Unidad 4.

Inhibicin y
destruccin de los
microorganismos

Antibiticos

Antibitico

Microorganismo
productor

Bacitracina

Bacillus licheniformis

Cefalosporina

Cephalosporium sp

Cloramfenicol

Streptomyces venezuelae

Cicloheximida

Streptomyce griseus

Cicloserina

Streptomyces orchidaceus

Eritromicina

Streptomyces erythreus

Giseofulvina

Penicillium griseofulvin

Kanamicina

Streptomyces kanamyceticus

Lincomicina

Streptomyces lincolnensis

Neomicina

Streptomyces fradiae

Nistatina

Streptomyces noursei

Penicilina

Penicillium chrysogenum

Polimixina B

Bacillus polymyxa

Estreptomicina

Streptomyces griseus

Tetraciclina

Streptomyces rimosus

Antibiticos
de origen
microbiano

Mecanismos de accin de los

antibioticos
a. Interfieren con
la biosntesis de
la pared celular
b. Actan sobre la
membrana
celular
c. Inhiben la
sntesis de
protenas
d. Actan sobre la
sntesis de
cidos
nucleicos.
e. Interfieren en el
metabolismo
del cido flico

Penicilina

Metabolitos secundarios

Penicillium chrysogenum

Produccin de
antibiticos

Sntesis de
antibiticos

Quimioterapia
En la seleccin de la terapia antimicrobiana se
deben considerar:
a) las caractersticas determinantes de los
microorganismos (tipos de infecciones que
causan, grado de virulencia y susceptibilidad
que tienen a los diferentes antimicrobianos);
b) las caractersticas determinantes de los
antimicrobianos (espectros de actividad
antimicrobiana, pruebas de eficacia clnica en
el tratamiento de las infecciones, caractersticas
farmacocinticas y farmacodinmicas, perfiles
de toxicidad y costes), y
c) las caractersticas determinantes de los
pacientes (gravedad clnica, localizaciones y
etiologas microbianas de las infecciones,
antecedentes de uso previo de antimicrobianos,
edad y alteraciones genticas, metablicas,
fisiolgicas o patolgicas).

Ao de
introduccin

Tipo de droga

1935

sulfonamidas

1941

penicilinas

1945

cefalosporinas

1944

aminoglicsidos

1949

cloramfenicol

1950

tetraciclinas

1952

Macrlidos / lincosmidos
estreptograminas

1956

glicopptidos

1957

rifamicinas

1959

nitroimidazoles

1962

quinolonas

1968

trimpetoprim

2000

oxazolidinonas

2003

lipopptidos

Fantstico no??

Preparacin de la
penicilina para usar.

Resistencia a agentes
antimicrobianos

http://www.medem.com/medlb/articl
e_detaillb.cfm?article_ID=ZZZEY2V5BRC
&sub_cat=409

La resistencia natural es un carcter

constante de todas las cepas de una
misma especie bacteriana.
La resistencia adquirida es una
caracterstica propia de ciertas cepas,
dentro de una especie bacteriana
naturalmente sensible, cuyo patrimonio
gentico ha sido modificado por
mutacin o adquisicin de genes.
Una resistencia cruzada es cuando se
debe a un mismo mecanismo de
resistencia. En general, afecta a varios
antibiticos dentro de una misma
familia.
Una resistencia asociada es cuando
afecta a varios antibiticos de familias
diferentes.

Resistencia natural o intrnseca

Carecen de diana para un antibitico (como la falta de
pared en el Mycoplasma en relacin con los b-lactmicos).

Resistencia adquirida
Es debida a la modificacin de la carga gentica de la bacteria y
puede aparecer por mutacin cromosmica o por mecanismos de
transferencia gentica. La primera puede ir seguida de la seleccin
de las mutantes resistentes (rifampicina, macrlidos), pero la
resistencia transmisible es la ms importante, estando mediada por
plsmidos, transposones o integrones, que pueden pasar de una
bacteria a otra.

Mecanismos de resistencia
adquirida
Gentico
-Mutacin
-Adquisicin de genes
Bioqumico
-Produccin de enzimas
-Modificacin del blanco
del antibitico
-Baja permeabilidad
-Expulsin de la molcula

Adquisicin de genes
-

Conjugacin

Transformacin
Transduccin

Plsmidos multiresistentes

Inactivacin del antibitico por

enzimas
b-lactamasas y muchas bacterias
son capaces de producirlas. En los
Gram positivos suelen ser
plasmdicas, inducibles y
extracelulares y en las Gram
negativas de origen plasmdico o
por transposones, constitutivas y
periplsmicas.
Enzimas modificantes de
aminoglucsidos y aunque no es
ste su principal mecanismo de
resistencia, tambin el
cloranfenicol, las tetraciclinas y los
macrlidos pueden ser inactivados
por enzimas.

Modificaciones bacterianas que

impiden la llegada del
antibitico al punto diana
Las bacterias producen mutaciones en las porinas de la pared que
impiden la entrada de ciertos antibiticos (betalactmicos) o
alteran los sistemas de transporte (aminoglucsidos en los
anaerobios). En otras ocasiones pueden provocar la salida del
antibitico por un mecanismo de expulsin activa, impidiendo que
se acumule en cantidad suficiente para que acte eficazmente.

Alteracin por parte de la

bacteria de su punto diana,
impidiendo o dificultando la
accin del antibitico.
Las alteraciones a nivel del
ADN girasa (resistencia de
quinolonas), del ARNr 23S
(macrlidos) de las enzimas
PBPs (protenas fijadoras de
penicilina) necesarias para la
formacin de la pared celular
(resistencia a betalactmicos).

Resistencia de
las Biopelculas

Nature Reviews Drug Discovery 2, 114-122 (February 2003)

Medida de la eficacia a los

agentes antimicrobianos
Potencia. Medida de la efectividad de
un agente antimicrobiano.
Reto Microbiano. Medida de la
actividad de un compuesto o varias
sustancias en el crecimiento de los
microorganismos.
Coeficiente fenlico. Comparacin de
la potencia del compuesto a ensayar
con la del fenol.
Pruebas de sensibilidad. Pruebas que se
realizan para conocer la sensibilidad de
un microorganismo ante diferentes
agentes antimicrobianos.

Pruebas de potencia
Pruebas de difusin

Pruebas de potencia
Pruebas de dilucin

Coeficiente fenlico
Mxima dilucin del desinfectante que mata a un
microorganismo en 10 min, pero no en 5
Mxima dilucin del fenol que mata a ese microorganismo
en 10 min, pero no en 5 min.
En los EEUU, la Administracin Federal de Alimentos y
Medicamentos (F.D.A.= Food and Drug Administration) emplea un
test oficial para desinfectantes en condiciones normalizadas,
usando una serie de cepas bacterianas concretas, cuya
susceptibilidad al fenol se conoce exactamente:

-una cepa concreta de Salmonella typhimurium

-una cepa de Staphylococcus aureus
-una cepa de Pseudomonas aeruginosa

Pruebas de sensibilidad
Pruebas de difusin

Pruebas de dilucin

Pruebas de difusin

http://www.engormix.com/s_articles_view.asp?art=1379

Pruebas de difusin

Tabla de interpretacin de resultados

Mtodo de difusin en agar
(Normas CLSI - NCCLS)
Concentracin

R
Igual o menos

I
Entre

S
Igual o mayor

(AK)-Amikacina

30 mcg

14

15-16

17

(AM)-Ampicilina

10 mcg

- Enterobacteriaceae

11

12-13

14

- Staphylococcus sp.

28

----

29

- Enterococos

16

----

18

- Estreptococos

21

Clave Antibitico

(CB)-Carbenicilina

30

100 mcg

- Enterobacteriaceae

18

18-22

23

- Pseudomonas sp.

13

14-16

17

(CF)-Cefalotina

30 mcg

14

15-17

18

(CFX)-Cefotaxima

30 mcg

14

----

23

(CTZ).Ceftazidima

30 mcg

14

15-17

18

(CTX)-Ceftriaxona

30 mcg

13

----

21

Tabla de interpretacin de resultados

Mtodo de difusin en agar
(Normas CLSI - NCCLS)
Concentracin

R
Igual o menos

I
Entre

S
Igual o mayor

(CXM)-Cefuroxima

30 mcg

14

15-17

18

(CPF)-Cuprofloxacina

5 mcg

15

16-20

21

(CLM)-Clindamicina

30 mcg

14

15-20

21

(CL)-Cloranfenicol

30 mcg

12

13-17

18

(DC)-Dicloxacilina

1 mcg

--

----

--

10

11-12

13

Clave Antibitico

- Staphylococcus sp
(ENX)-Enoxacina

10 mcg

14

15-17

18

(E)-Eritromicina

15 mcg

13

14-17

18

(GE)-Gentamicina

10 mcg

12

13-14

15

(NET)-Netilmicina

30 mcg

12

13-14

15

(NF)-Nitrofurantoina

300 mcg

14

15-16

17

(NOF)-Norfloxacina

10 mgc

12

13-16

17

Tabla de interpretacin de resultados

Mtodo de difusin en agar
(Normas CLSI - NCCLS)
R
Igual o menos

I
Entre

S
Igual o mayor

- Enterococos

14

----

15

- Estreptococos

19

20-27

28

- Staphylococus sp.

28

----

29

- N. gonorrhoeae

19

----

20

- Neumococos

19

----

20

Clave Antibitico
(PE)-Penicilina

Concentracin
10 U

(SXT)-Sulfametaxasol/
Trimetroprim

25 mcg

10

11-15

16

(TE)-Tetraciclina

30 mcg

14

15-18

19

(VA)-Vancomicina

30 mcg

--

----

--

- Enterococcos

14

15-16

17

- Staphylococcus
aureus

--

----

15

Microorganismos control para

las pruebas de susceptibilidad
Identical to ATCC strain

Escherichia coli ATCC 25922

NCTC 12241, CIP 76.24, DSM 1103

Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853

NCTC 12934, CIP 76.110, DSM 1117

Staphylococcus aureus ATCC 29213

NCTC 12973, CIP 103429, DSM 2569

Enterococcus faecalis ATCC 29212

NCTC 12697, CIP 103214, DSM 2570

ATCC, American Type Culture Collection, P.O. Box 1549, Manassas, VA

20108, USA; NTCT, National Collection of Type Cultures, Health Protection
Agency, 61 Colindale Avenue, London NW9 5EQ, UK; CIP, Collection de
l'Institut Pasteur, 2528 Rue de Docteur Roux, 75724 Paris Cedex 15,
France; DSMZ, Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen,
Inhoffenstrabe 7B, 38124 Braunschweig, Germany.

Pruebas
de dilucin

http://www.mycology.adelaide.e
du.au/Laboratory_Methods/Antif
ungal_Susceptibility_Testing/overv
iew.html

CMA, CMI y CMB

CMA. Concentracin mnima antibitica. La menor concentracin
capaz de producir in vitro alteraciones morfolgicas y/o
estructurales en una bacteria.
CMI. Concentracin mmica inhibitoria. La mnima concentracin
capaz de inhibir el crecimiento de 105 bacterias/mL.
CMB. Concentracin mnima bactericida. La mnima
concentracin que mata a 105 bacterias/mL.

CMI in vivo
Para erradicar un
microorganismo
infeccioso es
necesario
mantener
concentraciones in
vivo del antibitico
que excedan la
CMI del organismo.

In vivo potency as a pharmacodynamic parameter for antibiotic therapy. Maintaining antibiotic

concentrations above the minimum inhibitory concentration (MIC) is necessary to achieve in vivo
potency and is dependent on the pharmacokinetics of the drug.
AUC, area under the concentration-time curve; Cmax, maximum plasma concentration; T > MIC,
time spent above the MIC.
Nicolau Critical Care 2008 12(Suppl 4):S2 doi:10.1186/cc6818

Distribucin de valores de la
CMI en diferentes aislados

Nature Protocols 3, - 163 - 175 (2008)