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D EPARTAM ENTO

DE

D iretor:

H IG I E N E .

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SADE

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A d olp h o

B I O E S T A T S T IC A

R ib eiro

N etto

ESTUDO EPIDEMIOLGICO EXPERIMENTAL DO


EMPREGO DA TIOD IFENILAM INA (FENO TIAZINA)
NA PR O FILAX IA DA ASCARIDASE DAS GALINHAS *
(E X P E R IM E N T A L

E P ID E M IO L O G IC A L S T U D Y

ON TH E

USE OF

P H E N O T H IA Z IN E IN T H E P R O F IL A X IS O F C H IC K E N A S C A R IA S IS )
A. RIllEIItO NETTO

Catedrtico

CONSIDERAES GERAIS
O ltimo quartel do sculo passado teve a marc-lo sucessivas
descobertas que, firmando inicialmente o conceito parasitrio de
numerosas doenas, permitiram, em seguida, o estabelecimento de
conceitos bsicos da epidemiologia, esclarecendo as diferentes mo
dalidades de transmisso dos agentes in fectan tes(**). Esta formi
dvel tarefa de investigao estendeu-se ao sculo atual e, na rea
lidade, ainda no est definitivamente concluda. De qualquer
modo, porm, dispomos j de cabedal de conhecimentos que pos
sibilitam o delineamento das grandes formas gerais de transmisso
relacionadas e at mesmo subordinadas s caractersticas dos parasitos, s vias pelas quais os agentes etiolgicos abandonam o or
ganismo infectado e s portas de entrada em novos hospedeiros.
De pronto, fica patente a existncia de novas relaes de de
pendncia, desta vez entre as formas de transmisso e as medidas
de profilaxia capazes de fornecer resultados satisfatrios em cada
eventualidade. Para no sairmos do terreno das generalizaes,
basta invocar, como exemplo, a diversidade frisante observvel
entre as medidas de profilaxia que conduziram os sanitaristas a
resultados espetacularmente brilhantes, em situaes diversas;
assim, de um lado, as medidas de saneamento, convenientemente
aplicadas, permitiram o controle de infeces intestinais veiculadas
por alimentos, enquanto de outro, as campanhas contra vetores
biolgicos possibilitaram a soluo de problemas como os represen
tados pela febre amarela urbana e a malria. Dificuldades muito
maiores surgiam, porm, face aos agentes transmitidos por con
tgio, fazendo com que em casos como o da difteria ou da varola
(*)

T e s e a p re s e n ta d a p a ra c o n c o r r e r a o p ro v im e n to e fe tiv o d a

P b lica e B io e s ta ts tic a .
(* * )
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apenas a proteo aos suscetveis, atravs da imunizao, pudesse


levar ao xito procurado.
No h como fugir, ento, necessidade de conhecimento
amplo das caractersticas epidemiolgicas de doenas cuja profilaxia
se deseje realizar, para que se possam compreender as razes palas
quais determinadas medidas sero, na prtica, presumivelmente
bem ou mal sucedidas.
Entre as formas de transmisso a serem consideradas, no s
por abranger importante grupo de doenas, como face s peculiari
dades envolvidas, indispensvel a da veiculao pelo solo de
agentes que passam, obrigatria ou circunstancialmente, uma parte
ou todo o prazo de sua permanncia no meio exterior, dle saindo
para alcanar novo hospedeiro ativamente, atravs dos tegumentos,
ou passivamente, seja por ingesto, seja ainda por solues de
continuidade dos mesmos tegumentos. No se incluem aqui, por
tanto, casos de passagem pelo solo apenas acidental com a conta
minao de alimentos, especialmente da gua, o que transfere o
problema para outra rbita.
Essencialmente, pois, para o mecanismo de transmisso em
foco, a cadeia de fatos epidemiolgicos abranger os seguintes
elementos:
a) o agente infectante cuja passagem pelo solo em alguns
casos obrigatria para a realizao de fase do ciclo evolutivo; em
outros casos tal passagem ocorre circunstancialmente, exigindo do
parasito a capacidade de resistir s condies adversas que o meio
apresente;
b) a fonte de infeco da qual o agente infectante eliminado
por uma via que lhe permita alcanar o solo;
c) o suscetvel que mantenha com o solo as relaes neces
srias para a concretizao da infeco.
Dentre as doenas transmitidas segundo esta seqncia epidemiolgica avultam as parasitoses intestinais, de vasta importncia,
tanto na patologia humana, como, e principalmente, na veterinria.
Dada essa importncia, natui'al que numerosos a variados recursos
de cunho profiltico tenham sido experimentados na luta contra
tais parasitos.
Cabe aqui, pois, reviso sucinta das medidas preventivas, pondo
em relvo as razes condicionantes da relativa pobreza de resul-

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tados obtidos, testemunho da complexidade do problema e das di


ficuldades a solucionar.
No se pode encontrar, provvelmente, exemplo mais tpico,
para primeira apresentao do problema, do que o representado
pela ancilostomose humana, doena largamente difundida em todo
o mundo e de extraordinrio segnificado, quer do ponto de vista
da patologia, quer pelos seus aspectos econmicos e sociais. Em
nosso pas, ela constitui um dos mais graves problemas sanitrios,
desafiando esforos desenvolvidos j de longa data.
No terreno da veterinria so inumerveis as parasitoses dessa
natureza, com significado econmico transcendental: a estrongilose
eqina; as dictiocauloses de bovinos e ovinos; as hemoncoses dos
carneiros e bovinos; a ascaridase dos suinos, como tambm as dos
ces e aves, so apenas algumas dentre as muitas a citar.
Vejamos, pois, quais as medidas de profilaxia a considerar,
prccurando apresent-las em funo do elemento da cadeia epidemiolgica em que precipuamente devam atuar; analisemos, em
primeiro lugar, as medidas de profilaxia referentes fonte de
infeco.
De incio, cumpre discutir a destruio dessa fonte por meio
do sacrifcio dos infectados, bviamente inaplicvel para o homem,
tal prtica exeqvel para outros animais e numerosos so os
casos onde o seu emprego justificvel ou mesmo recomendvel,
no obstante as consideraes de ordem econmica implicadas.
Entretanto, para o problema em exame, a medida previsivel
mente de pouca valia, porquanto com ela no suprimimos o agente
infectante, j presente no solo, e que ir, em curto tempo resta
belecer a infeco que se pretendera extinguir na populao.
Medida menos drstica mas com os mesmos objetivos, a
que visa a esterilizao medicamentosa das fontes de infeco; alm
da insuficincia atribuvel mesma razo apontada para a medida
anterior, cabe ainda a discusso relativa existncia de drogas que
satisfaam os requisitos indispensveis de eficincia, no tocante ao
agente, e de tolerabilidade, no respeitante ao hospedeiro.
Quanto ancilostomose humana, os chamados tratamentos em
massa de populaes parasitadas tm sido advogados por nume
rosos investigadores e largamente postos em prova repetidas vzes.
bem compreensvel o descrdito em que de forma geral cairam,
frente aos decepcionantes resultados obtidos, imputveis no tanto

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inoperncia dos agentes medicamentosos usados, quanto ma


nuteno da contaminao do solo e s condies econmico-sociais
e educacionais das populaes tratadas.
No mbito da veterinria, ste tipo de profilaxia vem
merecendo, tambm, largo emprgo, administrando-se aos animais
doentes as mais diversas drogas, com o fito de promover a elimi
nao dos parasitos e de obter a cura da doena. Os resultados,
anlogamente, tm ficado muito aqum da espectativa e os motivos
se enquadram, sem dvida, entre os j apontados.
Restaria ainda a possibilidade, pelo menos terica, do isola
mento das fontes de infeco, procedimento to importante na pro
filaxia de certas doenas. Entretanto, no problema em foco a
realizao prtica da medida est fora de cogitao, pois as parasitoses de maior significado so justamente as que atingem grande
parte das coletividades, no se limitando a incidncias mais ou
menos espordicas onde a fonte de infeco se transforma numa
exceo dentro do conjunto populacional.
Pode admitir-se, portanto, de forma geral, que as medidas
clssicas de profilaxia, atravs das quais se visa a fonte de infeco,
no apresentam condies de xito previsivelmente favorvel.
Passemos, ento, a analisar as medidas utilizveis no sentido
de quebrar a cadeia de transmisso durante a permanncia do
agente no meio exterior, ou sejam, as aplicveis via de trans
misso, no caso o solo. De pronto, pode considerar-se a que ocupa,
naturalmente, o primeiro lugar na sucesso de eventos, por visar
impedir venha o agente infectante, uma vez eliminado do hospe
deiro, a contaminar o solo em condies compatveis com sua evo
luo ou simples sobrevivncia. Para tanto, necessrio estabelecer
qual, entre as possveis vias de eliminao, representa o principal
papel em problemas desta natureza.
No cabem dvidas quanto primazia atribuvel eliminao
por excretos fecais e urinrios, especialmente com relao aos pri
meiros, no havendo mesmo necessidade de se examinarem outras
vias.
Diante disto, abre-se para os sanitaristas, em certos casos,
possibilidade de atuao altamente eficiente, fundada na destinao adequada dos excretos, garantindo a no contaminao do solo.
Isto particularmente verdadeiro quando se trata de excretos
humanos, pois dispomos de mltiplos recursos, desde os elaborados

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sistemas para coleta e tratamento de excretos, at a rudimentar


fossa negra. Teoricamente, admite-se tal medida como suficiente
para promover a erradicao das endemias causadas por parasitos
intestinais humanos, que se enquadrem no esquema epidemiolgico
em apro. Na prtica, entretanto, bices muitas vzes intranspo
nveis tem-se oposto sua realizao; a ignorncia, a carncia de
recursos, os hbitos de vida secularmente arraigados, fazem com
que a contaminao do solo se processe contnua e pesadamente. Eis
como se explica que a ancilostomose continue a representar ainda
um dos mais terrveis solapadores da sade das nossas populaes
rurais.
J no caso de outras espcies animais, decresce, claramente, a
possibilidade de utilizao dste tipo de profilaxia, apenas ernpregvel em casos determinados, constituindo, a propsito, o piso de
tela de galinheiros, exemplo tpico. Destarte, em veterinria, as
perspectivas de soluo de problemas por esta forma so de pequena
monta.
Uma vez verificada a contaminao do solo, pouco h a fazer-se;
ao contrrio do que acontece em se tratando da transmisso por
alimentos, onde as prticas de desinfeco do veculo so realizveis
com alta eficincia, vemo-nos frente a dificuldades quase invencveis
para a desinfeco do solo. Ainda em circunstncias particulares
possvel obter resultados satisfatrios utilizando recursos como o
da inundao de terrenos, desde que, assim, se criem condies des
favorveis vida do agente infectante. bviamente, em poucas
situaes tal medida ser exequvel. Algumas regies afortunadas,
submetidas a invernos rigorosos, encontram no congelamento hi
bernal do solo aliado por vzes altamente eficaz para efetivar a
destruio natural de agentes patognicos vulnerveis ao frio.
Infelizmente, isto no ocorre na quase totalidade do territrio
brasileiro.
Medidas como a da rotao de pastos, visando aguardar que as
formas infectantes, presentes no solo, desapaream por meios na
turais, no s se revelam ineficientes em alguns casos, como re
querem reas nem sempre disponveis.
As tcnicas de desinfeco por meios qumicos ou mecnicos
ficam limitadas, logicamente, a pequenas extenses de terreno e
mostram-se, portanto, incapazes de se constiturem em soluo
genrica.

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Destas consideraes ressalta o fato de que pouco devemos


esperar das medidas de profilaxia referentes poca de perma
nncia do agente no meio exterior, maxime no referente aos pro
blemas de veterinria.
No ficaram esgotados, entretanto, os recursos possveis. Resta
ainda pensar na proteo do suscetvel contra o agente infectante.
Mais uma vez observamos a ntida situao de inferioridade em que
se encontra o sanitarista, ao lidar com ste tipo epidemiolgico,
por no poder valer-se de meios disponveis em outras situaes.
De fato, no raramente a falncia das medidas j apreciadas
remediada, de modo decisivo, pela adoo de tcnicas de imunizao
passiva e, principalmente, ativa dos suscetveis. Assim se resol
vem problemas como os da varola, da difteria, da poliomielite, da
raiva, da aftosa, da brucelose, da cinomose, do ttano e tantos mais.
Em contraposio, os conhecimentos fundamentais, no campo da
imunidade, quando se trate de helmintos, no encontram ainda
possibilidades de utilizao prtica.
Privados desta arma, dispomos somente de medidas de carter
particular e, por vzes, insuficientes. No caso do homem, por
exemplo, a proteo contra a penetrao de larvas de ancilostomdeos, por meio de calados, esbarra nos mesmos problemas men
cionados anteriormente. O aproveitamento do acrscimo da resis
tncia a certas parasitoses, verificvel com o aumento da idade
do hospedeiro, por meio da segregao dos indivduos jovens, para
livr-los da infeco nessa fase da vida, nem sempre pode ser efe
tivado, pelas dificuldades de realizao que, obviamente, apresenta.
Mtodos outros de profilaxia, como os destinados a reduzir os
riscos de infeco decorrentes da aglomerao, ficam naturalmente
sujeitos s contingncias de ordem material, especialmente eco
nmicas.
Com estas ltimas medidas esgotam-se os procedimentos usual
mente adotados para a luta contra as doenas transmitidas pelo
solo, com o mecanismo estudado. Evidentemente, a concluso a
que se chega desalentadora, to desalentadora que cria no esprito
do sanitarista, a conscincia da necessidade de pesquisas que pos
sam, eventualmente, propiciar a obteno de novos recursos profi
lticos pertinentes a qualquer dos setores de atuao, capazes de
trazer alguma modificao favorvel, pelo menos no mbito de
certos problemas compreendidos no conjunto.

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Tendo em mente estas idias, tivemos nossa ateno atrada


pelos achados de ROCHA investigando os mecanismos de ao
da tiodifenilamina (fenotiazina), ste autor demonstrou o poder da
droga de inibir a ovoposio de fmeas adultas de Ascaridia galli
(Schrank, 1788) presentes no intestino de pintos, como tambm o
de impedir o desenvolvimento embrionrio de ovos dsse helminto;
acenou mais o mesmo pesquisador para a possibilidade, evidenciada
em provas preliminares, de que idnticos fenmenos viessem a se
dar em outras espcies de helmintos; patenteou, ainda, certa ativi
dade vermfuga da droga contra as formas adultas do parasito,
atividade esta insuficiente para promover a eliminao total.
Tais verificaes assumem extraordinria importncia porque
trouxeram explicao para dados constantes na literatura, que mos
travam discrepncia entre os resultados i'eferentes pesquisa de
ovos nas fezes e de parasitos adultos no intestino de animais sa
crificados. Fatos de tal natureza, aparentemente paradoxais, so
relativamente freqentes na vasta bibliografia acumulada sbre a
fenotiazina, nos vinte anos decorridos desde o trabalho inicial de
HARWOOD, JERSTAD & SW AN SO N :l. Para citar apenas um
exemplo, parece-nos suficientemente elucidativo o trabalho condu
zido na Estao Experimental de Kentucky, por perodo superior a
quatro anos. Durante ste tempo, alguns eqideos receberam, con
tinuamente, pequena dose diria de fenotiazina, suficiente, todavia,
para manter as fezes prticamente livres de ovos de nematids du
rante todo o decurso da prova, resultado que foi motivo de sucessivas
publicaes de TODD e col. 4 r>-(i 117. Findo ste perodo, DRUDGE
e col. s- !* sacrificaram os animais de experincia e encontraram, nos
submetidos ao tratamento, no somente nmero surpreendente de
nematides, mas, tambm a presena de tdas as nove espcies
identificadas nos testemunhos. sses trabalhos de DRUDGE e col.
tornam menos fundado o entusiasmo de seus predecessores, quan
to suposta proteo direta dos hospedeiros expostos s formas
infectantes de nematides, pela simples administrao continuada
de fenotiazina, em pequenas doses; por outro lado, sses mesmos
trabalhos puseram em relvo fato fundamental: sob a influncia da
droga, os vermes existentes nos hospedeiros deixaram de reproduzir
as formas infectantes iniciais.
A experimentao at agora realizada com a fenotiazina, com
sentido profiltico, enquadra-se, em sua quase totalidade, no tipo

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de atuao j discutido, que visa a cura da fonte de infeco, por


destruio do agente infectante, mediante medicamento.
Resolvemos, portanto, utilizar no campo da profilaxia as ve
rificaes experimentais de ROCHA ' a ao impediente da fenotiazina sbre a evoluo embrionria de ovos de A. galli e outros
nematides poderia constituir-se em forma de luta contra o pa
rasito durante a permanncia no solo; alm disto, esta mesma ao
e mais a atividade inibidora sbre a ovoposio, permitem entre
ver-se uma nova modalidade de profilaxia medicamentosa, em que
se visa no a destruio do agente infectante, mas, o impedimento
da contaminao do solo.
Evidentemente, se fsse atingvel ste objetivo, ter-se-ia con
seguido atuao em tudo semelhante, mutatis mutandis, que
obtm os sanitaristas em populaes humanas, quando alcanam
uma efetivao perfeita de medidas relativas destinao e tra
tamento dos excretos.
Nosso problema consistiria, ento, fundamentalmente, em rea
lizar investigao no terreno da epidemiologia experimental, com
o fito de verificar se os achados de laboratrio corresponderiam
os resultados que, teoricamente, seria lcito esperar no campo da
profilaxia.
Para ensaio pioneiro, pareceu-nos aconselhvel trabalhar com
o mesmo agente infectante e com o mesmo hospedeiro utilizados
nas pesquisas de ROCHA '
Como bvio, a generalizao dos resultados assim obtidos
exigir outras investigaes; mas, em se confirmando a espectativa,
novas e promissoras possibilidades ficaro abertas, no terreno at
ento sfaro da profilaxia de doenas subordinadas ao esquema
epidemiolgico discutido.
*
*
*
Para o planejamento desta tese contamos com a colaborao
dos Professores Pedro Egydio de Oliveira Carvalho, Walter Sidney
Pereira Leser, Dorival da Fonseca Ribeiro, e ainda, com a do Dr.
Uriel Franco Rocha e da Dra. Elza Salvatori Berqu, que junta
mente com o Professor Francisco Antonio Cardoso, participaram
tambm da discusso dos resultados. A anlise estatstica foi rea
lizada pelo Professor Pedro Egydio de Oliveira Carvalho e pela
Dr. Elza Salvatore Berqu.
A todos stes mestres consignamos nossa profunda gratido.

Rev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

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EXPERIM ENTAO
Fundamentalmente, nossa experimentao objetivou pr em
prova a hiptese de nulidade, segundo a qual a fenotiazina no
exerce qualquer ao inibidora, utilizvel para fins profilticos,
sbre a postura ou sbre o desenvolvimento embrionrio de ovos de
A. galli.

Suposta verdadeira esta hiptese, seria de se esperar, quer se


adicionasse ou no fenotiazina aos solos, quer se tratassem ou no
com a droga pintos seguramente parasitados que os ocupavam,
fsse o grau de contaminao de tais solos sempre o mesmo.
A verificao da legitimidade desta decorrncia da hiptese de
nulidade impunha a necessidade de averiguar, numa segunda
etapa, se outros pintos no parasitados colocados naqueles
diferentes solos, viriam a ser parasitados com a mesma intensidade.
Diante do exposto, a experincia foi planejada comportando
duas fases: uma, preparatria, na qual se processasse a eventual
contaminao dos solos nas vrias condies previstas; outra, final,
em que pelo estudo da infestao de um segundo grupo de pintos
colocados naqueles solos, procurssemos elementos para decidir pela
aceitao ou rejeio da hiptese de nulidade. Adotamos como
nvel de rejeio o valor 0,05.
FASE PREPARATRIA

1.
Agente infestante Escolhido o A. galli, foi necessrio
garantir uniformidade do material infestante a utilizar em todos os
lotes de pintos. Para tanto, extramos os ovos de fmeas retiradas
de intestinos de galinhas abatidas em matadouro, cultivando-os pela
tcnica de RIEDEL 1ft, modificada por HANSEN e col. u.
Iniciou-se a cultura quatorze dias anteriormente data pre
vista para a infestao experimental, prazo ste, segundo a maioria
dos autores, adequado para o desenvolvimento embrionrio com
pleto dos ovos de A. galli, em estufa a 28 C.
Para a infestao, fz-se suspenso de ovos e, enquanto o au
xiliar continha a ave com o bico aberto, o operador, valendo-se de
pipeta, administrativa uma gta do material infestante. Antes da
infestao de cada ave, homogeneizava-se a suspenso de ovos, por
aspirao e expirao repetidas, com a prpria pipeta.

344

R ev. Fac. M ed. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

Estimaram-se os parmetros da distribuio casual do nmero


de ovos larvados com gta desta suspenso, realizando-se cinco de
terminaes, que conduziram mdia de 314 ovos por gta, com
um desvio padro populacional igual a 6, 1.
2. Hospedeiro O primeiro problema considerado consistiu
em admitir-se, ou no, que os animais de experincia apresentassem
variaes quanto a certos fatores supostos relevantes, como por
exemplo: raa, idade, sexo. Naturalmente, em caso afirmativo,
dever-se-ia desde logo planejar um meio de balancear stes fatores
de variao nos lotes a serem submetidos aos diversos tratamentos.
Razes de ordem terica, como tambm, e principalmente, de
natureza prtica, fizeram, entretanto, com que no permitssemos
as referidas variaes. Dentre elas destacamos: a) a impossibili
dade de assegurar que os animais, particularmente os menos jo
vens, estivessem livres de infestao quando do incio da expe
rincia; b) o aumento, com a idade, da resistncia ao parasitismo;
c) as dificuldades que surgiriam na ocasio do tratamento, condi
cionando o emprgo de doses diversas da droga; d) o problema da
coabitao de aves de idades vrias, conduzindo em ambiente con
finado a maior mortalidade das aves de menor porte.
Nestas condies, servimo-nos, para a realizao desta parte
preparatria, de 75 pintos da raa Leghorn (* ), nascidos em incuba
doras, diagnosticados como machos e recebidos com um dia de
idade. Estas aves foram instaladas em criadeiras limpas e desin
fectadas, providas de piso de tela metlica, a permanecendo em
lote nico at o momento de transport-las para os solos.
Infestamos os pintos com vinte dias de idade e alimentamo-los
durante todo o decorrer da experincia com razo balanceada. (* * )
3 . Controle da infestao A seqncia experimental exigia
a comprovao do xito da infestao. No sendo possvel o sacri
fcio dos pintos antes da sua utilizao para a contaminao dos
(*.
(* * )

Doados p ela C o o p e ra tiv a A g r c o la de C otia.


E sta ra o fo i g e n tilm e n te fo rn ecid a pela
s e g u in te :

um idade.

11.29% :

p ro ten a .

azotados.

53.29% ;

m a tria

fib rosa,

6.000.000

U .I.

por

Socil

P r P e c u ria S/A . e sua com posio a

20.84% :
4.62% :

m a tria
cin zas.

0 .6 5 % ;

v ita m in a

A.

n ela d a ;

vita m in a

B ^ #) . 9 m g p o r to n e la d a ; vita m in a

to n e la d a ;

gra xa ,

5.62% :

vita m in a

D.^ .

4 34% :
clcio.

e x tra ti vos
1.41% :

1.200.000

U.

1.

no

f s fo ro ,
por

to

B t> , 1 g p o r to n e la d a ; terra m icin a .

11 g p o r to n e la d a ; traos de m a n ga n s, ido. fe r ro , cobre e cobalto.

R ev. Fac. M ed. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

345

solos, verificamos, pela tcnica de Willis, tal como descrita por


PESSOA
a presena de ovos nas fazes, para aquilater a eficincia
da infestao.
A partir do 25. dia da infestao, passamos a recolher diaria
mente os excrementos de todo o grupo, tomando, aps homogenei
zao, amostra dste material, para pesquisa de ovos de A. galli.
O exame de fezes revelou-se positivo no 29. dia, a contar do da
infestao; da por diante foram realizadas, tambm diariamente,
contagens de ovos nas fezes pelo mtodo de Stoll, modificado por
PESSOA
V-se no quadro I que o nmero de ovos por grama de fezes
aumentou progressivamente at o 35. dia, poca em que, segundo
TUGW ELL & A C K E R T ':! e ROCHA \ deve estar terminada a fase
tecidual do ciclo do A. galli.
QUADRO i
Nm ero de ovos de A. galli, presentes p o r gram a de fezes, en tre o 29.
e o 38.

dias da in festao ex p erim en ta l

Dias aps a infestao

N m ero de ovos
'

29

30

200

31

600

32

800

33

900

34

1000

35

1400

16.

4.
Agente medicamentoso Empregamos fenotiazina, tipo
comercial, em comprimidos e em p. Os comprimidos foram re
duzidos mecnicamente a grnulos, sendo preparadas, por pesada
simples em balana analtica, 540 doses de 250 mg e outras tantas
de 125 mg. As doses foram conservadas, separadamente, em pe
quenos tubos de ensaio. O produto em p foi dividido em trs
pores: duas de 135 g e outra de 67,5 g.

343

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

5.
Tratamentos Para apreciao adequada do problema
decidimos estudar o efeito da fenotiazina, ministrada ao animal ou
adicionada ao solo; no primeiro caso dois aspectos mereceram con
siderao: um, em que se visava a exatido da dosagem; outro,
onde se levava em apro a praticabilidade da administrao.
Ento, ou a droga seria ministrada atravs de sonda ou incorpo
rada rao. Alm disso, urgia estudar eventual interao dos
efeitos da droga quando ministrada ao animal e quando adicionada
ao solo. Finalmente, como natural em planejamento dsse tipo,
impunha-se a existncia de testemunhos.
Compreende-se, assim tivssemos organizado cinco lotes que
designaremos doravante, como habitual, por tratamentos sim
bolizados pelas primeiras letras maisculas do alfabeto:
A)

testemunho;

B) fenotiazina granulada, por via oral, administrada com


auxlio de sonda;
C)

fenotiazina em p, adicionada ao solo;

D) fenotiazina em p, adicionada ao solo, e granulada, admi


nistrada per os, atravs de sonda;
E)

fenotiazina em p, por via oral, misturada rao.

Algumas particularidades relativas aos quatro ltimos trata


mentos sero expostas a seguir.
Tratamento B (fenotiazina granulada, por via oral, adminis

trada com auxlio de sonda) A ministrao da droga por sonda


buscava assegurar a ingesto de dose conhecida. Por outro lado,
evitava-se tambm confundir a ao atribuvel droga, fornecida
por via oral, com a imputvel adio da substncia ao solo. De
fato, quando se incorpora rao o agente medicamentoso, prticamente inevitvel seja le lanado ao solo durante a alimentao
dos pintos.
Para a administrao da fenotiazina usamos sonda com funil
adaptado a uma das pontas, sendo a extremidade livre introduzida,
atravs da abertura oral, no esfago da ave, imobilizada por au
xiliar. A dose de fenotiazina, contida em tubo de ensaio, era ento
vertida no funil e sua passagem pela sonda assegurada, mediante
introduo de estilete metlico adequado; facilitava-se tal pas
sagem pelo emprgo de fenotiazina granulada, em lugar da pul

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

347

verizada, que tenderia a aderir s paredes da sonda, viciando des


tarte a dose, fixada em 500 mg dirios per capita.
Para garantir menor variao horria da concentrao da
droga no intestino, fazia-se sua administrao em duas parcelas
dirias iguais: uma pela manh e outra tarde.
Tratamento C (fenotiazina em p, adicionada ao solo) Pre
tendeu-se no caso estudar a ao da fenotiazina, no tocante ao de
senvolvimento embrionrio dos ovos do A. galli que chegassem
ao solo.
Preferimos valer-nos da fenotiazina em p, para dispers-la
mais uniformemente. Servimo-nos de quantidade idntica ao total
estabelecido para as aves submetidas ao tratamento B.

Depositamos a substncia no solo de uma s vez, por meio


de peneira de malhas finas (0,42 m m ), com o fim de obter, tanto
quanto possvel, distribuio homognea do p.
Tratamento D (fenotiazina em p, adicionada ao solo, e gra
nulada, administrada per os) Como se viu, ste tratamento visou
fundamentalmente revelar eventual interao dos tratamentos
B e C.

Obedecendo norma de utilizar sempre a mesma quantidade


total de fenotiazina para os diferentes tratamentos, desta feita
destinou-se metade da dose ao solo, segundo a tcnica descrita no
item anterior, e ministrou-se o restante por via oral, como no
tratamento B.
Tratamento E (fenotiazina em p, por via oral, misturada
rao) Como se apontou, a administrao do medicamento
atravs de sonda apresenta bvios inconvenientes. Decidimos,
porisso, investigar o resultado da adio da droga rao, embora
cientes das desvantagens que tal veculo oferece com relao ao
rigor experimental. Quando, entretanto, os dados fornecidos pelo
tratamento B indicassem atividade da fenotiazina no sentido pre
visto, os obtidos pelo tratamento E viriam trazer informes com
plementares sbre as condies em que poderia ministrar-se a subs
tncia, na prtica.
Sendo de 100 g, segundo EW ING l4, o consumo mdio dirio de
rao por pinto com idade aproximada de dois meses, e mantendo
ainda o critrio de constncia da dose total empregada em cada
tratamento, ajuntamos 500 mg da droga a cada 100 g de alimento.

248

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

6. Incio dos tratamentos Para fixar-se o incio dos trata


mentos deveramos levar em conta o prazo requerido para que o
medicamento exercesse, no grau mximo, sua atividade na direo
antevista, de acrdo com as circunstncias de cada caso. Assim,
no tratamento C, a ao seria imediata, pois, procurava-se impedir,
no solo, a evoluo dos ovos de A. galli.
Administrando-se a substncia por via oral era necessrio
aguardar a eventual interrupo da ovoposio, para s depois se
rem os animais colocados em contacto com o solo cuja contamina
o se pretendia evitar. Ora, tendo ROCHA - demonstrado no mais
existirem ovos de A galli, nas fezes de pintos comprovadamente
parasitados. 72 horas aps a instituio da teraputica pela fenotiazina, as aves sujeitas ao tratamento oral apenas foram para o
solo aps o terceiro dia da medicao. prolongada por mais quinze
dias, ou seja por todo o tempo que nle permaneceram.
7.

Constituio dos lotes O total de aves submetidas a

qualquer dos tratamentos enumerados recebeu a designao de lote;


aos diferentes lotes atribuiram-se as mesmas letras simbolizadoras
dos tratamentos aplicados.
Levando em considerao a rea dos pinteiros e, tendo em
mira a desejada contaminao dos solos, estabelecemos o nmero
de quinze aves por lote.
Os pintos foram alotados por casualizao: comeamos por
sortear, utilizando a tabela de nmeros casuais e a tcnica de
FISHER & YATES
trs entre todos os possveis quadrados latinos
de lado cinco; a seguir, com a mesma tcnica de sorteio, estabele
cemos a correspondncia entre as letras dos quadrados e as dos
nossos tratamentos. Isto psto, realizou-se a alotao, mediante
distribuio dos animais primitivamente infestados, pelos cinco tra
tamentos, em obedincia s linhas dos trs quadrados latinos.
Assim, tomadas uma a uma, a repartio das aves pelos tratamen
tos ia sendo ditada pela verificao, nos quadrados latinos, da
letra que lhes cabia.
8. Preparo dos solos A terra que constituiu o piso dos pin
teiros foi retirada de terrenos da Faculdade de Medicina Veteri
nria, sendo inicialmente passada atravs de peneira de malhas
grossas (8 mm) e em seguida colocada em baldes, para ser aque
cida em mufla a 400 C, durante trinta minutos, condies exigidas
para que a massa de terra situada no centro do balde atingisse

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

349

100 C, conforme comprovramos mediante estudo preliminar. Com


isto assegurvamos, largamente, a destruio de ovos de parasitos
porventura presentes no material. A seguir, transportou-se a terra
para cinco pinteiros idnticos, com soalho de madeira, medindo 2
metros por 1 e com rebordo tambm de madeira, com crca de 10
cm de altura.
Foram necessrios crca de 500 K g de terra, repartidos por
igual entre os cinco pinteiros, a fim de se conseguir camada de
aproximadamente cinco centmetros de espessura. Depois de des
tinados a cada um dos lotes, foram os pinteiros colocados, por
sorteio, em posies prefixadas, em local fechado.
Antes da transferncia das aves para a terra foi esta umedecida, regando-se cada pinteiro com mais ou menos 10 litros de gua.
9. Permanncia nos solos Distribudos os lotes pelos pin
teiros, os animais ai permaneceram durante quinze dias, conti
nuando a receber a rao j mencionada.
Com esta permanncia ficava assegurado prazo suficientemente
longo de contaminao dos solos; alm disto, conhecendo-se o tem
po requerido para o desenvolvimento embrionrio completo de ovos
de A. galli, da ordem de quinze dias nas circunstncias da expe
rincia. podia esperar-se que outras aves. colocadas sbre os mes
mos solos logo em seguida, l encontrassem ovos infestantes e tam
bm oves cuja maturao iria completar-se nos dias subseqentes.
Tnhamos prviamente estabelecido o seguinte critrio: caso
algum pinto viesse a morrer num dos lotes, seria tambm eliminado,
por sorteio, um exemplar de cada um dos restantes. Esta prtica
no chegou a ser exigida, porquanto tdas as aves sobreviveram;
mas seu fundamento residia no fato da contaminao do solo de
pender, ao menos em parte, do total de animais parasitados que
nle vivam.
10. Controle da fase preparatria A verificao da exis
tncia de ovos de A. galli nas fezes dos pintos constitua, por si s,
segurana do xito da infestao, experimental, tendo-se em vista
os achados de ROCHA 1 relativamente incapacidade da fenotiazina de eliminar a totalidade dos parasitos, era de prever-se que
os animais submetidos ao tratamento por via oral (lotes B. D, E)
no tivessem ficado livres da infestao at ao trmino da sua
participao na experincia. Entretanto, visando uma comprovao
dste fato, seguramente de importncia bsica na interpretao dos

350

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

resultados da fase final da experincia, procedeu-se contagem


dos vermes da luz intestinal dos pintos, sacrificados imediatamente
depois de afastados dos solos. Foi utilizada a tcnica de ACKERT
& NOLF ,(i, que consiste em retirar os helmintos do trato intestinal
por fluxo hidrulico.
Os resultados obtidos constam do quadro II.
QUAD RO II
N m ero de verm es encontrados na luz in testin a l de cada um dos pintos.
em cada um dos lotes

Lotes
A

1
1

8
8
8
12
12

0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
2
2

13
14

3
3

22

3
4
4
4
7

0
1
2
3
3
4
5
5
7
9

0
0
2
2

0
0
0
2
2
2

3
3
4
5

6
6

3
3
4
5
7

10
10

12

13
18
25

15
15
18

121 *

18

115

98

75

8,1

1,2

7,7

6,5

5,0

.........................

N." de pintos sem verm es ..

Desvio padro ......................

5.5

1,7

6,6

5,6

4,6

C oeficiente de variabilidade
de Pearson ( % ) ...........

68,7

140,1

86,2

85,3

93,0

T ota l

......................................

N. m dio ...............................

N. m ediano

8
11
13
15

R ev. Fac. Med. Vet. S. Paulo Vol. 6, fase. 3, 1959

351

V-se de imediato que, por ordem crescente tanto de mdias


quanto de medianas do nmero de vermes, os tratamentos se dis
pem na ordem B, E, D, C, e A; tambm de consignar que, en
quanto no lote testemunho todos os indivduos apresentavam pelo
menos um verme no tubo intestinal, respectivamente nos lotes B,
E, D e C estavam livres da infestao oito, trs, uma e duas aves.
Alm disso, como j foi assinalado (ROCHA '), grande a variabi
lidade na distribuio do nmero de vermes pelas aves, o que
pste em evidncia pelo coeficiente de Pearson.
No prosseguimento da anlise, dadas as caractersticas da dis
tribuio, tornou-se prefervel utilizar um teste no paramtrico
para julgar da diversidade dos lotes, quanto ao nmero de vermes
presentes na luz intestinal.
Adotamos o processo de Kruskal & Wallis

(descrito por

SIEGEL 17), que consiste numa anlise do varincia onde, em vez


dos dados originais, figuram os nmeros de ordem a les atribudos
na graduatria conjunta de todos os valores, calculando-se a esta
tstica denominada H. No nosso caso, sem correo para os em
pates, foi achado para esta estatstica o valor 20,42 que, comparado
com o de X-, para quatro graus de liberdade e para o nvel de re
jeio adotado, significante, ultrapassando mesmo o valor crtico
para o nvel de "<. Podemos rejeitar, portanto, a hiptese de que
os lotes sejam todos iguais, no que toca ao nmero de vermes
presentes no trato intestinal.
O teste de Mann & Whitney (descrito por SIEGEL 1T) permite
esclarecer que a diversidade decorre, fundamentalmente, do nmero
diminuto de vermes encontrados no lote B; com efeito, ste nme
ro difere significantemente dos registrados em qualquer dos mais
tratamentos.
Era de esperar-se esta ao vermfuga da fenotiazina pois,
como mostraram os bem documentados estudos de R O C H A ' -, a
droga quando ministrada durante a fase ps tecidual do ciclo do
A. galli, apresenta certa atividade anti-helmntica.

352

R ev. Fac. Med. Vet. S. Paulo Vol. 6, fase. 3, 1959

Cumpre assinalar a disparidade entre os resultados dos trata


mentos B e E, que sugere dependncia entre a ao da droga e os
modos de administr-la, diretamente no esfago ou misturada
rao. A justificativa plausvel para essa subordinao estaria na
ocorrncia da maior concentrao momentnea do medicamento
no

intestino,

quando

adotada

primeira

dessas

formas

de

ministrao.
Merece ainda meno a divergncia dos resultados atinentes
aos tratamentos B e D, que pe em relvo a influncia da dosa
gem sbre a intensidade da ao anti-helmntica da droga.
As verificaes ora assinaladas, embora valiosas, no dizem
respeito ao objetivo desta tese, como foi exposto no incio dste
captulo. Dste ponto de vista o que importa a existncia de
aves com vermes, em todos os lotes, no trmino da primeira fase
da experincia, deixando assegurada a possibilidade de contami
nao dos vrios solos pelos ovos que os parasitos pudessem pro
duzir. Desta forma, se a eventual ao profiltica da fenotiazina
corresse por conta unicamente, ou pelo menos essencialmente, da
sua atividade vermfuga, seria de prever-se apenas grau diverso de
contaminao do solo correspondente ao lote B quando confrontado
com os restantes, que entre si no deveriam diferir significantemente.
indispensvel no perder de vista esta considerao, para
que se possa interpretar devidamente os achados da fase final
da experincia.
*

:K

A fase preparatria, cuja descrio acabamos de oferecer, esquematiza-se da seguinte maneira:

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6. fase. 3, 1959

353

Chegada dos pintos

19 dias

Incio da cultura de
ovos de A. galli
14 dias

Infestao experim ental

29 dias

Presena de ovos nas fezes

8 dias
A lotao dos pintos

Incio da terapu
tic a oral dos lotos
B, D c E.
3 dias

T ra n s fe r n c ia para os solos

15 dias

Sacrifcio dos pintos c contagem do nmero de vermes

FASE FIN AL

Vimos que na fase preparatria procurou reproduzir-se, em


experincia de tipo epidemiolgico, as condies de contaminao
de solos por animais infestados pelo A. galli; instituindo-se os di
ferentes tratamentos descritos, visou-se o estudo do efeito da fenotiazina sbre tal contaminao.
Nesta fase final importava esclarecer se os vrios solos, sujeitos
aos diversos tratamentos, teriam adquirido igual capacidade de

,n54

R ev. Fac. Med. V et. S. Pau lo Vol. 6, fasc. 3, 1959

transmitir a infestao a animais suscetveis, posteriormente com


les colocados em contacto. Para o planejamento da fase final
bem menor era o nmero de problemas a solucionar, pois muitos
j haviam sido resolvidos.
Novamente, para comodidade de exposio, dividiremos o as
sunto em tpicos.
1. Constituio dos lotes As aves do segundo grupo deve
riam, fator essencial, na ocasio de as transportarmos para os solos,
estar livres de infestao por A. galli. Com sse objetivo, pintos
de um dia de idade, da mesma procedncia e com as mesmas ca
ractersticas dos utilizados na fase preparatria, foram mantidos
em lote nico em criadeiras limpas e desinfetadas, providas de
piso de tela metlica. Recebidos no dia em que o primeiro grupo
de aves passou para os solos, coube-lhes a vez de ocup-los um
dia aps a retirada dos primeiros; neste momento contavam, pois,
dezoito dias, no tendo atingido, portanto, de acrdo com
H ERRICK 18 e AC KERT e col.
o perodo da vida em que j se
manifesta a chamada idade resistncia; por outro lado, j era
dispensvel o aquecimento artificial dos pinteiros, capaz de inter
ferir na viabilidade dos ovos.
Tambm entrou em considerao a questo do tamanho dos
lotes. Evidentemente, quanto maior o nmero de unidades em
cada lote, maior o poder dos testes para determinao da significncia estatstica de eventuais diferenas observadas entre os tra
tamentos. As .limitaes decorrentes da rea disponvel, entre
tanto, conduziram-nos a estabelecer em crca de sessenta o total
de integrantes de cada lote, respeitado o critrio de igualdade de
tamanho dos diversos lotes. Atendendo a acidentais perdas antes
da conduo das aves para os solos, constitumos lote nico, com
340 pintos de um dia de idade; com a morte de 26 animais durante
o perodo citado, passamos a contar com 314 indivduos. Despre
zados quatro dles, atribumos os restantes, casualmente, aos cinco
tratamentos, valendo-nos outra vez de quadrados latinos de lado
cinco.
2.
Colocao dos pintos nos solos Tendo-se conhecimento
(R IB E IR O NETTO -) de que a ao inibidora da fenotiazina sbre
o desenvolvimento embrionrio de ovos de A. galli. j pode ser
decisiva decorridas 24 horas de contato dstes com a droga, resol
vemos estabelecer intervalo de um dia entre a retirada dos pintos

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

355

do primeiro grupo e a mudana dos do segundo para os solos; a


medida particularmente justificada no caso dos lotes C e D, por
garantir a possibilidade de ao da fenotiazina sbre ovos deposi
tados no 15. dia, por pintos da fase preliminar.
3.
Permanncia nos solos Por ser de quinze dias, aproxi
madamente, o tempo previsvel para a maturao dos ovos de
A. galli no solo, fixou-se ste prazo para a permanncia das aves
nos pinteiros.
Em duas oportunidade, durante tal perodo, sulcamos os solos
pouco profundamente com um ancinho flambado antes de cada
operao, a fim de trazer superfcie ovos porventura enterrados
pelo superposio de excretos e pelo pisotear constante das aves,
que tornava o solo muito compacto.
Quando da estada nos solos, morreram vinte e sete pintos,
assim distribudos: lote A, onze; lote B, cinco; lote C, dez e lote
D, um; como se v no ocorreram mortes entre os pintos do
lote E.
Muito embora no constasse do planejamento desta tese o exa
me dste aspecto, chamou-nos a ateno a mortalidade desigual
verificada nos diferentes lotes. Resolvemos, porisso, testar a hip
tese de nulidade segundo a qual a mortalidade nos vrios lotes seria
a mesma. A hiptese alternativa era a de que a mortalidade nos
diversos lotes fsse diferente. Adotamos como nvel de rejeio o
valor 0,05. Da anlise dos dados resultou um valor de X- igual
a 20,643 que, comparado com o valor crtico desta estatstica para
quatro graus de liberdade e para o nvel de rejeio adotado, significante, ultrapassando mesmo o valor crtico para 0,01. Diante
dste resultado, rejeitamos a hiptese de nulidade, aceitando a al
ternativa de que a mortalidade nos vrios lotes diferente. Face
a esta verificao, deu-se prosseguimento anlise recorrendo-se
decomposio aditiva do X 2, nos moldes preconizados por
COCHRAN
reunindo, de um lado, os lotes A e C que tinham em
comum o fato de haverem permanecido sbre solos anteriormente
habitados por aves infestadas pelo A. galli e no tratadas por via
oral com fenotiazina; de outro lado, grupamos os lotes B, D e E
que haviam permanecido sbre solos anteriormente habitados por
aves parasitadas e tratadas por via oral com fenotiazina. Os dados
relativos mortalidade verificada nestes dois grupos encontram-se
no quadro I I I e os resultados da anlise, no quadro IV.

358

R ev. Fac. M ed. Vet. S. P su lo Vol. 6, fase. 3, 1959


QUADRO III
M o rta lid a d e observada nos grupos A C e BDE
Grupos

Mortos

Sobreviventes

Total

.......................

21

103

124

21/124 =

0,169

....................

180

186

6/186 =

0,032

Total ....................

27

283

310

27/310 =

0,087

AC
BDE

Proporo de m ortos

Q U A D R O IV
D ecom posio a d itiv a de X- para a m o rta lid a d e en tre e d en tro dos
grupos AC e BDE
Fonte de variao

Graus de
liberdade

E ntre grupos ......................


Dentro do grupo AC .......

V ariao

Varincia

1,397

17.683

0,226

2,858

D entro do grupo BD E . . .

0,008

0,102

Total

1,631

20.643

..................................

V-se, pois, que a mortalidade difere significantemente de um


grupo para outro, sendo maior para o primeiro. Verifica-se ainda
a inexistncia de diferenas significantes dentro de cada um dos
grupos.
provvel que a maior mortalidade observada nos lotes A e C
tenha ocorrido por conta de uma ao patognica do A. galli, pois,
como veremos, foram justamente stes lotes os que se mostraram
mais parasitados. Esta ao patognica do parasito j tem sido,
alis, apontada por outros pesquisadores como Ackert (citado por
REIS & NOBREGA --) e HERRICK
4.
Sacrifcio dos pintos e contagem do nmero de vermes
As aves remanescentes foram, passados os quinze dias, retiradas dos
solos e transferidas para pinteiros com piso de tela metlica, onde
permaneceram por mais vinte e cinco dias, tempo necessrio para
assegurar o trmino da fase tecidual do ciclo evolutivo do A. galli,
que segundo TUG W ELL & AC KERT 1:1 e ROCHA 2, ocorre entre o
18. e 26 dias a partir do da infestao. Esgotado ste prazo, sacri
ficamos todos g s pintos e contamos os vermes existentes na luz
intestinal; os resultados figuram no quadro V.

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

357

QUADRO V
Nmero de vermes encontrados na luz intestinal de cada um
dos pintos, em cada um dos lotes
LO TES
A
1
1
1
1
2
2
2
2
2
2
3
3
3
3
3
4
4
4
4
5
7
7
8
8
8
8
9
9
9
10
12
12
12
13
13
15
15
18
18
19
19
21
21
23
26
28
40
49
60
65
75

T otal ...........................................
N.9 m d io
N .

............................................

m e d ia n o

....................................

N.o d e p in to s sem
D e sv io

p ad ro

v e rm e s

..

B
0
O
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
3

0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
2
2
2
2
2
2
3
3
3
3
3
3
3
4
4
4
4
4
4
4
4
4
4
5
5
5
G
10
12
12
12
21

0
0
0
0
0
0
O
0
0
O
0
0
O
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1

0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1

709

173

13,90

0,07

3,33

0,03

0,02

2,5

55

...............................

16,5

3,8

C o e fic ie n te d e v a r ia b ilid a d e
de P e a r s o n ( % ) .....................

118,8

115,4

59

61

358

R ev. Fac. M ed. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

A fase final, cuja descrio acabamos de oferecer, esquemati


za-se da seguinte maneira:
C h egada do I I

grupo de pin tos

(p o r ocasio da colocao do I grupo nos solos)

16 dias

A lo ta o dos pintos

Transferncia para os solos

13 dias

Transferncia para pisos de tela

25 dias

S a c r ifc io dos pintos e co n ta g em do n m ero de ve rm e s

5.
Anlise dos resultados e discusso Alm dos resultados
das contagens dos vermes presentes na luz intestinal dos pintos,
figuram no quadro V, para cada um dos lotes, os valores referentes
mdia, mediana, ao nmero de pintos sem vermes, ao desvio
padro e ao coeficiente de variabilidade de Pearson.

sses resultados obtidos para o nmero de vermes nos cinco


lotes so de tal natureza que tornam dispensvel qualquer anlise

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

359

estatstica para pr em relvo a significncia da diversidade entre


tratamentos. Tambm prescindvel qualquer elaborao para
mostrar que os lotes B (fenotiazina granulada, por via oral, admi
nistrada com auxlio de sonda), D (fenotiazina em p, adicionada
ao solo, e granulada administrada per os) e E (Fenotiazina em p,
por via oral, misturada rao), no diferem significantemente uns
dos outros, mas diferem significantemente tanto do lote A (teste
munho) quanto do lote C (fenotiazina em p, adicionada ao solo).
A nica diferena que permitiria alguma dvida quanto sua
significncia era a verificada entre os tratamentos C e A; entre
tanto, quer recorrendo-se ao teste de Mann & Whitney (descrito por
SIEGEL 1T) , quer ao da diferena entre as percentagens de negatividade, evidencia-se, relativamente ao tratamento C, nmero de ver
mes significantemente menor do que no testemunho.
Diante de tais resultados, fomos levados a rejeitar a hiptese
de nulidade, inicialmente posta, aceitando a alternativa de que a
fenotiazina exerce alguma ao inibitria sbre a postura ou o
desenvolvimento embrionrio de ovos de A. galli, ou sbre ambos,
ao esta utilizvel como medida profiltica.
Efetivamente, os dados obtidos demonstram, de maneira in
contestvel, que a administrao continuada de fenotiazina, por via
oral, a pintos parasitados pelo A. galli, capaz de proteger da in
festao outros pintos colocados sbre o solo onde permaneceram
os primeiros; o mesmo acontece, embora com eficincia muito me
nor, quando se lana a droga ao piso de terra.
Cabe-nos aventar explicaes para a menor eficcia da feno
tiazina quando adicionada ao solo, em comparao com a minis
trada por via oral. Neste ltimo caso, como foi demonstrado
(ROCHA 2) a droga exerce duas aes: inibe a ovoposio e impede
o desenvolvimento embrionrio dos ovos de A. galli. Distribuda
pelo solo a fenotiazina somente pode desempenhar a segunda das
aes mencionadas e, ainda assim, com menores probabilidades de
edificncia, pela dificuldade de ocorrer contacto perfeito da subsncia com ovos do parasito contidos na massa fecal. No se pode,
igualmente, excluir a hiptese da inativao da fenotiazina no solo;
todavia, se tal inativao no ocorre e, posteriormente, a desinte
grao do bolo fecal viesse a facilitar o contacto da droga com os
ovos, stes j poderiam ter atingido estdio de desenvolvimento

360

R ev. Fac. M ed. V et. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

no qual, segundo ROCHA - e R IBEIRO NETTO 20, no mais se re


velariam sensveis ao medicamento.
A ausncia de diversidade nos resultados encontrados para os
lotes B, D e E de capital importncia, psto que, em todos les,
os animais receberam fenotiazina por via oral; ora, enquanto nos
grupos B e D fz-se a introduo direta da fenotiazina no inglvio,
tcnica incluida no planejamento por assegurar maior rigor de do
sagem, j no caso do lote E realizou-se a simples adio da droga
rao, o que, do ponto de vista prtico, tem grande significado.
Na verdade a mistura de um medicamento rao representa
meio fcil de ministrao, atributo de grande valia para a difuso
de medidas profilticas.
Tem-se em mente que a ascaridase das galinhas constitui,
na opinio de vrios AA. 24uma das helmintases mais fre
qentes destas aves, com larga participao na mortalidade --28, a
evidncia obtida quanto ao tipo de profilaxia medicamentosa que
acabamos de discutir, abre novas e promissoras perspectivas para a
soluo de problema de real magnitude.
J tendo sido demonstrado (R O C H A 2) que a fenotiazina pode
agir, in vitro, tambm sbre ovos de outros nematides, fica aberto
um largo campo para investigaes que visem a possibilidade de
extenso desta mesma forma de profilaxia a outras parasitoses e
em outras espcies animais.
CONCLUSES
Os resultados da experimentao, analisados e discutidos, con
duziram-nos s seguintes concluses:
1) O nmero de vermes encontrado em intestinos de pintos
suscetveis que permaneceram sbre solos que tinham sido habi
tados por aves parasitadas pelo A. galli e tratadas de maneira con
tnua com fenotiazina, por via oral, significantemente menor do
que o observado em intestinos de pintos suscetveis que permane
ceram sbre solos que haviam sido habitados por aves infestadas e
no submetidas ao da droga.
2) O nmero de vermes encontrado em intestinos de pintos
suscetveis que permaneceram sbre solos anteriormente tratados
pela fenotiazina e habitados por aves parasitadas pelo A. galli,
significantemente menor do que o observado em intestinos de pin

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

361

tos suscetveis que permaneceram sbre solos que no receberam


a droga e foram habitados por animais infestados.
3) O nmero de vermes encontrado em intestinos de pintos
suscetveis que permaneceram sbre solos que haviam sido habi
tados por aves parasitadas pelo A. galli e tratadas de maneira con
tnua com fenotiazina, por via oral, significantemente menor do
que o observado em intestinos de pintos suscetveis que permanece
ram sbre solos que receberam a droga e foram habitados por
aves infestadas.
4) O nmero de vermes encontrado em intestinos de pintos
suscetveis que permaneceram sbre solos que haviam sido habi
tados por aves parasitadas pelo A. galli e tratadas de modo con
tnuo com fenotiazina, por via oral, administrada atravs de sonda,
no difere significantemente do observado em pintos suscetveis
que permaneceram sbre solos que haviam sido habitados por ani
mais infestados que receberam, tambm de modo contnuo, na ra
o, a mesma droga.
5) A mortalidade observada em pintos suscetveis que perma
neceram sbre solos que haviam sido habitados por aves parasita
das pelo A. galli e tratadas continuamente com fenotiazina, por via
oral, significantemente menor do que a mortalidade observada
em pintos suscetveis que permaneceram sbre solos que haviam
sido habitados por aves infestadas e que no receberam fenotiazina
por via oral; a forma de ministrar a fenotiazina, por sonda ou de
mistura rao, no determina diferena significante na morta
lidade; quando a droga no ministrada por via oral, o fato de
ser a mesma colocada ou no no solo tambm no condiciona diferana significante na mortalidade.
6) As concluses anteriores fornecem um conjunto de infor
maes suficiente para que se possa considerar aconselhvel a ministrao continuada de fenotiazina de mistura com a rao, s
aves parasitadas pelo A. galli, como medida de profilaxia desta
ascaridase.
SUMM ARY
In the experimental epidemiological study on the use of phenothiazine in the profilaxis of chicken ascariasis the author was
able to conclude that:
1 The number of worms found in the intestines of susceptiblc
chicken that lived on soil previously inhabited by fowls in-

362

R ev. Fac. M ed. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

fected with A. galli and treated continuosly with phenothiazine by oral route, is significantly lower than that obser
ved in the intestines of susceptible chicken that lived on soil
previously inhabited by fowls infected and not treated.
2 The number of worms found in the intestines of susceptible
chicken that lived on soil previously treated with phenothiazine and inhabited by birds infected with A . galli, is signi
ficantly lower than that observed in the intestines of suscepti
ble chicken that stood on soil not treated with the drug and
inhabited by infected animals.
3 The number of worms found in the intestines of chicken that
stood on soil inhabited by birds infected with A. galli and
treated continuously with phenothiazine, by oral route, is
significantly lower than that observed in the intestines of
susceptible chicken that stood on soil treated with the drug
and inhabited by infected animals.
4 The number of worms found in the intestines of susceptible
chicken that stood on soil that had been inhabited by birds
infected by A. galli and treated continuously with pheno
thiazine, by oral route administered with stomach tube, does
not differ significantly from that observed in susceptible
chicken that lived on soil previously inhabited by infected
animals that received continuously the same drug in their
rations.
5 The mortality observed in susceptible chicken that stood on
soil previously inhabited by chicken infected with A. galli
and treated continuously with phenothiazine, by oral route,
is significantly lower than the mortality observed in suscepti
ble chicken that lived on soil that had been inhabited by in
fected birds that did not received phenothiazine by oral route;
the manner by which phenothiazine was administered, either
by tube or mixed in the ration, does not determine a signi
ficant difference in the mortality; when the drug is not given
orally, the spreading or not of it on soil does not cause a
significant difference in mortality as well.
6 The foregoing outcomes provide a set of information to re
commend continuous administration of phenothiazine mixed
in ration, to infected chicken with A . galli, as a profilaxis
measure.

R ev. Fac. Med. Vet. S. Pau lo Vol. 6, fase. 3, 1959

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