ANLISIS DE LA EXPRESIN DEL GEN ANTGENO NUCLEAR INDUCIDO

POR C-MYC (MINA) EN PLACENTA DE MUJERES CON PREECLAMPSIA Y

PARES NORMOTENSAS.
Introduccin
La preeclampsia (PE) se clasifica dentro de los trastornos hipertensivos del embarazo y se define por el
incremento de la presin arterial sistlica >140mmHg y diastlica >90mmHg acompaada de proteinuria (>300
mg/L/24 horas) que aparecen despus de la semana 20 de gestacin. Los cambios histopatolgicos de la
enfermedad son principalmente isqumicos, afectando la placenta, rin, hgado, cerebro y otros rganos.
Fisiopatolgicamente se encuentra una invasin anormal de los trofoblastos de origen fetal hacia las arterias
espirales miometriales, lo que provoca que la modificacin de estas arterias sea inadecuada generando un
sistema vascular de alta resistencia. A nivel mundial la PE es un trastorno multisistmico que constituye una
fuente importante de mortalidad materna y perinatal.
A pesar de una intensa investigacin en los ltimos aos, la causa exacta de la PE no se conoce, sin embargo
se han propuesto diversos mecanismos que han permitido la evaluacin de varios genes candidatos
relacionados con diferentes eventos fisiopatolgicos. Los perfiles de expresin gnica en el tejido placentario
han sido tiles para determinar los factores candidatos en PE.
Palabras clave: Preeclamspia, gen, expresin, invasin.

Objetivo
Evaluar la relacin entre la expresin placentaria del gen MINA y preeclampsia.

Material y Mtodos

PCR cuantitativa
PCR
cuantitativa en
en
tiempo real
tiempo
real

Anlisis
Anlisis
estadstico
estadstico

Sntesis
Sntesis de
de
DNAc
DNAc

Banco de
Banco
de
muestras (RNA
muestras
(RNA
total)
total)

Extraccon
Extraccon de
de RNA
RNA a
a
partir
partir de
de clulas
clulas de
de
tejido
placentario
tejido placentario

Se realiz un estudio clsico de casos (paciente embarazada con diagnstico de PE) y controles (paciente
embarazada normotensa). Se parti de un banco de muestras de RNA total extrado de biopsias placentarias
mediante el estuche mirVanaTM Isolation Kit (ambion). Un total de 19 mujeres embarazadas fueron
reclutadas: 12 casos y 7 controles. La expresin del gen en dos de sus isoformas (HS01031251_M1 y
HS01031249_M1) fue evaluada a travs de PCR cuantitativa en tiempo real utilizando sondas Taqman. Los
resultados se analizaron mediante el mtodo CT. El anlisis estadstico se llev acabo en el programa
sigma plot v12.5 con un intervalo de confianza del 95% tomando como valores significativos (p < 0.05).

Resultados
Un total de 19 mujeres embarazadas fueron reclutadas para el estudio (12 casos con PE y 7 controles
normotensas), con edad entre 18 y 35 aos de edad, con una edad gestacional entre 27 y 40 semanas. La
Tabla 1 muestra los factores de riesgo mas importantes para los grupos de estudio, as como los resultados
de la comparacin de los C T entre casos y controles (media y DE), se observaron diferencias
significativas para el IMC (p = 0.037) y el C T del gen MINA 49 (p = 0.012). En la Tabla 2 se observa que
para las dos variantes del gen se encuentra subexpresin ( <1) empleando el mtodo 2(-CT) . Las Tablas 3 y 4
muestran la relacin/correlacin con las variables clnicas de la enfermedad, destacando principalmente la
relacin de PE severa con la expresin de la variante 49 por sus diferencias significativas (p = 0.04) y la
correlacin de la expresin de la misma con presin arterial sistlica (p = 0.008), proteinuria (p = 0.046) y
bilirrubina indirecta (p = 0.033).
Tabla 1. Factores de riesgo y CT para las dos variantes de MINA.

IMC (media, SD)

Casos (PE)
(n=12)

Controles
(n=7)

Valor
de p

27.9 ( 6.574)

0.037*

Edad materna (mediana, rango)

23 (18-35)

22.40
( 4.395)
20 (20-28)

Edad gestacional (mediana,

rango)
Nmero de gestas (mediana,
rango)
CT MINA 49 (media, DE )

37.8 (27-39.5)

38 (32-40)

0.763

2 (1-5)

1 (1-4)

0.859

3.029 ( 1.698)

0.012*

CT MINA 51 (media, DE)

2.086 ( 0.760)

1.379
( 0.614)
1.841
( 0.622)

0.704

0.331

Tabla 2. Mtodo de cuantificacin 2(-CT)

Variantes
del Gen

Grupo
de
estudio

Gen
endgeno

MINA 49

Casos

GAPDH

MINA 51

Casos

GAPDH

2(-CT)
(media de la
expresin,
DE)
0.495
( 0.340)
0.996
( 0.800)

Valor
de p
0.141
0.069

Tabla 3. Niveles de expresin en casos del gen MINA por grupo de estudio (severidad).
Gen
(Variantes)

PE leve (n=4)
media, DE

MINA49

0.073 ( 0.035)

MINA 51

0.923 ( 0.384)

PE severa
(n=8)
media, DE
0.706
( 0.171)
1.034
( 0.968)

Valor de p
0.004*
0.460

Tabla 4. Correlacin Mltiple de Spearman.

Variante

Variable
clnica

Coeficiente de
correlacin
(R2)
+0.716

Valor de p

Proteinuria

-0.598

0.046*

Bilirrubina
Directa

-0.666

0.033*

PAS
MINA 49

Conclusiones

0.008*

La subexpresin de la variante MINA 49 se asocia con el desarrollo de PE severa, dicha variante se

correlaciona de forma positiva con PAS, y de forma negativa con proteinuria y bilirrubina directa. De acuerdo a
lo anterior la expresin del gen MINA puede considerarse un nuevo marcador asociado a PE.

Agradecimientos

Bibliografa
1.

Sibai, B.M., Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia. Obstet
Gynecol, 2003. 102(1): p. 181-92.

2.

Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood
Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol, 2000. 183(1): p. S1-S22.

3.

Yu, M., et al., Paradoxical roles of mineral dust induced gene on cell proliferation and
migration/invasion. PLoS One, 2014. 9(2): p. e87998.

4.

Kumar, P., et al., The c-Myc-regulated microRNA-17~92 (miR-17~92) and miR-106a~363 clusters
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