Qu papel juega la enzima ACAT (AcilCoA-Colesterol-Acil-Transferasa) en el

metabolismo de las lipoprotenas y en la formacin de clulas espumosas y

generacin de la ateroesclerosis?
ACAT
La ACAT (EC 2.3.2.26) cataliza la formacin de steres de colesterol a partir de
colesterol libre y acil-CoA, procedentes de cidos grasos de larga cadena. La
actividad ACAT est implicada en diversos procesos fisiolgicos en primer
lugar, es necesaria para el almacenamiento de steres de colesterol en el
citoplasma celular. Aunque la esterificacin es un proceso destinado a evitar un
exceso de colesterol libre, que resultara txico para la clula, la acumulacin
de steres de colesterol en macrfagos y clulas musculares lisas conduce a la
formacin de clulas espumosas, un proceso clave en el desarrollo de estras
grasas y de la placa aterosclertica.
Funciones de la enzima acil coenzima A: colesterol aciltransferasa (ACAT) en
clulas de la mucosa intestinal, hepatocitos y macrfagos humanos. El
colesterol procedente de la dieta se absorbe en forma libre (CL), pero en el
interior de las clulas intestinales se reesterifica por accin de la ACAT2. Los
steres de colesterol formados (EC) se ensamblan con triglicridos (TG) para
formar los quilomicrones (QM), que son exportados. Tras su degradacin por la
lipoproteinlipasa, los QM remanentes (QMr) son captados por las clulas
hepticas a travs de receptores como el receptor de lipoprotenas de baja
densidad (LDL) (LDLR). En el hepatocito, los EC son hidrolizados por la
hidrolasa de steres de colesterol lisosomal (CEH), formndose de nuevo CL.
ste es reesterificado por la ACAT (en el hgado humano la isoforma
mayoritaria es la ACAT1), y se forman EC, que se ensamblan con fosfolpidos
(PL), TG y apolipoprotena (Apo) B, originando las lipoprotenas de muy baja
densidad (VLDL). Una vez secretadas, stas se transforman en LDL, que,
despus de experimentar modificaciones oxidativas (LDLox), pueden ser
captadas por receptores scavenger del macrfago (SRA, CD36). Una vez en el
interior del macrfago, los EC que aportan las LDLox se hidrolizan por la CEH y
originan CL. Para evitar la acumulacin de CL, que es citotxico, ste es de
nuevo esterificado y almacenado en el citosol en forma de EC. En el interior de
los macrfagos y los hepatocitos, el colesterol entra en un ciclo de
esterificacin/hidrlisis, procesos catalizados por la ACAT y por la hidrolasa
neutra de EC (CEHN), conocido como "ciclo de los steres de colesterol".
En segundo lugar, la formacin de steres de colesterol por accin de la ACAT
est implicada en el ensamblaje y la secrecin de lipoprotenas que contienen
apolipoprotena (Apo) B9. La sntesis de VLDL implica la asociacin de steres
de colesterol, triglicridos y fosfolpidos con Apo B, gracias a la accin
facilitadora de la protena microsomal transferidora de triglicridos (MTP). Un

aporte insuficiente de lpidos provocara la degradacin de la Apo B y, como

consecuencia, un bloqueo del ensamblaje y secrecin de VLDL.
Finalmente, en el intestino delgado, la ACAT desempea un papel importante
en la absorcin de colesterol de la dieta6. Aunque el colesterol se absorbe en
forma no esterificada, una vez en el interior de las clulas de la mucosa
intestinal, se produce la reesterificacin de la molcula, lo que permite la
incorporacin de los steres de colesterol en los quilomicrones. Por tanto, la
accin de la ACAT en las clulas intestinales crea un gradiente que favorece la
difusin de colesterol libre a travs de la membrana del enterocito.
Bibliografia
http://www.elsevier.es/es-revista-clinica-e-investigacion-arteriosclerosis-15articulo-inhibidores-acil-coenzima-acolesterol-aciltransferasa-13069944