Manipulacin gentica: una alternativa para el cncer

Luisa Fernanda Flores Figueroa

En este artculo se analizan las caractersticas y las consecuencias clnicas

relacionadas con la epigentica, as como la importancia de la expresin gnica
controlada no solo por los genes sino tambin por factores ambientales o
epigenticos. Por otro lado, las terapias epigenticas son tcnicas o frmacos
que se aplican en pacientes con enfermedades que se generan a partir de fallos
en el genoma por silenciacin o activacin de ciertos genes. Estas terapias
tienen un futuro prometedor para combatir clulas cancerosas, pues estudios
han revelado que algunas veces ciertas enfermedades son causadas por
descontrol epigentico, como los cambios en la metilacin del ADN.
El cido desoxirribonucleico (comnmente llamado ADN) es una molcula que
se encuentra en las clulas la cual contiene toda la informacin gentica de un
organismo, es decir, las instrucciones para el funcionamiento correcto de un ser
vivo. El modelo estructural de este cido nucleico presentado por los cientficos
Watson y Crick en 1953, fue el inicio de la biologa molecular. Adems, existe
otra rama de la biologa llamada ingeniera gentica, que se puede definir como
la aplicaciones tcnicas en base a los conocimientos de la biologa molecular
mediante la modificacin de genes. En este artculo se plantean las
caractersticas de una de estas tcnicas, llamada terapia epigentica, con el fin
de inhibir o eliminar clulas cancerosas, pues el cncer es provocado por un
cambio accidental o error al copiar el material gentico de las clulas. Tambin,
se busca comprobar las ventajas que brindan estos mtodos, mejorando y
prolongando la calidad de vida de las personas con cncer, proponiendo a su
vez una opcin ms en su tratamiento contra esta enfermedad.

La epigentica y la expresin gnica

La epigentica es la ciencia que estudia los elementos o factores heredables
que no estn relacionados con la gentica, afectando as la expresin gnica; es
decir, hay componentes que afectan el material gentico sin tener que
modificarlo. Existen varios mtodos utilizados para combatir clulas cancerosas:
bloquear la replicacin del ADN, generar seales a la clula para que se lleve a
cabo la apoptosis (una seal para que la clula se autodestruya), activar genes
que produzcan protenas que supriman tumores, evitar infecciones crnicas que
se desencadenan, entre otras. En la expresin gentica, el ADN es envuelto en
protenas llamadas histonas que crean a los nucleosomas, los cuales forman
cromatina que finalmente compone a los cromosomas. Por lo tanto, se sabe que
dicha expresin desempea un papel muy importante, pues no solo se regula
por indicaciones que contienen los genes, si no tambin por mecanismos
presentados como epigenticos. El entender los factores causantes de las
enfermedades, brinda la oportunidad de crear nuevas tcnicas y estrategias de
diagnstico.
Los genes codificadores son genes que dan seales para que se transcriba ARN
para que a partir de este se produzcan protenas. Hay modificaciones en la
cromatina que llevan a la silenciacin o activacin transcripcional de un gen,
inhibiendo la produccin de ARN; esto quiere decir que controlando estas
transformaciones se puede elegir cules genes se expresan y cules no, siendo
esto una gran ventaja para los pacientes que sufren de cncer. Algunas de las
modificaciones epigenticas reguladoras de la actividad transcripcional son: la
organizacin correcta de la cromatina, la metilacin especfica del ADN y el
silenciamiento de elementos repetitivos. Por otra parte, si esto presentara
anormalidades, se inhibiran las protenas supresoras de tumores, se activaran
oncogenes (genes que producen cncer) o se generara una expresin gentica
inadecuada.

Efectos mdicos de la epigentica

Las situaciones que nos rodean tambin pueden tener un impacto notable en el
material gentico y las generaciones sucesivas. Por ejemplo, niveles bajos en
nutrientes como metionina, folato o selenio, pueden llevar a la inestabilidad
gentica provocando cncer y otras enfermedades, como problemas en el tubo
neural y arteriosclerosis. El epigenoma, que es el modelo de marcadores
qumicos del ADN, tiende a errores con mayor frecuencia durante la
embriognesis, es decir, cuando el feto est en desarrollo. En aos anteriores,
se ha confirmado que no solo el cncer, sino desrdenes como la diabetes,
hipertensin, obesidad, asma y esquizofrenia tambin se generan en la etapa de
gestacin y lactancia mediante la nutricin.
El desarrollo de clulas tumorales obliga a inactivar genes supresores de
tumores quienes pueden ayudar a exterminar tumores, activar rutas para el
crecimiento, realizar cambios fosforilativos y generar la inmortalidad de la clula
enferma, por lo que se replica incontrolablemente hasta formar tumores y
expandirse por el cuerpo humano. Estos comportamientos se han encontrado en
cnceres estomacales y de colon, al igual en el sistema inmunolgico cuando se
pierde el control epigentico, el mismo sistema es una amenaza para la salud de
la persona. Por otra parte, los cambios en la metilacin del ADN puede
desencadenar mltiples enfermedades como infertilidad varonil, autismo,
problemas psicolgicos y neurodegenerativos.
Terapias epigenticas, una solucin?
El uso de la epigentica puede permitir al campo biomdico y biotecnolgico a
disear nuevas estrategias de diagnstico y tcnicas para mejoramiento, ya sea
desde tratamiento neurodegenerativo hasta tratamiento oncognico. Si se logran
en un futuro manejar con xito y eficacia estos mecanismos epigenticos, los
expertos sern capaces de estimular genes para que se apaguen o se
enciendan dependiendo de lo que se desee. Tambin, la importancia de que la
epigentica sea un importante marcador de clulas extiende la posibilidad de

poder diferenciar con facilidad entre clulas tumorales o normales, jvenes o

viejas e inclusive entre progenitoras y descendientes. Se han realizado estudios
en frmacos epigenticos en relacin con clulas cancerosas, dando resultados
muy satisfactorios, dando as una esperanza ms a los pacientes que padecen
cncer y brindando una enorme rea de investigacin hacia el mejoramiento y la
cura de esta enfermedad.
Referencias
Valdespino-Gmez, V.M., & Valdespino-Castillo, V.Ed. (2012, Septiembre).
Terapia epigentica en el cncer. Logros y perspectivas. Recuperado el 24 de
abril del 2014, de http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=66224960015