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METABOLITOS DEL CIDO ARAQUIDNICO (AA): PROSTAGLANDINAS, LEUCOTRIENOS Y

LIPOXINAS
Cuando se activan las clulas por diversos estmulos, como los productos microbianos y diversos mediadores
de la inflamacin, el AA de la membrana se convierte con rapidez por accin enzimtica y da lugar a
prostaglandinas y leucotrienos. Estos mediadores lipdicos con actividad biolgica se comportan como
seales intracelulares o extracelulares, que influyen sobre diversos procesos biolgicos, incluida la
inflamacin y la hemostasia. El AA es un cido graso poliinsaturado de 20 carbonos (5, 8, 11,14-cido
eicosatetranoico), que se obtiene de la dieta o a partir de la conversin del cido graso esencial cido
linoleico. No se encuentra en forma libre en la clula, sino que se suele esterificar con los fosfolpidos de la
membrana. Los estmulos mecnicos, qumicos y fsicos u otros mediadores (p. ej., C5a) liberan el AA de los
fosfolpidos de las membranas mediante la accin de las fosfolipasas celulares, sobre todo la fosfolipasa A2.
Las seales bioqumicas implicadas en la activacin de la fosfolipasa A2 incluyen el aumento del Ca2+
citoplasmtico y la activacin de distintas cinasas en respuesta a estmulos externos. Los mediadores
derivados del AA, llamados tambin eicosanoides, son sintetizados por dos tipos de enzimas fundamentales:
ciclooxigenasas (que generan las prostaglandinas) y lipooxigenasas (que producen los leucotrienos y las
lipoxinas. Los eicosanoides se ligan a receptores acoplados a la protena G en muchos tipos celulares y
pueden medir prcticamente todos los pasos de la inflamacin.
Las prostaglandinas (PG) se producen por los mastocitos, macrfagos, clulas endoteliales y muchos otros
tipos celulares, y participan en las reacciones vasculares y sistmicas de la inflamacin. Se producen por las
acciones de dos ciclooxigenasas, la COX-1 que se expresa de forma constitutiva y la COX-2, inducible.
Las prostaglandinas se dividen en series segn sus caractersticas estructurales y se codifican con letras
(PGD, PGE, PGF, PGG y PGH) y con un nmero en subndice (p. ej., 1, 2), que indica el nmero de dobles
enlaces del compuesto. Las ms importantes para la inflamacin son PGE2, PGD2, PGF2, PGl2
(prostaciclina) y TxA2 (tromboxano), cada uno de los cuales se genera mediante la accin de una enzima
especfica en un producto intermedio de la va. Algunas de estas enzimas muestran una distribucin tisular
limitada. Por ejemplo, las plaquetas contienen la enzima tromboxano sintetasa, y por eso en ellas predomina
el TxA2. El TxA2, un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor, es inestable y se convierte con rapidez
en su forma inactiva TxB2. El endotelio vascular no expresa la tromboxano sintetasa, pero s expresa
prostaciclina sintetasa, lo que le permite producir prostaciclina (PGI2) y su producto final estable, PGF1. La
prostaciclina es un vasodilatador, un potente inhibidor de la agregacin plaquetaria y tambin potencia de
forma importante los efectos aumentadores de la permeabilidad y quimiotcticos de otros mediadores. Un
desequilibrio entre el tromboxano y la prostaciclina se ha relacionado como una alteracin precoz en la
formacin de los trombos en los vasos coronarios y cerebrales. La PGD2 es la principal prostaglandina
elaborada en los mastocitos; junto con la PGE2 (ampliamente distribuida), produce vasodilatacin y aumento
de la permeabilidad de las vnulas poscapilares, de forma que estimula la formacin de edema. La PGF 2
estimula la contraccin del msculo liso uterino y bronquial y de las arteriolas pequeas, y la PGD 2 es quimio
atrayente para los neutrfilos.
Adems de sus efectos locales, las prostaglandinas participan en la patogenia del dolor y la fiebre en la
inflamacin. PGE2 es hiperalgsica y hace que la piel se vuelva hipersensible a los estmulos dolorosos,
como la inyeccin intradrmica de concentraciones sub-ptimas de histamina y bradicinina.
Participa en la fiebre inducida por citocinas durante las infecciones. Las enzimas lipooxigenasas son
responsables de la produccin de los leucotrienos, que se secretan principalmente en los leucocitos, son
sustancias que atraen a los leucocitos y que, adems, ejercen efectos vasculares. Existen tres lipooxigenasas
distintas, de las que en los neutrfilos predomina la 5-lipooxigenasa. Esta enzima convierte el AA en cido 5hidroxieicosatetranoico, que es quimiotctico para los neutrfilos y el precursor de los leucotrienos. LTB4 es
un potente quimiotctico y activador de los neutrfilos, que condiciona la agregacin y adherencia de las
clulas al endotelio venular, la produccin de ERO y la liberacin de enzimas lisosmicas. Los leucotrienos
que contienen cisteinilo C4, D4 y E4 (LTC4, LTD 4, LTE 4) provocan una intensa vasoconstriccin,
broncoespasmo (importante en el asma) y aumentan la permeabilidad vascular. La fuga vascular, igual que

sucede con la histamina, se limita a las vnulas. Los leucotrienos aumentan la permeabilidad vascular e
inducen broncoespasmo con mucha ms potencia que la histamina.
Las lipoxinas se generan a partir del AA por la va de las lipooxigenasas, pero, a diferencia de los leucotrienos
y prostaglandinas, las lipoxinas son inhibidoras de la inflamacin. Tambin son especiales, porque se
necesitan dos poblaciones celulares para la sntesis transcelular de estos mediadores. Los leucocitos, sobre
todo los neutrfilos, producen sustancias intermedias en la sntesis de las lipoxinas, que se convierten a
lipoxinas por las plaquetas que interaccionan con los leucocitos. Las principales acciones de las lipoxinas son
inhibir el reclutamiento de los leucocitos y los componentes celulares de la inflamacin. Inhiben la quimiotaxis
de
los
neutrfilos y la
adherencia al
endotelio.
Se
describe
una
relacin inversa
entre
la
produccin de
lipoxina
y
leucotrienos, lo
que
sugiere
que
las
lipoxinas
pueden
ser
reguladores
negativos
endgenos de
los leucotrienos
y desempear
as un papel en
la resolucin de
la inflamacin.

ADHERENCIA Y ACTIVACIN DE PLAQUETAS


La capa de clulas endoteliales que reviste a los vasos sanguneos tiene un fenotipo anticoagulante y las
plaquetas sanguneas circulantes y factores de coagulacin no se adhieren con normalidad en un grado
notable. En el contexto de una lesin vascular, la capa de clulas endoteliales sufre con rapidez una serie de
cambios que da origen a un fenotipo ms procoagulante. La lesin expone las protenas reactivas de la matriz
subendotelial, como colgena o factor de von Willebrand, lo cual da lugar a la adherencia y activacin de
plaquetas, y secrecin y sntesis de vasoconstrictores y molculas de incorporacin, y a la activacin de
molculas. Por lo tanto, se sintetiza el tromboxano A2 (TXA2) a partir del cido araquidnico en las plaquetas,
que es adems un activador y un potente vasoconstrictor. Los productos secretados de grnulos plaquetarios
incluyen difosfato de adenosina (ADP), un poderoso inductor de la agregacin plaquetaria y serotonina (5HT), que estimula la agregacin plaquetaria y la vasoconstriccin.

La activacin de
las
plaquetas
genera un cambio
conformacional en
el receptor de la
integrina
IIbIII
(IIb/IIIa), que le
permite unirse al
fibringeno,
que
forma
enlaces
cruzados con las
plaquetas
adyacentes
y
activa
su
agregacin con la
estructuracin de
un
tapn
plaquetario.

ANTIPLAQUETARIOS
Las plaquetas establecen el tapn hemosttico inicial en sitios de lesin vascular. Tambin participan en
trombosis patolgica que da pie a infarto de miocardio, apopleja y trombosis vasculares perifricas. Durante
los ltimos aos se han creado inhibidores potentes de la funcin plaquetaria. Estos frmacos actan por
medio de mecanismos separados; as, en combinacin sus efectos son aditivos o incluso sinrgicos. Su
disponibilidad ha conducido a una revolucin de la medicina cardiovascular, por la cual la angioplastia y la
colocacin de endoprtesis en lesiones vasculares ahora son factibles con una tasa baja de reaparicin de la
estenosis, y de trombosis, cuando se usa inhibicin eficaz de las plaquetas.
ASPIRINA (CIDO ACETILSALICLICO):
Los procesos que incluyen trombosis, inflamacin, cicatrizacin y alergia estn regulados por metabolitos
oxigenados del araquidonato y cidos grasos poliinsaturados relacionados, que en conjunto se denominan
eicosanoides. La inhibicin de la sntesis de estos metabolitos es la base de los efectos de muchos frmacos
teraputicos, entre ellos analgsicos, antiinflamatorios y antitrombticos.
En las plaquetas, el principal producto de la ciclooxigenasa es el tromboxano A2, inductor lbil de agregacin
plaquetaria, y potente vasoconstrictor. La aspirina impide la produccin de tromboxano A2 mediante
acetilacin de un residuo de serina cerca del sitio activo de la ciclooxigenasa (COX-1) plaquetaria, la enzima
que produce el precursor endoperxido cclico del tromboxano A2. Dado que las plaquetas no sintetizan
protenas nuevas, el efecto de la aspirina en la ciclooxigenasa plaquetaria es permanente; dura toda la vida
de la plaqueta (7 a 10 das).
De este modo, las dosis repetidas de aspirina tienen un efecto acumulativo en la funcin plaquetaria. Cuando
se toman 160 mg/da de aspirina se logra inactivacin completa de la COX-1 plaquetaria. Por tanto,
lacaspirina tiene eficacia mxima como antitrombtico en dosis mucho menores que las necesarias para otros
efectos del frmaco. Muchos estudios indican que la aspirina, utilizada como antitrombtico, tiene eficacia
mxima en dosis de 50 a 320 mg/da. Dosis ms altas no mejoran la eficacia e incluso pueden reducirla,
debido a inhibicin de la produccin de prostaciclina, lo cual se evita en gran parte al utilizar dosis bajas. Las
dosis altas tambin aumentan la toxicidad, que se manifiesta especialmente por sangrado.
An no se demuestra que otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) que inhiben de manera reversible
COX-1 tengan una eficacia antitrombtica y de hecho pueden interferir incluso con regmenes de dosis bajas
de aspirina.
DIPIRIDAMOL

El dipiridamol
es
un
vasodilatador
que,
combinado con
warfarina,
inhibe
la
embolizacin
por
vlvulas
cardacas
de
prtesis.
El
dipiridamol no
tiene beneficio,
o muy poco,
como
medicamento antitrombtico. En estudios clnicos en los que se compar un rgimen de dipiridamol aunado a
aspirina con esta ltima sola, el dipiridamol no proporcion un efecto beneficioso adicional. Un estudio aislado
sugiri que el dipiridamol aunado a la aspirina reduce apoplejas en pacientes con apoplejas o ataques
isqumicos pasajeros previos.
Se dispone de una presentacin que incluye 200 mg de dipiridamol, en una forma de liberacin extendida, y
25 mg de aspirina. El dipiridamol interfiere con la funcin de las plaquetas porque incrementa la concentracin
celular de 3,5-monofosfato de adenosina. Este efecto es mediado por inhibicin de la fosfodiesterasa de
nuclotido cclica, bloqueo de la captacin de adenosina, o ambos, que actan como receptores de adenosina
A2 para estimular la adenililciclasa de las plaquetas. El nico uso del dipiridamol que se recomienda en la
actualidad es combinado con warfarina para la profilaxia primaria posoperatoria de trombombolos en
vlvulas cardacas de prtesis.
TICLOPIDINA
Las
plaquetas
contienen
dos
receptores
purinrgicos, P2Y1
y
P2Y12;
ambos
constituyen
receptores
acoplados a la
protena G para
ADP. El receptor
P2Y1 plaquetario
activado por ADP
se acopla a la va
de
Gq-PLC-IP3Ca2+ e induce
cambios
conformacionales y agregacin. El receptor P2Y12 se acopla a G1, y una vez activado por ADP, inhibe la
adenililciclasa, con lo cual disminuyen los niveles de AMP cclico y, en consecuencia, se produce una menor
inhibicin de la activacin plaquetaria que depende de AMP. Con base en estudios farmacolgicos, parece
que los dos receptores deben ser estimulados para que generen activacin plaquetaria y la inhibicin de uno
u otro basta para bloquear la activacin plaquetaria. La ticlopidina es un profrmaco tienopiridnico que inhibe
el receptor P2Y12.
Una de las fracciones CYP enzimticas del hgado convierte la ticlopidina en su metabolito tiol activo su
absorcin es rpida y su biodisponibilidad es grande. Inhibe permanentemente el receptor P2Y12 al formar un
puente disulfuro entre el tiol y un residuo cistenico libre en la regin extracelular del receptor; por tal razn su

efecto es duradero. A semejanza del cido acetilsaliclico, su semivida es breve, pero su accin dura largo
tiempo. La inhibicin mxima de la agregacin plaquetaria se observa slo despus de ocho a 11 das de
haber comenzado el tratamiento.
Dosis. La dosis usual es de 250 mg dos veces al da. A veces se administran dosis iniciales de 500 mg para
obtener una accin de comienzo ms rpido. La inhibicin de la agregacin plaquetaria persiste unos das
despus de interrumpir el uso del medicamento.
Efectos secundarios. Los efectos adversos ms frecuentes son nusea, vmito y diarrea y el ms grave es la
neutropenia que se observ en 2.4% de individuos con enfermedad cerebrovascular a quienes se les
administr el frmaco durante estudios clnicos previos al mercadeo. En trmino de los tres meses primeros
de tratamiento se sucedieron casos de agranulocitosis mortal con trombocitopenia y por tal razn es
importante en ese lapso practicar hemogramas frecuentes e interrumpir el uso del frmaco en caso de que
disminuya el nmero de elementos figurados de la sangre.
Tambin es importante practicar mediciones seriadas de plaquetas porque se han sealado casos de
trombocitopenia. Con la diclopidina se han vinculado casos raros de sndrome urmico hemoltico- prpura
trombocitopnica trombtica con una cifra publicada de incidencia de un caso en 1 600 a 4 800 pacientes
cuando se utiliz el frmaco despus de la colocacin de una endoprtesis en corazn; la cifra de mortalidad
en tales casos, segn sealamientos, lleg a ser tan alta como de 18 a 57%. Cuando se interrumpi el
empleo del frmaco hubo remisin de TTP.
Usos teraputicos. Se ha demostrado que la ticlopidina evita trastornos cerebrovasculares agudos, en la
prevencin secundaria de la enfermedad cerebrovascular, y su eficacia es como mnimo, igual a la del cido
acetilsaliclico en ese sentido. El consumo de ticlopidina se ha vinculado con discrasias sanguneas mortales
y una cifra relativamente grande de TTP, razn por la cual ha sido sustituida en gran medida por el
clopidogrel.
CLOPIDOGREL
El clopidogrel es muy similar a la ticlopidina, es tambin un inhibidor irreversible de los receptores
plaquetarios P2Y12, pero es ms potente y su perfil toxicolgico es ms satisfactorio que el de la ticlopidina y
slo en raras ocasiones origina trombocitopenia y leucopenia. Clopidogrel es un profrmaco cuya accin
comienza en forma lenta.
Dosis
La dosis usual es de 75 mg/da con una dosis de carga de 300 o 600 mg o sin ella. El frmaco es un poco
mejor que el cido acetilsaliclico para la prevencin secundaria de enfermedad cerebrovascular, y la
combinacin de clopidogrel y cido acetilsaliclico es mejor que ste solo para evitar la isquemia recurrente en
individuos con angina inestable. La superioridad de dicha combinacin sugiere que la accin de ambos
frmacos es sinrgica, como cabra esperar por sus mecanismos diferentes de accin.
El clopidogrel se utiliza junto con el cido acetilsaliclico despus de angioplastia y colocacin de una
endoprtesis en coronarias, combinacin que debe continuarse por cuatro a seis semanas, como mnimo, en
pacientes en que se utiliz una endoprtesis de metal desnudo y durante un ao, como mnimo, en quienes
tienen un dispositivo con elucin de frmaco. Las indicaciones del clopidogrel aprobadas por la FDA en
Estados Unidos son para disminuir la frecuencia de enfermedad cerebrovascular, infarto del miocardio y
muerte en individuos que recientemente tuvieron infarto del miocardio o enfermedad cerebrovascular,
enfermedad arterial perifrica establecida o sndrome coronario agudo.
Se advierte gran variabilidad de una persona a otra en la capacidad del clopidogrel para inhibir la agregacin
plaquetaria inducida por ADP y se ha calificado a algunos pacientes de resistentes a los efectos
antiplaquetarios del frmaco. La administracin concomitante de inhibidores de la bomba de protones, que
son inhibidores de CYP2C19 con clopidogrel origina una disminucin pequea de los efectos inhibidores de
dicho frmaco en la agregacin plaquetaria inducida por ADP.

La observacin de que los polimorfismos genticos que alteran el metabolismo de clopidogrel influyen en los
resultados clnicos plantea la posibilidad de que pudiera ser til el conocimiento de perfiles farmacogenticos
para identificar a pacientes resistentes al clopidogrel y que pudiera ser til la evaluacin en un punto cercano
al enfermo, del grado de inhibicin plaquetaria inducida por clopidogrel para detectar a pacientes que estn
expuestos a un mayor riesgo de presentar ms adelante problemas cardiovasculares agudos. Se desconoce
si la administracin de dosis mayores de clopidogrel a tales pacientes superar tal resistencia.
PRASUGREL
Es el miembro ms nuevo de la clase de las tienopiridinas, tambin es un profrmaco que necesita activacin
metablica. Sin embargo, su accin comienza con mayor rapidez que la de la diclopidina o el clopidogrel, y el
prasugrel, origina una inhibicin ms intensa y ms anticipable de la agregacin plaquetaria inducida por ADP.
Las caractersticas mencionadas reflejan la absorcin rpida y completa del prasugrel desde el intestino y sus
vas de activacin ms eficientes. Prcticamente todo el frmaco que se absorbe es sometido a activacin; en
comparacin, slo 15% del clopidogrel absorbido experimenta activacin metablica, en tanto que el resto es
inactivado por esterasas.
Los metabolitos activos del prasugrel y de las dems tienopiridinas se ligan irreversiblemente al receptor
P2Y12 y por esa razn los frmacos en cuestin muestran prolongacin de su efecto una vez que se
interrumpe su uso, situacin que puede ser problemtica si los pacientes necesitan una operacin quirrgica
de urgencia, pues estn expuestos a un mayor peligro de hemorragia, salvo que se interrumpa el uso de la
tienopiridina cuando menos cinco das antes de dicho procedimiento operatorio.
Se hizo una comparacin del prasugrel con el clopidogrel en pacientes con sndromes coronarios agudos,
programados para que se les practicara una intervencin en coronarias. La incidencia de muerte por causas
cardiovasculares, infarto del miocardio y enfermedadcerebrovascular fue significativamente menor despus
de usar prasugrel, que con el clopidogrel, lo cual reflej ms bien una disminucinen la incidencia de infarto
no mortal del miocardio.
Dosis
Se tendr gran cautela si se utiliza el prasugrel en pacientes que pesan menos de 60 kg o en los que
muestran disfuncin renal. Despus de una dosis inicial de
60 mg se administra prasugrel una vez al da, a razn de 10 mg. Las personas mayores de 75 aos o que
pesan menos de 60 kg pueden evolucionar mejor con una dosis diaria de 5 mg de prasugrel.
No se observa vnculo alguno entre el alelo de prdida de funcin y la menor inhibicin plaquetaria o las
mayores cifras de trastornos cardiovasculares agudos con el prasugrel.
INHIBIDORES DE LA GLUCOPROTENA IIB/IIIA
La glucoprotena IIb/IIIa es una integrina de la superficie plaquetaria que, con base en la nomenclatura de la
integrina, ha sido denominada IIb3. Se han detectado unas 80 000 copias de dicha glucoprotena dimrica
en la superficie plaquetaria.
La glucoprotena en cuestin est inactiva en plaquetas en reposo, pero experimenta una transformacin
conformacional cuando se activan plaquetas por agonistas de ellas, como trombina, colgeno o TxA2,
transformacin que confiere a la glucoprotena IIb/IIIa la capacidad de actuar como receptor de fibringeno y
del factor de von Willebrand, que fijan plaquetas a superficies extraas y entre s, con lo cual median la
agregacin. Al inhibir la fijacin a dicho receptor se bloquea la agregacin plaquetaria inducida por cualquier
agonista.
Por tal razn, los inhibidores de dicho receptor constituyen antiplaquetarios potentes que actan por un
mecanismo diferente del que posee el cido acetilsaliclico o los inhibidores plaquetarios tienopiridnicos.
ABCIXIMAB
Porcin Fab de un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor IIb 3.Se liga al receptor de
vitronectina en las plaquetas, a las clulas endoteliales y al musculo liso. Se administra por va percutnea
para tratar trombosis coronara cuando se acompaa de aspirina y heparina evita la nueva estenosis,

repeticin de infarto al miocardio. Tiempo de semivida 30(anticuerpo no fijado), inhibe la agregacin


plaquetaria durante 18 a 24 horas despus de interrumpir el goteo intravenoso.
Efectos Secundarios: El principal efecto adverso es la hemorragia, las contraindicaciones son iguales a la de
los fibrinoliticos. Trombocitopenia <50000. El costo limita su uso.
EPTIFIBATIDA
Inhibidor pptico cclico del sitio de unin de fibringeno en IIb 3. Se administra por inyeccin directa en bolo
de 180 g/Kg seguida de inyeccin venosa a razn de 2 g/Kg/min (mximo 96 h). Bloquea la agregacin
plaquetaria. Se utiliza para trata el sndrome coronario agudo y las intervenciones coronarias angioplasticas,
reduce en gran medida el infarto al miocardio. Se recupera la accin plaquetaria despus de 6 a 12 h despus
de la interrupcin de la venoclisis Se administra tambin con heparina y aspirina.
Efectos Secundarios: principalmente hemorragia y en mnima cantidad trombocitopenia
TIROFIBAN
Molcula pequea no peptdica que inhibe IIb 3. Se administra por va intravenosa con una velocidad inicial
de 0.4 g/Kg/min durante 30 m, para continuar con 0.1 mg/Kg/min durante 12 a 24 h despus de angioplastia
o aterectomia, se usa en combinacin con heparina. Eficaz en el infarto de miocardio sin ondas Q y en la
angina inestable.
NUEVOS ANTIPLAQUETARIOS
Entre los frmacos nuevos que estn en fases avanzadas de obtencin o de estudio estn cangrelor y
ticagrelor que son antagonistas de accin directa reversible de P2Y12 y en
SCH530348 y E5555,
INHIBIDORES ACTIVOS INGERIBLES DEL RECEPTOR -1 activado por proteasa que es el principal
receptor de trombina en las plaquetas.

CANGRELOR
El cangrelor es un anlogo de adenosina que se une de manera reversible a P2Y12 e inhibe su actividad.
Tiene una semivida de 3 a 6 min y se administra por va endovenosa directa (en bolo) seguida de goteo en
venoclisis. Cuando cesa su administracin en trmino de 60 minutos reaparece la funcin plaquetaria.
Investigaciones recientes en el que se compar el cangrelor con un placebo durante intervenciones
coronarias o se compar dicho frmaco con el clopidogrel despus de los mismos mtodos indicaron que con
el cangrelor eran escasas o nulas las ventajas.
TICAGRELOR
El ticagrelor es un inhibidor reversible de P2Y12 activo despus de ingerido. Se administra dos veces al da y
adems de que su accin comienza y desaparece con mayor rapidez que con el clopidogrel, tambin
ocasiona una inhibicin mayor y ms predecible de la agregacin plaquetaria inducida por ADP. En
comparacin con el clopidogrel en personas con sndromes coronarios agudos, el ticagrelor disminuyo en
mayor grado el nmero de muertes de origen cardiovascular, infarto de miocardio y enfermedad
cerebrovascular en trminos de un ao, que lo observando con el clopidogrel: dicha diferencia reflejo una
reduccin notable en el nmero de fallecimientos de origen cardiovascular y en el infarto de miocardio, con el
ticagrelor. Las cifras de enfermedad cerebrovascular fueron similares con el ticagrelor y con el clopidogrel y
no se detectaron diferencias en la frecuencia de hemorragias graves de gran magnitud, el ticagrelor ocasiono
un incremento en relacin con el clopidogrel. Aunque no se ha aprobado su uso, pero el ticagrelor es el primer
antiplaquetario nuevo con el cual se demuestra disminucin en la cifra de fallecimientos por causas
cardiovasculares, en comparacin con el clopidogrel en pacientes con sndromes coronarios agudos.
SCH530348

El frmaco mencionado es un inhibidor de PAR- 1 activo despus de ingerido, en fase de investigacin, como
complemento del cido acetilsaliclico o de este ltimo combinado con el clopidogrel. Estn en marcha dos
grandes estudios en fase III. Est en fase incipiente E5555, el segundo antagonista de PAR-1 ingerible.