II UNIDAD

METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS

INTRODUCCION
Los carbohidratos, son molculas simples,
con radical aldehdo o cetona, con muchos
grupos hidroxilo, usualmente sobre cada
carbono que no es parte del grupo funcional.
Los carbohidratos son las molculas
biolgicas ms abundantes, y cumplen
numerosas funciones tal como energtico,
almacenamiento,
transporte,
estructural.
Complementario a ello, sus derivados juegan
papeles muy importantes en el sistema
inmune,
fertilizacin,
patognesis,
coagulacin sangunea y desarrollo de los
seres vivos.
La unidad bsica son los monosacridos,
entre ellos la de mayor importancia es la
glucosa (G), sin dejar de lado a la fructosa
(F), y galactosa (Gal). Estos monosacridos
se unen unos a otros para formar disacridos
como la sacarosa (G-F), lactosa (G-Gal),
maltosa (G-G), trehalosa (G-G). Niveles de
organizacin superior tenemos a los
oligosacridos
(unin
de
hasta
10
monosacridos), y ms de 10 monosacridos
a los polisacridos, entre los que destacan por
sus funciones el almidn y el glucgeno.

en una variedad de alimentos. La digestin de

los carbohidratos comienza en la boca, donde
los alimentos se mezclan con la Amilasa
salival (ptialina), producida por las glndulas
salivales, las que son encargadas de degradar
los enlaces alfa 1,4 de los polisacridos de la
dieta, liberndose Maltotriosa, maltosa, y
oligosacridos de hasta ocho tomos de
carbono denominadas dextrinas limitantes,
poseedoras de enlaces 1, 6.
En el estmago, no ocurre reaccin alguna
para las dextrinas que estn, puesto que la
amilasa se desnaturaliza por efecto del pH
cido.
Al llegar al duodeno, gracias a la amilasa
pancretica, los polisacridos y oligosacridos
se convierten en pequeos polmeros, tal
como trisacridos y disacridos que son
terminados de digerir por accin de enzimas
de la mucosa intestinal, a nivel del borde en
cepillo: lactasa, sacarasa, maltasa, dextrinasa
y trehalosa para obtener finalmente los
monosacridos: glucosa, fructosa y galactosa
listos para ser absorbidos (Fig. 2.1)

De manera general, a diario consumimos

carbohidratos, constituyndose en la principal
fuente energtica. Entre los principales
carbohidratos de nuestra dieta se encuentran
polisacridos, como el almidn, la celulosa y
las pectinas, que son de origen vegetal; el
glucgeno, de origen animal, y algunos
disacridos como la sacarosa, lactosa,
maltosa, trehalosa. El hombre no puede
digerir a la celulosa y pectina, y por lo tanto
constituyen la fibra de la dieta, necesaria para
la motilidad intestinal y la constitucin de las
heces. Sin embargo, la celulosa puede ser
degradado por las enzimas producidas por los
microorganismos de la flora intestinal. Estos
carbohidratos para ser aprovechados deben
ser digeridos previamente y luego absorbidos
y as llegar al lugar correspondiente a nivel
celular donde participarn en diversos
procesos metablicos indispensables para el
mantenimiento de una adecuada homeostasis.
DIGESTION DE CARBOHIDRATOS
Los carbohidratos aportan del 55 65% de
caloras que requiere la dieta, y se encuentran

Fig. 2.1 Digestin de carbohidratos

ABSORCION DE MONOSACARIDOS
La absorcin intestinal de monosacridos es
constante e independiente de la cantidad de
azcar ingerido, y su valor es alrededor de 1
g/kg de peso corporal por hora. El destino de
los azcares absorbidos es diverso. La
fructosa y galactosa se metabolizan en el
hgado para ser usadas como fuente de
energa en este rgano o ser convertidas a
glucosa a fin de que contribuyan a la
glucemia. La glucosa se utiliza en los tejidos
como fuente de energa y tambin se
almacenan en hgado y msculo como
glucgeno para ser utilizado posteriormente.
A partir del hgado se puede obtener glucosa
libre, pero no del msculo.

transportada a los capilares sanguneos de

forma pasiva.

Fig. 2.2 estructura molecular de GLUT

Los carbohidratos slo se absorben en forma

de monosacridos, y entre sus mecanismos
podemos mencionar:
Absorcin pasiva: En el proceso de la
digestin hay un momento en el que se
hidrolizan los oligosacridos y esto da lugar a
una elevada concentracin de monosacridos,
que al ser superior a la de la clula, pasa a
travs de la membrana sin necesidad de
energa. Sin embargo, a diferencia de las
pentosas, requiere un transportador especfico
de la misma, y se mantiene mientras haya esta
diferencia de gradiente. La difusin simple es
la de menos importancia, pero la fructosa se
absorbe mejor que la glucosa y galactosa bajo
esta forma, permiten el paso de manera
paracelular o transcelular. El que mayor
importancia es la difusin facilitada, gracias
al uso de transportadores GLUT (2.2) y
SGLT (2.3), ste ltimo por cotransporte con
ayuda del sodio. Hasta la fecha se conocen
alrededor de 14 isoformas de GLUT y 03de
SGLT, algunas de las cuales lo especificamos
(Tabla 2.1).
Tambin participa el transporte activo,
especficamente
transporte
activo
secundario, es decir el transporte de glucosa
por la membrana requiere energa metablica,
iones de sodio y una protena transportadora.
Son estos iones los que provocan una
diferencia de gradiente que libera energa
aprovechada por la glucosa para atravesar la
membrana (Fig. 2.4). Luego la glucosa es

Fig. 2.3 Estructura molecular de SGLT

Fig. 2.4 Transporte Activo Secundario Glucosa Na/ATPasa

De manera general, los transportadores por

difusin facilitada no son especficos para
cada tipo de monosacrido, por ejemplo en
intestino GLUT 2 permite el paso de glucosa
y galactosa, pero GLUT 5 principalmente
para fructosa. De la misma manera para cada
tejido u rgano, por ejemplo para atravesar
barrera hematoenceflica y hematoplacentaria, tenemos a GLUT 1 y GLUT 3. De
los GLUT conocidos hasta ahora solamente
GLUT 4 requiere insulina para poder
funcionar, y est localizado en msculo y
tejido adiposo.

Tabla 2.1 Algunos Transportadores de monosacridos

Isoforma
GLUT 1

Distribucin
tisular
Cerebro, clulas
endoteliales,
eritrocitos,
placenta,
glndulas
mamarias

GLUT 2
Estmago,
intestino delgado,
hgado, clulas
pancreticas

7. Controlar la homeostasis de la glucosa

FOSFORILACION DE LA GLUCOSA

Funcin
Transporte
basal,
transporte
entre
sangre-tejidos

Glucosa + ATP
Transportador
de
baja
afinidad,
transporta-dor
basolateral
de
clulas
epiteliales,
salida de glucosa del
hgado

GLUT 3
Neuronas,
placenta

Transportador
de
alta
afinidad,
transporte basal

GLUT 4
Msculo y tejido
adiposo (Chr 17)

Transporte
de
glucosa, estimulada
por insulina

GLUT 5
Intestino delgado,
estmago,
testculos,
espermatozoides

GLUT 6

Hgado

Transportador
fructosa

de

Mg2+

GK/HK

Glucosa 6, P

Se considera que la reaccin de transferencia

del ATP a glucosa, es una primera reaccin
de activacin. En la mayor parte de clulas
tiene participacin la isoenzima hexocinasa
(HK), una enzima que no es especfica para
la glucosa, pues es capaz de fosforilar a otras
hexosas. Sin embargo, tiene una gran afinidad
para la glucosa. En el caso del hgado,
participa la Glucocinasa (GK) o hexocinasa D
o hexocinasa IV, ms especfica que la

Salida de glucosa
relacionada con G,
6Pasa en RE

SGLT 1
Duodeno, yeyuno,
tbulos renales

Una vez que la glucosa ingresa a la clula,

una molcula de ATP la fosforila enzimticamente para producir glucosa 6 fosfato.

Cotransporte
G/Gal

Na+-

Una vez absorbidos, los monosacridos sirven

para una diversidad de funciones, pero el
primer paso es la fosforilacin de la glucosa
(Fig. 2.5)
DESTINO DE LOS CARBOHIDRATOS
DE LA DIETA
1. Gluclisis anaerbica ( lactato)
2. Gluclisis aerbica (Piruvato - Acetil

anterior para la glucosa, pero tiene menos

afinidad con la misma. De manera generar la
localizacin

de

estas

isozimas

de

la

hexocinasa son:

I : cerebro, hgado, rin, pulmn.

II: msculo esqueltico, tejido cardiaco,

hgado. Su actividad se incrementa con la
insulina

III: mayora de tejidos

IV: glucoquinasa, en hgado y pncreas.

Su actividad se incrementa con la insulina

CoA)
3. Vas catablicas Alternativas
- Va de las pentosas
- Va del cido D-glucurnico
4. Glucogenognesis - Glucogenlisis
5. Gluconeognesis (neoglucognesis)
6. Distribucin de Glucosa a diferentes
tejidos

Fig. 2.5 Utilizacin de la glucosa

METABOLISMO DEL GLUCGENO

Las clulas almacenan como sustancias de
reserva azucares o lpidos, pero no protenas
ni cidos nucleicos. En el hombre, el azcar
que se almacena es el glucgeno, un
polisacrido formado por cadenas ramificadas
de glucosa, las mismas que son hidrosolubles.
Estructuralmente es semejante a la
amilopectina del almidn, aunque mucho ms
ramificada (Fig. 2.6). Est formado por
numerosas cadenas que contienen de 12 a 18
unidades de -glucosas, uno de los extremos
de esta cadena se une a la siguiente cadena
mediante un enlace -1,6-glucosdico, tal y
como sucede en la amilopectina.

el hgado (10% de la masa heptica) y en los

msculos (1% de la masa muscular). Adems,
puede encontrarse pequeas cantidades de
glucgeno en ciertas clulas gliales.
Entre las razones que explican el
almacenamiento de este compuesto y no de
glucosa libre tenemos:
-

Fig. 2.6 Estructura del glucgeno

Una sola molcula de glucgeno puede

contener ms de 120.000 molculas de
glucosa.
La importancia de que el glucgeno sea una
molcula tan ramificada es debido a que:
1. La ramificacin aumenta su solubilidad.
2. La ramificacin permite la abundancia de
residuos de glucosa no reductores que van
a ser los lugares de unin de las enzimas
glucgeno fosforilasa y glucgeno
sintetasa, es decir, las ramificaciones
facilitan tanto la velocidad de sntesis
como la de degradacin del glucgeno.
El glucgeno es el polisacrido de reserva
energtica en los animales que se almacena en

El espacio celular que ocupa una

molcula de glucgeno es muy
inferior al que ocuparan las
molculas de glucosa que la integran
si se hallaran sueltas en la clula.
Como la presin osmtica depende
del nmero de molculas en
disolucin y no de su tamao, una
molcula de glucgeno apenas
modifica la presin osmtica del
citosol, mientras que el mismo peso
de azcar en forma de glucosa la
aumentara extraordinariamente.
Tanto el almacenamiento de glucosa,
en forma de glucgeno, como la
hidrlisis de este polmero, son
procesos cuidadosamente regulados
metablicamente. De esta manera, la
existencia del glucgeno ofrece una
posibilidad ms de regular el
metabolismo. La regulacin de la
biosntesis y degradacin del
glucgeno constituyen un nico
proceso, altamente integrado.

Por ejemplo, cuando el organismo o la clula

requieren de un aporte energtico de
emergencia, como en los casos de tensin o
alerta, el glucgeno se degrada nuevamente a
glucosa, disponible para el metabolismo
energtico.
Glucogenognesis
glucgeno

Biosntesis

de

La sntesis de glucgeno tiene lugar durante

la fase postprandial de absorcin. Se sabe que
no hay barrera para la entrada libre de glucosa
a los hepatocitos; durante dicha fase de
absorcin, entran pues a las clulas del hgado
grandes cantidades de glucosa.
Para almacenarse en forma de glucgeno, la
glucosa debe fosforilarse a G, 6P; para ello

debe secretarse la glucocinasa, cuya

secrecin es estimulada por la insulina.
La siguiente etapa es la conversin de glucosa
6 fosfato (G, 6P), a glucosa 1 fosfato (G, 1P),
mediado por la enzima fosfoglucomutasa.
G, 6P
G, 1P
La G, 1P es el verdadero precursor de las
unidades de glucosa del glucgeno. El
proceso de sntesis (Fig. 2,7) supone una
primera fase de activacin de la G, 1P, que se
convierte en uridin difosfato glucosa
(UDPG), y una segunda fase, de
alargamiento, que consiste en transferir la
unidad glucosa del UDPG al extremo 4 (no
reductor) de una cadena preexistente de
glucgeno cebador o glucgeno primer, que
puede ser muy corta. La enzima que realiza
este alargamiento a travs de enlaces (1-4)
es la glucgeno sintasa.

cebador a la glicogenina, una protena

dimrica de 37 kD, que desempea el mismo
papel y emprende las mismas reacciones que
el primer (Fig. 2.8). Cada una de las
subunidades cataliza la unin de ocho
unidades de glucosa a su pareja en el dmero,
siendo de nuevo UDP-glucosa la molcula
donadora de unidades de glucosa. Una vez
aadidas dichas unidades de glucosa a cada
subunidad de glucogenina, la glucgeno
sintasa entra en accin para alargar la
molcula de glucgeno, y contina el proceso.

UDPG + (glucgeno cebador)n

UDP + (glucogeno)n+1
Cuando la cadena crece alrededor de 11-13
unidades a partir de un punto de ramificacin,
se interrumpe este proceso para formar la
ramificacin.
Por lo tanto, la introduccin de una unidad de
glucosa en una molcula de glucgeno
requiere el consume de dos enlaces ricos en
energa: 1 ATP y 1 UTP.

Fig. 2.7 Metabolismo del glucgeno

Alternativamente al glucgeno primer o

cuando las cantidades requeridas son
mayores, el organismo puede usar como

Fig. 2. 8 Actividad de la glicogenina

El siguiente paso es catalizado por la enzima

oligo 1-4, 1-6 glucanotransferasa conocido
comnmente como la enzima ramificadora o
ramificante, y tal como su nombre lo dice se
encarga de catalizar la hidrlisis de un
segmento de alrededor de 7-8 residuos
glucosdicos de la cadena externa de 11-13
residuos formados antes. As mismo cataliza
la unin por medio del carbono 1 del ltimo
residuo y el carbono 6 de un residuo
glucosdico que se encuentra a una distancia
de cuatro residuos a partir de alguna
ramificacin, para formar un enlace (1-6).
Por la accin reiterada de la enzima
elongadora y ramificante, se obtienen las
molculas de glucgeno, que constituyen
grnulos citoplsmicos visibles incluso al
microscopio ptico.
El hgado, como regulador de la glucemia,
almacena glucgeno para su utilizacin en
forma de glucosa, en todos los dems tejidos.
Adems, hay tejidos que, almacenan
glucgeno para su propio metabolismo, es el

caso del msculo esqueltico y cardiacos, el

rin, y en menor escala el cerebro.
Glucogenlisis o degradacin del glucgeno
El glucgeno almacenado es usado en estados
de ayuno fisiolgico o patolgico, y luego del
periodo postprandial nos provee de glucosa
por aproximadamente 20-24 horas. Para que
se use los residuos glucosilo deben
movilizarse.
Se degrada fundamentalmente por la accin
de dos enzimas: glucgeno fosforilasa y la
enzima desramificante (Fig. 2.7, Fig. 2.9); la
accin coordinada de ambas enzimas
transforma directamente alrededor del 90%
del polisacrido en glucosa 1 fosfato (G, 1P)
y 10% en glucosa libre

6P, la cual continuar por gluclisis en el

msculo, y ser desfosforilado en el hgado
para producir glucosa libre, gracias a la
enzima glucosa 6 fosfatasa. Esta enzima
cataliza una reaccin irreversible, y no es
exclusivo de la glucogenlisis, sino participa
en los procesos tendientes a generar glucosa
como la gluconeognesis, e incluso en la va
de las pentosas fosfato.
Hay otra ruta minoritaria para la degradacin
del glucgeno que no es tan importante
cuantitativamente; sin embargo cuando est
ausente en el organismo, aparecen problemas
importantes.

Glucgeno fosforilasa, causa ruptura del

enlace glucosdico (1-4), que une el residuo
terminal con un extremo no reductor de la
molcula de glucgeno, e introduce de modo
simultaneo un ortofosfato, dando como
resultado la formacin de G, 1P y
disminucin de la cadena de glucgeno para
convertirlo en un residuo glucosdico.
(Glucgeno)n + Pi (glucgeno)n-1 + G, 1P
Esta enzima solo puede liberar hasta cinco
unidades de glucosa antes del punto de
ramificacin, debido a un impedimento
estrico y para mantener la cadena y siga
actuando la fosforilasa participa la
transferasa.
Para remover las ramificaciones participa la
enzima desramificante, lo cual permite la
continua accin de la fosforilasa, y es capaz
tambin de hidrolizar el enlace (1-6),
liberando glucosa. Para poder presentar estas
dos actividades catalticas, la enzima tiene un
sitio activo independiente para cada una.
La accin corporativa y repetitiva de la
fosforilasa y la desramificante conduce a la
fosforolisis y/o hidrlisis completa de la
molcula de glucgeno. La molcula media
de glucgeno da alrededor de 12 molculas de
G, 1P por accin de la fosforilasa por cada
molcula de glucosa libre producida por
accin de la desramificante.
A continuacin la enzima que participa es la
fosfoglucomutasa, que convierte G, 1P en G,

Fig. 2.9 Proceso de glucogenlisis

Regulacin del metabolismo de glucgeno

El glucgeno como polisacrido de reserva,
debe ser degrado tan solo cuando se requiere
la glucosa como fuente de energa. En el
hombre existen numerosos mensajeros
qumicos que transmiten a la clula las
instrucciones necesarias para su degradacin.
Las enzimas reguladoras por excelencia son la
glucgeno sintasa y glucgeno fosforilasa,

para
la
sntesis
y
degradacin
respectivamente. Ambas catalizan reacciones
desplazadas del equilibrio, y estn sujetos a
control por efectores y ambos estn sujetos a
modulacin covalente. Podemos destacar:
La G, 6P activa a la glucgeno sintasa,
mientras que el AMP cclico (AMPc) activa a
la glucgeno fosforilasa. Existe adems, un
control mucho ms complejo, por las
hormonas glucagon y adrenalina en el
hgado y msculo respectivamente. Esto se
consigue mediante el AMPc, molcula que
funciona como mediador de la accin de estas
hormonas, actuando como un segundo
mensajero. Las hormonas son liberadas desde
un tejido endocrino (clulas del pncreas
para glucagon, y mdula adrenal para
adrenalina), circulando en la sangre hasta
entrar en contacto con el receptor localizado
en la superficie de la membrana plasmtica de
un rgano diana, tal como el hgado o
msculo, desencadenando posteriormente una
cascada de reacciones (Fig. 2.10)

Fig. 2.10. Regulacin de la glucogenlisis por

adrenalina

El calcio (Ca2+), puede actuar tambin como

un segundo mensajero. Activa una quinasa
diferente de aquella dependiente de AMPc,
denominado fosforilasa quinasa, que consta
de cuatro subunidades, y a aquella que le
confiere sensibilidad al Ca2+, se le denomina
calmodulina, no solo para esta enzima sino
para muchas de ellas.
Glucgeno fosforilasa est sujeto a inhibicin
alostrica por G, 6P y el ATP, y activacin
alostrica por Pi, AMP e IMP.
En la regulacin covalente, la fosforilasa
existe bajo una forma activa a y una forma
inactiva o menos activa b, que se
interconvierten entre ellas de acuerdo al
estado fisiolgico por accin de la fosforilasa
quinasa y fosfoproteina fosfatasa.
De manera general, los activadores para
glucgeno fosforilasa sern inhibidores para
glucgeno sintasa y viceversa, aunque
presenta algunas particularidades. Por
ejemplo, glucgeno sintasa es estimulado por
la accin de la insulina as como por una dieta
rica en carbohidratos,
ya que formar G, 6P
y esta es una molcula
estimuladora de la
accin de glucocinasa
y glucgeno sintasa y
ambas conducen a la
sntesis de glucgeno.
De manera general
podemos decir que la
insulina estimula los
procesos de sntesis
del glucgeno, en
tanto
glucagon
y
adrenalina favorecen
procesos
de
glucogenlisis;
as
como una dieta rica en
carbohidratos favorece
glucogenognesis
y
una dieta deficitaria o
ayuno inducen el
proceso de glucogenolisis.

GLUCOLISIS
Es una serie de reacciones acopladas se
realizan en el citosol, permite la ruptura de
una molcula de glucosa en dos molculas de
piruvato, lo que concomitantemente produce
liberacin de energa en forma de ATP (Fig.
2.11), se le denomina tambin como el ciclo
de Embden Meyerhof
La gluclisis fue la primera va metablica
que se descubri y tal vez sea la ms
estudiada hasta la fecha. Es considerada una
va central y universal en el metabolismo de
los carbohidratos, puesto que todos los seres
vivos lo utilizan para la obtencin de energa.
Existen algunos tejidos y clulas de
mamferos, como los eritrocitos que
prcticamente solamente usan esta va para
obtener su energa.
Hexocinasa/
Glucocinasa
Fosfoglucoisomerasa
Fosfofructocinasa

Aldolasa
Triosa P Isomerasa
GAL, 3P DHG
Fosfoglicerato
cinasa
Fofoglicerato
mutasa
Enolasa
Piruvato
cinasa

Fig. 2.11 Resumen de Gluclisis

En trminos estrictos la gluclisis es una va

anaerbica, y en organismos que realizan este
tipo de metabolismo se produce lactato o
etanol por medio de la fermentacin. Sin
embargo, en organismos aerbicos, el
piruvato formado en la ltima reaccin de la
va glucoltica se descarboxila en la matriz
mitocondrial, como prembulo para oxidarse
posteriormente en el Ciclo de Krebs, y
obtener mayor cantidad de energa como
vimos anteriormente.
De manera didctica, la gluclisis se puede
dividir en tres etapas:
Etapa de activacin
Comprende las reacciones desde la glucosa
hasta fructosa 1,6 bifosfato. En esta etapa se
necesita dos molculas de ATP para convertir
una molcula de glucosa en fructosa 1,6bisfosfato. Por lo tanto el ATP se utiliza como
una especie de inversin.
Etapa de escisin o rotura
En esta etapa una molcula de 6 carbonos, la
fructosa 1,6-bisfosfato, se rompe o escinde en
dos molculas ismeras de 3 carbonos, el
gliceraldehdo 3P (GAL, 3P), y dihidroxiacetona fosfato (DHAP), interconvertibles
entre s.
Etapa de oxidorreduccin-fosforilacin
En esta etapa las molculas de GALD, 3P y
DHAP se convierten hasta piruvato,
produciendo 4 molculas de ATP, lo que da
lugar a que se realice una produccin neta de
2 molculas de ATP por molcula de glucosa
Si efectuamos un balance final tendremos:
glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+--->
2 piruvatos + 2 ATP + 2 (NADH + H+)

A efectos de analizar la gluclisis vamos a

detallar los eventos enzimticos.
La primera reaccin lo cataliza la
hexoquinasa, enzima que requiere Mg2+ para
su actividad. La glucosa induce un gran
cambio conformacional en la hexoquinasa,
siendo responsable de la gran especificad

mostrada por esta enzima. Aunque esta

reaccin consume ATP, da lugar a que la
glucosa quede atrapada en forma de glucosa6-fosfato (G6P) dentro del citosol de la clula
donde todos los enzimas de la gluclisis se
localizan. Los steres fosfato son molculas
cargadas que no pasan fcilmente la
membrana de la clula. La fosforilacin de la
glucosa por el ATP es una reaccin
termodinmicamente
favorable
y
es
irreversible en condiciones celulares.
glucosa + ATP glucosa-6-fosfato + ADP

De acuerdo al tejido y momento fisiolgico

participan hexocinasa o glucocinasa, cuya
diferencia est tambin a nivel de su Km (Fig.
2.12). Esta va, no es sin embargo un camino
alternativo para la sntesis de ATP por la
hidrlisis de la G6P (reaccin contraria), ya
que dicha reaccin de hidrlisis la realiza la
glucosa-6-fosfatasa. Una enzima muy
importante en el hgado para producir glucosa
libre a partir de G6P, producto de la
gluconeognesis y en la glucogenlisis, pero
no tiene ningn papel en la gluclisis.

La fosfofructocinasa, en la enzima que

cataliza el siguiente paso, una fosforilacin
dependiente de ATP de la fructosa 6-fosfato
(F6P) para formar fructosa 1,6-bisfosfato (F
1,6BP). Esta enzima esta sujeta a regulacin
por diversos moduladores y es considerada la
principal enzima reguladora de la ruta
glicoltica. La reaccin es irreversible en
condiciones intracelulares. Es decir, es una
reaccin para producir F1,6BP. Esta reaccin
requiere de un ATP adicional para cebar la
molcula de glucosa, completando la primera
etapa de la gluclisis.
Fructosa-6-P + ATP Fructosa-1,6- BP +
ADP

Presenta moduladores positivos y negativos

que lo describiremos posteriormente
La siguiente es una reaccin reversible, en la
cual la F 1,6 BP, gracias a la accin de la
aldolasa da lugar a dos triosas: gliceraldehdo
3P (GAL, 3P), y dihidroxiacetona P (DHAP),
interconvertibles entre s por accin de triosa
fosfato isomerasa, por lo que en sentido
acadmico se considera 02 molculas de
GAL.
F 1,6 BP DHAP + GAL, 3P
DHAP (cetosa) GAL 3P

La siguiente reaccin est catalizada por la

gliceraldehdo-3- fosfato deshidrogenasa
(GAL, 3P DHG).
GAL-3P + NAD+ + Pi 1,3, BPG + NADH + H+

Fig. 2.12 Comparacin de Km entre GK y HK

La siguiente reaccin es una etapa reversible,

la conversin de Glucosa 6P a Fructosa 6P,
catalizada por la fosfoglucosa isomerasa
(PGI). Esta etapa no esta sujeta a regulacin,
y como es reversible, funciona tanto en la
gluclisis como en la gluconeognesis. Esta
reaccin se lleva a cabo en cinco pasos para
los cuales la enzima necesita abrir el anillo de
la glucosa, para hacer la isomerizacin y
posteriormente cerrarlo convirtindola el
fructosa-6-fosfato.

Esta reaccin es de inters considerable por

el tipo de reaccin que tiene lugar en un solo
paso. Un aldehdo (el GAL 3P) se oxida a un
cido carboxlico con la reduccin del NAD+
a NADH. Adems, la reaccin produce 1,3bifosfoglicerato (1,3-BPG), un anhdrido
mixto de un cido carboxlico y un cido
fosfrico. El 1,3-BPG tiene una gran energa
libre de hidrlisis, lo que le permite participar
en una reaccin siguiente con la produccin
de ATP. Esta reaccin global catalizada por la
gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa se
puede visualizar como el acoplamiento de una
reaccin desfavorable endergnica con una
reaccin favorable exergnica.

10

La reaccin exergnica se puede pensar que

est compuesta de una reaccin en la cual un
aldehdo se oxida a un cido carboxlico y a
continuacin acoplada a otra en la cual el
NAD+ se reduce a NADH.

3-PG 2-PG

Esta es una reaccin reversible en la cual el

2,3-bisfosfoglicerato funciona como un
intermediario obligado en el centro activo del
enzima

R-CHO + H2O RCOOH + 2 H+ + 2 e-

El componente endergnico de la reaccin

corresponde a la formacin de un anhdrido
mixto entre el cido carboxlico y el cido
fosfrico

El 2,3-BPG es un intermediario obligado de

la reaccin, por lo tanto las clulas deben
mantener una concentracin adecuada de este
compuesto. Las clulas sintetizan el 2,3-BPG,
independientemente de la reaccin catalizada
por la fosfoglicerato mutasa, por una reaccin
catalizada por la 2,3-bifosfoglicerato mutasa

R-COOH + Pi2- RCO-OPO32- + H2O

1,3-BPG 2,3-BPG

Esta reaccin es reversible en condiciones

celulares y por tanto se utiliza tanto en la ruta
glicoltica como en la gluconeognica. El
mecanismo propuesto para la reaccin
catalizada es la que se presenta en la figura.

En el eritrocito, una parte del 1,3bifosfoglicerato sigue un destino diferente

porque la 2,3 bifosfoglicerato mutasa cataliza
la formacin del ismero 2,3 bifosfoglicerato,
(2, 3 BPG), que modula la afinidad de la
hemoglobina por oxgeno. Cuando hay ms
2,3 BPG, la hemoglobina disminuye su
afinidad por el O2, por lo que se despega con
mayor facilidad, suceder lo contrario en caso
de deficiencia. La concentracin de 2,3BPG
en los eritrocitos es mucho mayor (5mM),
porque funciona como un efector alostrico
en la asociacin entre el oxgeno y la
hemoglobina. Aproximadamente un 15 a un
25% de la glucosa que se convierte en lactato
en el eritrocito va por el shunt del 2,3 BPG.
En este paso no se genera ATP neto ya que la
reaccin catalizada por la fosfoglicerato
quinasa no se produce. Por lo tanto, defectos
en diferentes enzimas de la gluclisis pueden
afectar a la capacidad de la sangre de
transportar oxgeno.

NAD+ + 2 H+ + 2 e- NADH + H+

La reaccin siguiente esta catalizada por la

fosfoglicerato cinasa, que a partir del 1,3BGP produce ATP y 3 fosfoglicerato (3PG).
Esta es la primera de las reacciones que
producen ATP en la ruta de la gluclisis. Ya
que se invirtieron dos molculas de ATP en
activar a la glucosa, y como se producen dos
molculas de 1,3- BGP a partir de la glucosa,
en esta etapa se recuperan. Esta reaccin es
reversible y se puede utilizar tanto en la
sntesis de la glucosa como en gluclisis.
1,3-BPG + ADP 3-PG + ATP

El
sistema
gliceraldehdo-3-fosfato
deshidrogenasa / fosfoglicerato quinasa es un
ejemplo de fosforilacin a nivel de
substrato, trmino por el que se denomina a
un proceso en el cual un substrato participa en
una reaccin catalizada por un enzima que
produce ATP o GTP, en contraposicin a la
fosforilacin oxidativa de la mitocondria o del
cloroplasto.
La
combinacin
de
las
enzimas
gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa /
fosfoglicerato quinasa acopla una oxidacin
(aldehdo a carboxilo) a una fosforilacin.
Posteriormente, la fosfoglicerato mutasa
convierte el 3PG en 2 fosfoglicerato (2 PG).

Esta mutasa es una enzima bifuncional, ya

que funciona tambin como una fosfatasa
convirtiendo el 2,3-BPG en 3-PG y fosfato.
Ocasionalmente el 2,3BPG se disocia de la
enzima, dejndola en forma inactiva,
cantidades traza de este compuesto, pueden
regenerar a la fosfoenzima por la reaccin
reversa.
El 2,3BPG especficamente se une a la
desoxihemoglobina y altera su afinidad por el
oxgeno de la hemoglobina. La 2,3bifosfoglicerato
mutasa
cataliza
la

11

transferencia del grupo fosforil de C1 a C2

del 1,3-bifosfoglicerato (Fig. 2.13). El
2,3BPG resultante es hidrolizado a 3fosfoglicerato (3-fosfoglicerato) por la 2,3difosfoglicerato fosfatasa. La velocidad de la
gluclisis afecta la afinidad de la
hemoglobina a travs de la generacin de
2,3BGP. Consecuentemente, se afecta la
capacidad de la sangre para transportar
oxgeno.

presencia de una base en el sitio

cataltico de la enzima. El protn
retirado puede recambiarse con el
solvente, de ah que se conocen las
constantes de velocidad de este
proceso.
2. Eliminacin del grupo C3-OH, que es
el paso limitante del proceso. Esta
eliminacin es muy lenta a juzgarse
por las pequeas cantidades de OH
que se recambian con el solvente. En
el mecanismo, se forma un complejo
con M2+.
La enolasa, es inhibida por fluoruro en
presencia de fosfato porque se forma un
fluorofosfato que probablemente une al Mg2+.
A pesar de que el nivel energtico del 2-PG es
mucho menor que el del PEP, la reaccin es
reversible. La hidrlisis del fosfato del 2
fosfoglicerato libera una energa libre de
17.6kJ/mol; en cambio, la energa que se
libera por la hidrlisis de una molcula de
fosfoenolpiruvato, es de 61.9 kJ/mol.

Fig. 2.13 Va glucoltica en eritrocitos

En la siguiente reaccin la enolasa cataliza la

eliminacin de una molcula de H2O del 2PG para formar el fosfoenolpiruvato (PEP),
una reaccin dependiente de Mg++; este ion
interacta con los tomos de oxgeno del
grupo carboxilo en el sitio activo, y ayuda a
estabilizar al ion enolato que se forma cuando
la lisina del grupo amino extrae un protn del
carbono 2.
Es una reaccin importante ya que se genera
un compuesto de alta energa, el PEP, a partir
de uno de baja, el 2-PG. Aunque la reaccin
catalizada por la enolasa es reversible, tiene
lugar un cambio bastante significativo en la
distribucin de la energa libre. Las energas
libres del PEP y del 2-PG no son muy
diferentes, pero en cambio s lo son los de sus
productos de hidrlisis.

2-PG PEP + H2O

El mecanismo de reaccin seguido por esta
enzima se ha postulado de la siguiente forma:
1. Hay una formacin muy rpida de un
carbanion en C2 facilitado por la

La ltima reaccin de la gluclisis es

catalizada por piruvato quinasa (PK), dando
lugar a la segunda fosforilacin a nivel de
substrato en la gluclisis, en la cual hay
formacin de ATP mediante la hidrlisis del
enlace fosfato de alta energa en el PEP para
formar piruvato, que es un metabolito de
encrucijada que posteriormente es utilizado
para mltiples fines. La enzima necesita de
dos cationes para catalizar la formacin de
ATP y piruvato, K+ y Mg2+. En condiciones
celulares es una reaccin irreversible, por lo
tanto no se puede utilizar para la sntesis del
PEP a partir de piruvato y ATP.
PEP + ADP Piruvato + ATP
El mecanismo descrito para la catlisis de la
PK consiste de dos pasos:
1. Un oxgeno del grupo fosforilo del
ADP ataca nucleoflicamente al
fsforo del PEP, formando un enol
piruvato y ATP. En esta reaccin, se
conserva la energa de la hidrlisis
del PEP.
2. EL enol piruvato se transforma en
piruvato. Esta tautomerizacin cetoenol es suficientemente exergnica
para acoplar la sntesis de ATP.

12

Existen varias isoenzimas de piruvato cinasa

en la mayor parte de los organismos; estas
isoenzimas presentan regulacin alostrica
positiva por la accin de la F2,6P, que
aumenta la afinidad de la enzima por su
substrato y acelera la reaccin
La protena cinasa dependiente de AMPc,
fosforila y desfosforila a la piruvato cinasa.
Esto es otra forma de regulacin por
modificacin covalente; la piruvato cinasa es
menos activa cuando est fosforilada.
Destino de piruvato
El cido pirvico puede seguir varios caminos
metablicos dependiendo de las condiciones
de la clula. Bajo condiciones aerbicas, en
mitocondrias,
el
cido
pirvico
se
descarboxila y se une a la coenzima A para
formar acetil CoA, y junto con oxalacetato
generar citrato para continuar con el ciclo de
Krebs.
Por el contrario, cuando las condiciones son
anaerbicas,
emprende
la
llamada
fermentacin y dependiendo del tejido u
organismo, se reduce para formar cido
lctico (Fig. 2.14) en msculo, eritrocitos;
mientras en las levaduras, existe otra va
metablica que es la fermentacin alcohlica,
en la que se produce etanol (Fig. 2.15)

Los organismos anaerbicos carecen de

cadena respiratoria, por lo tanto deben
reoxidar el NADH producido en la gluclisis
a travs de otras reacciones porque, se
requiere NAD+ para la accin de GAL, 3P
deshidrogenasa. Usualmente NADH se
reoxida a piruvato cuando se reduce a
compuestos ms reducidos.
Por ejemplo, lactato deshidrogenasa (LDH)
cataliza la reduccin del grupo ceto en el
piruvato a hidroxilo produciendo lactato,
cuando NADH es oxidado NAD+.
El Lactato como producto final de la
fermentacin, sirve como una forma mvil de
energa, y posiblemente como molcula seal
en mamferos, ya que la membrana celular
contiene protenas transportadoras que
facilitan el transporte de lactato.
En msculo esqueltico, el lactato producido
se libera a la sangre, y luego por
gluconeognesis servir para formar glucosa.
De la misma manera, el lactato es fuente de
combustible indirecto para msculo cardiaco
y neuronas; en ste ltimo los astrocitos
fermentan glucosa a lactato y lo liberan, la
cual es captada por las neuronas adyacentes y
convertida a piruvato que luego es oxidado
por el ciclo de Krebs.
REGULACION DE LA GLUCOLISIS
Se produce bsicamente a nivel de las
enzimas de accin irreversible, es decir
hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvato
cinasa, puesto todas ellas proceden con
disminucin de la energa libre; y en
laboratorio se ha demostrado que tienen
regulacin alostrica (Fig. 2.16).

Fig. 2.14 Fermentacin lctica

Fig. 2.15 Fermentacin alcohlica

La regulacin de la hexocinasa; sin embargo

no es el principal control de la gluclisis. Esto
es debido al hecho que a partir de la ruptura
de glucgeno se liberan grandes cantidades de
glucosa 6 fosfato, y por lo tanto la reaccin de
la hexocinasa no es fundamental. La
regulacin de la piruvato cinasa es importante
para la reversin de la gluclisis cuando el
ATP se convierte en el modulador.
La principal enzima reguladora, por lo tanto
es la fosfofructocinasa 1 (PFK-1). Esta es

13

una enzima tetramrica que existe en dos

estados conformacionales denominados R y
T que estn en equilibrio. El ATP es tanto
sustrato e inhibidor alostrico de PFK-1.
Cada subunidad tiene dos sitios de unin para
el ATP, en el sustrato e inhibidor. El ATP se
une con el sustrato el cualquiera de los
estados del tetrmero; sin embargo, al sitio
inhibidor principalmente en estado T.
De la misma manera, F, 6P se une de
preferencia en el estado R de la enzima, y a
altas concentraciones de ATP, el sitio del
inhibidor se ocupa y cambia el equilibrio de la
conformacin de PFK-1 al estado T,
disminuyendo la capacidad de la enzima de
unirse a F, 6P.

inversa, la sintetiza. Cuando los receptores

especficos para el glucagon son ocupados
por sta hexosa difosforilada, se produce
AMPc, sustancia que estimula a la protena
cinasa; sta ltima fosforila a varias enzimas,
dentro de ellas se encuentra la PFK-2.
Inhibidores de PFK
Cuando las necesidades energticas del
organismo son bajas, por ejemplo en estado
de reposo, existen concentraciones elevadas
de ATP y de cido ctrico, estas molculas
reconocen sitios alostricos en la PFK-1. Al
unirse a ellos ocasionan una menor afinidad
de la PFK-1 por la F, 6P, lo cual resulta en
una inhibicin de la actividad enzimtica.
Estimuladores
Cuando las necesidades energticas del
organismo son elevadas, en el ejercicio o bien
en condiciones de ayuno prolongado, se
generan las altas concentraciones de ADP, de
AMP y de F 1,6 BP, lo cual ocasiona el
incremento en la actividad de la PFK-1.

Fig. 2.16 Regulacin de la gluclisis

Pese a lo anterior, el regulador alostrico ms

importante de la gluclisis, incluso
gluconeognesis es fructosa 2,6 bifosfato (F,
2,BP), el cual no es intermediario de los
procesos mencionados; sin embargo es
regulada a travs de reacciones de
fosforilacin, cuando la PFK-2 est
fosforilada es capaz de hidrolizar a la F2,6P y
cuando no lo est, funciona en la direccin

A manera de resumen, podemos decir que, la

fosfofructocinasa-1 (PFK1), es el punto
principal de control, es una enzima alostrica
sensible a las concentraciones de AMP, ADP,
ATP, citrato e isocitrato (intermediarios del
ciclo de Krebs). Cuando las condiciones
energticas son elevadas, como en el reposo y
cuando hay grandes concentraciones de ATP
y citrato, la PFK1 es inhibida y se acumula
fructosa-6-fosfato
y
glucosa-6-fosfato,
disminuyendo la concentracin de fructosa1,6-bisfosfato.
Al
aumentar
las
concentraciones de ADP o AMP, esto es en
condiciones de demanda energtica, la PFK1
se activa por lo cual las concentraciones de
fructosa-6-fosfato
y
glucosa-6-fosfato
disminuyen,
por
el
contrario,
las
concentraciones de fructosa-1,6-bisfosfato,
gliceraldehdo-3-fosfato y dihidroxiacetonafosfato aumentan. Existen otros eventos de
regulacin de la gluclisis como son la
fosforilacin
de
la
glucosa y
la
transformacin de piruvato a acetil-CoA,
lactato o glicerolfosfato, as como la
concentracin de piridin nucletidos.
Efecto Pasteur
En condiciones anaerobias, en los tejidos
animales, la degradacin de la glucosa en la

14

va glucoltica produce lactato. En presencia

de O2, la desaparicin de glucosa as como la
aparicin de lactato son mucho menores. El
O2 inhibe la gluclisis. La presencia de esta
molcula permite que en el ciclo de Krebs se
liberen 18 veces ms molculas de ATP por
glucosa oxidada que en la gluclisis. . La
presencia de ADP y O2 activan la respiracin
y la fosforilacin oxidativa. Al incrementar la
concentracin de ATP y citrato, la actividad
de la PFK1 disminuye.
Balance energtico
De lo estudiado hasta ahora, por oxidacin
completa de la glucosa podemos establecer el
siguiente balance energtico (Tabla 2.2).
Tabla 2.2 Resumen del rendimiento energtico de
la glucosa

Para establecer el balance energtico debe

considerarse el sistema de lanzaderas con las
que se trabaja. Se tienen dos sistemas de
lanzaderas la del malato aspartato (Fig. 2.17)
el de la glicerol, 3P (Fig. 2.18).

Ciclo del cido lctico o de Cori.

Este ciclo consta de una serie de
Fig. 2.17 Lanzadera del malato aspartato

Fig. 2.18. Lanzadera del glicerol 3P

De los dos sistemas de lanzadera, el del
glicerol-3-P es irreversible; es decir, es un
mecanismo que permite trasladar pares de
electrones y protones ( pares de tomos de
hidrgeno ) desde el citosol a la cadena
transportadora en la membrana mitocondrial
interna, pero no permite realizar el proceso en
direccin contraria ( desde la cadena hasta el
citosol ).
Degradacin de otros azcares
Adems de la glucosa, con frecuencia
aparecen en la dieta humana, otros azcares
como la fructosa, que se encuentra libre en
los zumos de muchas frutas y tambin el
disacrido sacarosa, y la galactosa, que
procede de la lactosa de la leche. Por otra
parte, el glicerol aparece como componente
de muchos lpidos, de los que se libera por
hidrlisis. Estos y otros azcares se
incorporan a la va glucoltica en distintos
pasos (Fig. 2.19), en cambio las pentosas
tienen su propia va.

Fig. 2.19 Relaciones de azcares con la va

glicoltica

Al igual que la glucosa, la fructosa

experimenta reacciones de fosforilacin y una
escisin para generar dos molculas de GAL,
3P, que son ya integrantes de la va
glucoltica (Fig. 2.20)

15

Por su parte la galactosa da lugar a un

derivado activado uridin difosfato galactosa
(UDPGal), que epimeriza a uridin difosfato
glucosa (UDPG), sta a su vez puede dar
lugar a G, 1P y continuar con la gluclisis, o
utilizarse en reacciones biosintticas (fig.
2.21).

Fig. 2.20 Metabolismo de la fructosa

Una vez que la fructosa se absorbe, ingresa al

hgado como lo hace la glucosa, con la
mediacin de un transportador y en le tejido
adiposo mediante un transportador especfico.
La utilizacin de la fructosa de la dieta
depende de las necesidades homeostticas de
los tejidos y de su abundancia. En el hgado
se convierte en fructosa 1 fosfato (F, 1P) con
el ATP y una fructocinasa que puede
fosforilar tambin a otras cetohexosas.
Posteriormente la F 1P, se escinde en dos
triosas gracias a la aldolasa. Las reacciones
catalizadas oro esta enzima se producen con
una variacin pequea de la energa libre y
tienen una constante de equilibrio cercano a 1.
La enzima forma una base de Schiff
intermedia entre el grupo amino de un residuo
de lisilo y la DHAP. Este intermediario puede
transferir la DHAP al agua, impulsando la
reaccin en la direccin de la escisin, o
puede ser transferida a una aldosa, por
ejemplo el gliceraldehdo.
En el hgado la GAL liberado que procede de
F, 1P se fosforila por el ATP y una triosa
cinasa a GAL, 3P, un aceptor de aldosas
alternativo como la DHAP. Adems, las
triosas fosfato se interconvierten de forma
reversible mediante la triosa fosfato

isomerasa, una enzima importante implicado

tambin en la gluclisis a partir de glucosa.
La condensacin de los fosfatos de las triosas
genera fructosa 1,6 BP, cuyo grupo 1P es
hidrolizado de forma especfica por la
fructosa 1,6 bifosfato fosfatasa. La F, 6P as
formado se isomeriza a
glucosa 6P, cuyo grupo
fosfato tiene que cambiar
a la posicin 1 si el
azcar va a ser convertido
a glucgeno. El grupo
ster fosfato puede ser
transferido de posicin
mediante
la
accin
cataltica
de
la
fosfoglucomutasa.
Seta enzima requiere la
presencia
de
una
coenzima
y
acta
mediante la formacin de
una
fosfoenzima
intermediaria. La fosfoglucomutasa fue una
de las primeras enzimas en que se demostr
funcin mediante la formacin de una
protena seril-fosfato intermedia.
Por las consideraciones dadas anteriormente,
la fructosa ha demostrado ser mucho ms
reactivo para la gluclisis, y sobre todo tiene
mayor facilidad para generar lpidos, puesto
que evade el principal mecanismo de control
de la gluclisis a nivel de la enzima
fosfofructocinasa. Por medio de marcaje
isotpico se ha determinado que en el breve
periodo durante el cual la D-fructosa circula
en la sangre antes de ser eliminada por el
hgado, el tejido adiposo y el msculo seran
los principales tejidos extrahepticos que la
utilizan.
De la misma manera, debido a que la
hexocinasa tiene un Km relativamente alta
para la fructosa, esta va no es una de las
principales, a menos que se mantenga un
nivel sanguneo elevado de fructosa.
La hexocinasa muscular produce directamente
F, 6P, que lo isomeriza a G, 6P. El msculo
no contiene glucosa 6 fosfatasa, por o tanto,
una vez que ha entrado una hexosa en la
clula muscular, no puede liberarse a la

16

sangre como glucosa para mantener los

niveles de azcar circulante.

luego de aproximadamente un ao del

nacimiento, y en lugar de UDP-G, utiliza
UTP y da lugar PP y UDP galactosa, cuya
secuencia de reacciones es semejante al del
neonato.
Pueden haber deficiencias
de
las
enzimas
que
participan tanto en el
metabolismo de la fructosa
como la galactosa, por
ejemplo en caso de la
fructosa, la deficiencia
generalmente congnita de
la fructocinasa ocasiona la
denominada
fructosuria
esencial, y el de la aldolasa
B (pero no de A, C) la
intolerancia a la fructosa.

Fig. 2.21 Metabolismo de la galactosa

La galactosa se convierte fcilmente en

glucosa en el hgado, su transformacin es
realmente rpida. Tras la ingestin de unos 40
gramos de galactosa, un adulto sano
conseguir alcanzar una concentracin
mxima en la sangre al cabo de
aproximadamente 1 hora. Toda la D glucosa
desparecer de la sangre alrededor de las dos
horas de la ingestin, siendo el sistema de
transporte el mismo que el de la glucosa.

Por su parte, en caso de la

galactosa
puede
estar
deficitaria,
tambin
hereditario la galactocinasa, dando lugar a la
galactosuria; o deficiencia de galactosa 1P
uridil transferasa, y en menor proporcin la
epimerasa, ocasionado la galactosemia. Las
caractersticas y consecuencias de estas
alteraciones de describirn posteriormente, en
una seccin en particular sobre alteraciones
en el metabolismo de carbohidratos.

Debemos precisar que la utilizacin de la

galactosa y su interconversin a glucosa, tiene
algunas diferencias entre un recin nacido y
un adulto.
Una vez que la galactosa se convirti a
Galactosa 1 fosfato (Gal 1P), gracias a la
enzima galactosa 1P uridil transferasa, en
el recin nacido, se une con la UDP-G para
generar glucosa 1 P (G, 1P), la misma que
isomeriza a G, 6P y esta molcula ingresar al
proceso de gluclisis. En esta reaccin
catalizada por la transferasa, alternativamente
se genera UDP-Gal, la que cambia a UDP-G
por una epimerasa, y se dirige a la sntesis de
glucgeno.
En el adulto, la galactosa 1P uridil
transferasa, es un ismero de la del nio, y
se caracteriza porque empieza a funcionar

17

GLUCONEOGENESIS
La gluconeognesis es la formacin de
carbohidratos a partir de precursores no
carbohidratos.
Los
metabolitos
ms
importantes de la gluconeognesis son el
piruvato, el lactato y la alanina. En los
vertebrados, este proceso a nivel heptico y
renal proporciona glucosa para ser utilizada
por el cerebro, los msculos y los eritrocitos.
Al igual que las dems vas metablicas, la
gluconeognesis se lleva a cabo mediante una
ruta enzimtica diferente, pese a que de
piruvato a glucosa comparte siete enzimas de
la va glucoltica pero en sentido inverso,
proceso que se efecta en prcticamente todos
los organismos, desde procariontes hasta
eucariontes, por eso se dice que es una va
universal.
En animales superiores, la gluconeognesis
ocurre principalmente en el hgado (90%), y
en mucha menor proporcin, en el rin a
nivel de la corteza suprarrenal (10%).

1. la conversin de glucosa en glucosa 6

fosfato por la hexocinasa
2. la fosforilacin de la fructosa 6P en
fructosa
1,6
BP
por
la
fosfofructocinasa
3. la transformacin de PEP en piruvato
por la piruvato cinasa.
Como sabemos estas tres enzimas son
irreversibles dado sus condiciones de
reaccin, por lo tanto debemos tener
enzimas que catalizan las reacciones de
desviacin o by pass, estas son (Fig.
2.22):
1. Piruvato carboxilasa, que cataliza el
piruvato en oxalacetato
2. Fosfoenolpiruvato carboxicinasa,
que convierte el oxalacetato en PEP
3. Fructosa 1,6 bifosfatasa, que
transforma la F 1,6 BP en F, 6P
4. Glucosa 6 fosfatasa, que forma
glucosa a partir de g, 6P

Durante condiciones de ayuno o metablicamente parecidas, la mayor parte de la glucosa

se forma por la gluconeognesis, incluso en
casos patolgicos donde se requiera glucosa.
Mediante estudios de marcaje, la fuente de la
glucosa en condiciones de ayuno por la
gluconeognesis es de cerca del 64% del total
de la glucosa presente en sangre -durante las
primeras 22 h- y prcticamente toda la
glucosa a las 48 h. Por lo tanto, incluso
durante unas horas sin alimentarse, la
gluconeognesis es la ruta por la cual la
mayor parte de la glucosa se forma en los
animales.
Reacciones principales
Mientras que en la gluclisis la conversin de
glucosa en piruvato es la reaccin central, la
transformacin de piruvato a glucosa
involucra una serie de reacciones esenciales
para la glucogenognesis.
Dado que tres reacciones de la gluclisis son
principalmente irreversibles in vivo, no
pueden ser utilizados para la gluconeogenesis.
Estas reacciones son:

Fig. 2.22 Gluconeognesis

18

En general, la gluconeognesis requiere de

cuatro molculas de ATP, dos de GTP y dos
de NADH para producir la resntesis de una
molcula de glucosa a partir de piruvato.
Si bien lo anterior es general, analizaremos
algunas molculas tpicas que contribuyen a
la gluconeognesis.
Ciclo de Cori y de Cahill (glucosa alanina)
Conocemos que existen dos ciclos entre
tejidos en los que estn implicados el proceso
de gluconeognesis, los ciclos de Cori (Fig.
2.23), y el de Glucosa-alanina (Fig. 2.24).
Consisten en la gluconeognesis en el hgado
seguido de gluclisis en tejido perifrico, tal
como eritrocitos, msculo. En ambos casos el
objetivo es proporcionar un mecanismo para
suministrar glucosa continuamente a tejidos
que dependen de ella como fuente primaria de
energa. No obstante, los ciclos son
funcionales solamente entre el hgado y
tejidos que no oxidan completamente a la
glucosa hasta CO2 y H2O. Con el fin de
participar en estos ciclos, el tejido perifrico
debe liberar alanina o lactato como producto
final de la gluclisis.

Fig. 2.24 Ciclo de Cahill (glucosa-alanina)

La principal diferencia entre el ciclo de Cori y

Cahill es el intermediario de tres carbonos
que es reciclado. En el ciclo de Cori el
carbono vuelve al hgado en forma de lactato
y de alanina en el ciclo de Cahill. Otra
diferencia es que el NADH generado por la
gluclisis no puede ser, en el ciclo de la
alanina, ser usado para reducir el piruvato a
lactato. En los tejidos que contienen
mitocondrias, los electrones del NADH
pueden ser transportados hacia el interior de
ellas mediante el sistema de lanzaderas,
trayendo como consecuencia la formacin de
6-8 molculas de ATP por glucosa en los
tejidos perifricos donde participa el ciclo de
la alanina, por solo 2 ATP en el de Cori.
Sntesis de glucosa a partir de aminocidos
La gluconeognesis a partir de aminocidos
impone una carga adicional de nitrgeno
sobre el hgado, tal como se pudo apreciar en
el ciclo de la alanita glucosa. Dado que el
hgado ha de convertir este nitrgeno en urea,
existe una relacin estrecha entre la sntesis
de urea y la de glucosa a partir de
aminocidos.

Fig. 2.23 Ciclo de Cori

El ciclo de Cori involucra la utilizacin del

lactato producido por tejidos no-hepticos
(msculo y eritrocitos) como fuente de
carbono para la gluconeognesis heptica. De
esta forma el hgado transforma el lactato,
producto de la gliclisis, en glucosa para ser
utilizada en tejidos no-hepticos. El ciclo es
un consumidor neto de energa, gasta 4 ATP
ms que los producidos en la gliclisis. Por
ello el ciclo no puede sostenerse en forma
indefinida

Eliminando el amoniaco, el esqueleto

carbonado de los aminocidos se degrada
siguiendo rutas especficas para cada una,
generando diversos metabolitos intermediarios. Segn esto, los aminocidos se
pueden dar lugar a glcidos por el proceso de
gluconeognesis, y suelen dividirse en
cetognicos, glucognicos y mixtos. Los
primeros ingresan por acetil CoA o
precursores de este como acetoacetato,
mientras los glucognicos ingresan por
intermediarios del ciclo de Krebs o el
piruvato; y los mixtos por cualquiera de ellas.
(Fig. 2.25).

19

adrenalina conducen a la fosforilacin y

activacin de piruvato cinasa, dando lugar
con ello a un incremento de la
gluconeognesis. PK es tambin inhibido
alostricamente por ATP y alanina. Las
primeras seales adecuan la energa y las
ultimas que la disponibilidad de sustrato para
la gluconeognesis sea la suficiente
De manera inversa, una reduccin en los
niveles energticos evidenciado por las
concentraciones elevadas de ADP conducen a
la inhibicin tanto de piruvato cinasa (PC)
como de fosfoenol piruvato carboxicinasa
(PEPCK). La activacin alostrica de PC
ocurre a travs de acetil CoA

Fig. 2.25 Aminocidos y gluconeognesis

Regulacin de la gluconeognesis
Obviamente,
la
regulacin
de
la
gluconeognesis estar en contraste con la
regulacin de la gluclisis (Fig. 2.26). En
general, los efectores negativos de la
gluclisis son moduladores positivos de la
gluconeognesis. La regulacin de la
actividad de de PFK-1 y F16BPasa es el
lugar ms significativo para controlar el flujo
hacia la oxidacin o sntesis de la glucosa.
El nivel de F2,6BP disminuir en los
hepatocitos en respuesta a la estimulacin de
glucagon y catecolaminas. Cada una de estas
seales se desencadena a travs de la
activacin de AMPc dependiente de proten
kinasa A. un sustrato para PKA es PFK,
enzima bifuncional responsable de la sntesis
e hidrlisis de F, 2,6 BP. Cuando la
fosfofructocinasa es fosforilado por la proten
cinasa acta como fosfatasa, dando lugar a la
desfosforilacin de F 2,6BP, con un
concomitante incremento en la actividad de F
1,6Bpasa y disminucin de la actividad de
PFK-1. De manera secundaria, la actividad de
F1,6Bpasa es regulada por la relacin.
Cuando esta proporcin es alta, la
gluconeognesis procede al mximo.
De la misma manera, la gluconeognesis es
controlada a nivel del by pass del piruvato a
fosfoenol piruvato. Las seales hacia el
hgado desencadenado por el glucagon y

Cada uno de estos mecanismos de regulacin

ocurre en corto tiempo, mientras la de largo
plazo puede efectuarse a nivel de PEPCK, ya
que la cantidad de esta enzima se incrementa
en respuesta a una estimulacin prolongada
de glucagon. Esta situacin podra ocurrir por
ejemplo en un estado ayuno prolongado o una
dieta inadecuada.

Fig. 2.26 Regulacin de la gluconeognesis y

gluclisis

De manera general, para regular que los ciclos

vanos no ocurran en condiciones normales, la
gluconeognesis y gluclisis se regulan de
manera separada y recproca. Entonces el
primer sitio de control ocurre en las
reacciones catalizadas por la piruvato
deshidrogenasa (PDH), complejo enzimtico
de gluclisis aerbica; y por la piruvato
descarboxilasa de la gluconeognesis, sta
ltima requiere de acetil CoA como
modulador alostrico positivo.

20

VIA DE LAS PENTOSAS

La va de las pentosas fosfato, llamada
tambin ciclo de las hexosa fosfato, es una
desviacin de la gluclisis, que se inicia a
nivel de la Glucosa 6 fosfato (G, 6P) y
termina en Fructosa 6P (F, 6P) y
gliceraldehdo 3 fosfato (GAL 3P), que
incluyen la interconversin de azcares de 3-7
tomos de carbono (Fig. 2.27).
Este ciclo ocurre fuera de las mitocondrias,
inicialmente estudiada en Escherichia coli,
en mamferos se presenta en el hgado,
eritrocitos maduros, glndula mamaria,
glndulas
suprarrenales,
adipocitos,
leucocitos y testculos.
La gluclisis no es la nica va de
degradacin de la glucosa. La desviacin de
esta sirve para varios propsitos; entre estos
estn la formacin de NADPH, necesario para
la reduccin de glutation, sntesis de cidos
grasos y esteroides obtencin de pentosas
fosfato, principalmente ribosa fosfato para la
elaboracin de nucletidos.
Reacciones
De manera general, esta va consta de dos
fases
Oxidativa, es irreversible y lo
desarrolla la enzima G, 6P deshidrogenasa, comprende la oxidacin de la
glucosa 6P a fosfogluconolactona y
su posterior descarboxilacin para
formar CO2 y una pentosa

En esta va se genera NADPH + H, la misma

que ser utilizado como coenzima de la cido
grasa sintasa, enzima reguladora, responsable
de la sntesis de cidos grasos. De la misma
manera esta coenzima realiza la reduccin del
glutation (Fig. 2.28), molcula responsable de
a eliminacin de radicales libres de nuestro
organismo, ya que sirve como coenzima para
glutation reducatasa.

No oxidativa, es reversible, y
comprende
una
serie
de
interconversiones
entre
monosacridos de 3-7 tomos de
carbono.

En esta fase a partir de las hexosa fosfato de

la etapa anterior, se forma la pentosa ribulosa
5 fosfato y de ella la ribosa 5 P, molcula
precursora para la sntesis de los nucletidos,
y stos darn lugar a los cidos nucleicos. De
la misma manera en esta va se da la
utilizacin degradativa de las pentosas, ya sea
procedente de la dieta o de los cidos
nucleicos de la propia clula.
Sin utilizar ni sintetizar pentosas, esta va
puede funcionar con carcter cclico,
oxidando totalmente glucosa a CO2.

Fig. 2.28 Glutation y va de las pentosas

Fig. 2.27 Va de las pentosas

Va del cido glucurnico

A partir de UDP- G, se forma el cido
glucurnico, y esta es la molcula
responsable de la solubilizacin de
diversas molculas no hidrosolubles,
como frmacos u otros metabolitos
como la bilirrubina no conjugada

21

ALTERACIONES
METABOLISMO
CARBOHIDRATOS
DEFICIT
DE
INTESTINALES

EN

EL
DE

GLUCOSIDASAS

Hipolactasia (intolerancia a la lactosa del

adulto)
Se caracteriza porque existe dficit de la
actividad de lactasa, localizado a nivel de
cromosoma 2. Normalmente, pasado el
destete, la actividad la lactasa decae hasta
alrededor del 5 - 10% de su actividad. En
cambio en los enfermos con hipolactasia, la
actividad de la enzima prcticamente
desaparece. Estas personas, no manifiestan la
enfermedad durante la lactancia, sino cuando
la enzima tiende a desaparecer, lo cual ocurre,
dependiendo del grupo tnico, entre 3 - 20
aos de edad.
Entre sus manifestaciones tenemos: dispepsia,
prdida de apetito, dolores abdominales,
vmitos, diarreas. Si no es controlado
adecuadamente, una de sus consecuencias
puede ser dficit de calcio en la persona que
lo presenta, pudiendo ocasionar una
osteoporosis.
Un diagnstico prctico, se efecta por
desaparicin de signos y sntomas tras la
privacin de leche, lo cual no siempre es
seguro, puede confundirse con colon irritable,
alergia a la leche, mala absorcin de grasas,
por lo que lo ideal sera efectuarle una biopsia
intestinal
Alactasia o dficit congnito de lactasa
En este caso la ausencia de lactasa en el
intestino del nio se presenta desde el
nacimiento, lo cual indica que es congnito, y
por ende persiste en el adulto. Es poco
frecuente, a veces se confunde con
intolerancia a la lactosa, y su diagnstico
definitivo se hace a travs de una biopsia a
yeyuno
Dentro de sus signos y sntomas tenemos;
diarreas desde las primeras horas de vida, lo
cual puede ocasionar una desnutricin si no es
corregido a tiempo. De la misma manera se
aprecia aparicin de lactosa en heces

Dficit de sacarasa
Llamado tambin dficit congnito de
sacarasa isomaltasa. Muchas veces crea
confusin por que en ocasiones se acompaa
de dficit o actividad notable de isomaltasa y
ausencia de sacarasa, debido a que se presenta
por una delecin cromosmica en el
fragmento que codifica la actividad
enzimtica.
En estos pacientes se aprecia ya sea
mutaciones de la enzima o su promotor, o
defectos en el procesamiento y transporte de
la enzima por el Aparato de Golgi.
Generalmente se aprecia presencia de
sacarosa en heces, y se ha determinado que su
gravedad es mayor cuando existe dficit de
isomaltasa.
De manera prctica se diagnostica, a travs
de una sobrecarga oral de sacarosa y su
comparacin pruebas de tolerancia a la
glucosa y fructosa
Dficit de trehalasa
Mayormente pasa por desapercibida, puesto
que la enzima deficitaria es la trehalasa, y se
hace evidente solo al consumir alimentos
ricos en este compuesto, tal como ocurre al
comer setas ED hongos. Entre sus signos y
sntomas se tiene flatulencia y diarreas
cuando se ingieren hongos
[
MALA ABSORCIN INTESTINAL DE
CARBOHIDRATOS
Todas ellas pertenecen al grupo de
enfermedades congnitas, entre ellas podemos
destacar:
Mala absorcin de glucosa y galactosa
Se le denomina tambin intolerancia a la
lactosa, aunque su etiologa molecular no est
relacionada con las glucosidasas intestinales,
sino con un defecto de la absorcin de
glucosa y galactosa, puesto que existe defecto
de SGLT 1 intestinal y renal. Por ello, como
sabemos este transportador est implicado en
el ingreso de glucosa y glucosa, mediado por
sodio al intestino, y al estar deficitario, estos
monosacridos se acumulan en le intestino y
dan lugar a diarreas. Adems de ello
presentan vmitos e intolerancia a los
alimentos con abundante lactosa. En estos
pacientes se puede apreciar lactosuria,

22

aminoaciduria, acidosis y como complicacin

cataratas.

ENFERMEDADES DEL METABOLISMO DE LA GALACTOSA

Mala absorcin de fructosa

Semejante al anterior en sus manifestaciones,
pero el transportador afectado sera GLUT 5,
se caracteriza por presentar sntomas de
intolerancia a la fructosa en presencia de
actividad de sacarasa.

Galactosuria
Es tambin una enfermedad congnita, y se
presenta por dficit de la enzima
galactoquinasa que cataliza la conversin de
galactosa a galactosa 1P. Por esta razn, el
consumo de productos lcteos trae consigo la
aparicin de galactosemia, que puede
producir posteriormente galactosuria

ENFERMEDADES
DEL
LISMO DE LA FRUCTOSA

METABO-

Fructosuria esencial
Se denomina as a una alteracin gentica
donde existe dficit de fructoquinasa (FK)
heptica. Generalmente es una enfermedad
asintomtica, y se puede diagnosticar por la
respuesta a la sobrecarga de fructosa, que
produce en estos enfermos una elevada y
persistente hiperfructosemia, acompaada por
fructosuria, pero el diagnstico definitivo se
realiza por determinacin de la actividad
enzimtica a partir de una biopsia.
Intolerancia hereditaria a la fructosa
Tambin es una enfermedad congnita, en
este caso existe dficit de Aldolasa B, cuyo
gen est codificado en el cromosoma 9, en la
que se puede apreciar 3 mutaciones de dicho
gen que tienen como fenotipo la enfermedad,
pero en este caso no existe dficit de aldolasas
A y C.
Esta enfermedad se manifiesta solo despus
del destete, apareciendo los primeros
sntomas cuando se agrega frutas en la
alimentacin del beb. Por ello cuando el
beb ingiere alimentos que contienen
fructosa, presenta vmitos y diarreas, que
puede traer como consecuencia malnutricin
y falta de crecimiento.
Desde el punto de vista bioqumico la ingesta
de fructosa produce la cada de las
concentraciones plasmticas de fosfato, as
como hipoglucemia; posteriormente se
incrementa acido rico, cido lctico, cidos
grasos libres, alanita y glicerol.
Actualmente se disponen de oligonucletidos
que permiten un rpido diagnstico de la
enfermedad, mediante la localizacin de las
mutaciones del gen

Como consecuencia de esta alteracin, se

acumula galactitol en los tejidos, entre ellos
por ejemplo el cristalino del ojo, dando lugar
a cataratas. En estos casos a diferencia de la
galactosemia, no se complica con retraso
mental
Galactosemia
Se caracteriza porque existe dficit de la
enzima Galactosa 1P, uridil transferasa, por
alteracin del gen que lo codifica, el que est
localizado en el cromosoma 21.
La persona con este problema presentar
vmitos, diarreas al consumir alimentos que
contengan a este monosacrido, entre ellos
productos lcteos, lo cual muchas veces
retraza gravemente el crecimiento.
Al estar deficitario esta enzima se acumula
Galactosa 1P en el hgado, que trae como
consecuencia hepatomegalia e ictericia,
mientras que en eritrocitos se produce una
hemlisis grave.
La aparicin de cataratas es inmediata,
mientras que el retrazo mental se detecta tras
varios meses de vida.
De la misma manera, se observa incremento
de la presin intracraneala por edema,
presumiblemente por acumulacin de
galactosa 1P, y galactitol.
Intolerancia a los carbohidratos
Engloba a los antiguos trminos: prediabetes,
diabetes potencial, diabetes latente y diabetes,
qumica. Es una forma previa o benigna de la
diabetes tipo 2; es difcil de detectar, a no ser
por sobrecarga de glucosa, puesto que
presentan diversa etiologa, por lo que la
intolerancia puede ser de origen secundario.

23

Por ejemplo la hiperuricemia, puede

ocasionar intolerancia hidrocarbonada, ya que
el cido rico inhibe la degradacin del
glucgeno
Diabetes mellitus
Es una enfermedad crnica, que bioqumicamente se caracteriza por hiperglucemia como
nico sntoma comn a todas las clases de
diabetes; su momento de aparicin, as como
las causas y sntomas que presentan los
pacientes, dependen del tipo de diabetes de
que se trate
Clasificacin
En Junio de 1.997, tras un acuerdo formulado
por un Comit de expertos de la Asociacin
Diabetolgica Americana (ADA) y
la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS), se
propone una nueva clasificacin de la
diabetes, as como nuevos mtodos de cribado
y de diagnstico. En esta nueva clasificacin,
se eliminan los trminos de insulinadependiente y no-insulinodependiente y se
introducen los trminos de diabetes tipo 1 y 2
(con nmeros arbigos para evitar
confusiones).La nueva clasificacin queda de
la siguiente manera:
1. Diabetes Mellitus tipo 1
- diabetes mediada
autoinmunes
- diabetes idioptica
2. Diabetes Mellitus tipo 2
3. Otros tipos de diabetes
4. Diabetes gestacional

por

procesos

normal pero la obesidad no debe excluir el

diagnstico.
Estos pacientes pueden presentar otras
enfermedades
autoinmunes
como
la
enfermedad de Graves, tiroiditis de
Hashimoto, enfermedad de Adisson, vitiligo y
anemia perniciosa.
El fenmeno de autoinmunidad est
relacionado con los antgenos de contacto del
MHC, localizado en el Chr 6, llamados HLA.
Entre estos antgenos, los relacionados con la
diabetes son los de tipo II, subclase DR Como
consecuencia, la etiopatogenia molecular es la
hipoinsulinemia
Como su nombre lo indica, la idiomtica, es
de etiologa desconocida y tiene un fuerte
factor hereditario, no hay fenmenos
autoinmunes y no se asocia al HLA.
En general, en la diabetes mellitus 1, como
complicacin presentan cetoacidosis y
diversos grados de deficiencia insulnica. La
necesidad absoluta de insulina puede aparecer
y desaparecer.
Diabetes mellitus tipo 2
En estos pacientes, la morfologa de los
islotes de Langerhans es normal, aunque en
ciertos casos se ha observado cierta tendencia
a la hipertrofia insular; por ello, la
concentracin sangunea de la insulina es
normal, o a veces existe tendencia a la
hiperinsulinemia.

Diabetes mellitus tipo 1

Las clulas (glucagon), (somatostatina), y
PP (polipptido pancretico) son normales,
pero escasas o ninguna clula del tipo
(insulina).

En la etiologa molecular se observa dos

vertientes: alteraciones de la secrecin de
insulina y resistencia a la insulina,
estrechamente relacionadas entre s, siendo la
primera generalmente la causa ms comn.

La mediada por procesos autoinmunes,

representa la mayora de los casos de la
diabetes tipo 1 y es debida a una destruccin
paulatina autoinmune de las clulas
pancretica.

Su comienzo generalmente suele ser en la

vida adulta, pero sin descartar su aparicin en
la niez. Representa el 90-95 % de los
pacientes con diabetes mellitas.

Aunque puede ocurrir a cualquier edad, lo

ms frecuente es que aparezca en la infancia o
adolescencia y se suele aparecer de forma
brusca, siendo frecuente la cetoacidosis, como
su principal complicacin. Habitualmente el
peso puede ser normal o por debajo de lo

Generalmente, estos pacientes suelen

obesos y su comienzo normalmente
insidioso siendo raros lo episodios
cetoacidosis, aunque puede aparecer
situaciones de stress o infeccin,
controladas.

ser
es
de
en
no

24

El riesgo de aparicin de este tipo de diabetes,

aumenta con la edad, el peso y la falta de
actividad fsica y es ms frecuente en mujeres
con diabetes gestacional y en individuos con
hipertensin y dislipidemia. No precisan
insulina para mantener la vida aunque pueden
requerirla para conseguir el control
glucmico.
Se sabe que tiene una fuerte predisposicin
gentica, aunque no plenamente definida.
En la recomendacin de la ADA, se asume
que los criterios diagnsticos actuales sern
capaces de eliminar las discrepancias entre la
glucemia de ayuno y la glucemia 2 horas
postcarga adems de facilitar y promover el
uso de una medicin ms simple e igualmente
exacto, resultado al cual se ha arribado luego
de estudios poblacionales diferentes.
Otros tipos de diabetes
Corresponde a la llamada diabetes causada
por otras etiologas identificables: entre ellas
podemos citar:
- Defectos genticos en la funcin de la
clula beta
- Defectos genticos en la accin de la
insulina
- Enfermedades del pncreas exocrino
- Endocrinopatas
- Medicamentos o inducida por agentes
qumicos
- Infeccin
- Formas no comunes de diabetes
relacionadas con procesos inmunes
asociadas ocasionalmente
- Otros sndromes genticos
Diabetes gestacional
Ocurre en el 2-5% de todos los embarazos.
Comienza o se diagnostica por primera vez en
el embarazo. Estas mujeres tienen a corto,
medio o largo plazo, mayor riesgo de
desarrollar DM2. Para establecer el
diagnstico se debe considerar los factores de
riesgo, y si la gestante lo presenta como edad
avanzada, antecedentes familiares
de
diabetes, obesidad, vida sedentaria, el control
o screening se efecta entre 8-12 semanas, de
embarazo, caso contrario entre 24-28
semanas, usando 50 g de glucosa en solucin.

Si el valor es > 130 mg/dL se efecta la

prueba de tolerancia oral a la glucosa.
Secuelas de la diabetes
En el texto solamente nominamos las
complicaciones, pero no las desarrollaremos
de manera detallada. Estas incluyen:
- Complicaciones hemticas, a nivel de
las clulas principalmente: eritrocitos,
leucocitos, y plaquetas
- Microangiopatas, como la retinopata
y glomeruloesclerosis renal
- macroangiopatas,
como
la
ateroesclerosis
- Neuropatas, como el pie diabtico
- Cataratas
- Esterilidad masculina
A manera referencial en la tabla 2.3
presentamos algunas diferencias entre la
diabetes mellitus 1 y 2
Glucogenosis
Conocido tambin como enfermedades por
almacenamiento
de
glucgeno
o
tesaurismosis. Si consideramos que el
metabolismo del glucgeno se relaciona de
manera ntima con el metabolismo de la
glucosa, los defectos hereditarios de
cualquiera e las enzimas involucradas en el
metabolismo
del
glucgeno
generan
alteraciones patolgicas (Cuadro 2.4), pero de
manera general se tipifica a la glucogenosis
por acumulacin de glucgeno en tejido
heptico o muscular
Por la naturaleza del texto, se describir la
glucogenosis I. Esta alteracin fue descubierta
por Gierke en 1929, de all que tambin se le
llama enfermedad de Von Gierke. Se produce
como consecuencia de la deficiencia de
glucosa 6 fosfatasa en hgado y rin. Esta
enzima por su carga negativa, no puede
atravesar la membrana plasmtica, entonces
origina hipoglicemia, el glucgeno se
acumula en el hgado; como consecuencia,
aumenta de tamao (hepatomegalia), y en el
rin de manera adicional, el incremento
intracelular de G, 6P inhibe la fosforilasa, y
activa glucgeno sintasa. Como tratamientos
alternativos se han utilizado inhibidores del
transporte de glucosa, se han suministrado

25

glucosa durante toda la noche para mantener

la glucemia y se ha realizado la transposicin
de la vena porta e incluso el transplante
heptico.
Tabla 2.3 Diferencias bsicas entre Diabetes
mellitus 1 y 2

Sexo
Edad diagnstico
Aparicin
Peso
Periodo remisin
Propensin cetosis
Tratamiento
insulnico
Gentica

DM1

DM2

H= M

M>H

< 30 aos

> 40 aos

Brusca

Solapada

No obeso

Obeso (80 %)

A veces

Raro

Si

No

Frecuentemente
indispensable*

Habitualmente no
requerido

Asociada HLA
Chr 6 p 21

Polimorfismo
gentico
-gen insulina-

Autoanticuerpos

85-90 %

No

Inmunidad celular
antipancretica

No

Etiologa vrica

Posible

No

Insulinitis inicial

50-75 %

No

Endocrinopatas
mltiples asociadas

No

Descendidos o
nulos

Variables

Niveles
insulinemia

Tabla 2.4 Glucogenosis y caractersticas

rgan
o
primari
o

Tipo

Enzima
afectada

Tipo 0

Glucgeno
sintetasa

Tipo Ia:
Von
Gierke

Glucosa 6
Fosfatasa

Tipo Ib

Microsomal
Glucosa 6
Hgado
Fosfatasa
Translocasa

Similar a Ia, y
neutropenia

Tipo Ic

Microsomal
Transporta- Hgado
dor Pi

Similar a Ia

Tipo II
Pompe

Manifestaciones

Hgado

Hipoglicemia,
muerte temprana

Hgado

Hepatomegalia,
Falla renal,
Alteraciones del
crecimiento

Lisosomal Insuficiencia
1,4Msculo
cardiorrespiratoria,
Glicosidasa cardiaco y
letal antes de los dos
Maltasa
esqueltico
aos.
cida

Hgado,
Hepatomegalia,
TIPO III
Enzima
Msculo
Cirrosis, semejante a
Cori o desramificaesqueltico
I pero menos grave
Forbe
dora
y cardiaco
TIPO IV
Andersen

Enzima
Ramificadora

Hgado

Hepatomegalia,
Cirrosis, letal

TIPO V
McArdle

Fosforilasa

Msculo
esqueltico

Debilidad muscular,
calambre y dolor
inducidos por el
ejercicio,
Mioglobinuria

Tipo VI
Hers

Fosforilasa

Hgado

Hepatomegalia

Tipo VII
Tarui

PFK

Msculos
eritrocitos

Similar a V, ms
anemia hemoltica

Tipo
VIII

Fosforilasa
kinasa

Similar a VI, se
Hgado,
presenta en el varn,
Leucocitos
pero lo trasmite la
Msculo
mujer

26

III UNIDAD
METABOLISMO DE LIPIDOS

27

INTRODUCCIN
Los lpidos, son un grupo de compuestos
qumicamente diversos, solubles en solventes
orgnicos (ter, cloroformo, alcohol,
benceno), y casi insolubles en agua. La
mayora de los organismos, los utilizan como
reservorios
de
molculas
fcilmente
utilizables para producir energa (aceites y
grasas). Los mamferos, los acumulamos
como grasas, y los peces como ceras; en las
plantas se almacenan en forma de aceites
protectores
con
aromas
y
sabores
caractersticos. Los fosfolpidos y esteroles
constituyen alrededor de la mitad de la masa
de las membranas biolgicas. Entre los
lpidos tambin se encuentran cofactores de
enzimas, transportadores de electrones,
pigmentos que absorben luz, agentes
emulsificantes,
algunas
vitaminas
y
hormonas, mensajeros intracelulares y todos
los componentes no proteicos de las
membranas celulares.
Los lpidos, pueden ser separados fcilmente
de otras biomolculas por extraccin con
solventes orgnicos y pueden ser separados
por tcnicas experimentales como la
cromatografa de adsorcin, cromatografa de
placa fina y cromatografa de fase reversa.
La funcin biolgica ms importante de los
lpidos es formar parte de las membranas
celulares, que en mayor o menor grado,
contienen lpidos en su estructura. En ciertas
membranas, la presencia de lpidos
especficos permiten realizar funciones
especializadas, como en las clulas nerviosas
de los mamferos. La mayora de las
funciones de los lpidos, se deben a sus
propiedades de autoagregacin, que permite
tambin
su
interaccin
con
otras
biomolculas. De hecho, los lpidos casi
nunca se encuentran en estado libre,
generalmente estn unidos a otros
compuestos, ya sea de manera covalente
como en los glucolpidos, -presentes en la
membrana celular-, o en forma de
asociaciones no, como en el caso de las
lipoprotenas.
La baja solubilidad de los lpidos se debe a
que
su
estructura
qumica
es
fundamentalmente hidrocarbonada (aliftica,
alicclica o aromtica), con gran cantidad de

enlaces C-H y C-C (Fig. 3.1). La naturaleza

de estos enlaces es 100% covalente y su
momento dipolar es mnimo. El agua, al ser
una molcula muy polar, con gran facilidad
para formar puentes de hidrgeno, no es
capaz de interaccionar con estas molculas.

Fig. 3.1 Estructura qumica de los lpidos

En presencia de molculas lipdicas, el agua

adopta en torno a ellas una estructura muy
ordenada que maximiza las interacciones
entre las propias molculas de agua, forzando
a la molcula hidrofbica al interior de una
estructura en forma de jaula, que tambin
reduce la movilidad del lpido. Todo ello
supone una configuracin de baja entropa,
que resulta energticamente desfavorable.
Esta disminucin de entropa es mnima si las
molculas lipdicas se agregan entre s, e
interaccionan mediante fuerzas de corto
alcance, como las fuerzas de Van Der Waals.
Este fenmeno recibe el nombre de efecto
hidrofbico
De manera general, en
consumimos triglicridos.

nuestra

dieta

Los Triglicridos son molculas resultantes

de la unin de un glicerol y tres cidos grasos
Fig. 3.2).
El glicerol es un alcohol de tres carbonos, en
cada uno de ellos posee un grupo oxidrilo
(OH). Cada OH se combina con el hidrgeno
del grupo carboxilo de un cido graso, de esta
manera el cido graso se ensambla con el
glicerol desprendindose agua (OH del
alcohol + H del carboxilo). De la unin del
glicerol con un cido graso se forma un
monoglicrido, con dos cidos grasos se
forma un diglicrido y con tres cidos grasos
tenemos un triglicrido.

28

disponerse en manera tal de formar un

ambiente local hidrofbico.

Fig. 3.2 Estructura de los triglicridos

Los triglicridos ms importantes son:
Grasas y aceites
Se diferencian uno del otro por que a
temperatura ambiente los aceites son lquidos
oleosos, esta caracterstica est dada por que
son triglicridos no saturados, mientras que
las grasas presentan cidos grasos saturados.
Ambos sirven de depsito de reserva de
energa para clulas animales (grasas) y en
vegetales (aceites).
Estos compuestos son altamente energticos,
aproximadamente 9,3 kilocaloras por gramo.
Cuando un organismo recibe energa
asimilable en exceso, este puede almacenarla
en forma de grasa, que podr ser reutilizada
posteriormente en la produccin de energa,
cuando el organismo lo necesite. En general,
la grasa es almacenada en los adipocitos
donde puede movilizarse para obtener
energa cuando el ingreso calrico es menor
que el gasto de caloras.
Fosfolpidos
Son los componentes primarios de las
membranas celulares. En su estructura
qumica podemos observar una molcula de
glicerol, dos cidos grasos y una base
nitrogenada (Fig. 3.3)

Fig. 3.3 Estructura de un fosfolpido

Esteroides
Son un grupo extenso de lpidos naturales o
sintticos con una diversidad de actividades
fisiolgicas muy amplia. Estructuralmente no
se parecen a ningn otro lpido, pero se los
ubica en esta clase por ser insolubles en agua.
Todos los esteroides poseen cuatro anillos de
carbono unido entre ellos, los que pueden
presentar oxhidrilos o radicales. Su ncleo es
el ciclopentano perhidrofenantreno.
Entre los esteroides se encuentran, el
colesterol (Fig. 3.4), molcula presente en las
membranas celulares (excepto las bacterianas
y vegetales), un 25 % (peso en seco) de las
membranas de los glbulos rojos, y es un
componente esencial de la vaina de mielina
Generalmente en personas de edad avanzada
forma depsitos grasos en el revestimiento
interno de los vasos sanguneos. Estos
depsitos pueden bloquear y reducir la
elasticidad de los vasos, predisponiendo a la
persona a sufrir: presin alta, ataques
cardacos, apopleja.

Los fosfolpidos son anfipticos, es decir son

simultneamente hidroflicos e hidrofbicos,
lo cual permite su participacin en el
intercambio de sustancias entre un sistema
acuoso y un sistema lipdico, separando y
aislando a los dos sistemas, a la vez que los
mantiene juntos.

Fig. 3.4 Estructura del colesterol

La "cabeza" de un fosfolpido es un grupo

fosfato cargado negativamente y las dos
"colas" son cadenas hidrocarbonadas
fuertemente hidrofbicas. En medio acuoso
las colas de los fosfolpidos tienden a

Las hormonas sexuales y las de la corteza

renal tambin son esteroides que se forman a
partir del colesterol de los ovarios, testculos
y otras glndulas, como la testosterona (Fig.
3.5), y progesterona (Fig. 3.6)

29

Fig. 3.5 Estructura de la testosterona

Fig. 3.6 Estructura de la progesterona

De manera general, las funciones de los
lpidos podemos agruparlas en:
Estructural
El medio biolgico es un medio acuoso. Las
clulas, a su vez, estn rodeadas por otro
medio acuoso. Por lo tanto, para poder
delimitar bien el espacio celular, la interfase
clula-medio debe ser necesariamente
hidrofbica. Esta interfase est formada por
lpidos de tipo anfiptico, que tienen una
parte de la molcula de tipo hidrofbico y
otra parte de tipo hidroflico. En medio
acuoso,
estos
lpidos
tienden
a
autoestructurarse formando la bicapa lipdica
de la membrana plasmtica que rodea la
clula.
En las clulas eucariotas existen una serie de
orgnulos celulares (ncleo, mitocondrias,
cloroplastos, lisosomas, etc.) que tambin
estn rodeados por una membrana
constituida, principalmente por una bicapa
lipdica compuesta por fosfolpidos.
Papel biolgico.
Los lpidos pueden ser estructurales o de
reserva. En los animales constituyen el
recubrimiento de los rganos, el protector
interno para que las vsceras se movilicen y
los rganos tengan movimiento interno.
As mismo lo encontramos en conductos
internos (como el cerumen), los fosfolpidos
en las membranas, cerebrcidos en el tejido
sostn del sistema nervioso, los esteroides
como constituyentes de las hormonas

Funcin energtica.
Los lpidos (generalmente en forma de
triacilgliceroles) constituyen la reserva
energtica de uso tardo o diferido del
organismo. Su contenido calrico es muy alto
(alrededor de 9. Kcal/gramo), y representan
una forma compacta y anhidra de
almacenamiento de energa. A diferencia de
los carbohidratos, que pueden metabolizarse
en presencia o en ausencia de oxgeno, los
lpidos
slo
pueden
metabolizarse
aerbicamente.
Reserva de agua.
Aunque parezca paradjico, los lpidos
representan una importante reserva de agua.
Al poseer un grado de reduccin mucho
mayor al de los carbohidratos, la combustin
aerobia de los lpidos produce una gran
cantidad de agua (agua metablica). As, la
combustin de un mol de cido palmtico
puede producir hasta 146 moles de agua (32
por la combustin directa del palmitato y el
resto por la fosforilacin oxidativa acoplada a
la respiracin). En animales desrticos, las
reservas grasas se utilizan principalmente
para producir agua, es el caso de la reserva
grasa de la joroba de camellos y dromedarios.
Produccin de calor.
En algunos animales (particularmente en
aquellos que hibernan), hay un tejido adiposo
especializado que se llama grasa parda o
grasa marrn. En este tejido, la combustin
de los lpidos est desacoplada de la
fosforilacin oxidativa, por lo que no se
produce ATP en el proceso, y la mayor parte
de la energa derivada de la combustin de
los triacilgliceroles se destina a la produccin
calrica necesaria para los perodos largos de
hibernacin. En el ser humano tenemos grasa
parda al nacer, y persiste por alrededor de
una ao de edad.
Funcin informativa
Los
organismos
pluricelulares
han
desarrollado
distintos
sistemas
de
comunicacin entre sus rganos y tejidos.
As, el sistema endocrino genera seales
qumicas para la adaptacin del organismo a
circunstancias medioambientales diversas.
Estas seales reciben el nombre de
mediadores qumicos. Muchos de stos,
como
esteroides,
prostaglandinas,

30

leucotrienos, calciferoles, y otros) tienen

estructura lipdica.
Funcin cataltica.
Hay una serie de sustancias que son vitales
para el correcto funcionamiento del
organismo, y que no pueden ser sintetizadas
por ste. Por lo tanto deben ser
necesariamente suministradas en su dieta.
Estas sustancias reciben el nombre de
vitaminas. La funcin de muchas vitaminas
consiste en actuar como cofactores de
enzimas. En ausencia de su cofactor, la
enzima no puede funcionar, y la va
metablica queda interrumpida, por ejemplo
los retinoides (vitamina A), los tocoferoles
(vitamina E), las naftoquinonas (vitamina K)
y los calciferoles (vitamina D)
DIGESTIN, ABSORCION Y TRANSPORTE DE LOS LIPIDOS
Los lpidos constituyen alrededor del 40
45% de la ingestin calrica en los pases
desarrollados, de ellas la mayor parte se
obtiene de los triacilglicridos, pero se
incluye tambin fosfolpidos, colesterol libre
y sus steres, as como
vitaminas
liposolubles.
En la boca, la digestin es de poca
importancia, y participa para este proceso la
lipasa lingual, un enzima importante para la
digestin de la leche. Hidroliza a los
triacilglicridos (TAG) con cidos grasos de
cadena corta principalmente hasta diacil
glicerol y cidos grasos.
En el estmago, la digestin de los TAG se
realiza gracias a la lipasa gstrica, cuyo pH
ptimo est entre 2.5 4, acta fundamentalmente sobre los TAG con cidos grasos de
cadena corta y media, siendo de mayor
importancia su accin sobre los lpidos de la
leche al que los hidroliza parcialmente, a 1,2
diacil glicerol (1,2 DAG) y cidos grasos
(AG), stos ltimos pueden absorberse
directamente por la mucosa gstrica,
unindose a la albmina para su transporte
sanguneo hacia el hgado para su oxidacin.
Los lpidos que pasan del estmago para
continuar con los procesos digestivos, entre
ellos los TAG con cidos grasos de cadena

larga, ingresan a la parte proximal del

duodeno, donde son cubiertas por las sales
biliares secretada por el hgado, para su
emulsificacin y formacin de micelas.
Las sales biliares son desempean funciones
importantes en la digestin de las grasas,
porque,
actan
como
detergentes,
incrementando la tensin superficial de las
gotas de grasa; as mismo favorecen el
transporte de los productos terminales de la
digestin generando las micelas, y ayudando
a su absorcin.
Una vez emulsificados se adsorbe a ellos la
colipasa, una protena secretada por el
pncreas para servir como gancho para fijar
la lipasa pancretica en la interfase grasaagua. Se conoce que las sales biliares, la
colipasa y la lipasa pancretica forman un
complejo ternario, que en presencia de Ca2+
hidrolizan los enlaces ster 1,3 del TAG de
cadena larga, formando secuencialmente 1,2diacilglicerol y 2-acilglicerol, pero no tiene
accin sobre los steres en posicin 2, para lo
cual existe una hidrolasa inespecfica
secretada por el pncreas que realiza una
hidrlisis
muy
limitada
del
2
monoacilglicerol (Fig. 3.7) Esta misma
enzima posiblemente hidroliza a los steres
de colesterol y los steres de las vitaminas
liposolubles.
El resultado final de la digestin completa de
las grasas es el desdoblamiento de estas en
cidos grasos y glicerol, pero encontramos
tambin
monoacil
y
diacilglireroles.
Los fosfolpidos son degradados por la
fosfolipasa pancretica A2, la cual por
hidrlisis corta en la posicin 2 del glicerol
para dar el lisofosfolpido correspondiente, el
cual es tambin un detergente. De hecho la
lecitina (fosfatidilcolina) es secretada en la
bilis presumiblemente para ayudar a la
digestin de lpidos. La reaccin se lleva
preferencialmente en interfases al igual que
la lipasa pancretica, pero sta no lleva a
cabo un cambio conformacional en la
catlisis, contiene un poro o canal, por medio
del cual el substrato llega al sitio cataltico.
En vez de triada cataltica, contiene una diada
(Histidina y Aspartato) junto con una
molcula de agua (Fig. 3.8)

31

Fig. 3.7 Digestin de triacilglicridos

Fig. 3.8 Digestin de los fosfolpidos

Los productos de la digestin de los lpidos,

son absorbidos por las clulas de la mucosa
intestinal, especialmente el yeyuno, con
excepcin de las sales biliares que
permanecen ms tiempo en el lumen para
facilitar la digestin y son absorbidas en al
parte distal del ilion para ser transportadas al
hgado por la vena porta. Organismos con los
conductos biliares obstruidos absorben muy
poca cantidad del total de la dieta lipdica,
pero eliminan formas hidrolizadas de stos en
las heces, a este trastorno se le conoce como
esteatorrea. Los cidos biliares son
esenciales para el transporte de los productos
de la digestin de los lpidos, no slo para su
degradacin, as mismo son necesarios para
el transporte de vitaminas liposolubles (A, D,
E y K).
Dentro de las clulas intestinales, los cidos
grasos forman un complejo con la protena
intestinal que une cidos grasos (I-FABP);
que incrementa la solubilidad de stas
molculas y protege contra la accin
detergente de las mismas.

Los cidos grasos libres y los

monoglicridos son absorbidos
por los enterocitos de la pared
intestinal. En general, los cidos
grasos con longitudes de cadena
inferiores a 14 tomos de carbono
entran directamente en el sistema
de la vena porta y son
transportados hacia el hgado. Los
cidos grasos con 14 o ms
tomos de carbono se vuelven a
esterificar dentro del entericito,
resintetizando el TAG por accin
secuencial de la monoacilglicerol
aciltransferasa
y
diacilglicerolaciltransferasa, para ingresar en circulacin a
travs de la ruta linftica en forma de
partculas
de
lipoprotenas
llamadas
quilomicrones, aunque la ruta de la vena
porta tambin ha sido descrita como una ruta
de absorcin de algunos cidos grasos de
cadena larga, obviamente sin mucha
significacin, o bien en lipoprotenas de
muy baja densidad (VLDL) en el hgado.
Estas partculas se liberan al torrente
sanguneo va el sistema linftico para llegar
a todos los tejidos. Las vitaminas
liposolubles (vitaminas A, D, E y K) y el
colesterol son liberados directamente en el
hgado como una parte de los restos de los
quilomicrones.
Los componentes de los quilomicrones y las
VLDL son hidrolizados a cidos grasos libres
y glicerol en los capilares del tejido adiposo y
msculo esqueltico por la accin de la
lipoprotena lipasa (LPL), entonces los
cidos grasos libres pueden ser utilizados y/o
almacenados, mientras que el glicerol es
transportado al hgado o rin en donde es
transformado en Dihidroxiacetona fosfato
(DHAP) por la reaccin secuencial de la
glicerol cinasa y la glicerol-3-fosfato
deshidrogenada (Fig. 3.9)

Fig. 3.9 Destino del glicerol de los TAG

hidrolizados

32

ACIDOS GRASOS ESENCIALES

Los principales componentes de todas las
grasas son los cidos grasos, que pueden ser
saturados,
monoinsaturados
o
poliinsaturados. Las grasas que contienen una
gran proporcin de cidos grasos saturados
son slidas a temperatura ambiente. Se
conocen como grasas saturadas y,
normalmente, son de origen animal. Por el
contrario, la mayora de las grasas vegetales
son ricas en grasas poliinsaturadas o
monoinsaturadas, excepto las grasas de
palma y de coco, que son muy saturadas.
Las grasas saturadas y monoinsaturadas no
son necesarias en la dieta, ya que se
sintetizan en el cuerpo humano.
Los cidos grasos poliinsaturados que el
cuerpo no puede producir, son denominados
cidos grasos esenciales (AGE), y en el ser
humano son dos: el cido linoleico (familia
omega 6)y el cido alfa linolnico (familia
omega 3) por lo que deben obtenerse de la
dieta. Una vez en el organismo se pueden
convertir
en
otros
cidos
grasos
poliinsaturados (AGP) como el cido
araquidnico, cido eicosapentanoico (EPA)
y el cido docosahexanoico (DHA).
Los AGE son importantes para mantener las
membranas de todas las clulas, para
producir las prostaglandinas y afines.
Asimismo, las grasas son necesarias en la
dieta para que las vitaminas liposolubles de
los alimentos (A, D, E y K) puedan ser
absorbidas y para regular el metabolismo del
colesterol. Por ello algunas manifestaciones
de su deficiencia son dermatitis, algunos
problemas neurolgicos, sequedad de la piel.
La funcin ms importante de los cidos
grasos poliinsaturados parece ser la de
proporcionar la fluidez de las membranas
biolgicas. Los diversos fosfolpidos tienen
cantidades variables de AGP y se ha
demostrado, que los organismos inferiores
son capaces de alterar la composicin de
fosfolpidos de su membrana para mantener
la fluidez en condiciones variables, tal como
los cambios de temperatura. Esto puede
hacerse incrementando la proporcin de
cidos grasos con pocos dobles enlaces o
incrementando el grado de instauracin de
los cidos grasos.

Un ejemplo tpico de los AGP son los

eicosanoides, ya que estn compuestos por
20 Carbonos, y entre ellos uno de los ms
importantes es el cido araquidnico, un
cido graso precursor de prostaglandinas, y
molculas
relacionadas
como
las
prostaciclinas tromboxanos, y leucotrienos
(Fig. 3.10)

Fig. 3.10 Prostaglandinas y AINEs

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)

forman un grupo numeroso de frmacos que
comparten acciones teraputicas y efectos
adversos.
El metabolismo de fosfolpidos de la
membrana celular genera cido araquidnico,
el que, con la ciclooxigenasa, da origen a
endoperxidos cclicos que se convierten en
prostaglandinas (Pg) y tromboxano (Tx). Los
efectos analgsicos, antiinflamatorios y
antipirticos de los AINES se deben
principalmente a la inhibicin de la sntesis
de Pg al bloquear la ciclooxigenasa; el
bloqueo producido por los salicilatos es
irreversible, mientras que el del resto de los
AINES es reversible. Hay evidencia creciente
que un mecanismo analgsico central,
independiente
de
las
acciones
antiinflamatorias, se sumara a los efectos
perifricos descritos; este mecanismo
comprendera la inhibicin de la actividad
neural inducida por aminocidos o quininas y
explicara la disociacin entre la accin
analgsica y la accin antiinflamatoria de
algunos AINES.

33

BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS

La habilidad para sintetizar diversos lpidos
es una funcin esencial para todos los
organismos. De manera similar a otros
procesos de sntesis son reacciones
endergnicas y reductoras. Utilizan ATP
como fuente de energa metablica y
acarreador de electrones reducido, por lo
general NADPH como agente reductor,
proveniente de la va de las pentosas
principalmente.
Los cidos grasos de cadena larga son
sintetizadas a partir de Acetil CoA por un
complejo citoplsmico de seis enzimas ms
la protena transportadora de acilo (ACP),
que contiene fosfopanteteina como grupo
prosttico y con estructura semejante a una
fraccin de CoA, con ello se genera
finalmente el palmitato, un cido graso
saturado de 16 carbonos preferente-mente en
clulas hepticas, adipocitos y glndulas
mamarias (Fig. 3.11); a partir de ella se
elongan o desaturan, generando nuevas
molculas (Fig. 3.12)
Se unen molculas C2 sucesivamente. Si el
cido graso es impar el primer C2 es el
propionil-CoA. Primero se une un acetil-CoA
y luego es preciso que el acetil-CoA est
activado por medio de una carboxilacin que
da como resultado malonil-CoA. El CO2 solo
tiene una funcin cataltica, favorece la
condensacin y luego se separa.
Inicialmente se pens que la biosntesis y
degradacin se los cidos grasos eran
simplemente procesos reversos, pero estudios
minuciosos determinaron que eran stas se
realizan por procesos distintos y se
catalizaban por grupos de enzimas diferentes.
ETAPAS
Sntesis
El acetil-CoA se forma a partir de piruvato
por la piruvato deshidrogenasa dentro de la
mitocondria, o puede ser producto de la
oxidacin; para que salga al citosol se
condensa con oxalacetato para dar citrato, Si
hay mucha energa el Ciclo de Krebs est
inhibido. El citrato por medio de un

transportador sale al citosol y se rompe

liberando los C2.

Como el oxalacetato no tiene transportador

pasa a malato, ste se transforma a piruvato.

El piruvato ya puede volver dentro y dar

nuevamente oxalacetato. Para sintetizar
acetil-CoA ha de sobrar energa y haber
disponible carbohidratos, y sobre todo
disminuido (detenido) el ciclo de Krebs.
Activacin del acetil-CoA.

Esta es la etapa limitante de la velocidad y el

punto de control ms importante. Todas las
carboxilasas tienen biotina. La reaccin
ocurre en 2 etapas. La biotina, que est unida
covalentemente a la enzima, se une al CO2
para que sea ms fcil transferirlo. Se forma
carboxibiotina. Se agrega el acetil-CoA y se
transforma en malonil-CoA.
En E. Coli se han hallado 3 cadenas distintas
con funciones especficas: a) Cadena
portadora de biotina (unida a Lisina), b)
Cadena que carboxila la biotina (carboxilasa)
catalizando la reaccin y c) Cadena que
transfiere
el
grupo
al
acetil-CoA
(transcarboxilasa).

El citrato es un modulador positivo de la

acetil-CoA carboxilasa. Si hay citrato hay
acetil-CoA y el enzima ms importante de la
ruta est en forma activa, modulando

34

positivamente el punto de control y saca el

acetil-CoA del citosol.

Fig. 3.11 Biosntesis de cidos grasos

Condensacin.
Participan 7 enzimas. En procariotas
hay 7 cadenas distintas pero en
eucariotas forman un complejo
enzimtico llamado sistema cido
graso sintasa. El complejo ofrece la
ventaja de la rapidez. Varias
actividades catalticas residen en la
misma cadena, son multifuncionales.
En la parte central del complejo est
la ACP con un largo brazo al que se
unen los intermediarios por medio
del grupo SH. Tambin participa otro
SH de una Cys.
El primer C2 es el acetil-CoA y luego
todos son malonil-CoA. Si el cido
graso es impar el primero es el
propionil-CoA. En el proceso de
carga del enzima se transfieren al SH
de la ACP por medio de la ACP
acetil/malonil transferasa. El primer
C2 es transferido a la Cys guardando
el malonil-CoA en la ACP. Se
produce
una
reaccin
de
condensacin entre acetilo y
malonilo
facilitada
por
la
descarboxilacin, que dirige la
reaccin. El enzima condensante es
la oxoacil ACP sintasa y es donde
est localizada la Cys. Se forma
acetoacil.

Para reducir el carbonilo hay 3 etapas

inversas de la oxidacin:
Reduccin
formndose
grupo
hidroxilo en el C , Deshidratacin y
reduccin.

35

Fig. 3.12 Elongacin de la cadena acilo de los

cidos grasos

Regulacin
Ahora se une con otro malonil-CoA y vuelve
a empezar.
CH3 - CH2 - CH2 - CO - CH2 - CO - S - ACP

Acetil CoA es el producto final de

oxidacin de los cidos grasos, as mismo, es
generada por la accin de piruvato
deshidrogenasa. Por tanto, esta molcula
puede formarse por la oxidacin de cidos
grasos o carbohidratos.

El ltimo C es el que forma el grupo

carbonilo. Cuando el resto es de 16 carbonos
cesa la actividad de la cido graso sintasa
porque no puede cargar con una cadena tan
larga y poner 2 ms. Se hidroliza y se separa
el palmitato. Si hay insaturaciones se ponen
luego y si la cadena es ms larga se hace en
otro sitio. Algunos insaturados son esenciales
y no se pueden sintetizar, se han de ingerir.

Acetil CoA y oxalacetato se condensan para

producir citrato. Cuando la clula requiere
energa, el citrato se oxida mediante el Ciclo
de Krebs, con la consiguiente formacin de
ATP en la posterior fosforilacin oxidativa.
Cuando la clula ha cubierta sus necesidades
energticas, el ATP inhibe la oxidacin de
ms molculas de citrato, entonces esta
molcula se transfiere al citosol, donde inhibe
a la fosfofructociansa, y se escinde para
formar oxalacetato y acetil coA. La acetil
CoA as formada, es convertida a malonil
CoA por la acetil CoA carboxilasa. La
regulacin de esta enzima permite que el
metabolismo lipdico se controle en forma
global (Fig., 3.13).

Destinos de los cidos grasos.

Normalmente no se hallan libres, se
incorporan en forma de fosfolpidos de
membrana o triacilglicridos (TG) como
depsito de energa. Han de esterificar al
glicerol en los dos casos que ha de estar
fosforilado (glicerol 3P), el que proviene del
PDHA, o directamente del glicerol por medio
de glicerol cinasa. Este glicerol proviene de
las grasas hidrolizadas. Se esterifica con
cidos grasos activados (Acil CoA).
Para formar el triacilglicerol se sustituye P
por medio de una fosfatasa. Luego se aade
acil-CoA para dar TG (CH2 - O - CO - R3).

El citrato es un activador alostrico de la

acetil CoA carboxilasa del hgado, tejido
adiposo y glndula mamaria durante la
lactancia. En presencia de citrato, 30 0 40
monmeros inactivos de acetil CoA
carboxilasa se unen para formar un polmero
muy activo. Como producto de ello, acetil
CoA se convierte en malonil CoA. A su vez,
sta inhibe la carnitina aciltransferasa I y, as,
evita que las molculas de Acil CoA de
cadena larga penetren a la mitocondria. De
esta manera, la oxidacin puede detenerse
por falta de sustrato, y proceder la biosntesis
de cidos grasos.
La actividad de acetil CoA carboxilasa
disminuye a medida que descienden las
concentraciones de citrato y Acetil
coA. Las molculas de acil CoA de
cadena larga compiten con el citrato
por los centros alostricos de la
enzima. La unin a estos sitios de
molculas de acil CoA de cadena larga
causa
la
despolimerizacin
e
inactivacin del complejo. A medida

36

que aumenta la longitud de la cadena de acil

CoA, es mayor su afinidad por los centros
alostricos de acetil CoA carboxilasa. En
consecuencia, la lipognesis es controlada
por el producto final.

cidos grasos. El complejo piruvato

deshidrogenasa y citrato IASA, que son
enzimas que generan acetil CoA, son
activadas por la insulina, mediante su
fosforilacin, utilizando una cascada
enzimtica. La insulina y el glucagon se
liberan en respuesta a las
concentraciones sanguneas de
glucosa muy altas (insulina), o
muy bajas (Glucagn).
La regulacin tambin vara de
acuerdo al organismo, y la
funcin de los lpidos. En
bacterias,
acetil
CoA
carboxilasa no es regulada por
citrato ni por el ciclo
fosforilacin-desfosforilacin.

Fig. 3.13 Regulacin de la biosntesis d cidos

grasos

Como sabemos, las bacterias no

utilizan a los triacilgliceroles
como material de reserva
energtica. En E. coli por
ejemplo, la funcin ms
importante de la sntesis ED
cidos grasos es la de proporcionar
precursores para los lpidos de la membrana.

Palmitoil CoA, que es el producto final de la

reaccin catalizada por cido grasa sintasa,
inhibe la actividad de varias enzimas
relacionadas con la biosntesis de cidos
grasos, tales como: acetil CoA carboxilasa,
cido grasa sintasa, citrato sintasa, glucosa
6P deshidrogenasa, aquellas que participan
en el transporte mitocondrial de cidos
tricarboxlicos.
El metabolismo de los cidos grasos se regula
tambin hormonalmente, por ejemplo el
glucagn inhibe a la acetil CoA carboxilasa
por la fosforilacin catalizada por la
proteincinasa dependiente de AMPc. Una
fosfatasa desfosforila y reactiva a la acetil
CoA carboxilasa (Fig. 3.14).
El glucagon estimula la actividad de lipasas
que hidrolizan triacilgliceroles por medio de
una cascada enzimtica similar. La actividad
de la lipasa se inhibe por la accin de la
lipasa fosfato fosfatasa o de la fosfodiesterasa
del AMPc, activada por la insulina.

Fig. 3.14 Regulacin de lipognesis por glucagon

A largo plazo, la sntesis de las enzimas

puede variar, ya sea por induccin (insulina)
o por represin (glucagon), actuando a nivel
de los genes responsables de su sntesis.

De la misma manera, se regulan otras

enzimas de la va metablica de la sntesis de

37

FORMACION
GLICEROLES

DE

LOS

TRIACIL-

Los acil glicridos son la principal fuente de

almacenamiento de cidos grasos. Estos se
sintetizan en muchos tejidos a partir de
cidos grasos activados y de un producto
tricarbonado fosforilado que proviene del
catabolismo de la glucosa, puede ser glicerol
3P, o dihidroxiacetona fosfato (Fig. 3.15). El
glicerol, 3P se forma por reduccin de la
DHAP producida en la gluclisis, o por
fosforilacin del glicerol.

La sntesis de TAG a partir de fragmentos

tricarbonados fosforilados implica la
formacin del cido fosfatdico (Fig. 3.16), el
cual es un intermediario clave tambin para
la sntesis de otros lpidos

Fig. 3.16 Obtencin del Fosfatidato

De manera general, la biosntesis de los

TAG, involucra tres pasos bsicos:
Fig. 3.15 Rutas alternativas para biosntesis de
TAG

Como no existe glicerol cinasa en el tejido

adiposo, el glicerol fosfato se suministra a
partir de intermediarios glucolticos. Los
cidos graso (AG) son activados por
conversin en sus steres con CoA, en la
siguiente reaccin.

O
O

R-COH + ATP + CoASH R-C- SCoA+ AMP

+ PPi + H2O

En esta reaccin de dos pasos con un acil

adenilato como intermedio y que es
impulsada por la hidrlisis del pirofosfato
(PPi) a fsforo inorgnico (Pi).

Activacin de los AG a acil CoA,

por accin de
tiocinasas, con
participacin de ATP y acetil CoA;
por ejemplo d palmitato a palmitoil
CoA. De esta manera el AG se
encuentra listo para esterificarse con
el C-1 del glicerol 3P, formndose el
1 Glicerol, 3P (lisofosfatidato). Este
proceso tambin puede llevarse a
cabo por la acilacin de dos grupos
oxidrilo (OH) libres del glicerol 3P.
Acilacin, es decir la incorporacin
de una o dos molculas de acil CoA
para generar monoacilglicerol 3P
(MAG, 3P), o diacilglicerol 3P
(DAG, 3P), o fosfatidato; un
intermediario clave en la biosntesis
de lpidos, aunque solo se halla en
cantidades pequeas en las clulas.
Conversin, del fosfatidato en un
tricacilglicerol
(TAG)
o
en
fosfoacilglicerol (Fig. 3.17).

38

Si el fosfatidato se hidroliza por accin de la

fosfatidato fosfatasa, forma 1,2 DAG, que
posteriormente se convierte en TAG por
transesterificacin con una tercera molcula
de acil CoA.

Fig. 3.16 Sntesis de TAG a partir del fosfatidato

Regulacin hormonal
Aunque la cantidad de grasa corporal
almacenada en el ser humano se mantiene
relativamente constante, tiene fluctuaciones
determinadas de manera parcial por la dieta;
es decir, cuando se ingieren lpidos,
carbohidratos o protenas en exceso para
nuestras necesidades metablicas, stos se
almacenan en forma de TAG, y se utilizan
como depsito de energa, lo cual permite al
cuerpo soportar los periodos de ayuno.
Hormonas como la insulina y el glucagon, la
del crecimiento, pueden alterar de manera
importante la velocidad de biosntesis de los
TAG; por ejemplo, la insulina estimula la
conversin de carbohidratos a TAG. La falta
de secrecin de insulina, que se presenta en
pacientes con DM 1, ocasiona que la glucosa
no pueda utilizarse de manera adecuada y que
no sea posible sintetizar cidos grasos a partir
de ella o de aminocidos. Como
consecuencia de esta deficiencia aumenta la
velocidad de oxidacin de los lpidos y la
formacin de cuerpos cetnicos, llevando a la
prdida de peso.

LIPOLISIS Y OXIDACION
El primer paso en la recuperacin de los
cidos grasos almacenados para la
produccin de energa es la hidrlisis de los
TAG, catalizada por una serie de lipasas,
dependiendo la secuencia de hidrlisis de las
posiciones del glicerol de las
especificidades de las lipasas concretas
implicadas.
Las lipasas del tejido adiposo son, por
su puesto las enzimas clave para la
liberacin de los TAG, por lo que la
enzima est sometida a un cuidadoso
control siendo sensible a una serie de
hormonas circulantes, de all el nombre
de Lipasa Sensible a Hormonas
(LSH), que se encarga de la hidrlisis
del TAG a DAG y un AG, luego
actuarn la DAL lipasa, para generar
MAG y otro AG, finalmente la MAG
lipasa para originar el AG y el glicerol.
Estos ltimos compuestos se liberan a la
sangre circulante donde los AG se unen
a la albmina srica para ser
transportados a los tejidos donde sern
usados, y el glicerol vuelve al hgado
donde se convierte en DHAP e ingresa a la
va glucoltica.
Las enzimas que oxidan a los cidos grasos
se encuentran en la matriz mitocondrial,
como lo demostraron Kennedy y Lehninger
en 1948, y como conocemos los AG que
llegan al citosol proveniente de la sangre no
pueden pasar directamente la membrana
mitocondrial interna, para hacerlo deben
activarse.
Por ello, para su utilizacin los cidos grasos
deben emprender una secuencia de fases, esta
son:
Activacin
Los AG, se activan mediante CoA y ATP,
catalizado por la enzima acil CoA sintetasa,
formando los acil CoA
AG + CoA + ATP Acil CoA + AMP + PPi
Las diferentes acil CoA sintetasa actan
sobre los cidos grasos de cadena corta,
media y larga.

39

Se activa unindose al nucletido. Se cede el

grupo al CoA y el PPi se hidroliza. Entonces
como reaccin previa al metabolismo de
cidos grasos, ingresa 1 ATP y sale 1 AMP, y
cuando esto ocurre es como si se gastaran 2
ATP.
Transporte del acil CoA a travs de la
membrana mitocondrial interna
Las molculas de Acil CoA producidas en el
exterior de la mitocondria no pueden cruzar
la membrana mitocondrial interna, por lo que
se utiliza a la carnitina, que recoge el cido
graso y lo ingresa en forma de acilcarnitina
(Fig. 3.17). Para que ello ocurra, la carnitina
ejerce un ataque nucleofilico sobre el
carbonilo del tioester de acil CoA, formando
un ster de acil carnitina, liberando a la CoA,
y acilcarnitina es acarreada a travs de la
membrana mitocondrial interna por un
transportador especfico. Esta reaccin es
catalizada por carnitina aciltransferasa I,
presente en la cara externa de la membrana
mitocodrial interna. El ster de acil carnitina
cruza la membrana interna mitocondrial hacia
la matriz mediante el transportador acil
carnitin carnitina (Translocasa). En
seguida, el grupo acilo es transferido
enzimticamente de la carnitina a la CoA
intramitocodrial por la carnitina acil
transferasa II, localizado en la cara interna
de la membrana mitocondrial interna, donde
se regenera y es liberada acil CoA junto con
carnitina a la matriz. Ahora la carnitina
reingresa al espacio intermembranoso va la
translocasa.

Fig. 3.17 Transporte de Acil coA a travs de la

membrana mitocondrial interna

La alta selectividad de la membrana

mitocondrial interna, divide a la CoA en una
porcin citoslica y otra mitocondrial, con
funciones diferentes. La primera participa en
la biosntesis de cidos grasos, y la
mitocondrial en la degradacin oxidativa de
piruvato,
cidos
grasos
y
algunos
aminocidos.
Una vez que la Acil CoA se encuentra en la
matriz mitocondrial, est lista para ingresar a
la oxidacin de sus molculas, por un
proceso conocido como oxidacin.
oxidacin
El grado de utilizacin de los cidos grasos
para la produccin de energa vara
considerablemente de un tejido a otro y en
gran medida depende del nivel metablico o
actividad del organismo; si estamos bien
nutridos o en ayunas, realizando ejercicios,
ciertas patologas. Se conoce por ejemplo que
el tejido nervioso oxida cidos grasos en
grado mnimo si es que llega a hacerlo, pero
los msculos cardiaco y esqueltico
dependen bastante de los cidos grasos como
fuente principal de energa. Durante el ayuno
prolongado, la mayora de tejidos pueden
usar cidos grasos para obtener la energa
requerida.
La oxidacin es el proceso que permite la
obtencin de tal energa, y de manera simple
no viene a ser sino la eliminacin de
fragmentos bicarbonatos secuencialmente
desde el extremo carboxilo del cido despus
de pasos de deshidrogenacin,
hidratacin y oxidacin para
formar finalmente acetil CoA.
En general, la oxidacin
mitocondrial de los cidos
grasos se efecta a travs de
tres secuencias metablicas
interconectadas
en
la
mitocondria (Fig. 3.18). En la
primera, que es s la oxidacin, los cidos grasos
sufren una remocin sucesiva
de unidades de dos tomos de
carbono en forma de acetil CoA, iniciando
por el carbono uno (carboxilo) de la cadena
del AG; por ejemplo en el palmitato, que
tiene 16 tomos de carbono se expone a siete

40

vueltas mediante el proceso oxidativo. En

cada vuelta se pierde dos carbonos como
Acetil CoA. A los siete ciclos, los dos
ltimos carbonos tambin se liberan como
Acetil CoA. El resultado de todo ello es la
conversin de palmitato a ocho molculas de
acetil CoA, en un total de siete vueltas. La
formacin de cada molcula de acetil CoA
requiere de la remocin de cuatro tomos de
Hidrgeno por la accin de las
deshidrogenasas.

Tabla 3.1 Reacciones enzimticas de un ciclo de

oxidacin

Si detallamos cada ciclo, las reacciones son:

1. Formacin del doble enlace trans-, a
travs de la deshidrogenacin de la
flavoenzima acil-CoA deshidrogenasa

2. Hidratacin del doble enlace por la enoilCoA hidratasa para formar 3-Lhidroxiacil-CoA

3. Deshidrogenacin NAD+-dependiente del

-hidroxiacil-acil-CoA por la 3-Lhidroxiacil-CoA deshidrogenasa, para
formar el -cetoacil-CoA respectivo.

Fig. 3.18 Oxidacin mitocondrial de AG

En la segunda secuencia, los residuos de

acetil CoA son oxidados hasta CO2 por el
Ciclo de Krebs. Los dos primeros pasos
metablicos de la oxidacin reducen los
acarreadores electrnicos NAD y FAD, que
en la tercera secuencia, al reoxidarse, donan
electrones a la cadena respiratoria
mitocondrial por medio e los electrones que
acarrean hasta el oxgeno, acoplndolo a la
fosforilacin oxidativa.
La oxidacin de los cidos grasos saturados
consiste en la repeticin de cuatro reacciones
enzimticas (Tabla 3.1).

4. Ruptura del enlace C - C en una

reaccin de tiolsis catalizada por la cetoacil-CoA tiolasa (tiolasa) para formar
acetil-CoA y un nuevo acil-CoA con dos
tomos de carbono menos que el original.
Un resumen de los procesos descritos en cada
vuelta se presenta en la Fig. 3.19

41

Fig. 3.19 Reacciones de una vuelta en la

oxidacin

La oxidacin de los AG genera una gran

cantidad de ATP, por ejemplo a partir del
palmitato si esta se oxida completamente, se
originan 131 ATP. En ella la reaccin neta de
palmitoil CoA sera:
Palmitoil CoA + 7 FAD + 7 CoA + 7 NAD +
7 H2O 8AcetilCoA + 7 FADH2 +
7NADH+ + 7H+
La oxidacin de las siete molculas de
FADH2 genera 14 molculas de ATP,
mientras que en la oxidacin de siete
molculas de NADH se produce 21
molculas de ATP. Las ocho molculas de
Acetil CoA resultantes de la oxidacin del
palmitoil CoA se oxidan mediante el ciclo de
Krebs generando las coenzimas reducidas
FADH2 + 7NADH+, correspondientes que
ingresarn a cadena respiratoria y por
fosforilacin oxidativa generan en total 96
ATP. Es decir, una molcula de palmitato
proporciona 131 molculas de ATP; sin
embargo la conversin de un cido graso en
su acil CoA (palmitoil CoA) requiere de la
hidrlisis de una molcula de ATP en AMP y
PPi. Por lo tanto la conversin subsiguiente
de AMP en ADP utiliza otra molcula de
ATP. Esto como rendimiento neto de la
oxidacin de una molcula de palmitato
origina entonces 129 ATP.
Si el cido graso tiene un nmero impar de
tomos de C, por el proceso de oxidacin el

residuo C3 que queda al final, catalizado por

la tiolasa se convierte en
propionil CoA, la que al
metabolizarse se incorpora al
ciclo de Krebs, convirtindose a succinil CoA, por
medio de tres reacciones
(Fig. 3.20).
- La
propionil
CoA
carboxilasa cataliza la
incorporacin de bicarbonato en propionil CoA
para producir D-metil
malonil CoA en un
proceso dependiente de
biotina y ATP. Esta
reaccin
es
muy
semejante a la conversin de piruvato en oxalacetato por
accin de la piruvato carboxilasa
- La D-metilmalonil CoA es transformada
en L-metilmalonil CoA por la Lmetilmalonil CoA racemasa
- La L-metilmalonil CoA es convertida en
succinil CoA por la metilmalonil CoA
mutasa, una enzima dependiente de
coenzima B12.

Fig. 3.20 oxidacin de AG con cadena impar

Tomando como ejemplo el cido margrico

de 15 tomos de carbono, el rendimiento
energtico se obtendra considerando las seis
molculas de acetil CoA generadas, que
daran 102 molculas de ATP. Otras 24
molculas de ATP a partir de la oxidacin
completa de succinil CoA. En la activacin
inicial se consumen dos ATP, y la propionil
CoA carboxilasa utiliza un ATP adiciona. Es
decir, la ganancia neta sera de 123 ATP. Por
tanto, el nmero de molculas de ATP

42

obtenidas del carbono es esencialmente igual

al de los cidos grasos con nmero par o
impar de tomos de carbono.
De la misma manera, la oxidacin de los
cidos grasos insaturados es semejante al de
los saturados, hasta que se alcanza el doble
enlace. Si tomamos en cuenta a un cido
graso monoinsaturado de 16 tomos de
carbono como el palmitoleato, el rendimiento
energtico respecto al saturado es mnimo
(Fig. 3.21). La nica etapa generadora que es
evitada por los cidos grasos insaturados es la
primera reaccin de deshidrogenacin
catalizada por la acil CoA deshidrogenasa.

a los AG por una va similar pero no idntica

(Fig. 3.22). Al igual que en a nivel
mitocondrial, los intermediarios se derivan de
la CoA y el proceso consiste en cuatro
etapas:
- Deshidrogenacin
- Adicin de agua al doble enlace
resultante
- Oxidacin de hidroxiacil CoA para
generar una cetona
- Rotura tioltica por la Coenzima A.

Fig. 3.22 oxidacin en mitocondrias y

peroxisoma

Regulacin
Un paso limitante de la oxidacin lo
constituye el transporte de los grupos acilos
desde el citosol hacia la matriz mitocondrial.
Una de las enzimas es carnitina acil
transferasa I, que es inhibida por niveles
altos de malonil-CoA, producto de la enzima
acetil CoA carboxilasa, cuya actividad de
incrementa en estado de buena nutricin o
exceso de glucosa. En este caso el hgado,
sintetiza triacilgliceroles de manera activa.

Fig. 3.21 Oxidacin del palmitoleato

De la misma manera, cuando el cociente

NADH+/NAD+ es alto, hidroxiacil CoA se
inhibe. Adems, las concentraciones elevadas
de acetil CoA bloquean la tiolasa.

En total se generan 127 ATP comparada con

las 129 que se obtiene del palmitato, es decir
hay una diferencia del menos del 2%.
OXIDACION PEROXISOMAL
Si bien el lugar principal de los cidos grasos
son las mitocondrias, los peroxisomas oxidan

43

METABOLISMO
CETONICOS

DE

CUERPOS

El acetil-CoA producido por la oxidacin de

los cidos grasos, en las mitocondrias del
hgado tiene diversos destinos, uno de ellos
es su oxidacin a travs del ciclo de Krebs, y
una fraccin se deriva a la formacin de los
cuerpos cetnicos: acetoacetato, hidroxibutirato y acetona, en el hgado por el
proceso denominado cetognesis; estas
molculas son rpidamente metabolizados en
algunos rganos extrahepticos por el
proceso de cetlisis, como sucede con el
cerebro que normalmente utiliza glucosa
como fuente principal de energa y los cidos
grasos no pueden atravesar la barrera
hematoenceflica, pero en casos de ayuno
prolongado o en ciertas patologas como la
diabetes, los cuerpos cetnicos son la mayor
fuente de energa del cerebro. Los cuerpos
cetnicos son los equivalentes hidrosolubles
de los cidos grasos.
Cetognesis
Los cuerpos cetnicos se producen
principalmente en las mitocondrias del
hepatocito, por una secuencia de reacciones
que implica:
Condensacin de dos molculas de acetilCoA
para
generar
acetoacetil-CoA,
catalizado por la tiolasa (acetil- CoA
transferasa)

Unin de acetoacetil-CoA con otro acetilCoA por la HMG-CoA sintasa produciendo

-hidroxi---metilglutaril-CoA (HMG-CoA).

Degradacin de HMG-CoA a acetoacetato y

acetil-CoA, por la HMG-CoA liasa, aunque
an no est muy claro el porqu sta
aparentemente simple hidrlisis, se produce

de manera indirecta, aunque el mecanismo de

esta enzima es anlogo a la reaccin reversa
de la enzima citrato sintasa.

Ahora, el acetoacetato se reduce para formar

hidroxibutirato, catalizado por la hidroxibutirato deshidrogenasa, o descarboxila por
un proceso no enzimtico,-aunque algunos
investigadores sostienen existira una
descarboxilasa-, para generar acetona, el
tercer cuerpo cetnico

El acetoacetato y hidroxibutirato estn en

continua interconversin, cuya proporcin
depende de la disponibilidad de NADH y
NAD, pero de manera general el hidroxibutirato es el cuerpo cetnico ms abundante,
llegando incluso a una proporcin 10:1 mol
respecto a acetoacetato, mientras acetona se
elimina por la respiracin al ser voltil
Cetlisis
Es la utilizacin de cuerpos cetnicos en
tejido extraheptico con fines energticos, tal
como sucede normalmente en msculo
esqueltico y cardiaco, y en sistema nervioso
cuando los niveles de glucosa descienden por
un tiempo relativamente prolongado como el
ayuno o patolgicos como sucede en los
diabticos tipo 1. Para ello estn involucradas
una serie de reacciones, conducentes a la
regeneracin de acetoacetil CoA, para lo que
se requiere enzimas extrahepticos.
El primer paso es la conversin de hidroxibutirato en acetoacetato, que se transforma en
acetoacetato por la enzima mitocondrial
hidroxibutirato deshidrogenasa. El acetoacetato as formado, ahora se transforma en
acetoacetil CoA, ya sea por accin de la
tioforasa, que transfiere a la CoA de la
succinil CoA hacia el acetoacetato (Fig.

44

3.23), o por accin de la tiocinasa

acetoactica que implica la activacin del
acetoacetato, utilizando el ATP (Fig. 3.24).
Ambos procesos se producen en tejido
extraheptico.
Acetoacetato

Succinil CoA
Tioforasa

Succinato
Acetoacetil CoA
Fig. 3.23 Regeneracin de acetoacetil CoA por
tioforasa

Fig. 3.24 Regeneracin de Acetoacetil CoA por la

tiocinasa acetoactica

A partir de acetoacetil CoA, gracias a la

tiolasa se generan dos molculas de acetil
CoA, de tal manera que ahora pueden
incorporarse al ciclo de Krebs para generar
energa.
Regulacin
Generalmente el incremento en la
concentracin de cuerpos cetnicos (cetosis)
en sangre se debe generalmente a un exceso
en su produccin, antes a su poca utilizacin,
es decir cetognesis predomina sobre
cetlisis.
El sitio primario de su regulacin de manera
semejante al de la oxidacin de los cidos
grasos se da a nivel de la carnitn acil
transferasa I y II (CAT), situados en la
membrana mitocondrial interna, que como
vimos en los eventos previos de la
oxidacin, requiere de carnitina para que
pueda favorecer el ingreso de los cidos
grasos activos de citosol hacia mitocondrias
para la oxidacin.
En condiciones normales el CAT, es inactivo,
pero durante el ayuno o diabetes, este sistema
enzimtico se activa, favoreciendo la
formacin de acetil CoA. As mismo, malonil
CoA heptica es inhibidor de CAT, de tal
manera que los factores que afectan la

cantidad de esta enzima regulan la velocidad

de la liplisis y por lo tanto de la cetognesis.
De manera hormonal, las enzimas lipolticas
como glucagon, adrenalina son activadores
tambin de la cetognesis, puesto que inhiben
a la acetil CoA carboxilasa, y con ello
disminuyen los niveles de malonil CoA
heptico, y sobre todo glucagon incrementa
los niveles de carnitina. La insulina tendr
efectos opuestos en estos casos.
Cetoacidosis
La cetoacidosis es uno de los trastornos
asociados con incrementos de los llamados
aniones restantes o gap.
Casos de cetoacidosis se produce por una
serie de alteraciones patolgicas, siendo uno
de las ms comunes la diabetes mellitus 1
(DM 1), no controlada. Al existir niveles
elevados
de
cuerpos
cetnicos
(hipercetonemia), se supera el nivel de
reabsorcin del rin producindose una
hipercetonuria. La acumulacin anormal
contribuye entonces a una acidosis
metablica, ya que los cuerpos cetnicos son
cidos orgnicos con pKs menores que el
cido carbnico, el amortiguador fisiolgico
principal del organismo. A este cuadro se
denomina cetoacidosis. Si este cuadro no se
controla oportunamente conduce a una
deterioracin de la homeostasis y a la muerte.
Los factores que conducen a la cetoacidosis
son muy complejos, pero estn relacionados
con el equilibrio entre los diversos
mecanismos que proporcionan energa al
organismo. Por ejemplo en caso de DM 1, la
deficiencia de insulina inducen el incremento
de las hormonas antireguladoras de la
insulina como glucagon y adrenalina, con el
consiguiente incremento de los procesos
degradativos, entre ellos el de los lpidos que
aceleran liplisis, oxidacin y cetognesis,
cuya complicacin en un diabtico
descompensado es la cetoacidosis, cuando
las bases tampn se consumen por la
produccin incontrolada de cuerpos cetnicos
y
cuando
los
mecanismos
renales
compensatorios del equilibrio cido-base se
comprometen por la perfusin renal
disminuida secundaria a la hipovolemia.

45

FOSFATIDOS
DE
FOSFOLIPIDOS

CLICEROL

Son lpidos complejos que se encuentran

principalmente en las membranas celulares.
Qumicamente son glicerofosfatos, que se
diferencian por los cidos grasos sustitutivos,
de los cuales uno es insaturado y se encuentra
unido al C-2 del glicerol; es decir los C1 y
C2 del glicerol estn esterificados con AG y
el oxidrilo de C3 est esterificado con cido
fosfrico. Sus precursores ms importantes
son los diacil gliceroles, pudiendo el alcohol
tener o no grupos ionizables. Los fosfolpidos
estn compuestos por 1,2 diacilglicerol (1,2
DAG) y un enlace fosfodiester que une el
esqueleto del glicerol a alguna base (Fig.
3.25), tal como la Serina (Fosfatidilserina),
Inositol
(fosfatidilinositol),
Colina
(Lecitina), Etanolamina (Cefalina), Glicerol
(Fosfatidilglicerol). Si el grupo OH esterifica
otra molcula de fosfatidato se origina el
Difosfatidilglicerol Cardiolipina, una
molcula caracterstica de las mitocondrias
cardiacas. Algunas de ellas son mejores
conocidas pro su nombre comn como la
lecitina y cardiolipina, o plasmalgenos, que
son glicerofosfolpidos en los cuales el
sustitutivo en el C1 se encuentra unido
mediante un enlace ter unido a una cadena
larga insaturada en la configuracin cis, en
lugar del enlace ster habitual (Fig. 3.26).

fosfatidilglicerol: difosfatidilglicerol (cardiolipina).

Fig. 3.26 estructura de un plasmalgeno

Es importante considerar en el metabolismo

de los glicerofosfolpidos la participacin de
diversas fosfolipasas, las cuales producen
lisolecitina, que en esencia es el cido
fosfatdico, sin el acilo en la posicin 2.
La participacin de diversas enzimas permite
el intercambio de bases en los derivados del
cido fosfatdico, por ejemplo la fosfatidil
serina descarboxilasa da lugar a la formacin
de fosfatidil etanolamina, que a su vez por
intercambio de bases puede regenerar
fosfatidil serina. De la misma manera, para
la biosntesis de de fosfatidil etanolamina,
etanolamina se fosforila a partir de ATP, para
posteriormente ser sustrato para CDP
etanolamina (1,2 DAG fosfaetanolamina
transferasa, con la consiguiente liberacin de
pirofosfato (Fig. 3.27)

Fig. 3.27 Sntesis de fosfatidil etanolamina

Fig. 3.25 Representacin del glicerofosfolipido

El grupo X polar derivado de un alcohol

puede ser igual a: X= agua: cido fosfatdico;
X= etanolamina: fosfatidiletanolamina; X=
colina: fosfatidilcolina (lecitina); X= serina:
fosfatidilserina; X= mio-inositol: fosfatidilinositol; X= glicerol: fosfatidilglicerol y X=

Las fosfolipasas no solo tienen funcin

digestiva, sino algunas son reguladoras o
pueden regularse mediante hormonas,
principalmente aquellas relacionadas con la
membrana, as como varias de ellas
participan en cascadas enzimticas que
generan lpidos muy activos o translucen
seales. Por ejemplo, la fosfolipasa A2, acta

46

sobre los lpidos de la membrana para

generar araquidonato, y a partir de esta se
sintetizan prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos; mientras la fosfolipasa C
participa en el ciclo de fosfatidil inositol. La
diferencia entre las fosfolipasas estn
determinadas por el sitio de accin de cada
una, su distribucin, su modo de accin su
hidrofobicidad.
Plasmalgenos
Aproximadamente el 20% de los glicerofosfolpidos en los mamferos es plasmalgeno.
Una deficiencia de estos compuestos de
aprecia
en
diversas
enfermedades
peroxisomales, ya que en estos organelos
ellos se sintetizan. Durante la biosntesis, el
alcohol donde se establecer el enlace ter se
forma a partir de acil CoA, que una vez
reducido por dos molculas de NADPH se
intercambia enzimticamente con el acilo del
C1
del
1-acil-dihidroxiacetona-3P,
incorporando el alcohol saturado en la
posicin C-1. Posteriormente, la 1-alquilhidroxiacetona 3P es reducida en la posicin
2 por una fosforreductasa que utiliza NADPH
como coenzima, incorporndose otro grupo
acilo en la posicin 2. Finalmente se adiciona
una etanolamina en el fosfato de la posicin
3, o incluso por transferencia de una colina,
para que al final por medio de la catlisis de
una oxidasa de funcin mixta se forme el ter
insaturado en su cadena alqulica.
Factor de activacin plaquetaria
El factor de activacin plaquetaria (PAF) es
sintetizado y degradado por una diversidad
de clulas sanguneas y tejidos sanos o
tumorales, ya sea utilizando CDP-colina o
acetil CoA (Fig. 3.28).

Fig. 3.28 Sntesis de PAF

El PAF es un derivado de fosfolpidos de

membrana y su liberacin puede ser inducida
por un estmulo inmune que involucra a la
IgE. Puede ser producido por una gran
variedad de clulas, incluyendo plaquetas,
basfilos, eosinfilos y neutrfilos. Aunque
inicialmente se describi como un potente
estimulador de la agregacin plaquetaria,
tiene mltiples efectos entre los cuales
destaca su papel en la inflamacin y en la
respuesta alrgica.
Tiene un potente efecto broncoconstrictor
indirecto al promover la secrecin de
serotonina e histamina de las plaquetas,
adems de causar liberacin de acetilcolina
de los nervios colinrgicos. Parece participar
tambin en la hiperreactividad bronquial a
travs del reclutamiento de eosinfilos, los
cuales liberan mediadores txicos para el
epitelio bronquial como la protena bsica
principal, la protena catinica del eosinfilo
y la neurotoxina derivada del eosinfilo.
Al inducirse la activacin del ciclo PAF (Fig.
3.29), ste y los metabolitos del araquidonato
generan mediadores celulares

Fig. 3. 29 Ciclo del PAF

Agente tensoactivo pulmonar
Los pulmones sintetizan y secretan
una
sustancia
lipoproteinica
denominada
agente
tensoactivo
pulmonar, que permiten mantener la
tensin superficial en los alveolos,
previniendo un colapso cuando el aire
se expele. El principal componente de
esta sustancia (50-60%) es la
dipalmitoilfosfatidil colina, una forma
especial de fosfatidil colina. Sin
embargo la composicin exacta de
este tensoactivo vara de un individuo
a otro, incluso con la edad, especialmente

47

durante el desarrollo fetal y despus del

nacimiento. Los principales cambios
corresponden a un aumento en el contenido
de fosfatidil colina y una disminucin de
esfingomielina.
La va sinttica de dipalmitoilfosfatidil colina
inicia con la accin de la fosfolipasa A2
sobre la fosfatidil colina, generando
lisofosfatidil colina, que es reacilada con
palmitoil CoA por medio de una
aciltransferasa microsomita, (Fig. 3.30), que
le permite modificar las propiedades del
fosfoglicerol sin necesidad de sintetizar una
nueva molcula.
Un camino alterno se produce mediante la
transesterificacin de dos molculas de
lisolecitina, reaccin catalizada por una aciltransferasa citoslica

respiratoria,
especialmente
en
nios
prematuros, que puede causar la muerte.
ESFINGOLIPIDOS
Los esfingolpidos, son componentes
importantes de las membranas celulares,
derivados del aminoalcohol insaturado
esfingosina o dihidroesfingosina (C18),
aunque pueden tener entre (C16-18).

Despus de los glicero-fosfolpidos son los

componentes lipdicos ms importantes de la
membrana. Todos ellos se encuentran en la
mitad externa, no citoslica de la bicapa
lipdica de la membrana citoplsmica,
retculo endoplsmico, aparato de golgi y
fraccin fosfolipdica de la cromatina
(Cuadro 3.2). Constituyen alrededor del 2126% de los lpidos de la membrana y 32-37%
de los lpidos de la vaina de mielina, y
abundan especialmente en el tejido nervioso.
Estos compuestos regulan la proliferacin y
diferenciacin celular y la apoptosis,
participan as mismo en la fisiopatogenia de
diversas enfermedades como el cncer, y
alteraciones en su degradacin ocasionan
trastornos denominados esfingolipidosis.
Tabla 3.2 Localizacin de esfingolpidos
-

Fig. 3.30 Sntesis del agente tensoactivo pulmonar

Este agente es producido por los neumocitos

tipo II, y su incremento al trmino del
embarazo, y despus del parto, resulta de una
mayor sntesis de la enzima citidiltransferasa,
en respuesta a estimulacin hormonal
ejercida por estrgenos y glucocorticoides. Si
existe deficiencia en la produccin o
secrecin de este factor, se produce el
denominado sndrome de insuficiencia

Membrana plasmtica
Capa externa de la bicapa lipdica
Microdominios de membrana resistentes
a detergentes
Cubierta de mielina
Retculo endoplsmico
Aparato de golgi
Cromatina:: esfingomielina
Lipoprotenas sricas: ceramida, glucosilceramida, esfingomielina
Inclusiones
citoplsmicas
em
las
enfingolipidosis

Estructuralmente, los esfingolpidos se

componen de una esfingosina, un cido graso
y un componente hidroflico (Fig. 3.31).

48

Por otro lado, las ceramidas estn formados

por un cido graso de diferente longitud de
cadena, unido mediante un enlace amida a
una esfingosina (Fig. 3.32), y pese a
encontrarse en pequeas cantidades en los
tejidos de plantas y animales, dan origen a los
esfingolpidos ms abundantes (Fig. 3.33)

Las esfingomielinas, son los esfingolpidos

ms comunes; son ceramidas esterificadas
con fosforilcolina o fosforiletanolamina.
Aunque
las
esfingomielinas
difieren
qumicamente de la fosfatidilcolina y la
fosfatidiletanolamina, sus conformaciones y
distribuciones de carga son muy similares
(Fig. 3.34). La mielina que rodea y asla
elctricamente a muchos axones en las
neuronas
del
tejido
nervioso,
es
particularmente rica en esfingomielinas

Fig. 3.31 Estructura general de un esfingolpido

Fig. 2.32 Estructura de una ceramida

Fig. 3.34 La esfingomielina

Cuando las ceramidas se combinan

con un azcar forman a los
glucoesfingolpidos, que se dividen
en: cerebrsidos (o glucoesfingolpidos), son los esfingolpidos
ms simples, su cabeza polar
consiste de una unidad de azcar.
Los galactocerebrsidos, que se
encuentran en las membranas
celulares neuronales del cerebro,
tienen una cabeza polar de -D
galactosa (Fig. 3.35)

Fig. 3.33 Principales esfingolpidos y sus

precursores

Los glucocerebsidos, que tambin

tienen un residuo de -D galactosa
se encuentran en membranas
celulares de otros tejidos. A
diferencia de los fosfolpidos, los
cerebrsidos carecen de grupos
fosfato y por lo tanto, son
frecuentemente compuestos no
inicos. Los residuos de algunos galactocerebrsidos estn sulfatados en la posicin 3
formando compuestos llamados sulftidos.

49

Los ganglisidos son el grupo ms complejo

de los esfingolpidos. Son oligosacridos de
ceramidas que incluyen entre sus residuos de
azcar al menos un residuo de cido silico
(cido Nacetilneuramnico (NAM) y sus
derivados (Fig. 3.36). Los ganglisidos son
componentes primarios de la superficie de las
membranas celulares y constituyen una
fraccin significativa (aproximadamente 6%)
de los lpidos del cerebro, en otros tejidos,
estn presentes en menores cantidades.

Los glucolpidos interactan en la superficie

celular con toxinas, bacterias, virus, as como
con receptores y enzimas unidas a la
membrana, antagoniza algunas acciones de la
insulina a travs de la ceramida inhibiendo el
transporte de glucosa o bloqueando la
translocacin del transportador GLUT 4; s
encuentran implicados en la adhesin celular,
incrementan la produccin de radicales libres
de oxgeno, regulan la actividad de la proten
fosfatasa activada por ceramida, son
mediadores de procesos inflamatorios
tempranos,
y
a
travs
de
los
glucoesfingolpidos influye en la proten
cinasa C y proteincinasas unidas a receptores
de factores de crecimiento.
Regulacin
Los ganglisidos bloquean su propia
produccin al disminuir la concentracin de
su precursor, la glucosilceramida, ya sea pro
estimular su hidrlisis o por inhibir a la
enzima que lo sintetiza; la glucosilceramida
sintasa, por retroalimentacin negativa. Los
ganglisidos ms activos son los que tienen
ms monosacridos o cidos silicos.

Fig. 3.35 Estructura de un galactocerebrosido

Fig. 3.36 Estructura del cido silico

De manera general, las funciones de los
esfingolpidos son mltiples, las cuales se
relacionan con su ubicacin en las
membranas celulares. Entre las mltiples
funciones podemos precisar algunas de ellas.
As tenemos que constituyen desde una
funcin mecnica y estructural, como aislante
elctrico en la mielina, o como parte de la
permeabilidad en la piel, hasta mediador en
la transmisin de seales o regulador de
diversos procesos en la clula, como
apoptosis, proliferacin o diferenciacin
celular y la accin de hormonas y citocinas.

Degradacin
La mayor parte de la degradacin de
esfingolpidos ocurre normalmente en los
lisosomas
de las clulas fagocitarias,
especialmente los histiocitos o macrfagos
del sistema retculo endotelial localizado
principalmente en el hgado, bazo y mdula
sea. Sin embargo, las esfingomielinas y la
ceramida se degradan tambin fuera de los
lisosomas, principalmente en el retculo
endoplsmico.
La degradacin de los esfingolpidos (Fig.
3.37) por los rganos viscerales empieza con
la ingestin de las membranas de los
leucocitos y eritrocitos que son ricos en
lactosilceramida (cer-Glc-Gal) y hematsido
(Cer-Glc-Gal-NAM). En el cerebro, la
mayora de los lpidos tipo cerebrsidos son
ganglisidos. Especialmente durante el
periodo neonatal, el recambio de los
ganglisidos en el sistema nervioso central es
muy rpido de modo que los esfingolpidos
son degradados y resintetizados rpidamente.
Esfingolipidosis
De manera general, el catabolismo de los
esfingolpidos funciona perfectamente y

50

todos los glucoesfingolpidos complejos y la

enfingomielina se degrada a nivel de sus
constituyentes bsicos: azcares, sulfato,
acido graso, fosfocolina y esfongosina. Sin
embargo cuando la actividad de una de las
enzimas hidrolticas est reducida en los
tejidos por un error congnito, el sustrato de
la enzima defectuosa o ausente se acumula y
deposita dentro de los lisosomas del tejido
responsable del catabolismo de este lpido,
llamndose a esta alteracin esfingolipidosis,
por almacenamiento de los esfingolpidos al
no degradarse adecuadamente (Tabla 3.3). ,.

Fig. 3.37 Rutas en el catabolismo de los

esfingolpidos
Tabla 3.3 Principales esfingolipidosis humanas

Se puede generalizar algunas caractersticas

comunes de las esfingolipidosis:
- Normalmente se acumula un nico
esfingolpido en los rganos afectados.
- La porcin ceramida est compartida por
los diversos lpidos de almacenamiento.
- La velocidad de biosntesis del lpido que
se acumula es normal.
- En cada una de las enfermedades falta
una enzima catablica.
- La magnitud de la deficiencia enzimtica
es igual en todos los tejidos.
El diagnstico puede hacerse a
partir de una biopsia del rgano
afectado,
generalmente
la
mdula sea, hgado o cerebro,
o sobre bases morfolgicas en
funcin caracterstico del lpido
almacenado en los lisosomas.
Los
mtodos
bioqumicos
comprenden
ensayos
enzimticos y son ampliamente
utilizados para confirmar el
diagnstico. En la mayora de
las alteraciones es de gran valor
el hecho que los leucocitos
perifricos y los fibroblastos
cutneos cultivados muestran la
deficiencia
enzimtica
involucrada, pudindose utilizar
como fuente de enzima con fines
diagnstico. En algunos casos, como en
la enfermedad de Tay Sachs, se ha
utilizado el suero
e incluso las
lgrimas para su
diagnstico.
Algunas veces se
recurre a anlisis
genticos por tratarse
en
su
mayora de enfermedades de tipo
homocigoto recesivo, para discriminar portadores
o heterozigotos.

51

METABOLISMO DEL COLESTEROL

Generalidades
El colesterol es un compuesto esteroideo
cuyo ncleo es el compuesto alicclico cuya
estructura comprende el ncleo ciclopentanoperhidrofenantreno con sus cuatro anillos
fusionados (Fig. 3.38). En el colesterol
encontramos un solo grupo hidroxilo en la
posicin del C-3, un centro insaturado entre
los tomos de carbono 5 y 6, una cadena
hidrocarbonada ramificada de ocho carbonos
unida al anillo D en la posicin 17, y dos
grupos metilo, uno de ellos unido a la
posicin 10 en C-19, y el otro unido a la
posicin 13, en C-18 (Fig. 3.39).

Fig. 3.38 Estructura del ciclopentanoperhidrofenantreno

Fig. 3.39 Estructura del colesterol

El colesterol es el esteroide ms abundante en

los animales, se clasifica como un esterol por
la presencia de un hidroxilo (OH) en el C3 y
su cadena lateral aliftica de 8 a 10 tomos de
carbono.
El colesterol, es un componente mayoritario
de las membranas plasmticas animales y se
encuentra en menor cantidad en las
membranas de los organoides, como sucede
con las mitocondrias. El grupo OH en la
molcula, le da un dbil carcter anffilo y el
ncleo esteroide, es una estructura no polar,
rgida y planar. Por lo tanto, es un
determinante importante de las propiedades
de la membrana. Este esteroide, es abundante
tambin en lipoprotenas del plasma
sanguneo, en donde aproximadamente el
70% de este es esterificado por cidos grasos

de cadena larga para formar steres de

colesterol.
El colesterol es el precursor metablico de las
hormonas esteroides, que son molculas que
regulan una gran variedad de funciones
fisiolgicas, incluyendo el desarrollo sexual y
el metabolismo de los carbohidratos, y al
estar en exceso est implicado en enfermedades cardiovasculares.
Las plantas contienen muy poco colesterol.
Entre los esteroles que se encuentran
comnmente en sus membranas se
encuentran el estigmasterol y el -sitosterol,
que difieren del colesterol solo en las cadenas
alifticas. Las levaduras y hongos contienen
otros esteroles en sus membranas como el
ergosterol que tiene un doble enlace (C7-C8).
Los procariontes no contienen en sus
membranas ningn esterol, excepto los
micoplasmas.
Los derivados del colesterol son los cidos
biliares, hormonas esteroideas, glucocorticoides, mineralocorticoides, progesterona; y
la vitamina D, aunque ste no es propiamente
un esteroide pero se forma durante la sntesis
del colesterol.
En el hombre, aproximadamente el 30% del
colesterol circulante total se encuentra libre;
y el restante 70% de las lipoprotenas
plasmticas en forma de esteres de colesterol,
en las que algn cido graso de cadena larga,
generalmente cido linoleico, est unido
mediante un enlace ster al grupo OH del C-3
del anillo A.
En la bilis, por el contrario, aproximadamente solo un 4% se encuentra esterificado
con algn cido de cadena larga, por lo que el
papel de la bilis como detergente en la
emulsificacin se debe principalmente a la
presencia de fosfolpidos provenientes del
hgado.
Orgenes del colesterol
El colesterol puede provenir de la dieta o por
sntesis de novo en prcticamente todas las
clulas humanas. Sin embargo se ha
demostrado que no se requiere incluirlo en la
dieta, puesto que la sntesis heptica a partir
de precursores simples puede cubrir las
necesidades de nuestro organismo. Para la

52

biosntesis, su precursor es el acetil CoA, de

manera semejante al de los cidos grasos,
pero el plan de ensamblado es diferente en
ambos casos.
Biosntesis del colesterol
De manera general, la sntesis de colesterol
se presenta en cuatro etapas:
1. Condensacin de tres unidades de acetato
para formar el mevalonato.
2. Conversin del mevalonato en unidades
activadas e isoprenoide
3. Polimerizacin de seis unidades de
isopreno para formar el escualeno, una
estructura lineal de 30 tomos de carbono
4. Ciclacin del escualeno para formar el
ciclopentanoperhidrofenantreno
una
estructura de cuatro anillos unidos (A, B,
C, D), que forman el ncleo de los
esteroides, y despus de una serie de
oxidaciones, remocin o migracin de
grupos metilo, se forma el colesterol.
De manera ms detallada, describimos la
sntesis del colesterol:
Formacin del mevalonato
La primera etapa desde un punto de vista
didctico es la formacin del mevalonato
(Fig. 3.40). Para ello se condensan dos
molculas de acetil CoA, catalizado por la
tiolasa para formar acetoacetil CoA, que
nuevamente se condensa con otra molcula
de acetil CoA gracias a HMG-CoA sintasa,
para originar al hidroximetilglutaril CoA
(HMG-CoA). Este ltimo compuesto, gracias
a la enzima HMG-CoA reductasa, que
cataliza dos reducciones dependientes de
NADPH produce el mevalonato.
La enzima HMG-CoA reductasa, es una
glucoprotena
que
atraviesa
retculo
endoplsmico, cataliza la etapa limitante de
la sntesis del colesterol, es decir, es la
enzima reguladora de este proceso. Un
incremento en la concentracin de colesterol
da lugar a que HMG-CoA reductasa cinasa
active a HMG-CoA reductasa para catalizar
la transferencia de un grupo fosforilo del
ATP a la forma inactiva de la HMG-CoA
reductasa. Cuando sta se activa, cataliza la
fosforilacin dependiente de ATP de la forma
activa de la HMG-CoA reductasa,
inactivando con ello la accin de la reductasa
deteniendo la sntesis del colesterol

Fig. 3.40 Formacin de mevalonato

Conversin de mevalonato a isoprenos

activados
Las primeras etapas de la conversin de
mevalonato en escualeno implican la
transformacin en los derivados del isopreno,
pirofosfato de isopentenilo y pirofosfato de
dimetilalilo (Fig. 3.41)

Fig. 3.41 Formacin de isoprenos activados

53

El equilibrio entre el isopentenil pirofosfato y

el dimetilalil pirofosfato se lleva a cabo por
la isopentenil pirofosfato isomerasa. Se cree
que la reaccin ocurre va reacciones
concertadas de protonacin/deprotonacin
(Fig. 2.42)

NADPH, que forma parte de escualeno

sintasa, reduce el anillo de ciclopropano del
pirofosfato de preescualeno, y se reorganiza
su esqueleto carbonado para dar lugar al
escualeno.

Fig. 3.43 Formacin del escualeno

Fig. 3.42 El equilibrio entre el isopentenil

pirofosfato y el dimetilalil pirofosfato

Formacin de escualeno
El escualeno se forma a partir de pirofosfato
de dimetilalilo y del pirofosfato de isopentenilo mediante una serie de reacciones de
transferencia de grupos prenilo (Fig. 3.43).
En la primera reaccin, dos molculas se
condensan para formar el pirofosfato de
geranilo, una estructura de 10 tomos de
carbono gracias a la enzima pirofosfato de
farnesilo sintasa (preniltransferasa). El
pirofosfato de dimetilalilo y el pirofosfato de
isopentenilo se unen mediante un nuevo
enlace, entre el C1 de la primera molcula y
el C4 de la segunda. En la reaccin siguiente,
gracias tambin a la preniltransferasa se
transfiere un grupo prenilo del pirofosfato de
isopentenilo al pirofosfato de geranilo para
formar pirofosfato de farnesilo. Finalmente el
escualeno se genera por la condensacin de
dos molculas de pirofosfato de farnesilo,
catalizado por escualeno sintasa. Como
producto intermediario de esta reaccin se
produce el pirofosfato de preescualeno. La
actividad deshidrogenasa dependiente de

Formacin del lanosterol

La siguiente etapa es una secuencia de dos
pasos, desde el escualeno al lanosterol. En
ella participan las enzimas escualeno
epoxidasa cataliza la oxidacin del escualeno
para formar 2,3-oxido escualeno que es un
epxido, y escualeno oxidociclasa convierte
el epxido a lanosterol, que es el esterol
precursor del colesterol (Fig. 3.44)
Formacin del colesterol
La transformacin del lanosterol a colesterol
es un proceso de 19 pasos que todava no ha
sido explorado a detalle. Este proceso incluye
una oxidacin y la prdida de tres grupos
metilo, el primero se libera como formato y
los otros dos como CO2 (Fig. 3.45). En el
paso de la formacin de lanosterol a
zinosterol se pierden tres grupos metilo (2 en
el C3 y uno en el C 14) por un proceso que
requiere dos hidroxilaciones en cada metilo,
para generar un carboxilo que se libera como
CO2; las hidroxilaciones son catalizadas por
monoxigenasas de funcin mixta denominadas desmetilasas. El desmosterol se forma
por la reorganizacin del doble enlace en el C
8 del zimosterol, que por una isomerizacin
pasa a ser el doble enlace en el C 5 del
desmosterol. Por ltimo, el desmosterol se
convierte en colesterol al reducirse el doble
enlace en el C 24 por una reductasa
dependiente del NADPH.

54

enzima en la clula. Cuando los niveles de

LDL-colesterol o de mevalonato disminuyen,
la cantidad de HMG-CoA puede aumentar
hasta 220 veces, esto es aumenta su sntesis y
disminuye su degradacin.

Fig. 3.44 Formacin del lanosterol

Regulacin
La sntesis de colesterol se regula en general
mediante tres vas:
Regulando la actividad de la HMG-CoA
reductasa, que cataliza el paso limitante en
la sntesis de novo: esta inhibicin de corto
plazo puede ser de manera competitiva, por
efectos alostricos o por modificaciones
covalentes (fosforilacin reversible va
AMPc). Tambin hay regulacin a largo
plazo, regulando la sntesis y degradacin de
las enzimas. El camino principal por el cual
es regulada la HMG-CoA reductasa es a
largo plazo, controlando la cantidad de

Fig. 3.45 Formacin del colesterol

Cuando los niveles de LDL-colesterol o de

mevalonato son regenerados el efecto es el
contrario. La HMG-CoA puede ser regulada
tambin a corto plazo, mediante fosforilacin
reversible La forma fosforilada es menos
activa, esta reaccin es catalizada por la
HGM-CoA reductasa cinasa (RK); esta

55

enzima es idntica a la protena cinasa

dependiente de AMP (AMPK) que hace la
misma reaccin en la acetil-CoA carboxilasa
La otra manera de control es, regulando la
sntesis de los receptores de LDL El
aumento en la concentracin intracelular de
colesterol, inhibe la sntesis del receptor de
LDL y viceversa. La concentracin srica de
lDL depende de la velocidad con que el
hgado remueve IDL (apolipoprotenas que se
unen especficamente a los receptores de
LDL) de la circulacin, lo cual a su vez
depende del nmero de receptores para LDL
funcionales en la superficie de los
hepatocitos. Si la cantidad de receptores no
es la adecuada, por ejemplo por una mutacin
se presenta una alteracin denominada
hipercolesterolemia familiar. En este caso las
concentraciones e colesterol se incrementan y
quienes lo sufren presentan ateroesclerosis a
temprana edad, generalmente desde la
adolescencia, por que no ocurre la
endocitosis mediada por receptor; entonces,
como consecuencia el colesterol de la dieta
no es depurado en la sangre y se acumula
porque la sntesis del colesterol endgeno
contina, pese a la presencia excesiva de
colesterol en la sangre, dado que el colesterol
no puede entrar en la clula y regular su
sntesis.
Finalmente, regulando la velocidad de
esterificacin y por tanto la liberacin. La
ACAT es regulada por fosforilaciones
reversibles y por control a largo plazo.
La biosntesis y el transporte de colesterol
son altamente regulados en los mamferos. La
sntesis aumenta al incrementarse la
concentracin de colesterol, de estrgenos o
sales biliares. La insulina y algunos
esteroides incrementan la actividad de la
HMG-CoA reductasa, por el contrario, el
glucagon, los glucocorticoides y el ayuno,
disminuyen su actividad. Los cidos grasos
de la dieta aumentan el colesterol srico, en
general los cidos grasos saturados favorecen
el proceso, por el contrario, los insaturados
no lo estimulan
Destinos del colesterol
El colesterol tiene mltiples funciones (Fig.
3.46), destacando entre ellas su incorporacin
a la membrana celular para conferirle fluidez,

dan lugar a los cidos biliares y sus

correspondientes sales, precursor para la
sntesis de hormonas esteroideas en glndulas
suprarrenales y gnadas, precursor de la
vitamina D. Las hormonas esteroides estn
agrupadas en cinco categoras: Progestinas,
Glucocorticoides,
Mineralocorticoides,
Andrgenos, Estrgenos. Entre ellos existe
una gran variedad de funciones fisiolgicas,
pero en su estructura son muy similares,
puesto que todas ellas contienen cuatro
anillos del ncleo esterol.

Fig. 3.46 Destinos del colesterol

Los steres de colesterol se generan en el

hgado por accin de la enzima acil CoA
colesterol aciltransferasa (ACAT). Esta
enzima cataliza la transferencia de un cido
graso de la coenzima A al 3-oxidrilo del
colesterol, convirtindolo en una forma ms
hidrfila. Los steres de colesterol se
transportan en partculas de lipoprotenas; las
que son secretadas por el hepatocito para
utilizarse en los tejidos que requieren
colesterol, o para ser almacenados en el
hgado.
Las hormonas que se derivan del colesterol
tienen 19 21 tomos de carbono y se
producen por la ruptura entre los carbonos 20
y 22 del colesterol formando pregnenolona
que genera tanto hormonas masculinas como
femeninas y corticosteroides.
Las provitaminas, se producen en la mucosa
intestinal por deshidrogenacin del colesterol
en el carbono 7 del anillo B, formando 7dehidrocolesterol o provitamina D3, que en la
piel, se activa por la radiacin solar (abriendo
el anillo B y haciendo un rearreglo
intramolecular) formando vitamina D3 o
colecalciferol.

56

Los cidos biliares, el cido clico y sus

derivados se producen en los hepatocitos, son
excretados en la bilis como glicocolato,
taurocolato y otros. El proceso se da por la
particin y oxidacin de la cadena lateral del
colesterol para introducir el grupo carboxilo
caracterstico de los cido y formando un
grupo hidroxilo (OH) en posiciones 7 y 12.
El colesterol sintetizado en el hgado puede
ser convertido a cido biliares para la
digestin o esterificado por la ACAT para
formar esteres de colesterol; las que son
secretados al torrente sanguneo como parte
de complejos lipoproteicos (VLDL). Dentro
de las clulas, los esteres de colesterol son
hidrolizados por una lipasa lisosomal a
colesterol, el cual es incorporado a
membranas o bien reesterificado por la
ACAT para su almacenamiento como gotas
de colesterol.
METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
Las lipoprotenas son lpidos unidos a
protenas de manera no covalente. Funcionan
como
transportadores
de
lpidos,
principalmente colesterol y triacilglicridos
en la sangre.
Las lipoprotenas plasmticas, consisten de
un ncleo no polar de triacilglicridos y
steres de colesterol rodeado de una mezcla
anfiflica de protenas, fosfolpidos, y
colesterol (Fig. 3.47).

Fig. 3.47 Estructura bsica de una lipoprotena

Las lipoprotenas se clasifican de acuerdo a

sus propiedades funcionales y fsicas (Tabla
3.4) en cinco categoras:

Los quilomicrones (Q) son partculas

lipoproteicas que proceden de los lpidos de
la dieta y son empaquetadas por las clulas
de la mucosa. Entran al torrente sanguneo a
travs de los vasos linfticos. La lipoprotein
lipasa (LPL), que se encuentra en la pared
interior de los capilares sanguneos, hidroliza
los triglicridos, liberando cidos grasos, que
son transportados por la albmina. Estos
entran en el tejido adiposo, donde se
almacenan, y en los msculos, donde se
utilizan como combustible. Los restos de los
quilomicrones son depurados por el hgado
durante las primeras horas que suceden a la
ingestin de una comida que contiene grasas.
Las lipoprotenas de muy baja densidad
(VLDL) son partculas de gran tamao ricas
en triacilglicridos que se producen en el
hgado a partir de los lpidos endgenos. Las
VLDL son los principales portadores de
triacilglicridos que tambin son degradadas
por LPL y proporcionan cidos grasos a los
tejidos adiposo y muscular.
Lipoprotenas de densidad intermedia
(IDL), son resultado de quitarle los cidos
grasos al VLDL. Una parte retorna al hgado
y otra se convierte en LDL.
Las lipoprotenas de baja densidad (LDL),
son los productos finales del metabolismo de
las VLDL. Su ncleo est formado
principalmente por steres de colesterol y su
superficie slo presenta un tipo de
apolipoprotena, apoB. Cerca del 60-80 por
ciento del colesterol plasmtico es
transportado por las LDL. Los valores
medios de LDL varan entre distintas
poblaciones debido a factores genticos y
ambientales, siendo sin embargo la
alimentacin el principal factor determinante
de estos valores.
Las lipoprotenas de alta densidad (HDL)
transportan entre el 15-40 % ciento del
colesterol del plasma. Probablemente se
forman en el torrente circulatorio a partir de
precursores generados en el hgado y en el
intestino. La principal apolipoprotena de las
HDL es apo A-1. En los seres humanos, las
LDL conducen el colesterol al hgado, y las
HDL pueden transferirlo a otras partculas

57

LDL lipoproteicas, por lo que se dicen

realizan el transporte reverso del colesterol.
La lipoprotena(a) o Lp (a) es un complejo
de LDL con apolipoprotena(a). Esta
apoprotena presenta una homologa de
secuencia con la proenzima plasmingeno, y
su concentracin est determinada principalmente por factores genticos
Tabla 3.4 principales lipoprotenas
Lipoprotena
Quilomicrones
VLDL
IDL
LDL

Lpidos
principales
TAG de la
dieta
TAG
endgenos,
C, EC
EC, C,
TAG
EC, C,
TAG
EC, C

Apoprotenas
A-I,A-II,B48,C-I, C-II,CIII,E
B-100,C-I, CII,C-III, E
B-100, C-III,E
B-100

A-I, A-II, C-I,

C-II, C-III,D,E
TAG= triacilglicridos, C= colesterol,
EC= esteres de colesterol
HDL

De manera general, cada clase de

lipoprotena tiene una funcin especfica,
determinada por su lugar de sntesis, su
composicin lipdica y su contenido proteico.
Sin embargo, existe una interrelacin en el
metabolismo entre ellas (Fig. 3.48).
Alteraciones del metabolismo de colesterol
Los mamferos sintetizamos entre 1.0 y 1.5g
de colesterol por da, 3 4 veces ms que la
cantidad obtenida en la dieta (300mg). El
intestino y el hgado son los rganos ms
importantes en el metabolismo del colesterol.
Este metabolito se encuentra en las paredes
arteriales, por lo cual se le atribuyen posibles
papeles en la aterosclerosis que es un tipo de
lipoidosis.
Los mamferos carecemos del sistema
necesario para degradar colesterol, entonces
en la bilis por ejemplo se excretan
diariamente alrededor de 500 mg de
colesterol ms 200 mg de cidos biliares en
la materia fecal. El colesterol, es excretado
como sus derivados el dehidrocolesterol que
proviene del metabolismo del colesterol en
varios tejidos y el coprosterol, que proviene

del colesterol biliar

bacteriana intestinal.

por

la

actividad

Los niveles elevados de colesterol es sangre

(hipercolesterolemia) que resultan de una
sobreproduccin y/o subutilizacin de LDL
son causados bsicamente por la deficiencia
de receptores para LDL, enfermedad de
origen gentico que da lugar aun incremento
excesivo del colesterol, enfermedad conocida
como hipercolesterolemia familiar, quienes
en condiciones homocigticos no pueden
absorber ni IDL ni
Dimetro
Densidad
(gcm-3)
()
LDL por endocitosis
mediada
por
los
800-5000
< 0.95
receptores.
Existen
tambin
organismos
0.95-1.006 300-800
heterocigticos
que
son ms comunes que
los anteriores y tienen
250-350
1.006alrededor del 50% del
1.019
nmero normal de
180-280
1.019receptores, por tanto la
1.063
cantidad de receptores
1.06350-120
para LDL y sus niveles
1.210
de LDL-colesterol en
sangre son el doble que el valor promedio, o
bien, del alto consumo de colesterol en la
dieta. Lo anterior tiene un efecto similar, pero
no es tan extremo; este colesterol ingresa al
hgado en forma de quilomicrones y suprime
la sntesis de receptores para LDL, la
consecuencia de esto es semejante a la de la
hipercolesterolemia familiar
La deficiencia de receptores para LDL
(gentica o inducida por la dieta), eleva los
niveles de LDL por dos mecanismos:
incrementando la produccin de LDL
(decreciendo la absorcin IDL) y reduciendo
la absorcin de LDL
Depsitos de colesterol
En algunas lipoidosis, el colesterol se
acumula en diversas estructuras anatmicas
y, debido al color amarillento de los
depsitos, se denominan xantomatosis, que
algunas veces no causan alteraciones en las
concentraciones de colesterol o de las
lipoprotenas del suero, como en el xantoma
diseminado o el sndrome de Hand-SchllerCristian, el cual se caracteriza por lesiones en
los huesos y el sistema nervioso. Las
xantomatosis secundarias producen lesiones
cutneas transitorias que generalmente son

58

acompaadas de enfermedades donde

aparece un aumento de lpidos neutros, como
en la diabetes mal atendida, hipotiroidismos,
obstrucciones
biliares
y
algunos
padecimientos renales.
Aterosclerosis
Es una inflamacin crnica. En su mayora,
el inters sobre el colesterol, se debe a su
relacin con la presencia de placas de
material
lpido
fibroso
(ateromas)
acumuladas en la ntima de las arterias
coronarias, la aorta y otros vasos. Las estras
grasas se presentan en enfermedades con
dislipidemias.

Fig. 3.48 Interrelaciones entre las lipoprotenas

Arteriosclerosis es un trmino general que

designa varias enfermedades en las que se
produce engrosamiento y prdida de
elasticidad de la pared arterial. La ms
importante y la ms frecuente de estas
enfermedades es la aterosclerosis, en la que
la materia grasa se acumula debajo del
revestimiento interno de la pared arterial.
La aterosclerosis afecta a las arterias del
cerebro, el corazn, los riones, otros
rganos vitales y los brazos y las piernas.

Cuando la aterosclerosis se desarrolla en las

arterias que alimentan el cerebro (arterias
cartidas), se puede producir un ictus; cuando
se desarrolla en las arterias que alimentan el
corazn (arterias coronarias), se puede
producir un infarto de miocardio.
En la mayora de los pases occidentales, la
aterosclerosis es la enfermedad ms frecuente
y la causa principal de muerte, representando
el doble de las muertes por cncer y 10 veces
ms que por accidentes. A pesar de los
significativos
avances
mdicos,
la
enfermedad de las arterias coronarias (que es
producida por la aterosclerosis y causa los
infartos) y el ictus aterosclertico son
responsables de ms
fallecimientos
que
todas
las
dems
causas juntas.
La aterosclerosis se
inicia cuando unos
glbulos
blancos
llamados monocitos
migran desde el flujo
sanguneo hacia el
interior de la pared de
la arteria y se
transforman
en
clulas que acumulan
materias grasas. Con
el
tiempo,
estos
monocitos cargados
de grasa se acumulan
y producen engrosamientos
irregularmente repartidos por
el revestimiento interno de la arteria. Cada
zona de engrosamiento (llamada placa ateroesclertica o
ateroma) se llena de una sustancia blanda,
formada por diversas materias grasas,
principalmente colesterol, clulas musculares
lisas y clulas del tejido conjuntivo. Los
ateromas pueden localizarse en cualquier
arteria de tamao grande y mediano, pero,
por lo general, se forman donde las arterias se
ramifican (presumiblemente porque la
turbulencia constante de estas zonas, que
lesiona la pared arterial, favorece la
formacin del ateroma).
Las arterias afectadas por la aterosclerosis
pierden su elasticidad y, a medida que los

59

ateromas crecen, se hacen ms estrechas.

Adems, con el tiempo los ateromas
acumulan depsitos de calcio que pueden
volverse frgiles y romperse. Entonces, la
sangre puede entrar en un ateroma roto,
aumentando su tamao y disminuyendo
todava ms la luz arterial (Fig. 3.49). Un
ateroma roto tambin puede derramar su
contenido graso y desencadenar la formacin
de un cogulo sanguneo (trombo). El
cogulo estrecha an ms la arteria e incluso
puede ocluirla o bien se desprende y pasa a la
sangre hasta llegar a una arteria ms pequea,
donde causar una oclusin (embolia)

La clasificacin de Fredrickson (Tabla 3.5),

hoy prcticamente en desuso para fines
diagnsticos, est basada en la separacin
electrofortica de las lipoprotenas y la
apariencia del suero incubado a 4 C tiene
utilidad prctica en dos circunstancias:
- Diagnstico de Disbetalipoproteinemia o
(enfermedad de la banda b ancha
- Podemos diferenciar mediante el aspecto
del suero dos fenotipos (I y V) que se
expresan
como
hipertrigliceridemia
severa (> 1000mg/dL) pero que tienen un
perfil aterognico muy distinto, elevado
en fenotipo V.
Frmacos usados para el tratamiento de
dislipidemias

Fig. 3.49 Formacin de placa ateromatosa

Las dislipidemias de manera general son

alteraciones en los niveles normales de las
lipoprotenas, que involucran un riesgo para
la salud. Inicialmente se pensaba que
solamente era el incremento de los mismos y
se llamaba hiperlipidemias, sin embargo,
ahora se conoce que tambin algunas
lipoprotenas como HDL pueden generar
alteraciones
al
estar
disminuidos.
Actualmente en el mercado existe una gama
de tratamiento farmacolgico, varios de ellos
con sustento bioqumico que es la que
enfatizaremos aqu, sin embargo al decisin
del tratamiento la toma el mdico previo
examen del paciente, incluyendo entre ellos
el perfil lipdico, de cuyos anlisis se tomar
la mejor alternativa para el tratamiento.
(Tabla 3.6).

En general, las dislipidemias se clasifican por

sus orgenes en primarias y secundarias. Las
primarias, no estn asociadas a otras
enfermedades, generalmente son de origen
gentico y trasmisin familiar, son las menos
frecuentes.

Debemos precisar que los valores dados de

perfil lipdico, son solo referenciales, y un
anlisis adecuado debera ser individualizado,
la que va a variar de acuerdo a la edad, tipo
de alimentacin, actividad fsica, estilo de
vida, entre otros factores.

Las secundarias, estn vinculadas a otras

entidades patolgicas, por ejemplo diabetes,
hipotiroidismo, obesidad patolgica.

De manera general, entre

farmacolgicos tenemos:

Actualmente se prefiere clasificarlas de

acuerdo con las alteraciones detectadas,
pudindose
encontrar,
por
ejemplo
hipercolesterolemia
aislada,
hipertrigliceridemia aislada, dislipidemia mixta,
entre otras.

los

grupos

Estatinas
La accin principal de este grupo de
frmacos, entre los que se encuentran la
lovastatina, sinvastatina, atorvastatina, y
otros, es inhibir la actividad de la HMG-CoA
reductasa, la principal enzima reguladora de
la sntesis del colesterol.

60

Aparte de su efecto de disminuir el colesterol

plasmtico, las estatinas al parecer, influyen
tambin en cambios de la pared vascular,
como: mejorar la disfuncin endotelial,
suprimir la respuesta inflamatoria, inhibir la
proliferacin de clulas musculares lisas y
suprimir la expresin de factores tisulares
importantes en la iniciacin de la formacin
del trombo. Esto demuestra claramente que
las estatinas ms all de ser drogas
hipolipemiantes, son drogas antiaterognicas.
Recientemente, se ha reportado en animales
de experimentacin, que las estatinas
reduciran tambin los niveles de triglicridos
por un mecanismo de estimulacin del
catabolismo de las lipoprotenas ricas en
triglicridos mediado por una induccin del
gen de la lipoprotein lipasa
Resinas
Estos medicamentos, se unen a los cidos
biliares en el intestino, forzando al hgado a
fabricar ms cidos biliares para el transporte
de lpidos en especial colesterol hacia el

torrente sanguneo. Como algunos de los

mecanismos para la sntesis de cidos biliares
y
colesterol
son
los
mismos,
automticamente el hgado produce menos
colesterol. Estas resinas se deben tomar
diariamente durante meses o aos para que
tengan un efecto favorable en la
aterosclerosis. Entre los nombres comerciales
tenemos por ejemplo a colestiramina,
resincolesteramina, Colestipol, Colestid.
Fibratos
Tienen efectos favorables a largo plazo sobre
los niveles de colesterol total, HDL y
triacilglicridos. Entre ellos tenemos a
gemfibrozil, lipid, eulitop.
Vitaminas
El cido nicotnico forma parte del complejo
B; dosis elevadas de ste funcionan como
medicamento. Tiene efectos favorables a
largo plazo sobre los niveles colesterol total,
HDL y triacilglicridos.

Probucol
Disminuye los niveles de colesterol total,
pero tambin los del colesterol-HDL (que
tiene un efecto protector sobre las arterias), lo
Tabla 3.5 Clasificacin de dislipidemias de Fredrickson
que no resulta deseable.

Tabla 3.6 Valores referenciales para perfil lipdico

61