2.

INMUNIDAD INNATA
La inmunidad innata depende de una cantidad limitada de receptores y protenas
secretadas que son codificadas en la lnea germinal y que reconocen caractersticas comunes a
muchos patgenos. En cambio, la inmunidad adaptativa utiliza un rearreglo de genes de clulas
somticas para generar un repertorio enorme de receptores de antgenos que son capaces de
distinguir molculas muy relacionadas. Sin embargo, la inmunidad innata puede diferenciar
perfectamente entre clulas del hospedador y del patgeno, proveyendo una defensa inicial y
contribuyendo a la induccin de una respuesta inmune adaptativa.
LAS PRIMERAS LNEAS DE DEFENSA
Los agentes infecciosos pueden crecer en cualquier compartimento del cuerpo, sea
intracelular o extracelular. Tanto la respuesta inmune innata como la adaptativa tienen
mecanismos diferentes para lidiar con patgenos en estos dos compartimentos.
Las bacterias extracelulares, que se replican
tanto en los tejidos como en la superficie de
epitelios, suelen ser susceptibles a la fagocitosis
mediada por clulas de la inmunidad innata. Sin
embargo, existen patgenos que poseen una
cpsula
de
polisacridos
que
los
vuelve
resistentes. Esta dificultad puede resolverse
mediante el complemento, componente de la
inmunidad innata, que los vuelve ms susceptibles
a la fagocitosis, as como tambin mediante la
combinacin del complemento con anticuerpos de
la respuesta inmune adaptativa.
Los patgenos intracelulares son destruidos
por la inmunidad innata antes que infecten la
clula, haciendo uso de defensas solubles, como
pptidos antimicrobianos o clulas fagocticas que destruyen a estos patgenos. Tambin puede
reconocer y matar a las clulas infectadas mediante las clulas natural killer (NK), que
mantienen ciertas infecciones virales bajo control hasta que las clulas T citotxicas de la
inmunidad adaptativa pueden actuar. Los patgenos intracelulares pueden subdividirse en
aquellos que se replican libremente y otros que lo hacen dentro de vesculas. Estos ltimos son
ms susceptibles a ser atacados despus de la activacin de macrfagos por accin de las
clulas NK o T.
Existen dos mecanismos a travs de los cuales un patgeno puede daar un tejido. Dentro
de los mtodos directos se incluye la liberacin de exotoxinas, endotoxinas o mediante un
efecto citoptico directo, es decir, el agente infeccioso utiliza la maquinaria celular del husped y
luego lo destruye. Por otro lado se encuentran los mtodos indirectos, como los complejos
inmunitarios (antgeno-anticuerpo) que activan neutrfilos y macrfagos, anticuerpos que
pueden reaccionar en forma cruzada con tejidos del husped o inmunidad mediada por clulas.
Para que un microorganismo produzca un foco de infeccin debe adherirse y atravesar un
epitelio. Las barreras epiteliales incluyen la piel, epitelio estratificado segn el grado de
diferenciacin con uniones estrechas; y mucosas, epitelio simple, ciliado, con uniones estrechas.
A su vez, los epitelios estn protegidos por la flora normal, por lo que existe una competencia
por los nutrientes y por sitios de anclaje entre los patgenos invadiendo el epitelio y los
microorganismos de la flora. La respuesta inmune innata tratar de evitar que el microorganismo
1

establezca un foco de infeccin, pero si lo logra, sobrepasando las barreras, comenzar a

replicarse para llegar a otras partes del cuerpo. En una fase inducida de la respuesta inmune
innata, la propagacin del patgeno conduce a una respuesta inflamatoria que recluta, desde la
sangre y hacia los tejidos, ms clulas y molculas efectoras de la inmunidad innata y a su vez
induce cogulos en pequeos vasos sanguneos para evitar que el patgeno entre en la
circulacin. Mientras tanto se comienza a desarrollar una respuesta inmune adaptativa, en
respuesta a antgenos del patgeno que llegan a tejidos linfoideos a travs de las clulas
dendrticas. Finalmente, esta respuesta conduce, generalmente, a la eliminacin de la infeccin y
a la proteccin del organismo contra una reinfeccin con el mismo patgeno al producir clulas
efectoras y anticuerpos y generando memoria inmunolgica contra el mismo.
SUPERFICIES EPITELILAES
La superficie de nuestro
cuerpo est protegida por
epitelios, los cuales actan
como una barrera fsica entre
el medio interno y el externo
que contiene patgenos. Los
epitelios comprenden la piel y
los revestimientos de las
estructuras
tubulares
de
nuestro cuerpo, como los
tractos
gastrointestinal,
respiratorio y urogenital. Las
clulas
epiteliales
se
mantienen unidas por uniones
estrechas, protegindonos del medio externo. Los
epitelios internos se conocen como mucosas,
debido a que secretan un fluido viscoso, o moco,
el
cual
contiene
glicoprotenas
llamadas
mucinas. Los microorganismos atrapados en el
moco no pueden adherirse a los epitelios y
aquellos que invaden el tracto respiratorio pueden
ser eliminados por el flujo saliente de moco
gracias a las cilias presentes en la mucosa.
La mayora de las superficies sanas estn
asociadas
con
bacterias
no
patognicas,
conocidas
como
microbiota que, como se coment, compiten por nutrientes y sitios
de adhesin al epitelio con patgenos invasores. Esta microbiota
tambin puede producir sustancias antimicrobianas y estimular a
las clulas epiteliales a producirlas. Un grupo importante de protenas
antimicrobianas es aquel formado por enzimas que reconocen y
atacan caractersticas qumicas especficas de la pared celular
bacteriana, como la lisozima y fosfolipasa A2 secretoria. La
lisozima es una glicosilasa que rompe enlaces qumicos especficos en
el peptidoglucano y es ms efectiva contra bacterias Gram positivas,
donde la pared de peptidoglucano est expuesta, a diferencia de las
Gram negativas que poseen una capa externo de lipopolisacridos.
Los pptidos antimicrobianos forman el segundo grupo de
agentes secretados por las clulas epiteliales y fagocticas. Todos
existen en formas inactivas durante un estado donde no hay infeccin,
2

como propptidos, que deben ser procesados proteolticamente para volverse activos. Las
defensinas son pptidos catinicos de 30 a 40 aminocidos que poseen tres puentes disulfuro
estabilizando una estructura anfiptica. Estos pptidos actan en minutos y rompen la
membrana de bacterias, hongos y algunos virus. El mecanismo de accin incluye la atraccin
hacia la bicapa lipdica seguida por la insercin de la regin hidrofbica en la misma y la
formacin de un poro alterando toda la clula. Existen tres subfamilias de defensinas, las , y
, las cuales difieren en su secuencia aminoacdica y en su actividad distintiva. Las
catelicidinas carecen de los puentes disulfuro que estabilizan a las defensinas. stas son
producidas constitutivamente por los neutrfilos, macrfagos y keratinocitos en respuesta a una
infeccin. Se generan como propptidos compuestos por dos dominios, que en los neutrfilos se
almacenan en los grnulos secundarios y son activados cuando se fusionan con el fagosoma y
encuentran una elastasa liberada de los grnulos primarios. El clivaje por la elastasa separa los
dos dominios, donde el pptido carboxi-terminal es un pptido anfiptico, catinico, que rompe
la membrana y es txico para una amplia variedad de microorganismos. Las histatinas son
producidas constitutivamente por las glndulas partida, sublingual y submaxilar en la cavidad
oral. stas son pptidos catinicos cortos que son activos contra algunos hongos patognicos.
Las lecitidicinas son protenas de unin a carbohidratos que requieren calcio para su actividad
y tienen un dominio de reconocimiento de carbohidratos (CRD) estabilizado por puentes
disulfuro.
SISTEMA DE COMPLEMENTO
Cuando un patgeno logra sobrepasar las barreras epiteliales del husped y, por ende, las
primeras defensas antimicrobianas, se enfrenta al complemento, el mayor componente de la
inmunidad innata. Este sistema es una coleccin de protenas solubles, producidas en su mayora
por el hgado, presentes en la sangre y otros fluidos corporales. En ausencia de una infeccin,
stas circulan en una forma inactiva.
El sistema recibe su nombre debido a que complementa la accin de los anticuerpos,
incrementando la opsonizacin, cubierta de protenas de anticuerpos o del complemento que
recubre a los patgenos, y conduce a la destruccin de los mismos por clulas fagocticas. La
activacin del complemento puede darse de tres formas distintas: la va clsica, que es mediada
por anticuerpos, la va alternativa, la cual se activa con la sola presencia del patgeno y la va de
las lectinas que es activada por protenas tipo lectinas que reconocen y se unen a carbohidratos
en la superficie de los patgenos.
Muchas de las protenas del complemento son proteasas, las cuales son sintetizadas como
proenzimas inactivas, llamadas zimgenos, y solo se activan al sufrir un clivaje proteoltico,
generalmente por otra protena del complemento. El complemento se desencadena por protenas
que actan como receptores que reconocen patrones en la superficie de patgenos. As, el
reconocimiento conduce al clivaje del zimgeno, y ste a una cascada de protelisis que
finalmente genera los componentes efectores del complemento que llevan a la eliminacin del
patgeno.
Adems de actuar durante la inmunidad innata, el complemento tambin influencia la
inmunidad adaptativa. La opsonizacin de patgenos facilita su incorporacin por clulas
fagocticas presentadoras de antgeno que expresan receptores del complemento.
VA DE LAS LECTINAS
Los microorganismos poseen patrones repetitivos de estructuras moleculares en su
superficie, llamados patrones moleculares asociados a patgenos. La va de las lectinas
puede ser activada por cuatro tipos de receptores de reconocimiento de patrones que circulan en
sangre y fluidos extracelulares y reconocen carbohidratos en la superficie de patgenos.
3

Lectina de unin a manosa (MBL) es sintetizada en el hgado. MBL es un protena

formada por un monmero que contiene un dominio amino terminal tipo colgeno y un
dominio carboxilo terminal tipo lectina. Las protenas de este tipo son conocidas como

colectinas. Los monmeros de MBL forman un trmero asocindose a travs de sus

dominios carboxilo terminales formando una triple hlice. La MBL multimrica se une
fuertemente a estructuras repetitivas de carbohidratos (manosa, fucosa y Nacetilglucosamina) en una amplia variedad de superficies de patgenos.
Las otras tres molculas que reconocen patgenos en la va de las lectinas se llaman
ficolinas. Poseen un dominio tipo fibringeno unido a una cola tipo colgeno. El
dominio tipo fibringeno le da a las ficolinas una especificidad general por
oligosacridos que contienen azcares acetilados, pero no se unen a carbohidratos que
contienen manosa. Los humanos tenemos tres tipos de ficolinas: ficolina L, ficolina M y
ficolina H. Las ficolinas L y H son sintetizadas por el hgado y circulan en la sangre,
mientras que la ficolina M es sintetizada y secretada por el pulmn y clulas de la
sangre.

En el plasma, MBL forma complejos con proteasas de serinas asociadas a MBL,

MASP-1 y MASP-2, que se unen a MBL como zimgenos inactivos. Cuando MBL se une a la
superficie de un patgeno, ocurre un cambio conformacional en MASP-2 que le permite clivar y
activar a una segunda molcula de MASP-2 en el mismo complejo. MASP-2 activada puede
entonces clivar a C4 y C2. Como MBL, las ficolinas forman oligmeros que constituyen un
complejo con MASP-1 y MASP-2, activando el complemento al reconocer la superficie de un
patgeno. Cuando MASP-2 cliva C4 se libera C4a, permitiendo un cambio conformacional en C4b.
Este cambio le permite exponer el tioster reactivo, unindose covalentemente a la superficie
microbiana, donde se une a C2. C2 es clivado por MASP-2, dando lugar a C2a, una serina
proteasa activa, que se mantiene unida a C4b, formando C4b2a, la convertasa C3 en la va de
las lectinas. C4b2a cliva muchas molculas de C3 en C3a y C3b, donde C3b se une a la superficie
de patgenos, mientras C3a inicia la respuesta inflamatoria local.
Si no se produce la unin entre C4b y C2, el enlace tioster es hidrolizado rpidamente
para evitar que C4b difunda desde su sitio de activacin y se una a clulas propias sanas.
La activacin del complemento mediada por ficolinas procede de la misma forma en que lo
hace la va por MBL.
VA CLSICA
En general, esta va es similar a la de las lectinas, excepto por la presencia del complejo
C1, un sensor de patgenos. Como C1 interacta directamente con algunos patgenos, pero a su
4

vez puede interactuar con anticuerpos, permite que la va clsica funcione tanto en la inmunidad
innata como en la adaptativa.
El complejo C1 est compuesto por una subunidad grande (C1q), que sensa la presencia
de patgenos, y dos serinas proteasas (C1r y C1s), inicialmente en su forma inactiva. C1q est
formado por seis trmeros, cada uno compuesto por monmeros, los cuales contienen un dominio
globular amino terminal y un dominio tipo colgeno carboxilo terminal. C1r y C1s estn
relacionadas con MASP-2 e interactan no covalentemente, formando pares C1r:C1s. La funcin
de reconocimiento de C1 se debe a las seis cabezas globulares de C1q. Cuando dos o ms de
estas cabezas interactan con un ligando, ocurre un cambio conformacional en el complejo
C1r:C1s que conduce a la activacin de la actividad enzimtica autocataltica en C1r. As, la
forma activa de C1r cliva la molcula de C1s asociada para generar una serina proteasa activa.
C1s cliva C4 para producir C4b, que se une covalentemente a la superficie del patgeno. Luego,
C4b se une a una molcula de C2, la cual es clivada por C1s para dar lugar a la serina proteasa
C2a. As se produce la convertasa C3 activa, C4b2a, la misma que para la va de las lectinas.
C1q puede unirse al patgeno de diferentes formas. Una de ellas es unindose
directamente a componentes de la superficie de bacterias, incluyendo determinadas protenas
de la pared celular y estructuras polianinicas como el cido lipoteicoico en bacterias Gram
positivas. Otra forma es mediante la unin a una protena C reactiva que se une a residuos de
fosfocolina en la superficie de bacterias. Sin embargo, la funcin principal de C1q en una
respuesta inmune es la de reconocer las regiones constantes (Fc) de anticuerpos que se unieron
a patgenos a travs de sus sitios de unin a antgenos. As, C1q es el puente entre las funciones
efectoras del complemento y la respuesta humoral adaptativa. Pero C1q puede actuar tambin
en las primeras etapas de una infeccin, no slo durante la respuesta adaptativa. Esto se debe a
que existen anticuerpos naturales producidos en ausencia de una infeccin, los cuales son poco
afines a patgenos microbianos y frecuentemente reaccionan de manera cruzada, reconociendo
constituyentes comunes de membrana e inclusive antgenos propios. De esta manera, los
anticuerpos naturales puede activar el complemento al unirse a C1q inmediatamente despus de
la infeccin.
Tanto la va clsica como en la de las lectinas son activadas por protenas que se unen a
patgenos, desencadenando una cascada de activacin enzimtica. Es importante que todos
estos eventos ocurran en el mismo sitio, de manera de asegurar que la activacin de C3 va a
producirse en la superficie del patgeno y no sobre clulas plasmticas o clulas del husped.
Esto es asegurado por la unin covalente de C4b a la superficie del patgeno.
VA ALTERNATIVA

La
va
alternativa puede ser activada de dos formas. Una de ellas es debido a la accin de la va de las
lectinas o la va clsica. C3b generado por alguna de estas vas y unido
covalentemente a una superficie microbiana puede unirse al factor B. Esta
unin produce un cambio conformacional en el factor B, permitiendo que una
protena plasmtica, el factor D, clive al factor B en Ba y Bb. Bb permanece
asociada a C3b, formando la C3bBb C3 convertasa.
5

La segunda forma de activacin de la va alternativa incluye la hidrlisis espontnea del

enlace tioster en C3 para formar C3(H 2O). ste puede unirse al factor B, el cual es clivado por el
factor D, produciendo una C3 convertasa soluble, C3(H2O)Bb, que puede clivar muchas
molculas de C3 en C3a y C3b. La mayora de este C3b es inactivado por hidrlisis, pero algunas
molculas quedan unidas covalentemente a travs de su tioester a la superficie de un patgeno.
Por s sola, la convertasa C3 de la va alternativa es de vida corta, pero est estabilizada
por la unin a una protena plasmtica, la properdina (factor P), que se une a C3b o a C3(H2O).
La properdina tambin puede unirse a clulas apoptticas o que fueron daadas o modificadas
por infeccin viral, unin de anticuerpos o isquemia, depositando C3b y facilitando as su
remocin por fagocitosis.
DESPUS DE LA FORMACIN DE LA C3 CONVERTASA
En cualquiera de las tres vas, cuando se produce la interaccin con el patgeno se genera
una actividad enzimtica llamada C3 convertasa, y es en este paso donde las tres vas
convergen. La C3 convertasa se une covalentemente a la superficie del patgeno, donde cliva C3
para generar grandes cantidades de C3b, la mayor molcula efectora del complemento, y C3a,
un pptido que colabora en la induccin de la inflamacin. C3b se une covalentemente a la
superficie del patgeno y acta como opsoninas, permitiendo que las clulas fagocticas que
llevan los receptores para el complemento destruyan a los patgenos con una cubierta de C3b. A
su vez, C3b puede unirse a la C3 convertasa formada en las vas clsica y de lectinas, formando
una nueva enzima, la C5 convertasa. sta cliva a C5, liberando C5a, un pptido muy
inflamatorio y generando C5b, el cual inicia la activacin tarda del complemento, donde otras
protenas del complemento interactan con C5b para formar un complejo de ataque a la
membrana en la superficie del patgeno, creando as un poro en la membrana celular que
conduce a la lisis de la clula.

La
formacin
del
enlace covalente entre C3b
y la superficie del patgeno
es posible debido a un
enlace tioster escondido
adentro de la protena C3
plegada. As, este enlace
no puede reaccionar hasta
que C3 es clivado. Cuando
la C3 convertasa cliva a C3
y libera a C3a, ocurre un
cambio conformacional en
C3b que le permite al
enlace tioster reaccionar
con el grupo hidroxilo o
amino en la superficie del
patgeno.
Si
no
hay
reaccin,
entonces
el
enlace tioster se hidroliza
rpidamente, inactivando
C3b.
Debido
a
su
capacidad inflamatoria, el
complemento se encuentra
bajo el estricto control de
mecanismos regulatorios,
que
incluyen
protenas
regulatorias que evitan que
el complemento se active
en la superficie de clulas sanas del husped. Sin embargo, el complemento puede ser activado
por clulas que estn muriendo o apoptticas. En estos casos la cubierta formada por el
complemento ayuda a la fagocitosis de estas clulas, disminuyendo as el riesgo de que los
componentes celulares sean liberados conduciendo a una respuesta autoinmune.
RECEPTORES DE COMPLEMENTO

La funcin principal del complemento es depositar grandes cantidades de C3b en la

superficie del patgeno que est produciendo la infeccin, formando una cubierta que es la seal
para su destruccin por fagocitosis. Esto es posible gracias a la presencia de receptores de
complemento (CRs) en clulas fagocticas, que reconocen a patgenos con la cubierta de
componentes del complemento. Existen 7 tipos de CRs, entre los cuales CR1 es el ms
caracterizado, siendo el receptor de C3b involucrado en la regulacin negativa de la activacin
del complemento. La unin de C3b a CR1 no puede por s misma estimular la fagocitosis, pero
puede conducir a sta en presencia de otros mediadores inmunes que activan macrfagos. Por
ejemplo, C5a puede activar a macrfagos para que fagociten bacterias unidas a sus receptores
CR1. C5a se une a otro receptor expresado por macrfagos, el receptor C5a, el cual posee 7
dominios transmembrana. Este tipo de receptores transduce las seales a travs de protenas G
y por esta razn son conocidos como receptores acoplados a protenas G (GPCR).
C3a, C4a y C5a actan sobre
receptores especficos produciendo una
respuesta inflamatoria local. Pero cuando se
generan en grandes cantidades o se
inyectan por va sistmica, estas molculas
inducen un shock anafilctico, por lo que
tambin se conocen como anafilotoxinas.
stas inducen la contraccin del msculo
liso e incrementan la permeabilidad
vascular. C3a y C5a tambin actan en
clulas endoteliales que revisten vasos
sanguneos para inducir la sntesis de
molculas de adhesin y activar la
liberacin de molculas inflamatorias. Los
cambios
producidos
reclutan
tanto
anticuerpos como al complemento y a
clulas fagocticas al sitio de infeccin. El
incremento de flujo en tejidos acelera el
movimiento de clulas presentadoras de
antgenos unidas a patgenos hacia los
ganglios linfticos, contribuyendo al inicio
de una respuesta inmune adaptativa.
C5a acta tambin sobre neutrfilos y
monocitos para aumentar su adherencia a
las paredes de los vasos, su migracin
hacia donde se encuentra el antgeno y su
habilidad para fagocitarlos. A su vez,
incrementa la expresin de CR1 y CR3 en
la superficie de esas clulas. As, C5a, y
tambin C3a y C4a, actan junto a otros
componentes del complemento para
acelerar la fagocitosis de patgenos.
La
actividad
de
estas
tres
anafilotoxinas es diferente, siendo C5a la ms activa y C4a ms dbil.
FASE FINAL DEL COMPLEMENTO
La fase final del complemento conduce a la generacin de la convertasa C5. C5 no forma
un enlace tioster durante su sntesis, pero, al igual que C3 y C4, es clivado por una proteasa
especfica en C5a y C5b. En la va clsica y de las lectinas, una C5 convertasa se forma por la
8

unin de C3b a C4b2a, dando lugar a C4b2a3b. En la va alternativa, la C5 convertasa se genera

por la unin de C3b a C3bBb, formando C3b 2Bb. Estas C5 convertasas capturan a C5 por unin a
un sitio aceptor en C3b, volvindose susceptible al clivaje por la actividad serina proteasa de C2a
o Bb. Esta reaccin, que genera C5b y C5a, es mucho ms limitada que el clivaje de C3, debido a
que C5 slo puede ser clivado cuando se une a C3b, que a su vez est unido a C4b2a o C3bBb
para formar la C5 convertasa.
Uno de los efectos ms importantes de la activacin del complemento es el ensamblaje de
los componentes para formar un complejo de ataque a la membrana. En primer lugar se
produce el clivaje de C5 por la C5 convertasa para liberar C5b. Luego, C5b comienza el
ensamblaje de otros componentes del complemento y su insercin enla membrana celular. As,
una molcula de C5b se une a una molcula de C6, formando el complejo C5b6, el cual se une a
una molcula de C7. Esta reaccin produce un cambio conformacional en el complejo formado,
por lo que se expone un sitio hidrofbico en C7, que se inserta en la bicapa lipdica. Lo mismo
ocurre cuando se unen C8 y C9 al complejo, por lo que estas protenas tambin se insertan en la
bicapa. C8 induce la polimerizacin de 10-16 molculas de C9 para formar un poro conocido
como complejo de ataque a la membrana. ste tiene una cara externa hidrofbica que le permite
asociarse a la bicapa lipdica, y un canal interno hidroflico por donde pueden pasar solutos y
agua a travs de la membrana. La
formacin de un poro en la bicapa
lipdica conduce a la prdida de
homeostasis, la interrupcin del
gradiente de protones a travs de la
membrana,
la
penetracin
de
enzimas como lisozimas en la clula
y
la
eventual
destruccin
de
patgenos.
REGULACIN DEL COMPLEMENTO
Debido a los efectos destructivos del complemento, y por el modo en que su activacin es
rpidamente amplificada por una cascada enzimtica, existen diversos mecanismos que lo
regulan y previenen su activacin descontrolada. La activacin de zimgenos, presentes en
forma inactiva en el plasma, ocurre en la superficie del patgeno y los fragmentos del
complemento liberados tambin se unen covalentemente al patgeno en las proximidades del
sitio de activacin o son rpidamente hidrolizados. Sin embargo, adems de estos mecanismos
controlados de activacin, existen protenas de control que regulan el complemento en distintos
puntos, permitindole distinguir entre lo propio y lo no propio.

La regulacin de la activacin de C1 en la va clsica, es controlada por el inhibidor

de C1, C1INH, el cual es una serina proteasa plasmtica. C1INH se une a las
enzimas activas C1r:C1s y provoca su disociacin de C1q, que permanece unido al
patgeno. As, C1INH limita el tiempo durante el cual C1s activo puede clivar a C4 y
C2.

Otra forma de regulacin es a travs del tioster presente en C3 y C4. ste es muy
reactivo y podra reaccionar con cualquier grupo hidroxilo o amino, sin distinguir
entre una clula propia o un patgeno. Por esta razn existen mecanismos de
proteccin (regulacin negativa) que aseguran que un pequeo nmero de C3 o C4
se unan a la membrana celular, formando as una mnima cantidad de C3
convertasa y controlando la amplificacin de la activacin del complemento. Esta
proteccin se da de diversas formas.
El factor I, proteasa soluble, cataliza el clivaje de cualquier C3b o C4b que se
una
a
clulas
del
hospedador,
convirtindolas en sus
formas inactivas, iC3b o
iC4b. Este factor I
circula en forma activa,
pero slo puede clivar a
C3b o C4b cuando
stos estn unidos a
una protena que acta
como cofactor, como
por
ejemplo,
dos
protenas de membrana, MCP, CR1. As puede inhibirse la formacin de la
convertasa C3. Las paredes microbianas carecen de estas protenas
protectoras, por lo que no pueden promover el clivaje de C3b y C4b. En la va
clsica y de las lectinas, existe otro cofactor, C4BP, una protena soluble, que
acta como cofactor para el factor I unindose a C4b. As, estas protenas de
regulacin previenen la formacin de la convertasa C3.
Otra forma de regulacin es promover la rpida disociacin de la convertasa
C3. Una protena de unin a membrana, DAF, compite con el factor B por la
unin a C3b en la superficie celular, y as puede desplazar a Bb de la
convertasa ya formada. El factor H acta de forma similar a DAF, pero se
une preferencialmente a clulas de vertebrados debido a que posee afinidad
por los residuos de cido silico presentes en su superficie.

10

Tambin hay mecanismos inhibitorios que previenen una insercin inapropiada del
complejo de ataque a la membrana, regulando as la fase final del complemento.
Esto es posible gracias a una protena intrnseca de la membrana celular del
hospedador, la CD59 o protectina, que inhibe la unin de C9 al complejo.