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Tema 19

Nutricin y cncer

Samara Palma Milla


Viviana Loria Kohen
Laura Bermejo Lpez
Carmen Gmez Candela
Hospital La Paz, Madrid

1. Introduccin y objetivos
2. Estudios epidemiolgicos en nutricin y cncer
3. Evidencias disponibles de la relacin dieta y cncer
3.1. Alimentacin y cncer: generalidades
3.2. Txicos de consumo y txicos ambientales
3.3. Frutas y verduras y cncer
3.4. Fibra y cncer
3.5. Cereales integrales y cncer
3.6. Grasas y cncer
3.7. Alimentos y cncer
4. Bibliografa
5. Glosario de trminos

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MAPA CONCEPTUAL

1. INTRODUCCIN Y OBJETIVOS

La enfermedad neoplsica representa una de las principales causas de


mortalidad a nivel mundial junto con las enfermedades cardiovasculares y
las infecciosas. Los datos disponibles en la actualidad sugieren la dieta es la
segunda causa prevenible de cncer despus del tabaco. El trmino cncer
agrupa a numerosas enfermedades, diferentes en su etiologa, comportamiento y respuesta al tratamiento: muchas de ellas son evitables, otras se benefician de un diagnstico temprano y un tratamiento eficaz y, en algunos
tipos concretos, es posible identificar a la poblacin en riesgo de desarrollarlo
para instaurar las medidas de prevencin primaria oportunas. Todo esto determina la necesidad de un abordaje multidisciplinar de la enfermedad tumoral.
El cncer es la primera causa de muerte en Espaa, responsable de unas
90.000 defunciones anuales, con una incidencia de 162.000 casos nuevos al
ao. Los tumores ms frecuentes en la poblacin masculina son el cncer de
pulmn, el de colon-recto y el de prstata; mientras que en mujeres, el ms
frecuente es el de mama, seguido del colorrectal. Las evidencias cientficas
sugieren que al menos un tercio de la mortalidad anual por cncer est relacionada con aspectos nutricionales, la actividad fsica y patrones de estilo
de vida. As, se cree que hasta un 50% de los cnceres del tracto gastrointestinal podran evitarse disminuyendo la ingesta, aumentando el gasto energtico y la actividad fsica. De ah que conocer qu alimentos o patrones
alimentarios nos ayudan a prevenir la incidencia de determinados tipos de
neoplasias, tenga una gran trascendencia, en tanto que la adquisicin de los
mismos por la poblacin supondra una disminucin importante de la tasa
de mortalidad atribuida al cncer.

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NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

La nutricin y el cncer mantienen una estrecha relacin durante todo


el curso clnico de la enfermedad tumoral (1). En las fases iniciales, determinados alimentos o nutrientes podran actuar como factores de riesgo
o factores protectores, modificando el riesgo de desarrollar cncer a travs de muy diversos mecanismos y en las distintos estadios del proceso de
gnesis. Una vez desarrollada la enfermedad, la nutricin adquiere de
nuevo un papel fundamental, en tanto que la prevalencia de desnutricin
en los pacientes con cncer adquiere cifras importantes: entre el 15 y el
40% en fases iniciales, alcanzando un 80% en caso de enfermedad avanzada. La magnitud y severidad de la desnutricin asociada a la enfermedad tumoral es variable en funcin del tipo de neoplasia. La identificacin
del estado de desnutricin junto con la instauracin de medidas de soporte nutricional especficas contribuir a una evolucin clnica ms favorable del paciente, disminuyendo las complicaciones de las cirugas
(fstulas, dehiscencias de suturas), mejorando su sistema inmunolgico y
con ello reduciendo la incidencia de complicaciones infecciosas, acortando el tiempo de hospitalizacin, mejorando la percepcin de la calidad de vida, y todo ello asociado a un menor gasto sanitario.
A partir de ahora, nos centraremos en los aspectos de esta relacin
cncer-nutricin que tienen que ver con la prevencin de la enfermedad
tumoral. Los trminos nutracutico y alimento funcional se incorporan
al glosario de trminos oncolgicos a partir de 2003, aludiendo de forma
amplia a aquellos alimentos, suplementos dietticos y alimentos-medicamentos que tienen un beneficio mdico saludable, incluyendo la prevencin y/o tratamiento del cncer. Se postula que distintos nutrientes y
elementos vehiculados en ellos actan como promotores o inhibidores en
el proceso de gnesis de la enfermedad tumoral. As por ejemplo, las frutas y verduras contienen vitaminas (C y E, carotenos), selenio, fibra y otros
fitoqumicos que muestran propiedades antioxidantes, protegindonos de
la formacin de radicales libres, estos ltimos ntimamente ligados a la enfermedad tumoral. Las aflatoxinas y el alcohol, por el contrario, son factores de la dieta sobre los que hay evidencia de que incrementan el riesgo
de desarrollar una enfermedad tumoral. Tambin la obesidad, entendida
como el producto del desequilibrio entre consumo y gasto energtico, se
encuentra en la lista de los factores que incrementan el riesgo de cncer
(tabla 1).

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NUTRICIN Y CNCER

Tabla 1. Factores implicados en la gnesis del cncer


Posibles factores protectores
Fibra, soja
Pescado
cidos grasos omega 3
Carotenoides, vitaminas B, C, D, E
Calcio, zinc, selenio
Fitoqumicos (flavonoides, isoflavonas, lignanos)

Factores que aumentan el riesgo


Sobrepeso y obesidad
Alcohol y tabaco
Aflatoxinas
Pescados en salazn
Probables: carne en conserva, salazones, alimentos y
bebidas muy calientes
Posibles: grasa animales, hidrocarburos policclicos,
nitrosamina, aminas heterocclicos

Los mecanismos de accin de los factores nutricionales podran expresarse en los siguientes:
Comportndose como carcingenos o disminuyendo el efecto carcinognico de determinados factores medioambientales.
Contribuyendo o lesionando directa o indirectamente el ADN celular
o favoreciendo en cierto modo su reparacin.
Favoreciendo o inhibiendo el desarrollo de la neoplasia.
Hoy da sabemos que, adems de determinados patrones alimentarios,
hay elementos en la forma de conservacin y preparacin de los alimentos que
o bien favorecen la formacin de compuestos cancergenos o se comportan
como vehculo de otros compuestos con potencial efecto cancergeno. Sin
embargo, demostrar esta asociacin es difcil, de tal forma que, actualmente, solo se han podido demostrar algunos efectos claros y an quedan muchas
reas de penumbra.
Los objetivos de este captulo son conocer la importancia de los factores
nutricionales en el desarrollo de la enfermedad neoplsica as como las evidencias actuales sobre alimentos funcionales y cncer.

2. ESTUDIOS EPIDEMIOLGICOS EN NUTRICIN Y CNCER


La epidemiologa nutricional tiene por objeto el estudio de las relaciones
existentes entre la dieta (alimentos y nutrientes) y la incidencia de enfermedades en la poblacin. Los conocimientos obtenidos se utilizan posterior-

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mente en la elaboracin de guas de prctica clnica, recomendaciones alimentarias, etc...


Qu vamos a estudiar?
Patrones alimentarios: En estos casos no estamos centrndonos en
ningn nutriente en concreto, ni siquiera en un alimento, sino en el resultado de combinarlos de una determinada forma.
Alimentos: estudiamos los posibles efectos de un alimento, por ejemplo, los lcteos, sin destacar ningn componente en particular del mismo,
bien porque no los tengamos adecuadamente identificados o porque
pensamos que es la combinacin de varios de los componentes en su
forma natural en el alimento lo que ejerce el efecto objeto de estudio.
Nutrientes: en estos casos queremos estudiar las propiedades de un
nutriente concreto, por ejemplo de la vitamina A en el cncer de cabeza y cuello o el papel de los cidos grasos omega 3 en el de mama. Un
problema derivado del estudio de nutrientes aislados es que podemos
estar obviando efectos beneficiosos que se deriven de la combinacin
natural de ese nutriente con otros en los alimentos.
Como ejemplo de estudio en epidemiologa del cncer sealamos el estudio EPIC (2) (European Prospective Investigation in to Cancer Nutrition), diseado con el objetivo de estudiar la influencia del patrn alimentario en el
desarrollo de enfermedad tumoral y su mortalidad. Se estudi el patrn alimentario de 500.000 sujetos y se registr la incidencia de cncer. Entre los
resultados de este estudio destacan los siguientes tems.
a) Los cnceres ms frecuentes en la poblacin estudiada fueron mama,
colon, prstata y pulmn.
b) Se encontr una asociacin negativa (efecto protector) para las frutas
en el cncer de pulmn; para la fibra, frutos secos y semillas (slo en
mujeres) y pescado en el cncer de colon.
c) Se encontr una asociacin positiva (factor de riesgo) para la carne
roja y procesada en el cncer de colon y para la ingesta de grasa (en
general) en el cncer de mama.
d) La ingesta de frutas y vegetales no present asociacin con el cncer
de mama, ni con el prosttico.

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e) Se observ una reduccin de la mortalidad global asociada a un mayor


consumo de frutas y vegetales frescos.
f) Se observ una asociacin negativa dbil entre la ingesta total de frutas y vegetales y el riesgo de cncer. Sin embargo, los propios autores
del estudio insisten en que los sujetos con mayor ingesta de frutas y
verduras presentaban adems estilos de vida ms saludables: bajo consumo de alcohol, no fumadores, ms deportistas, por lo que cabra
pensar que no todo es efecto exclusivo del consumo de frutas y verduras.

3. EVIDENCIAS DISPONIBLES DE LA RELACIN DIETA Y CNCER


En este apartado, haremos un recorrido general por la evidencia disponible
entre alimentacin y cncer; posteriormente, particularizaremos en aquellos tipos de cncer en los que sea posible.
I. Alimentacin y cncer: generalidades
Hace dcadas que se iniciaron las primeras investigaciones sobre el impacto de la nutricin en la enfermedad tumoral en cualquiera de sus localizaciones; sin embargo, muchos de los datos de que disponemos son inconsistentes y ello dificulta la formulacin de recomendaciones para la prevencin
del cncer en la poblacin. Existe evidencia suficiente para afirmar que determinados factores de la dieta como el sobrepeso y la obesidad, el alcohol y
las aflatoxinas aumentan el riesgo de padecer cncer. Adems, se han identificado algunos estilos de vida que se asocian ms frecuentemente a la enfermedad tumoral, como el hbito tabquico, el consumo elevado de alcohol, los
alimentos en salazn, carnes procesadas o la toma de alimentos muy calientes. Sobre los elementos protectores, son muchos los alimentos a los que se
le atribuyen propiedades beneficiosas (la fibra, la soja, el pescado, los omega
3, los carotenoides y otras vitaminas, determinados fitoqumicos); sin embargo, los nicos que actualmente renen suficiente evidencia sobre su efecto son
las frutas y verduras.
Probablemente, el exceso de peso sea el factor de riesgo para el desarrollo de cncer que ms evidencia ha acumulado. Esta asociacin es convincente en la enfermedad tumoral localizada en esfago, colon, recto, mama,

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rin y endometrio, y lo es de forma lineal, esto es el riesgo aumenta de


forma progresiva con la adiposidad. Este aspecto ser considerado de forma
especfica en otro captulo de este manual.

3.2. Txicos de consumo y txicos ambientales (3, 4)


De forma breve, enumeraremos algunos txicos que se han relacionado
con el desarrollo de tumores:
El alcohol se considera un agente carcingeno en humanos as como
el acetaldehdo, su principal metabolito. Su consumo excesivo (>80 g
al da) se ha relacionado con mayor incidencia de cncer en distintas
localizaciones como boca, faringe, laringe, hgado y estmago y se cree
que podra aumentar el riesgo de desarrollar cncer de colon y mama.
En los ltimos aos, el patrn de consumo est cambiando, aumentando entre las mujeres y en favor de bebidas como la cerveza o el vino
sobre las bebidas espirituosas. Las bebidas alcohlicas se obtienen de
la fermentacin de alimentos ricos en carbohidratos como la cebada
(cerveza) o la uva (vino); las bebidas espirituosas requieren un proceso
de destilado posterior. Adems del alcohol, las bebidas alcohlicas pueden contener distintos contaminantes con potencial carcingeno conocido, como es el caso de las nitrosaminas, micotoxinas, asbesto,
arsnico, pesticidas etc. Sin embargo, tambin contienen elementos
que podramos calificar de anticarcingenos como son los polifenoles
y los flavonoides. El resveratrol es un polifenol con propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, con capacidad para inhibir ciertas rutas
metablicas relacionadas con la carcinognesis, proliferacin celular
y apoptosis. Adems, como fitoestrgeno, presenta actividad estrognica y antiestrognica. Se han propuesto numerosos mecanismos por
los cuales el consumo de alcohol modificara el riesgo de cncer, ello
incluye el dao directo sobre determinados rganos y tejidos, particularmente en los cnceres del tracto digestivo; pero tambin un dao
indirecto a travs de la interferencia con la absorcin o metabolismo
de determinados nutrientes (retinoides), metabolizacin de otros carcingenos, induccin de cambios en los niveles de determinadas hormonas (aumento de estrgenos circulantes en mujeres
posmenopusicas, aumento de la resistencia a la insulina), etc.

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Las aflatoxinas son toxinas producidas por ciertos hongos que contaminan los cereales en determinadas condiciones de almacenamiento.
El consumo excesivo se ha relacionado con una mayor incidencia de
carcinoma heptico.
Las aminas heterocclicas son compuestos nitrogenados que se forman durante el cocinado de carnes rojas y productos crnicos. La evidencia sobre el riesgo asociado a las carnes en el carcinoma
colorrectal podra relacionarse con la presencia de estos compuestos
ms que con la carne o la grasa asociada.
El tabaco se considera un factor de riesgo para el cncer de pulmn,
enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) y enfermedad cardiovascular (ECV) entre otras. Se considera una de las principales
causas de mortalidad en EE. UU., donde el 90% de los cnceres de
pulmn y hasta un tercio de los cnceres de otras localizaciones se
atribuyen a este txico. El tabaco contiene ms de 4.700 compuestos
qumicos, de los cuales muchos tienen poder carcinognico como las
especies reactivas de oxgeno, nitrgeno, hidrocarburos policclicos,
etc... Aunque es posible que el mecanismo por el cual resultan lesivos
sea diferente para cada compuesto, se cree que el mecanismo fundamental est relacionado con el dao oxidativo.
El arsnico es un elemento qumico que se ha empleado en algunas industrias no alimentarias y que puede llegar al organismo a travs de
aguas contaminadas. La exposicin crnica a altas concentraciones de
arsnico se ha asociado a lesiones cutneas, enfermedad vascular perifrica, hipertensin, la enfermedad de los pies negros y cncer de
diferentes localizaciones, especialmente de vejiga. En Espaa, la contaminacin podra catalogarse de intermedia baja. Su mecanismo lesivo est relacionado con el estrs oxidativo.
El cromo se encuentra en dos formas fundamentales: el cromo que
ingerimos con la dieta es la forma trivalente y se considera un micronutriente esencial para el organismo; sin embargo, el cromo hexavalente se considera un agente carcingeno, efecto que ejerce mediante
aumento del estrs oxidativo. La exposicin al cromo hexavalente
tiene lugar a travs de la va respiratoria, por ello se considera un factor de riesgo para el desarrollo de cncer de pulmn, pero se cree que

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podra estar implicado tambin en el desarrollo de linfoma, leucemia,


cncer gstrico, seo, de prstata, vesical, renal etc.
Muchos de estos agentes ambientales ejercen su efecto lesivo mediante
el dao oxidativo, por lo que cabe plantearse si una mayor ingesta de alimentos ricos en agentes antioxidantes podra suponer una disminucin de este
dao o una proteccin frente al mismo. Con cierta reserva podemos decir
que en el caso del tabaco, cromo y arsnico, la mayor ingesta de vitaminas
antioxidantes resulta beneficiosa.

3.3. Frutas y verduras y cncer


La asociacin inversa entre la ingesta de frutas y verduras y el cncer
se ha constatado en numerosos estudios epidemiolgicos, llevados a cabo
en varios pases, con patrones dietticos diferentes, sobre distintos tipos de
cncer y utilizando para ello varios mtodos de valoracin de la ingesta.
Esta asociacin se ha estudiado para las frutas y verduras en general, haciendo diferencias segn el grupo botnico al que pertenecan, por su composicin en fitoqumicos, o de forma individual. Los mecanismos por los
cuales la mayor ingesta de frutas y vegetales podra tener un efecto protector frente a la enfermedad tumoral son muy variados (tabla 2). Sin embargo, la hiptesis ms barajada se basa en el alto contenido en nutrientes
con potencial antioxidante como la vitamina C, E, carotenoides etc, aunque es probable que intervengan otros efectos beneficiosos conocidos y
aun desconocidos.
Actualmente, disponemos de suficiente evidencia para afirmar que la
produccin de radicales libres interviene directa o indirectamente en los
procesos celulares relacionados con la gnesis de las enfermedades ms
relevantes en la actualidad: la aterognesis y carcinognesis. Los radicales
libres de oxgeno (RLO) se comportan como especies altamente reactivas
capaces de daar molculas biolgicamente importantes como el DNA,
protenas, carbohidratos o lpidos. La cadena de lesiones desencadenada
por los RLO puede ser modificada por agentes antioxidantes como las vitaminas, que los reducen a derivados inocuos. El conocimiento de un posible efecto protector de las vitaminas antioxidantes se extrajo a partir de
numerosos estudios epidemiolgicos en los que se observaba que, en l-

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neas generales, los pacientes con mayor ingesta de frutas y verduras presentaban una menor incidencia global de cncer. Los datos parecan ms
consistentes para las frutas y verduras que para las vitaminas antioxidantes de forma aislada, esto responde a la dificultad de estimar la ingesta real
de vitaminas en estudios epidemiolgicos y porque probablemente, exista
cierto sinergismo entre stas y otros componentes de las mismas. No obstante, hay estudios experimentales con suplementos de carotenos, selenio o vitamina E, que concluyen que, si bien las dosis masivas de vitaminas
antioxidantes podra traducirse en efectos no beneficiosos, la ingesta frecuente de los mismos mediante frutas y verduras no se asocia a efectos adversos, comportndose como un factor protector consistente frente a la
gran mayora de cnceres.
Tabla 2. Mecanismos anticarcinognicos de las frutas y verduras
Mecanismo

Fitoqumicos

Fuente alimentaria

Induccin de la actividad de
enzimas relacionadas con la
detoxificacin de carcingenos

Carotenoides
Compuestos rgano sulfurados
Sulfurofanes y Glucosinolatos
Terpenos y D- Limoneno
Resveratrol
Flavonoides

Vegetales amarillos y naranjas


Liliceas: ajo, cebolla, puerro,
cebollino
Crucferos: brcoli, coliflor,
repollo
Ctricos, cerezas, limones,
naranjas tomates
Grosella, uvas

Regulacin del ciclo celular,


metabolismo del DNA

Sulfurofanes y Glucosinolatos
Compuestos rgano sulfurados
Vitamina E
Beta carotenos
Licopeno
Beta- criptoxantina

Manzanas, arndanos, brcoli,


col de Bruselas, cebolla, naranja, pera
Aguacate, manzana, pltano,
brcoli, kiwi, espinacas
Uva, guayaba, tomates, sanda
Aguacate, manzana, banana,
mango, ciruelas, meln de coca.

Estimulo del sistema inmune

Compuestos rgano-sulfurados, vitaminas C y E, licopenos y beta


carotenos.

Antioxidacin

Resveratrol, vitaminas E, C y carotenoides, flavonoides.

Otros mecanismos

Inhibicin de la agregacin plaquetaria flavonoides

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3.4. Fibra y cncer


En lneas generales, en la investigacin de la relacin entre dieta y cncer los carbohidratos, a diferencia de la fibra, han sido objeto de escasas
atenciones. El papel de la fibra en el cncer es difcil de evaluar por varios
motivos, entre los cuales se encuentra su propia definicin, la variabilidad en
su composicin, la combinacin con otros nutrientes, etc., factores que, al fin
y a la postre, determinan el efecto de la misma (5).
Sobre los carbohidratos son pocos los estudios existentes. Sin embargo, parece que la ingesta total de carbohidratos podra tener una asociacin positiva para el desarrollo de cncer de colon. Esta hiptesis surge
a raz de los resultados de estudios descriptivos en los que se apreciaba
una mayor incidencia de cncer de colon en pases (Japn, sur de Europa)
con elevada ingesta de carbohidratos (arroz, pasta, patatas). En relacin
a los carbohidratos sencillos, encontramos una relacin positiva para la
sucrosa. En estudios con roedores, la sucrosa se asocia a proliferacin de
las clulas epiteliales del colon, as como a la mayor formacin de adenomas. En humanos, la sucrosa aumenta el tiempo de trnsito de los alimentos entre la boca y el ano, aumentando el tiempo de contacto con la
mucosa intestinal de agentes carcingenos como los cidos biliares secundarios.
Denominamos ndice glucmico (IG) al efecto que un alimento tiene
sobre la glucemia postprandial y liberacin de insulina. As, los alimentos de
mayor IG son aquellos que se incorporan rpidamente produciendo una elevacin aguda de la glucemia plasmtica. En algunos estudios, aunque no en
la totalidad de los llevados a cabo, se observa una relacin positiva entre el
ndice glucmico y el riesgo de cncer de colon, no siendo tan consistentes
para el cncer de mama.
Centrndonos en la fibra, probablemente la evidencia ms consistente
entre sta y el cncer se ha observado para el cncer colorrectal. Recientes
metanlisis confirman esta hiptesis, la cual gana en consistencia cuando
se estima la ingesta de fibra a partir del consumo de alimentos que la contienen, frente al consumo aislado de la misma, y no parece existir una relacin dosis-respuesta. Sobre los mecanismos de accin de la fibra se
proponen, de forma no excluyente, los siguientes (tabla 3):

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Tabla 3. Mecanismos anticarcinognicos de la fibra

Fibra

Aumenta el bolo fecal, disminuyendo la concentracin de cidos biliares y otros


carcingenos.
Diluye y liga carcingenos (cidos biliares y hormonas esteroideas).
Disminuye el tiempo de contacto entre los carcingenos y colon.
Produce cidos grasos de cadena corta que modifican el pH.
Aumenta la disponibilidad de beta hidroxi butirato, implicado en la proliferacin, diferenciacin celular y apoptosis.
Podra influir en la circulacin entero heptica de estrgenos.

a) La fibra se une a los cidos biliares secundarios generados por las bacterias del colon, a los que se atribuye cierto efecto en la promocin
del cncer en general, y del colorrectal en particular.
b) Al modificar el pH intestinal, la fibra modifica las condiciones del
medio en el que la actividad enzimtica bacteriana tiene lugar, regulando y/ o modificando dicha actividad.
c) La fibra podra alterar los niveles de estrgenos al interferir en la circulacin entero-heptica de los mismos, fenmeno que se ha planteado como un posible mecanismo de accin de la fibra en su efecto protector frente al cncer de mama.
d) Se piensa que al estimular el trnsito intestinal y favorecer la dilucin
en agua, la fibra insoluble limitara el tiempo de contacto entre agentes carcinognicos y la mucosa intestinal.
En lo que respecta a otras localizaciones, se ha observado, como veremos ms adelante, un efecto protector de la fibra (estimado a travs de la
ingesta de frutas y verduras) en el cncer de pncreas, gstrico, etc.

3.5. Cereales integrales y cncer


Los estudios sobre el posible papel protector de los cereales integrales en
la enfermedad tumoral de distinta localizacin surgen a raz de hallazgos
epidemiolgicos que asocian la mayor ingesta de aquellos a una menor incidencia de enfermedades crnicas como la diabetes, la enfermedad coro-

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NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

naria y cncer. Ello ha determinado que organismos internacionales como


el departamento de salud de EE. UU. recomienden que la mitad de los cereales que se ingieran sean integrales. Esta recomendacin se basa en la presencia en los cereales integrales de mltiples fitonutrientes como la fibra,
vitaminas, minerales, lignanos y fitoestrgenos, que, actuando de forma sinrgica conferiran cierto potencial protector frente al cncer 6.
Sin embargo, el estudio de esta relacin resulta complejo: primero, no
existe un claro acuerdo en la definicin de cereal integral; segundo, establecer de forma precisa el consumo de estos alimentos es complicado, recurriendo en la mayora de las ocasiones a clasificaciones tan burdas como
grandes frente a mnimos consumidores; tercero, no hay ningn marcador
como tal que permita separar los efectos atribuibles a la fibra de los del cereal integral; cuarto, en lneas generales, las personas con mayor consumo
de productos integrales tambin presentan patrones alimentarios y estilos
de vida ms saludables; variables confusoras a la hora de analizar el efecto
protector de los cereales integrales frente al cncer. En lo que respecta al
mecanismo de accin de los cereales integrales frente al cncer, se ha propuesto: a) El menor ndice glucmico de los cereales integrales frente a los
ya procesados. b) La produccin de cidos grasos de cadena corta a nivel de
colon. El butirato, en concreto, se ha asociado a una menor proliferacin y
mayor diferenciacin de las clulas del colon. c) Su contenido en cidos ferlicos, fenoles con potencial antioxidantes que se asocia a una mayor estabilidad de membrana. d) Su contenido en fitoestrgenos, como los lignanos,
que, de forma global, inhiben el crecimiento de las clulas tumorales. e) Algunos componentes de los cereales integrales promueven la actividad enzimtica del citocromo P450 que acta retirando carcingenos.
Probablemente, el trabajo publicado que ms extensamente aborda este
tema es un metanlisis de Jacobs y cols. (1998), en el que se concluye que los
pacientes con consumo de cereales en los percentiles superiores presentaron menor incidencia de cncer en determinadas localizaciones, como es el
caso del tracto digestivo; sin embargo, hacen un llamamiento a la prudencia
con cnceres de otra localizacin como es el caso de la prstata o la mama.
El autor concluye su metanlisis diciendo que sera recomendable instar a
la poblacin a un mayor consumo de cereales integrales, aunque sera necesario que se llevasen a cabo ms estudios que nos permitieran alcanzar un
mayor grado de evidencia cientfica para esta recomendacin.

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NUTRICIN Y CNCER

3.6. Grasas y cncer (7-9)


La ingesta total de grasa es, probablemente, el factor de riesgo, desde el
punto de vista nutricional, ms ampliamente estudiado por su relacin con
la enfermedad tumoral, y ms concretamente, con los tumores hormono-dependientes, como es el caso de la mama o la prstata. En las ltimas dcadas, se han publicado numerosos estudios, de diseo diverso, con el objetivo
de esclarecer el posible papel protector frente al cncer, no de las grasas en
general, sino de los cidos grasos (AG), centrndose fundamentalmente en
los AG omega 3. A los AG poliinsaturados de cadena larga (PUFAs) que se obtienen a partir de AG. A-Linolnico(omega-3), denominados EPA (cido eicosapentanoico) y DHA (cido docosahexanoico), se les atribuyen una serie
de propiedades beneficiosas: antiinflamatorias, antiagregantes y ms recientemente, antitumorales; mientras que a los derivados de la serie 6, se le
atribuyen propiedades menos beneficiosas. A pesar de que las enzimas que
regulan este proceso tienen preferencia por los omega-3, al ser ms abundantes los AG de la serie omega-6 (porque la ingesta es mayor); la reaccin
se desva hacia la produccin de PUFAs omega-6, quedando la relacin
omega-6/omega-3 muy a favor de los primeros. La fuente diettica ms importante de omega-3 es el pescado azul (salmn, sardinas, caballas, arenque) que a su vez lo obtiene de las algas y los aceites derivados. Es importante
conocer que el pescado azul criado en cautividad no es tan rico en omega-3;
de hecho, es ms rico en omega-6.
Los primeros indicios sobre el posible papel protector de los AG omega-3
se obtienen a partir de la observacin de que aquellos pases cuya dieta se compone de grandes cantidades de pescado azul, como ocurre en Alaska o Groenlandia, tenan una menor incidencia de determinados cnceres,
concretamente, de prstata y mama; y que esta incidencia se modificaba al
alza cuando incorporaban patrones alimentarios ms occidentalizados. A partir de estos estudios poblacionales, se realizaron estudios de casos y controles
que, aunque no mostraron resultados tan consistentes, concluyeron que, en el
proceso de desarrollo de tumores hormonodependientes como los de mama y
prstata, los AG omega-3 podran tener un papel regulador, no pudiendo establecer conclusiones generales aplicables a otros tipos de cnceres. En el caso
del cncer de prstata se vio que aquellos pacientes con mayor consumo de AG
omega-3 tenan menor riesgo de presentar metstasis, lo que sugera que ms
que en la incidencia, los AG omega-3 podran regular la progresin y potencial

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NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

metasttico de la enfermedad. En lnea con lo anteriormente expuesto, en estudios con animales genticamente modificados para padecer ms tumores, se
ha comprobado que el enriquecimiento de la dieta con AG omega-3 alarga la
supervivencia. Otro hallazgo importante es que el posible papel antitumoral de
los AG omega-3 depende ms del ratio omega-3/omega-6 que de la cantidad absoluta de omega-3.
Los mecanismos anticncer propuestos para los AG omega-3 podran
resumirse en los siguientes:
a) Los AG omega-3 juegan un papel fundamental en la estabilidad y permeabilidad de la membrana celular, modificando la expresin de determinadas estructuras, como los receptores asociados a protena G, la tirosin kinasa, canales inicos etc.
b) Si la ruta enzimtica favorecida es la de los AG omega-3, disminuye la
produccin de derivados de los eicosanoides, incluyendo prostaglandinas, leucotrienos y tromboxanos, relacionados en cierto modo con
la proliferacin, diferenciacin y apoptosis celular, y en el caso de la
enfermedad tumoral con la iniciacin y posterior progresin del proceso neoplsico, estimulando la angiognesis, promoviendo el carcter invasivo etc.
c) El mayor consumo de AG omega-3 se ha asociado a una regulacin a
la baja de factores hormonales como el 17 estradiol o la testosterona,
claramente relacionados con los tumores hormonodependientes como
es el caso de los de mama y prstata.
d) Por ltimo, los productos resultantes de la peroxidacin muestran un
potencial inhibitorio del crecimiento celular.
La conclusin que podemos extraer es que, en el proceso de desarrollo
y progresin de la enfermedad tumoral hormonodependiente, especialmente mama y prstata, los AG omega-3, EPA y DHA, juegan un importante papel. Si el consumo de mayor cantidad de pescado azul modifica el
riesgo de padecer otros cnceres o no est an por establecer. A pesar de
todo lo anterior, son necesarios ms estudios adecuadamente diseados
para esclarecer la relacin entre AG omega-3 y cncer. Si bien, actualmente
se recomienda aumentar la ingesta de pescados azules como fuente de AG
omega-3.

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NUTRICIN Y CNCER

3.7. Alimentos y cncer


Soja y cncer
La soja pertenece a la familia de las leguminosas. Desde el punto de vista
de su composicin nutricional destaca por su contenido en fibra, protenas
y grasas. En lo que respecta a las grasas, la soja es rica en cido oleico
(omega-9) y cido linoleico (omega-6). Al igual que otras legumbres, la soja
presenta una gran variedad de compuestos fenlicos como son los fitoestrgenos, denominados as por su origen vegetal y su actividad estrognica.
Dentro de los fitoestrgenos, los ms importantes son las isoflavonas que, en
el caso de la soja y productos derivados son la genistena, la daidzena, la
glicitina glucsido y el cumesterol. Es importante saber que el contenido de
los mismos vara en funcin del procesamiento al que sea sometido la soja.
La utilidad de la soja en medicina se conoce desde hace varios miles de
aos. Los descubrimientos ms recientes se han hecho a raz de su uso en el
tratamiento de determinadas enfermedades crnicas como la aterosclerosis
o el cncer, al identificar la importancia de factores dietticos en el desarrollo
de las mismas. La hiptesis sobre una posible actividad anticancerosa nace
a partir de los resultados de estudios experimentales con animales en los que
se observ una relacin inversa entre el consumo de soja y derivados y el
desarrollo de cncer, especialmente para el cncer de mama. Este efecto se
atribuy a las isoflavonas de la soja, si bien, es probable que otros componentes de la misma contribuyan a ello.
En animales, se ha estudiado la relacin entre la isoflavona de soja Genistena
y el cncer de mama. Si se administraba en el perodo posnatal, la incidencia
de cncer de mama en animales de experimentacin (ratas) disminua en un
50%. Este hallazgo se ha confirmado en humanos, encontrndose que la ingesta de soja regular y mantenida a lo largo de la vida, con inicio en la adolescencia,
se asociaba a una menor incidencia de cncer de mama. Su posible efecto
sobre los tumores ya existentes tambin ha sido estudiado a nivel experimental
en animales, siendo los resultados bastante prometedores.
Los mecanismos de accin frente al cncer de las isoflavonas son muy variados: ejercen accin moduladora estrognica, reguladoras del ciclo celular
en diferentes puntos del mismo, inhibicin de enzimas relacionadas con la
proliferacin, etc.

491

NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

Por todo ello, se recomienda incrementar el consumo de soja y productos derivados, si bien, con una llamada de atencin a la prudencia, pues
muchos de estos hallazgos necesitan, a la luz del las evidencias actuales, ser
adecuadamente confirmados mediante estudios diseados con dicho fin.
T verde y cncer
Los estudios sugieren que el consumo de t podra promover el estado
de salud y bienestar, as como prevenir frente a ciertos tipos de cncer (10).
El t verde proviene de la Camellia Sinensis; los diferentes tipos de t surgen
de los diferentes tipos de cultivo y tratamientos posteriores. El t es rico en
compuestos polifenlicos, de los cuales los ms caractersticos se conocen
como catequinas; dentro de las cuales encontramos diferentes tipos (epicatequina, epigallocatequina, etc.), con distintos niveles de bioactividad. Adems
de las catequinas, podemos encontrar otros polifenoles en menor cuanta
como son la quercetina, Kaempferol, myricetina y alcaloides como la cafena o teobromina. Entre los mecanismos por los cuales el t y/o sus componentes podran ejercer su efecto frente al cncer, destacamos los siguientes:
a) Potentes antioxidantes.
b) Inhibicin de factores de transcripcin clsicamente implicados en la
carcinognesis como TNF alfa, el AP1.
c) Reguladores de la proliferacin celular bloqueando de forma directa
protenas como las ciclinas o las quinasas, mecanismo involucrado en
ciertos tipos de tumor: mama, epiteliales, cabeza y cuello, prstata,
etc.
d) Induccin de apoptosis en varias lneas celulares, incluyendo leucemia, piel, pulmn, estmago y prstata.
e) Inhiben la angiognesis, invasin y por tanto, la capacidad de metastatizar de una lnea tumoral; f) Inhiben el metabolismo del cido araquidnico a prostaglandinas y leucotrienos.
El t inhibe la carcinognesis inducida por rayos UV y carcingenos
qumicos en ratones, as como la tumorognesis espontnea en ratones
salvajes y modificados genticamente. Los rganos frente a los cuales el
t ha demostrado ejercer efecto protector incluyen pulmn, piel, cavidad
oral, esfago, estmago, hgado, pncreas, vejiga, intestino, colon y prs-

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NUTRICIN Y CNCER

tata. Parece que las clulas ms susceptibles de beneficiarse de las propiedades del t y sus compuestos son las que entran en contacto directo,
esto es las clulas del tracto digestivo. Los estudios epidemiolgicos llevados a cabo en humanos, sin embargo, resultan contradictorios. As, en
algunos trabajos se observa una asociacin inversa entre el consumo de t
y el riesgo de cncer esofgico, gstrico y mamario, pero no en todos. Esta
dificultad en la interpretacin de resultados podra explicarse por la distinta biodisponibilidad de los compuestos activos del t segn el tipo de
t, la forma de preparacin, la combinacin con otros alimentos (t con
leche), etc. Se han realizado algunos estudios de intervencin en pacientes fumadores con leucoplasia oral, para medir el efecto antioxidante, encontrando reduccin de las mismas; en pacientes con cncer de prstata,
con disminucin del marcador tumoral PSA (antgeno prosttico especfico). Los resultados son prometedores, pero son necesarios ms estudios
al respecto.
Por sus propiedades beneficiosas sobre la salud y por los posibles efectos protectores frente al cncer en humanos, el t y sus componentes son
actualmente objeto de estudio de numerosos grupos de investigacin, por lo
que en futuro ser posible hacer recomendaciones respecto a la ingesta de
t. Actualmente, con la evidencia disponible, nicamente podemos decir que
el consumo de t verde resulta saludable.
Ajo y cncer
Los efectos de las liliceas sobre la salud, son bien conocidos. De ellas
probablemente la ms representativa sea el ajo, pero tambin el puerro, el
cebollino, etc. Se les atribuyen propiedades antiinflamatorias, antitrombticas,
antimicrobianas, antiarrtmicas, hipoglucemiantes. Recientemente, los estudios en el campo de la alimentacin y el cncer sugieren el efecto antitumoral del ajo. Se desconoce qu componente/s del ajo ejerceran este efecto,
aunque parece que los ms importantes son los compuestos rgano sulfurados; los oligosacridos, por su importante efecto sobre la flora y/o la funcin del tubo digestivo; la arginina por su efecto antiinflamatorio; el selenio,
los flavonoides...
Este efecto protector es dosis y tiempo dependiente, reconocible en el ajo
entero, pero tambin en derivados como el aceite de ajo, o el ajo seco. Los mecanismos por los cuales ejercera este efecto podran resumirse en los siguien-

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NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

tes: a) los rgano sulfurados bloquearan la activacin de determinados carcingenos, as como las molculas de DNA aberrante; b) interviniendo en la
regulacin hormonal, mediante el bloqueo del dietilbestrol, un estrgeno sinttico que se ha relacionado con el cncer de mama en animales; c) promoviendo el aclaramiento de la testosterona, disminuyendo su estmulo a las
clulas hormonosensibles como las prostticas; d) por su efecto antiinflamatorio: regulando la produccin de xido ntrico y prostaglandinas de la
serie E2, y la de citoquinas; e) mejorando la inmunocompetencia; f) mediante efectos antiproliferativos y proapoptticos.
Los conocimientos actuales sobre el ajo proceden en su mayora de estudios preclnicos en animales y lneas celulares de colon y prstata.
Bayas y frutos rojos y cncer
Los estudios sugieren que una dieta rica en fitoqumicos, que incluira
consumo frecuente de frutas y verduras, contribuye a disminuir el riesgo de
padecer determinados tipos de cncer. Las bayas y frutos rojos ejercen propiedades anticncer en estudios llevados a cabo in vitro, con diferentes lneas
celulares cancergenas (colon, mama, leucemias) y en animales, que, en principio, han sido atribuidas a su alto contenido en diversos fitoqumicos (11).
El contenido en stos es variable de unos frutos a otros y, generalmente, contienen ms de un tipo, siendo los mejor conocidos los flavonoides, especialmente las antocianinas, pero tambin cidos fenlicos; taninos, resveratrol,
lignanos etc. Los mecanismos mediante los cuales las bayas ejerceran su
efecto protector parecen depender de los fitoqumicos que contengan y comprenden: regulacin de las seales celulares que llevan a la proliferacin,
inhibicin del crecimiento y apoptosis; efectos antiangiognicos; anti mutagnicos; as como la induccin de enzimas con accin antioxidante y/o detoxificante o la inhibicin de enzimas como las metaloproteinasas implicadas
en los procesos de expansin de las clulas cancergenas (invasin, capacidad
metastsica).
A pesar de los hallazgos en los estudios de experimentacin, no se han
llevado a cabo estudios en humanos dirigidos a demostrar las propiedades anticncer de estos frutos. Se conocen algunos aspectos sobre la biodisponibilidad y metabolismo de los agentes bioactivos que contienen las bayas. As,
sabemos que para su absorcin necesitan la participacin de ciertos enzimas en el tubo digestivo, que puede verse alterada por la flora intestinal, as

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NUTRICIN Y CNCER

como a nivel heptico. Su eliminacin tiene lugar, fundamentalmente, a travs de la bilis y orina.
Vegetales crucferos y cncer
Los vegetales crucferos son la fuente alimentaria ms importante de glucosinolatos para los humanos (12). Son vegetales crucferos: brcoli, coliflor, nabos, rbanos, coles de Bruselas, coliflores, etc. Los glucosinolatos son
compuestos nitrogenados hetersidos, mayoritariamente glucsidos que contienen azufre en su molcula. Su hidrlisis genera glucosa, nitrgeno, azufre
e isocianatos, que son los responsables de sus efectos biolgicos. Hay ms
de 120 tipos de glucosinolatos, presentes en proporciones variables en los
vegetales citados.
Numerosos estudios epidemiolgicos sugieren cierto efecto protector
frente a diferentes tipos de cncer, a saber: ovario, mama, pulmn, vejiga,
prstata, rin, linfoma. Este efecto protector es dosis-dependiente. A pesar
de que, tomados en conjunto, los estudios muestran una fuerte asociacin
negativa, no todos los estudios consiguen demostrar este efecto. Entre las
posibles causas de esta discordancia se ha sealado la dificultad de estimar
el consumo a partir de las encuestas dietticas, cuantificacin de los isocianatos en lquidos biolgicos, etc.
Se han propuesto dos mecanismos de accin frente al cncer: a) los glucosinolatos son inductores enzimticos, favoreciendo la detoxificacin y eliminacin posterior de agentes carcinognicos; b) regulan el ciclo celular,
inhibiendo la proliferacin y promoviendo la apoptosis; si bien el mecanismo ltimo no ha sido an aclarado.
La administracin en forma de concentrados de vegetales crucferos obliga a realizar estudios que avalen su seguridad cuando se utiliza a altas dosis;
pues se han observado ciertos efectos adversos cuando se administra a altas
dosis: crecimiento de lesiones en varios rganos: tiroides, hgado, pncreas;
prdida de peso y carcinoma de prstata. Estos vegetales son a su vez una
importante fuente de vitamina K, aspecto a tener en cuenta en aquellos
pacientes que tomen tratamientos anticoagulantes basados en la inhibicin
de aqulla. En resumen, podemos decir que la asociacin, a la vista de los
estudios, es fuerte, si bien son necesarios ms estudios que aclaren aspectos
relacionados con su biodisponibilidad, seguridad y eficacia.

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NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

Micronutrientes y cncer
1. Zinc
El carcter esencial del zinc se descubri hace no ms de 45 aos. La deficiencia de zinc es muy prevalente en la poblacin general, afectando a ms
de 2 billones de personas en el mundo. De todas las consecuencias del dficit de zinc, las que ms nos interesan son su papel en el sistema inmunolgico, su poder antiinflamatorio y antioxidante. Se asocia a retraso de crecimiento, hipogonadismo masculino y deterioro cognitivo. A nivel inmunolgico,
el dficit de zinc se asocia, entre otras cosas, a una menor activacin de
factores de transcripcin como el NF-k, muy relevante por su implicacin
en la apoptosis celular y la tumorognesis. Adems, como ya hemos sealado en el prrafo anterior, la oxidacin y la gnesis de RLO forman parte
de los mecanismos propuestos en el proceso de tumorognesis, por lo que
la capacidad antiinflamatoria y antioxidante del zinc podra ser de utilidad en la prevencin de tumores. El dficit de zinc se ha asociado en pacientes con ciertos tipos de cncer a mayor nmero de complicaciones relacionadas con el tratamiento, hospitalizaciones no programadas, mayor
carga tumoral, etc.
2. Selenio
Su carcter como nutriente esencial tambin fue establecido hace menos
de 50 aos. En animales de experimentacin, la suplementacin con altas
dosis de selenio se asoci a una menor incidencia de cncer, concretamente el melanoma cutneo parece estar relacionado con el dficit de selenio.
El mecanismo de accin antitumoral no es del todo reconocido pero podra
estar mediado por selenoproteinas con actividad proapopttica (13).
3. Calcio y Vitamina D
La vitamina D ha sido implicada en el desarrollo y progresin de la enfermedad tumoral en estudios epidemiolgicos, moleculares y celulares. El calcio, un nutriente ntimamente ligado a la Vitamina D, tambin parece influir
en el riesgo de desarrollar enfermedad tumoral. Aunque ambos tienen una funcin clave en el mantenimiento de la salud sea, de forma progresiva se han
ido conociendo otras funciones relacionadas con el comportamiento celular, incluyendo proliferacin, diferenciacin y apoptosis (14).

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NUTRICIN Y CNCER

El trmino vitamina D designa a un grupo de calciferoles, esteroides liposolubles, que pueden provenir de la dieta: colecalciferol (D3, fuente animal)
y ergocalciferol (D2, fuente vegetal), productos enriquecidos o ser sintetizados por el propio organismo a partir de colesterol, a nivel de la epidermis,
proceso que precisa de la exposicin a radiacin UVB. Independientemente
de la fuente, la vitamina D necesita sufrir una serie de cambios (hidroxilaciones)
en el hgado y posteriormente a nivel renal para ejercer sus funciones; as la
forma de vitamina D3 activa es la 1-25-OH-Vitamina D3.
La vitamina D activa se une a un receptor de naturaleza esteroidea denominado VDR (Vitamina D receptor) que ha podido aislarse en tejidos que
no intervienen en el metabolismo seo, como los queratinocitos de la piel, o
las clulas epiteliales de la glndula mamaria, colon, pncreas o prstata. El
VDR pertenece a una familia de factores de trascripcin ligando-dependiente, y su activacin se ha relacionado con la regulacin del ciclo celular,
diferenciacin, adhesin celular y respuesta inmune. Estos efectos antiproliferativos de la Vitamina D se llevan a cabo a travs la alteracin de procesos clave en el ciclo celular en los que intervienen factores como la protena
del retinoblastoma, el P53, TGF-, caspasas, etc.
Conocidos los efectos antitumorales del calcio y la vitamina D a partir de
los estudios realizados en animales, se plantea la posibilidad de trasladarlos a
los humanos, en busca de posibles acciones preventivas y/o dianas teraputicas frente a la enfermedad tumoral. Entre los hallazgos que apoyaran la hiptesis de que la vitamina D y el calcio podran ayudar en la prevencin de la
enfermedad tumoral a nivel de colon, mama y prstata encontramos los siguientes: a) Se ha observado una asociacin inversa entre la exposicin solar,
el consumo de productos lcteos y la ingesta de vitamina D con el riesgo de
cncer de colon, mama y prstata; b) niveles bajos de vitamina se han asociado con un incremento del riesgo de padecer cncer de colon; c) los polimorfismos del receptor VDR que disminuyen su funcionalidad se asocian a
mayor riesgo de cncer y/o capacidad metastsica; d) la vitamina D inhibe la
proliferacin de las clulas con lesiones preneoplsicas; e) los ratones modificados genticamente que no disponen del VDR presentan una capacidad proliferativa anormal de las clulas epiteliales de colon, mama y piel.
Algunos datos hacen pensar que en el metabolismo de la vitamina D hay
pasos clave, que podran ser utilizados como dianas teraputicas frente al
cncer, entre ellos: a) las clulas tumorales expresan VDR; b) los agonistas

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NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

naturales o sintticos de este receptor interrumpen el ciclo celular, inducen


apoptosis y diferenciacin in vivo e in vitro; c) la vitamina D inhibe la angiognesis; d) los anlogos de la vitamina D tienen efectos antitumorales y
suelen ser bien tolerados.
Por todo lo anteriormente expuesto y, teniendo en cuenta la alta prevalencia
del dficit de vitamina D y calcio, muchos de los productos que consumimos
diariamente estn enriquecidos con ambos nutrientes, una estrategia, inicialmente dirigida a fomentar el beneficio frente a la enfermedad tumoral
que ejercen el calcio y la vitamina D; sin embargo, a pesar de todas los datos
que sostienen esta hiptesis, aun son necesarios ms estudios que permitan
contestar muchas de las preguntas no resueltas.
II. Factores nutricionales relevantes en el cncer de pulmn
Sin duda alguna, el principal factor de riesgo para el desarrollo de cncer de pulmn es el hbito tabquico. En lo que respecta a aspectos nutricionales, no est clara la asociacin entre dieta y el cncer de pulmn.
nicamente, algunos estudios epidemiolgicos muestran una asociacin inversa entre el consumo de glucosinolatos y el desarrollo de cncer de pulmn
en fumadores en activo, que no se observa en aquellos pacientes que ya cesaron en el hbito tabquico.
La suplementacin con -carotenos, lejos de ejercer un efecto protector
frente al cncer parece incrementarlo, como se ha visto en estudios de suplementacin (15).
III. Factores nutricionales relevantes en el cncer colorrectal
Sobrepeso y obesidad y cncer de colon
Probablemente, sea el principal factor de riesgo para el desarrollo de cncer de colon. La actividad fsica por el contrario, parece asociarse a una
reduccin del riesgo.
Carnes y cncer de colon
Parece que determinados productos surgidos de las forma de procesamiento
industrial de la carne podran aumentar el riesgo de padecer cncer de colon.
Las carnes frescas no han demostrado ejercer ninguna accin que lo favorezca.

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NUTRICIN Y CNCER

Vegetales crucferos
Estudios epidemiolgicos en humanos y experimentales en animales parecen mostrar un efecto protector de los glucosinolatos presentes en estos vegetales frente al desarrollo de cncer de colon.
Fibra y cncer de colon
El efecto protector de la fibra frente al cncer de colon ha sido demostrado en numerosos estudios; si bien este efecto parece ser menor de lo que
se estim inicialmente. En el apartado correspondiente a la fibra y el cncer
se detallan los mecanismos que sostienen la hiptesis fibra-cncer de colon.
Calcio y vitamina D en el cncer de colon (16)
Los estudios llevados a cabo a este respecto muestran una asociacin
inversa entre los niveles de vitamina D y el cncer de colon. En un estudio en
humanos, los productos enriquecidos con calcio produjeron una mayor precipitacin de los cidos biliares favoreciendo su excrecin y ms importante, la suplementacin con calcio se asoci a inhibicin de la proliferacin de
las clulas del colon en pacientes con elevado riesgo de cncer de colon.
Tambin se ha probado la suplementacin con calcio en humanos con intencin de disminuir las recurrencias en pacientes con plipos de colon.
Selenio y cncer de colon
Estudios epidemiolgicos han puesto de manifiesto una asociacin inversa entre la ingesta de selenio y el riesgo de desarrollar cncer de colon. Los
estudios realizados en este campo arrojan una mayor seguridad del uso de suplementos de selenio en su forma orgnica en lugar de la forma inorgnica.
Ajo y cncer de colon
En estudios llevados a cabo in vitro, el ajo bloquea modelos celulares de
cncer de colon. El efecto parece ser dosis dependiente. No se dispone, actualmente, de estudios adecuadamente diseados, que permitan extrapolar estos
resultados a los humanos.
Otros
El alcohol, probablemente, se comporte como un factor de riesgo, as
como una dieta pobre en folatos. La talla adulta como marcador indirecto
del estado nutricional durante la infancia parece asociarse discretamente a

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NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

un aumento del riesgo. Si bien, la evidencia disponible en estos casos es bastante menor.
IV. Factores nutricionales relevantes en el cncer de prstata
AG omega 3 y cncer de prstata
En el cncer de prstata, el mayor consumo de omega-3 presenta una asociacin inversa con el riesgo de cncer de prstata. Parece ser que esta asociacin guarda ms relacin con la capacidad de metastatizar o diseminar que
con la incidencia en s, si bien son necesarios ms estudios que establezcan la
naturaleza real de esta asociacin. No est determinado a partir de qu consumo
de omega-3 existe proteccin, por ello, lo que se hace es una recomendacin
general instando a un mayor consumo de pescados grasos.
Calcio y Vitamina D en el cncer de prstata
Como ocurre en la mama, el riesgo de cncer de prstata est inversamente relacionado con la exposicin solar (como marcador del nivel de
vitamina D). En algunos estudios se ha encontrado relacin entre el dficit de vitamina D y el desarrollo de cncer de prstata avanzado en gente
joven. La administracin experimental de vitamina D en pacientes con cncer de prstata ha mostrado estabilizacin de la enfermedad en algunos de
los pacientes con limitada toxicidad. A este respecto, los agonistas de la
vitamina D podran ofrecer similares o mejores resultados con menor toxicidad.
Ajo y cncer de prstata
El cncer de prstata depende de forma importante del estmulo hormonal andrognico. Compuestos sulfurados presentes en el ajo favorecen el
aclaramiento de los niveles de la testosterona, disminuyendo su efecto estimulante, por lo que podra comportarse como un factor protector. Si bien,
es necesaria la realizacin de ms estudios para establecer su eficacia real,
seguridad etc.
Vegetales crucferos (glucosinolatos) y cncer de prstata
Estudios epidemiolgicos muestran un efecto protector frente al cncer
de prstata en aquellos con mayor frecuencia de consumo.
Selenio y cncer de prstata

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NUTRICIN Y CNCER

La suplementacin con selenio parece disminuir el riesgo de padecer todo


tipo de cnceres salvo el de piel, siendo el efecto ms marcado en el caso del
cncer de prstata. Adems en el caso del cncer de prstata, la existencia de
un marcador de la enfermedad, el PSA (antgeno prosttico especfico) permite, en cierto modo, cuantificar este efecto.
Otros
El t verde no ha demostrado ejercer ningn efecto sobre el riesgo de
desarrollar un cncer de prstata.
V. Factores nutricionales relevantes en el cncer de mama (17)
Sobrepeso y obesidad y cncer de mama
Ambos actan como factores de riesgo para el desarrollo de cncer de
mama a travs del aumento de los niveles de estradiol en la menopausia y
postmenopausia.
AG omega-3 y cncer de mama
El cncer de mama es, probablemente, junto con el de prstata, la enfermedad tumoral en la que ms estudios se han llevado a cabo con intencin
de esclarecer el papel de los omega-3. Tanto los estudios ecolgicos como los
analticos muestran una asociacin inversa entre el consumo de omega-3 y
el cncer de mama.
Calcio y vitamina D en el cncer de mama
Son muchos los estudios que encuentran una asociacin inversa entre
los indicadores del estatus de la vitamina D y el cncer de mama. As, se ha
encontrado que la densidad mamogrfica, un importante factor de riesgo
para el desarrollo de cncer de mama, es menor en las pacientes con mayores ingestas de productos ricos en vitamina D y calcio. Tambin se ha observado que la administracin tpica de cremas de vitamina D fue eficaz en el
control de la enfermedad cutnea metastsica en 1 de cada 5 pacientes. En
resumen, a la luz de los resultados de los estudios, sera recomendable mantener una adecuada ingesta de calcio y vitamina D como estrategia preventiva para el desarrollo de cncer de mama. En lo que respecta al tratamiento de la enfermedad, habr que esperar, pero parece que la vitamina D o sus
receptores podran ofrecer alternativas teraputicas para estas pacientes.

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NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

Selenio y cncer de mama


La suplementacin con selenio podra ser efectiva en la reduccin de la
incidencia de cncer de mama cuando se administra a animales en dosis no
txicas entre cinco y diez veces por encima de los requerimientos. No obstante,
es ste un aspecto controvertido, pues los estudios arrojan resultados contradictorios.
Cereales integrales, fibra y cncer de mama
Los cereales integrales son, entre otras cosas, una fuente importante de
zinc, el cual se ha correlacionado negativamente con el cncer de mama.
Estudios de casos y controles con cereales integrales muestran un posible
efecto protector, aunque algunos muestran resultados contradictorios.
Otros
Las isoflavonas de soja parecen ejercer un efecto protector frente al cncer de mama en estudios llevados a cabo in vitro y en animales de experimentacin.
Las consumidoras de t verde tienen una menor incidencia de cncer de
mama segn se observa en estudios epidemiolgicos, tras ajustar por posibles
factores de confusin.
El ajo, a travs de su efecto regulador de los niveles de hormonas, podra
ejercer un efecto protector.
Estudios llevados a cabo en animales sugieren una asociacin inversa
entre la ingesta de glucosinolatos y el cncer de mama.
Las bayas y frutos rojos en estudios con lneas celulares de cncer de
mama inhiben el crecimiento tumoral.
VI. Factores nutricionales relevantes en el cncer de cabeza y cuello
El alcohol y el tabaco son los factores de riesgo ms claramente identificados para el desarrollo de cncer de cabeza y cuello. El dficit de zinc es
muy prevalente en los pacientes que desarrollan un cncer de cabeza y cuello por lo que es posible que juegue un papel protector en estos pacientes.
Por otro lado, en los pases en desarrollo hasta un 60% de los casos podran
justificarse por dficits de micronutrientes (vitamina C, riboflavina, folatos)

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NUTRICIN Y CNCER

secundarios a dietas pobres en frutas y verduras. Por ltimo, la alta temperatura de los alimentos podra comportarse como un factor de riesgo para
el desarrollo de esta neoplasia.
VII. Factores nutricionales relevantes en el cncer gstrico
El factor de riesgo mejor identificado para el cncer gstrico es el antecedente de infeccin por H. pylori, aunque se cree que su papel inductor
podra ser modificado por una dieta adecuada. Una alimentacin saludable,
rica en frutas, verduras y cereales integrales podra modificar la incidencia
de cncer gstrico en determinados pases, si bien, los resultados de los estudios realizados, no son del todo concluyentes. El mayor consumo de t verde
se ha asociado en estudios epidemiolgicos a una menor incidencia de cncer gstrico.
VIII. Factores nutricionales relevantes en el cncer heptico
El principal factor de riesgo para el desarrollo de cncer hepatocelular es
la infeccin por los virus de la hepatitis B y C. Como factores dietticos cabe
sealar el consumo de alcohol y los productos contaminados con aflatoxinas.
IX. Factores nutricionales relevantes en el cncer pancretico
Posiblemente el sobrepeso y la obesidad se comporten como factores de
riesgo para desarrollo de cncer de pncreas. Desde el punto de vista de la alimentacin no hay datos consistentes, aunque se cree que un elevado consumo de carnes y un escaso consumo de frutas y verduras podran aumentar el
riesgo.
X. Factores nutricionales relevantes en el cncer de endometrio, cervix
y ovario
Salvando las diferencias en cuanto a los factores de riesgo no dietticos
para estos tumores, desde el punto de vista nutricional presentan aspectos
comunes. As, la obesidad y el sobrepeso, as como la ingesta excesiva que
puede llevar a dicha situacin, se comportan como factores de riesgo; mientras que el desarrollo de un patrn alimentario saludable rico en frutas y verduras protegera frente a la enfermedad.

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NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

XI. Factores nutricionales relevantes en el cncer de vejiga


Existen escasos datos concluyentes sobre la relacin entre aspectos nutricionales y el riesgo de desarrollo de cncer vesical.
XII. Factores nutricionales relevantes en el cncer renal
Se sealan como factores relacionados con un mayor riesgo el sobrepeso y la obesidad y el elevado consumo de carnes y lcteos. La ingesta de verduras podra ejercer un efecto protector. Si bien, son necesarios ms estudios al respecto.

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Liang W Go and John Milner ISBN 978-0-12-088393-6 Elsevier 06.
(15) NEUHOUSER, ML.; PETTERSON, MD.; THORNQUIST, MD.; OMENN, GS.; King IB et al.
Fruits And Vegetable Are Associated With Lower Lung Cancer Risk Only In
The Placebo Arm Of The Beta Carotene And Retinol Efficacy Trial (CARET).
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NUTRICIN, SALUD Y ALIMENTOS FUNCIONALES

(16) GRANT, WB.; GARLAND, CF. A Critical Review Of Studies On Vitamin D In Relation
To Colorrectal Cancer. Nutrition And Cancer 2004, 48(2), 115-23.
(17) DUNCAN, AM. The Role of Nutrition in the Prevention of Breast Cancer. AACN
Clinical Issues 2004:15 (1) pp. 119-135.

GLOSARIO DE TRMINOS
Aflatoxinas: micotoxinas producidas por hongos y mohos que crecen en los frutos
secos, cereales y piensos para animales cuando se almacenan en ambientes hmedos y calurosos. La aflatoxina ms txica es la B1. Se trata de un potente carcingeno en los animales de experimentacin, se cree que puede ser la causa del
cncer heptico primario del hombre en ciertas zonas de frica.
Fitoqumicos: son compuestos que encontramos en los alimentos vegetales con actividad biolgica, que no se consideran nutrientes pero que pueden ejercer efectos beneficiosos en el ser humano. Son por ejemplo los carotenos o los flavonoides.

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