Introduo

Molculas de benzeno substitudas tm grande importncia em aplicaes qumicas

industriais. Normalmente elas so utilizadas como solventes e s vezes so
intermedirios importantes em muitas snteses, incluindo aquelas de poderosos
agentes farmacuticos. Uma classe de compostos obtidos desta maneira serve como
intermedirios na sntese de compostos antidegradantes que so muito importantes na
indstria de borracha sinttica. Este mdulo trata de um mtodo recentemente
desenvolvido para a produo de um destes intermedirios, a 4-amino-difenilamina (4ADPA). A qumica apresentada exemplifica uma abordagem inovadora para o problema
de introduo de um nuclefilo em sistemas com anel aromtico de uma forma que
reduz bastante os problemas ambientais negativos associados com os procedimentos
sintticos mais conhecidos. O mtodo mais comum para produzir anis benznicos
substitudos envolve a bem conhecida reao de substituio eletroflica aromtica
(SEA). Esta reao permite a fcil substituio de hidrognio por grupos nitro,
halognios, cido sulfnico, grupos alquila e acila. Enquanto que as aplicaes desta
reao para substituies mltiplas so limitadas pelas propriedades orto/para ou meta
dirigentes dos grupos no anel, bem como com suas propriedades ativante/desativante,
normalmente possvel preparar o composto desejado, desde que o grupo a ser
introduzido no anel seja um eletrfilo. Isto significa que uma famlia inteira de
substituintes, que so de natureza nucleoflica, no pode ser introduzida no anel por
SEA. Em geral, reaes envolvendo a substituio de nucleficlos so difceis. Sob as
condies ideais para reaes de substituio nucleoflica elas produzem quantidades
desprezveis do produto. Se recordarmos os dois mecanismos para a substituio
nucleoflica, SN1 e SN2, verifica-se a razo: com um anel aromtico no h
possibildiade de ataque por trs no carbono, o hidrognio um grupo abandonador

muito ruim, e o sistema aromtico no vai se ionizar facilmente pela perda do

hidrognio. Desta forma, para que se possa introduzir importantes nuclefilos ao anel
preciso aplicar alguns truques ao anel. Sob as condies especiais resultantes destes
artifcios, possvel incorporar nuclefilos ao anel. esta reao, a Substituio
Nucleoflica Aromtica (SNA) que o tpico deste mdulo. Ns iremos abordar a
qumica tradicional para a SNA, juntamente com os mecanismos elucidados. Ao
fazermos isso, veremos que esta qumica possui vrios problemas ambientais que a
tornam indesejvel como um processo industrial em larga escala. Em resposta a estes
problemas, a Flexsys America L.P.(1) desenvolveu um mtodo para eliminar estes
problemas na produo do importante intermedirio, 4-amino-difenilamina. Em
reconhecimento ao seu trabalho, eles foram agraciados com o Prmio Presidencial
Desafio em Qumica Verde. Ns examinaremos o mecanismo e as condies desta
reao e faremos especulaes sobre sua adaptabilidade para snteses posteriores.

O Mecanismo
Existem pelo menos quatro mecanismos(2), atuando sob diferentes condies, para a
introduo de um nuclefilo em um anel aromtico. So eles os
mecanismos SNAr, Benzino, SN1, e SN2. Embora estes quatro tenham sido
identificados e estudados, a maioria das reaes de substituio nucleoflica que so
normalmente realizadas ocorrem ou via mecanismo SNAr ou Benzino e assim ns
iremos nos concentrar nestes e consideraremos apenas brevemente os outros dois.
Mecanismo SNAr [adio/eliminao]
Este o mecanismo mais importante para as reaes de substituio nucleoflica
aromtica. A evidncia experimental indica que h duas etapas e assim ele s vezes
chamado de mecanismo de adio/eliminao. A reao comea com o ataque
donuclefilo ao carbono contendo o grupo abandonador. Esta a etapa de adio da

reao. Isto produz um intermedirio aninico. Este on, conhecido como complexo de
Meisenheimer, estabilizado por ressonncia.

Na Segunda etapa da reao, a eliminao ocorre quando o anel sofre rearomatizao

com a perda do Grupo Abandonador. A primeira etapa, na qual o anel perde sua
estabilizao aromtica e o nion produzido a etapa lenta ou Etapa Determinante
da Velocidade da Reao (EDVR).
Entretanto, a reao da forma como est mostrada acima no deveria ocorrer para
formar o produto! A estabilizao por ressonncia sozinha no suficiente para formar
o intermedirio aninico. Ele precisa ser estabilizado por grupos fortemente retirantes
de eltrons em posies orto e/ou para ao grupo abandonador.

O grupo retirante de eltrons (G) mais importante para estas reaes o grupo nitro (NO2). Ele pode ativar o anel para reaes SNA com nuclefilos fortes a temperaturas
moderadas (80-100 C). H vrios outros Grupos que poderiam ativar o anel para
reaes com nuclefilos fortes temperatura ambiente quando o grupo nitro est
presente tanto em posio orto como para.

Os mecanismos so, obviamente, baseados em evidncia experimental. H vrias

observaes importantes e resultados que do suporte ao mecanismo S NAr. O mais
importante destes o isolamento do intermedirio, a pea de evidncia mais
persuasiva para qualquer mecanismo!
A reao mostrada abaixo produz um sal estvel que foi isolado e caracterizado. Ele foi
isolado pela primeira vez por Jacob Meinsenheimer,(3) que foi quem props a estrutura
correta, a qual foi confirmada mais tarde por estudos de RMN.

Um suporte adicional para o mecanismo SNAr vem do fato de que a natureza do Grupo
Abandonador tem pouco efeito no curso da reao. Como todos os grupos
abandonadores aninicos, o GA na SNA parte com um par de eltrons e, dessa forma,

ele precisa ser uma espcie que esteja apta a carregar uma carga negativa. Entretanto,
como so observados apenas efeitos pequenos quando se varia o GA ao se comparar
espcies as quais podem formar nions estveis, isto poderia indicar que a ligao do
Grupo Abandonador no quebrada na etapa determinante da velocidade da reao.
Isto d respaldo ao mecanismo de duas etapas SNAr. Para os halognios, que so os
grupos de sada mais comuns em reaes SNA, sua reatividade paralela com a
eletronegatividade (F >>Cl, Br, I), porque quanto mais eletronegativo o tomo, mais
densidade eletrnica ele retira do carbono. Quanto mais positivo o carbono, mais
rpido ele ir sofrer o ataque pelo nuclefilo.
Esta reao encontrou grande utilidade sinttica, entretanto, ela produz um produto
com os grupos ativantes retirantes de eltrons ligados ao anel! Quando a reao SNA
parte de um esquema sinttico de mltiplas etapas isto pode ou no ser desejvel.
Portanto, reaes SNA que se baseiam apenas neste mecanismo nem sempre levaro
sntese de todos os produtos desejados.

O Mecanismo do Benzino [eliminao/adio]

Um anel benznico contendo um bom grupo abandonador pode sofrer Substituio
Nucleoflica Aromtica mesmo sem a presena de grupos fortemente retirantes de
eltrons na(s) posio(es) orto/para. Para que isto ocorra, o substrato aromtico
precisa ser tratado com uma base forte o bastante para abstrair um prton. Quando a
Base/Nuclefilo retira o hidrognio, os eltrons sigma que ligam o hidrognio ao
carbono so doados ao carbono contendo o grupo abandonador, causando a sada do
grupo abandonador. Isto produz um intermedirio nico, BENZINO. Este intermedirio
ento reage com o cido conjugado da Base/Nuclefilo, ao qual o nuclefilo se
adiciona, deixando novamente o anel em seu estado aromtico original.

O resultado final que nesta reao a ordem do processo invertida em comparao

com o mecanismo SNAr; o substrato benznico sofre uma reao de eliminao
perda de H e GA seguida por uma adio do nuclefilo.
H um forte suporte experimental para o Mecanismo do Benzino. A primeira pea de
evidncia reside na habilidade do grupo abandonador. Para os halognios, novamente
o mais importante grupo abandonador, a ordem (Br > I > Cl >> F) desvia
significativamente daquela verificada no mecanismo S NAr.(4) Isto indica que um
mecanismo diferente est atuando.
A identidade do grupo abandonador tambm afeta a etapa que determinante da
velocidade, outra pea de evidncia para sustentao. Para entender isto necessrio
olharmos de perto para a etapa de Eliminao deste mecanismo. Esta etapa pode ser
concertada (como sugerido acima) ou ela pode ser passo a passo (veja abaixo).

Se a eliminao passo a passo, quando GA Br ou I, a primeira etapa, a perda de

hidrognio, a EDVR. Entretanto, quando GA Cl ou F, a perda de GA a etapa
determinante da velocidade. Uma outra pista importante sobre a natureza desta reao

 fornecida pelo fato de que, em substratos onde h substituintes nas duas posies
orto ao Grupo Abandonador, no ocorre reao, porque o intermedirio Benzino no
pode se formar.(4)

Estudos de mecanismos de reao s vezes se beneficiam do uso de substratos

marcados com istopos radioativos. Um interessante estudo deste mecanismo foi
realizado usando um composto marcado com 14C.(5)

Todavia, a evidncia mais convincente para este mecanismo pode estar associada com
o prprio intermedirio Benzino. Apesar dele nunca ter sido isolado sob condies
experimentais, ele foi estudado em argnio a 8 K e seu espectro foi feito durante o
progresso das reaes.(6)
A densidade eletrnica disponibilizada pela tripla ligao o torna um pseudo dienfilo
em reaes de Diels-Alder. Quando o Benzino gerado atravs da diazotao do cido
antranlico na presena de um Dieno, como o furano, um aduto de Diels-Alder
recuperado da mistura reacional.(7)

Esta captura do intermedirio Benzino uma forte evidncia que d suporte sua
existncia.

Outros Mecanismos
H dois outros mecanismos possveis para a substituio nucleoflica aromtica. Cada
um deles refere-se a substratos especficos e, portanto, no so rotas comuns a anis
aromticos substitudos com espcies nucleoflicas. Desta forma, ns iremos examinlos apenas brevemente, concentrando-nos na reao e alguma evidncia para cada
rota proposta.
Mecanismo SN1
Este um mecanismo comum para a substituio de sais de diaznio por nuclefilos.
Neste caso, o grupo abandonador no um haleto ou sulfonato, como em muitas
reaes SNA, mas sim uma molcula de nitrognio perdida pelo sal de diaznio.

A evidncia mais importante da ocorrncia deste mecanismo de reao vem de

estudos cinticos, que indicam que a reao de primeira ordem para o sal de
diaznio, sendo a etapa lenta da reao a decomposio do sal. Como o nuclefilo no
est envolvido na EDVR, a reao , na verdade, uma reao S N1 para a substituio
aromtica.
Mecanismo SNR1
H evidncias experimentais que indicam que certos substratos aromticos,
particularmente iodobenzenos, sofrem reaes de substituio nucleoflica por um
mecanismo de radical livre. O mecanismo proposto para esta reao comea com uma

etapa de iniciao, na qual um eltron transferido ao substrato aromtico por um

doador de eltrons, formando um radical-nion. Esta espcie perde iodeto na primeira
etapa de propagao, para dar um radical arila. O nuclefilo reage com o radical arila
para dar um outro radical arila na segunda etapa de propagao da cadeia. Na terceira
etapa da cadeia este radical perde um eltron para uma outra molcula do substrato,
levando ao produto de substituio nucleoflica e outro radical-nion, estabelecendo
assim a cadeia que caracterstica das reaes via radical livre. As etapas de
propagao da cadeia so seguidas de vrias etapas de terminao, incluindo
combinaes de radicais formados nas etapas de propagao ou a reao de um
radical aromtico com um doador de hidrognio para produzir benzeno.

Uma das peas mais importantes da evidncia experimental para este mecanismo o
fato de que no h reao quando seqestradores de radicais so introduzidos na
mistura reacional. Alm disso, este mecanismo explica os modelos de substituio
observados para reaes de substituio nucleoflica que so inconsistentes com as
expectativas tanto para o mecanismo SNAr como o do Benzino. Um exemplo destes
resultados mostrado abaixo, para as reaes de um 1,2,4-trimetilbenzeno substitudo
nas posies 5 e 6.(8) Quando o substituinte era cloro ou bromo, o produto da SNAr foi o
esperado, substitudo nas posies 5 e 6, em quantidades aproximadamente iguais.
Este poderia ser, obviamente, o resultado esperado pelo mecanismo do Benzino, uma
vez que qualquer desses compostos pode igualmente ser formado a partir do benzino
intermedirio. Entretanto, quando o triemtilbenzeno foi substitudo por iodo nas
posies 5 e 6, os produtos com o nuclefilo nas posies 5 e 6 no foram obtidos em
quantidades iguais, indicando que um outro mecanismo estava atuando com o
substrato iodobenzeno.

O mecanismo SNR1 mostrou-se muito verstil, porque no h a necessidade de grupos

ativantes como substituinte no anel para que a reao ocorra. A reao pode ser
iniciada eletroquimicamente ou fotoliticamente e susbtratos contendo os outros
halognios, bem como metilamina quaternria, tambm iro sofrer reao pelo
mecanismo de radical livre na presena de um doador de eltrons para iniciar a reao.

Qumica Verde - Uma rota sinttica alternativa para a Substituio Nucleoflica

Aromtica

Prmio Desafio em Qumica Verde - Eliminao do Cloro na Sntese da 4aminodifenilamina: Um Novo Processo que Utiliza a Substituio Nucleoflica
Aromtica do Hidrognio

INTRODUO
A indstria qumica da borracha utiliza vrias classes de compostos como
antidegradantes. Eles so antioxidantes e antiozonantes. Estes compostos
desempenham uma funo importante, porque eles protegem a borracha, natural ou
sinttica, dos efeitos danosos da exposio atmosfera e luz do sol. Os tipos de
compostos orgnicos utilizados como antidegradantes so mostrados esquerda. Os
antioxidantes retardam a oxidao da borracha. Eles reagem com hidroperxidos e
produzem compostos que no reagem com a borracha. Como se acredita que a
borracha fica quebradia em funo de um processo oxidativo que acelera qualquer
ruptura mecnica, eles tambm agem como "antifissuras" e evitam que a borracha
fique trincada. Alguns tambm so classificados como agentes antifadiga. Os
antiozonantes tambm so utilizados em combinao com as borrachas insaturadas,
para evitar reao com o oznio da atmosfera, que provoca fissuras na superfcie do

composto de borracha. Embora o mecanismo de ao dos antiozonantes no seja

conhecido, eles aparentemente funcionam como um filme que cobre a superfcie da
borracha. Um dos intermedirios mais importantes na sntese destes antidegradantes
a 4-aminodifenilamina (4-ADPA).

O Mtodo Industrial Existente

A preparao industrial atual do 4-ADPA usa duas reaes de substituio eletroflica
aromtica para preparar o anel para a substituio nucleoflica aromtica. A primeira, a
clorao do benzeno, fornece o grupo abandonador. A segunda, nitrao do
clorobenzeno, serve para ativar a molcula para a reao de substituio nucleoflica
aromtica necessria para adicionar formanilida ao substrato. A hidrogenao do
composto difenil nitrato fornece a 4-aminodifenilamina desejada. A seqncia comea
com uma reao de substituio eletroflica aromtica (SEAr) bem conhecida, na qual o
tomo de cloro substitui o de hidrognio no ncleo benzeno. Uma outra reao SEAr
nitra o composto nas posies orto e para. Esta regiosseletividade resultante da
natureza dirigente do cloro presente no substrato. a doao de eltrons por
ressonncia que estabiliza a espcie do estado de transio, levando ao on
benzennio intermedirio para os produtos orto e para. Relembrando, embora os
halognios sejam doadores de eltrons por ressonncia, eles so retirantes de eltrons
por induo e o efeito indutivo mais forte que o efeito de ressonncia. Portanto, esta
reao deveria acontecer a uma velocidade menor do que a nitrao do benzeno nosubstitudo. Estas reaes SEAr so mostradas abaixo.

O para-cloronitrobenzeno (PNCB) produzido na reao de SEAr o substrato para

a reao de substituio nucleoflica aromtica. Esta reao ocorre de acordo com o
mecanismo SNAr que ns discutimos acima. Neste caso, o par de eltrons isolados do
nitrognio da formanilida age como a densidade eletrnica do nuclefilo. O produto da
primeira etapa da seqncia a 4-nitrodifenilamina (4-NDPA). Uma hidrogenao
cataltica fornece o alvo sinttico, 4-ADPA.

Economia de tomos da Reao

Tradicionalmente, os qumicos tm medido a eficincia de uma reao pela
determinao do rendimento em porcentagem (rendimento %) da reao. Entretanto, o

rendimento % refere-se apenas quantidade do(s) produtos(s) isolado(s) (relativa ao

reagente limitante) e no considera a eficincia da reao relativa aos subprodutos
(resduos) que so formados. O conceito de Economia de tomos (desenvolvido por
Barry Trost estende a considerao da eficincia de uma reao levando em conta
todos os tomos nos reagentes e quanto deles so incorporados ou utilizados no
produto desejado ou quanto deles acabaram (inutilizados) em subprodutos. possvel
calcular a % de Economia de tomos determinando a massa de todos os tomos que
so utilizados no produto desejado, dividindo esta massa pela massa total de todos os
tomos dos reagentes e multiplicando por 100. Para uma discusso mais completa,
veja o Mdulo Verde para Qumica Orgnica: ECONOMIA DE TOMOS: Uma Medida
da Eficincia de uma Reao
Um exame das reaes acima demonstra vrios problemas de economia de tomos. A
primeira SEAr utiliza dois tomos de cloro, e nenhum deles incorporado ao produto
final.
O esquema total para a preparao tradicional do 4-ADPA mostrado abaixo. Os
substratos e reagentes esto marcados em vermelho.

O clculo da Economia de tomos mostrado na tabela abaixo

Frmula do

PF do

tomos

reagente

reagente

utilizados

Peso tomos no

Peso

utilizado

1 C6H6

78

6 C, 4 H

76 2 H

2Cl2

70

------------

2 Cl

70

3 HNO3

63

1N

14 1 H, 3 O

49

4 C7H7NO

121

6 C, 6 H, 1 N

92 1 C, 1 O, 1 H

29

5 K2CO3

98

------------

2 K, 1 C, 3 O

98

6 H2

2H

--------------

TOTAL

432

12C, 12H, 2N

161 2C,4H,2Cl,2K,7O

248

A Economia de tomos da reao igual ao peso dos tomos utilizados dividido pelo
peso de todos os reagentes usados.
% de Economia de tomos = 161/432 x 100 = 37%

Este clculo demonstra claramente os problemas associados com a qumica atual.

Qumica Marrom da Reao Atual

Alm da economia de tomos desfavorvel e os resultantes impactos ambiental e
econmico, as reaes atualmente utilizadas para preparar 4-ADPA apresentam vrias
outras preocupaes ambientais. A primeira o rendimento em % do paracloronitrobenzeno, de apenas 70%, com os outros 30% sendo o subptoduto
indesejado, orto-cloronitrobenzeno. A segunda o uso de um outro hidrocarboneto
aromtico, o xileno, como solvente para a reao de SNA. Este material precisa ser
descartado de maneira adequada como um resduo qumico txico que apresenta um
perigo potencial ao ambiente, o que representa um custo adicional produo do 4ADPA. Entretanto, as maiores preocupaes com esta rota reacional esto centradas
em dois aspectos. O primeiro, e mais importante, que grandes quantidades de gs
cloro so utilizadas na primeira etapa da reao. Este gs precisa ser armazenado e
manuseado apropriadamente para minimizar o risco de escape para a atmosfera, onde
ele poderia provocar graves conseqncias ambientais e sade. Alm disso, ele um
composto da lista da SARA (Lei norte-americana do Superfundo de Emendas e
Reautorizaes) e a quantidade de cloro armazenado e utilizado precisa ser informada
EPA anualmente. Plantas industriais que utilizam materiais da SARA precisam
tambm elaborar um plano de materiais perigosos, demosntrando seu planejamento
para lidar com situaes de vazamento e acidentes com o composto. A segunda
preocupao com a quantidade e variedade de resduos produzidos nesta seqncia
reacional. A rota total produz uma soluo aquosa de sais inorgnicos. O problema
que este efluente residual aquoso pode estar contaminado com os materiais orgnicos
que so os substratos e produtos das etapas envolvidas nesta seqncia reacional,
pois todos so polares o bastante para ter alguma solubilidade em gua. Embora no

seja, certamente, impossvel separar os resduos desta reao, este processo consome
tempo, caro e representa mais riscos de contaminao do ambiente. A natureza desta
qumica demonstrada pelo fato de que a Monsanto Chemical Company considerou
esta como uma das reaes que mais geram resduos e potencialmente perigosas
que ela desenvolve nas suas vrias plantas industriais em operao! (9)
claro que a soluo foi desenvolver uma reao que poderia fornecer o 4-ADPA sem
a utilizao de um material de partida clorado. A Alternativa da Qumica Verde

Os qumicos da pesquisa e desenvolvimento da Monsanto concluram que a soluo

para estes problemas ambientais envolvia a substituio da SNA tradicional por uma
que envolvesse a substituio do hidrognio, eliminando, portanto, a necessidade do
substrato clorado. Existem vrios exemplos desta substituio nucleoflica aromtica do
hidrognio (SNArH) descritos na literatura. A nova qumica foi desenvolvida pela Flexys
America.

A Rota Reacional Alternativa

A reao geral para uma substituio nucleoflica do hidrognio mostrada abaixo.

A aplicao desta reao na sntese do 4-ADPA foi desenvolvida graas ao trabalho de

Sterns, Hileman e Bashkin.(10) A nova qumica envolve o acoplamento da anilina com o
nitrobenzeno em uma reao de substituio do hidrognio. Este tipo de reao foi
descrito na literatura pela primeira vez em 1903 e ocorre com um rendimento de 50%.
Na verdade, todas as reaes de SNArH da literatura sofrem das mesmas limitaes.
Como um grupo, elas ocorrem com baixo rendimento e seletividade. Embora a reao
possa ser utilizada para produzir compostos em pequena escala no laboratrio para
fins de pesquisa, estes problemas tornam esta reao invivel para aplicao industrial
na preparao de grandes quantidades de material.
A reao proposta pelos qumicos da Monsanto usa uma base para produzir um melhor
nuclefilo. A base retira um prton da anilina para produzir um on anilida, que um
nuclefilo muito mais poderoso. A primeira etapa da reao ento uma reao de
acoplamento promovida por uma base, na qual o grupo anilida ataca o carbono para ao
grupo nitro ativante.

Conforme mostrado abaixo, o produto desta reao oxidado sob condies

anaerbicas para dois produtos intermedirios, 4-nitrosodifenilamina (4-NODPA) e 4nitrodifenilamina (4-NDPA). O primeiro produzido por uma reao intramolecularna
qual o grupo nitro do produto acoplado age como oxidante.

Na reao intermolecular simultnea (veja abaixo) o reagente oxidante o

nitrobenzeno. Esta rota leva ao 4-ADPA e azobenzeno. O azobenzeno produzido por
esta reao facilmente recuperado e convertido de volta anilina e portanto ele no
um produto residual da reao. Atravs da optimizao das condies da reao, os
qumicos da Monsanto conseguiram um rendimento total de 96% dos dois produtos
intermedirios. Alm disso, o entendimento cada vez melhor do mecanismo da reao

levou a outras aplicaes da substituio nulceoflica aromtica do hidrognio, nas

quais amidas reagem com nitrobenzeno para produzir industrialmente aminas
importantes.(11)

A Economia de tomos da Reao de SNArH da Flexys

Um clculo similar da Economia de tomos da reao de SNArH da Flexys baseado
na reao total mostrada abaixo.

Novamente, os dados dos reagentes e substratos, marcados em vermelho so

mostrados na tabela abaixo.
Frmula do

PF do

reagente

reagente

TOMOS

Peso tomos no

Peso

utilizados
UTILIZADOS

1 C6H6

78

6 C, 4 H

76

2H

2 HNO3

63

1N

14

1 H, 3 O

49

3 C6H7N

93

6 C, 6 H, N

92

1H

4 H2

2H

-----------

236

12C,12H,2N

184

4H,3O

52

TOTAL

A Economia de tomos da SNArH da Flexys dada por

% de Economia de tomos = 184/236 x 100 = 78%
e representa um incremento de duas vezes sobre a qumica tradicional!

Qumica Verde na SNArH da Flexys

Esta seqncia reacional alternativa possui muitas vantagens ambientais significativas
em relao rota tradicional. A empresa descreve cinco vantagens ambientais
importantes do novo processo.(12) So elas:

Grande reduo de resduo orgnico na reao industrial. Os qumicos da

Flexys comunicaram que a nova reao reduz o resduo orgnico em cerca de 74% e
elimina 99% do resduo inorgnico. Na inscrio para o Prmio Desafio em Qumica
Verde, a Flexys diz que se apenas 30% da demanda mundial de 4-ADPA fosse
produzida pela SNArH, estaria sendo evitada a formao de 34,5 mil toneladas de
resduos.

Reduo da gua residual formada em mais de 97%. Se a qumica da Flexys

fosse usada para obteno de 30% de todo o 4-ADPA obtido anualmente, ela poderia
economizar cerca de 630 milhes de litros de gua por ano.

Eliminao do uso de cloro, um reagente perigoso e difcil de manipular.

Eliminao do uso de xileno, que o solvente necessrio na qumica

tradicional. O xileno, que um hidrocarboneto aromtico possui uma srie de
problemas de manuseio, armazenamento e descarte.

Aumento na segurana industrial. Comparada com a qumica tradicional para

produo de 4-ADPA, a nova qumica no se utiliza de uma srie de processos
contnuos e altas temperaturas, que podem - e devem levar, a reaes fora do controle.
A Monsanto cita este como sendo um de seus processo sintticos mais perigosos e
que reaes fora de controle j foram experienciadas por eles em 1979, que resultaram
na exploso de um reator. A nova qumica no mostra qualquer potencial para
condies fora de controle.

Questes para Estudo

1. Escreva as estruturas de ressonncia que contribuem de forma importante para o
complexo de Meisenheimer para a reao de SNAr para os seguintes substratos.

2. Com base nas estruturas que voc desenhou na questo 1, qual composto voc
poderia predizer como sendo o melhor substrato para uma substituio nucleoflica
aromtica pelo mecanismo SNAr? Explique claramente sua resposta.
3. Os qumicos da Flexys estenderam sua qumica de SNArH para a snte de aminas a
partir da reao do nitrobenzeno com amidas. Faa uma busca na literatura e encontre
uma referncia para uma reao deste tipo. Compare o mecanismo proposto para esta
reao quele proposto para a produo do 4-ADPA.
4. Escreva um mecanismo do Benzino para reao do 5-cloro e do 6-cloro-1,2,4trimetilbenzeno com amida mostrando a origem dos produtos 5 e 6-substitudos a partir
de cada substrato, explicando a relao observada entre os produtos.

5. Qual mtodo experimental voc poderia utilizar para determinar se uma reao de
substituio nucleoflica aromtica ocorreu por um mecanismo SNAr ou do Benzino?
6. Desenvolva uma seqncia reacional que poderia converter azobenzeno em anilina.
7. O produto da sntese da Flexys, 4-ADPA, um intermedirio importante na sntese
de antidegradantes utilizados na composio de borrachas. Um desses
antidegradantes, que serve como composto antiozonante e antifissuras, a N-isopropilN-fenil-p-fenilenodiamina. Proponha uma rota sinttica razovel para este composto
utilizando 4-ADPA.