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1.

AUTACIDES
O conceito de autacide (do grego autos significando si mesmo ou
prprio,

akos

correspondendo

remdio)

tem

diferentes

interpretaes na literatura cientfica. Alguns autores conceituam como


qualquer grupo de substncias, como os hormnios, que so produzidos
em um rgo e transportadas pelo sangue ou linfa como um meio de
controlar um processo fisiolgico em outra parte do corpo. Outros
consideram que essas substncias tanto tem atividade fisiolgica quanto
fisiopatolgica, e, os autacides tem sido tambm denominados de
hormnios locais, hormnios teciduais ou agentes autofarmacolgicos
consistindo em um conjunto de substncias naturalmente produzidas pelo
organismo com estruturas e atividades farmacolgicas bem diferentes,
correspondendo a um grupo de mediadores da inflamao, e, da alergia
(prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos, histamina, bradicinina, xido
ntrico, angiotensina, serotonina, fator de ativao das plaquetas, e
citocinas). Portanto, o consenso que os autacides so mediadores
qumicos produzidos pelo corpo humano.
1.1 Exemplos
Histamina: A histamina uma amina bsica formada a partir da histidina
pela histidina descarboxilase. Ela encontrada na maioria dos tecidos,
porm est presente em altas concentraes no pulmo e na pele e em
concentraes particularmente elevadas no trato gastrointestinal. Nos
mastcitos e nos basfilos, a histamina localizada em grnulos
intracelulares, num complexo com uma protena cida e uma heparina de
alto peso molecular, denominada macro-heparina. A histamina possui
diversas aes, tendo como exemplo os efeitos sobre o msculo liso
principalmente brnqios, bronquolos e tero, causando sua contrao; os
efeitos cardiovasculares, causando dilatao dos vasos sanguneos e a
secreo gstrica, estimulando a secreo de cido gstrico; dentre
outras.

Leucotrienos: So sintetizados a partir do cido araquidnico em vias


catalisadas pela lipoxigenase. Estas enzimas citoslicas solveis so
encontradas principalmente nos pulmes, nas plaquetas, nos mastcitos e
nos leuccitos. Os leucotrienos possuem aes importantes sobre os
sistemas respiratrio e cardiovascular.
1.2 Estudos realizados acerca da histamina e leucotrienos
Efeito da histamina na ativao de clulas dendrticas e clulas
TCD4+ mediado por agonistas de receptores toll-like em recmnato
Resumo
A histamina uma amina biognica com ampla ao em vrios tipos
celulares incluindo os que exercem relevantes funes imunolgicas.
capaz de polarizar as funes efetoras como induzir clulas dendrticas do
tipo 2 e promover resposta Th2 por distintos sinais intracelulares. O
bloqueio dos receptores histamnicos conjuntamente adjuvantes pode
potencializar as funes imunolgicas. Adjuvantes como os ligantes
sintticos de receptores Toll-like tm sido amplamente explorados pelo seu
potencial imunomodulatrio. No perodo neonatal, h uma ativao subtima do eixo IL-12/IFN-y, que resulta em uma inadequada ativao das
clulas dendrticas e da funo Th1, o que salienta a busca de estratgias
para potencializar a resposta imunolgica. Desta forma, a proposta
analisar o efeito da histamina nas clulas dendrticas e clulas TCD4+ do
recm-nato (cordo umbilical humano) comparado com adultos. Alm
disto, avaliar o potencial modulatrio de antagonistas dos receptores
histamnicos e dos agonistas de TLRs. Para tal, o efeito da histamina e
receptores (H1R-H4R) ser avaliado na secreo de citocinas prinflamatrias e quimiocinas induzidas por agonistas de TLR4, TLR7/8 e
TLR9 em clulas mononucleares do cordo umbilical e de adultos. A ao
da histamina e receptor H4R ser avaliada em clulas dendrticas
derivadas de moncitos ativadas por agonistas de TLR4 e TLR7/8 na
secreo de citocinas, expresso de molculas, sinalizao via AP1 e NF-

kB e na gerao de clulas T heterlogas secretoras de IL-4 ou IFN-y Ser


avaliado tambm o potencial modulador da histamina e receptor H4R em
clulas TCD4+ polarizadas em Th1/Th2 pelo perfil de secreo de
citocinas, expresso de receptores histamnicos e genes relacionados com
a funo Th1/Th2 por PCR array. A busca de estratgias para potencializar
a resposta imunolgica pode contribuir para compreender a imunologia
neonatal e para desenvolver novas formulaes vacinais.
O leucotrieno B4 nas clulas dendrticas - impacto na resposta
imune no Diabetes tipo 1
A diabetes mellitus uma desordem metablica de origem multifatorial
caracterizada por falha na produo de insulina, falha de sua ao ou
ambos. Diversas complicaes so decorrentes desta doena, muitas
delas tendo origem na inflamao sistmica crnica chamada de
Inflamao Estril (IE), que caracterizada pela presena de nveis
elevados de citocinas pr-inflamatrias circulantes como TNF-, IL-1 e IL1. Recentemente foi demonstrado que no diabetes tipo 1 (DT1) os nveis
circulantes de leucotrieno (LT) B4 esto significativamente aumentados e
so responsveis pelos elevados nveis de citocinas pro-inflamatrias na
circulao. Este mediador lipdico, afeta os macrfagos, aumentando a
expresso de MyD88, a molcula adaptadora dos receptores para IL1 e
toll-like. A molcula MyD88 principalmente utilizada nas vias de
transduo dos receptores envolvidos com inflamao e medeia a
transduo de sinal que acaba por ativar a via NF-B. Neste projeto iremos
avaliar o papel do LTB4 em outra clula de origem mielide, a clula
dendrtica (DC), que o elo entre a imunidade inata e adaptativa. Uma
vez que a DT1 uma doena autoimune mediada por clulas T,
relevante

encontrar

maneiras

de

modular

funo

das

DCs

principalmente na apresentao de antgenos s clulas T. As DCs


apresentam o receptor de alta afinidade para LTB4, o receptor BLT-1, mas
o efeito da ativao deste receptor na funo das DCs ainda no foi
esclarecido. Ns pretendemos avaliar o impacto dos altos nveis sistmicos

de LTB4 encontrados em camundongos com DT1 na funo das DCs e suas


consequncias na resposta imune de diabticos.

REFERNCIAS
LAPA, M. A. P. C. O leucotrieno B4 nas clulas dendrticas - impacto
na

resposta

imune

no

Diabetes

tipo

1.

Disponvel

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<

http://www.bv.fapesp.br/pt/bolsas/157362/o-leucotrieno-b4-nas-celulasdendriticas-impacto-na-resposta-imune-no-diabetes-tipo-1/ > Acesso em:


08 jun. 2015
OLIVEIRA, E. A. S. Resumo sobre o Sistema Nervoso Autnomo:
Frmacos

agonistas

colinrgicos.

Disponvel

em:

<

http://www.easo.com.br/Downloads/Sistema%20Nervoso%20Autonomo.pdf
> Acesso em: 08 jun. 2015
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 7 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.

STOCCO, M. A. Efeito da histamina na ativao de clulas


dendrticas e clulas TCD4+ mediado por agonistas de receptores
toll-like

em

recm-nato.

Disponvel

em:

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http://www.bv.fapesp.br/pt/bolsas/151315/efeito-da-histamina-na-ativacaode-celulas-dendriticas-e-celulas-tcd4-mediado-por-agonistas-de-rece/
Acesso em: 08. Jun. 2015

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