I.
CONCEPTO E INTRODUCCIN
El sistema inmunitario comprende un conjunto de rganos y diversas estructuras en cuanto a naturaleza, origen y funcin,
localizados en lugares diferentes del organismo.
Su papel fundamental es intervenir en los procesos de defensa frente a agentes extraos (antgenos), memorizarlos para
reconocerlos ante una segunda posible infeccin o invasin, y adems mantener su integridad preservando sus propias
estructuras.
Comprende rganos linfoides especializados, que son el lugar donde se orquesta la respuesta inmunitaria, una red difusa
de vasos linfticos que recogen linfa, y un conjunto de clulas linfoides y no linfoides que se mueven constantemente por las
estructuras corporales.
Los rganos linfoides se clasifican en dos grupos desde el punto de vista funcional y morfolgico pero que estn
ntimamente ligados.
RGANOS
LINFOIDES RGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS O
PRIMARIOS O CENTRALES
PERIFERICOS
Primeros en aparecer durante la Se origina en la fase tarda de la etapa
ONTOGENIA
etapa embrionaria
embrionaria, y persisten a lo largo de toda la vida.
Comienzo y desarrollo de respuestas inmunes
FUNCIN
Produccin y diferenciacin de especificas.
Lugar de encuentro y contacto de linfocitos
linfocitos
maduros con el Ag.
Mdula sea
Ganglios linfticos
Bazo
RGANOS Y Timo
Bolsa de Fabricio (en aves)
MALT (Tejido linfoide asociado a mucosas)
TEJIDOS
Placas de Peyer ileocecales (en
rumientes, cerdo y perro)
En los rganos linfoides se generan, almacenan y adquieren madurez
las clulas responsables de la respuesta inmune, que sern vitales a la
hora de enfrentarse a los diferentes tipos de antgenos, adems de
iniciarse las respuestas inmunitarias tras la captacin y procesamientos
de los mismos. La diferenciacin de los linfocitos B se produce, adems
de en la mdula sea, en la bolsa de Fabricio en las aves y en las
placas de peyer ileocecales en los rumiantes, en el perro y cerdo. En el
caso de los linfocitos T se lleva acabo en el timo.
Los vasos linfticos y sanguneos son responsables de la comunicacin
entre las diferentes del sistema inmunitario y el sistema vascular
sanguneo, existiendo un trasiego continuo y masivo de las clulas que
circulan en la sangre y los vasos linfticos y entre la sangre y los
tejidos.
II.
ORGANOS LINFOIDES
2.1
ORGNOS LINFOIDES O CENTRALES
Son los primeros en aparecer durante la vida embrionaria. Son rganos generadores, responsables de la produccin y
diferenciacin de los linfocitos. En estos rganos van adquirir y expresar por primera vez su repertorio de receptores
especficos para cada tipo de antgeno, y alcanzar su madurez. Comprenden la medula sea. El timo y la bolsa de Fabricio
en las aves.
Estos rganos linfoides exhiben propiedades comunes, tales como:
Contienen un elevado nmero de linfocitos
Son el lugar donde existe en ambiente adecuado para regular su produccin, caracterizado tanto por la presencia
de clulas y factores que estimulan la diferenciacin, como por la ausencia de antgeno provenientes del medio
externo, y
Establecen interacciones entre linfocitos y otros clulas no linfoides importantes para su desarrollo.
Estos rganos son tambin el lugar de seleccin celular don de se eliminan por apoptosis (muerte celular programada)
muchos clones de linfocitos auto-reactivos.
Las clulas son seleccionadas para la tolerancia a los antgenos propios. En la medula sea se eliminan las clulas
precursoras de los linfocitos B que expresan receptores antignicos que reconocen antgenos propios (linfocitos B con
receptores de inmunoglobulinas auto-reactivos). El timo tambin elimina timocitos (linfocitos T inmaduros) que maduraran
para dar lugar a linfocitos T intiles porque sus receptores TCR no son capaces de reconocer el complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) propio.
RGANOS Y
TEJIDOS LINFOIDES
rganos primarios
centrales
-Mdula osea
-Bolsa de
Fabricio(aves)
-Placas de
Peyer
ileocecales(ru
miantes,cerdo,
perro)
-Timo
rganos secundarios
perifricos
Capsulados
organizados
-Ganglios
linfaticos
-Bazo
No capsulados
MALT (tejido linfoide asociado a
mucosas)
GALT(intestino)
-Tonsilas o
amgdalas
-Ganglios
mesentericos
-Placas de Peyer
-Linfocitos y
clulas
Plasmticas
diseminadas por la
lmina propia
BALT(bronquios
)
SALT(pie
l)
Amgdalas(anil
lo de
waldeyer)
Clulas
linfoides
de la piel
Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la mdula sea, entran en el timo y comienzan a dividirse
activamente en la corteza; sin embargo, una buena parte de los mismos (ms del 95%) mueren por apoptosis, y eliminadas
por los macrfagos, pues durante este procesos han ido interactuando con las clulas estromales provistas de MHC en sus
membranas (clulas nodrizas, corticales epiteliales y clulas dendrticas) dando lugar a dos fases de seleccin. Una fase de
seleccin positiva, donde solo sobreviven aquellos timocitos capaces de reconocer con su TCR las molculas MHC propias
con una adecuada afinidad, mientras que los otros mueren por apoptosis. Y una segunda fase de seleccin denominada
negativa, en la cual slo sobreviven aquellos timocitos que no reconocen lo propio es decir que no son autoreactivos de
manera tal, los sobrevivientes van emigrando hasta la mdula, donde terminan de madurar, y salen del timo como clulas T
vrgenes maduras (inmunocompetentes), por medio de las vnulas postcapilares del timo. De esta forma slo salen como
linfocitos T maduros aquellas clula autotolerantes (no inmunidad a lo propio) y capaces de reconocer antgenos (molculas
extraas al propio individuo) en el contexto del haplotipo propio del MHC.
Este fenmeno de seleccin y maduracin nos permite explicar las caractersticas morfolgicas de este rgano. Como se ha
podido observar la corteza es la parte perifrica del timo y en ella se encuentra una alta densidad de timocitos que junto a
los componentes del estroma dan una coloracin ms oscura a esta zona, encontrndose clulas de gran tamao
semejantes a los linfoblastos descritos al inicio. Por su parte en la mdula se observa una aclaracin dado al menor nmero
de clulas linfoide. En el interior de esta se encuentran unas formaciones acidfilas que reciben el nombre de corpsculos
de Hassall y estn constituidos por estructura de clulas epiteliales dispuestas concntricamente en cuyo centro se pueden
observar signos de degeneracin como son los ncleo pignticos, material hialino y queratinizacin.
2.2 ORGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS O PERIFERICOS
2.2.1 GANGLIOS LINFATICOS
Los ganglios linfticos, ndulos linfticos o linfondulos son pequeos rganos linfoides perifricos que se encuentran
diseminadas por todo el organismo. Esta rodeado por una cpsula y se sitan en zonas de tejido adiposo y /o conectivo
donde los vasos linfticos que drenan una regin convergen y forman vasos de mayor tamao. Estn agrupados de modo
estratgico en distintas zonas anatmicas: Cavidad abdominal, mediastino, trax, cuello, y regiones axilar e inguinal.
Es la primera estructura linfoide organizada que se encuentra un antgeno que proceda de los espacios
tisulares y estn especialmente diseados para retener antgenos, que vienen en la linfa la cual al circular
por su interior pone en contacto a los antgenos con los linfocitos y las otras clulas inmunocompetentes,
responsables de iniciar la respuesta inmune especfica.
Estos rganos son encapsulados y se encuentran en el trayecto de los vasos linfticos. Suelen medir entre 2
y 10 mm de dimetro. Tiene forma arrionada, con una parte convexa por donde entran los vasos linfticos
aferentes y otra cncava denominada hilio por donde penetran una arteria, sale una vena y los linfticos
eferentes. Aunque la forma y estructura de los mismos vara en dependencia del estado funcional, vamos a
describir su organizacin estructural general.
Cada ganglio linftico est rodeado por una cpsula de tejido conectivo denso compuesta por fibras
colgenas, elsticas y algunos miocitos lisos, la cual enva trabculas a su interior dividindolo en
compartimiento incompletos.
Desde el punto de vista morfolgico se puede decir que el parnquima esta formado por una regin cortical
oscura, la corteza (ausente en el hilio) que se encuentra por debajo de la cpsula de tejido conectivo, y una
regin ms clara central, la mdula.
Entre ambas se puede observar una zona mal definida donde encontramos linfocitos T denominada
paracorteza.
2.2.1.1
CORTEZA
La corteza tiene poco espesor y es un rea rica en linfocitos B. En ella se pueden
distinguir estructuras nodulares que reciben el nombre de folculos primarios, en los cuales encontramos
linfocitos B maduros en reposo. Tambin pueden observarse folculos secundarios, los cuales se han formado
a partir de los primarios, debido a una estimulacin antignica dando lugar a dos zonas; la del manto y una
central germinal.
Estos folculos se hallan separados de la cpsula por una tejido linfoide laxo denominado senos subcapsulares,
o peritrabecular cuando su localizacin se encuentra entre los folculos y los tabiques. Dichos senos constituyen
una zona densa delimitada por clulas reticulares y macrfagos que tienen la funcin de filtrar la linfa
procedente de los vasos aferentes y que se dirige hacia la zona central (la mdula), para terminar saliendo
por los vasos linfticos eferentes.
2.2.1.2
PARACORTEZA O ZONA PARACORTICAL
La paracorteza esta formada por tejido linfoide denso donde predominan los linfocitos T.
Todas estas estructuras responden a que en este rgano se llevar a cabo una respuesta inmunolgica especfica, frente a la
entrada de un antgeno al organismo y se debe tener en cuenta que estos eventos acontecen de manera dinmica
cambiando la morfologa del ganglio en dependencia de la actividad funcional en que se encuentra en el momento que se
extrae y procesa para su observacin.
Para poder tener una idea ms clara de esto, a continuacin vamos a describir
brevemente que ocurre con la entrada de un agente extrao por cualquiera de las vas posibles tales como la piel, sistema
digestivo, pulmn, riones etc.
Cuando un antgeno llega al ganglio a travs de los vasos linfticos aferentes, slo o transportado por clulas presentadoras
de antgenos como pueden ser las clulas de Langerhans de la piel u otra, se produce una transformacin de la misma en la
paracorteza, convirtindose en clulas dendrticas interdigitantes, las que procesan el Ag y lo presentan en sus MHC-II a los
linfocitos, provocando la activacin de las clulas T de esta zona y stas a su vez activan a algunas clulas B. Al cabo de 3
o 4 das, un grupo de clulas B se diferencian a clulas plasmticas secretoras de IgM e IgG. Sin embargo la mayor parte
de los linfocitos B activados junto con algunos del tipo T migran hacia la corteza, a los folculos primarios. Es en esta zona
del ganglio donde se producen interacciones entre clulas dendrticas foliculares, macrfagos, linfocitos T y B
dando lugar al folculo secundario en cuyo centro germinal comienzan a proliferar los linfoblastos o tambin
llamados centroblastos, diferencindose en dos subclones:
A. clulas B de memoria que por lo general quedan en la zona del manto del folculo.
B. clulas plasmticas secretoras de anticuerpos. Dichas clulas emigran a
la mdula, y las grandes cantidades de Ac secretados salen a la circulacin linftica. Tanto para la activacin
de las clulas B como para la generacin de clulas de memoria, las clulas dendrticas foliculares (FDC) del
centro germinal, con sus largos procesos de membrana donde quedan atrapados los complejos Ag-Ac,
poseen un papel esencial.
Despus tanto clulas plasmticas como los anticuerpos producidos pasa a los senos linfticos medulares,
luego a los vasos linfticos eferentes y finalmente a la circulacin sangunea para ser distribuidos a todo el
organismo.
2.2.1.3
MEDULA
Es la zona ms profunda o interna del ganglio, localizada entre la paracorteza y el hilio. Est formada por
codones y senos medulares, que estn ocupados por clulas plasmticas, linfocitos B y T y macrfagos. Las
inmunoglobulinas sintetizadas por las clulas plasmticas sern transportadas desde el ganglio a la
circulacin por medio de la linfa eferente.
2.2.1.4
FUNCIONES DE LOS GANGLIOS LINFATICOS
En los ganglios linfticos interaccionan los antgenos y las clulas linfoides. Son zona de captacin de
antgenos y comienzo de respuesta inmunitaria, adems de producirse en ellos la proliferacin de clulas
linfoides.
La comunicacin entre estos tejidos linfoides y el resto del organismo se mantiene por un conjunto de
linfocitos recirculantes que van por la sangre a los ganglios linfticos, bazo, y otros tejidos del organismo y de
nuevo a la sangre a travs de los canales linfticos mayores, tales como el conducto torcico.
2.2.1.5
GANGLIOS LINFATICOS EN LAS DISTINTAS ESPECIES DOMESTICAS
CERDO: Los ganglios linfticos presentan una estructura diferente a la de otras especies; son de tipo inverso,
es decir, la corteza se localiza en la zona central o interior del ganglio, y la medula se sita en la periferia.
Los vasos linfticos aferentes entran por el hilio y recorren las trabculas, llegando al centro del ganglio
donde estn los folculos linfoides y los centros germnales.
Cada folculo es irrigado paratrabecular; fuera de esta zona se sitan la paracorteza y la mdula.
BVIDOS: El tejido de sostn de los ganglios linfticos presenta fibras musculares lisas.
EQUINOS: Los ndulos corticales de los ganglios linfticos aparecen fusionados.
AVES: Son escasas las aves que tienen ganglios linfticos, a excepcin de las aves marinas y aquellas cuyo
hbitat natural son los pantanos.
2.2.2 BAZO
El bazo es el mayor de los rganos linfoides ubicado dentro de la cavidad abdominal. Vara mucho su
volumen de acuerdo a con la cantidad de de sangre que retenga en su interior y segn la actividad
hematopoytica que realice. Su color purpreo se debe a la gran cantidad de sangre que contiene. Es una
vscera blanda y muy friable, lo cual tiene importancia para los traumatismos abdominales.
Al M/O se observa que est rodeado por una cpsula de tejido conjuntivo que tiene clulas de msculo liso y
fibras colgenos y elsticas. La cpsula es lisa externamente porque est cubierta por una tnica serosa
peritoneal con clulas mesoteliales, Las trabculas se extienden hacia el interior del rgano desde el hilio que
es la parte del bazo en que hay una identacion profunda y por donde entra y sale la sangre. Algunas
trabculas parten desde la cpsula. El resto de la armazn del bazo
esta formado por fibras reticulares que constituyen una verdadera trama intertrabecular que se internan en
el rgano. Todo esto, cpsula, tabique y armazn reticular forman el estroma que se encuentra relleno de los
elementos de integran el parnquima, la pulpa esplnica, la cual puede se de dos tipos blanca y roja.
La pulpa blanca est constituida por tejido linfoide en forma de cordones acompaando el trayecto de una
arteria a manera de vaina o formando ndulos linfticos el cual se distingue de los dems rganos linfticos
por presentar una arteria central. Es en estas zonas blanquecina del bazo es donde se encuentran los
linfocitos en distintas etapas de maduracin.
Entre los ndulos linfticos y la pulpa roja se observa una zona marginal no bien delimitada, formada por
tejido linfoide laxo, con linfocitos, macrfagos y numerosas clulas dendrticas. En dicha rea se retienen
gran cantidad de antgenos que viajan en la sangre, los cuales son expuestos a los linfocitos del Bazo.
Los linfocitos que conforman la vaina periarterial corresponde a linfocitos T mientras que los presentes en los
ndulos en su mayora son del tipo B.
Por estas caractersticas y por encontrarse interpuesto en la circulacin sangunea, el bazo est considerado
de gran importancia en la defensa del organismo y es un activo productor de inmunoglobulinas (anticuerpos).
Por otra parte la pulpa roja est constituida por cordones anastomosados de clulas denominados esplnicos
o de Billroth entre los cuales se encuentran senos venoso interconectados, los sinusoides.
Los cordones de Billroth pueden variar de espesor en dependencia del estado de
distensin de los sinusoides. Adems de las clulas reticulares estos cordones contienen macrfagos,
monocitos, plasmocitos, linfocitos, plaquetas, granulocitos y eritrocitos. La clulas que revisten los sinusoides
son alargadas, con un eje mayor paralelo a este. Las mismas estn rodeadas por fibras reticulares dispuestas
principalmente de manera transversal, mientras que otras lo hacen en diversas direcciones formando una
trama en torno a las clulas.
Dentro de los sinusoides se encuentran los hemates los cuales al completar su ciclo de vida pueden ser
eliminados de la circulacin sangunea, mediante la degradacin de los mismos por los macrfagos
existentes en los cordones esplnicos. La digestin de los mismos por las enzimas lisosomales de los
macrfagos dan lugar a la bilirrubina y a hierro, por el desdoblamiento de la hemoglobina. En el primer caso,
la bilirrubina es transportada hacia el hgado donde es excretada como uno de los componentes de las bilis,
En el caso del hierro puede ser almacenado como la ferritina, o pasar a la sangre donde se combina con una
protena para formar la transferan, la cual ser captada por los eritoblasto y utilizada en la formacin de
nuevos hemates.
Por lo cual podemos resumir que son tres las funciones en que se encuentra involucrado el bazo, las cuales
son:
1.- Produccin de clulas de la sangre
2.- Defensa del organismo.
3.- Hemocatresis.
2.2.2.1
FUNCIONES DEL BAZO
Este rgano tiene funcin mixta.
FUNCIONES INMUNES
Fagocitosis
de
microorganismos
opsonizados
Presentacin de antgenos por la CPA e
iniciacin de la respuesta inmune
Activacin y proliferacin
de LB y Lt
y diferenciacin
Proliferacin y diferenciacin de LB y
clulas plasmticas para la sntesis de Ig
Sintesis de Ig frente a antgenos presentes
en la sangre.
2.2.3
FUNCIONES HEMATOPOYETICAS
Hematopoyesis en una etapa de vida fetal
Recuperacion de Fe
2+
de la hemoglobina
a) TONSILAS O AMIGDALAS
Son estructuras constituidas tambin por folculos linfticos asociados a mucosas. En este caso estn
localizadas en la mucosa nasofarngea alrededor del istmo de las fauces. Forman un crculo de defensa
inmunolgica denominado anillo farngeo de Waldeyer que protege los tractos digestivo y respiratorio.
En total existen cuatro agrupaciones de folculos linfticos amigdalianos:
Las amgdalas palatinas. Son estructuras en forma de pequeas almendras localizadas en posicin horizontal
en una pequea concavidad la foseta palatina formada por los pilares anteriores (palatoglosos) y
posteriores (palatofarngeos) del velo del paladar y de la faringe, Histolgicamente estn constituidas por la
agrupacin de folculos linfticos secundarios revestidos externamente por un epitelio estratificado plano no
queratinizado el cual se invagina en diversos grados para constituir hendiduras denominadas criptas
amigdalinas o tonsilares
Estas cavidades generalmente se llenan de detritus celulares epiteliales de neutrfilos muertos y de linfocitos
que migran de los folculos linfticos especialmente cuando las amgdalas experimentan procesos infecciosos
inflamatorios.
b) PLACAS DE PEYER
Se caracterizan porque tienen la forma de pequeas hendiduras redondeadas u ovoideas, semejantes a pequeos
crteres de la mucosa intestinal; localizadas en el tercio final del leon o en el colon, especialmente en el ascendente.
Al microscopio se observan como un conjunto de folculos linfticos asociados, localizados en el corion o en la submucosa
intestinal; en estrecho contacto con el epitelio cilndrico secretor y de absorcin. En la regin de la mucosa intestinal donde
se localizan el epitelio y el corion muestran infiltracin abundante de linfocitos y clulas plasmticas.
Entre los folculos linfticos existen abundantes linfocitos T.
Por esta razn a esta zona tambin se le denomina zona dependiente del timo.
Las placas de Peyer carecen de vasos linfticos aferentes, en cambio drenan
los linfocitos y la pequea cantidad de lquido linftico formado en la lamina
propia o corion del intestino mediante vasos linfticos eferentes.
Una disposicin ms profusa y abundante de estos folculos linfticos asociados
existe en el apndice vermiforme.
En ciertos casos, las clulas cilndricas del epitelio intestinal son reemplazadas
por unas clulas levemente aplanadas denominadas clulas M, consideradas
como clulas que facilitan el transporte de sustancias antignicas provenientes
de la luz intestinal hacia clulas procesadoras y presentadoras de antgenos que
luego las transfieren a los linfocitos subyacentes
2.2.3.2
El BALT (Bronchus Associated Lymphoid Tissue o tejido linfoide asociado a los bronquios) est formado por todo el tejido
linfoide (tonsilas, ganglios, folculos linfoides) localizado en las mucosas respiratorias, desde las fosas nasales hasta los
pulmones.
La inmunidad de las mucosas presenta algunas caractersticas muy importantes respecto a la inmunidad sistmica, tanto
en sus elementos estructurales (clulas M, mayor importancia de la IgA) como funcionales, que permite, a partir de una
estimulacin antignica local, inducir tanto una respuesta local como general.
2.2.3.3
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LA PIEL
La piel es un rgano complejo que realiza diversas funciones resultantes de reacciones qumicas y fsicas, entre las que se
encuentran:el servir como barrera ente el medio interno y externo para la proteccin contra agresiones fsicas, qumicas y
microbiolgicas, as como de la radiacin ultravioleta,como rgano de percepcin, termorregulacin, evaporacin (ya que
impide la prdida de lquidos), biosntesis de la vitamina D, blanco de seales
Neuroendocrinas,absorcin de sustancias (intercelular y transcelular), almacn de grasa, excrecin por glndulas
sudorparas (perspiracin), y secrecin de sebo que, adems, es un componente integral del sistema inmunitario y puede
considerarse lnea frontal de defensa.
Hay una serie de evidencias que respaldan la funcin inmunolgica de la piel, como el hecho de que el brazo efector de la
respuesta inmunitaria ocurre en los rganos linfoides secundarios y no en la sangre, adems de que el sistema inmunitario
perifrico o difuso se distingue por una dinmica comunicacin entre los epitelios y los rganos linfoides secundarios.
La piel es el rgano ms grande del cuerpo y, por lo tanto, del sistema inmunitario. El mecanismo de resistencia a
infecciones puede dividirse en respuesta inmunitaria innata y adaptativa.
La inmunidad innata, tambin conocida como natural, es la proteccin con la que nacemos, se considera la primera lnea de
defensa y est compuesta por clulas que reaccionan inespecficamente contra ciertos agresores, e incluye barreras
naturales como la piel y las mucosas. Este tipo de respuestas carece de memoria inmunolgica y entre las clulas de la
epidermis (queratinocitos,14 de Langerhans,
melanocitos, linfocitos T y NK) existen sistemas de reconocimiento para los microorganismos que pueden dispararse y
producir o activar varios agentes antiinfecciosos, como los factores de complemento de las vas clsica y alterna,
los pptidos antimicrobianos15-17 (defensinas, catelicidinas e histatinas), las citocinas, las quimiocinas y las especies
reactivas del oxgeno y xido ntrico (NO).
Existen otras funciones protectoras asociadas con el estrato crneo de la piel, como son la capacidad de recuperacin
derivada del movimiento mecnico vinculado con la integridad, la cohesin y la descamacin, as como su pH cido, el
almacenamiento de IL-1, las serina proteasas y su capacidad de servir de barrera de hidratacin por su caracterstica de
repelencia al agua.