Resumen Anatoma Patolgica 2013

Enfermedades
Desmielinizantes,
Degenerativas
Metablicas Congnitas del SN. Malformaciones del SNC

Enfermedades Desmielinizantes del SNC-SNP

Lesin preferencial de la mielina. Axones preservados.

Clnica: efecto de la prdida de mielina.
Evolucin natural determinada por:
- Capacidad limitada del SNC de regenerar mielina
- Grado de alteracin secundaria de los axones.
SNC
- Esclerosis Mltiple

Ms frecuente

Episodios de dficit neurolgicos atribuibles a lesiones de la sustancia

blanca, separados en el espacio.

Recidivas y remisiones. Episodios durante das o semanas. Remisin parcial

o gradual.

1/1.000 en EEUU y Europa

Mujeres (2:1)

Etiopatogenia: no bien establecida.

Factores ambientales, genticos e
inmunitarios.
Aumenta alejados del ecuador.
Gentica: 15x con un familiar de primer grado.
25% gemelos
monocigotos. HLA-DR2
LTCD4+ y CD8+
Aumento Ig en LCR
Signos de lesin mediada por Ac con alteracin de la protena
oligodendroglial de la mielina.
Imgenes: placas a los lados de los ventrculos laterales, nervios pticos,
tronco enceflico, cerebelo y medula.

Macroscopa: Alteracin sustancia blanca. Lesiones en tronco enceflico o a

lo largo de la mdula. Lesiones en placa, mltiples, bien delimitadas, aspecto
esmerilado, gris-amarillenta.
Forma regular, consistencia aumentada
(esclerosis). Atrofia con ensanchamiento de los surcos. Ligera dilatacin
centricular.

Diagnstico Diferencial: Leucoencefalopata multifocal progresiva

Microscopa: bordes bien definidos.

Placa activa: signos de degradacin activa de la mielina. Macrfagos con
restos de lpidos abundante. Linfocitos perivasculares.
Placa inactiva: No hay mielina. Pocos oligodendrocitos. Proliferacin
astroctica y gliosis. Disminucin n axones. Tincin mielina (Luxol Fast
Blue)

Clnica: alteracin de visin unilateral (N. ptico); signos craneales, ataxia,

nistagmo, oftalmoplejia (Tronco); trastornos motores y sensitivos,
espasticidad, incontinencia vesical (Mdula).

Leucoencefalopata Multifocal Progresiva: infeccin de los oligodendrocitos

por Virus JC (polioma) en pacientes inmunodeprimidos.

Morfologa: parches de desmielinizacin, ncleos de oligodendrocitos con

inclusiones virales y astrocitos con ncleos grandes atpicos.

Encefalitis VIH: marcada desmielinizacin caracterstica.

Proliferacin de
oligodendrogla, astrocitos y macrfagos en respuesta a la noxa (ndulo
microgliales)

SNP
- Polirradiculloneuropata Desmielinizante Inflamatoria Aguda (Sd.
Guillain-Barr): Parlisis ascendente con debilidad que se inicia en la parte
distal y avanza hacia proximal.

1-2/100.000

Clnica: lentificacin de la conduccin nerviosa, elevacin protenas LCR,

clulas normales.

Origen autoinmune. Frecuente post-infeccin viral.

Morfologa: desmielinizacin segmentaria. Inflamacin crnica alrededor

races nerviosas. Preservacin axonal y de clulas de Schwann.

Enfermedades Degenerativas del SNC

Sustancia gris
Sin hecho desencadenante ni dficit neurolgicos previos
Prdida progresiva de neuronas. Selectivo. Uno o varios grupos de neuronas.
Alteraciones asociadas de la sustancia blanca.

Corteza Cerebral
- Sntoma principal: Demencia. Siempre patolgica.
- Alzheimer

Causa ms frecuente de demencia en el anciano.

Deterioro insidioso. Alteraciones de nimo y conducta. Desorientacin

progresiva, prdida de memoria, afasia. Disfuncin cortical GRAVE.

3% entre 65-74 aos, 19% entre 75-84 aos, 47% > 85 aos.

La mayora espordicos. 5-10% familiar.

Clnica + imgenes = diagnstico en 80-90%.

Confirmacin =
anatomopatolgica

Morfologa: atrofia cortical, ensanchamiento de los surcos (frontal>

temporal>parietal).
Aumento ventricular compensatorio (prdida de
parnquima).

Microscopa:

 Filamentos helicoidales (protena tau) y rectos (MAP2), ubicuitina, pptido amiloide, etc.
Placas neurticas o seniles: colecciones focales, esfricas de
extensiones neurticas dilatadas y tortuosas, alrededor de un ncleo de amiloide. Con clulas de la microglia y astrocitos reactivos en la
periferia. Hipocampo, amgdalas y neocrtex. (20-200gm).
Placas difusas: depsitos de amiloide que carecen de reaccin neurtica
circulante en zonas superficiales de la corteza cerebral, ganglios basales,
y corteza cerebelar. fases tempranas del desarrollo de las placas
neurticas.
Angiopata amiloide: Procedente de la Proteina Precursora de Amiloide
(PPA).
Degeneracin
Granulovacuolar:
Formacin
de
vacuolas
citoplasmticas intraneuronales claras, pequeas, que contienen un
ncleo argirfilo, ubicuitina (+). Hipocampo, bulbo olfatorio.
Cuerpos de Hirano: cuerpos eosinfilos alargados y esmerilados,
formados por tramas paracristalinas de filamentos engarzados actina.
Clulas piramidales del hipocampo.

Patogenia: Las placas de amiloide se correlacionan peor con la demencia y la

afeccin clnica que los ovillos de degeneracin neurofibrilar. El amiloide
tiene relativa especificidad con la EA. Alteraciones genticas especficas
relacionadas con el depsito de amiloide.
Cuando la PPA es fragmentada por secretasa, seguida por secretasa,
resulta en la produccin de A, el cual se agrega y forma fibrillas de
amiloide con propiedades neurotxicas.
EA familiar, Trisoma 21 aumento produccin de PPA aumento A
Presenilinas 1 y 2: loci genticos relacionados con Alzheimer familiar de
inicio precoz (cromosoma 1 y 14). Actan mediante: a) aumento de
produccin de A; b) son dianas para la accin de las proteasas caspasas
activadas durante la apoptosis.
Apolipoproteina E: alelo del gen ApoE en el Cr19 aumenta riesgo de EA y
disminuye edad de inicio.

Enfermedades Degenerativas de los Ganglios de la Base y del Tronco

Enceflico

Parkinsonismo

Sindrome clnico caracterizado por: disminucin de la expresin facial, postura

encorvada, lentitud de movimiento voluntario, marcha festinante, rigidez,
temblor de extremidades.
Puede ser inducido por frmacos y drogas (antagonistas de la dopamina y
txicos)
Enfermedad de Parkinson Idioptica (Parlisis Agitante)

Parkinsonismo progresivo sin causa conocida.

Edad avanzada. Sin componente gentico. Demencia (10-15% relacionado

con la diseminacin difusa de los Cuerpos de Lewy).

Patogenia: degeneracin neuronas dopaminrgicas.

Intensidad del
sndrome motor proporcional al dficit de dopa. Se corrige temporalmente
con L-Dopa.
Mutaciones en la protena -sinucleina en las terminales presinpticas, y
precursora del componente no amiloideo de las placas en la EA (CNAP),
detectada en los cuerpos de Lewy.

Macroscopa:
palidez
sustancia
negra
y
locus
coeruleus
(neuromelanina oxidacin dopa y norepi).

Microscopa: prdida de neuronas pigmentadas con gliosis. Cuerpos de

Lewy (inclusiones eosinoflicas intracitoplasmticas)

Enfermedad de Huntington (Corea de Huntington)

Autosmico Dominante
Clnica: movimientos espasmdicos e hiperkinticos que afectan todo el
cuerpo.
Distona.
Puede evolucionar a parkinsonismo.
Demencia.
Progresiva con fallecimiento a los 15 aos de evolucin.

Patogenia: degeneracin de las neuronas del cuerpo estriado, con prdida

del estmulo inhibidor de los mismos en la regulacin de los circuitos de los
ganglios basales.
Proteina Huntingtina: Codificada por el gen HD. Se relaciona con la
formacin de inclusiones intranucleares con blanco para la caspasa 3
(asociada a la apoptosis), asociado a dao oxidativo.

Enfermedades Degenerativas de las Neuronas Motoras

Esclerosis Lateral Amiotrfica (Enfermedad de la Neurona Motora)

- Atrofia muscular neuronal (amiotrofia), hiperreflexia
- 5-10% carcter familiar, autosmico dominante.
- Etiopatogenia: desconocida. bloqueo de la apoptosis regulada por las neuronas
motoras por efecto de factores de crecimiento?
- Macroscopa: races anteriores de la mdula espinal delgadas
- Microscopa: prdida secundaria de las fibras mielnicas en las races
anteriores. Atrofia neurognica de la musculatura esqueltica. Disminucin del
nmero de neuronas en el asta anterior. Gliosis reactiva.

Errores Congnitos del Metabolismo

Enfermedades metablicas genticas que afectan al SN.

Enfermedad por Depsito Neuronal:

- Autosmicas recesivas. Dficit enzima del catabolismo de los esfingolpidos,
mucopolisacridos y mucolpidos acumulacin sustrato en los lisosomas
muerte neuronal.
- Prdida de la funcin cognitiva y convulsiones.
- Tay Sachs (ganglisidos): dficit de hexosaminidasa .
- Gaucher (glucocerebrsidos): macrfagos aumentados de tamao por el
acmulo
de
lisosomas
con
glucocerebrsidos
por
un
dficit
de
glucocerebrosidasa.
- Niemann Pick (esfingomielina).

Leucodistrofias: depsito neuronal y afeccin selectiva de la sntesis o

metabolismo de la mielina.
- Enzimas de los lisosomas o peroxisomas.
- Afeccin difusa de la sustancia blanca: deterioro motor, espasticidad, hipotona,
ataxia. Puede afectar SNP.
- Autosmicos recesivos.
- Amplias zonas de desmilinizacin.
- Leucodistrofia Metacromtica: esfingolipidosis. Dficit de arilsulfatasa A,
enzima que separa el sulfato de los lpidos, acumulndose sulftidos de
cerebrsidos.

Desmielinizacin con gliosis secundario.

Macrfagos con citoplasma
vacuolado. Estructuras cristaloides (Sulftidos) que cambian de color con
colorantes como Azul de Toluidina. Material metacromtico en orina.
- Enfermedad de Krabbe o Leucodistrofia Globoide: esfingolipidosis. Dficit
de galactocerebrsido -galactosidasa, necesaria para pasar el
galactocerebrsido a ceramida y galactosa.

Depsito de sustrato. Va catablica alternativa galactosil esfingosina

citotxico.

Prdida gradual de mielina y oligodendrocitos en el SNC y SNP. Macrfagos

multinucleados alrededor de los vasoso sanguneos (clulas globoides).
-

Adrenoleucodistrofia: peroxisomas. Incapacidad de degradas VLCFA. Prdida

de mielina en SNC y SNP. Asociado a insuficiencia suprarrenal.

Prdida de mielina, gliosis, infiltracin linfocitaria.

Atrofia corteza suprarrenal con acmulo de VLCFA que provocan insuficiencia

suprarrenal (Addison).

Malformaciones del SNC

Defectos del Tubo Neural

- Encefalocele: salida del cerebro por un defecto del crneo.
- Espina Bfida, Meningocele, mielomeningocele: defectos en los arcos
vertebrales.
- Anencefalia: falta de desarrollo del polo anterior del tubo neural, falta de
desarrollo cerebral, en su lugar cerebro-vasculosa.
- Agenesia del Cuerpo Calloso
- Polimicrogiria: circunvoluciones pequeas
- Agiria: ausencia de circunvoluciones
- Holoprosencefalia: gran ventrculo nico y ausencia de surco longitudinal
central.
- Malformacin de Arnold-Chiari: fosa posterior pequea, cerebelo
malformado, con extensin del vermis por el agujero magno, hidrocefalia, y
mielomeningocele lumbar.
- Malformacin de Dandy-Walker: aumento de tamao fosa posterior, ausencia
de vermis cerebeloso, gran quiste en lnea media.

Herniacin, Edema Cerebral, Hidrocefalia. Lesin Traumtica

e Infecciones del SNC
Herniacin Cerebral

Morfologa
- Siempre consecuencia de un efecto de masa (tumor, hemorragia, edema
cerebral)
- Cerebro desplazado.
Cuando es de todo el encfalo, habr colapso de
ventrculos.
- Subfalcina: herniacin de la circonvolucin cingulada ipsilateral a la expansin
de un hemisferio, que traspasa la hoz del cerebro.
- Transtentorial: lesin que ocupa espacio en un lbulo temporal hace que el
hipocampo ipsilateral traspase la hoz del cerebelo.
- Tonsilar o Amigdaliana: lesiones que ocupan espacio en los hemisferios
cerebelosos hacen que todo el contenido de la fosa posterior tienda a
desplazarse hacia abajo.
- Hemorragias de Duret: por progresin de la herniacin transtentorial y la
subsecuente ruptura de vasos penetrantes del tronco enceflico, ramas de la
arteria y vena basilar.

Edema Cerebral

Morfologa: Cerebro edematoso, suave al corte, parece llenar la bveda craneal.

Circunvoluciones aplanadas, surcos adelgazados, ventrculos comprimidos. Puede
herniarse.

Edema Vasognico:

Ms frecuente. Sustancia Blanca.

Edema inflamatorio, aumento de la permeabilidad vascular.
Puede ser localizado (cercana de vasos con permeabilidad alterada, neoplasias,
trauma, inflamacin, hemorragia).

Edema Citotxico: NO ES UN VERDADERO EDEMA TUMEFACCIN CELULAR

- BHE indemne.
Alteracin de la regulacin del metabolismo celular
funcionamiento anormal de la bomba Na/K ATPasa en la membrana de la clula
glial.
- Edema por hipoxia, intoxicaciones por frmacos (isoniazida), Sd. Reye,
hipotermia severa.
Edema Intersticial: Hidrocefalia.
- Transudacin de lquido a travs del sistema ventricular. No hay reabsorcin
adecuada del LCR.
- Alrededor de los ventrculos laterales.
- Se diferencia del vasognico en que este casi no contiene protenas.

Hidrocefalia
Agrandamiento de los ventrculos con aumento asociado del volumen LCR.

LCR: se produce en los plexos coroideos en el techo del 3er y 4to ventrculos, y
en la base de los ventrculos laterales.
Obstruccin al flujo o reabsorcin del LCR.
Hidrocefalia No Comunicante: obstruccin del Acueducto Cerebral (de Silvio), de
algn foramen interventricular (de Monro, Luschka, Magendie) o del epndimo,
generando una dilatacin de una porcin aislada del sistema ventricular.
Hidrocefalia Comunicante: La causa ms frecuente es la disminucin de la
reabsorcin del LCR.

Traumatismos

Fractura de Crneo: gran energa.

- TAC o Rx que demuestre exclusivamente una fractura de crneo no tiene ningn
valor sobre la evolucin clnica del paciente.

Lesiones Parenquimatosas
- Contusin: alta energa. Hemorragias de las circunvoluciones en el punto
impacto (lesin por golpe) y una lesin similar en el punto opuesto (lesin
contragolpe)
- Laceracin: lesin que causa desgarro de los tejidos.
Se asocia a
contusiones.
Generalmente es por deslizamiento del cerebro sobre
rugosidades del crneo.

de
de
las
las

Lesin de la Sustancia Blanca (Lesin Axonal Difusa): 50% de los

pacientes traumatizados. Fuerzas de aceleracin angular aceleracin lateral.

Lesin vascular Traumtica

- Hemorragia Epidural

casi siempre relacionada con fractura de hueso temporal lateral, con

laceracin de la A. menngea media.

La sangre se acumula en el espacio epidural (sobre la dura) (Espacio de

Gerrd Marchant) efecto de masa intracraneal
-

Hemorragia Subdural

Lo ms frecuente es la rotura de venas puente que drenan sangre de la

corteza a los senos de la duramadre.

La sangre se acumula en un espacio virtual entre la duramadre y la capa

parietal de la aracnoides.

No requieren impacto. Pueden producirse por aceleracin o desaceleracin

(elevada intensidad) desplazamiento anteroposterior.
Hemorragia Subaracnoidea
Lo ms frecuente es la ruptura de un aneurisma congnito, generalmente en
la base del crneo.

Cuando
son
traumticas,
pueden
producirse
por
fuerzas
de
aceleracin/desaceleracin. Generalmente de escasa cuanta, y se localiza
en la convexidad de los hemisferios, sin causar efecto de masa la mayora
de los TEC.

Hemorragia Intraparenquimatosa
Rotura de vasos pequeos en el espesor del parnquima por contusiones.

Lesiones Medulares
- La mayora relacionadas al desplazamiento de la columna vertebral.
- En la fase aguda se observa hemorragia y necrosis. En fase avanzada la lesin
se hace qustica y su periferia presenta gliosis.

Infecciones del SNC

Meningitis: inflamacin de las meninges y del LCR en el espacio subaracnoideo.

Puede ser infecciosa, qumica o neoplsica.
- Infecciosas: pueden ser purulentas (bacterianas), aspticas (virales), y
crnicas (bacterianas o fngicas).
- Bacteriana

E. coli y Estreptococo grupo B en RN; H. influenzae en lactantes y nios; N.

meningitidis en adolescentes y adultos jvenes; S. pneumoniae y
L.monocitogenes en ancianos.

Morfologa: LCR turbio o purulento con neutrfilos y microorganismos.

Vasos sanguneos inflamados y obstruidos (infartos hemorrgicos). Casos
crnicos hay fibrosis de leptomeninges, hidrocefalia.

Viral
Enterovirus (echo, coxsackie y polio). Habitualmente curacin espontnea.
Morfologa: infiltracin linfocitaria leve a moderada de las leptomeninges.

Absceso Cerebral y Empiema Subdural

Endocarditis bacteriana aguda, sepsis pulmonar crnica. Estreptococos y

Estfilococos.

Morfologa: lesiones discretas con zona de necrosis de licuefaccin central,

cpsula fibrosa rodeada de gliosis reactiva y notable edema cerebral.

La inflamacin intensa puede conducir a tromboflebitis sptica de las

venas que atraviean el espacio subdural oclusin venosa infarto cerebral.

Meningoencefalitis Crnica
- Meningoencefalitis Tuberculosa

Morfologa: exudado gelatinoso o fibrinoso, principalmente en la base del

encfalo, que oblitera las cisternas y comprime los pares craneales. Masas
intraparenquimatosas (tuberculomas)

Microscopa: exudado crnico, linfocitos, clulas plasmticas, macrfagos.

Rara vez granulomas bien formados. Endarteritis obliterante con infiltrado
inflamatorio y notable engrosamiento de la ntima.

Encefalitis Viral
- Est acompaada casi siempre de inflamacin menngea.
- Morfologa: ndulos de microglia, infiltrado de clulas mononucleares a nivel
perivascular y parenquimatoso; neuronofagia
-

Encefalitis Viral transmitida por atrpodos

poco frecuente en Chile.
Equina oriental, equina occidental, venezolana, de San Luis, y de California.
Mosquitos o garrapatas.

Manifestaciones clnicas: convulsiones, confusin, delirio, estupor o coma.

VHS 1
Ms frecuente en nios y adultos jvenes. 10% antecedentes de herpes
labial.

Manifestaciones clnicas: alteraciones de la afectividad, nimo, memoria,

comportamiento.

Encefalitis hemorrgica necrotizante, inflamacin menngea, infiltrado

linfocitario perivascular.

El virus infecta directamente las clulas causando necrosis y reaccin

microglial con desarrollo de ndulos.

VHS 2
Encefalitis grave generalizada en RN.

Virus Varicela-zoster

Reactivacin de infeccin latente, que puede causar arteritis granulomatosa o

una encefalitis necrotizante en pacientes inmunodeprimidos.
CMV
Necrosis periventricular, microcefalia y calcificacin periventricular in tero.
Patgeno ms frecuente en pacientes VIH.
Fondo de ojo: mltiples hemorragias retinianas y exudado purulento.
Microscopa: destruccin y ulceracin de las clulas de la retina, con
inclusiones de CMV

Poliomielitis
Ataca motoneuronas inferiores y puede causar parlisis con atrofia musuclar.
Limitada casi siempre al asta anterior.

Sd. Post-Polio: 25-35 aos despus caracterizado por debilidad progresiva,

disminucin masa muscular y dolores ocasionales.

Rabia
Mordedura de animal rabioso.
Irritabilidad del SNC, hidrofobia, parlisis e insuficiencia del centro
respiratorio.

Cuerpos de Negri (inclusiones eosinoflicas intracitoplasmticas) en las

clulas piramidales del hipocampo y clulas de Purkinje

VIH
Infecciones Oportunistas del SNC: CMV, toxoplasmosis, polioma, varicelazoster, VHS, criptococosis.

Linfoma primario del SNC: tumor cerebral ms frecuente en pacientes SIDA

Efectos directos o indirectos del VIH

Meningitis Asptica por VIH: meningitis linfocitaria leve con prdida de
mielina en los hemisferios.
Encefalitis por VIH: complejo motor/cognitivo, con lentificacin mental
insidiosa, prdida de memoria y trastornos del nimo, que progresan
posteriormente a alteraciones motoras, ataxia, incontinencia urinaria y
rectal.
Mielopata vaciolar: destruccin de las fibras mielnicas por macrfagos en
las columnas posterior y lateral
Neuropata perifrica y craneal,
y miopatas: polineuropatas
desmielinizantes inflamatorias agudas y crnicas, miopata inflamatoria y
miopata reversible txica aguda (AZT)

Leucoencefalopata Multifocal Progresiva:

Infeccin de oligodendrocitos por el Virus JC en pacientes inmunodeprimidos.
Manifestaciones neurolgicas multifocales y progresivas por zonas irregulares
de destruccin de la mielina.

Morfologa: parches de desmielinizacin, ncleos de oligodendrocitos muy

grandes, con inclusiones virales y astrocitos con ncleos grandes atpicos.

Infecciones Fngicas y Parasitarias

- Meningitis Crnica: Criptococcus neoformans
- Vasculitis: mucor y aspergillus invasin de paredes de vasos sanguneos,
trombosis e infarto hemorrgico.
- Invasin parenquimatosa: cndida y criptococo granulomas o abscesos.

Protozoos: Paludismo, toxoplasmosis, amebiasis, tripanosomiasis, Rickettsias,

Metazoos

Encefalopatas Espongiformes

Sd. Creutzfeldt-Jakob (ECJ)

- Demencia mortal, rpidamente progresiva, espordica.
- 1/1.000.000
- Formas hereditarias
- Trasmisin: iatrognica
- Morfologa: progresin rpida, leve atrofia macroscpica del cerebro.
- Microscopa: degeneracin espongiforme, espacios vacos en torno a grupos de
neuronas degeneradas. Corteza y ncleo caudado. Priones forman depsitos
eosinfilos de amiloide (Rojo-Congo y PAS) que se denominan placas de kuru,
frecuentes de encontrar en el cerebelo.

Patologa Cerebrovascular, Tumores del SNC-SNP

Patologa Cerebrovascular
Proceso neurolgico ms prevalente en morbimortalidad. Hay 3 formas:

Triada Hipoxia-Isquemia-Infarto
- Circulacin terminal
- Presin de oxgeno infarto generalizado (encefalopata isqumica) o focal
(infarto cerebral).

Infarto Cerebral:
Obstruccin trombtica o embolica (ateroesclertica) de una arteria cartida
o vertebral, afectando sobretodo las arterias intracraneales en el territorio de
la ACM.

Morfologa: anmico o hemorrgico (mayora) sustancia gris (4-5 veces

ms irrigacin que la blanca).

Microscopa: muerte neuronal, fagocitosis tejido necrtico, astrocitos

reactivosm remanentes de gla y vasos. Gliosis fibrilar o reactiva (eos

infilo).

conservacin subpial: delgado ribete de corteza que se conserva porque

recibe flujo sanguneo menngeo.

Hemorragia Intracraneal no traumtica:

- Hemorragia Intraparenquimatosa

HTA (80%) cambios degenerativos en las arteriolas penetrantes

aneurismas de Charcot-Bouchard

Putmen, tlamo, protuberancia anular y cerebelo

Morfologa: extravasacin de sangre con compresin del parnquima.

Microscopa: destruccin e infarto hemorrgico, seguido de cavitacin

rodeado por margen de gliosis.
-

Hemorragia Sub-aracnoidea:
Ruptura de aneurisma congnito
Circulacin anterior. Aneurismas mltiples en el 20-30% de los pacientes.
Ruptura depende del tamao. > 10mm tienen 50% de riesgo por ao.
Cuando se rompen, 25-50% mueren sbitamente.

Malformaciones Vasculares
Ovillos capilares anormalmente tortuosos, con arterias y venas sin un lecho
de capilares (ACM).

Hombres entre 10-30 aos.

Sd. Convulsivo, hemorragia intracraneal o subaracnoidea.

Hemangioma cavernoso: conductos vasculares dilatados, difusos, con

paredes hialinizadas, en el cerebelo, protuberancia y regiones subcorticales.

Enfermedad Cerebrovascular Hipertensiva

- Infartos Lacunares: pequeos (<15mm) infartos qusticos, mltiples, en
tlamo, ncleo lenticular, caudad y cpsula interna. Cuando son mltiples se
denomina estado criboso.
- Encefalopata Hipertensiva: compromiso neurolgico grave por HTA. La
necropsia slo revela edema cerebral, petequias y necrosis de la pared de las
arteriolas.

Tumores del SNC

Astrocitomas
- Ms comn del SNC. 20% tumores primarios (40% de los gliomas)
- 40 aos, hombres
- Hemisferios, lbulos frontales o parietales; cerebelo.
- Astrocitoma Fibrila Difuso (Grado I OMS)

Morfologa: masa mal delimitada, gris o blanca, infiltrante, que se expande

y distorsiona el encfalo. Superficie dura o blanda, gelatinosa.

Microscopa: ncleos ovales, plidos, bordes citoplasmticos poco

evidentes. Trama fibrilar fina y laxa. Pleomorfismo leve-moderado, discreta
hipercromasia. No mitosis.
-

Astrocitoma Piloctico:
tumores de evolucin lenta, poco agresivos, buen pronstico.
Nios y adultos jvenes
Cerebelo, nervio ptico, paredes del 3er ventrculo, hemisferios.
Qusticos con ndulo mural.
Microscopa: clulas bipolares con prolongaciones largas y finas (fibras de
Rosenthal). No necrosis ni mitosis.

Glioblastoma multiforme:
- Tumor de alto grado (IV OMS)
- Bordes brillantes por disrupcin de la BHE, angiognesis. Combina zonas blancas
y firmes con focos amarillentas, zonas qusticas y hemorragia.
- Microscopa: densamente celular, anaplasia, patrn de pseudoempalizada,
con extensa proliferacin vascular, mitosis y necrosis.

Oligodendroglioma
- 5-15% de los gliomas
- Edad media. Sustancia blanca lbulo fronto-temporal. Mejor pronstico que los
astrocitomas

Macroscopa: tumores bien delimitados, gelatinosos, grises, a menudo con

quistes, hemorragia focal y calcificacin (90%).
Microscopa: sbanas de clulas regulares, ncleos esfricos con cromatina
granular, a menudo rodeados por un halo claro citoplasmtico (citoplasma en
huevo frito)

Ependimomas y Tumores Paraventriculares asociados

- Provienen del revestimiento ependimario del sistema ventricular. Diseminacin
por LCR frecuente.
- Primeras dcadas de vida: IV ventrculo. En adultos es ms frecuente en la
mdula.
- Macroscopa: grisceo, granuloso, con transformacin qustica.
- Microscopa: clulas de tamao mediano, ncleos redondos y ovales,
citoplasma eosinfilo. Celularidad variable.

Roseta: capa de clulas dispuestas radialmente alrededor de un lmen

Tbulos: formaciones tubulares simples o ramificadas de tipo epitelial

Asas, ovillos y bandas vasculares: proliferaciones de pequeos vasos

Pseudorroseta: capa de clulas dispuestas radialmente alrededor de un

lumen virtual

Corona radiada: capa de clulas dispuestas radialmente alrededor de un vaso

sanguneo

Foco necrtico: delimitado por empalizada celular y barrera vascular.

Tumores del Plexo Coroideo

- Papiloma del Plexo Coroideo

Reproducen la arquitectura del plexo coroideo normal, con papilas de ejes

conectivos cubiertas por epitelio cbico o cilndrico ciliado.

Hidrocefalia por obstruccin del sistema ventricular o hiper-produccin de

LCR

Ventrculos laterales (nios), y 4to ventrculo (adultos).

-

Quiste Coloideo del Tercer Ventrculo

Lesin no neoplsica (malformativa) de adultos jvenes.
Agujero de Monro hidrocefalia no comunicante
Morfologa: quiste de cpsula fina fibrosa
Microscopa: revestimiento de epitelio simple o pseudoestratificado de
clulas columnares ciliadas. Clulas caliciformes. Material proteinaceo
gelatinoso rico en mucina (PAS +)

Tumores del Neuroepitelio Embrionario

- Neuroblastoma

Raro, agresivo, hemisferios cerebrales en nios

Rosetas con clulas pequeas indiferenciadas Rosetas de Homer

Wright
-

Meduloblastoma
20% de los tumores SNC en infancia.
Cerebelo

Crecimiento tumoral rpido. Pronstico malo sin tratamiento (radiosensible)

Microscopa: bien delimitados, grises y friables. Diseminacin LCR.
Microscopa: sbanas de clulas anaplsicas y ncleos hipercromticos.
Abundante mitosis. Poco citoplasma. Rosetas de Homer Writght

Meningiomas
Tumores benignos, mltiples, clulas meningoteliales de la aracnoides.
Mujeres (3:2) en encfalo, (10:1) en conducto raqudeo. Edad media
Prdida de heterocigocidad del brazo largo del Cr22
Macroscopa: masas redondas bien delimitadas con base en la dura.
Consistencia firme, sin necrosis ni hemorragia.

Parasagitales, hoz del cerebro, tentorio, peasco, silla turca.

Los
intraraquideos en el segmento torcico.

Microscopa: pseudoinclusiones nucleares

Sincicial (meningotelial): racimos de clulas arremolinadas en grupos

densos, sin membranas.

Psammomatosos: con abundantes cuerpos de Psammoma.

Fibroblstico: clulas alargadas y abundante colgeno

Papilar: clulas pleomrficas dispuestas alrededor de los ejes fibrovasculares (peor pronstico).

Mixtos

Meningioma Maligno
Raro, difciles de reconocer.
Apoyan diagnstico: evidencia de infiltracin, mitosis abundante, formas
atpicas.

Tumores de la Regin Celar

- Craniofaringioma

Bien diferenciada originada de restos embrionarios (Bolsa de Rathke, clulas

ciliadas) que sufren metaplasia escamosa.

Microscopa: epitelio escamoso bien diferenciado interrumpido por reas de

estroma fibrovascular. Clulas ciliadas o caliciformes.

Metstasis
- 50% tumores intracraneanos
- Tumores primarios: pulmn, mama, melanoma, rin, tracto GI y meninges.
- Morfologa: bien delimitadas, en la unin de la sustancia gris y blanca (por
cambio en el dimetro de los vasos), rodeados de edema.

Carcinomatosis Meningea
- Ndulos tumorales en la superficie del cerebro, mdula y races nerviosas
intradurales.

Pulmn, mama y rin

Sindromes Paraneoplsicos

Degeneracin Cerebelosa Paraneoplsica: lesin de clulas de Purkinje por

anticuerpos.
Encefalitis Lmbica: demencia subaguda.
Histopatologa similar a proceso
infeccioso, manguitos inflamatorios perivasculares, gliosis, nodulillos microgliales y
prdida neuronal.
Neuropata sensitiva subaguda: asociada a encefalitis lmbica o aislada. Prdida
de neuronas sensitivas de los ganglios de la raz dorsal. Inflamacin.

Tumores del SNP

Schwannoma
- Tumor benigno de clulas de Schwann en la rama vestibular del VIII par, ngulo
ponto-cerebeloso (neurinoma del acstico).
- Cuando son extradurales se localizan en los grandes troncos nerviosos.
- Macroscopa: Masas bien delimitadas, encapsuladas, unidas al nervio pero
separables del mismo.
- Microscopa: los axones no participan en el tumor. Presentan 2 patrones de
crecimiento:

Antoni A: clulas alargadas, con prolongaciones bipolares dispuestas en

empalizada, con centro fibroso (cuerpos de Verocay)

Antoni B: tejido de menor densidad celular, con microquistes y cambios

mixoides.
Neurofibroma Cutneo (piel) y Solitario (N. perifrico)
- Espordicos o en relacin a la neurofibromatosis tipo I.
- Lesiones cutneas con forma de ndulos, a veces hiperpigmentadas, grandes y
pediculadas. Riesgo bajo de malignizacin. Cuando estn en dermis son bien
delimitadas pero no encapsuladas, compuestas de clulas fusiformes y colgeno.

Neurofibroma Plexiforme
- Neurofibromatosis o Enfermedad de Von Recklinghausen
- Morfologa: distienden irregularmente el nervio. No es separable
- Microscopa: fondo mixoideo laxo con poca celularidad (clulas de Shwann,
fibroblastos, clulas perineurales e infiltrado inflamatorio con mastocitos)
- Potencial maligno y son difciles de resecar.

Tumores de la Vaina Nerviosa Malignos (MPNST)

- Sarcoma muy maligno.
Aparece di novo o por transformacin de un
neurofibroma plexiforme
- Morfologa: mal delimitada, con infiltracin a tejidos blandos adyacentes.

Microscopa: clulas parecidas a las clulas de Shwann, con ncleos alargados

y prolongaciones bipolares prominentes. Se distinguen algunos fascculos.
Mitosis, necrosis y anaplasia nuclear.

Sindromes Neurocutneos o Facomatosis

Procesos de herencia autosmica dominante, caracterizados por hamartomas en todo
el cuerpo, con compromiso del SNC y la piel. Pacientes con elevada incidencia de
neoplasias.

Neurofibromatosis Tipo 1
- Neurofibromas, Shwannomas del nervio acstico, gliomas del N. ptico,
meningiomas, ndulos pigmentados del iris (ndulos de Lisch), y mculas
hiperpigmentadas cutneas.
- Deformaciones, especialmente columna
- Cerca de la mdula espinal o tronco

Neurofibromatosis Tipo 2
- Cr22.
- Schwannomas bilaterales del VIII par o meningiomas mltiples.

Esclerosis Tuberosa
- Poco frecuente.
Aparicin de tubrculos corticales (hamartomas(,
angiofibromas, convulsiones y retraso mental. Tambin pueden haber
angiomiolipomas renales y hepticos, engrosamiento cutneo, hipopigmentacin
y fibromas subungueales.
- Cr9 y Cr16
- Microscopa: zonas de neuronas con disposicin irregular, y clulas grandes
que expresan fenotipos intermedios entre glas y neuronas.

Enfermedad de Von Hippel-Lindau

- Hemangioblastomas capilares en la retina, hemisferios cerebelosos, tronco
enceflico y mdula espinal.
- Asociacin a quistes de pncreas, hgado y riones, con tendencia a la
aparicin de carcinoma de clulas renales.

Vasculitis-Mesenquimopatas-SIDA
Vasculitis
Lesin inflamatoria de la pared de los vasos producida principalmente por la accin de
patgenos o inflamacin.

Vasculitis Sistmicas Necrotizantes no Infecciosas: sndromes clnicopatolgicos caractersticos que afectan varios sistemas
- Arteritis de Clulas Gigantes (Arteritis de la Temporal): Es la ms comn

Etiologa desconocida

> 50 aos
Cefalea y elevacin marcada de la VHS
Puede tener 3 patrones:
Lesiones granulomatosas, llenas de clulas gigantes, con fragmentacin de la
lmina elstica interna (Tincin de Van Gieson)
Infiltracin inespecfica de linfocitos y eosinfilos a lo largo de la pared
arterial
Fibrosis de la ntima
La arteria habitualmente presenta trombosis y obliteracin del lumen,
organizacin y recanalizacin. Hay cicatrizacin cuerda fibrosa con lumen
no evidente.

Arteritis de Takayasu:
Clulas medianas-grandes
Debilitamiento e incluso desaparicin de pulsos en EESS
Mujeres jvenes
Puede superponerse a la arteritis de la temporal
30% arco artico
Clasificacin:
a) Tipo I: clsica, cayado artico
b) Tipo II: Aorta descendente
c) Tipo III: cayado y aorta
d) Tipo IV: arteria pulmonar

Fase crnica: fibrosis de la pared con marcado engrosamiento de la ntima,

infiltrado linfocitario-granulomatosos, con clulas gigantes multinucleadas y
fibroblastos.

Poliarteritis Nodosa
Arterias musculares pequeas-medianas
Arterias renales, coronarias, hepticas y mesentricas, respetando las
pulmonares.

Estados: pueden co-existir en una misma arteria

a) Agudo: necrosis firbinoide que puede afectar todo el espesor de la pared.
La necrosis se observa a un lado de la circunferencia de la arteria. Por
fuera hay abundantes leucocitos (neutrfilos, eosinfilos y linfocitos)
b) En Curacin: formacin de cicatrices transmurales que co-existen con el
proceso necrotizante. El infiltrado contiene leucocitos, macrfagos y
plasmocitos junto a depsitos de fibrina que se extienden hasta la
adventicia.
c) Curado: engrosamiento fibroso de la pared arterial afectada, con prdida
o fragmentacin de las fibras elsticas que son remplazadas por tejido
fibroso.

Poliangeitis
Microscpica
(Vasculitis
por
Hipersensibilidad
o
Leucocitoclstica)

Arteriolas, capilares y vnulas

Piel, mucosas, pulmones, cerebro, rin, msculos y sistema gastrointestinal

Glomerulonefritis necrotizante y capilaritis pulmonar

Etiologa: reaccin inmunolgica contra antgeno (frmaco o microorganismo)

Hombres fumadores
Necrosis fibrinoide segmentaria de la media, infiltracin por neutrfilos
(media) que se fragmentan (ncleos fragmentados y desnudos)
leucocitoclstica.
Por depsitos de IgA Prpura de Schnlein-Henoch

Granulomatosis de Wegener
Granulomas necrotizantes en vas respiratorias superiores (nariz y senos
paranasales), e inferior (pulmn), odos, de vasos pequeos y medianos, y
enfermedad renal en forma de una glomerulonfritis necrotizante focal o
difusa

Hombres 5ta dcada de vida

Los granulomas estn rodeados de una zona de proliferacin de fibroblastos,

con clulas gigantes e infiltrado leucocitario.

Las lesiones pueden cavitarse similar a la TBC

Enfermedad de Buerger (Tromboangeitis Obliterante)

Inflamacin aguda y crnica, segmentaria y trombosante de arterias
pequeas y medianas, y a veces de las venas de las extremidades.

Hombres, fumadores, >35 aos

Arteria tibial y radial, con extensin secundaria a venas y nervios

Toxicidad directa del tabaco sobre el endotelio, o respuesta inmune

idiosincrtica.

Lesin aguda: infiltracin pmn de todas las capas del vaso, con trombosis
mural y oclusiva del lumen.

Mesenquimopatas

LES
- EAI multisistmica, que afecta prcticamente la totalidad de los rganos, en
especial piel, articulaciones, rin, y serosas
- Alteraciones variables, aunque las ms comunes se deben al depsito de
complejos inmunes en estos lugares.
- Fase aguda: Vasculitis necrotizante aguda de arterias pequeas y arteriolas,
con depsito de material fibrinoide
- Fase crnica: estrechamiento fibroso con obliteracin del lumen.
- Rin: alteracin microscpica 60-70% de los casos con microscopio ptico, y
en el 100% con IF + microscopa de luz
- Piel: eritema malar (50%), eritema en EE y tronco, acentuado por exposicin
solar

Degeneracin de la capa basal de la epidermis, con edema en la unin

dermoepidrmica, con infiltrados mononucleares perivasculares.

Depsitos de inmunoglobulinas y complemento a lo largo de la unin

dermoepidrmica no es diagnstica de LES ya que tambin puede
observarse en la DM

Articulaciones: Artritis (2%), con sinovitis no erosiva, y escasa deformidad. En

fase aguda: exudado neutroflico y fibrina en la membrana sinovial. El tejido
subsinovial presenta infiltracin perivascular mononuclear.
SNC: vasculitis aguda con sntomas neurolgicos focales.
Oclusin no
inflamatoria de vasos pequeos por proliferacin de la ntima, producida por
alteracin del endotelio por los anticuerpos antifosfolpidos.
Serosas: pericarditis, miocarditis (9%), exudado fibrinoso que puede llevar a la
obliteracin parcial o total de la cavidad.
Vlvulas: mitral y artica, engrosamiento valvular difuso que puede asociarse a
estenosis o insuficiencia.
Endocarditis de Libman-Sack: valvulitis mitral o tricspide por desarrollo de
vegetaciones estriles, rosadas, entre 1-4mm, granulares, que pueden ser
nicas o mltiples. Generalmente se localizan en la superficie ventricular,
cuerdas tendineas y endocardio mural.
Cardiopata isqumica: por aterosclerosis coronaria por mecanismos
multifactoriales ateroesclerosis acelerada, vasculitis e hipercoagulabilidad.

Los FR cardiovasculares son ms frecuentes en pacientes con LES

El tratamiento con corticoides induce dislipoproteinemia, y los

inmunocomplejos lesionan el endotelio facilitando el desarrollo de
aterosclerosis.
Bazo: esplenomegalia con engrosamiento de la cpsula e hiperplasia folicular.
Numerosas clulas plasmticas en pulpa blanca, contenedoras de IgG e IgM.
Engrosamiento y fibrosis perivascular (en piel de cebolla) de las arteriolas
foliculares centrales.
Pulmones: pleuritis y derrame pleural (50%). Menos frecuente lesin alveolar
con fibrosis y hemorragia. Fibrosis intersticial crnica. Poco especfico.
Oculares: Queratoconjuntivitis sicca (25%). Compromiso retiniano, exudado
algodonoso relacionado con zonas avasculares. Formacin difusa de trombos
hialinos. 88% de los pacientes con retinopata lpica presenta enfermedad
sistmica activa con disminucin de la sobrevida.
Lupus Discoide

forma cutnea localizada sin manifestaciones sistmicas, pero 1/3 de los

pacientes con LES presentan lesiones cutneas similares al LED. Lesion
inmunitaria de clulas basales con pigmento, mediada por inmunocomplejo y
en menor grado por clulas. Exacerbado por exposicin al sol. eritema
malar mal delimitado o en placas descamativas, eritematosas, discoides, con
zonas de pigmentacin irregular y pequeos tapones de queratina en los
folculos pilosos. Infiltrados linfocitarios en la unin dermo-epidrmica, perivasculares y peri-anexiales. Vacuolizacin de las clulas basales, atrofia
epidrmica e hiperqueratosis.
Cuando infiltra el tejido subcutneo se
denomina lupus profundo.

Prueba de banda lpica: con IF se observa una banda granular de IG y

complemento C3 a lo largo de la unin dermo-epidrmica y dermofolicular

Esclerosis Sistmica Progresiva

Fibrosis sistmica excesiva, que afecta principalmente la piel, pero que

compromete tambin el tracto GI, riones, corazn, msculos y pulmones.
Etiologa desconocida. Participacin de HS-IV mediada por LTCD4 y CD8 que
llevan a factores que promueven la permeabilidad vascular y a los fibroblastos
Pulmn: se compromete en el 50%. Fibrosis intersticial y alveolar difusa con
engrosamiento de los vasos pulmonares de pequeo calibre.
Esclerodactilia: piel tersa, con prdida de los pliegues normales y deformacin
articular.
Renal: arterioloesclerosis con hipertrofia e hiperplasia concntrica de la media
(similar al de la HTA maligna)
Mujeres (3:1) > 40 aos
Edema y fibrosis de la piel de manos y cara, alteraciones de la deglucin,
malabsorcin intestinal, arritmias o HTA rpidamente progresiva.

Miopatas Inflamatorias
- Grupo heterogneo de enfermedades poco frecuentes caracterizado por lesin
inflamatoria de msculos esquelticos, que se diagnostican por clnica, EMG y
biopsia muscular.
- Dermatomiositis

Adultos y nios,

Erupcin cutnea violcea en prpados superiores (heliotropo), con edema

peri-orbitario. Debilidad muscular de inicio insidioso, simtrico, que afecta
msculos proximales. Fibras musculares infartadas por inflamacin vascular
transmural, hiperplasia endotelial y obliteracin de capilares por trombos de
fibrina. El infiltrado inflamatorio se localiza predominantemente alrededor de
los vasos y en TC del perimisio, adems de fibras atrficas en la periferia de
los fascculos.
-

Polimiositis: afecta msculos proximales, simtrica, pero carece de

compromiso cutneo, y es ms frecuente en adultos. Las clulas inflamatorias
linfoides se localizan en el endomisio (intrafascicular). No hay dao vascular.

VIH/SIDA
Depresin acentuada de la respuesta de clulas T, y la aparicin de enfermedades
oportunistas, tumores secundarios y enfermedad neurolgica.
Transmisin: contacto sexual, transfusin y transmisin sangunea, ingesta de leche
materna contaminada.
Virologa: Retrovirus que infecta y destruye los LTCD4,y se encuentra en todas las
secreciones de los pacientes infectados en distintas proporciones.

Manifestaciones:

Neumonia por P. jirovecii: cavitaciones, exudado alveolar, con diseminacin

extrapulmonar (focos calcificados renales)
lcera herptica esofgica
Pseudoquiste cardiaco por toxoplasma gondii
CMV heptico
Sntomas neurolgicos (60%), alteraciones celulares (90%) Encefalitis VIH
(luxol fast blue) marcada desmielinizacin. Infeccin por virus polioma JC
(Leucoencefalopata multifocal progresiva)
Sarcoma de Kaposi cutneo, heptico, mucosa gstrica; LNH, Cncer
Cervicouterino

Patologa Tiroidea e Hipofisiaria

Tiroides

Hipertiroidismo (Tirotoxicosis)
- Estado hipermetablico por aumento de los niveles de T3 y T4 circulantes.
- Clnica

Nerviosismo, baja de pesonerviosismo, baja de peso, aumento del apetito,

piel caliente, hmeda y congestionada por vasodilatacin perifrica, temblor
y aumento variable del tamao del tiroides.

Aumento hendidura palpebral, retraccin palpebral y exoftalmos (axial y

bilateral). Proptosis por conflicto de espacio (oftalmopata infiltrativa de
grasa, msculos y glndulas lacrimales por mucopolisacridos).

Taquicardia, palpitaciones, arritmias auriculares y cardiomegalia.

Exoftalmo:Enfermedad de Graves (Hiperplasia Difusa), tiroiditis,

enfermedad trofoblstica gestacional (coriocarcinoma y mola hidatiforma
similitud -HCG con la TSH), Struma ovarii, adenoma hipofisiario,
suplementos hormonales (eutirox).

Hipotiroidismo
- Estado hipometablico por dficit de hormonas tiroideas.
- Clnica:

Piel seca y spera, ojos separados (hipertelorismo); edema peri-orbitario,

engrosamiento de la piel, aumento del tamao de la lengua, grados variables
de retraso mental.

Enlentecimiento progresivo de la actividad mental, asociado a fatiga,

intolerancia al fro y apata, cardiomegalia, derrame pericrdico, prdida del
cabello.

Mixedema Pretibial engrosamiento de la piel por depsito de

mucopolisacridos (Fvea -)
- Hipotiroidismo Congnito (Cretinismo):

Periodo perinatal o lactancia

Endmico (dficit de yodo), o espordico (trastorno de la sntesis hormonal)

Retardo mental y enanismo

Tiroiditis
- Aguda o Infecciosa

Usualmente bacteriana (S. aureus, Streptoccoco, Salmonella, enterobacter,

mycobacterias), virales (CMV, VIH), y hongos (cndida)

Hematgeno

Clnica: aumento doloroso de la glndula

-

Granulomatosa subaguda (de Quervain)

2-5 dcada de vida. Mujeres. HLA-B35
Etiologa desconocida infecciones virales de tipo parotiditis, sarampin,
adenovirus, coxakie, echovirus. 50% anticuerpos virales.

Cuadro Clnico: variable cuadro febril agudo sistmico asociado con

aumento de VHS, aumento repentino y doloroso de glndula tiroides y signos
de hipertiroidismo transitorio. Resolucin espontnea (6-8 semanas).

Macroscopa: aumento variable del tamao glandular.

Microscopa: ruptura de folculos con infiltrado inflamatorio (pmn), seguido

de agregados celulares de macrfagos o clulas epiteliales alteradas y
formacin de clulas gigantes multinucleadas que rodean fragmentos de
coloide.

Autoinmune: Tiroiditis de Hashimoto

Forma ms frecuente de hipotiroidismo en regiones donde el aporte de yodo
es adecuado.

Bocio endmico en nios

Mujeres (5:1), aumenta con la edad.

LTCD8+ y citokinas inflamatorias (INF) producidas por los LTCD4+, y la

unin de anticuerpos antitiroideos seguidos por citotoxicidad mediada por
clulas dependientes de anticuerpos.

Forma clsica (HLA-DR5) y forma atrfica (HLA-DR3)

Asociacin con otras EAI: LES, SS, AR, anemia perniciosa, DM2, Enf. Graves.

Morfologa
Variante Clsica: tiroides aumentada de tamao, simtrico y difuso,
con cpsula intacta. Parnquima ms plido. Microscpicamente:
infiltrado linfocitario, clulas plasmticas y macrfagos, asociado a
centros germinales. Con clulas oncocticas (citoplasma granular
eosinfilo) y fibrosis estromal.
Variante Atrfica: fibrosis ms extensa y menos inflamacin. Tamao
glandular algo disminuido.

Linfocitaria o Linfoctica
Microscopa: escasos ndulos linfocticos dispersos en el intersticio. No hay
clulas oncocticas. Folculos sin cambios, algunos con atrofia.

Fibrosante (Tiroiditis de Riedel)

Proceso fibrosante infrecuente, de etiologa desconocida, ancianos.

Atrofia glandular e hipotiroidismo. Puede asociarse a fibrosis idioptica de
otras localizaciones. Puede confundirse con una neoplasia infiltrante.
Cuadro Clnico: aumento de tamao tiroideo mal definido, asociado a disnea
(compresin de la trquea).
Microscopa: sustitucin del tejido tiroideo por fibrosis que atraviesa la
cpsula y se extiende a estructuras vecinas.

Hiperplasia Tiroidea
- Bocio Dishormonognico

Defecto enzimtico en la produccin de hormonas.

Morfologa: ndulos hipercelulares con fibrosis, atipia nuclear y escaso

coloide.

Clnica: hipotiroidismo.
-

Enfermedad de Graves
Forma ms frecuente de hipertiroidismo. Mujeres (10:1).
Autoinmune: hipersensibilidad tipo II (anticuerpos IgG) contra porciones del
receptor de TSH, con hiperproduccin de T3 y T4.
Anticuerpo estimulante del tiroides (TSAb) o inmunoglobulina
estimulante de la tiroides (TSI)
Inmunoglobulina estimulante del crecimiento tiroideo (TGI)
Inmunoglobulina inhibidora de la unin de tirotropina (TBII): presenta
formas que pueden imitar la accin de la TSH y otras que pueden
inhibir la actividad de las clulas tiroideas.
Microscopa: hipertrofia e hiperplasia difusa del epitelio folicular,
apiamiento de clulas formando pliegues papilares irregulares.

Hiperplasia Nodular
Enfermedad tiroidea ms comn.
Bocio endmico (por carencia de yodo) o espordico (etiologa desconocida).
Clnica: la mayora son eutiroideos. Pocos hipertiroideos.
Macroscopa: tiroides aumentada de tamao, distorsin de la forma (un
lbulo mayor que otro).
Al corte, mltiples ndulos y hemorragia,
calcificacin o degeneracin qustica.

Microscopa: amplia gama. a) grandes folculos revestidos por epitelio

aplanado; b)ndulos hiperplsicos con aumento de la celularidad; c) ndulos
compuestos casi exclusivamente por clulas de Hrthle (oxiflicas u
oncocticas); d) proyecciones papilares hacia el lumen de los folculos
dilatados (igual que en Graves).

Tumores Tiroideos
- La mayora son ndulos solitarios no neoplsicos.
- Neoplasias Benignas: Adenomas Foliculares

Macroscopa: lesiones solitarias, bien delimitadas, rodeadas por una

cpsula completa, ocasionalmente con fibrosis, hemorragia o calcificacin.

Microscopa: delimitacin ntida por cpsula fibrosa, arquitectura diferente

a la glndula vecina, compresin de la glndula alrededor del adenoma,
ausencia de multinodularidad en el resto de la glndula. Los patrones varan
de nidos a trabculas (recuerda a la tiroides en su desarrollo embrionario)
hasta folculos bien desarrollados con contenido de coloide.

Neoplasias Malignas
Poco frecuentes. 1% muertes por cncer. Neoplasia ms frecuente del
sistema endocrino. Mujeres (2:1). Edad media.

Patogenia:
Alteracin gen PPAR en el carcinoma folicular
Alteracin oncogen RET en carcinoma papilar y NEM2A y 2B
(carcinoma medular)
Exposicin a radiacin durante primeras dcadas de vida.
Tiroiditis de Hashimoto: aumenta riesgo de linfoma

Carcinoma Papilar
Forma ms frecuente. 3-5 dcada de vida. Mujeres (2:1)
Tumor multifocal. Invasin linftica de ganglios regionales (50%) al
momento del diagnstico.
Metstasis a distancia infrecuentes al
diagnstico.
Pronstico muy bueno: 90% sobrevida a 20 aos.
Macroscopa: caractersticas de tumor infiltrante, asociado a
calcificacin o formacin de quistes.
Microscopa: ncleos hipocromticos con aspecto de vacos y
desprovistos de nuclolo (Anita la huerfanita), hendiduras o pliegues
nucleares (invaginacin citoplasmtica), pseudoinclusiones nucleares,
Cuerpos de Psammoma. Formacin de papilas con ejes conjuntivovasculares revestidos por clulas neoplsicas. Tambin hay variante
folicular (que mantiene caractersticas citolgicas del papilar,
diferencindolo del carcinoma folicular) clulas altas o clulas
columnares. Tambin hay variante cribiforme y variante slida.

Carcinoma Folicular
10-20% cnceres de tiroides. 5 dcada de vida. Mujeres (3:1). reas
con dficit de yodo.
Macroscopa: tumor encapsulado con reas de invasin capsular y/o
vascular (diferencia con el adenoma folicular) aumenta probabilidad
de metstasis hematgena (hueso, pulmn e hgado)
Pronstico dado por: a) tamao tumoral; b) presencia o ausencia de
permeaciones vasculares; c) presencia de metstasis; d) grado de
diferenciacin.
Las lesiones mejor diferenciadas pueden captar yodo estrategia
teraputica.

 Microscopa: la mayora presenta un patrn microfolicular con

folculos llenos de coloide relativamente uniformes. Otros incluyen el
trabecular, en lminas, o variantes que contienen clulas de
Hrthle.

Carcinoma Anaplsico
<5% carcinomas de tiroides. Ms frecuente en ancianos, en zonas con
bocio endmico.
Microscopa: Patrones diversos como: a) Clulas fusiformes; b) clulas
gigantes; c) clulas pequeas

Carcinoma Medular
Neoplasia neuroendocrina originada en las clulas parafoliculares
(clulas C).
Asociacin con las NEM2A y 2B (20-25%).
5-6 dcadas de vida en espordicos, y 3-4 dcadas asociado a NEM.
Morfologa: 2 patrones: tumores discretos en un lbulo (espordicos),
o numerosos ndulos bilaterales (NEM)
Microscopa: clulas poligonales o fusiformes dispuestas en nidos
organoides, trabculas y ocasionalmente folculos. <50% depsitos de
amiloide.
Secrecin de calcitonina en la mayora de los casos, estroma amiloideo

Otras Lesiones
Quiste del Conducto Tirogloso
Anomala congnita ms frecuente
Macroscopa: gelatinoso
Microscopa: epitelio escamoso o pseudoestratificado, ciliado, con
glndulas mucosas y folculos tiroideos en el estroma subyacente.
Infiltrado linfocitario.

Tejido Tiroideo Heterotpico

Quiste tirogloso o base de la lengua, a lo largo de la lnea media entre
la mandbula y la altura del arco artico.
Puede ser funcional y sufrir el mismo tipo de patologas que la tiroides.
Puede observarse como componente de un teratoma ovrico (struma
ovarii).

Hipfisis

Efectos Generales:

Hiperpituitarismo: aumento anormal de la produccin de

hormonas trficas
causado habitualmente por una neoplasia funcionante del lbulo anterior
(tambin puede ser por alteraciones hipotalmicas o por prdida de la inhibicin
por retroalimentacin normal).

Generalmente por un adenoma de la adenohipfisis Prl, GH y ACTH

25% de los no funcionantes puede causar hipopituitarismo por compresin de

la glndula normal.

Monoclonales.

Macroscopa: microadenomas (<10mm), macroadenomas (> 10mm),

solitarios.

Microscopa: clulas monomorfas (a diferencia de la hipfisis normal),

dispuestas en lminas, cordones, nidos, o papilas con trama de reticulina
incompleta. Atipa Nuclear pero no implica malignidad. Necrosis y
hemorragia (incluso apopleja hipofisiaria). Focos de hiperplasia.

Carcinoma Hipofisiario:
Muy raro, generalmente no funcionante.
Para su diagnstico se requiere demostrar la presencia de
metstasis.

Hipopituitarismo: se debe habitualmente a destruccin de ms del 75% de la

adenohipfisis; raramente su causa son trastornos hipotalmicos.

Trastornos primarios (90%). Las 3 formas ms frecuentes son: Adenomas no

secretres, Sd. Sheehan y Sd. Silla Turca Vaca.

Lesiones Hipotalmicas: craneofaringioma, gliomas y germinomas.

Otras causas: irradiacin, ablacin quirrgica, carcinoma metastsico,

isquemia, apopleja hipofisiaria y lesiones inflamatorias.

Clnica:
Dficit de GH: prcticamente indetectable en el adulto. En nio
provoca enanismo hipofisiario, retraso del desarrollo sexual.
Dficit de Gonadotrofinas: amenorrea, atrofia gonadal, prdida de vello
axilar y pubiano, esterilidad, retroceso de la lnea del pelo (varones).
Dficit TSH y ACTH: hipotiroidismo e insuficiencia suprarrenal.

Adenomas Hipofisiarios No Secretores

Lesiones ocupantes de espacio, con sntomas atribuibles al efecto de
masa.
Macroscopa: indistinguibles de los adenomas funcionantes. Lesiones
grandes al momento del diagnstico.
Microscopa: adenoma cromfobo con escasos grnulos. Variante
denominada oncocitoma (tumores ricos en clulas oncocticas,
eosinfilas con abundantes mitocondrias).

Sindrome de Sheehan
Lesin provocada por un infarto en la adenohipfisis.
Asociado a hemorragia y shock de causa obsttrica.

 La adenohipfisis posee irrigacin venosa de baja presin proveniente

del sistema portal-hipofisiario. Durante la gestacin la adenohipfisis
aumenta al doble su tamao, sin aumentar su irrigacin, hacindola
ms sensible a la isquemia.
La neurohipfisis recibe irrigacin arterial propia por lo que no se ve
afectada.
Clnica: insuficiencia gonadal, incapacidad para producir leche.
Hipotiroidismo e insuficiencia suprarrenal.
Morfologa: blanda, plida, y a veces hemorrgica. Con el tiempo las
reas de isquemia son sustituidas por fibrosis.

Sindrome de Silla Turca Vaca

Primaria (hernia de la aracnoides) o secundaria (destruccin de la
glndula normal).

Craneofaringioma
5% neoplasias intracraneanas.
2-3 dcadas de vida. Origen en
remanentes embrionario (restos de la Bolsa de Rathke).
Macroscopa: degeneracin qustica y calcificaciones.
Puede comprimir el hipotlamo, 3er ventrculo y quiasma ptico.
Microscopa: mezcla de epitelio escamoso y un estroma reticular fino.
Gliosis perifrica, focos de involucin qustica y vaciamiento del
contenido del quiste lo que puede desencadenar una reaccin
inflamatoria intensa.
Rara vez se malignizan.

Sindromes de la Neurohipfisis
Dficit de ADH (diabetes inspida)
Incapacidad de concentrar la orina, poliuria, polidipsia e hipernatremia.
Causas: trastornos inflamatorios o infiltrativos del hipotlamo y la
regin posterior de la hipfisis; ciruga o rradiacin, TEC, idiopticas,
alteraciones regresivas de las clulas ganglionares hipotalmicas.

Sindrome de secrecin inadecuada de ADH

niveles persistentemente elevados de ADH, con reabsorcin anormal
de agua, expansin del compartimiento de lquido extracelular,
hiponatremia e incapacidad de excretar orina diluida.
Causas: Secrecin ectpica de ADH por neoplasias no endocrinas
(carcinoma de clulas pequeas del pulmn), Lesin local del
hipotlamo y/o neurohipfisis (infecciosas, infartos).

Patologa Paratiroidea, Osteodistrofia

Suprarrenal y del Pncreas Endocrino

Renal,

Patologa

Glndulas Paratiroides
Hiperparatiroidismo Primario (HPTP)
- Hipersecrecin autnoma de PTH, que genera:

Aumento resorcin sea y de movilizacin del calcio

Mayor reabsorcin renal de calcio

Aumento sntesis renal de VitD

Facilita la absorcin intestinal de calcio

-

Causas HPTP

Adenoma Paratiroideo (75-80%)

Hiperplasia primaria difusa o nodular (10-15%)

Carcinoma paratiroideo (< 5%)

Epidemiologa

6ta dcada de vida

Predominio femenino (3:1)

Antiguamente diagnstico hipercalciuria + litiasis renal + enfermedad sea

asociada

Actualmente: determinacin de calcio plasmtico. La litiasis renal y la

osteopata son < 10%.

Morfologa: Lo normal es que en la paratiroides se encuentren 3 tipos de

clulas: claras, principales y oxiflicas.

Hiperplasia primaria:
Espordica o asociada a NEM 1 y 2.
Afectacin de todas las glndulas (puede ser asimtrica)
Peso combinado rara vez > 1g
Variantes difusa y nodular
Clulas principales (asociadas a HPT y NEM 1 y 2), aunque pueden
predominar las clulas claras (no asociadas a NEM).

Ndulos de clulas oxiflicas.

Las clulas pueden formar lminas slidas, trabculas, nidos o folculos.

Habitualmente hay adipocitos intercalados

Dificil diferenciarla del adenoma, principalmente en biopsia rpida.

Adenoma de la Paratiroides

Habitualmente son nicos, de 0,5-5g, en las glndulas inferiores, o en

localizaciones ectpicas como timo, tiroides, pericardio y rea retroesofgica.

> 1 lesin HIPERPLASIA NODULAR

Macroscopa: bien encapsulados, blandos, de color rojo. Comprimen la

glndula vecina, con mnima cantidad de grasa del estroma en los adenomas,
y monoclonalidad.
Culas principales dispuestas en lminas, trabculas o folculos; en
combinacin con clulas claras, oxiflicas o transicionales.
Tejido adiposo perifrico.

Carcinoma de las Paratiroides

Masa que afecta la glndula. Dificil de distinguir del adenoma.
Carcter maligno presencia de mitosis, atipias, clulas fusadas o invasin
vascular/capsular. Sin embargo, hay carcinomas que no presentan atipias, y
se diagnostican slo por presentar un comportamiento biolgico agresivo.

Hiperparatiroidismo Secundario

Condicin ms frecuente en pacientes con Insuficiencia Renal, dficit grave de Vitamina

D u osteomalacia, y raramente en el pseudo-hipoparatiroidismo (resistencia de los
rganos a la accin de la PTH).
En la IR, la patogenia est relacionada con la retencin de fosfato hiperfosfatemia
hipocalcemia hipersecrecin compensatoria de PTH
Tambin contribuye el trastorno de la absorcin GI de calcio por la disminucin de la
sntesis de la Vitamina D.
El trastorno puede revertir corrigiendo la insuficiencia renal subyacente.

Osteodistrofia Renal

Conjunto de alteraciones esquelticas secundarias a enfermedades crnicas del rin

producto de la relacin entre insuficiencia renal y alteraciones en el metabolismo del
calcio y fsforo. Estas son:
-

Aumento resorcin del hueso (hiperparatiroidismo)

Retraso de la mineralizacin de la matriz (osteomalacia)
Osteoesclerosis
Retraso del crecimiento
Osteoporosis
Morfologa del HPT a nivel seo
Osteitis fibrosa qustica: numerosos quistes y tumores pardos.
Los osteoclastos forman tneles en el interior del hueso esponjoso, los cuales
van disecando el tejido seo a travs de las trabculas, con marcada
resorcin.

Microfracturas y zonas de hemorragia macragos fibrosis +

hemosiderina tejido granulatorio tejido fibroso tumor pardo cambio
qustico.

Hipoparatiroidismo

Trastorno funcional, con pocas alteraciones anatmicas caractersticas.

-

Causas:
Extirpacin quirrgica, involuntaria y/o dao iatrognico post-quirrgico de
todas las paratiroides

Ausencia congnita de las glndulas (Sd. Di George)

Destruccin autoinmune

Sd. Familiares autosmicos raros

Corteza Suprarrenal
Hiperfuncin de la Corteza Suprarrenal (Hipercortisolismo)
- Sd. De Cushing:

La principal causa es la iatrogenia, por consumo de corticoesteroides. Luego

viene el Hipofisiario, y finalmente el suprarrenal y paraneoplsicos.

65-70% de los casos de hipercortisolismo endgeno son por tumores

hipofisiarios (adenoma). 10-15% es por secrecin ectpica de tumores NO
hipofisiarios (carcinoma de clulas pequeas del pulmn, carcinoides
bronqueales o pancreticos, carcinoma tmico, feocromocitoma, carcinoma
medular de tiroides, gastrinomas).

20-25% del Cushing endgeno es por adenoma suprarrenal e hiperplasia

cortical primaria (lesin independiente de ACTH).

Carcinomas: mas grandes y no encapsulados.

Las clulas son menos
eficientes en la produccin de hormonas (por eso el diagnstico se hace con
tamaos tumorales mayores).

Hiperaldosteronismo Primario

Secrecin crnica y excesiva de aldosterona, independiente del SRAA.

Supresin de la actividad de renina plasmtica, hipokalemia, retencin de Na

e HTA.

Causas: Adenoma solitario secretor de aldosterona o Sd. De Conn (65%), o

hiperplasia suprarrenal bilateral idioptica (30%).

Adenomas: tumores solitarios, pequeos, encapsulados. Pueden estar al

interior de la glndula y no ser visibles desde afuera. Superficie amarillo
brillante (alto contenido lipdico).

Sd. Adrenogenitales

Hipofuncin de la Corteza Suprarrenal (Hipocortisolismo)

Condicin causada por cualquier lesin de la corteza suprarrenal que impida la

produccin de corticoides, o por un dficit de ACTH.
Existen 3 patrones fisiolgicos
-

Insuficiencia cortico-suprarrenal primaria aguda (crisis suprarrenal)

Condicin extremadamente grave, que puede presentarse en diversas
situaciones como:
a) Suspensin rpida de los corticoides sintticos en pacientes con supresin
suprarrenal por tratamiento prolongado
b) Aumento repentino de las necesidades de glucocorticoides en pacientes
con insuficiencia cortico-suprarrenal crnica
c) Falta de aumento de las dosis de corticoides en pacientes
suprarrenalectomizados durante periodos de estrs
d) Destruccin masiva de las suprarrenales: hemorragia suprarrenal neonatal,
CID post-quirrgica, o Sd. Waterhouse-Friderichsen (condicin que se
observa principalmente en RN hospitalizados por infecciones graves, que
se caracteriza por septicemia por meningococos, hipotensin y shock
rpidamente progresivos, CID, Hemorragia suprarrenal masiva (que
comienza en la mdula y compromete la corteza) con insuficiencia
suprarrenal siembra directa por bacterias, CID, vasculitis por endotoxinas
o por hipersensibilidad).

La falla en la glndula suprarrenal impide la respuesta al estrs. Esto puede

llevar a fenmenos de hipovolemia distributiva, falla en la contractilidad
cardiaca, y fenmenos de edema pulmonar.

Insuficiencia cortico-suprarrenal primaria crnica (Enf. Addison)

Trastorno infrecuente, ms comn en adultos, que requiere la destruccin de
al menos 90% de la corteza suprarrenal.

Carctersticas clnicas: debilidad, fatiga, anorexia, hipotensin, nuseas,

vmitos e hiper-pigmentacin cutnea. Adems, presenta hiperkalemia,
hiponatremia, hipocloremia, hipoglicemia y disminucin del bicarbonato. Los
niveles de ACTH estn altos.

Causas:
a) Adrenalitis autoinmune: es la ms frecuente (60-70%). El 50% tiene
anticuerpos circulantes, por aumento de la incidencia del HLA-B8 y DR3.
Se identifican glndulas suprarrenales pequeas, con deplecin de lpidos
en la corteza, e infiltrado mixto de linfocitos, clulas plasmticas e
histiocitos, mientras que la mdula est preservada.
b) Procesos infecciosos (TBC, histioplasmosis, hongos): La adrenalitis TBC
corresponde al 10-25%, siempre asociada a enfermedad diseminada. La
destruccin de corteza y mdula da lugar a un dficit combinado de gluco
y mineralocorticoides y catecolaminas.

c) Cncer Metastsico (infrecuente): pulmn, estmago, mama, melanoma y

linfoma.

Insuficiencia cortico-suprarrenal secundaria.

Trastornos del hipotlamo o la hipfisis, asociados a una disminucin de la
produccin de ACTH

Grados variables de atrofia de la corteza suprarrenal, con preservacin de la

zona glomerulosa y medular.

Tumores Corticales No Funcionante

- Adenomas Suprarrenales:

Tumores mal encapsulados, amarillo-naranja, que pueden estar en la corteza

o hacer relieve en la mdula o regin sub-capsular.

Los de mayor tamao pueden tener reas de hemorragia, transformacin

qustica, y de calcificacin

Carcinomas de la Corteza Suprarrenal

Neoplasias muy malignas, habitualmente de gran tamao al diagnstico.
Amarillos en la superficie de corte, con reas de hemorragia, transformacin
qustica y necrosis.

Frecuentemente invaden vasos, con metstasis a ganglios regionales y

periarticos, y vsceras, especialmente pulmn.

Histolgicamente pueden tener clulas desde bien diferenciadas hasta

anaplsicas.

Dificil diferenciar del carcinoma metastsico (carcinoma broncognico

metastsico).

Clulas: alto grado nuclear, hipercromasia, aumento de la tasa mittica,

mitosis atpicas, necrosis, invasin vascular, invasin capsular.

Mdula Suprarrenal

Feocromocitoma
- Neoplasia relativamente infrecuente que se asocia con produccin de
catecolaminas e HTA (0,1-0,3% de las HTA).
- Ocasionalmente puede producir esteroides originando un Sd. De Cushing u otros
trastornos endocrinos.
- 85% en la mdula suprarrenal
- El resto puede ubicarse en cualquier localizacin del sistema de paraganglios
extraadrenales (paragangliomas)

90% espordico, o puede estar asociado a NEM

Bilaterales en el 10-15% de los espordicos, y en el 70% de los NEM.
2-10% de los suprarrenales son malignos, y 20-40% de los extrarrenales.
Amplia variabilidad de tamao (1g-4000g). Superficie de corte gris plido o
marrn, con hemorragia, necrosis o transformacin qustica.
Muy
vascularizados.
Dicromato de Potasio: el tumor se torna marrn negro por la oxidacin de las
catecolaminas (cromafin).
Compuesto por clulas neuroendocrinas con grnulos citoplasmticos basfilos
(catecolaminas), dispuestos en trabculas o pequeos nidos (zellballen),
clulas fusiformes o pequeas, con frecuente pleomorfismo celular y nuclear el
pleomorfismo, la actividad mittica y la presencia de clulas neoplsicas en el
interior de los vasos, pueden verse tambin en neoplasias benignas. El nico
criterio fiable de malignidad es la metstasis, habitualmente a ganglios
linfticos, hgado, pulmones y hueso.

Paragangliomas (Tumores de los Paraganglios Extrasuprarrenales)

- Neoplasias raras. Ms frecuentes en el 2-3 decenio.
- Multicntricos en el 15-25% de los casos. Entre el 10-40% son malignos. El 10%
metastiza extensamente.
- Quemodectoma: lesiones de los cuerpos carotdeo y yugulotimptico
- Consistencia firme, 1-6cm, muy adheridos a planos vecinos.
- Compuestos por clulas neuroendocrinas, bien diferenciadas, dispuestas en
nidos (zellballen) o en cordones, separados por un estroma fibro-vascular
prominente. Pueden contener figuras mitticas y pleomorfismo sustancial.

Tumores de Partes Blandas y Clulas Germinales de la Glndula

Suprarrenal
- Neoplasias principalmente benignas originadas en tejido suprarrenal no
productor de esteroides ni catecolaminas.
- El ms comn es el mielolipoma
- Amarillentos-rojizos, dependiendo de la proporcin de componentes adiposo y
hematopoytico.

Neoplasia Endocrina Mltiple: conjunto de sndromes de herencia autosmica

dominante, caracterizados por hiperplasia y/o neoplasias de varias glndulas
endocrinas simultneamente.
- NEM 1 o Sd. Wermer: (3P: paratiroides, pncreas, pituitaria): adenoma o
hoperplasia paratiroidea (90-95%); adenomas, carcinomas o hiperplasia
pancretica (1/3); adenomas hipofisiarios (Prolactinomas) (10-15%).

Las neoplasias pancreticas son las responsables de la mayora de las

muertes.
Pueden secretar gastrina (Sd. Zollinger-Ellison), insulina
(hipoglicemia), Serotonina, o Pptido Intestinal Vasoactivo.

Mutacin del cromosoma 11q13, con prdida de un gen supresor de tumores

en el cromosoma 11: gen MEN1.

NEM 2A o Sd. Sipple: paraganglioma/feocromocitoma, carcinoma medular de

tiroides, hiperplasia de clulas C, hiperplasia paratiroides.

Sindrome del complejo caricinoma mdular de tiroides-feocromocitoma.

Carcinomas medulares habitualmente multifocales (dominan), con hiperplasia

de clulas C.

La mayora son malignos.

50% paragangliomas/feocromocitomas, bilaterales, benignos.

Mutaciones de la lnea germinal del proto-oncogen RET, en el cromosoma

10q11

Carcinoma Medular de Tiroides Familiar: variante del NEM 2A, fuerte

predisposicin a la aparicin de carcinomas medulares de tiroides, sin las otras
manifestaciones.

NEM 2B: Paraganglioma/feocromocitoma, hiperplasia medular de tiroides,

carcinomas medulares, hiperplasia de clulas C, neuromas de mucosas, rasgos
marfanoides.

Similar al 2A pero con agregacin de neuromas, ganglioneuromas que

afectan labios, cavidad bucal, ojos, aparato respiratorio, tubo digestivo y
vejiga.
Sobrevida promedio mejor que en la 2A alcanzando 3-4 dcadas.
Mutacin en el proto-oncogen RET en una zona distinta de la 2A.

Pncreas Endocrino

Diabetes Mellitus

Grupo de trastornos que presentan insuficiencia o ausencia de la respuesta secretora

de insulina, con utilizacin insuficiente de la glucosa, e hiperglicemia.
-

Morfologa de la Diabetes
Reduccin del tamao y nmero de islotes (DM 1)
Aumento del tamao de islotes en lactantes de madres diabticas.
Reemplazo de islotes por amiloide (DM 2)
Insulitis: inflitrado linfocitario en los islotes y en torno a ellos (DM 1).

Complicaciones Tardas
Microangiopata Diabtica:
a) engrosamiento difuso de las membranas basales, en capilares de piel,
msculo esqueltico, retina, glomrulos y mdula renal. Tambin puede
afectar estructuras no vasculares como los tbulos renales, la cpsula de
Bowman, los nervios perifricos y la placenta.
b) Relacionada con la hiperglicemia.
c) Provoca IAM, ACV, gangrena de las EEII

Nefropata Diabtica
a) Glomeruloesclerosis difusa o nodular: depsitos de matriz mesangial,
hialinizacin glomerular.
b) Lesiones exudativas: proteinuria progresiva e IRC
c) Arterioesclerosis, nefroesclerosis benigna con HTA.
d) Aumenta la infeccin bacteriana de las vas urinarias, pielonefritis. En
ocasiones papilitis necrotizante.

Neuropata Diabtica
a) Neuropata perifrica simtrica, que afecta los nervios motores y sensitivos
de EEII, con lesin de las clulas de Schwann, generacin de la mielina y
lesin axonal.
b) Neuropata autonmica: disfuncin sexual, intestinal y vesical.

Retinopata Diabtica
a) No proliferativa: hemorragias intrarretinianas y prerretinianas,
exudado, edema, engrosamiento capilar, micro-aneurismas.
b) Glaucoma, cataratas

con

Patologa Renal
Microscopio
Pielonefritis Crnica: Tiroidisacin Tubular: Se transforma el parnquima renal en
tejido adiposo. Tbulos colectores dilatados y llenos de material proteinaceo que se
asemeja al coloide. Atrofia clsica (aumentada la MEC del parnquima), focos de
inflamacin (linfocitos) y necrosis. Glomeruloesclerosis.
Hipertensin: Arterioesclerosis hiperplsica.
Necrosis Renal: silueta de tbulos antiguos, clulas sin ncleo. El tbulo proximal es
ms sensible a la hipoxia que el distal.
Hidroureteronefrosis: dilatacin de los tbulos renales y atrofia del parnquima
renal.

*Angiomiolipoma: Esclerosis tubular.

Carcinoma Renal de Clulas Claras (Hipernefroma): histologa parecida a la
suprarrenal. Es un tumor maligno del rin (nombre malo porque dice q es un tumor
benigno sobre el rin :D). Produce muchas metstasis (ej. Bronquiopulmonar el
seor que tose el pedazo de metstasis y lo trae la hija como caldito de tumor)
Enfermedad Poliqustica del Adulto: es compatible con la vida.
Carcinomas de la Pelvis Renal: son del mismo epitelio que los que vemos en vejiga,
urter y uretra. Casi todos son papilares.

Patologa de los Vasos Sanguneos

25% GC, circulacin terminal. Todos los lechos vasculares de los tbulos proceden
de la A. Aferente.
Tbulo proximal es ms sensible a la hipoxia.
Nefroesclerosis:
- Esclerosis arteriolas y arterias renales pequeas isquemia focal
- Benigna hialina. Pacientes aosos. Engrosamiento homogneo, rosado,
hialino, brillante, con estenosis del lumen. Escape de los componentes del
plasma por el endotelio, y aumento de produccin de MEC por clulas
musculares lisas.
- Malignas hiperplsica. Aumento brusco y grave de la PA (HTA maligna),
engrosamiento difuso, concntrico, en lminas (piel de cebolla), con estenosis
del lumen. Engrosamiento de la m. basal e hiperplasia de clulas musculares
lisas. Necrosis con depsito de material fibrinoide.

Enfermedades Glomerulares

Modelos de Patologa Renal Autoinmune

- Depsito de Inmunocomplejos Circulantes (Infecciones)
- Depsito de Inmunocomplejos In Situ, anti-membrana basal glomerular (Sd.
Goodpasture)
- Depsito de Inmunocomplejos Subepiteliales (GN membranosa)

Lugares de Depsito
- Subepitelial: GN Aguda
- Subepitelial epimembranoso: GN membranosa
- Subendotelial: LES, GN membrano-proliferativa
- Mesangiales: Nefropata por IgA
- Membrana Basal: Goodpasture

Grados de Compromiso

Tipos de cambios histolgicos

- Hipercelularidad
glomerular: proliferacin de clulas mesangiales,
endoteliales, o infiltracin leucocitaria de monocitos o linfocitos.
- Engrosamiento de la M. Basal o Depsito de material amorfo
- Hialinizacin: acumulacin extracelular de material homogneo y eosinoflico
- Esclerosis: depsito que distorsiona la arquitectura glomerular

Clasificacin de las Nefropatas Primarias

- Glomerulares

Nefrosis Lipoidea (o Enfermedad por Cambios Mnimos)

Nios 2-6 aos
Sd. Nefrtico
Evolucin 2-4 aos con recadas frecuentes
No se observan alteraciones en el microscopio de luz
Microscopa electrnica: desaparicin parcial o completa de los
pedicelos (por fusin).

Nefropata Membranosa
40-50 aos
Sd. Nefrtico
2/3 idiopticas. El resto por: tumores, infecciones (VHB), frmacos,
enfermedad sistmica, metablica o trasplante renal.
Microscopio: engrosamiento uniforme de las paredes capilares.
IF: depsito epimembranoso subepitelial, granular, de complejos
inmunes.
Estados:
1. Membrana basal normal con depsito subepitelial de complejo
inmune por debajo de los pedicelos
2. Depsitos separados por proyecciones de la membrana basal

3. Membrana basal marcadamente engrosada, y complejos inmunes

envueltos por la MB neoformada
4. La mayora de los CI son reabsorbidos

Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria

Nios y adultos jvenes
Sd. Nefrtico
Etiologa desconocida
IF: (+) para IgM en glomrulos
Aumento de la celularidad mesangial, distorsin arquitectura
mesangiocapilar, desprendimiento de los podocitos, neoformacin de
membrana basal con depsitos de sustancia hialina, eosinfila en el
mesangio

Glomerulonefritis Aguda Difusa

Post-estreptoccica (Streptococo -hemoltico grupo A o S. pyogenes) o
Proliferativa Difusa
Sd. Nefrtico Agudo
Proliferacin celular mesangial, ultrafiltracin de pmn y monocitos,
glomrulos aumentados de tamao, sin lumen, intersticio con poca
inflamacin.
Depsitos densos subepiteliales en forma de joroba
IF: (+) para C3, grnulos grandes y dispersos

Glomerulonefritis Rpidamente Progresiva

Proliferacin glomrulo-capsular en forma de media luna, en > 50%
del permetro glomerular total (crecntrico) por colgeno tipo I.
Primaria o Secundaria (LES)
IF: Podemos ver 3 patrones:
1) Positividad lineal en MB para IgM y C3 Sd. Goodpasture
2) Positividad granular por depsitos de complejos inmunes
3) Negativa

Glomerulonefritis Membrano-Proliferativa (Mesangiocapilar)

10-75 aos puede presentarse como cualquiera de las anteriores.
Evoluciona irremediablemente a la IR en 10-15 aos
Primaria o Secundaria
Expansin del mesangio subendotelial o intra-membrana basal,
aspecto lobulillar, con engrosamiento perifrico de la MB glomerular,
aspecto de doble contorno (PAS), e interposicin mesangial (MB
engloba la expansin de las clulas).

Enfermedad de Berger o por Depsitos de IgA

Ms frecuente
Expansin del mesangio con expansin hacia las asas capilares
Depsito de IgA en el mesangio

Glomerulonefritis Crnicas
Evolucin de las glomerulopatas
Riones disminuidos de tamao, simtricos, con superficie cortical
granular, corteza adelgazada, y aumento de la grasa de la pelvis renal.
Depende de la glomerulopata especfica, pero los estados finales
todas
presentan:
obliteracin
hialina
de
los
glomrulos
transformndolos en masas acelulares, eosinfilas y PAS (+).
Tiroidizacin: fibrosis en el intersticio, leve infiltrado inflamatorio
(linfocitario), tbulos dilatados y llenos de cilindros
Esclerosis vascular arterial y arteriolar por HTA

Lesiones Glomerulares Asociadas a Enfermedades Sistmicas

- Nefropata Diabtica

12-22 aos de progresin. En 4-5 aos llega a ERC.

Engrosamiento difuso de la MBG con:

Glomeruloesclerosis difusa: aumento difuso de la matriz mesangial con
leve proliferacin de las clulas mesangiales.
Glomeruloesclerosis nodular (Kimmestiel-Wilson): Lesiones hialinas en
la periferia glomerular, rodeadas por capilares, Pas(+) con lpidos y
fibrina.
Con el tiempo crecen comprimiendo los capilares y
destruyendo el ovillo glomerular.
-

Amiloidosis
Sustancia EC hialina, eosinfila, que va provocando la atrofia de los tejidos en
que se encuentra.

Rojo Congo

Rin:
Sd. Nefrtico y muerte por destruccin glomerular.
Riones normales o aumentados de tamao.
Se deposita en la corteza, en glomrulos e intersticio, mesangio, y
subendotelio.
Ocasionalmente subepitelial en las paredes vasculares e intersticio
renal.

LES
60-70% de dao renal con microscopio ptico, 100% con microscopio
electrnico.

Lesin del intersticio de tbulos (especialmente tipo 4) y depsitos granulares

en MB tubular por Ig y complemento.

Clasificacin Morfolgica
1. Microscopa ptica, electrnica e IF normal

2. Glomerulonefritis lpica mesangial: alteraciones clnicas leves

hematuria leve, proteinuria
aumento leve a moderado de la matriz mesangial intercapilar y del
nmero de clulas mesangiales.

 Depsitos granulares mesangiales de Ig y complemento.

3. Glomerulonefritis Proliferativa Focal (20%): lesin focal segmentaria, con
tumefaccin y proliferacin de las clulas endoteliales y mesangiales.
Infiltracin por pmn y depsito fibrinoide, y trombos intracapilares.
Nefritis: hematuria, proteinuria
4. Glomerulonefritis Proliferativa Difusa (40-50%): proliferacin de clulas
endoteliales, mesangiales y a veces epiteliales en forma de semi luna.
Necrosis fibrinoide y trombos hialinos: enfermedad activa
Lesin difusa y global
Depsitos inmunes subendoteliales: engrosamiento de los capilares
(asa de alambre)
Hematuria (micro/macro) y Sd. Nefrtico. HTA e IR variables.
5. Glomerulonefritis Membranosa (15%): engrosamiento difuso de los
capilares (asa de alambre), con aumento de la matriz mesangial.
Sd. Nefrtico con intensa proteinuria.
NO TIENE SEMILUNA
6. Glomerulonefritis Esclerosante Avanzada (Glomeruloesclerosis): corteza
renal con esclerosis difusa, fibrosis intersticial, infiltrado inflamatorio
mononuclear, esclerosis vascular.

Enfermedades Intersticiales

Nefritis Intersticial
- Inflamacin del tejido intersticial renal, difuso, generalizado y bilateral.
- Aguda: casi siempre son manifestaciones secundarias a enfermedades
generalizadas.

Infiltrado inflamatorio de linfocitos, macrfagos, plasmocitos, fibroblastos y

edema, incluso a veces granulos.

Lesin secundaria de los tbulos (necrosis celular aislada).

- Crnica: fibrosis intersticial

Nefritis intersticial aguda persistente o crnica sin causa aparente

-

Gnesis de las NI
Complejos inmunes
Autoanticuerpos Anti-MBtubular
Inmunidad celular
Hipersensibilidad Tipo I
Participacin de linfoquinas e IL

Aumento tejido fibroso intersticial con colgeno tipo I abundante e infiltrado

linfoplasmocitario escaso. Proliferacin fibrointimal con colapso de los capilares
glomerulares.

Nefropata por Abuso de Analgsicos

- Nefritis Intersticial Crnica + Necrosis papilar

Meses despus del uso de AINES (AAS, Paracetamol y Fenacetina)

Proteinuria, hematuria o Sd. Nefrtico

Comienzo insidioso, sin hipersensibilidad

Pielonefritis
- Afecta tbulos, intersticio y pelvis.
- Aguda o Crnica
- ITU: E. coli, Klebsiella, Enterobacter va hematgena, ascendente.
- Inflamacin (pmn) intersticial aguda y necrosis tubular. Abscesos en ambos
riones
- Complicacin: necrosis papilar.
- Curacin: Neutrfilos son remplazados por macrfagos y linfocitos. Cicatrizacin
con fibrosis intersticial y atrofia tubular
- PNC: inflamacin crnica tbulo-intersticial, con zonas de cicatriz y compromiso
de clices y pelvis. Obstruccin de la va urinaria o reflujo.
- Tbulos dilatados, ocupados por material eosinfilo (Tiroidizacin) con
inflamacin crnica variable y fibrosis.

SOLO LA NEFROPATA POR AINES Y LA PNC AFECTAN LOS CLICES

Enfermedad Tubular

Enfermedad Tubular Aguda: lesin de las clulas epiteliales tubulares con falla
renal aguda. Puede ser Isqumica o Txica.
- Necrosis tubular focal a lo largo del nefrn separados por reas normales.
Ruptura de la MB, oclusin tubular por cilindros.
- Lesin txica: afectan el tbulo proximal porque se reabsorben.

Enfermedad Renal Qustica: 3 o + quistes

- Clasificacin de Potter:

Potter I: Tbulos colectores

Potter II: Terminaciones ciegas qusticas del brote ureteral

Potter III: En cualquier parte del Nefrn y TC (Enfermedad Poliqustica del

adulto)

Potter IV: Transformacin qustica de los nefrones subcapsulares y segmento

inicial de los colectores.

*Potter III: 40% presenta quistes hepticos, pancreticos, esplnicos y pulmonares.

10% presenta aneurisma del polgono de Willis.

Tumores Renales

Hipernefroma: adenocarcinoma. Tumor de clulas claras.

Angiomiolipoma: tumor benigno de vasos, musculo liso y grasa.
25-50%
pacientes con esclerosis tuberosa.
Carcinomas uroteliales de la pelvis renal: carcinoma papilar de clulas
transicionales.
Tumor de Wilms: infancia. Masa grande, solitaria, bien circunscrita, suave,
homognea, gris, con focos de hemorragia, formacin qustica y necrosis. Focos
que recapitulan diferentes fases de la nefrognesis. Clulas pequeas redondas y
azules. Tbulos y/o glomrulos mal desarrollados. Clulas estromales pueden
desarrollar diferenciacin fibroblstica, mixoide, y muscular lisa.