"
Estos fármacos han sido muy controvertidos por esta razón. Son más tóxicos que los de los
otros grupos (también) tienen toxicidad hepática.
Agentes Individuales
Fenelzina:
Por esta hipertensión se puede producir un evento cerebrovascular hemoorágico que puede
ser fatal.
Tranilcipropamina
Este fármaco se utiliza para tratar pacientes con depresión mayor que no
responden a las otras terapias antidepresivas y que se encuentran
hospitalizados o pueden ser estrechamente monitorizados.
Las reacciones adversas que se presentan con este fármaco son similares a las que
mencionabamos con la Fenelzina.
"Antidepresivos."
Uno de los principales problemas con los antidepresivos de primera generación es que
poseen muchos efectos farmacológicos "irrelevantes" heredados de su similitud con las
fenotiazinas antipsicóticas.
Desde que se evidenció que la fluoxetina (Prozac) era un antidepresivo efectivo, que
actuaba exclusivamente sobre la Serotonina y que tenía mínimos efectos autonómicos, se
llegó a la conclusión de que este era un camino muy alentador para buscar nuevos
fármacos.
Mecanismo de Acción
Agentes Individuales:
Fluoxetina:
Biodisponibilidad: después de 6 a 8 horas de una dosis oral única de 40 mg, se observan las
concentraciones plasmáticas máximas. La ingesta de alimentos no parece afectar la
biodisponibilidad de fluoxetina, aunque puede retrasar, sin consecuencias, su absorción. Por
tanto, se puede administrar fluoxetina con o sin alimentos.
Las reacciones adversas más comúnmente observadas con el uso de fluoxetina (frecuencia
mayor al 2%) son: síntomas referidos al sistema nervioso central incluyendo ansiedad,
nerviosismo e insomnio, somnolencia y astenia, temblor, mareo ó sudoración; alteraciones
gastrointestinales incluyendo anorexia, náuseas ó diarrea. Reacciones menos frecuentes
incluyen: cefalea, sequedad de boca, dispepsia y vómitos.
También se han comunicado reacciones graves (frecuencia menor al 1%) que incluyen:
síncope, arritmia cardiaca, anomalías en las pruebas de función hepática, hipo e
hipertiroidismo, aumento del tiempo de hemorragia, síndrome cerebral agudo y
convulsiones.
Sertralina:
Los efectos secundarios que se presentan con mas frecuencia son: náuseas, diarrea/heces
blandas, anorexia, dispepsia, temblor, vértigos, insomnio, somnolencia, incremento de la
sudoración, sequedad de boca y disfunción sexual masculina (principalmente eyaculación
retardada).
Los fármacos de este grupo son los que en general tienen una mayor aceptación y
adherencia por parte de los pacientes debido a su menor proporción de efectos secundarios.
Por ejemplo la Fluoxetina es el fármaco antidepresivo que mas se consume en los Estados
Unidos.
"Antidepresivos."
Los agentes heterocíclicos no son notablemente diferentes a los agentes tricíclicos en cuanto
a su potencia.
Mecanismo de Acción:
Le mecanismo de acción de los fármacos que pertenecen a este grupo varía dependiendo de
los agentes individuales. La Amoxapina, por ejemplo es un metabolito del antipsicótico
Loxapina y por esta razón, retiene la capacidad de antagonizar los receptores
dopaminérgicos, aunque también bloquea la recaptación de Norepinefrina.
Los efectos adversos y la toxicidad de los fármacos heterocíclicos varían según los
diferentes agentes. La sobredosis de Amoxapina se caracteriza por una severa
neurotoxicidad con convulsiones que son difíciles de controlar, así como cardiotoxicidad.
La sobredosis con otras drogas heterocíclicas parece crear solo problemas menores que
pueden ser manejados solo con medidas de soporte. Los otros efectos secundarios serán
revisados para cada agente.
Trazodona:
Tiene menor actividad colinérgica que los antidepresivos tricíclicos y actividad sedativa por
bloqueo de los receptores alfa adrenérgicos.
En algunos casos puede producir somnolencia, astenia, hipotensión, cefalea, vértigo, ligera
excitación, sequedad de boca, trastornos psicomotores y gastrointestinales. En general,
estos efectos son transitorios y no requieren la interrupción del tratamiento.
Amoxapina:
Puede producir una amplia variedad de efectos cardiovasculares debido a que potencia la
norepinerfina y su actividad anticolinérgica.
Su sobredosis se caracteriza por una severa neurotoxicidad con convulsiones que son
difíciles de controlar, así como cardiotoxicidad.
Bupropión
Este fármaco se usa como antidepresivo, pero también está indicado como coadyuvante en
el abandono del tabaco. El bupropión inhibe la recaptación de Dopamina y Noradrenalina a
nivel de la membrana postsináptica.
El principal efecto adverso del Bupropión son las convulsiones que se presentan en el 0.1 %
de los pacientes a dósis terapéuticas. Sin embargo a medida que aumenta la dosis son
mayores.
Maprotilina:
Los efectos adversos son leves y transitorios y desaparecen en general en el transcurso del
tratamiento o al disminuir la dosis. A menudo es difícil diferenciar entre algunos de los
efectos secundarios y los síntomas de los estados depresivos tratados como cansancio,
alteraciones del sueño, agitación, ansiedad, estreñimiento, sequedad de boca.
"Antidepresivos."
Imipramina:
Otras indicaciones de esta fármaco son crisis de pánico, enuresis nocturna (en edades
superiores a los 5 años y cuando se descarte una causa orgánica), síndrome doloroso
crónico.
Amitriptilina:
Clomipramina:
Doxepina:
Al igual que la Amitriptilina, se absorbe bien por vía oral, sin embargo sus efectos adversos
pueden aparecer a las horas de ser administrada, mientras que el efecto antidepresivo
puede demorarse 2 semanas en aparecer.
Antidepresivos Tricílclicos:
El primer fármaco que apareció de este grupo para el tratamiento de la depresión fue la
Imipramina que fue sintetizada por primera vez al final de la década de los 40s. La
imipramina se considera el prototipo de los antidepresivos tricíclicos.
Mecanismo de acción:
Farmacocinética:
Efectos Adversos
Una amplia variedad de efectos cardiovasculares pueden ocurrir con el uso de estos
fármacos debido a que potencian la norepinerfina y su actividad anticolinérgica. Dentro de
estos efectos estan:
• Taquicardia Ventricular.
• Palpitaciones.
• Hipertensión.
• Hipotensión Ortostática.
Es posible que ocurran reacciones mas severas como infarto miocárdico, insuficiencia
cardíaca congestiva o eventos cerebrovasculares.
La Imipramina y otros antidepresivos tricíclicos pueden producir una prolongación del PR, el
QT y el QRS. Estos efectos cardiovasculares son raros a dósis terapéuticas, pero pueden
ocurrir, especialmente si el paciente tiene una enfermedad cardiovascular de base.
- Temblor
- Visión Borrosa
- Hipertensión Ocular
- Xerostomia
- Constipación
- Retención Urinaria.
- Disminución de la líbido
- Impotencia
Es importante anotar que los pacientes que requieren una terapia prolongada con
antidepresivos tricíclicos pueden experimentar un sindrome de abstinencia si retira
súbitamente el fármaco. Esto ocurre sobre todo con las aminas tricíclicas terciarias como:
amitriptilina, imipramina, clomipramina, trimipramina, and doxepina.
Toxicidad
Depresión:
Los síntomas de la depresión a veces son sutiles y no son reconocidos por los médicos ni
por los mismos pacientes. Algunos de los pacientes que tienen síntomas vagos o
manifestaciones somáticas y que los llama "neuroticos", podrían estar deprimidos.
• Depresión mayor.
• Distimia.
• Enfermedad Bipolar.
• Cliclotimia.
1. Reactiva o secundaria (la mas común), la cual ocurre como respuesta a eventos penosos
o enfermedades y