Clase 3,. 17 junio 2015.

Acondroplasia.

Displasia osea mas comun.

Casi todos se comportan de la misma manera
1 EN 26 MIL
Gen: FGFR3 receptor para crecimiento fibroblastico tipo 3
Altamente mutagnico, con heterogenicidad clnica.
Se encarga de cerrar las placas de crecimiento en momentos oportunos.
Locus: 4p16.3
80-90% Son eventos de novo.
Errores en espermatognesis
95% la mutacin es la G1138A
Mutacin por ganancia de funcin: activacin independiente del ligando,
cierra placas de crecimiento a destiempo.
Afecta principalmente huesos largos, columna, base de crneo.
Penetrancia: 100%
Expresividad: Variable
Individuos afectados: 50%
Casos de novo: edad paterna avanzada.
Riesgo de otro hijo con acondroplasia aunque sea de novo: < 1%. Por
mosaico germinal.

La acondroplasia tiene gran heterogenicidad allica?. Falso.

Diagnostico:
Clnico.
Talla baja desproporcionada casi siempre son displasias oseas, tiene una
relacin de segmento superior y segmento inferior mayor a 1.
Acortamiento rizomelico regiones proximales.
Macrocefalia relativa permetro ceflico esta dentro de las percentilas
adecuadas, pero con respecto a la talla esta desproporcionado, la
cabeza esta bien, el resto del cuerpo no.
Frente prominente
Puente nasal deprimido
Hipoplasia medio facialT
Torax estrecho
Dedos cortos en tridente

Rx. Serie sea completa y tac de base de crneo.

Base de crneo y foramen oval pequeo: cerradura antigua
Espacio interpedicular estrecho: entre vertebra y vertebra.
Cuerpos vertebrales pequeos, sin diferencia de niveles.
Acetabulos planos.
Crestas cuadradas
Femur radiolucido

Metafisis ensanchadas
SEGUIMIENTO
Cada 6 meses.
Peso y talla: graficar en tablas especiales.
Promedio de talla final mujer: 125 cm. Hombre: 130cm.
Complicaciones:
neurolgica por salida de la medula, riesgo de compresin medular a
regin cervical. Potenciales evocados para verificar extremidades.
Muerte de cuna por compresin.
5% hidrocefalia por estrechamiento de foramen oval.
Hiperlordosis severa a nivel lumbar: riesgo de compresin lumbosacro.
Riesgo de obesidad.
Genovaro.
Inteligencia normal.
Torax restrictivo: pacientes neumopatas.
Hipoplasia medio facial: afecta morfologa de la cara, se altera la
anatoma de la trompa de Eustaquio: otitis media de repeticin y riesgo
de hipoacusia. Malposicion dental por que se disminuye el espacio,
riesgo de infecciones.
Pacientes con dificultad para intubar por riesgo cervical.
DX.
Clnico y radiolgico
No es necesario estudio molecular al menos que el diagnostico se haga
prenatal a partir de la semana 20.
Displasia letal antes de la semana 20.
G1138A Mutacion para acondroplasia.
DX. DIFERENCIALES.
Tanatoforica: restriccin de torax severa que causa asfixia al bebe al
nacer.
Acondroplasia homocigota: dos pacientes que tienen acondroplasia
tengan un bebe, 50%. Sano 25%, Acondroplasia homocigota
incompatible con la vida 25%.
Hipoacondroplasia.
TX. Multidisciplinario: otorrino, nutrilogo, endocrinlogo, genetista. No
hay tratamiento.
No hormona de crecimiento no crecen, tiene efecto secundario:
obesidad.
No alargamiento oseo.
Biomarin: 2014 creo un pptido tipo c natiruretico tiene funcin anloga
al factor de crecimiento fibroblastos tipo 3.

Neurofibromatosis
Autosomica dominante
Mas frecuente. 1 en 3,500
Gen NFI gen tumor supresor. ( RIESGO DE CANCER)
Locus 17q11.22.
Haploinsuficiencia. La mutacion inactiva NFI
Estimula hidrlisis de GTP unida a rAS ( SEALES DE CRECIMIENTO Y
ANTIAPOTOSIS) Regulador negativo.
Dx.
Clinico que tiene gran heterogenidad allica
Se pide secuenciacin de gen compelto es muy caro.
tiene PENETRANCIA dependiente de la edad. 100%
Expresividad muy variable.
De novo: 50% Autosomica dominante.
Riesgo de recurrencia en papas sanos: 3% de mosaico germinal.
2 o mas criterios que se cumplan para que tenga diagnostico.
6 manchas caf
Antes de pubertad 0.5 cm y despus 1.5cm.
Neurofibromas: subcutneo no es deformante y no maligniza,
palpar en cualquier parte pero su lugar predilecto es que sigue los
ganglios de las races dorsales, palpar toda la regin lateral de la
columna.
Plexiformes: riesgo de malignizar a 5 aos del 25%. ( ONCOLOGIA)
Tumor del nervio ptico.
Nodulos de Lisch.
Lesiono sea: displasia de ala de esfenoides TAC, alteraciones
tibiales con o sin pseudoatrosis.
Familiar en primer grado con NF.

DX diferenciales.
NF2 no cursa con Lisch, ni pecas.
Leopard.
Noonan.
Klippel Trenaunay Weber
Mc Cune Albright.