Fisiologa del ciclo menstrual

Dr. Alfaro
Los componentes del ciclo menstrual van a ser superiores e inferiores.
Superiores: hipotlamo e hipfisis.
Inferiores: ovario y endometrio.

HIPOTLAMO:
- Situado en la base del encfalo, forma el suelo del tercer ventrculo y parte de sus paredes laterales.
- Est dividido en 3 partes: periventricular, medial y lateral.
- Funciona como el centro sensor y coordinador de todo el ciclo menstrual
- Asas de autoregulacin: cortos, largos y ultracortos.
- Hormonas hipofisiotrpicas: GnRH, CRH, GHRH, TRH. Llegan a la hipfisis por el sistema porta
hipofisiario.
- Estimula principalmente la adenohipfisis.
HIPFISIS:
- Dividida en 3 partes: Neuro (posterior), Adeno (anterior) y Pars intermedia.
- Adenohipfisis se deriva del ectodermo, principalmente de la bolsa de Rathke. No esta compuesta de
tejido neural y no tiene conexin directa con el hipotlamo.
- Neurohipfisis deriva del neuroectodermo.
- Pars intermedia: No hay barrera hematoenceflica, hay comunicacin directa con los vasos portales.
Neurohipfisis:
- Tejido neuroectodrmico del tercer ventrculo. Es una extensin directa del hipotlamo.
- Ncleo supraventricular y paraptico son los productores a nivel hipotalmico de las sustancias que
se van a almacenar en neurohipfisis: oxitocina y vasopresina.
Adenohipfisis:
- Libera: ACTH, LH, FSH, GH y TSH.
- FSH y LH: estimula la produccin de estrgenos y progesterona.

GnRH:

- Clulas productoras de GnRH estn en el ncleo arcuato. El Sndrome de Kallman: disminucin

ncleo arcuato se encuentra a nivel inferior del hipotlamo y o no produccin de la GnRH y
anosmia.
esta muy cerca del quiasma ptico y del I y II PC.
- Semi vida corta de 2-4 min (hasta 3-5min).
- Control de ciclo reproductivo depende de la liberacin pulstil de esta hormona. Es la nica que se
comporta de esta manera.

- Dependiendo de la liberacin se da la produccin de FSH y LH.

- Tiene sistemas de retroalimentacin positiva o negativa: down/up regulation.
- Si secrecin es continua genera down regulation de los receptores.
- Si la exposicin es intermitente y dbil: up regulation.
- La frecuencia y la amplitud de la secrecin vara a lo largo del ciclo menstrual.
Hay un ciclo ovrico y otro uterino. El ovrico se divide en fases folicular y lutenica.
Folicular:
- Se produce FSH.
- Pulsos frecuentes y de pequea amplitud.
- Los primeros 8-10 das del ciclo.
Lutenica:
- Se produce LH
- Disminuye frecuencia y aumenta amplitud.
La GnRH es una hormona estimuladora que estimula la FSH y LH, es por los cambios de amplitud y
frecuencia.

Secrecin pulstil de GnRH en

fases folicular y lutenica
respectivamente.

Existes medicamentos que son agonistas o antagonistas de la GnRH:

Agonistas de GnRH:
- Producen regulacin a la baja.
- Semivida ms larga que la endgena.
- En las primeras 3 semanas hay aumento de la FSH y LH. Despus ocurre disminucin.
- Se utiliza para: endometriosis, miomatosis uterina, pubertad precoz, sangrado uterino anemizante
(SUA), cnceres hormonodependientes.
- Efectos secundarios: se lleva a la paciente a menopausia.
- De uso exclusivo de especialista.

Antagonistas de la GnRH:
- Compiten por los receptores para gonadotropinas y producen una inhibicin inmediata.
- Estado hipoestrognico y muy similar a la menopausia.
- Tiene ms efectos secundarios, se utilizan por mximo de 6 meses.
- Sirve para: endometriosis, Ca de prstata. Son ms de uso urolgico.
Opioides:
- Endorfinas inhiben la GnRH. Por ejemplo endorfinas de produccin deportiva, ocurre una inhibicin
y esto provoca que las deportistas de alto imparto sean infrtiles. Esteroides incrementan endorfinas
y disminuyen gonadotropinas.
- Encefalinas.
- Dinorfinas.
Prolactina:
- Se produce en la adenohipfisis, es la nica que no tiene sustancia estimuladora hipotalmica, slo
tiene hormona supresora: dopamina. La dopamina tambin puede inhibir las gonadotropinas por la
similaridad de estas con la prolactina.
Serotonina:
- Produce estimulacin de la prolactina.
Norarenalina:
- Efecto estimulante sobre la GnRH.

FSH y LH:
- Secretadas por clulas gonadotropas sensibles a la estimulacin de la GnRH.
- FSH, LH y TSH: tienen una subunidad alfa idntica, slo difiere la subunidad beta.
- Esteroides actan intranuclearmente, provocan translocacin en el ncleo para generar a su vez
transcripcin en el ADN, para producir una respuesta celular con una induccin de protenas.
Sustancias que van a ser positivas o negativas a su accin:
Activina:
- Hormona de produccin ovrica, que se produce en las clulas de la granulosa.
- Provoca aumento de la FSH a nivel hipofisiario.
Otros que producen aumento: esteroides gonadales, sustancias GnRH estimulantes.
Inhibina:
- Acta sobre clulas de la teca produciendo LH.
- Feedback negativo.

Folistatina:
- Efecto negativo sobre la activina.
Algunos opioides pueden generar disfuncin de la GnRH y disminucin de la produccin hipofisiaria.
OVARIO Y ENDOMETRIO:
Ciclo Menstrual:
- Ovrico: folicular y lteo
- Uterino: proliferativa y secretora
- Normal: 28 das. El rango de normalidad de duracin de la menstruacin es 2-6 das.

Ciclo ovrico:
Fase folicular:
- Funcin principal: dentro de un cohorte de folculos, de 7 a 10, elegir uno solo.
- FSH es la que tiene el papel principal. Se estimula desde el da 0 hasta el da 7. Estimula el cohorte
de folculos.
- Al final de esta fase hay un pico de LH.
- FSH va a ayudar a generar el cohorte y salva a los folculos de la apoptosis y los recluta para un
desarrollo previo. Induce aromatizacin de los andrgenos (en las clulas de la granulosa). Se ejerce
retroalimentacin positiva sobre la secrecin de la LH, como feedback negativo hacia la FSH; la
GnRH cambia su pulsatilidad y su frecuencia.
- Cuando se aumenta LH se estimula la produccin de andrgenos.
- La LH es una hormona andrognica, genera atresia de los folculos y queda el folculo que esta ms
preparado, que tenga receptores ms adecuados para ese poco estrgeno que se esta produciendo y
que la LH esta disminuyendo. Entonces se genera un folculo dominante que va a tener una
capacidad de secrecin estrognica mayor para generar una maduracin final.
- Al folculo dominante se le llama: Folculo de Graaf es el que ms estrgenos produce.
- Clula de la granulosa: tiene receptores de FSH y produce estrgenos.

- Clulas de la teca: receptores de LH y produce andrgenos.

- FSH hace que el folculo dominante utilice sus andrgenos para aromatizarlos.
- FHS induce aromatizacin de andrgenos
- FSH induce receptores de LH en clulas de la granulosa.
Inhibina B:
- Se produce en las clulas de la teca y va a ser la hormona encargada de hacerle feedback negativo a la
FSH.
Activina:
- Estimula la LH.
LH:
- Inicia luteinizacin: pasar de la fase folicular a la fase ltea.
- Produccin de progesterona en las clulas de la granulosa.
- Estimular el ambiente ideal para el embrin en el endometrio.
- Cuando se ocupa progesterona hay retroalimentacin positiva con estrgenos, si hay aumento de
estrgenos hay disminucin de progesterona y viceversa. La cada de estrgenos a la mitad del ciclo
es lo que provoca el pico de LH. El pico de LH es el encargado de romper el folculo y producir la
ovulacin, esto ocurre de 12 a 36h antes de la ovulacin.
- Cuando se produce la ovulacin el folculo se rompe y el vulo sale, lo que queda del folculo se
vuelve a formar, esto genera una cicatriz que genera un cuerpo hemorrgico, porque se va a llenar de
sangre. Las pacientes que no absorben el cuerpo hemorrgico, no se le realiza nada a no ser que haya
una torsin.
- En el caso de un embarazo el cuerpo lteo secreta de estrgenos, progesterona y de hCG sub beta,
para fomentar el desarrollo de un producto.

Fase lutenica:
- Despus de la ovulacin se tiene la fase ltea, que es donde se forma el cuerpo lteo, su funcin es
dar soporte ovrico al endometrio para sostener a un embrin.
- Hormonas: progesterona y estrgenos. LH y FSH ya no juegan papel tan importante.
- Funcin ltea normal requiere de un ptimo desarrollo folicular preovulatorio, alteraciones
menstruales anovulatorias, por ejemplo: ovario poliquistico, transtorno hormonal por un desarrollo
inadecuado del ciclo (adolescente o premenopausica). Sino tengo desarrollo adecuado de estrgenos,
no voy a tener un adecuado desarrollo de progesterona, y por lo tanto tampoco de la ovulacin.
Cuando se da la cada hay una iniciacin del ciclo con una secrecin inicial de GnRH.
- Estradiol, progesterona e inhibina A: suprimen las gonadotropinas, principalmente la FSH e inhiben
el crecimiento folicular.
- Al disminuir estradiol y progesterona se produce un aumento en la secrecin de LH.

- Si no hay fecundacin del vulo, ah por el da 21, el cuerpo lteo no funcion, hay cada progresiva
de estradiol y progesterona hasta llegar a un estado completo de no hormonas, ms o menos en el
da 28 y esto genera la menstruacin.
- Hay un aumento de FSH inicial mayor que la LH y hay un pico el da 14 de la LH, genera proteolisis
del folculo y as la ovulacin. En la fase ltea, la FSH y LH casi no tienen funcin, la que ms tiene
es la LH en producir un aumento de progesterona.

- Estrgenos: pico inicial entre das 10 y 14, baja antes de la ovulacin y tiene otro pico el da 21, no
tan importante como el de la progesterona.
- Progesterona: aumento despus del da 14 hasta el da 21 y cae al final del ciclo menstrual.
- Periodo frtil: 24-72h frtil despus de la ovulacin. Periodo estril despus de que pasen esos 3 das
porque se llega a la fase ltea.
- Periodo frtil puede variar desde el da 9 hasta el 18, por lo cambios hormonales de cada paciente.
- Periodo estril inicial, pero no se puede decir cul es, porque se puede acortar o alargar.

Teora de la doble clula:

- Trabajo en conjunto de clulas de la granulosa y de la teca para produccin de andrgenos o
estrgenos. Andrgenos iniciales que van a ser el sustrato de la enzima aromatasa que esta en la
granulosa, para producir estrgenos. Los estrgenos los usa el folculo para crecer.
- En la clula de la teca se produce la activina y la inhibina.

Ciclo endometrial:
Fase proliferativa:
- Es variable.
Fase secretora:
- Fija de 14 das.
- De esta forma se madura de buena manera el endometrio para que sea un buen sitio de implantacin.
- Dura 14 das en: producir el cuerpo lteo, en regresin del cuerpo lteo (sino esta embarazada), el
cese del apoyo hormonal al endometrio usualmente est dado por la cada de la progesterona,
necrosis en la mucosa, formacin de focos hemorrgicos y menstruacin.
Endometrio:
- Capa basal que es regenerada mes a mes.
- Aumento principal entre das 5 y 16.

Menstruacin normal:
- 75% arterial (de las arterias basales y espiraladas del endometrio) y 25% venoso.
- Contenido: desechos tisulares, PGs, fibrinolisina. Las PGs a nivel endometrial producen una
inflamacin local exagerada, esto esta asociado al dolor con la menstruacin.
- Duracin: de 3-5 das, pero puede ser hasta 8.
- Promedio de sangrado: 30cc (puede ser desde 20 hasta 60-80cc).
- Endometrio se regenera a partir de la capa basal, primero se hace proliferativo y luego secretor,
estimulado por estrgenos.
Crvix:
- E2: los primeros 14 das, producen moco diluido y alcalino. Histolgicamente se le llama patrn de
fern (helecho), caracterstico tambin del lquido amnitico que es rico en estrgenos. Esto es as,
porque se necesita que el semen se capacite a nivel de crvix y que el moco se diluido y alcalino que
le permita el paso.
- Progesterona: se desarrolla posteriormente, moco espeso, compacto, muy celular. Histologa: patrn
totalmente desordenado. Hay infiltracin de leucocitos.
- Cada 15 das cambia de composicin celular, inicialmente se cornifica, aumenta clulas basales y
superficiales los primeros 14 das, y la progesterona en los siguientes produce un epitelio
proliferativo.
Estrgenos:
- Componenetes principales: betaestradiol (el ms importante en mujeres en edad reproductiva),
estrol (componenete ms dbil que el estradiol pero no tan dbil como el estriol, tiene su papel ms
importante en la etapa post menopausica, puede llegar a jugar el papel que antes jugaba el estradiol).
- La clula de la teca, tiene enzimas que generan colesterol que pasa a androstenediona, que a su vez
por la teora de la doble clulas, por estmulo de la FSH produce estradiol por medio de la aromatasa.
- Paso del colesterol a la androstenediona se produce por medio de la progesterona. Colesterol (17C)
es un precursor de la pregnenolona (18C), la progesterona puede pasar a andrgenos (20C) o
estrgenos (21C).
Uso de temperatura corporal basal:
LH:
- Hormona termognica
- 12h despus del pico hay una elevacin de la temperatura corporal de 0,2-0,6 C.