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Pandemias:

nuuevas infeccioness virales


MOD
DULO2:Piraatasdelacclula
2.3.FFrmacosccontralosviirus

do ests enfermo y vas al m


dico con una infecccin, te reccetan
A veeces cuand
antib
biticos.Perootrasmu
uchasvecesstedicenquelainfecccinesvirallynotereccetan
antib
biticos. P
Por qu? Los
L antibiticos son sustancias qumicas que inhibe
en el
crecimiento o matan a laas bacteriass. Normalm
mente interrfieren o aactan conttra el
metaabolismodeelabacteriaaqueesdifferentedeldenuestra
asclulas,ccontralasn
ntesis
delaaparedcelu
ularbacterianaolasnntesisdeprrotenasdelasbacteriaas,porejem
mplo.
Pero los antibi
ticos no no
os sirven paara luchar contra los virus,
v
porquue como hemos
visto
o los virus no tienen metabolism
mo, son paarsitos me
etablicos qque emplean la
maquinaria enzzimtica de
e la clula . Adems, desarrollarr sustanciaas con actividad
antivviralesmssdifcilporq
quedebenaafectarsolo
oalvirusynoalacluulaqueeslaaque
producealviruss.Poreso,llosantivirallessuelenttenermse
efectossecuundariosqu
uelos
antib
biticos.

L
Losantibit
icosnonos sirvenpara
alucharcon
ntralosviruss.

Sin eembargo, en las difere


entes etapaas del ciclo de replicaccin del virrus dentro de la
clula que acabamos de ver hay vvarios mom
mentos en los que poodemos dissear
frmacosantiviralesqueb
bloqueensuumultiplicacin,afecta
andolomeenosposible
eala
clula.Veamosunospocossejemplos((Tabla1).

Tabla1.Frmacosantivirales

Frmaaco
pptid
dossintticoss
Aman
ntadina
Oseltaamivir(Tamifllu)
Aciclo
ovir
AZT
inhibidoresproteassa

Virus
cualqu
uiera
gripe/influenza
gripe/influenza
herpess
VIH
VIH

Sitiodeaccin
bloque
eanlauninconelreceptorr
inhiben
nlafusindelaenvoltura
inhiben
nlaneuramin
nidasa
inhiben
nlaADNpolim
merasaviral
inhiben
nlaretrotransscriptasavirall
inhiben
nlamaduracindelvirus

Algunos frmaccos antiviraales estn ddirigidos paara bloquea


ar la uninn del viruss a la
clulla. Por ejeemplo, pequeos pp
ptidos sint
ticos capa
aces de peegarse, tap
par o
bloquear los reeceptores celulares
c
y que impid
den que el virus pueede unirse a los
recep
ptores y see inhibe la entrada
e
dell virus. De la misma manera
m
tam
mbin se pu
ueden
dise
arpptido
osquesepe
eguenyblooquenlasp
protenasde
elvirus,deformaque
este
tamp
pocopuedaunirsealosreceptoreescelulares.Perolosviirustienen talcapacidaadde
variaacinquepuedenmod
dificarsusp rotenaspaaraqueesto
ospptidos
sbloqueantesno
seun
nanyhacerseasresisttentesaesttosantivirales.

Enottroscasos,eelfrmacoimpidelaf usindelaenvolturadelviruscoonlamemb
brana
celullar, como por
p ejemplo, la aman
ntadina, un antigripal que interaacciona con
n una
proteenadelam
matrizdelvvirusdelaggripeeimp
pidelaentra
adadelviruusalbloque
earla
fusi
ndelaenvvolturaviralconladelaamembranadelaclu
ula.

Dr. Ignacio Lp
pezGoi

Pandemias: nuuevas infeccioness virales


Inhib
bir la fase de replica
acin del ggenoma virral es el objetivo de muchas drogas
antivvirales,que bloquean laspolimerrasasdelvirrus.Unejemplosera elacyclovirque
inhib
belareplicaacindelosvirusherpees,oelAZT,unasustan
nciaqueinhhibelaacci
nde
la en
nzima transscriptasa inversa del rretrovirus VIH
V e impid
de que el ggenoma ARN del
virusssecopiaaADNyporttantoquessereplique.

moacta elAZTinhib
biendolaenzimaretrootranscritassadel
Enesstevdeoseeexplicac
virussVIH(eninggls,1:46):http://bcovve.me/4dxo
ovumz

Lasp
proteasasviralesqueactanenlaltimafase
edemaduracindelviirustambinson
unblancomuy atractivop
paralasteraapiasantivirales.Pore
ejemplo,lossinhibidore
esde
lasp
proteasasdelvirusVIH
Hactanaeesenivele impidenqu
ueelvirus madureyaacabe
siend
doinfecciosso.

Como vemos, estudiar


e
y conocer bieen cmo es
e el ciclo de
d multipli cacin del virus
dentro de la clula nos ayyuda a diseear distintaas terapias antivirales que bloqu
uen la
replicacindelvvirus.Desgrraciadamennte,losvirussposeenun
naextraord inariacapacidad
decaambioydemutacin,devariabili dad,queoriginangran
ncantidaddderesistencciasa
estass drogas an
ntivirales y que son reesponsables del fallo teraputicoo de muchaas de
ellas. Por eso es
e tan difccil encontraar antivirales que fun
ncionen de
e forma eficaz y
contiinuada. Es, por tanto
o, una conttinua lucha entre nue
estra capac idad de disear
nuevvosantivirallesylacapaacidaddelvvirusparacaambiaryha
acerseresisttente.Unalucha
apasionanteenlaquenosiempresali mosganando.

Dr. Ignacio Lp
pezGoi