6.- Seale las principales vas metablicas de frmacos.

Los frmacos sufren alteraciones enzimticas que normalmente desembocan en una

prdida de la actividad farmacolgica.. Aunque el metabolismo de un frmaco tiene
como fin la destoxificacin a veces los procesos de oxidacin, reduccin y otras
reacciones catalizadas por enzimas pueden llevar a la formacin de un metabolito que
tenga efectos teraputicos o txicos. Esto es lo que se llama bioactivacin.
El hgado es el principal centro de metabolismo de frmacos, por eso cualquier
hepatopata puede tener efectos importantes sobre el metabolismo y duracin de la
accin de los frmacos. Pero tambin encontramos enzimas metablicos en el tejido
nervioso, rin, pulmn, plasma y tracto gastrointestinal (secreciones digestivas, flora
bacteriana y pared intestinal).
La mayor parte de los frmacos son liposolubles y, antes de ser excretados, los enzimas
metabolizadores de estos los alteran qumicamente, convirtindolos en sustancias menos
txicas y ms hidrosolubles. La formacin de conjugados con cido sulfrico,
aminocidos, y cido glucurnico es particularmente efectiva a la hora de aumentar la
polaridad de los frmacos. La ruta principal de excrecin de frmacos y sus metabolitos
es la orina: Si los frmacos y otros compuestos extraos al organismo no se
metabolizaran as, las sustancias con un coeficiente de reparto lquido / agua alto
podran reabsorberse fcilmente de la orina al plasma, a travs de las membranas de los
tbulos renales.
Las rutas metablicas de frmacos se han dividido en dos categoras principales:
reacciones de primera fase (biotransformaciones) y reacciones de la segunda fase
(conjugacin).
FASE I O DE FUNCIONALIZACIN consisten en reacciones de: oxidacin,
reduccin y hidolisis que alteran o crean nuevos grupos funcionales, as como
reacciones de
hidrlisis, que rompen enlaces steres y amidas liberando tambin nuevos grupos
funcionales. Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la
molcula y determinan algunos o varios de estos resultados:
a) Inactivacin;
b) Conversin de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto original
se denomina profrmaco;
c) Conversin de un producto activo en otro tambin activo, cuya actividad
aprovechable con fines teraputicos puede ser cualitativamente similar o distinta de la
del frmaco original, y
d) conversin de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta txica.

FASE II son reacciones de: conjugacin, en las cuales el frmaco o el metabolito

procedente de la fase I se acopla a un sustrato endgeno, comoel cido glucurnico, el
cido actico o el cido sulfrico, aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual
casi siempre se inactiva el frmaco y se facilita su excrecin; pero en ocasiones la
conjugacin puede activar el frmaco (p. ej., formacin de nuclesidos y nucletidos).
En la fase I, por lo tanto, se introducen grupos OH,NH2COOH, que permiten
despus las reacciones de conjugacin, de las que resultan cidos y bases orgnicos
fuertes
7.- Indique la importancia de la funcin heptica y renal en la farmacocintica y
farmacodinamia de los medicamentos.
Hgado
La funcin heptica y el CYP450 son de una importancia capital en el metabolismo de
los frmacos. Cualquier alteracin en ellos afecta al resultado final.
El CYP450 se inhibe en presencia de zumo de pomelo. Por lo que las personas en
tratamiento farmacolgico deben evitar su consumo.
La actividad metablica del hgado se puede ver afectada de diversas formas:

Edad: los ancianos y los nios tienen disminuida esta actividad.

Patologa heptica: disminuye la capacidad del hgado para el metabolismo.

Frmacos: algunos frmacos tienen la capacidad de aumentar la actividad

enzimtica del hgado (induccin enzimtica), por lo que aumentan su propio
metabolismo y el de otros frmacos que se estn administrando. Por ejemplo, el
fenobarbital. Otros frmacos pueden inhibirla.

Tabaco: algunos componentes del tabaco aumentan el metabolismo heptico.

Los pacientes en estas situaciones deben ser monitorizados estrechamente, en particular

aquellos con la funcin heptica disminuida. Un ejemplo son los ancianos que toman
digoxina. Un enlentecimiento de la funcin heptica prolonga la vida activa del frmaco
y provoca una intoxicacin. En esta situacin, juega un papel clave el hecho que la
digoxina es un frmaco de margen teraputico estrecho
En este proceso de biotransformacin hay que conocer qu es el efecto de primer paso.
Desde que el frmaco entra en el organismo puede verse degradado de muchas maneras
y, se puede decir, que una parte de la dosis que se administra, en la mayora de los
frmacos, jams llegar a su destino, porque se ver inactivado o destruido antes de
alcanzar sus clulas-diana. se es el llamado efecto de primer paso. El ms
importante es el efecto de primer paso heptico. Lo sufren las sustancias que se
administran por va oral. Algunos frmacos se inactivan completamente en este efecto
de primer paso heptico, por lo que se buscan rutas alternativas que evitan este efecto.

Es el caso de la va sublingual o las diferentes vas parenterales. Otros frmacos se

inactivan en parte. En estos casos, la dosis de administracin es mayor en las formas
orales que en las formas parenterales. La furosemida es un ejemplo claro: los
comprimidos contienen 40 mg y las ampollas 20 mg.
Rin
Es la principal va de eliminacin de frmacos. A travs del rin existen varios
mecanismos de excrecin. Conocerlos permite a la enfermera monitorizar a las personas
con patologas que afecten a estos mecanismos, para detectar precozmente posibles
toxicidades causadas por una dificultad en la eliminacin:
a) Filtracin glomerular: los riones de un adulto de tamao medio filtran 180 l de
sangre al da. Esta filtracin funciona por presin hidrosttica. Esto significas, que, a
diferencia del transporte transmembrana, el paso de las sustancias desde el glomrulo a
la cpsula de Bowmann depende ms de la presin hidrosttica, del tamao del poro y
del tamao de la molcula. As, las molculas que se filtran con facilidad son: el
frmaco libre, las sustancias hidrosolubles, los electrolitos (Na+, K+, etc), y
las molculas de pequeo tamao. Por el contrario, las molculas de gran tamao, las
clulas sanguneas y los frmacos que se han unido a las protenas, no pueden ser
filtradas.
b) Excrecin en el tbulo distal: las sustancias de gran tamao, que no pudieron se
eliminadas en el glomrulo pueden ser eliminadas en el tbulo distal de la nefrona.
c) Cambios en el pH: a diferencia de lo que ocurra en los procesos de absorcin, en el
caso de la eliminacin, los cidos dbiles se excretan con ms facilidad si el filtrado
tiene un pH alcalino, y las bases dbiles lo hacen mejor en un pH cido.
Esta circunstancia puede aprovecharse para facilitar la eliminacin de un frmaco que
haya causado una toxicidad. Por ejemplo, el diacepam es una sustancia ligeramente
alcalina, por lo que se pueden administrar componentes que acidifiquen la orina.
En resumen, el ptimo funcionamiento de los riones es bsico para la excrecin de los
frmacos. Las personas con afectacin en la funcin renal6 tendrn disminuida su
capacidad para eliminar los medicamentos, lo cual redundar en un aumento de las
concentraciones plasmticas, lo cual aumenta el tiempo de accin del frmaco y pone a
la persona en riesgo de sufrir mayores tasas de efectos adversos. Este riesgo se ve
aumentado si el frmaco tiene un estrecho margen teraputico.
8.- Indique la finalidad del metabolismo de los frmacos.
Los procesos de metabolismo farmacolgico, tambin denominado de
biotransformacin, se refieren a las modificaciones que pueden sufrir los frmacos
como consecuencia de reacciones bioqumicas que se producen en el organismo. El
objetivo de los procesos metablicos es doble:

Finalidad farmacocintica. En general, est orientada a su eliminacin del organismo

por modificacin de su estructura qumica, a fin de conferirle mayor polaridad y por
tanto, mayor hidrosolubilidad.
Finalidad farmacodinmica. Supone el cambio de actividad de la sustancia
administrada, ya sea su desactivacin o incluso su activacin.