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Aminoglucsidos

(Inhibidores bactericidas de la sntesis de protenas)


El grupo de los aminoglucsidos comprende: gentamicina, tobramicina,
amikacina, netilmicina, kanamicina, estreptomicina, paromomicina y
neomicina.
El uso principal es el tratamiento de infecciones causadas por
bacterias gramnegativas aerobias.
La Estreptomicina es un frmaco importante para el tratamiento de la
Tuberculosis.
La Paromomicina se utiliza por va oral en la amebosis intestinal y el
tratamiento del coma heptico.
Debido a su toxicidad grave se limita su utilidad: todos los miembros que
comparten su nefrotoxicidad y ototoxicidad, la cual puede afectar las funciones
auditivas y vestibulares del VIII para craneal.
Mecanismo de accin: bactericidas de accin rpida, la destruccin de las
bacterias depende de la concentracin, cuanto ms alta es la concentracin,
ms rpida es la velocidad con la que se destruyen las bacterias. Una
caracterstica de los antibiticos aminoglucsidos, es la actividad
bactericida residual, propiedad que contribuye a la eficacia de los esquemas
de administracin de dosis altas y de intervalo prolongado de los
aminoglucsidos.
Los aminoglucsidos se difunden por conductos acuosos formados por
protenas de porina en la membrana externa de las bacterias gramnegativas
para entrar en el espacio periplsmico, el transporte por la membrana
citoplsmica (interna) depende del transporte de electrones, este transporte se
le denomina fase I dependiente de energa (EDP). ES LIMITANTE DE LA
VELOCIDAD Y PUEDE SER BLOQUEADA O INHIBIDA POR CATIONES BIVALENTES,
HIPEROSMOLARIDAD, UNA REDUCCIN DEL PH Y CONDICIONES ANAEROBIAS.
La actividad antimicrobiana de los aminoglucsidos se reduce mucho en
entorno anaerobio de un absceso, la orina cida hiperosmolar y en otros
trastornos que limitan la EDP1.
Despus los aminoglucsidos entran en la clula, se unen a los polisomas e
interfieren en la sntesis de protena al causar una lectura errnea y una
terminacin prematura de la traduccin del mRNA. El sitio intracelular
principal de la accin de los aminoglucsidos es la subunidad
ribosmica 30S
Mecanismo de resistencia: LAS MUTACIONES QUE AFECTAN LAS PROTENAS
DEL RIBOSOMA BACTERIANO, QUE ES EL BLANCO DE ESTOS FRMACOS,
CONFIEREN UNA MARCADA RESISTENCIA A SU ACCIN, tambin puede darse
resistencia por la adquisicin de plsmidos o genes codificadores de
transposones para las enzimas metabolizadoras de aminoglucsidos o

alteraciones en el transporte del frmaco hacia la clula, puede haber


resistencia cruzada entre los miembros de la clase.
Resistencia microbiana a los aminoglucsidos: las bacterias pueden ser
resistentes a los aminoglucsidos debido a la falta de penetracin intracelular
del antibitico, la inactivacin del frmaco por las enzimas microbianas o la
escasa afinidad del frmaco por el ribosoma bacteriano.
La resistencia intrnseca a los aminoglucsidos puede ser causada por la
imposibilidad del frmaco de penetrar en la membrana citoplsmica (INTERNA).
El transporte de aminoglucsidos a travs de la membrana
citoplsmica es un proceso activo dependiente de oxgeno, las
bacterias estrictamente anaerobias son resistentes a estos frmacos
pues carecen del sistema de transporte necesario.
Espectro antibacteriano de los aminoglucsidos: la gentamicina,
tobramicina, kanamicina, metilmicina y amikacina estn dirigidas sobre todo
contra bacilos gramnegativos aerobios.
La kanamicina y la estreptomicina, tienen un espectro de accin ms limitado,
no se debe utilizar para tratar infecciones por Serratia o P. aeruginosa.
La tobramicina y gentamicina muestran actividad similar contra la mayor parte
de los bacilos gramnegativos, aunque la tobramicina suele tener ms actividad
contra P. aeruginosa y algunas especies del gnero Proteus, en tanto que la
gentamicina suele tener ms actividad contra serratia.
No se deben utilizar en forma individual para tratar infecciones causadas por
bacterias grampositivas. En combinacin con un compuesto activo en la pared
celular, como la penicilina o la vancomicina, un aminoglucsido produce un
efecto bactericida sinrgico in vitro.
La administracin oral o rectal a largo plazo puede dar por resultado la
acumulacin de concentraciones txicas en pacientes con disfuncin renal.
Efectos secundarios
Todos los aminoglucsidos pueden producir toxicidad vestibular, coclear y renal
reversible e irreversible. Se ha atribuido a los aminoglucsidos una reaccin
txica inusual de bloqueo neuromuscular agudo, similar al de curare, que causa
parlisis respiratoria, esta paralisis puede ser reversible si se administra
gluconato de sodio o neostigmina.
La neomicina, tobramicina y gentamicina son los ms nefrotxicos.
La neomicina, kanamicina y amikacina son los agentes ms ototxicos.
La estreptomicina y la gentamicina son los ms txicos para el vestbulo.
Usos teraputicos de la gentamicina y otros aminoglucsidos

A menudo se administran en combinacin con un frmaco que tenga actividad


sobre la pared celular (lactmico B o glucopptido) para el tratamiento de
infecciones bacterianas graves demostradas o sospechadas.
Hay tres justificaciones para esta estrategia:
Expandir el espectro emprico de actividad del esquema antimicrobiano para
garantizar la presencia de por lo menos un frmaco con actividad contra un
microorganismo patgeno sospechado (neumona o septicemia
intrahospitalaria de gramnegativos resistentes a mltiples frmacos como P.
aeruginosa, enterobacter, klebsiella y serratia).
Proporcionar una destruccin sinrgica de bacterias.
Evitar el surgimiento de resistencia a los frmacos individuales.
Gentamicina: Infecciones no complicadas de las vas urinarias (E.coli
resistente a betalactmicos, trimetoprim-sulfametoxazol y fluoroquinolonas).
Neumona purulenta o absceso pulmonar causado por S. aureus o
Strptococcus.
Meningitis causadas por microorganismos gramnegativos resistentes a los
betalactmicos (pseudomonas y acinetobacter).
Peritonitis asociada a dilisis peritoneal
Septicemia por P. aeruginosa.
Tobramicina: contiene actividad contra P. aeruginosa, es el aminoglucsido
preferido para el tratamiento de las infecciones graves cuya causa se sabe o
sospecha en este microorganismo.
Es ineficaz contra las micobacterias.
Amikacina: el espectro de actividad antimicrobiana es el ms amplio del
grupo, tiene una especial utilidad en hospitales donde son frecuentes los
microorganismos resistentes a la gentamicina y a la tobramicina.
Tiene actividad contra la mayor parte de las infecciones extrahospitalarias e
intrahospitalarias por bacilos gramnegativos aerobios: Serratia, proteus y P.
aeruginosa, casi todas las cepas de klebsiella, enterobacter y E. coli
resistentes a gentamicina y tobramicina.
Se utiliza en infecciones diseminadas por micobacterias atpicas en pacientes
con SIDA.
Estreptomicina: se utiliza en combinacin con otros antimicrobianos para
tratar infecciones infrecuentes, como endocarditis bacteriana, tularemia
(frmaco de eleccin), es eficaz en el tratamiento de todas las formas de peste,
frmaco de segunda opcin para tratar la tuberculosis activa y debe
administrarse siempre en combinacin con uno o dos frmacos ms.

Kanamicina: es uno de los aminoglucsidos ms txicos y su espectro de


actividad es limitado por lo que ha disminuido mucho su uso, es prcticamente
obsoleta, se ha utilizado para tratar la tuberculosis en combinacin con otros
frmacos eficaces.
Neomicina: las especies gramnegativas que son muy sensibles son
enterobacter aerogenes, klebsiella pneumoniae y proteus vulgaris, los
microorganismos grampositivos que son inhibidos comprenden S. aureus y E.
faecalis. M tuberculosis tambin es sensible a la neomicina.

Tetraciclinas y Macrlidos (inhibidores de sntesis de


protenas)
Bacteriostticos, Inhibidores de la sntesis de protenas que actan en el
ribosoma.

TETRACICLINAS: Agentes bacteriostticos contra grampositivas,


gramnegativas aerobias y anaerobias.
Mecanismo de Accin: INHIBEN LA SNTESIS DE PROTENAS BACTERIANAS AL
UNIRSE AL RIBOSOMA BACTERIANO 30S E IMPEDIR EL ACCESO DEL AMINOACIL
TRNA AL SITIO RECEPTOR. Los frmacos penetran por difusin pasiva en las
Gramnegativas a travs de conductos hidrfilos formados por porinas.
Resistencia a las tetraciclinas (3 mecanismos)
1. Disminucin de la acumulacin de la tetraciclina por menor penetracin
del antibitico o la adquisicin de una va de salida.
2. Produccin de una protena de proteccin ribosmica que desplace la
tetraciclina del sitio A.
3. Inactivacin enzimtica de las tetraciclinas.
Primera lnea para Rickettsias, micoplasmas y chlamydias. Tx de
eleccin para infeccin respiratoria (neumona comunitaria)

Tetraciclina, Doxiciclina y Minociclina: Tx de Staphylococcus aureus


Doxiciclina: Vibrio cholerae

Infecciones de vas respiratorias: S. pneumonias y H. influenzae, actividad


contra patgenos atpicos como Mycoplasma y Chlamydophilia pneumoniae
(agente eficaz de neumona de origen comunitario.
Infecciones de piel y partes blandas: tetraciclina, doxiciclina y minociclina
(acn).
Infecciones intraabdominales: tigeciclina

Efectos Adversos: irritacin del tubo digestivo, nuseas, vmitos y diarrea.


No se deben administrar junto a lcteos o anticidos. Toxicidad en
hgado y rin. Contraindicado en embarazadas, manchas pardas en los
dientes, asociado a la dosis, por accin quelante.
No se utilizan en nios pues detienen el ncleo del crecimiento.
Las tetraciclinas y las glucilciclinas ocasionan COLITIS SEUDOMEMBRANOSA
CAUSADA POR CLOSTRIDIUM DIFFICILE, al igual que la clindamicina. Se trata
con Metronidazol.

MACRLIDOS: 1ra generacin: Eritromicina, 3ra generacin:


claritromicina y azitromicina (derivados semisintticos de la eritromicina).
La eritromicina es Bacteriosttico pero puede ser bactericida en altas
concentraciones.
Mecanismo de accin: inhiben la sntesis protenica al unirse de manera
reversible a las subunidades ribosmicas 50s de organismos sensibles. Abarca
cocos y bacilos aerobios Gram+, algunos Gram-(H. influenzae, N. meningiditis,
N. Gonorrhea). Activos contra Campylobacter Jejuni, M. Neumoniae,
Mycobacterias atpicas.
Resistencia:
1.
2.
3.
4.

Emisin del frmaco por medio de un mecanismo de bomba activa.


Proteccin ribosmica por produccin inducible de metilasas.
Hidrlisis del macrlido por esterasas por enterobacterias
Mutaciones cromosmicas.

La azitromicina est indicada en el tratamiento de enfermedades de


transmisin sexual, en particular durante el embarazo, etapa en la cual estn
contraindicadas las tetraciclinas. El tratamiento consistente en 1g de
Azitromicina, se utiliza para Chlamydia trachomatis.
Difteria: se utiliza eritromicina en dosis de 250 mg cuatro veces al da por 7
das.

Infecciones de vas respiratorias: streptococcus pneumoniae, haemophilus


influenzae y patgenos ATPICOS (MYCOPLASMA, CHLAMYDOPHILIA,
LEGIONELLA).
Infecciones de piel y partes blandas: S. aureus resistente a la penicilina.
Clamidiosis,
Efectos secundarios: Hepatotoxicidad; el efecto adverso ms notable es la
hepatitis colestsica, causada sobre todo por estolato de eritromicina.
La eritromicina, la claritromicina causan arritmias cardiacas que incluyen
prolongacin del segmento QT con taquicardia ventricular.

CLINDAMICINA: SE UNE DE FORMA EXCLUSIVA A LA SUBUNIDAD


50S DE LOS RIBOSOMAS BACTERIANOS Y SUPRIME LA SNTESIS DE
PROTENA. Ms activa contra bacterias anaerobias.
Frmaco ms indicado para tratamiento de abscesos pulmonares.
Rickettsia, coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae, especies de chlamydia y
de Legionella, ureaplasma. Algunas micobacterias atpicas y especies de
Plasmodium resistentes a antimicrobiacos con actividad en la pared
celular. Borriela, Treponema pallidum y treponema pertenue, mycobacterium
Marinum.
Demeclociclina, 3 tetraciclina, 1 minociclina y 2 doxiciclina para uso sistmico.
Tetraciclinas: haemophilus ducreyi (cancroide), Vibrio cholerae.
Reacciones adversas: Colitis seudomembranosa por Clostridium difficile, se
trata con metronidazol o vancomicina oral.
Cloranfenicol: bacteriosttico, Se une a la enzima peptidil transferasa en la
subunidad 50S, Inhibe la formacin del enlace peptdico, detiene la sntesis de
protenas.
Puede ocasionar discrasias sanguneas graves y letales, por tal causa se le
reserva para tratar infecciones que pueden ser mortales como la meningitis y
la rickettsiosis en sujetos que no pueden ser tratados con otros productos ms
inocuos.
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis protenica de bacterias y en menor
extensin, de clulas eucariticas, acta al unirse de manera reversible a la
subunidad ribosmica 50S (cerca del sitio de unin de los macrlidos y la
clindamicina, los cuales inhiben el cloranfenicol en forma competitiva).
Usos: se debe utilizar solo cuando el beneficio supera el riesgo, se utiliza como
tratamiento alternativo en meningitis bacteriana donde no puede utilizarse
beta-lactmicos por alergia grave.

SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL,
QUINOLONAS Y FRMACOS PARA LAS IVU
SULFONAMIDAS
Actividad antimicrobiana muy amplia contra Grampositivas y Gramnegativas.
nicamente tienen efectos bacteriostticos, utiliza los mecanismos humorales
y celulares del hospedero para erradicar por completo una infeccin.
Frmacos: sulfanilamida, sulfametoxazol, sulfadiazina, sulfisoxazol,
sulfacetamida y cido para-aminobenzoico.
Mecanismo de accin: inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa,
enzima que provoca la incorporacin de PABA en el cido dihidropteroico
precursor inmedito del cido flico
Sustancias sinrgicas: uno de los frmacos con mayor efecto sinrgico
cuando se combina con una sulfonamida es el Trimetoprim, inhibidor
potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa bacteriana, que

reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato (forma reducida del cido


flico)
Propiedades farmacolgicas de cada sulfonamida (con base en la rapidez
que son absorbidas y excretadas)
1. Se absorben y excretan rpido: sulfisoxazol y sulfadiazina. El
acetilsulfisoxazol es inspido y, por lo tanto, es el que se prefiere para
administracin oral en nios. En tratamiento con sulfametoxazol es
importante tener precauciones para evitar cristaluria. Se debe
administrar bicarbonato de sodio para reducir el riesgo de cristaluria.
2. Se absorben poco por va oral, son activos en la luz intestinal
como sulfasalazina. Se utiliza en el tratamiento de la colitis ulcerosa y
enteritis regional.
3. Se utilizan principalmente por va tpica: sulfacetamida
tratamiento de las infecciones oftlmicas, mafenida y sulfadiazina
argntica. Para prevenir la colonizacin de las quemaduras por diversas
bacterias gramnnegativas y grampositivas.
4. De accin prolongada: sulfadoxina, se absorben rpidamente
pero se excretan con lentitud. La sulfadoxina se utiliza combinada
con pirimetamina para la profilaxis y tratamiento del paludismo de cepas
resistentes a la mefloquina de plasmodium falciparum.
Toxoplasmosis: el tratamiento de eleccin es la combinacin de pirimetamina
con sulfadiazina.
REACCIONES ADVERSAS A LAS SULFONAMIDAS:
Anormalidades del aparato urinario (cristaluria en paciendes deshidratados con
SIDA tratados con sulfadiazina por encefalitis por toxoplasma)
Anemia hemoltica aguda, agranulocitosis, anemia aplstica (efecto mielotxico
directo), reacciones de hipersensibilidad.

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
La combinacin de trimetoprim con sulfametoxazol se conoce como
cotrimoxazol, 20 partes de sulfametoxazol y 1 parte de trimetoprim
Espectro antibacteriano: S. pneumoniae, staphylococcus aureus,
staphylococcus epidermidis, S. pyogenes, E. coli, proteus mirabilis, proteus
Morgagni, proteus rettgeri, enterobacter spp., salmonella, shigella,
pseudomonas pseudomallei, serratia y alcaligenes spp. Tambin son sensibles
klebsiella spp., brucella abortus, pasteurella haemolytica, yersinia
pseudotuberculosis, yersinia enterocolitica y nocardia asteroides.
Pseudomonas aeruginosa, bacteroides fragilis y enterococo son
resistentes.

Mecanismo de accin: actuan sobre dos pasos de la va enzimtica para la


sntesis de cido tetrahidroflico. La sulfonamida inhibe la incorporacin de
PABA en el cido flico y el trimetoprim impide la reduccin de dihidrofolato
para formar tetrahidrofolato.
Pneumocystis jiroveci, pneumocystis carini en pacientes con SIDA:
esta combinacin es mejor que la pentamidina para el tratamiento de esta
enfermedad.
Usos teraputicos:
Infecciones urinarias: cuando el agente causal es de la familia
enterobacteriaceae, eficaz en infecciones urinarias crnicas y recurrentes en
mujeres, efectivo para el tratamiento de la prostatitis bacteriana.
Infecciones respiratorias bacterianas: efectivo para las exacerbaciones de
bronquitis crnica, otitis media aguda en nios y sinusitis maxilar del adulto
por H. influenzae y S. Pneumoniae.
Infecciones digestivas: shigellosis, frmaco de segunda lnea para fiebre
tifoidea (los preferidos son ceftriaxona o una fluoroquinolona), diarrea del
turista, cepas sensibles de salmonella.
Efectos adversos
Reacciones hematolgicas: Megaloblastosis, Leucopenia, Trombocitopenia,
Anemia (aplasica, hemolitica, macrocitica), Trastornos de coagulacin, Purpura
Reacciones Gastrointestinales: Nauseas y Vmitos
Reacciones del SNC: Cefalea, Depresin y Alucinaciones
Reacciones comunes: Glositis y Estomatitis

QUINOLONAS:
Frmacos: ciprofloxacina, moxifloxacina, cido nalidxico, ofloxacina
Mecanismo de accin: se dirigen contra la ADN girasa bacteriana inhibiendo
el super enrollamiento de ADN y la topoisomerasa IV (para S. aureus la
topoisomerasa IV es la actividad que inhibe las quinolonas).
--Gram Positivos: Topoisomerasa IV

--Gram Negativos: ADN Girasa

Primera Generacin: cido nalidxico, cido oxolinico y cido pipemidico


(actividad antibacteriana Gramnegativas)
Segunda Generacin: fluorquinolonas, norfloxacino, ciprofloxacino y
moxifloxacino (actividad antibacteriana contra Gram positivas y negativas,
micobacterias)
Accin antimicrobiana: E. Coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter,
Campylobacter y Neisseria.
Usos teraputicos:
Infecciones urinarias: cido nalidxico, y las fluorquinolonas se han
comprobado que son ms efectivas que el trimetoprim-sulfametoxazol para
curar las infecciones urinarias.
Infecciones de hueso, articulaciones y tejidos blandos
REACCIONES ADVERSAS: nuseas leves, vmito y/o dolor abdominal, colitis
por C. difficile la ocasiona la ciprofloxacina.
Contraindicaciones: nios, embarazadas o en lactancia.

Antivrales (No retrovirales)


La replicacin viral pasa por varias fases y las distintas clases de antivirales
actan en cada una de ellas. Los antivirales eficaces inhiben los fenmenos de
replicacin especficos de virus o inhiben en forma preferente la sntesis de
cido nucleico o protenas del virus y no de las clulas del hospedador.

Virus ADN: poxvirus (viruela), herpevirus (varicela, herpes oral y genital),


adenovirus (faringitis y conjuntivitis), hepadnavirus (Hepatitis B) y virus de
papiloma (verrugas).
Virus ARN: rubeola, rabdovirus (rabia), picornavirus (poliomielitis, meningitis,
resfriado, hepatitis A), arenavirus (meningitis, fiebre de Lassa), flavivirus
(meningoencefalitis del Nilo Occidental, fiebre amarilla, hepatitis C),
ortomixovirus (influenza), paramixovirus (sarampin y parotiditis) y coronavirus
(resfriados, sndrome respiratorio agudo grave).
Frmacos contra Herpesvirus
Virus herpes simple tipo 1 (HSV-1): ataca cavidad bucal, la cara, la piel, el
esfago o el encfalo.
Virus herpes simple tipo 2 (HSV-2): origina infecciones de genitales, recto, piel,
manos o meninges.

Aciclovir y valaciclovir: utilidad clnica contra virus herpticos en


especial HSV-1, en actividad descendente: HSV-2, VZV, EBV y CMV.
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis de ADN del virus, por medio de la
HSV Timidina cinasa de HSV que inhibe la ADN polimerasa.
Absorcin, distribucin y excrecin
El valaciclovir es convertido de manera rpida y casi completa en Aciclovir
despus de la administracin oral del frmaco. El Aciclovir se encuentra en la
leche materna, el lquido amnitico y la placenta.
Efectos secundarios:
El Aciclovir se tolera muy bien, en presentacin tpica puede irritar mucosas y
causar ardor transitorio si se aplica en lesiones genitales, ha ocasionado pocas
veces nusea, diarrea, exantema o cefalea. El valaciclovir tambin puede
causar cefalea, nusea, diarrea, nefrotoxicidad y sntomas del sistema nervioso
central.
El Aciclovir no es eficaz para tratar infecciones por citomegalovirus (CMV), el
frmaco eficaz en la profilaxis contra las infecciones por este virus es el
Ganciclovir.

Cidofovir
Anlogo nucleotdico cistidnico con actividad inhibidora contra los virus de
herpes humano, papiloma, polioma, pox y adenovirus. Inhibe las cepas de HSV
o VZV resistentes a Aciclovir con deficiencia o alteraciones de timidina cinasa,
cepas de CMV resistentes a ganciclovir.
Mecanismos de accin y resistencia: inhibe la sntesis de ADN del virus al
retrasar y con el tiempo terminar la elongacin de la cadena.

Efectos secundarios: la nefrotoxicidad es el principal efecto adverso del


cidofovir intravenoso.
Usos teraputicos: se utiliza cidofovir intravenoso para tratar la retinitis por
CMV en personas infectadas por VIH.

Famciclovir y penciclovir
El famciclovir es el profrmaco y no posee actividad antiviral intrnseca. El
penciclovir es similar al Aciclovir en su espectro de actividad y potencia contra
HSV y VZV.
Mecanismos de accin y resistencia: el penciclovir es inhibidor de la
sntesis de ADN viral. El trifosfato de penciclovir sirve como coinhibidor
competitivo de la ADN polimerasa viral.
Efectos secundarios: el famciclovir oral se tolera muy bien, pero puede
ocasionar cefalea, diarrea y nusea. Se han sealado casos de urticaria,
exantema y alucinaciones o estados confusionales (sobre todo en los
ancianos).
Usos teraputicos: famciclovir oral y uso tpico e intravenoso del penciclovir
para tratar las infecciones por HSV y VZV.

Fomivirsen
Es activo contra cepas de CMV resistentes a ganciclovir, foscarnet y cidofovir.
Se administra por inyeccin intravtrea para el tratamiento de la retinitis por
CMV en personas que no toleran otros tratamientos o que no mejoran con ellos.

Foscarnet
Es un anlogo pirofosfato inorgnico, que inhibe todos los virus herpticos y
VIH.
Mecanismo de accin: inhibe la sntesis del cido nucleico viral al interactura
de manera directa con la ADN polimerasa del virus herptico o la
retrotranscriptasa de VIH.
Efectos secundarios: los principales efectos txicos del foscarnet que limitan
sus dosis son la nefrotoxicidad y la hipocalciemia sintomtica. En 50% de los
enfermos se observan incrementos de la creatinina srica, pero son reversible
en muchos pacientes despus de interrumpir el frmaco.

Ganciclovir y valganciclovir
El vanganciclovir es el profrmaco ester L-vallico del ganciclovir, el ganciclovir
muestra actividad inhibidora contra todos los virus herpticos, pero es en
especial activo contra CMV.
Efectos secundarios: la mielosupresin es el principal efecto txico del
ganciclovir que limita sus dosis. Puede aparecer neutropenia.

Usos teraputicos: el ganciclovir es eficaz para el tratamiento y la supresin


a largo plazo de la retinitis por CMV en enfermos con mala respuesta
inmunitaria, as como para evitar la enfermedad por dicho virus en individuos
que reciben trasplantes.

Frmacos antiinfluenza
Amantadina y rimantadina:
La amantadina y su derivado rimantadina, inhiben la replicacin de los virus de
influenza A, la rimantadina es 4 a 10 veces ms activa que la amantadina. Se
utilizan como profilaxis estacional contra la influenza, influenza A H1N1
Mecanismo de accin: comparten dos mecanismos de accin antiviral.
Inhiben la fase inicial de la replicacin del virus, actun en una fase aguda del
ensamblado viral.
Efectos secundarios: los efectos son leves y dependen de la dosis, y se
manifiestan en el SNC y el tubo digestivo. Comprenden nerviosismo,
aturdimiento, dificultad para la concentracin, insomnio, inapetencia o nusea.

Oseltamivir (Tamiflu):
Es un anlogo transicional del cido silico y es un potente inhibidor selectivo
de las neuraminidasas de los virus de influenza A y B, potente espectro
antiviral inhibiendo los virus de influenza resistentes a amantadina y
rimantadina y algunas variantes resistentes a Zanamivir.
Mecanismos de accin: la neuraminidasa del virus de influenza separa los
residuos terminales de cido silico y destruye los receptores reconocidos por
la hemaglutinina viral que aparecen en la superficie celular en los viriones hijos
y en las secreciones respiratorias. Esta accin enzimtica es esencial para
liberar el virus procedente de las clulas infectadas.
Efectos secundarios: el oseltamivir oral ocasiona nusea, molestias
abdominales y con menor frecuencia, vmito.
Usos teraputicos: el oseltamivir oral es eficaz para tratar y evitar las
infecciones por virus de influenza A y B.
Zanamivir:
Anlogo del cido silico, inhibe en forma potente y especfica las
neuraminidasas de los virus de influenza A y B.
Mecanismo de accin: a semejanza del oseltamivir, el zanamivir inhibe la
neuraminidasa viral y con ello origina agregacin viral en la superficie celular y
menor propagacin del virus dentro de las vas respiratorias.
Efectos secundarios: en algunos sujetos infectados han sealado sibilancias
y broncoespasmo.

Usos teraputicos: el zanamivir inhalado es eficaz para prevenir y tratar las


infecciones por virus de influenza A y B.

Frmacos contra los virus de Hepatitis


Se cuenta con frmacos para tratas las infecciones por los virus de Hepatitis B
y C. Frmacos como interferones, ribavirina y los anlogos lamivudina,
telbivudina y tenofovir.
Frmacos contra la infeccin por virus de Hepatitis C
El tratamiento habitual de referencia es una combinacin de peginterfern alfa
y ribavirina.
Interferones: son citosinas potentes que poseen actividades antivirales,
inmunomoduladoras y antiproliferativas, estas protenas son sintetizadas por
las clulas del hospedador en reaccin a diversos inductores y, a su vez,
ocasionan cambios bioqumicos que conducen a un estado antiviral en las
clulas. Se han identificado tres clases importantes de interferones de los seres
hmanos con notable actividad antiviral: alfa, beta y gama.
Efectos secundarios: la inyeccin de dosis de 1 a 2 millones de unidades de
IFN suele asociarse a un sndrome similar a la influenza aguda que comienza
horas despus de la administracin, las manifestaciones incluyen fiebre,
escalofros, cefalea, mialgias, artralgias, nusea, vmito y diarrea.
Usos teraputicos: se utilizan para tratar el condiloma acuminado, la
infeccin crnica por los virus hepatitis C y B, el sarcoma de Kaposi en
personas con VIH, otros cnceres y esclerosis mltiple.

Ribavirina
El monofosfato de ribavirina inhibe en forma competitiva la inosina-5-fosfato
deshidrogenasa celular e interfiere en la sntesis de trifosfato de guanosina
(GTP).
Efectos secundarios: la ribavirina en aerosol puede ocasionar irritacin de
conjuntivas, erupcin, sibilancias transitorias y a veces deterioro reversible de
la funcin pulmonar. La ribavirina es teratgena, embriotxica, oncgena y tal
vez gonadotxica. Las embarazadas no deben cuidar a pacientes que
reciben ribavirina en aerosol (CATEGORIA X).
Usos teraputicos: en combinacin con pegIFN alfa-2A o -2B inyectado se ha
vuelto el tratamiento habitual de la infeccin crnica por HCV.

Frmacos para infecciones por virus de hepatitis B

El virus de la hepatitis B es transcrito en ADN que puede ser integrado en el


ADN cromosmico del hospedador y puede establecer infecciones crnicas
permanentes incluso en 10% de los pacientes.
El IFN o una combinacin de l y ribavirina pueden curar a sujetos con la
infeccin crnica, pero su uso conlleva una tasa alta de efectos secundarios
que ocasionan interrupcin prematura del tratamiento.
Adefovir
Es un profrmaco dister de adefovir, su uso se circunscribe a infecciones por
HBV. El adefovir dipivoxilo oral muestra inhibicin de la replicacin de
hepadnavirus. Las combinaciones de adefovir y lamivudina y otros nuclesidos
anti-HBV intensifican la actividad contra hepadnavirus.

Lamivudina: inhibe la transcriptasa inversa de VIH y la ADN polimerasa de HBV

Tuberculosis
El mycobacterium tiene doble lnea de defensa, pared formada por cido
miclico y protenas de transporte que expulsan, por bombeo, sustancias
qumicas con potencial daino, del citoplasma al espacio extracelular, de all
deriva su resistencia a muchos antibiticos habituales.
Rifamicinas: rifampicina, rifapentina y rifabutina.
Mecanismo de accin: Se une a la subunidad B de la polimerasa de RNA que
depende de ADN, forma un complejo (frmaco enzima) SUPRIMIENDO LA
FORMACIN DE CADENAS EN LA SNTESIS DE ADN.
Efectos adversos: hepatotoxicidad, sndrome pseudogripal
Confiere coloracin roja a las secreciones
Pirazinamida: Membrana bacteriana
Mecanismo de accin: inhibicin de la sintasa 1 de cidos grasos que
INTERFIERE EN LA SNTESIS DE CIDO MICLICO.
Disminucin del pH intracelular
Inhibicin del transporte por la membrana.
Efectos adversos: hepatotoxicidad
Isoniazida: Acido miclico
Mecanismo de accin: penetra en el bacilo por difusin pasiva, interactua
con NAD y NADP, IMPIDEN LA SNTESIS DE CIDO MICLICO (mecanismo
de alquilacin).

Efectos Secundarios: Hepatotoxicidad y Neuritis perifrica, reacciones de


hipersensibilidad. Triada de la sobredosis: acidosis metablica, alteraciones
cognitivas, convulsiones y coma.
Etambutol: Pared bacteriana
Mecanismo de accin: INHIBE LA SNTESIS DE ARABINOSIL
TRANSFERASA III, interrumpe la transferencia de arabinosa, INTERRUMPE
EL ENSAMBLADO DE LA PARED CELULAR DE LA MICOBACTERIA.
Efectos adversos: Neuritis ptica y disminucin de excrecin renal de cido
rico, daltonismo
Tratamiento con Aminoglucsidos:
Estreptomicina (nefrotoxicidad y ototoxicidad , afectando funciones auditivas y
vestibulares del VII par), Kanamicina y Amikacina.

Caspofungi

Anfotericina

Sistmicos y tpicos: Macrlidos, flucitosina, equinocandidas y alilamina


Imidazlicos, triazlicos y polinicos se pueden usar va sistmica o tpica

MACROLIDO POLIENICO: ANFOTERICINA B y NISTATINA


Mecanismo de accin: se une al ergosterol de la membrana mictica, forman
poros que incrementan la permeabilidad de la membrana y dejan escapar
pequeas molculas.
Actividad antimictica: candida, cryptococcus neoformans, blastomyces
dermatitidis, histoplasma capsulatum, sporothrix schenkii, coccidioides,
paracoccidioides braziliensis, especies de aspergillus.
Efectos secundarios: las principales reacciones agudas a la anfotericina B
intravenosa son fiebre y escalofro.

No se absorbe en el tubo digestivo, por lo que es administrada por va


intravenosa.

ANALOGO DE LA PIRIMIDINA: FLUCITOSINA


Mecanismo de accin: inhibe la timidilato sintetasa, altera la sntesis de
ADN.
Actividad antimictica: cryptococcus neoformans, especies del gnero
candidans y hongos que ocasionan cromoblastomicosis.
Absorcin y excrecin: se absorbe rpida y satisfactoriamente en el tubo
digestivo, casi el 80% es excretada sin cambio por la orina.
Efectos Secundarios: puede deprimir la mdula sea y desencadenar
leucopenia y trombocitopenia, se han observado otros efectos secundarios
(exantema, nusea, vmito, diarrea y enterocolitis grave).

Antimicticos azlicos
IMIDAZOLES Y TRIAZOLES comparten la misma actividad antimictica y
mecanismo de accin, los triazoles sistmicos son metabolizados con ms
lentitud y tienen menos efectos sobre la sntesis de esterol humano que los
imidazoles, por esta razn los nuevos congneres que se estn desarrollando
son en su mayor parte triazoles.
IMIDAZOLES: clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol,
oxiconazol, sertaconazol y sulconazol
TRIAZOLES: terconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol e
isavuconazol.
Mecanismo de accin: inhibicin de la 14-alfa-esterol desmetilasa, alterando
la sntesis de ergosterol para la membrana citoplasmtica y desencadenan la
acumulacin de 14-alfa-metilesteroles. Algunos azoles aumentan la
permeabilidad de la membrana citoplsmica fngica.
Actividad antimictica: candida albicans, candida tropicalis, cryptococcus
neoformans, candida parapsilosis, candida glabrata, blastomyces dermatitidis,
histoplasma capsulatum
Efectos Antiprotozoarios: Leishmania major
Ketoconazol: tambin se utiliza en el sndrome de Cushing, para inhibir la
produccin excesiva de glucocorticoides.
Itraconazol: su estructura es similar a la del ketoconazol; frmaco de el

vacin en los pacientes con infecciones no menngeas indoloras debido a


Bdermatitidis, H. capsulatum, P. braziliensis y C. immitis, tambin es til en el
tratamiento de la aspergilosis invasiva indolora fuera del SNC.
Efectos secundarios: Hepatotoxicidad
Fluconazol: candidosis, meningitis por criptococosis en pacientes con SIDA.
Tratamiento de eleccin de la meningitis por coccidioide debido a su buena
penetracin en el LCR.
Voriconazol: Tratamiento primario de aspergilosis invasiva. Contraindicado en
embarazo (Categora D), se han comunicado casos espordicos de
hepatotoxicidad y es necesario vigilar la funcin heptica.
Posaconazol: candidosis bucofarngea. Categora C del embarazo
Isavuconazol:
Antimicticos sistmicos para infecciones sistmicas

MACROLIDO POLIENICO . Anfotericina B

ANALOGO DE LA PIRIMIDINA: Flucitocina

Equinocandina: Caspofungina

Imidazoles y Triazoles: itroconazol, Fluconazol, voriconazol

Antimicticos Sistmicos para infecciones mucocutneas

Equinocandinas: Griseofulvina,terbinafina

Imidazoles y tiazoles: ketoconazol, itraconazol.fluconazol, voriconazol,


posaconazol

Antimicticos Tpicos

POLIELINICO: (NISTATINA)

IMIDAZOLES Y TIAZOLES: miconazol, clotrimazol terconazol

Tioconazol

EQUINOCANDINAS
Tienen actividad contra Candida y la actividad biolgica est dirigida contra la
formacin de 1,3-beta-D-glucanos en la pared celular mictica. La inhibicin de
la sntesis de glucano reduce la integridad de la pared celular fngica, lo que
desencadena la inestabilidad osmtica y la muerte celular.
Frmacos: caspofungina, anidulafungina y micafungina.

Usos teraputicos: tratamiento inicial de la candidosis de invasin profunda,


tratamiento de rescate en los pacientes con aspergilosis invasiva en quines
fracasan o no hay intolerancia a los frmacos como anfotericina B o el
Voriconazol.
Efectos secundarios: bien tolerada con excepcin de flebitis en el lugar de la
inyeccin intravenosa.
Micafungina: para el tratamiento de la candidosis de invasin profunda.
Anidulafungina: compuesto semisinttico insoluble en agua.

ANTIMICTICOS TPICOS:
Clotrimazol: puede producir picazn, eritema, edema, formacin de vesculas,
descamacin, prurito y urticaria, en la vagina se da sensacin urente leve y
pocas veces clicos abdominales.
Miconazol: sensacin de ardor, prurito o irritacin en la vagina, seguro
durante el embarazo.
Econazol
Terconazol y butoconazol: tan satisfactorios como el clotrimazol en
pacientes con candidosis vaginal.
Tioconazol: tratamiento de vulvovaginitis por candida.

ANTIBITICOS BETA LACTMICOS


Mecanismo de accin: inhiben la sntesis de peptidoglucanos de la pared
celular bacteriana.
Grupos: Cefalosporinas, Penicilinas (G y V) y carbapenmicos.
PENICILINAS

Penicilina G, Usos teraputicos: S. pneumoniae


Penicilinas resistentes a la peniciclasa: vancomicina para infecciones
hospitalarias
Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina (todos son destruidos por betalactamasa provenientes de Gram- y Gram+). S. Pyogenes, S. pneumoniae y H.
influenzae.
Ampicilina: til en infecciones de vas urinas ocasionada por
enterobacteriaceae y E. Coli.

Aminoglucsidos que se utilizan en el tratamiento de la Tuberculosis


diseminada y resistentes: Amicacina y Estreptomomicina
Tratamiento de eleccin para Sfilis: Penicilina (si no est disponible se
utilizar clindamicina)
Tratamiento de eleccin para Legionella Neumofilo: Macrlidos

Tratamiento de eleccin para Toxoplasmosis: Sulfodiazina, pirimetamina y


cido folnico
Tratamiento indicado para Organismos Anaerobios: Clindamicina,
Metronidazol y Carbapenem
Cual es la indicacin clnica en la que se utiliza acitromicina en 1 sola dosis de
1 gramo: Clamidia

INTERFIEREN EN LA SINTESIS DE ADNMETABOLISMO ACIDO FOLICO


SULFONAMIDAS
TRIMETOPRIM SULFAMETOXAZOL

NUCLEO CELULAR
ADN GIRASA
TOPOISOMERASA IV QUINOLONAS