Repblica Bolivariana de Venezuela

Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Unidad Curricular: Bacteriologa y Virologa

Tema 12:
Virus de la Parotiditis, del
Sarampin, de la Rubola y
otros exantemas de la infancia
Lic. Liliana Gmez Gamboa (M.Sc.)
Maracaibo, Julio de 2014.

Estos virus no tienen relacin gentica alguna pero comparten

diversas caractersticas epidemiolgicas comunes:
Distribucin a
nivel mundial,
con una
elevada
incidencia en
individuos no
inmunes
nico
reservorio de
infeccin el
Humano
Propagacin de
persona a
persona
principalmente
por va
respiratoria
(gotas en
aerosol)

Familia
Paramixoviridae

GNEROS:
Morbillivirus
Paramyxovirus
Pneumovirus

ESPECIES IMPORTANTES
Virus del Sarampin
Virus paragripales
Virus de la parotiditis
Virus respiratorio sincitial (VRS)

Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz,

Melnick y Adelberg, 25 edicin. 2010.

ESTRUCTURA Y REPLICACIN
La nucleocpside: ARN monocatenario de sentido negativo
asociado a la ncleoprotena (NP), fosfoprotena polimerasa (P) y
una protena de gran tamao (L).

La nucleocpside se une a la protena de la matriz (M) que

tapiza el interior de la envoltura del virin.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

ESTRUCTURA Y REPLICACIN
La envoltura contiene dos glucoprotenas, una protena de
fusin (F) que facilita la fusin de las membranas vrica y de la
clula anfitriona, y una protena de unin vrica (hemaglutininaneuranimidasa [HN], hemaglutinina [H], o protena G).

La replicacin de los
paramixovirus
se
inicia con la unin de
la protena HN, H o G
de la envoltura del
virin al cido silico
de los glucolpidos de
la superficie celular.
Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick
y Adelberg, 25 edicin. 2010.

El virus del sarampin se une a una protena, CD46

(protena cofactor de membrana, MCP). Este receptor est
presente en la mayora de tipos celulares y protege a las
clulas de la accin del complemento al regular la
activacin de este ltimo; por otra parte, funciona como
receptor del virus del herpes humano 6 y de algunas cepas
de adenovirus. La protena F estimula la fusin de la
envoltura a la membrana plasmtica.
Los paramixovirus tambin son capaces de inducir una
fusin intercelular que da lugar a clulas gigantes
multinucleadas (sincitios).

Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 25 edicin. 2010.

Virus del Sarampin

El virus del sarampin es conocido por su facilidad para
provocar la fusin celular, lo que da lugar a clulas gigantes, por
lo que el virus puede pasar directamente de una clula a otra y
eludir el control de la respuesta humoral.

Las inclusiones aparecen sobre todo en el

citoplasma y estn compuestas de partculas
vricas incompletas.
La infeccin provoca normalmente la lisis celular,
aunque en algunas clulas (p. ej., clulas del
cerebro humanas) tambin pueden aparecer
infecciones persistentes sin que tenga lugar
ningn proceso de lisis.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

El virus del sarampin es

sumamente contagioso y
se transmite de una
persona a otra a travs de
gotitas respiratorias

1.
2.
3.

Replicacin local del virus en las vas

respiratorias.
Diseminacin por el sistema linftico y viremia.
La amplia diseminacin del virus provoca una
infeccin de la conjuntiva, las vas respiratorias,
el aparato urinario, pequeos vasos
sanguneos, el sistema linftico y el sistema
nervioso central.

El exantema tpico maculopapuloso del sarampin es producido

por la accin de los linfocitos T inmunes dirigidos frente a las
clulas endoteliales infectadas por el virus del sarampin que
revisten el interior de los pequeos vasos sanguneos. La
mayora de los pacientes se recupera del exantema y conserva
una inmunidad frente a este virus durante toda la vida.

El virus sarampin
puede provocar
encefalitis a travs de
tres mecanismos:

Infeccin
directa de
las neuronas

Encefalitis
postinfecciosa
(mediacin
inmunitaria)

Panencefalitis esclerosante subaguda es una enfermedad crnica, progresiva y rara que afecta nios
y adultos jvenes. Es caracterizada por una historia de sarampin primario seguido por algunos aos
asintomticos (2 a 10), despus deterioro lento y progresivo psiconeurolgico que consiste de
cambios de personalidad, ataques repentinos, mioclono (sacudidas repentinas), ataxia
(descordinacin), fotosensibilidad, anormalidades oculares, espasticidad (contraccin sostenida), y
coma. Es causado por una mutacin en la protena M del Virus del Sarampin, interviniente en el
proceso de brotacion, por lo que se acumulan nucleocapsides en el tejido neural. Tratamiento:
Interferon y antivirales.

Panencefalitis
esclerosante
subaguda (variante
defectuosa)

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

Mecanismos de
diseminacin del
virus del sarampin
en el interior del
organismo y
patogenia del
sarampin. IMC,
inmunidad
celular; SNC,
sistema nervioso
central.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

Enfermedades clnicas
El sarampin es una enfermedad febril
grave. Quinto de los virus ms letales en el
siglo 21: 122000 muertes (la mayora nios)
Andrea Ford. The 9 deadliest viruses in Time: The science of
epidemics- New York 2014.

El perodo de incubacin dura de 7 a 13 das

e inicia con fiebre elevada y TCR y F (tos, rinitis,
conjuntivitis y fotofobia).
La infectividad de la enfermedad es mxima
a lo largo de este perodo.
Tras dos das de evolucin de la enfermedad, aparecen las
tpicas lesiones de las membranas mucosas conocidas como
manchas de Koplik. Casi siempre se localizan en la mucosa bucal
junto a los molares, aunque tambin pueden encontrarse en otras
membranas mucosas, como las conjuntivas y la mucosa vaginal.

 Estas lesiones duran de 24 a 48 horas, suelen

ser pequeas (1 a 2 mm) y se describen como
granos de sal rodeados de un halo rojizo. Su
aparicin en la cavidad bucal permite establecer
el diagnstico de certeza del sarampin. A lo
largo de las 12 a 24 horas siguientes a la aparicin
de las manchas de Koplik comienza a formarse el
exantema del sarampin inmediatamente debajo
de las orejas, el cual se extiende por todo cuerpo.

El exantema es maculopapuloso, muy

extenso y las lesiones confluyen de manera
frecuente.
El exantema tarda de uno a dos das en
cubrir todo el cuerpo, desaparece por el
mismo orden con que apareci en el
organismo. La fiebre es ms elevada y el
paciente se siente ms dbil el da de
aparicin del exantema.

Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta edicin.

McGrawHill 2011.

 Las manifestaciones clnicas del

sarampin
son
generalmente
caractersticas que rara vez se
necesitan pruebas de laboratorio
para establecer el diagnstico
(sntomas respiratorios, manchas
de Koplik y exantema cutneo).

MUESTRAS

ESTUDIOS
GENMICOS

SEROLOGA

El virus del sarampin es difcil de aislar y

de cultivar, aunque puede hacerse en cultivos
primarios de clulas humanas o de mono.
Muestras secreciones de las vas
respiratorias, orina, sangre y tejido cerebral.

La vacuna atenuada frente al virus del

sarampin, que se utiliza desde 1963, es la
responsable de una reduccin significativa
de la incidencia del sarampin.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

Virus de la Parotiditis
Es el agente etiolgico de una parotiditis aguda
benigna vrica (tumefaccin dolorosa de las
glndulas salivales glndulas partidas).

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

Epidemiologa
La parotiditis, como el sarampin, es una enfermedad
muy contagiosa con un nico serotipo, y solamente afecta
al ser humano.
En las regiones carentes de programas de vacunacin, la
infeccin afecta al 90% de los individuos antes de los 15
aos.
El virus se contagia por contacto directo de una persona a
otra a travs de gotitas respiratorias.

El virus se libera en las secreciones respiratorias de

pacientes asintomticos y a lo largo del perodo de 7 das
anterior a la manifestacin de la enfermedad clnica, por lo
que es casi imposible controlar su diseminacin.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

ENFERMEDADES CLNICAS
Frecuentemente la parotiditis es asintomtica.
El cuadro clnico se manifiesta en forma de parotiditis,
casi siempre bilateral y acompaada de fiebre.

Su aparicin es sbita.
La exploracin de la cavidad bucal revela la presencia de
eritemas y tumefaccin de la desembocadura del conducto
de Steensen (partida).

ENFERMEDADES CLNICAS
Pocos das despus del inicio de la infeccin vrica puede
aparecer una tumefaccin en otras glndulas (epiddimoorquitis, ooforitis, mastitis, pancreatitis y tiroiditis) y
meningoencefalitis, aunque tambin puede hacerlo en ausencia
de parotiditis.
La inflamacin resultante de la orquitis causada por el virus de
la parotiditis puede provocar esterilidad.
El virus de la parotiditis afecta al sistema nervioso central
aproximadamente en el 50% de los pacientes y el 10% de los
afectados puede presentar la sintomatologa clnica tpica de
dicha infeccin.

MUESTRAS

El virus se puede aislar a

partir de saliva, orina,
faringe, secreciones del
conducto de Steensen y
lquido cefalorraqudeo

SEROLOGA

CULTIVOS
CELULARES
(clulas gigantes
multinucleadas)

La vacuna constituye el nico medio

eficaz para impedir la diseminacin del
virus de la parotiditis.

Virus de la Rubola
Familia Togaviridae

Gnero Rubivirus

ESPECIE IMPORTANTE
Virus de la Rubola

Virus de la Rubola
El virus de la rubola tiene las mismas propiedades
estructurales y modo de replicacin que los restantes
togavirus. A diferencia de ellos, la rubola es un virus
respiratorio y no provoca efectos citopatolgicos
identificables.
Los Togavirus son similares a los
Picornavirus por la presencia de una
cpside icosadrica y un genoma de
ARN monocatenario en sentido
positivo (ARNm). A diferencia de ellos
son de mayor tamao, presentan
envoltura y su genoma codifica
protenas precoces y tardas.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

 El virus de la rubola no es citoltico, pero

tiene efectos citopatolgicos limitados en
determinadas estirpes celulares.
La replicacin de la rubola impide la
replicacin de picornavirus superinfectantes
(en un proceso conocido como interferencia
heterloga).
La rubola infecta las vas respiratorias
superiores y despus se extiende hasta los
ganglios linfticos locales, lo que coincide
con un perodo de linfadenopata.
Esta fase aguda va seguida por el
establecimiento de una viremia que
disemina el virus por todo el cuerpo.

DISEMINACIN DEL VIRUS DE

LA RUBOLA EN EL INTERIOR
DEL ANFITRIN.

La rubola entra e infecta la

nasofaringe y los pulmones, y despus
se disemina a los ganglios linfticos y al
sistema monocticomacrofgico. La
viremia resultante extiende el virus a
otros tejidos y a la piel. Los anticuerpos
circulantes
pueden
inhibir
la
transmisin del virus en los puntos
indicados.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

 El resultado es la infeccin de otros tejidos y un exantema

moderado caracterstico.
El perodo prodrmico dura aproximadamente 2 semanas.

La persona infectada puede transmitir el virus con las gotitas

respiratorias durante el perodo prodrmico y hasta durante 2
semanas despus del inicio del exantema.
Los anticuerpos se generan despus de la
viremia, y su formacin est relacionada
con la aparicin de la erupcin. Los
anticuerpos limitan la diseminacin
virmica, pero la inmunidad mediada por
clulas desempea un importante papel
para resolver la infeccin.

Solamente existe un serotipo de rubola.

La infeccin natural genera una inmunidad protectora durante
toda la vida.
Los anticuerpos en el suero de la mujer embarazada impiden la
diseminacin del virus al feto.
Los inmunocomplejos provocan la erupcin o artralgia.

La infeccin por rubola en una mujer embarazada puede provocar

anomalas congnitas graves en su hijo.
Aunque el virus no es citoltico, la proliferacin, mitosis y estructura
cromosmica normales de las clulas del feto pueden alterarse como
consecuencia de la infeccin.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

ENFERMEDADES
CLNICAS
Normalmente
rubola es
benigna.

en los nios la
una enfermedad

Perodo de incubacin de 14 a 21
das
Sntomas en los nios: 3 das con
exantema
maculopapuloso
y
adenopatas.

Enfermedad benigna
Enfermedad congnita

Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta edicin.

McGrawHill 2011.

PCR

El aislamiento del virus de la

rubola es difcil y se intenta
raramente.

SEROLOGA

No se ha encontrado ningn tratamiento

para la rubola.
La mejor forma de prevenirla es la
vacunacin con la cepa atenuada RA27/3
del virus, adaptada al fro, que se
administra con la vacuna del Sarampin y
parotiditis a los 24 meses de edad.

Parvovirus

Subfamilia
Parvovirinae

Gneros
Parvovirus y
Erythrovirus

Son extremadamente pequeos (1826 nm de dimetro).

Poseen una cpside icosadrica

carente de envoltura.
Genoma
Virus
monocatenario lineal.

B19:

ADN

Los viriones contienen cadenas de

ADN positivas o negativas que son
empaquetadas en ellos por separado.

El genoma codifica tres protenas

estructurales y dos no estructurales.

Virus de la Panleucopenia felina

Parvovirus canino
Parvovirus humano
B19, K71 y V9

PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUS

VIRION: Icosadrico, 18-26nm de dimetro, 32 capsmeros.

COMPOSICIN: ADN (20%), protenas (80%).

GENOMA: ADN cadena nica, lineal, 5,6 kb.
PROTENAS: VP2 (principal) y VP1 (menor).

ENVOLTURA: ninguna.
REPLICACIN: en el ncleo, dependiente de las funciones de divisin
de la clula husped.
CARACTERSTICAS RESALTANTES:
Virus muy simples
Patgenos humanos: B19 (tropismo por las clulas progenitoras de
la lnea roja).
Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz,
Melnick y Adelberg, 25 edicin. 2010.

Los virus B19 se multiplican en clulas en mitosis activa,

preferentemente de la estirpe eritroide, como clulas
jvenes de mdula sea humana, clulas eritroides de
hgado fetal y clulas de leucemia eritroide.

Tras su unin al antgeno eritrocitario del grupo sanguneo

P (globsido) y su internalizacin, la cpside se desprende
del virin y el genoma de ADN monocatenario se introduce en
el ncleo.
La sntesis de una cadena complementaria de ADN exige
la presencia de factores que solamente existen durante la
fase S del ciclo de crecimiento celular y de polimerasas
celulares de ADN.

 La transcripcin y la replicacin requiere la conversin del

genoma monocatenario de ADN del virin en una molcula
bicatenaria y se replica el genoma del virin.

Las dos protenas principales no estructurales y las protenas

estructurales de la cpside VP1 y VP2 se traducen a partir de
cadenas de cido ribonucleico de gran longitud.
Las protenas vricas sintetizadas en el citoplasma vuelven al
ncleo para el ensamblaje del virin. La protena VP2 se degrada
en una fase posterior para formar la protena VP3. Las
membranas nuclear y citoplsmica degeneran y el virus se libera
tras la lisis celular .

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

HIPTESIS DE MULTIPLICACIN
DE UN PARVOVIRUS (B19).
El
parvovirus
internalizado
transmite su genoma al ncleo,
donde el ADN monocatenario
(positivo o negativo) se convierte
en ADN bicatenario mediante los
factores del organismo anfitrin, y
a polimerasas de ADN que
solamente existen en las clulas
en crecimiento. La transcripcin,
duplicacin y ensamblaje tienen
lugar en el ncleo. El virus se
libera por lisis celular.

El B19 tiene como objetivo las clulas

precursoras eritroides, para las cuales es
citoltico.
La enfermedad asociada al B19 est
condicionada por la destruccin directa
de estas clulas y la respuesta
inmunitaria subsiguiente a la infeccin
(exantema y artralgia).
El virus B19 empieza a replicarse en la
nasofaringe y las vas respiratorias
superiores y despus se extiende por
viremia a la mdula sea y a cualquier otra
localizacin, donde se multiplica y destruye
las clulas precursoras eritroides.

MECANISMO DE DISEMINACIN DEL PARVOVIRUS EN EL

INTERIOR DEL ORGANISMO.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

La enfermedad presenta una

evolucin bifsica.

Fase febril
inicial

Segunda fase
sintomtica

Es la fase infecciosa.
Se detiene la produccin de eritrocitos aprox.
durante una semana debido a la muerte de las
clulas precursoras provocada por el virus.
Viremia acompaada de sntomas inespecficos
semejantes a la gripe (8 das despus del comienzo).
Con las secreciones orales y respiratorias se
desprenden grandes cantidades de virus.
Los anticuerpos detienen la viremia, y desempean
una destacada funcin en la resolucin de la
enfermedad, pero tambin participan en la aparicin
de los sntomas.

La enfermedad presenta una

evolucin bifsica.

Fase febril
inicial

Segunda fase
sintomtica

Mediada por el sistema inmunitario.

El exantema y la artralgia observados en
esta fase coinciden con la aparicin de
anticuerpos especficos para el virus, la
desaparicin de virus B19 detectable y la
formacin de complejos inmunitarios.
Los sujetos aquejados de anemia
hemoltica crnica e infectados por el B19
corren el riesgo de padecer una
reticulocitopenia
potencialmente
mortal
denomina crisis aplsica.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.

Perodo prodrmico inadvertido de 7 a 10 das

(contagio de la enfermedad.)
Puede ser asintomtica o provocar fiebre y
sntomas inespecficos como dolor de garganta,
escalofros, malestar y mialgias, as como un ligero
descenso de los valores de hemoglobina, seguido por
un exantema caracterstico de las mejillas (parecen
haber sido abofeteadas).
El exantema suele extenderse posteriormente a
zonas de piel descubierta como brazos y piernas y
persiste durante una a dos semanas. Es frecuente
que haya recidivas del exantema.

EPIDEMIOLOGA DE LA INFECCIN POR PARVOVIRU B19

Un 65% de la poblacin adulta ha sufrido una infeccin por el B19 a
la edad de 40 aos.

FACTORES DE PATOGENICIDAD VIRAL:

La cpside del virus es resistente a la inactivacin.
Los sntomas son precedidos por un perodo contagioso.
El virus atraviesa la placenta e infecta al feto.
TRANSMISIN Secreciones respiratorias
QUINES CORREN RIEGO?:
Nios en edad escolar.
Padres de nios infectados.
Mujeres embarazadas
Individuos con anemia crnica

PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUS

GEOGRAFA/ESTACIN:
El virus se encuentra en todo el mundo.
El eritema infeccioso es ms habitual al final del invierno y
en primavera.
MTODOS DE CONTROL No existen mtodos de control.

 El diagnstico del
eritema infeccioso
suele basarse en su
presentacin
clnica

Deteccin de
IgM/IgG (ELISA) o
ADN viral (PCR).

En qu fase se detectan
los anticuerpos y el
cido nucleico viral?

No existe ningn tratamiento antivrico

concreto ni medios de control de la
infeccin. Se han diseado vacunas frente
a la parvovirosis del perro y del gato.

 Padecimiento
comn que se
observa en
lactantes y nios
entre los 6m y 4a

Exantema sbito =
erupcin repentina

La ms comn Herpesvirus Humano 6 y con

menos frecuencia Herpesvirus Humano 7
Otros agentes que ocasionan manifestaciones
similares: Adenovirus, Coxsackievirus y

Echovirus.

LA ENFERMEDAD SE CARACTERIZA POR:

Inicio abrupto de fiebre elevada (39C), en ocasiones acompaada
de convulsiones generalizadas breves y leucopenia.
Despus de 3 a 5 das, la fiebre disminuye de manera repentina,
seguida en unas cuantas horas, de una erupcin maculopapular
tenue y transitoria que se extiende del tronco a las extremidades.

Fue identificado en 1986, es genticamente distinto, pero

morfolgicamente similar a otros herpesvirus, se replica en el tejido
linfoide, en especial en linfocitos TCD4 (INFECCIN LATENTE) y tiene
dos variantes diferentes, A y B. Se relaciona de manera ms cercana
con el CMV.

Enfermedades
febriles agudas
con o sin
convulsiones o
erupciones
cutneas.
Es posible que
contribuya al
rechazo de
injertos y a
enfermedades
clnicas como
meningoencefa
litis, neumona y
supresin de la
mdula sea
despus de su
transplante.

MANIFESTACIONES

EPIDEMIOLOGA

Es el
Herpesvirus de
propagacin
ms rpida
Se excreta en
las gargantas de
10% de los
bebs para los 5
meses de edad,
en 70% para los
12 m y en 30%
de los adultos.
Casi toda la
poblacin
presenta Ac
contra este virus
para los 5 aos.

Infeccin latente
en Linfocitos T
Puede activarse
para producir
infeccin ltica
productiva.
La replicacin
del HHV-6 se
encuentra
controlada por
factores
mediados por
clulas

No se ha
establecido una
terapia
definitiva, pero
el HHV-6
parece ser
susceptible in
vitro, al
ganciclovir y al
foscarnet. Es
menos
susceptible al
Aciclovir, ya que
el virus no
contiene
timidina cinasa.

TRATAMIENTO

DIAGNSTICO

La infeccin viral
primaria se
puede
documentar
mediante la
seroconversin.
La infeccin viral
activa se puede
documentar
mediante cultivo,
antigenemia o
deteccin de
ADN en sangre
(PCR)
Es comn la
reactivacin
virmica
asintomtica

Se asla de
manera
frecuente a
partir de la
saliva y el
medio
probable de
transmisin
es el
contacto
personal
cercano.

EPIDEMIOLOGA

EPIDEMIOLOGA

Se inform por
primera vez en
1990.
La molcula CD4
parece ser un
receptor para la
unin del virus.
Se relaciona ms
cercanamente con el
HHV-6 y CMV.
Por lo general no
infecta a los nios
hasta despus de la
lactancia, pero casi
90% de los nios
son anticuerpos
positivos para los 3
aos de edad.

El Dx de
infeccin aguda
se puede llevar
a cabo
mediante la
demostracin
de
seroconversin.
No hay
tratamiento
alguno.

ERITEMA INFECCIOSO
17 ECHOVIRUS
9 COXSACKIEVIRUS
DIVERSOS SEROTIPOS ADENOVIRALES Y ARBOVIRUS
(DENGUE)
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
ESCARLATINA
ERUPCIONES TXICAS POR FRMACOS

Tomado de: Corres Gonzlez J y Va Galvn S. Infecciones de la piel y tejidos blandos en Urgencias
Concepto, diagnstico y manejo extrahospitalario del paciente. CTO Editorial. Madrid. 2008.

Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta

edicin. McGrawHill 2011.

Gracias por su atencin!!!