Carrera de Ingeniera en Biotecnologa

Departamento de Ciencias de la Vida

Virologa

NRC:1378
Jos Hernndez

30/ 06/2015

Modificacin de la membrana intracelular por la replicacin vrica

Los virus son pequeos parsitos obligados que contienen ADN o ARN como material gentico,
dependen completamente de la maquinaria celular del hospedero para replicar sus genomas y
producir una progenie infecciosa. Se sabe que los virus manipulan a las clulas para facilitar sus
ciclos de replicacin, algunos inducen alteraciones de la membrana intracelular lo que les permite
una eficiente replicacin de sus genomas. Recientemente la investigacin conjunta de la virologa y
la biologa celular se ha enfocado en entender los arreglos de membrana producidos por los virus al
momento de su replicacin.
Las clulas poseen vas para secretar e internalizar el material, mediante el uso de intermediarios
vesiculares o endosomas. La construccin de vesculas es mediada para protenas o complejos COP
I y II. Y clatrinas. Las primeras ligadas al transporte retrogrado o antergrado entre el RE y el aparato
de Golgi mientras que las clatrinas estn asociadas con el trafico endoctico.
Los virus mejor estudiados con los de ARN simple (+), uno de los mejor documentados el PV, un
miembro de la familia Picornaviridae que causa poliomielitis. Otros miembros son coxsaxkierviruses,
y miembros de las familias Flaviridae, incluyendo Flavivirus, Pestirus y Hepacivirus. Ms all de sus
diferencias estos virus tiene fundamentalmente estrategias similares para la replicacin de su
genoma. Al tener la misma polaridad del ARNm, el genoma de estos virus se traduce por la
maquinaria celular en una o muchas protenas virales que luego son procesadas por las proteasas
de la clula hospedera. Gran parte de este genoma est dedicado a protenas no estructurales, luego
se ensambla un complejo que incluye al ARN viral dependiente de ARN polimerasa (RdRp). Estos
complejos de replicacin estn presentes en la sntesis del genoma y se ven involucrados en los
cambios estructurales de la membrana debido a la replicacin vrica.
Los complejos de replicacin (CR) de flaviviruses, hepaciviruses, coronaviruses, arteriviruses y
picornaviruses se asocian con membranas que se derivan del RE, Togaviruses se asocian con
membranas de origen endoctico mientras que nodaviruses se asocian con membranas
mitocondriales.
Observaciones con microscopio de electrones describen grupos de vesculas presentes en regiones
perinucleares de clulas infectadas con PV. Los arreglos de membrana involucrados con la
replicacin del HCV constituyen en redes membranosas embebidas en la matriz celular. Kunjin virus
induce dos distintos estructuras membranosas: grandes grupos de DMV y una estructura
membranosa secundaria de arreglos paracristalinos. Los DMVS son los sitios de la replicacin viral
mientras que las estructuras membranosas son los sitios para el procesamiento de poliproteinas. El
poxvirus al replicar sus ADN en focis en el citoplasma, este esta rodeado de ER rugoso conformando
un mininucleo citoplasmtico.

La sntesis de ARN de Togaviruses se da en el citoplasma con arreglos caractersticos de membrana

denominados vacuolas citopaticas (VCP).Estos son estructuras lisosomicas y endosmicas
modificadas usadas solo por las familia Togaviridae.
Adems de los virus que infectan tanto a mamferos como a humanos existen virus que infectan a
plantas e insectos, uno de estos el FHV, ensambla su complejo de replicacin en las membranas
mitocondriales, formando invaginaciones las cuales son centros de la replicacin del ARN viral.
Las alteraciones en la membrana le permiten al virus concentrar los componentes de la replicacin
en zonas especficas del citoplasma para evitar la activacin de ciertas defensas propias del
hospedero. Los endosomas del RE y las membranas mitocondriales proveen de un fuente abundante
de membrana que puede expandirse y ser regenerada con facilidad.
Estudios sugieren que a expresin de protenas virales individuales inducen la formacin de
estructuras membranosas o vesculas.
El rol de las protenas celulares no ha sido completamente estudiado sin embargo se sabe que
enteroviruses PV y miembros de la familia picornaviridae usan molculas que estn involucradas en
el trasnporte intracelular, como por ejemplo componentes del complejo COPII. PV utiliza Factores
de ribosilacin (ARFs), los cuales estn involucrados en la regulacin de la dinmica de la membrana
y el transporte de protenas.
Algunas protenas virales estn involucradas en la formacin de vesculas de doble membrana, esto
se da principalmente por dos mecanismos: el doblado de la membrana y la formacin de una bicapa
paralela, en esto se involucran las protenas COPI y COPII as como clatrinas las que inducen la
curvatura seguido de la construccin de vesculas. Muchos factores virales pueden activar o reclutar
componentes celulares como ARFs y ARF-GEFs.
Alternativamente subunidades de la replicasa viral pueden inducir la curvatura de la membrana por
s misma usando mecanismos similares a las protenas celulares.
La autofagia es un proceso que resulta en la degradacin del citoplasma celular y puede ser inciaido
en respuesta al estrs por la infeccin de patgenos. Morfolgicamente el proceso inicia con el
secuestramiento del contenido del citoplasma atravs de vesculas de doble membrana, las cuales
pueden originarse a partir del RE, estas crecen y se fusionan con lisosomas los cuales degradan el
contenido.
Muchos virus codifican protenas que se aseguran de que el CR se una a la membrana. Lo cual facilita
el ensamblaje de muchas factores en el mismo lugar para posteriormente originar a la partcula
vrica. El CR se orienta al exterior de la membrana mientras el ARN se empaca por protenas del
ncleo, localizadas en le citoplasma.
Ms all de los grandes avances en el entendimiento de los requerimientos moleculares para la
replicacin, existen todava preguntas sin resolver. Sin embargo la manipulacin gentica y las
tcnicas de biologa celular probablemente permitan identificar a las molculas que se encuentran
envueltas en el proceso. Tecnicas ultra estructurales contribuyen sustancialmente al entendimiento
de la estructura tridimensional de la membrana viral.

Bibliografa:
Miller S., Krijnse-Locker J., (2008), Modification of intracellular membrane structures for virus
replication.