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Nombre: Eulalia Maria Amador Rodero

ID: UM2511SNS6391

CURSO:
NEUROTRANSMISORES MOLECULARES

ATLANTIC INTERNATIONAL UNIVERSITY


BARRANQUILLA COLOMBIA
ENERO DE 2006.

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INDICE.
TEMAS

PAGINAS

INTRODUCCION

1. Sinpsis. 7
1.2. Etapas de la sinpsis 9
1.2.1. Regulacin de la sntesis del neurotransmisor. 9
1.2.2. Liberacin del neurotransmisor 9
1.2.3. Activacin de receptores sinpticos 10
1.2.3.1. Activacin de receptores postsinpticos autoreceptores.. 11
1.2.4. Inactivacin del neurotransmisor. 12
1.2.5. Difusin del neurotransmisor 12
2. Clasificacin de los neurotransmisores.. 14
2.1. Aminocidos exitatorios 14
2.1.1. Glutamato. 14
2.1.2. Histamina..19
2.1.2.1. Sntesis, almacenamiento y degradacin.19
2.1.2.2. Funciones de la histamina endgena20
2.2. Aminocidos exitatorios. 21
2.2.1. GABA. 21
2.2.2. Glicina 22
2.2.3. Taurina.. 23
3. Monoaminas 24
3.1. Catecolaminas..... 25
3.1.1. Dopamina.. 25
3.1.1.1. Metabolismo y distribucin de la dopamina............ 28
3.1.1.2. Implicaciones funcionales y patologas asociadas. 28
3.2. Adrenalina y Noradrenalina.. 29
3.2.1. Metabolismo y distribucin 29
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3.2.2.1. Autoreceptores prerreceptores.. 32


3.2.2.2. Receptores postsinpticos. 33
3.2.2.2.1. Receptores a-adrenrgicos. 33
3.2.2.2.2. Receptores b-adrenrgicos. 33
4. Indulaminas..34
4.1. Serotonina.34
4.1.1. Implicaciones funcionales de la serotonina.36
5. Acetil Colina.36
5.1. Metabolismo y distribucin.39
5.2. Receptores colinrgicos agonistas y antagonistas.41
Conclusiones.43
BIBLIOGRAFIA..45
CUESTIONARIO46

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INTRODUCCION.
Los neurotransmisores son sustancias qumicas que se encargan de la
transmisin de las seales desde una neurona hasta la siguiente a travs
del mecanismo llamado sinpsis. Estas sustancias tambin se encuentran
en la terminal axnica de las neuronas motoras, en el lugar donde inervan
al msculo. Son elaborados en el cuerpo de la neurona, en algunas
glndulas como la hipfisis, y adrenal.
La acetil colina se relaciona con el aprendizaje, la formacin de la
memoria. La deficiencia en el cerebro es en parte responsable de los
sntomas de la enfermedad de alzheimer.
El cido gamma amino butrico GABA, es un aminocido de bajo peso
molecular, neurotransmisor inhibidor, cuya funcin es detener las seales
nerviosas en la sinpsis, controla la transmisin de las seales, facilita la
disminucin de los sntomas de algunos trastornos cerebrales como las
convulsiones y espasmos musculares. La deficiencia de GABA tiene
relacin con los trastornos de ansiedad, la enfermedad de Huntington y
posiblemente la enfermedad de parkinson.
El glutamato es un neurotransmisor excitador de bajo peso molecular,
alojado en el sistema nervioso central, se considera que el glutamato es el
neurotransmisor mas importante para el funcionamiento del cerebro y se

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calcula que mas de la mitad de las neuronas del cerebro liberan


glutamato. El glutamato es un precusor del GABA en el cerebro.
La dopamina es un pequeo neurotransmisor, alojado en el sistema
nervioso central, encontrndose en mayor concentracin en la sustancia
negra, la cual tiene un papel fundamental en el control del movimiento
corporal. Se sintetiza en las neuronas de la sustancia negra a partir de la
L-dopa. El dficit de dopamina se relacion con la enfermedad de
parkinson

su

exceso

con

la

esquizofrenia.

Los

trastornos

dopaminrgicos se pueden relacionar con el sntoma depresivo


denominado anhedonia.
El sistema nervioso central contiene menos del 2% de la serotonina total
del cuerpo, esta es muy importante en una serie de funciones cerebrales.
Se sintetiza a partir del aminocido triptofano. En el cerebro se localiza en
las vias nerviosas que emergen de los ncleos de Raphe, situado en el
centro de la formacin reticular del mesencfalo, protuberancia y la
mdula.
Estas vias serotoninrgicas se expanden ampliamente a travs del tronco
enceflico, corteza cerebral y mdula espinal. Adems de controlar el
estado anmico, se ha asociado con una amplia variedad de funciones,
incluida la regulacin del sueo, la percepcin del dolor, la temperatura
corporal, la tensin arterial y la actividad hormonal. Fuera del cerebro
tiene efecto sobre los sistemas gastrointestinal y cardiovascular.
La noradrenalina es un neurotransmisor monoamina. Las neuronas
noradrenrgicas se encuentran localizadas en el locus cereleus, la
protuberancia y la formacin reticular del cerebro. Estas neuronas tienen
proyecciones hacia la corteza, el hipocampo, el tlamo y el mesencfalo.
La liberacin tiende a aumentar el nivel de la actividad excitadora dentro
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del cerebro especialmente las involucradas en actividades como la


atencin, y la excitacin. Fuera del cerebro, la noradrenalina juega un
papel importante en el sistema nervioso simptico. Los cambios de la
actividad noradrenrgica pueden inducir cambios en varias funciones
como frecuencia cardiaca, tensin arterial, y la actividad gastrointestinal.
Esto explica el amplio perfil de efectos secundarios asociados con los
frmacos que afectan los neurotransmisores monoaminas.
La histamina se encuentra distribuda ampliamente en el reino animal
pero de manera desigual. Se encuentra de manera abundante en la
mucosa del rbol bronquial y del tracto digestivo. Interviene en las
respuestas de hipersensibilidad inmediata y alrgica. Recientemente se
ha identificado su funcin como neurotransmisor del sistema nervioso
central.
La taurina es un aminocido neutro cuya composicin hace parte de
azufre. Este aminocido a diferencia de los otros no se incorpora a las
protenas.
Otro neurotransmisor inhibidor de importancia, particularmente en el tallo
cerebral y la mdula espinal, es la glicina, su efecto es similar al GABA,
hiperpolarizacin (inhibicin) por aumento a la conduccin al cloro.

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NEUROTRANSMISORES MOLECULARES
1. SINAPSIS.
La sinpsis es la comunicacin neuronal y el lenguaje del sistema
nervioso. Es imprescindible la comunicacin previa del impulso nervioso
en la neurona presinptica especialmente en los botones terminales, los
cuales son la ltima estructura de la ramificacin y diversificacin del axn
de la neurona presinptica.
Algunos neurotransmisores como la acetil colina (ACh), la glicina,
glutamato, aspartato, y cido gamma-amino-butrico (GABA), aumentan la
conductancia a ciertos iones por adherencia a canales inicos en la
membrana postsinptica. Otros neurotransmisores como la noradrenalina
(NA), dopamina (DA) y serotonina (5.HT) no tienen una actividad directa,
sino indirecta a travs de un segundo mensajero para generar una
respuesta post-sinptica. Estos segundos mensajeros son el Adenosinmonofosfato-cclico

(AMPc),

Guanidn-monofosfato-cclico

(CMPc),

Inositol-trifosfato (ITP), Diacil-glicero (DAG), Prostaglandinas (Pgs),


Leucotrinos, epxidos y calcio Ca++.
Una caracterstica diferencial de los neurotransmisores es que su efecto
depende del receptor postsinaptico que lo recibe, y estos al ser distintos
dentro de la misma neurona hacen que no sea fcil la prediccin de las
consecuencias.
La Ach fue el primer nerutransmisor identificado en el sistema nervioso
central. Para ello fue fundamental el principio de Sir Henry Dale, cuando

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una neurona colinrgica adrenrgica experimenta regeneracin el


transmisor original es reestablecido y es inalterable. Parte del principio de
Dale se aplica a las neuronas perifricas y centrales. El principio de Dale
aunque bsico, no se mantiene por que cada vez son mas las sustancias
que coexisten con el neurotransmisor clsico como aminas primarias,
histamina, octamina, feniletilemina, feniletanolamina, y poliaminas como
espermina y espermidina, tambin aminocidos, cido glutmico y cido
asprtico, glicina y Betaalanina, GABA, taurina y prolina. Otras molculas
pequeas son sugeridas como neurotransmisores; estas molculas son
Ca++.

ATP,

AMPc,

GTP,

GTPc,

Citidn

trifosfato,

estrgenos,

progesterona, testosterona, corticosterona, y varias prostaglandina.


El neurotransmisor es una sustancia qumica, que interviene en la
transmisin de los impulsos nerviosos, en las uniones sinpticas, entre
una neurona y otra entre una neurona y la estructura que inerva.
Los neurotransmisores son elaborados en el cuerpo de las neuronas, de
all son conducidos hasta las terminales presinpticas, en estas son
almacenados en forma de vesculas.
Los receptores son los componentes de una clula capaz de identificar
una sustancia, hormona neurotransmisor.

La actividad de los

neurotransmisores est relacionada con la interaccin de un nmero


relacionado de familias de receptores: los ligados a la apertura de canales
inicos, los relacionados con la protena G, factor de crecimiento que
tienen actividad tirosina kinasa y los receptores esteroides que son
macromolculas intracelulares que funcionan para transportar esteroides
dentro del ncleo donde actan para modular la actividad transcriptora.
Los ligados a apertura de canales inicos de apertura son receptores
heteromricos que contienen muchas unidades. El prototipo de estos
receptores es el colnrgico nicotnico el cual tiene 5 subunidades alfa,
beta, delta y gamma. De los asociados a la Proteina G se encuentra el
receptor betaadrenrgico. Los receptores de esta familia tienen
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secuencias y semejanzas en su estructura como con los pigmentos de


rodopsina y opsina, se cree que estas protenas tienen siete hlices con
un terminal amino extracelular para la glocosilacin y un terminal
carboxiintracelular para la fosforilacin.
La forma mas sencilla de entender lo que sucede en un botn terminal es
observar una sinpsis in Vitro. Este consiste en una estructura cerrada de
una membrana plasmtica intacta la cual mantiene una bomba activa de
sodio con el aporte de glucosa, igual que en un botn terminal, es decir
que la salida del Na+ conlleva a la acumulacin de K+. El fenmeno mas
representativo es la liberacin del neurotransmisor, dependiente del calcio
Por esta razn las investigaciones ltimamente tienden a basarse en los
mecanismos de accin de los antagonistas del calcio ya que son de los
ms importantes en la teraputica y prevencin de enfermedades
cerebrovasculares y trastornos circulatorios.
1.2. ETAPAS DE LA SINAPSIS
1.2.1. REGULACIN DE LA SINTESIS DEL NEUROTRANSMISOR.
Un botn terminal mantiene una polarizacin de la membrana celular y
una regulacin de la capacidad de sntesis del neurotransmisor deacuerdo
con las exigencias funcionales de la neurona y de su control metablico.
Esto quiere decir que la conduccin de un impulso nervioso rompe el
esfuerzo fisiolgico para mantener la polarizacin de la membrana,
produce una significativa movilizacin de vesculas sinpticas que
almacenan neurotransmisores, los cuales se unen a la propia membrana
plasmtica, la entrada de Ca++ como consecuencia de la despolarizacin,
que abre los canales de calcio, rompe la anastomosis vescula membrana
y libera al espacio sinptico al neurotransmisor.

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1.2.2. LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR.


Cuando el neurotransmisor es liberado en el espacio sinptico, este sigue
las siguientes rutas:
Fijacin en los espacios presinpticos y postsinapticos, es decir en los
receptores de la membrana celular.
Se dispersa en el espacio sinptico y acta como un modulador.
El neurotransmisor es recaptado.
Catabolizacin del neurotransmisor y por lo tanto este se degrada.

Figura 1: Recaptacin de neurotransmisores. Tomado de Siegel, G. J


(ed.): "Basic Neurochemistry
1.2.3. ACTIVACION DE RECEPTORES POSTSINAPTICOS.
Las estructuras de unin del neurotransmisor con la membrana
postsinptica son protenas especficas de membrana que constituyen los

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10

receptores postsinapticos y que son la clave del reconocimiento de la


liberacin de neurotransmisores presinpticos. Esto quiere decir que los
receptores postsinapticos son la estructura bsica para interpretar
comunicacin

interneural,

constituyen

autnticas

estructuras

la
de

diferenciacin neuronal a la vez que son un exponente de la diversidad


especfica.
La afinidad del neurotransmisor por el receptor postsinptico es una
caracterstica inherente a la especializacin y diferenciacin de la neurona
hasta el punto de que un neurotransmisor no produce efectos por muy
constante y intensa que sea su liberacin, si la membrana no contiene
en su diferenciacin los receptores especficos para ese neurotransmisor
concreto. Cuando el receptor y el neurotransmisor se unen, aparece
inmediatamente una consecuencia en la membrana postsinptica. Hay
una modificacin en su constitucin que puede ser suficiente para
modificar los canales inicos de polarizacin de esa membrana,
generando inmediatamente una despolarizacin una hiperpolarizacin,
lo que conducira a un aumento de la activacin inhibicin,
respectivamente, de la membrana postsinptica. Normalmente la
activacin de una membrana postsinptica es interpretada por la
utilizacin de un neuromediador de un segundo mensajero. Cuando es
interpretada por un neuromediador la accin neurotransmisor - receptor
requiere de una protena de membrana mediadora ante la modificacin de
su permeabilidad inica, hacia la alteracin de su polarizacin. Cuando
es interpretado por un segundo mensajero ya sea por la neuromediacin
por el complejo neurotransmisor-receptor se activa un sistema
enzimtico de membrana, generalmente la adenilato-ciclasa, cuya
actuacin se realiza sobre el Adenosin trifosfato (ATP) que se transforma
en Adenosin Monofosfato Cclico (ATPc).

Este adems de activar la

apertura los canales inicos conduce la actividad de la membrana de la


cual procede hacia las estructuras somticas y nucleares de la neurona,
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11

lo que hace que las consecuencias de la comunicacin interneuronal


puede trascender a mecanismos bioqumicos, los cuales implican
cambios estructurales y/o funcionales partir de la utilizacin del segundo
mensajero.
1.2.3.1.

ACTIVACION

DE

RECEPTORES

PRESINAPTICOS

AUTORECEPTORES.
Es importante la activacin de receptores de membrana presinpticos los
cuales responden de la misma manera que lo hacen los receptores
postsinapticos. El resultado de esta actividad es la autorregulacin de la
liberacin del neurotransmisor para que la comunicacin neuronal sea
eficaz, y est adecuada a los niveles de excitabilidad que han provocado
los potenciales de accin en los botones terminales. Estos receptores no
controlan canales inicos. Regulan la movilizacin de las vesculas,
intervienen esencialmente en la disponibilidad del neurotransmisor por
consiguiente en su sntesis y liberacin.
1.2.4. INACTIVACIN DEL NEUROTRANSMISOR.
Inmediatamente que se produce la comunicacin postsinptica ocurre la
inactivacin del neurotransmisor. El mecanismo de inactivacin ms
importante es la recaptacin presinptica. Esto ocurre gracias a los
transportadores de membrana quienes se encargan de ubicarlos
nuevamente en el espacio presinptico. Estos transportadores actan de
dos formas: ya sea sobre el neurotransmisor liberado y reconocido por su
transportador actuando sobre un
metabolito intermediario resultado del mecanismo de catabolizacin de
sistemas enzimticos postsinapticos. La recaptacin degradacin
metablica del neurotransmisor termina con la activacin de los
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receptores de membrana y por consiguiente termina con la actividad del


neurotransmisor.
1.2.5. DIFUSIN DEL NEUROTRANSMISOR.
La ltima etapa de la sinpsis es la difusin del neurotransmisor. La
naturaleza de la materia transmisora en realidad no es quien define el
efecto postsinptico de la neurotransmisin, por el contrario son los
canales inicos controlados por los receptores de la membrana
postsinptica quienes definen el efecto exitatorio inhibitorio; por
consiguiente podemos encontrarnos con efectos inhibitorios a un
neurotransmisor exitatorio.
Las mltiples etapas descritas en la sinpsis y los distintos mecanismos
que intervienen confirman que la sinpsis es la estructura ms lbil por
consiguiente modificable del sistema Nervioso.
La primera etapa es la sntesis del neurotransmisor. La regulacin de la
sntesis es una actividad dependiente del ncleo y por consiguiente de la
constitucin y diferenciacin neuronal. En ella intervienen varios factores:
el primero es la presencia de precursores; el segundo la activacin de los
sistemas

enzimticos;

el

tercero

la

propia

concentracin

de

neurotransmisores. Conociendo este mecanismo se puede determinar el


efecto sinpticos mediante la utilizacin de productos exgenos que
puedan afectar algunas de las condiciones que se dan en esta etapa.
La segunda etapa que corresponde a la liberacin, est relacionada con
la anterior. Pero tambin est relacionada con los mecanismos que la
provocan, los efectos sobre la propagacin del potencial de accin en el
bot terminal y especialmente sobre la concentracin de Ca++

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extracelular son importantes por lo que los agonistas y antagonistas de


Ca++ son altamente efectivo.
La tercera etapa la de recepcin, es la de mayor repercusin, no solo por
que inciden sobre los autoreceptores y postreceptores sino por la
compenetracin con el neurotransmisor concreto. Por ejemplo en la acetil
colina se definen los efectos como nicotnicos y muscarnicos que tienen
que ver con el efecto colinrgico de la nicotina

y la muscarina sobre

distintos receptores postsinapticos.


En la cuarta etapa relacionada con la recaptacin y degradacin
enzimtica de los neurotransmisores un ejemplo es el efecto de la
cocana, la cual tiene afinidad por las protenas transportadoras de
adrenalina y bloquea la recaptacin de monoamina, esto hace que se
intensifiquen los efectos por mantenerse mas tiempo en el espacio
sinptico.
2. CLASIFICACION DE LOS NEUROTRANSMISORES.
El sistema nervioso utiliza una gran variedad de neurotransmisores, los
cuales se pueden agrupar en familias. Dentro de stas familias tenemos:
2.1. AMINOACIDOS EXITATORIOS.
2.1.1. GLUTAMATO
Son los principales neurotransmisores exitatorios del sistema nervioso
central, en la mayora de las sinpsis mantienen la actividad continua, el
principal aminocido exitatorio es el glutamato.

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Sus receptores ionotrpicos son el n-metil-D- aspartato (NMDA) y no


(NMDA) este ltimo asociado al canal de calcio puede ser importante en
la generacin de la Potenciacin De larga Duracin PDL.
La PDL es un aumento en la potencia de la transmisin sinptica como
consecuencia del uso repetitivo que dura ms de unos minutos; en el
hipocampo puede ser provocada por una actividad sinptica de ms de
un segundo y puede persistir por tiempos prolongados de ms de una
hora. El potencial de larga duracin puede activarse desde cualquier sitio
del sistema nervioso pero especialmente del hipocampo, por eso ste ha
sido considerado como una estructura importante en la adquisicin de la
memoria.
El modelo de PDL actual es el siguiente:

Una actividad aferente produce la liberacin de glutamato desde el


Terminal presinptico. (etapa 1)

El glutamato liberado se une entonces a los receptores NMDA Y no


NMDA de la membrana postsinptica. Estos receptores provocan la
entrada de Na+ (etapa 2) lo cual despolariza la membrana
postsinptica(etapa3)

La despolarizacin de la membrana postsinptica adems de producir


un potencial postsinaptico exitatorio PPSE expulsa el Mg2+del
receptor NMDA asociado al canal inico (etapa4). El Mg2+
normalmente bloquea el receptor NMDA asociado al canal inico por
consiguiente se desplaza como respuesta a la despolarizacin
postsinptica permitiendo la entrada adicional de Na+ y de Ca2+ en la
clula postsinptica (etapa5).

La entrada de Ca2+ activa la protena cinasa postsinptica (etapa 6),


la cual es responsable de la induccin de la PLD inicial, que es un
fenmeno postsinaptico.

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El mantenimiento de la PLD, adems de requerir la activacin continua


de la proteina cinasa (etapa 7a), necesita tambin una modificacin de
la liberacin del neurotransmisor (etapa 7b), es decir un aumento en la
liberacin como respuesta a un impulso aferente. Este aumento, si
bien es necesario para el mantenimiento de la PDL, significa que la
clula postsinptica debe producir una seal secundaria difusible que
pueda actuar sobre el Terminal presinptico.

Existe otro grupo de receptores de glutamato asociados a protenas G,


estos son los receptores metabotrpicos, estos receptores estn
relacionados con la depresin de larga duracin del hipocampo DLD.
El cido glutmico y el cido asprtico son mediadores en la mayora de
las transmisiones sinpticas exitatorias del cerebro estn involucrados
en procesos cerebrales como la epilepsia, las lesiones cerebrales
isqumicas y el aprendizaje influyendo en las conexiones sinpticas
normales. Las interrelaciones cortico-talmicas, cortico-estriadas y
lmbicas son profusas, es probable que una hiperactividad de estas
interrelaciones puedan generar alteraciones como las que se encuentran
en la enfermedad de alzheimer.
El glutamato y sus enlaces adems de sus efectos exitatorios en los
receptores de glutamato, son neurotoxinas potentes. Existe una estrecha
correlacin entre potencia neurotxica y afinidad de los receptores de
glutamato por una variedad de agonistas. Entre mayor capacidad tiene un
compuesto de producir despolarizacin de una membrana, mayor
probabilidad tiene de producir toxicidad de la misma.
Perodos prolongados de daos anxico en tejido neuronal conducen a un
dao celular isqumico y neurotoxicidad. La deficiencia de oxigeno
precipita una reduccin en los almacenes de energa dentro de los
compartimientos neuronales y de las clulas gliales con acidosis y
liberacin de radicales libres. La disminucin de los almacenes de energa
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afecta el metabolismo celular, a las bombas inicas que dependen de la


energa y a la capacidad de la clula de mantener un potencial de
membrana en reposo. La despolarizacin de las clulas conduce a
potenciales de accin y a la liberacin de glutamato en las terminales
presinpticos. El glutamato liberado activa al a-amino-3-hidroxi-5-metil-4isoxazoleprolepropinico (AMPA) postsinaptico y a los receptores de
NMDA. La entrada de Ca2+ a travs del complejo receptor de NMDA y los
canales de Ca2+ sensibles al voltaje aumentan la concentracin de ca2+
intracelular. Estos desencadenan una cascada de segundos mensajeros
los cuales permanecen activado mucho tiempo despus de que el
estmulo ha cesado. La incapacidad de un grupo de clulas de mantener
un potencial de reposo, acelera un bucle de retroalimentacin positiva que
lleva a la muerte dao celular. La utilizacin por ejemplo de u n
bloqueador

del receptor del NMDA, produce una proteccin del

hipocampo y del estriado, dos de las regiones mas frecuentemente


daadas por la interrupcin del riego sanguneo.
Los aminocidos tambin tienen su implicacin en las formas de
epilepsia. La actividad epileptiforme es normalmente el resultado de la
activacin de los receptores de AMPA, a medidas que el ataque se
intensifica se evidencia una mayor participacin del NMDA. Los
antagonistas del receptor de NMDA pueden reducir la intensidad y la
duracin de la actividad. El antagonismo del receptor de AMPA
normalmente previene el inicio del ataque. Esto sugiere que la epilepsia
depende de la interaccin del AMPA sinptico y los receptores de NMDA.
De igual manera su deficiencia pudiera ser una condicin de los
retrasos y dificultades en el aprendizaje y la memoria.
El glutamato y el aspartato son aminocidos no escenciales

que no

pueden atravesar la barrera hematoenceflica por consiguiente no llegan


al cerebro a travs del torrente sanguneo. Son sintetizados a partir de la
glucosa y de algunos precursores.

La sntesis y el metabolismo del

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glutamato y del aspartato dependen ms de la interaccin entre las


terminales nerviosas y las clulas gliales. Las vesculas sinpticas
acumulan de manera activa glutamato a travs de procesos que
dependen

del

ATP

del

Mg2+.

El

glutamato

liberado

como

neurotransmisor es absorbido por la clula glial la cual con gasto de ATP


se incorpora el nitrgeno, y con la intervencin de la glutamina sintetasa
se forma glutamina la cual es liberada por la clula glial y es capturada
por la neurona por difusin a travs de la membrana celular con facilidad
se produce y libera glutmico por accin de la glutaminasa.
La liberacin de estos neurotransmisores es dependiente del calcio y su
inactivacin es sodio dependiente.

Figura 2: Autorregulacin del glutmico. Tomado de Gmez-Jarabo, G. (ed.): "Farmacologa


de la conducta: Manual Bsico para Psicoterapeutas y Clnicos"

Estos aminocidos actan sobre los tres receptores de la membrana


postsinptica: la mayora de los receptores de glutamato son ionotrpico;
eso quiere decir el lugar donde se enlazan los agonistas y el canal inico
asociado, se encuentran incorporado dentro del mismo complejo
macromolecular. Los agonistas actan para aumentar la probabilidad de
que el canal inico se abra. El NMDA, el AMPA y el Kainato (Ka) como

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18

receptores de glutamato hacen parte de la familia de canales inicos de


puertos de enlace, donde se incluyen los receptores nicotnico de la acetil
colina,

los receptores del cido g-aminobutricoA (GABA A), los

receptores inhibitorios de la glicina y los receptores de la 5hidroxitriptamina3 (5HT3), entre otros.


La capacidad que tienen el glutamato y la glicina para activar los
receptores de NMDA es influenciado por el ph extracelular y por el estado
de fosforilacin del receptor. Entre mas alcalino sea el ph, mas alta ser la
frecuencia de apertura del canal ante la presencia de una cantidad de
agonistas determinado.
Los receptores metabotrpicos de glutamato reciben este nombre por que
son enlazados por protenas G a encimas citoplasmticas. La activacin
de estos receptores produce en diferentes tipos de clulas, un aumento
en la concentracin de calcio Ca+ intracelular mediado por hidrlisis
fosfoinositada, liberacin de cido araquidnico,

mediado por la

activacin de la fosfolipasa D, incremento disminuciones en los


niveles de AMPc.
Los receptores metabotrpicos producen una variedad de efectos en la
transmisin sinptica exitatoria inhibitoria debido a que el receptor est
asociado a mltiples enzimas efectoras.
2.1.2. HISTAMINA
La histamina es una molcula hidrfila compuesta de un anillo imidazol y
un grupo amino unidos por dos grupos metileno. Est distribuida en todo
el reino animal y forma parte de muchos venenos, bacterias y plantas.
Las concentraciones en plasma y otros lquidos corporales son pequeas
pero en el lquido cefalorraqudeo en humano se halla en cantidades
importantes.

La

almacenamiento

clula
de

la

cebada
histamina

es

el

en casi

sitio

predominante

de

todos los tejidos; la

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19

concentracin de esta sustancia es grande en tejidos que contienen gran


nmero de clulas cebadas como piel y mucosa del rbol bronquial y de
las vas intestinales.
2.1.2.1. SINTESIS ALMACENAMIENTO Y DEGRADACION
La

histamina

ingerida

formada

por

bacterias

de

las

vias

gastrointestinales es metabolizada y eliminada rpidamente en la orina.


El sitio principal de depsito adems de las clulas cebadas de los tejidos,
los basfilos de la sangre.
Hay dos vias importantes de metabolismo de la histamina,

en seres

humanos la ms importante es la metilacin del anillo, y es catalizada por


la enzima histamina-N-metiltransferasa. Gran parte del producto Nmetilhistamina, es transformada por la monooxidasa (MAO) a cido Nmetilimidazol actico; dicha reaccin puede ser bloqueada por los
inhibidores de la MAO. En la otra va, la histamina es sometida a
desaminacin oxidativa, que es catalizada por la diaminooxidasa DAO,
enzima inespecfica. Los productos son el cido imidazol actico, y al final
su ribxido. Los metabolitos son excretados en la orina.
2.1.2.2. FUNCIONES DE LA HISTAMINA ENDOGENA.
La histamina desempea actividades fisiolgicas importantes. Debido a
que es uno de los mediadores preformados almacenados en la clula
cebada su liberacin como consecuencia de la interaccin del antgeno
con los anticuerpos IgE en la superficie de dicha clula interviene en las
respuestas de hipersensibilidad inmediata y alrgica. Las acciones de la
histamina en el msculo liso de los bronquios y de vasos sanguneos
explican en parte la reaccin alrgica. La histamina interviene en la
regulacin de la secrecin del cido gstrico y mas recientemente se ha
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20

identificado su funcin como neurotransmisor del sistema nervioso


central.

Hay

pruebas

abundantes

de

que

la

histamina

es

un

neurotransmisor del sistema nervioso central. En este sistema estn


distribuido de manera irregular la histamina, histidina descarboxilasa, las
enzimas que catalizan la degradacin de la histamina y estas se hallan
concentradas en las fracciones simpaticosmica de homogeneizados
cerebrales. Los receptores de H1 se encuentran distribuidos en todo el
sistema nervioso central y se concentran en el hipotlamo. La histamina
intensifica el estado de vigilia (Monti 1993) por medio de los receptores
H1 lo cual explica la capacidad sedante de los antihistamnicos clsicos.
La histamina acta en los receptores H1 inhibe el apetito (Ookuma y
cols. 1993). Las neuronas que contienen histamina pueden participar en
la regulacin de la ingestin de lquidos, temperatura corporal, y secrecin
de hormona antidiurtica, as como en el control de la presin arterial y
percepcin del dolor.
2.2. AMINOACIDOS INHIBITORIOS.
2.2.1. GABA
Los

principales

neurotransmisores

inhibitorios

del

SNC

son

los

aminocidos GABA, los cuales se encuentran en todo el SNC y la glicina


que predomina en la mdula espinal.
El GABA se encuentra en concentraciones 1000 veces mayores que los
neurotransmisores

monoaminrgicos

clsicos.

Las

neuronas

GABArgicas se encuentran abundantemente en el sistema nervioso


especialmente a nivel del encfalo, a nivel de la mdula espinal se
encuentran representado por la glicina, la cual acta como un
neurotransmisor inhibitorio en la mdula espinal debido a que las
interneuronas de Renshaw son glicinrgicas, recogen la informacin que
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21

proyectan colateralmente las motoneuronas espinales, organizan una va


de retroalimentacin que inhibe a las mismas y regulan la va comn
final.
El GABA est presente en el cerebelo, donde las clulas de purkinje
que recogen las principales aferencias desde el bulbo actan liberando
GABA al tlamo hipotlamo, ncleos grises basales y al crtex cerebral
especialmente en la capa cuarta. De igual forma se encuentra
presente en la sustancia negra, la cual contiene gran cantidad de
neuronas dopaminrgicas. El contenido de GABA y sus sistemas
enzimticos en la sustancia negra permiten entender que la regulacin de
la actividad dopaminrgica de la sustancia negra sobre el estriado
depende de la intervencin del GABA.

Figura3: Frmula del GABA

El GABA se sintetiza a partir del cido glutmico a travs de la


intervencin especfica del cido-glutmico-descarboxilasa (GAD) un
sistema enzimtico dependiente del fosfato de piridoxal (pp), el cual es
exclusivo de los mamferos y se encuentra slo en el sistema nervioso.
En

la

biosntesis

desde

el

a-cetoglutrico

la

accin

del

aspartatoaminotransferasa produce glutmico que por la accin de la


GAD ante la presencia de pp, da cido g-aminobutrico (GABA) como
producto final. Su degradacin enzimtica se produce mediante la
intervencin de la g-transaminasa (GABA T), el cual transporta al grupo

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amino al a-cetoglutrico, finalmente se oxida al cido succnico como


producto final.
La liberacin del GABA y de la glicina es calcio-dependiente, la recaptura
es el medio de inactivacin, las clulas gliales absorben el GABA, adems
participan en su depsito mediante la formacin de glutamina. De igual
forma participan en su catabolizacin mediante la inclusin en el proceso
energtico de las mitocondrias gliales el cual se conoce como el
cortocircuito GABA, esta es la forma como la glia participa en la
regulacin de uno de los neurotransmisores de mayor trascendencia en
los procesos de regulacin y en la capacidad funcional del sistema
nervioso.
2.2.2. GLICINA.

Figura 3: Formacin de glicina. Tomado de Gmez-Jarabo, G. (ed.): "Farmacologa de la


conducta: Manual Bsico para Psicoterapeutas y Clnicos

La glicina se forma a partir de la serina, aminocido que se forma a partir


del cido pirvico el precursor inmediato es la serina que se convierte en
glicina por la actividad de la encima serina hidroximetiltransferasa (SHMT)
la liberacin de la serina depende del Ca2+ se han encontrado receptores
postsinapticos especficos. La glicina es reconocida como uno de los
neurotransmisores principales del sistema nervios central de vertebrados
especialmente a nivel de la mdula espinal, inhibe el disparo neuronal
abriendo los canales de Cl-. Entre sus antagonistas se encuentra la

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estricnina, la cual bloquea la actividad de la glicina impidiendo la


relajacin de las estructuras esquelticas. La deficiencia de la glicina tiene
efectos convulsivantes.
Los aminocidos que activan el receptor de la glicina son: la b-alanina,
taurina, L-alanina, L-serina y prolina.
Las alteraciones de las neuronas productoras de aminocidos GABA
pueden conducir a trastornos del movimiento, as como tambin a
problemas de ansiedad y epilepsia.
2.2.3. TAURINA.
La taurina es un aminocido neutro en cuya composicin entra a formar
parte el azufre. Es uno de los aminocidos ms abundantes en el
msculo, las plaquetas y el sistema nervioso en desarrollo. Se sintetiza a
partir de la cistena, el cual es otro aminocido azufrado, por accin de
una decarboxilasa similar a la GAD.
Parece que su papel inhibitorio se reduce a una actuacin en la mdula
espinal, como la glicina. En comparacin con la intensa actividad del
GABA en el cerebro, la taurina solo tiene una dbil accin depresora.
La taurina comprende ms del 50% de los aminocidos libres del corazn.
En las enfermedades oculares, se sabe que existen altas concentraciones
de taurina en la retina del ojo

donde parece que funciona como buffer

celular protegiendo a las clulas retinales de los efectos nocivos de la luz


ultravioleta y las sustancias txicas. La taurina tambin tiene un papel
clave en la accin digestiva de la bilis. Acta regulando las sales y el agua
dentro de la clula estabilizando la membrana celular. La funcin ms
importante de la taurina es estabilizar la membrana de las clulas
nerviosas. Si la membrana de la clula est elctricamente inestable, la
clula nerviosa puede disparar demasiado rpido y errticamente, lo cual
puede ocasionar alguna forma de epilepsia. Otra teora de la epilepsia
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sostiene que es causada por cantidades anormales de cido glutmico en


el cerebro. Deacuerdo a esto la taurina trabajara estabilizando los niveles
de cido glutmico.
3. MONOAMINAS

El sistema monoaminrgico se origina en grupos de neuronas que se


encuentran ubicadas en el tronco cerebral, luego se proyectan a distintas
reas del SNC. En todas sus ubicaciones se une a un gran nmero de
receptores, lo cual hace que su accin sea compleja.
Constituyen el grupo principal de neurotransmisores del sistema nervioso.
La diferencia de estas sustancias es la presencia de un grupo amino
(-NH2) de ah que se denominan monoaminas, proceden de aminocidos
precursores

y forman dos grupos: las catecolaminas, las cuales se

derivan de la fenilalanina, en la biosntesis nerviosa acortan el camino


inicindolo en la paratirosina; y las indolaminas que derivan del triptofano.
Las catecolaminas incluyen la dopamina, la adrenalina y la noradrenalina
y las indolaminas el neurotransmisor es la serotonina. Tienen una
ubicacin troncoenceflica y tambin cerebral, interviniendo en la
modulacin funcional de grandes

regiones cerebrales como los ncleos

grises basales, el sistema lmbico y la corteza. La modificacin de sus


niveles se encuentra relacionada con las alteraciones expresivas y las
expresiones psicticas.
3.1. CATECOLAMINAS
3.1.1. DOPAMINA

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25

Se puede llegar a considerar que la dopamina es la monamina ms


importante por su localizacin mas superior que la noradrenalina a nivel
del encfalo por lo tanto est ms comprometida en el comportamiento
del individuo. Las neuronas que contienen dopamina pueden clasificarse
en tres grupos: mesocorticales, nigroestriadas y tuberhipofisales. El
principal tracto dopaminrgico del cerebro se origina en la sustancia negra
y enva sus axones al ncleo caudado y al cuerpo estriado; en el
cuerpo estrado se encuentra el 80% de la dopamina presente en el
cerebro. Las neuronas ubicadas medialmente a la sustancia negra,
proporcionan una inervacin difusa al cerebro anterior, incluyendo el
crtex frontal, el cingulado y el tubrculo olfatorio. Las neuronas que
contienen dopamina en los ncleos arcuatos y paraventricular del
hipotlamo, inervan el lbulo intermedio de la pituitaria y la eminencia
media.

Adems

de

estas

vas

principales

se

han

encontrado

interneuronas en el bulbo olfatorio y en la retina neural que contienen


dopamina.
El ncleo rojo, los ncleos cuneiformes, la sustancia negra y las reas
tegmentales son estructuras dopaminrgicas y constituyen tres fascculos
de gran importancia en el encfalo: el fascculo negroestriado el cual
tiene gran cantidad de proyeccin hacia los ncleos grises basales; el
fascculo mesolmbico que se proyecta hacia el sistema lmbico y el
fascculo mesocortical que se proyecta adems de las estructuras
internas de la corteza, la estructura prefrontal. Teniendo en cuenta la
funcin de las estructuras mencionadas (control y regulacin del
movimiento, expresin de los estados afectivos, capacidad de proposicin
y juicio) debe considerarse que la dopamina est involucrada en cada
una de esas funciones.
A nivel del tlamo hipotlamo tambin se encuentra pero de manera
difusa por eso se consideran proyecciones inespecficas cuya funcin
est relacionada con la regulacin de la economa, metabolismo orgnico
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26

mediante la secrecin de factores de regulacin de las hormonas


tiroideas.
Existen

aproximadamente

500.000

clulas

dopaminrgicas

en

el

mesencfalo del adulto joven la mayora de las cuales se encuentran en


la pars compacta de la sustancia negra. Estas clulas contienen
neuromelanina y fabrican la dopamina. Junto con las clulas
pigmentadas del rea adyacente del rea tegmental ventral,
proporcionan toda la inervacin tegmental del encfalo. El sistema
nigroestratial participa en la planeacin y ejecucin automtica de
los movimientos aprendidos y se considera que la va dopaminrgica
al estriado posee una actividad moduladora de este proceso. De esta
manera la poblacin

neuronal de la sustancia negra influencia la

produccin motora de los ganglios basales. La pars compacta enva un


estmulo exitatorio de movimiento al tlamo y a la corteza.
El sistema lmbico formado por

porciones del cerebro de precoz

desarrollo filogentico y ontognico, situadas en la porcin medial del


hemisferio. El lbulo lmbico est conformado por las estructuras que
configuran la formacin del hipocampo, la corteza parahipocampal y el
ncleo amigdaloide con sus conexiones. Estos sistemas relacionan al
lbulo lmbico con el sistema nervioso autnomo en el rea hipotalmica
(regula las respuestas automticas ante las emociones). Por otro lado las
emociones tienen relacin con la voluntad mediante el ncleo acumbens.
Est demostrado que este sistema mesolmbico utiliza Dopamina. El
aumento de la dopamina en este sistema estimula el ncleo acumbens y
la activacin de ste ncleo con ese neurotransmisor se ha asociado a
esquizofrenia y alucinaciones.
En la hipfisis la Dopamina inhibe la liberacin de hormonas
especialmente la prolactina. En el hipotlamo se produce un factor
inhibitorio que impide la liberacin de prolactina en el hipotlamo. Este
factor viaja a la hipfisis a travs del sistema porta. Este factor inhibidor
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es la Dopamina. Se ha visto como un aumento de la Dopamina disminuye


la liberacin de prolactina. Mientras que una disminucin de la Dopamina
aumenta la liberacin de prolactina.
Los receptores de la dopamina son:
Tabla 1: receptores de la Dopamina
RECEPTOR

D1
D2
D3
D4
D5

MECANISMO DE ACCION

Aumenta el AMP cclico.


Disminuye el AMP cclico
Disminuye el AMP cclico
Disminuye el AMP cclico
Aumenta el AMP cclico

Los receptores dopaminrgicos D1 se encuentran en la zona compacta


de la sustancia nigra y presinptica en los axones estratiales que vienen
de las neuronas corticales y de las clulas dopaminrgicas de la sustancia
nigra. Los receptores D2 se localizan en la membrana postsinptica de las
neuronas estratiales y en la membrana presinptica de los axones de la
sustancia nigra que provienen de las neuronas ubicadas en los ganglios
basales. Se puede afirmar que en el sistema nigro estratial el principal
receptor que est presente es el D2.
3.1.1.1. METABOLISMO Y DISTRIBUCION DE LA DOPAMINA.
La biosntesis de la dopamina est relacionada a la de la noradrenalina su
degradacin tiene los mismos sistemas enzimticos pero se diferencia
dependiendo de cual sea el primer factor enzimtico que acte.
La sntesis de dopamina tiene tres pasos bsicamente:
La fenilalanina es convertida en tirosina por la enzima fenilalanina
hidroxilasa. La tirosina se convierte en DOPA (Dihidroxifenilalanina) por la
enzima tiroxina hidroxilasa. La DOPA se convierte en dopamina por la
enzima Dopa descarboxilasa.

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28

Una parte de la Dopamina liberada es recaptada por la neurona sin sufrir


ninguna modificacin. El remanente de la Dopamina queda disponible
para actuar sobre los receptores y autoreceptores. La Dopamina se
metaboliza en sangre, hgado y riones por la monoaminooxidasa (MAO)
y la catecol-o-metiltransferasa en los compuestos inactivos: cido
homovanlico (HVA) y cido 3,4-dihidrofenilactico. Una parte de la
dopamina se metaboliza a norepinefrina dentro las terminales nerviosas
adrenrgicas.
3.1.1.2.

IMPLICACIONES

FUNCIONALES

PATOLOGIAS

RELACIONADAS
Actualmente se aceptan dos receptores dopaminrgicos centrales: D 1 y
D2 y otros dos receptores perifricos D A1 y DA2. Los receptores D1 son
postsinapticos y los D2 son postsinapticos y presinpticos. Los primeros
utilizan el AMPc para actuar y como consecuencia inmediata se activa la
adenilciclasa, pero los segundos inhiben la actividad de la adenilciclasa.
Por consiguiente su alteracin funcional y la actividad de sus agonistas y
antagonistas van a depender de la densidad de receptores de uno u otro
tipo que se presenten en las estructuras enceflicas y del umbral de
sensibilidad que presentan a la dopamina. Parece que los receptores D 1
se encuentran en mayor concentracin en las proyecciones nigroestriada
y mesolmbicas y que los D2 se encuentran en las proyecciones
mesocorticales.
La sustancia negra tiene proyecciones dopaminrgicas sobre el ncleo
caudado y el putamen, stos a travs del putamen regulan la actividad
motora, al parecer las neuronas del cuerpo estrado estn reguladas por
la acetil colina, la cual tiene una funcin exitatoria, la dopamina que tiene
una funcin inhibitoria al estar regulada por el GABA, y disminuir sus

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29

niveles se producen efectos motores extapiramidales resultantes de una


hiperactividad colinrgica.
3.2. ADRENALINA NORADRENALINA
La adrenalina a pesar de ser considerado como un neurotransmisor, su
accin es relegada por la accin de la noradrenalina. Esto es debido a
que la adrenalina secretada por las glndulas suprarrenales por accin
simptica,

tiene un efecto generalizado igual al la accin de la

noradrenalina producida por la neurona postsinptica de una va


autnoma.
La noradrenalina es por consiguiente la catecolamina que se utiliza como
neurotransmisor a nivel del sistema nervioso central. El conglomerado de
neuronas adrenrgicas se encuentran en el locus cereleus, estructura
identificada a nivel del tronco cerebral.
Desde el locus cereleus y otras reas noradrenrgicas ms inferiores
como el ncleo del tracto solitario los ncleos reticulares laterales,
surgen

dos

fascculos

noradrenrgico dorsal

de

proyeccin

ascendente:

el

fascculo

y el fascculo noradrenrgico ventral. Ambos

fascculos tienen implicacin en la actividad cortico-subcortical por


su proyeccin al crtex, sistema lmbico, diencfalo, tlamo
hipotlamo. De igual manera se proyectan hacia la formacin
reticular de la mdula cuya funcin principal es la de regular los
niveles de vigilancia, particularmente en la actividad mnima de la
vigilia,

definiendo

los

niveles

de

atencin,

emocin,

hiperexitabilidad, por lo tanto se considera que juega un papel


importante en la regulacin de la conducta.
3.2.1. METABOLISMO Y DISTRIBUCION

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30

La dopa decarboxilasa es una encima piridoxinodependiente que cataliza


la eliminacin del grupo carboxilo de la dopa para formar dopamina. La
dopa decarboxilasa puede tambin decarboxilar el 5 dihidroxitriptfano,
precusor de la serotonina. La dopadecarboxilasa se halla distribuida en
todo el cuerpo por consiguiente se puede encontrar en neuronas que
contienen catecolaminas y serotonina y en tejidos no neurales como
riones y vasos sanguneo.
Cuando un potencial de accin alcanza el terminal nervioso, se abren los
canales Ca2+, permitiendo un flujo de catin en el terminal; el incremento
del Ca2+ intracelular promueve la fusin de de vesculas con la
membrana neuronal. Las vesculas descargan sus contenidos solubles,
incluyendo noradrenalina, ATP y DBH dentro del espacio extraneuronal.
La liberacin desde las neuronas simpticas podra ser el origen de
algunas de las DBH encontradas en el plasma y en el lquido
cerebroespinal de animales y humanos.
Hay mecanismos reguladores que operan eficientemente para modular la
sntesis de catecolaminas. Un proceso de larga duracin que afecta la
sntesis

de

catecolaminas

trae

consigo

alteraciones

en

las

concentraciones de TH y DBH presentes en las terminales nerviosas.


Cuando el nivel de actividad neuronal simptica aumenta por un largo
perodo de tiempo las concentraciones de ARNm que codifican TH y DBH
se incrementan en la pericarin neuronal.
La monoamino oxidasa MAO y la catecol- oxi-metiltransferasa COMT son
las enzimas encargadas de la inactivacin de las catecolaminas. Estas se
encuentran distribudas por todo el cuerpo. La MAO es una encima que
contiene flavina se encuentra localizada sobre la membrana exterior de la
mitocondria. Esta encima oxida a las catecolaminas a sus aldehdos
correspondientes; estos pueden convertirse en aldehdo deshidrogenasa
en cidos, por aldehdos reductasa para formar glicoles. Debido a su
ubicacin intracelular, la MAO desempea un papel estratgico en la
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31

inactivacin de las catecolaminas que se encuentran libremente en la


terminal

nerviosa

no

estn

protegidos

por

la

vescula

de

almacenamiento. Deacuerdo con esto las drogas que interfieren con el


almacenamiento vesicular como la reserpina, anfetaminas que desplazan
a las catecolaminas de las vesculas provocan un aumento significativo de
los metabolitos deaminados.
Los cuerpos celulares de las neuronas noradrenrgicas se encuentran
ubicados en la mdula oblongada, el puente y el cerebro medio,
anatmicamente se consideran parte de la formacin reticular.
La noradrenalina se biosintetiza en las terminaciones sinpticas a partir
del

aminocido

tirosina

por

accin

de

la

tirosina

hidroxilasa,

producindose la dopa la cual mediante la accin de la dopa


decarboxilasa se convierte en dopamina (DA) la primera de las
catecolaminas. La dopamina por hidroxilacin con la b-hidroxi-dopamina
se transforma en noradrenalina (NA), que es la segunda de las
catecolaminas.

Finalmente,

la

NA

por

una

metilacin

con

la

feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), se convierte en adrenalina


(A).
La diferenciacin de las neuronas por su actividad dopaminrgica,
noradrenrgica adrenrgica, se basa en primer lugar de una actividad
enzimtica tirosina hidroxilasa y en segundo lugar en la ausencia de
dopamina b-hidroxilasa para las neuronas dopaminrgicas, en ausencia
de actividad PNMT para las neuronas noradrenrgicas.
En relacin al almacenamiento en el botn terminal, las catecolaminas se
almacenan conjugadas a una protena cida, la cromogranina que protege
al neurotransmisor de la accin de enzimas degradantes, pero es
fcilmente reparable y separable por la intervencin del ATP.
La liberacin de NA se debe al flujo de iones de Ca2+ que acompaan al
potencial de accin, de igual manera con la Ach, este es el efecto utilizado

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32

especialmente por las anfetaminas, para un mayor efecto de activacin


postsinptica.
Una

vez

liberada

la

catecolamina,

el

principal

mecanismo

de

desactivacin es la recaptacin. En este mecanismo participa la bomba


de Na+, que se denomina bomba de amina. En este fenmeno los
frmacos tricclicos inhiben la recaptacin, por lo tanto su efecto es
potenciar las catecolaminas. Este es el valor teraputico de los
antidepresivos tricclicos.
La accin enzimtica

tambin constituye una parte importante en la

inactivacin de las catecolaminas. Los sistemas implicados son MAO Y


COMT. Ellos actan de manera sucesiva y oxidan al grupo amino
incorporan un grupo metilo respectivamente. De esta manera la inhibicin
de los sistemas enzimticos principalmente de la MAO, da lugar a un
grupo denominado inhibidores de la MAO (IMAOs).
3.2.2. RECEPTORES DE LAS CATECOLAMINAS.
3.2.2.1. AUTORECEPTORES O PRERECEPTORES.
Los autoreceptores que se encuentran en cualquier neurona responden a
las molculas transmisoras liberadas por la misma neurona. En el terminal
nervioso responden a las molculas transmisoras liberadas en el espacio
sinptico, sobre el cuerpo celular respondern a las molculas
transmisoras liberadas por las dendritas. Desde el punto de vista funcional
los autoreceptores regulan la liberacin de neurotransmisores.
3.2.2.2. RECEPTORES POSTSINAPTICOS.
Los efectos de la dopamina estn mediados a travs de la interaccin con
los receptores del tipo D1 (D1 Y D5) y D2 (D2, D3 y D4) mientras que los
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33

efectos de la adrenalina y la noradrenalina estn mediados por los


receptores a-adrenrgicos (a1 y a2) y a travs de los receptores badrenrgicos (b1 y b2).
La adrenalina y la noradrenalina actan sobre los receptores a y b. el
antagonista receptor, b-adrenrgico propanolol est esencialmente
inactivo en los receptores. El antagonista receptor a-adrenrgico
pentolamina es muy dbil en los receptores b. De los receptores b los b1
adrenrgicos, son los que predominan en el corazn, y en el crtex
cerebral, mientras que los receptores b2 adrenrgicos predominan en el
pulmn y en el cerebelo, sin embargo en muchas estructuras los
receptores b1 y b2-adrenrgicos, coexisten en el mismo tejido. El cerebro
contiene receptores b1 y b2. Se han identificado un tercer tipo de
receptores en el tejido adiposo marrn presente en los roedores y en el
los humanos recin nacidos.
3.2.2.2.1. RECEPTORES a-Adrenrgicos.
Algunos tejidos poseen solamente receptores a1, otros poseen solamente
receptores a2 y otros poseen la combinacin de ambos receptores. Las
consecuencias fisiolgicas de ambos receptores en el cerebro no estn
claras actualmente.
3.2.2.2.2. RECEPTORES b Adrenrgicos.
La

noradrenalina

tiene

escaso

efecto

sobre

los

receptores

b2

adrenrgicos. Es difcil encontrar un agonista puro para los receptores b


por lo tanto lo que se observa como parmetro de valoracin teraputica
es la relacin existente entre los receptores b1 y b2.
4. INDOLAMINAS

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34

4.1. SEROTONINA
A principios del siglo veinte, las plaquetas fueron identificadas como la
fuente de la Indolalquilamina 5-hidroxitriptamina (5-HT; serotonina), a
mediados de la dcada de los cuarenta Page y colaboradores aislaron y
caracterizaron esta sustancia tnica del suero (serum; desde aqu,
serotonina).
La combinacin del grupo hidroxilo en la posicin 5 del ncleo indol, y una
amina nitrogenada primaria actuando como aceptador de un protn del Ph
fisiolgico, hace de la 5-HT una sustancia hidroflica. Por consiguiente no
traspasa la barrera hematoenceflica con facilidad. Su descubrimiento en
el cerebro en 1953 por Twarog y Page indic que la 5-HT estaba siendo
sintetizada en el cerebro. La observacin simultnea de que la droga
sicodlica Dietilamida del cido lisrgico (LSD) antagoniza una respuesta
producida por el 5HT, confirm la idea de que la 5-HT era un producto de
nuestro cerebro y tiene importante efectos conductuales.
No todas las clulas que contienen 5-HT la sintetizan. Las plaquetas por
un mecanismo de transporte activo que se encuentra en su membrana
acumulan 5-HT. La sntesis se inicia con el transporte facilitado de un
aminocido el L-triptofano, de la sangre hasta el cerebro. Otros
aminocidos

neutros

como

fenilalanina,

leucina,

metionina)

son

transportados dentro del cerebro por el mismo mensajero.


Las neuronas serotoninrgicas contienen la enzima triptofano-hidroxilasa,
que convierte el triptofano en 5-hidroxitriptfano (5-HTP) su distribucin
en el cerebro es similar a la de 5-HT.
Otra enzima implicada en la sntesis de la serotonina es el decarboxilasa
de los aminocidos L-aromtico (aminocido decarboxilasa: AADC) el
cual convierte al 5-HTP en 5-HT. Esta enzima est presente no solo en las
neuronas serotoninrgicas sino que se encuentran presentes en las

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35

neuronas

catecolaminrgicas,

en

las

cuales

convierte

el

3,4-

dihidroxifenilalanina (DOPA) en dopamina.


En 1964 Dalhstrom y Fuxe, usando la tcnica de histofluorescencia de
Falck y Hallarp, encontr que la mayora de los cuerpos serotoninrgicos
se encontraban en el ncleo de Raph. Estos investigadores describieron
nueve grupos de cuerpos celulares que contienen serotonina, a los cuales
ellos desginaron desde B1 hasta B9 y estos se corresponden en su gran
mayora con los ncleos de Raph.
El grupo mayor de clulas serotoninrgica es el grupo B7 contiguo al
grupo B6, el cual es ms pequeo, estos dos grupos se consideran el
ncleo dorsal del ncleo de Raph, siendo B6 la parte ms caudal del
ncleo. Otro grupo prominente de clulas las B8 que corresponden al
ncleo medio de Raph, El grupo B9 que parte del tegmento ventrolateral
del puente y del cerebro medio. Las proyecciones serotoninrgicas
ascendentes, que inervan al crtex y otras regiones del cerebro anterior,
vienen desde el Raph dorsal, medio y el grupo celular B9. El resto de
grupos celulares de B1 a B5 contienen un nmero bajo de clulas
serotoninrgicas.
Los ncleos de Raph dorsal y medial dan salida a axones que forman
vias separadas para distintas regiones cerebrales.
Algunas estructuras funcionalmente parecidas en el cerebro son
inervadas por el mismo grupo de clulas serotoninrgicas. Por ejemplo el
hipocampo y el sptum (estructuras del sistema lmbico) parecen que
estn inervadas por clulas del ncleo de Raph medial, el estriado y la
sustancia negra (estructuras de los ganglios basales relacionados con el
control de la actividad motora) son inervadas por el grupo de clulas del
ncleo Raph dorsal. Algunas clulas dentro del ncleo de Raph se
organizan de manera particular y mandan sus axones a regiones
especficas del cerebro como por ejemplo a la corteza frontal que recibe
inervacin de subregiones rostrales y ventrales del ncleo de Raph. De
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la misma forma como estructuras funcionalmente parecidas son inervadas


por grupos de neuronas, tambin pueden ser inervadas por las mismas
neuronas de manera individual.
La sntesis de 5-HT puede aumentar de considerablemente bajo
condiciones que requieren un suministro continuo de neurotransmisor. La
plasticidad es un concepto muy importante en la neurobiologa. Es la
capacidad de los sistemas neuronales para ajustarse a demandas a corto
y /o largo plazo sobre su actividad funcionamiento. Muchos procesos
como el aumento de la capacidad de sntesis del neurotransmisor y
liberacin en respuesta a un incremento de la actividad neuronal,
contribuyen con el mecanismo de plasticidad cerebral.
4.1.1. IMPLICACIONES FUNCIONALES DE LA SEROTONINA
Los receptores 5-HT1A estn presente en alta densidad en el hipocampo,
sptum, amigdala, hipotlamo y neocrtex.
La serotonina est entre los muchos neurotransmisores que participan en
el control hipotalmico, de la secrecin pituitaria, especialmente en la
regulacin de la prolactina, adrenocorticotropina (ACTH) y hormona del
crecimiento. La medida de estas reacciones endocrinas en el cerebro,
proporciona uno de los pocos mtodos actualmente disponibles para
evaluar dicha funcin en humanos.
La investigacin en gatos, ha implicado a la serotonina en el sueo y en el
estado de activacin (arousal). Las neuronas seratoninrgicas en el
ncleo de Raph dorsal, muestran un cambio en la actividad a lo largo del
ciclo vigilia-sueo-activacin. Bajo condiciones de vigilia tranquila, las
neuronas seratoninrgicas tienen una actividad lenta, siguiendo las
manecillas del reloj mostrando una disminucin gradual a medidas que el
animal se va volviendo somnoliento y cae en sueo de onda lenta.
Durante el sueo REM (movimiento rpido de los ojos), la actividad de las
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neuronas cesa. En respuesta a un estmulo activado la tasa de disparo de


estas neuronas aumenta. Un estmulo auditivo (golpe) visual (destello)
produce una excitacin de las neuronas seratoninrgicas del Raph
dorsal, seguidas por una inhibicin. Exponiendo al mismo animal a
estresares ambientales como un fuerte golpe la visin de un perro,
aunque produce la activacin simptica fuerte y una reaccin conductual
tpica no altera la tasa de disparo de estas neuronas seratoninrgicas.
Esto debido a que la actividad tnica de estas neuronas parece variar de
forma general y no asociado

con un estado conductual especfico.

Jacobs y sus colaboradores han propuesto que el papel de las neuronas


seratoninrgicas central es coordinar la actividad del sistema nerviosa,
fijar el tono de actividad en conjuncin con el nivel de activacin del
organismo.

La serotonina tambin parece estar implicada en la

regulacin del ritmo circadiano, el ncleo supraquiasmtico del


hipotlamo genera

ciclos electrofisiolgicos y metablicos que

repite cada 24 horas.


La investigacin neuroqumica, se ha focalizado en como afecta la
alimentacin a las concentraciones de triptofano en el cerebro y en la
disponibilidad de serotonina, mientras que la investigacin farmacolgica
ha estado basada en el control del apetito por medio de medicamentos
serotoninrgicos.
El papel de la serotonina (5HT) en el SNC, est completamente ligado
al de la NA, ya que interviene en la regulacin de la vigilancia, en el
proceso activo del sueo, la atencin, los procesos motivacionales,
y en la regulacin de los estados de nimo. Por otro lado debemos
tener presente que el control de entrada del dolor parece depender
de la liberacin de serotonina, que facilita la produccin de
endorfinas medulares.
Todo este papel se realiza a travs de una localizacin sucesiva de
estructuras, de los ncleos de Raph. Las proyecciones de estos ncleos
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a travs del fascculo medio del telencfalo, suelen ser inhibitorias, de ah


que la actividad de regulacin de las catecolaminas no se puede separar
de la de la serotonina.
La destruccin de los ncleos de Raph, la administracin de una
sustancia como dihidroxitriptamina, conduce a un incremento de la
actividad nerviosa. Pero adems tambin hay situaciones en las que la
serotonina en vez de inhibir, excita, demostrndose esta accin con los
efectos activadores autnomos y motores, y no se pueden olvidar los
efectos alucingenos de los propios agonistas de la serotonina, los cuales
mediante una actuacin sobre los receptores presinpticos, ofrecen una
consecuencia de hiperactividad tpica de las alucinaciones tctiles y
visuales.
5. ACETILCOLINA
La acetil colina Ach es el neurotransmisor especfico en la sinpsis del
sistema nervioso somtico (SNS) y en las sinapsis ganglionares del
sistema nervioso autnomo (SNA), as como en los rganos diana de la
divisin parasimptica. El que se haya comprobado el papel exitatorio de
la sinpsis colinrgica en la placa neuromuscular y de su papel inhibitorio
sobre la membrana de las fibras musculares cardacas comprueba la
consecuencia de la naturaleza de los canales inicos controlados por los
receptores colinrgicos postsinpticos. En el msculo esqueltico el
control se hace sobre los canales inicos de sodio y en el msculo
cardaco sobre los canales inicos de potasio.
La acetil colina tambin se encuentra ampliamente distribuda en el
encfalo y es un neurotransmisor clave en la regulacin de los niveles de
vigilia y en el funcionamiento de las grandes reas de asociacin.
5.1. METABOLISMO Y DISTRIBUCION
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39

La sntesis de la acetil colina se realiza en el botn terminal mediante la


utilizacin de dos sustancias precursoras, el acetato y la colina. La
sntesis exige la incorporacin del acetato a la colina y la intervencin del
sistema enzimtico acetil-colina-transferasa (Chat), que a su vez necesita
la presencia de una coenzima, la coenzima A, para transferir el acetato.
En la sntesis, el proceso fundamental se refiere a la accin de la Chat,
que ante la presencia de acetilcoenzima A y del aminoalcohol colina, deja
libre la coenzima y da como resultado el producto final de la reaccin, que
es el neurotransmisor acetilcolina.
En cuanto a su degradacin, el sistema enzimtico imprescindible para la
catabolizacin, es la intervencin de la acetilcolinesterasa (AChE)
postsinptica, que se une especficamente a la acetil colina y la rompe en
dos molculas, liberando los propios precursores de su sntesis.
El Ca++ es de gran importancia en la transmisin colinrgica, se sabe
que son necesarios cuatro iones de Ca++ para abrir una vescula
colinrgica,

por

lo

tanto

es

imprescindible

mantener

una

alta

concentracin de calcio extracelular para que la transmisin del impulso


nervioso termine con la liberacin de la acetil colina. Por consiguiente la
eliminacin del Ca++ extracelular el bloqueo de su accin por ejemplo
con la competencia del magnesio (Mg++) disminuyen incluso inhibe la
liberacin de la acetilcolina, como ocurre con algunos venenos, y toxinas
como la toxina botulnica.
En el tronco cerebral responden a la accin colinrgica entre otros, los
ncleos cocleares; los centros respiratorios; muchos pares craneales
aferentes; la propia formacin reticular que responde con activacin en
una tercera parte de la misma y en una dcima parte con inhibicin; las
estructuras subtalmicas que son colinrgicas y responden con una
activacin descendente y una inhibicin ascendente; el ncleo cuneiforme

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y los ncleos tegmentales son tambin colinrgicos y estn implicados en


los reflejos condicionados y en las respuestas de orientacin.
A nivel subcortical hay que tener en cuenta el papel de los ncleos grises
basales, aunque hay neuronas que responden con activacin y otras con
inhibicin.
El papel de la acetilcolina tambin es importante en el diencfalo. En el
hipotlamo la activacin colinrgica puede producir

la hipotermia.

Tambin parece que la accin colinrgica produce la liberacin de


neurohormonas, como la antidiurtica y la oxitocina. En el tlamo la
actividad colinrgica es importante para la funcin del sistema talmico
difuso y consecuentemente en la regulacin del nivel de vigilancia de la
corteza cerebral.
Con esta distribucin de la acetil colina en el sistema nervioso central, los
efectos centrales de una accin anticolinrgica producen sndromes
caractersticos como prdida de la memoria y atencin, habla confusa y
ataxia, confusin y desorientacin.
La organizacin del sistema nervioso colinrgico se bas inicialmente en
la actividad farmacolgica de dos alcaloides: la nicotina y la muscarina.
No todos los receptores nicotnicos son iguales los que se encuentran en
la unin neuromuscular se denominan N1, muestran selectividad por el
feniltrimetalmonio como agonista. Los agentes biscuaternarios siendo el
decametonium el mas potente son bloqueados preferentemente por el
antagonista d-tubocurarina; y son bloqueados irreversiblemente por las atoxinas de las serpientes. Los receptores nicotnicos en los ganglios,
receptores N2, son estimulados preferentemente por fenilpiperazina,
bloqueados competitivamente por trimetapan, bloqueados por agentes
bicuaternarios, siendo el hexametonio el mas potente y son resistentes a
las a-toxinas de serpiente.
Los receptores muscarnicos tienen

tambin

varios subtipos. El

antagonista pirenzapina (PZ) tiene mayor afinidad por un subtipo llamado


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M1, el cual se encuentra principalmente en los tejidos neuronales. Otro


antagonista, AFDX-116 tiene la mayor afinidad por los receptores M2,
predominantemente en el corazn de los mamferos. Los antagonistas
piridina son relativamente selectivos para el M3 presente en el msculo
liso y glndulas mientras que la himbacina tiene afinidad por los
receptores M4.
En cuanto a los aspectos funcionales de la neurotransmisin colinrgica,
los subtipos individuales de receptores tienen localizaciones anatmicas
discretas en el sistema nervioso perifrico. Los receptores nicotnicos se
encuentran en los ganglios perifricos y en el msculo esqueltico. En la
inervacin del msculo esqueltico, los receptores se congregan en la
unin en el rea postsinptica de la placa terminal. En la denervacin
los receptores se encuentran distribudos a lo largo de la superficie del
msculo. Los receptores nicotnicos de los ganglios se encuentran en las
neuronas postsinpticas tanto en los ganglios simpticos y para
simpticos y en la glndula adrenal. Los receptores muscarnicos son
responsables de la neurotransmisin parasimptica postglanglionar. La
sudoracin y la piloroereccin son mediados por receptores muscarnicos
tambin.
5.2. RECEPTORES COLINERGICOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS.
El receptor nicotnico es una glucoprotena de las cuales dos son cadenas
peptdicas, aunque son homlogas no son equivalentes. Las subunidades
son claves en la activacin del receptor y adems tienen un
funcionamiento sucesivo, es decir, la unin de la acetil colina al radical de
alta afinidad de una subunidad permite el acceso de otra acetil colina a la
segunda subunidad a.

Se abre la conductancia y aparece la

consecuencia receptora.

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El receptor muscarnico da una respuesta ms lenta pero sus efectos son


ms duraderos. Este receptor necesita un segundo mensajero.

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CONCLUSIONES.
La informacin que transporta una neurona va codificada en seales
elctricas que viajan a lo largo de su axn a las terminales nerviosas. En
las sinpsis a travs de las hendiduras las seales son transportadas por
uno ms mensajero. Algunos son metabolitos del interior de la clula:
los aminocidos se polimerizan en protenas, el glutamato y el GABA
actan como sustratos en el metabolismo intermediario, y el ATP es el
medio principal de transferencia de la energa metablica.
Las molculas se convierten en seales cuando se unen a protenas
receptoras en la membrana de otra clula haciendo que cambie de forma.
Los mensajeros qumicos estn empaquetados en vesculas en el interior
de la neurona. Despus de su sntesis en el citoplasma, los transmisores
de pequeas molculas son captados y concentrados en vesculas, donde
estn protegidos de las enzimas de degradacin que mantienen un nivel
constante de neurotransmisor.
Las terminaciones nerviosas contienen una gran concentracin

de

vesculas sinpticas. Cmo este se est liberando continuamente gran


parte del neurotransmisor de pequea molcula de la neurona se
sintetizar en las terminales.
Para comprender la estrategia molecular de la transmisin qumica, se
debe identificar el contenido de las vesculas sinpticas.

Excepto en

algunas neuronas en las que el neurotransmisor es liberado por


molculas transportadoras, solo las molculas alojadas en las vesculas
puede ser liberada de la misma terminal neuronal.
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No todas las molculas liberadas por una neurona son mensajeros


qumicos: solo las que se unen a receptores adecuados y as inician los
cambios de actividad de la clula postsinptica pueden considerarse
transmisores. Es tpico que las vesculas medien la liberacin de un
mensajero qumico por exocitosis, pero en algunos casos los transmisores
se liberan por otros mecanismos.

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BIBLIOGRAFIA

Bradford, H. F. "Fundamentos de Neuroqumica". Ed. Labor, 1988.


Dennis, Rains. Principios de Neuropsicologa humana. Primera edicin
2002. McgrawHill.
Gmez-Jarabo, G. (Ed.): "Farmacologa de la conducta: Manual Bsico
para Psicoterapeutas y Clnicos". Ed. Sntesis Psicologa. Madrid. 1997.
Goodman y Gilman (Eds.). Las bases farmacolgicas de la conducta. (9
edicin) (Vols. I y II). McGraw-Hill-Interamericana. Mxico, 1996.
Haines. Duane E, Principios de Neurociencia. Segunda edicin. Elservier
Science. 2003.
Kandel, Eric R.; Schwartz, J, Jessell, Thomas M. Principios de
Neurociencias. Cuarta edicin 2000. McGraw Hill. Interamericana.
Llins, Rodolfo. I OF THE VORTEX. From Neurons to Self. 2001. The
MIT press.
Revista de Neurologa. ALLEGRI, R. F. La corteza prefrontal en los
mecanismos atencionales y la memoria. Ao. 2001; Vol.32 (5).
Revista de Neurologa. DIAZ, R. HEIJTZ. Bases bioqumicas
investigaciones en el trastorno por dficit de atencin hiperactividad.
Ao. 2002; Vol. 34(Supl 1)
Revista de Neurologa. HERNNDEZ, S. ET AL. Contribucin del
cerebelo a los procesos cognitivos. Ao. 2005; Vol. 40(Supl 1)
Revista de Neurologa. MEDIAVILLA, Neurobiologa del trastorno de
hiperactividad. Ao. 2003; Vol. 36(6)

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46

Siegel, G. J.; Agranoff, B.W.; Wayne, R.; Molinoff, P.B. (eds.): "Basic
Neurochemistry" 5th Edition. Raven Press, New York, 1993.
Serratrice. G, Habib. M,
Neurofisiolgicos. Masson. 1997

Escritura

Cerebro

Mecanismos

CUESTIONARIO.
Cuestionario de escogencia mltiple con nica respuesta. Escoja la
respuesta verdadera.
1. Los efectos de un neurotransmisor en la misma neurona, no son de
fcil prediccin
a. ya que los efectos dependen del tipo de neurotransmisor.
b. ya que los efectos dependenden del receptor postsinptico.
c. es una caracterstica diferencial de los neurotransmisores.
d. los receptores postsinpticos que lo reciben son distintos.
1. a y d
2. b y c
3. b y d
4. a y c

2. Neurotransmisores como la Ach, la glicina, el glutamato, aspartato,


GABA, aumentan la capacidad de conduccin a ciertos iones, este
mecanismo se logra debido a
a. la apertura de los canales inicos.
b. la adherencia a canales inicos.
c. la velocidad de conduccin.
d. la composicin de la membrana postsinptica.
1. a y b
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2. b y c
3. c y d
4. b y d
3. En relacin a la transmisin sinptica, las investigaciones tienden a
centrarse en los mecanismos de accin de los antagonistas del
Ca++ , esto es debido,
a. a su importancia para el tratamiento y prevencin de las
enfermedades cerebrovasculares.
b. a su importancia para el tratamiento y prevencin de las
enfermedades circulatorias.
c. la importancia de conocer las concentraciones del Ca++
d. la necesidad de continuar la exploracin sobre el tema.
1. a y b
2. b y c
3. c y d
4. a y d
4. Cuando se produce la comunicacin postsinptica, inmediatamente
se inactiva el neurotransmisor, este mecanismo de inactivacin
denominado recaptacin es necesario para que ,
a. el neurotransmisor sea depositado nuevamente en el espacio
presinptico.
b. los transportadores de membrana entren en reposo
c. se reinicie el proceso.
d. aumente la conduccin.
1. a y b
2. c y d
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48

3. a y c
4. b y d
5. En la primera etapa de la sinapsis, se produce la sntesis del
neurotransmisor, esta depende del ncleo por consiguiente
depender

de

la

diferenciacin

neuronal.

Los

factores

determinantes de esta etapa son,


a.

la constitucin del ncleo y la velocidad de conduccin

b.

presencia

de

precursores

activacin

de

sistemas

enzimticos.
c.

la concentracin de los neurotransmisores y su conduccin.

d.

La concentracin de los neurotransmisores.

1. a y b
2. b y c
3. c y d
4. b y d
6. El potencial de larga duracin PDL, es un aumento en la potencia
de la transmisin sinptica, como consecuencia del uso repetitivo
el cual dura ms de unos minutos.
a. El PDL puede activarse desde el hipocampo.
b. No se ha definido un modelo de cmo se da el PDL
c. El PDL se da como mecanismo de reposicin de la membrana
celular.
d. Al hipocampo se le ha involucrado en las funciones de la memoria.
1. a y d
2. b y c
3. a y b
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49

4. c y d
7. En una enfermedad cerebrovascular isqumico, hay disminucin
en el aporte sanguneo en el tejido neuronal, hasta llegar a la
ausencia de oxigenacin, esto conduce al dao y neurotoxicidad,
a. el dao obedece en parte a la acidosis de las clulas gliales y
liberacin de radicales libres.
b. la disminucin de oxigeno, reduce el almacenamiento de energa,
lo cual afecta el metabolismo celular.
c. las clulas aumentan la capacidad de mantener el potencial de
reposo.
d. se produce un desborde de aminocidos inhibitorios.
1. a y b
2. b y c
3. c y d
4. b y d
8. La actividad epileptiforme es el resultado de la activacin de los
receptores de AMPA, a medida que la actividad se intensifica hay
una mayor participacin del NMDA. Los receptores de ste pueden
disminuir su intensidad y duracin, esto permite concluir que
a. que la interelacin de receptores AMPA Y NMDA garantizan la
funcin elctrica de las neuronas.
b. que en las crisis epileptiforme hay un deterioro inmediato de
funciones cognitivas.
c. el antagonismo del receptor AMPA previene el inicio del ataque.
d. la epilepsia depende de la interaccin del AMPA sinptica y los
receptores NMDA.

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1. c y d
2. a y b
3. d y a
4. b y c

9. El glutamato y el aspartato son aminocidos no esenciales, los


cuales no pueden atravesar la barrera hematoenceflica. Llegan al
cerebro a partir de la sntesis de la glucosa y de algunos
precusores. Ante la deficiencia de uno de ellos la conducta
teraputica es
a.

dejar para que mediante mecanismos neuronales se genere


su sntesis.

b. estimular su sntesis a travs de mecanismos secundarios.


c. se recomienda la ingesta de calcio.
d. Estimular la sntesis a partir de la glucosa que se encuentra en el
cerebro.
1. b y c
2. a y c
3. c y d
4. a y d
10. La histamina es un neurotransmisor que participa intensificando los
estados de vigilia. Ante el aumento de la IgE, los niveles de
histamina
a. se disminuyen a consecuencia de la reaccin alrgica.
b. se aumentan como respuesta a la reaccin alrgica.
c. se aumenta y se prolonga el estado alerta.
d. se aumenta y deprime el estado alerta.
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ayb
cyd
byc
ayc
11. La presencia del GABA en el cerebelo, ganglios basales y
sustancia negra, sugiere su participacin en los mecanismos
reguladores del movimiento entre otros. La alteracin de las
neuronas gabargicas.
a. conducen a confusin en la planeacin del movimiento
b. conduce a error en la ejecucin del movimiento.
c. genera trastorno del movimiento.
d. no genera cambios en el movimiento.
ayd
byc
cyd
ayc
12. Ante un individuo que inhala estricnina se presenta los siguientes
sntomas: convulsiones, contracciones tnicas. Estos efectos
obedecen a
a. que la estricnina compite con la glicina por el receptor.
b. la estricnina bloquea la actividad de la glicina y la deficiencia de la
glicina tiene efectos convulsivantes por deficiencia de Ca++.
c. la estricnina por el mecanismo bloqueador, impide la relajacin de
los msculos.
d. la estricnina no compite.

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52

ayb
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cyd
byd
13. La taurina al igual que la glicina tiene un efecto inhibidor a nivel de
la mdula espinal. Por consiguiente, un adecuado nivel de taurina
debe
a. reflejarse en un adecuado estado de contraccin del msculo.
b. encontrase niveles de Cl en concentraciones, adecuada.
c. impedir la salida de los canales de Cl.
d. dispararse los niveles de cido glutmico.
ayb
byd
ayc
byd
14. La funcin mas relevante de la taurina es estabilizar la membrana
celular, este efecto se logra debido a,
a. control de las sales dentro de la clula.
b. control del potasio dentro de la clula.
c. control de agua dentro de la clula.
d. inhibicin de los niveles de cloro.
ayd
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15. El sistema monoaminrgico se encuentra localizado en el tronco


enceflico y en reas del cerebro como el sistema lmbico, ganglios
basales, corteza prefrontal por consiguiente puede considerarse,
a. que el sistema monoaminrgico pueden estar involucrados en
estados de vigilia y alerta.
b. que el sistema monoaminrgico adems puede estar involucrado
en procesos cognitivos y control del movimiento.
c. el sistema monoaminrgico tiene proyecciones hacia la corteza
prefrontal, las cuales participan en la regulacin de los estados de
memoria.
d. el sistema monoaminrgico media los estados sicticos.
1. b y c
2. a y b
3. c y d
4. a y d

16. La funcin de la dopamina en la hipfisis consiste en la inhibicin


de hormonas como la prolactina.
a. este mecanismo se inicia en el hipotlamo por un factor inhibitorio.
b. la inhibicin obedece a un incremento en los niveles de dopamina
en el hipotlamo.
c. los niveles bajos de dopamina en la hipfisis son los responsables
de la inhibicin de liberacin de la prolactina.
d. la dopamina tiene una accin directa sobre la hipfisis.
ayc
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ayb
dyc
17. En el lquido cefalorraqudea nios con Trastorno Por Dficit de
Atencin Hiperactividad se ha encontrado niveles altos de cido
homovanlico, un metabolito de la dopamina. La presencia de este
metabolito sugiere,
a. que la dopamina guarda relacin con los sntomas presente en el
trastorno.
b. que la dopamina no est relacionada con los sntomas presentes
en el trastorno.
c. La falta del control inhibitorio presente en los nios puede guardar
relacin con los niveles de dopamina.
d. en el trastorno por dficit de atencin hiperactividad no hay
alteracin de neurotransmisin.
ayd
byc
ayc
dyb
18. El sistema lmbico conformado por estructuras que configuran la
formacin hipocampal, la corteza parahipocampal, y el ncleo
amigdaloide con todas sus conexiones. Este sistema regula las
respuestas automticas ante las emociones, a travs del sistema
nervioso autnomo, las emociones se relacionan con la voluntad
mediante el ncleo acumben,
a. la dopamina no guarda relacin con respuestas del sistema
nervioso autnomo.
b. el aumento de la dopamina, estimula al ncleo acumbens.
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c. la activacin del ncleo acumben por la dopamina se ha asociado


a trastornos mentales como la esquizofrenia y las alucinaciones.
d. el aumento de la dopamina no guarda relacin con la actividad del
ncleo acumben.
ayc
byc
cyd
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19. Las clulas nerviosas del cuerpo estriado estn reguladas por la
acetil colina que tiene accin exitatoria, la sustancia negra tiene
proyecciones dopaminrgicas sobre el putamen y el caudado,
estas proyecciones a travs del putamen regulan la actividad
motora,
a. cuando se disminuye la dopamina por accin reguladora del GABA
se producen efectos motores extrapiramidales.
b. la funcin inhibitoria de la dopamina, puede generar efectos
motores extrapiramidales.
c. la hiperactividad colinrgica genera efectos motores piramidales.
d. Los trastornos extrapiramidales obedecen a una disminucin de los
niveles de acetil colina.
ayd
ayb
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20. Los fascculos noradrenrgicos ventrales y dorsales tienen


implicacin en la actividad cortico-subcortical, pero adems se
proyectan hacia la formacin reticular de la mdula,
a. la noradrenalina tiene un efecto depresor sobre los

mecanismos

de vigilia localizados en la mdula.


b. la noradrenalina guarda relacin con la definicin de la atencin,
emocin, hiperexitabilidad. X
c. la noradrenalina participa en la regulacin de la conducta, por las
estructuras a las cuales se proyecta. X
d. la noradrenalina es independiente de las funciones que regulan la
vigilia.
cyb
ayd
dyc
ayd
21. La serotonina, hace parte de las indolaminas, tiene su accin en la
regulacin de los estados de vigilia como la noradrenalina, parte de
ese efecto se logra,
a. por su accin similar a la dopamina.
b. mediante su participacin en la regulacin del ritmo circadiano.
c. la funcin a travs del hipotlamo.
d. por la forma como compite con la noradrenalina.
byd
cyb
ayb
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22. La acetilcolina tiene una amplia distribucin en el sistema nervioso


central, por consiguiente participa en mltiples funciones, entre las
cuales tenemos,
a. regulacin del nivel de vigilancia de la corteza cerebral.
b. reflejos condicionados y respuestas de orientacin.
c. inhibicin de hormonas antidiurtica.
d. regulacin en la produccin de prolactina.
ayb
cyd
byc
dyb
23. Con la distribucin de la acetil colina en el sistema nervioso central,
una accin anticolinrgica, puede producir sndromes como,
a. excitabilidad irritabilidad.
b. Prdida de la memoria y atencin.
c. Habla confusa y ataxia.
d. Hipertermia.
1. b y c
2. a y b
3. d y b
4. a y d
24. El control de entrada del dolor parece depender de la liberacin de
serotonina, esto se debe,
a. liberacin de serotonina y acetilcolina.
b. produccin de endorfinas medulares.
c. accin inhibitoria de la serotonina.
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d. inhibicin en la liberacin de la serotonina.


1. b y c
2. a y d
3. a y c
4. b y d
25. Entre mas alcalino sea el ph extracelular, mayor ser la frecuencia
de apertura del canal,

ante la presencia de una cantidad de

agonistas. Esto obedece a,


a. la capacidad de la glicina para activar los receptores No NMDA.
b. a la activacin de receptores metabotrpicos.
c. la capacidad que tienen el glutamato y la glicina de activar los
receptores NMDA.
d. la influencia del ph extracelular y el estado de fosforilacin del
receptor.
1. a y d
2. b y c
3. c y d
4. b y d

26. La biosntesis de la dopamina est relacionada con

la de la

noradrenalina y su degradacin tiene los mismos sistemas enzimticos,


sienembargo existe una diferencia entre ellas, esta diferencia depende de
a. las caractersticas del sistema enzimtico.
b. cual sea el primer sistema enzimtico que actue.
c. la reaccin frente al sistema enzimtico.
d. no existe diferencia.
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1. a y b
2. a y d
3. a y c
4. b y c
27. La transmisin del impulso nervioso mediante la liberacin de un
neurotransmisor es el mecanismo, que utiliza el sistema nervioso como
medio de comunicacin, este mecanismo recibe el nombre sinapsis y se
caracteriza por,
a. la comunicacin previa del impulso nervioso. X
b. el estado de los botones terminales. X
c. la densidad del neurotransmisor.
c. el ph de la membrana extracelular.
1. a y b
2. b y c
3. a y d
4. b y d
28. El principio de Sir Henry Dale, fue fundamental para identificar el
primer neurotransmisor identificado en el sistema nervioso, este
neurotransmisor es la acetil colina, el principio considera,
a. que las estructuras nerviosas son alterables por consiguiente su
funcin.
b. cuando una estructura colinrgica

es adrenrgica experimenta

regeneracin, su transmisor original es reestablecido.


c. cuando una estructura colinrgica adrenrgica experimenta
regeneracin, su transmisor es inalterable.

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d.

cuando una estructura colinrgica adrenrgica experimenta

regeneracin el neurotransmisor adems de reestablecerse es inalterable.


1.

ayb

2. b y d
3. a y c
4.

cyd

29. En la sinpsis existe una estructura que se llama receptor el cual es


un componente de la clula, ste receptor es capaz de identificar,
a. una sustancia u hormona.
b. una sustancia neurotransmisor.
c. una sustancia pptido.
d. una sustancia sales.
1. a y b
2. b y c
3. c y d
4. a y d
30. La cascada de segundos mensajeros como consecuencia del
aumento de la concentracin de Ca++ intracelular se mantiene un tiempo
largo an despus de que el estmulo ha cesado, genera en el tejido
nervioso,
a. sobresaturacin por incrementos en la concentracin del Ca++
b. incapacidad de la clula para mantener un potencial de reposo.
c. aceleracin en la retroalimentacin positiva, con la consecuente muerte
celular.
d. disminucin del ph intracelular.
1. a y d
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2. b y c
3. c y d
4. a y d

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