TEMA: BLANCOS FARMACOLOGICOS

Los frmacos se unen a sitios especficos para modificar funciones y producir los
efectos farmacolgicos que los caracterizan. Estos sitios son denominados
blancos farmacolgicos y actualmente la IUPHAR los divide en siete principales
grupos:
1. RECEPTORES
2.
3.
4.
5.
6.
7.

DE
7
PASOS
TRANSMEMBRANALES
O
RECEPTORES
METABOTRPICOS
CANALES OPERADOS POR LIGANDO O RECEPTORES IONOTRPICOS.
RECEPTORES CATALTICOS
RECEPTORES INTRACELULARES
CANALES IONICOS
TRANPORTADORES
ENZIMAS

Los canales inicos, los transportadores y las enzimas participan en diferentes

procesos biolgicos. Estas protenas presentan sitios especficos para la unin de
frmacos que modifican su actividad para producir efectos farmacolgicos.
Una importante diferencia entre estos blancos farmacolgicos y los receptores es
que solamente los receptores son regulados por ligandos endgenos como
hormonas, neurotransmisores o autacoides. Es decir los receptores son elementos
de deteccin de seales qumicas de sistemas de comunicacin de los
organismos superiores. Es importante distinguir las caractersticas de cada grupo
de blancos farmacolgicos en base a su estructura. Los receptores tambin se
clasifican de acuerdo a criterios operacionales y criterios transduccionales.
Por ejemplo: la acetilcolina tiene dos tipos de receptores: ionotrpicos y
metabotrpicos. Los receptores ionotrpicos se conocen como receptores
nicotnicos tiene dos subtipos: el NM que se localiza en el musculo estriado y el
NG que se localiza en ganglios. A su vez los receptores metabotrpicos son
activados por muscarina, por lo que tambin se conocen como muscarnicos que a
su vez se dividen en 5 subtipos (de M1 a M5).
En el corazn se localiza el receptor M2 que esta acoplado a protenas Gi y
producen un efecto cronotrpico negativo.
En los bronquios se localiza el receptor M3 que est acoplado a protenas Gq.
Los frmacos se unen a diferentes receptores.
Su selectividad est determinada por la estructura y secuencia de aminocidos de
cada subtipo.

La selectividad de un frmaco o ligando endgeno hacia un subtipo o tipo de

receptor es relativa a su concentracin, es decir a bajas concentraciones, el
frmaco se unir con mayor selectividad a un determinado subtipo de receptor. Si
su concentracin aumenta, las molculas del frmaco ocuparan otros subtipos e
incluso otros tipos de receptor.
La unin del frmaco a distintos tipos de receptores por aumento de su
concentracin da lugar a efectos colaterales.
La diversidad del receptor permiten que un mismo neurotransmisor produzca
diferentes funciones en distintos rganos.
El bromuro de ipratropio es un antagonista que se unen al receptor M3 en el
musculo liso de los bronquios, lo que produce un efecto broncodilatador que es til
en el tratamiento del asma.
La butilhioscina es un antagonista del receptor M3.
En el msculo liso del tracto gastrointestinal disminuye el movimiento peristltico.
til en el manejo de algunos tipos de dolor abdominal como clicos.
Histricamente en la farmacologa se utilizo la palabra receptor para designar a
cualquier sitio al que se unirn los frmacos.
Con el avance de la ciencia fue posible determinar la estructura y caracterizar las
propiedades farmacolgicas de cada uno de los blancos farmacolgicos.
RECEPTORES ACOPPLADOS A PROTEINAS G
Protenas Gs /estimuladoras
Los receptores metabotrpicos son protenas que atraviesan 7 veces la membrana
y que pueden acoplarse a las protenas G para transducir mensajes extracelulares
al interior de la clula. Las protenas G tambin conocidas como GTP-asas estn
formadas por tres subunidades que en su forma inactiva estn unidas a una
molcula de GDP.
El ligando o primer mensajero es una seal qumica como una hormona o un
neurotransmisor que tiene la capacidad de unirse a la regin extracelular del
receptor, esta unin produce un cambio conformacional en toda la protena
principalmente en la tercera orquilla de la regin citoplasmtica, lo que permite el
acople de las protenas G al receptor.

En el caso de las protenas (Gs o estimulation) la subunidad alfa s intercambia

una molcula de GDP por una molcula de GTP, se separa del dimero beta-gama
y estimula la actividad del adenilato ciclasa, el ATP es una molcula que tiene 3
grupos fosfatos, el adenilato ciclasa rompe el enlace gama permitiendo la
formacin de un nuevo enlace entre el grupo fosfato y el grupo hidroxilo de la
azcar ciclisando la molcula esta enzima de membrana cataliza la reaccin de
ATP a AMP cclico, El AMPc es un segundo mensajero que se forma en el
citoplasma como resultado de la traduccin de seal del primer mensajero, esta
molecula se une a las regiones reguladoras de la protena cinasa a tambin
conocida como cinasa dependiente de AMPc, esta unin libera a las unidades
catalticas que fosforilan sustratos especficos y producen respuestas biolgicas.
PROTEINAS Gi / INHIBITORIAS
Los receptores metabotrpicos son protenas que atraviesan 7 veces la membrana
y que pueden acoplarse a las protenas G para transducir mensajes extracelulares
al interior de la clula. Las protenas G tambin conocidas como GTP-asas estn
formadas por tres subunidades que en su forma inactiva estn unidas a una
molcula de GDP.
El ligando o primer mensajero es una seal qumica como una hormona o un
neurotransmisor que tiene la capacidad de unirse a la regin extracelular del
receptor, esta unin produce un cambio conformacional en toda la protena
principalmente en la tercera orquilla de la regin citoplasmtica, lo que permite el
acople de las protenas G al receptor. El acomple permite el intercambio de una
molecula de GDP por otra de GTP.
En el caso de las protenas inhibitorias o GI la subunidad alfa i se separa del
dimero beta gama e inhibe la actividad del adenilato cicliasa lo que resulta en la
inhibicin de la cascada de AMPc, adems la subunidad beta gamma se une y
abre canales de potasio tambien conocidos como rectificadores entrantes, la
salidad de potasio de la celula estabiliza la polarizacin de la membrana y
disminuye la posibilidad de despolarizacin.
PROTEINA Gq
Los receptores metabotrpicos son protenas que atraviesan 7 veces la membrana
y que pueden acoplarse a las protenas G para transducir mensajes extracelulares
al interior de la clula. Las protenas G tambin conocidas como GTP-asas estn
formadas por tres subunidades que en su forma inactiva estn unidas a una
molcula de GDP.

El ligando o primer mensajero es una seal qumica como una hormona o un

neurotransmisor que tiene la capacidad de unirse a la regin extracelular del
receptor, esta unin produce un cambio conformacional en toda la protena
principalmente en la tercera orquilla de la regin citoplasmtica, lo que permite el
acople de las protenas G al receptor. El acomple permite el intercambio de una
molecula de GDP por otra de GTP.
En el caso de las protenas Gq la subunidad alfa q se separa del dimero beta
gama y activa la fosfolipasa c beta, esta enzima hidroliza un enlace ester del
forfatidilinositol bisfosfato (PIP2) lo q produce dos mensajeros como resultado de
la produccin de seal del primer mensajero. El Diacil Glicerol es una molecula
liposoluble que permanece en la membrana plasmtica, en cambio el inositol
1,4,5-trifosfato(IP3) es un segundo mensajero que viaje en el citoplasma y se une a
sus receptores que se localizan en la membrana del RE. La unin de IP 3 con su
receptor permite la salida de calcio al citoplasma lo que produce un segundo
mensajero citoplasmtico.(el incremento de calcio citoplasmico produce la
contraccin de varios msculos lisos as como otras respuestas biolgicas.
RECEPTORES CATALITICOS
RECEPTORES INTRACELULARES