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IMPLICACIONES DE LA POLIDIPSIA EN HUMANOS

Csar Martnez
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
RESUMEN
El propsito del presente trabajo es presentar una revisin experimental de
investigaciones que tratan el tema de la polidipsia inducida e implicada
principalmente a la ingesta de alcohol en animales. Desde la perspectiva de
diferentes autores se analiza su posible inclusin a futuro en tratamientos
conductuales y farmacolgicos aplicados en seres humanos. Primeramente se
abordara la necesidad que existe por crear modelos que disminuyan el consumo
de drogas. Posteriormente se analizaran los diferentes modelos principales que
aplican programas farmacolgicos y conductuales; sus caractersticas principales.
Y por ltimo se explicaran los experimentos de los autores que utilizan el modelo
SIP en animales y humanos; las ventajas y limitaciones a las que este modelo se
enfrenta en la prctica con humanos.
Palabras

clave: Reforzador, programa de intervalo fijo, farmacologa, SIP

Los trastornos por abuso de drogas constituyen unos de los problemas de salud
pblica ms importantes, por lo que el desarrollo de programas de tratamientos
eficaces es un asunto de gran relevancia. Las clasificaciones diagnosticas
tradicionales proporcionan escasa utilidad clnica desde el punto de vista aplicado.
Sin embargo, una explicacin bio-conductual del fenmeno aporta una informacin
relevante para la comprensin del problema y la planificacin del tratamiento.
En la actualidad, existe suficiente soporte emprico que avala la eficacia de las
terapias conductuales en la dependencia de alcohol, nicotina, herona y cocana.
Una caracterstica esencial que estas tcnicas se aplican dentro de tratamientos
en
Combinacin, frecuentemente, con terapias farmacolgicas. Sin embargo, a
pesar, de esta relativa eficacia, las tasas de recadas siguen siendo elevadas. En
este sentido, se sugiere que las lneas de investigacin futuras estn dirigidas a
resolver el descenso de los resultados a largo plazo.
En este rubro el estudio realizado por Thompson (s.f.) nos dice que una
caracterstica comn del enfoque operante de la farmacologa conductual es que
involucra el estudio intensivo de un solo sujeto experimental. Donde se hace
nfasis en la observacin sistemtica y el control experimental firme. Es decir, que
si el experimento es firme el sujeto se comportar de manera predecible despus
de seleccionar a nuestro sujeto con las caractersticas que se requieren para la
investigacin, se pasa al siguiente punto que es la seleccin de las drogas. Que
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por lo regular se eligen por ser variables poderosas que eliminan la conducta por
completo o la incrementan de forma notoria. De esta forma el estudio con drogas
nos da la oportunidad de crear tratamientos ms eficaces para las enfermedades
del hombre. Y para determinar si una droga es til se tienen que hacer
experimentos en laboratorio primeramente con animales, donde se puedan
realizar cirugas para administrar dosis txicas o implantar electrodos en un
esfuerzo por comprender la accin de la droga.
Una vez comprobada que la droga es benfica y til en la clnica resulta
interesante para el investigador, por varias razones: desear entender de modo
ms completo el mecanismo que es responsable del efecto clnico, el cual puede
ser logrado convenientemente sin dao para los pacientes humanos.
Para administrar las drogas en los sujetos las vas ms comnmente usadas se
pueden clasificar como oral y parenteral. La va oral es frecuentemente utilizada
en investigacin con sujetos infrahumanos porque permite la administracin de
compuestos insolubles o irritantes y porque facilita la comparacin con estudios
con sujetos humanos, en los que por lo general se utiliza la va oral. Una vez que
la droga ha sido introducida a un organismo, es absorbida y distribuida a muchas
partes, incluyendo el sitio de accin.
En lo que respecta al consumo de alcohol, Grant y Bennet (2003) mencionan
que las contribuciones relativas de los factores de riesgo que impulsan a algunas
personas a beber alcohol en exceso an, no se conocen, aunque el sexo, la edad
de inicio de consumo, las redes sociales, la gentica, la disponibilidad y los
acontecimientos estresantes han sido implicados.
Los modelos animales de enfermedades humanas se utilizan comnmente
para identificar y evaluar los factores etiolgicos, incluyendo enfermedades que
implican un gran componente de comportamiento tales como el abuso de alcohol.
Aunque aqu se presenta un problema que sin embargo, el investigador que
sepa ,que haya inyectado o administrado a un animal una droga, no sabe de
antemano cuando tendr efecto la droga, la concentracin de la droga en el sitio
de accin o que tanto durar el efecto al curso temporal de una droga. Cada droga
tiene su propio curso temporal primeramente hay un incremento en la accin hasta
un mximo y, finalmente un efecto decreciente hasta que se vuelve a alcanzar el
nivel previo a la droga, cuando la droga ha sido metabolizada o excretada. En la
excrecin la mayora de las drogas, sufren cambios qumicos antes .La
transformacin de una droga con una accin biolgica especfica en una forma
inactiva o en otra forma con efectos diferentes, se llama biotransformacin.
En la investigacin farmacolgica conductual, donde es deseable que se repita
varias veces un procedimiento con el mismo animal, el investigador podra preferir
una administracin de drogas diferentes. Ya que cuando una dosis de una sola
droga es presentada por un largo tiempo, el efecto de esta se vuelve cada vez

menor con cada administracin .Cuando esto ocurre se dice que se ha


desarrollado la tolerancia. Es posible que la administracin mltiple de
analgsicos, narcticos, barbitricos y anfetaminas desarrollen tolerancia.
El propsito del presente es realizar una revisin experimental de diferentes
investigaciones que tratan el tema de la polidipsia inducida e implicada
principalmente a la ingesta de alcohol en animales.
EL MODELO DE LA POLIDIPSIA INDUCIDA
El nmero de modelos utilizados en animales para desarrollar y estudiar
diversos aspectos de los alcohlicos son muy variados. Uno de estos modelos es
la polidipsia inducida, dicho modelo como menciona, Moreno (2014) se ha
utilizado por los investigadores como una herramienta para establecer la ingesta
de etanol excesivo y la dependencia fsica sobre el alcohol.
Como punto de partida sobre el tema de polidipsia inducida, se tiene el trabajo
de Falk (1961 ) en donde fue el primero en demostrar que las ratas, a pesar de no
estar privadas de agua , eran capaces de consumir grandes cantidades de agua
concurrentemente con su ejecucin en un programa simple de reforzamiento
intermitente, gracias al cual las respuestas de presionar una palanca eran
reforzados con comida en intervalos variables de un minuto .Este patrn de
conducta ha sido denominado polidipsia Inducida por Programa(SIP ,del ingls
Shedule Induced Polydipsia), y se caracteriza porque tpicamente las ratas
beben una pequea cantidad de agua inmediatamente despus de consumir cada
bolita de alimento.(Como se cita en Pelln, 1990, p. 313).
Para complementar los estudios realizados por Falk en 1961.Tenemos que
mencionar lo hecho por, Lester (1961) quin fue el primer investigador en
documentar la polidipsia inducida en ratas previstas con acceso de alcohol.
Ambos investigadores descubrieron que las ratas con restriccin alimenticia, en
un programa de intervalo de refuerzo. Consumen bajo estas condiciones alcohol
en cantidades suficientes durante un periodo de 90 das para ser dependientes
fsicamente sobre l.
El consumo excesivo de alcohol, ha demostrado que produce un patrn
particular. El beber se ha denominado adyuvante porque se desarrolla como un
complemento a la entrega del reforzador de alimentos: una mayor ingesta de
lquidos, se observa inmediatamente despus del consumo del reforzador. Del
mismo modo, los aumentos relativos de beber en lnea base son sistmicas y
varan de acuerdo con el calendario particular de refuerzo. En horarios de 90 a
120 segundos de duracin de intervalo fijo, produce una ingesta de agua en ratas,
con horarios ms cortos o ms largos.
Hay que decir, como menciona, Ford (2014) que al igual que con cualquier otro
modelo animal, el supuesto subyacente del consumo del modelo adyuvante
tambin pude ser utilizado en los humanos .Aunque el horario de induccin ha
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demostrado ser un paradigma efectivo para establecer dependencia fsica sobre el


etanol en animales, su papel en la generacin de un exceso de bebida an no se
ha investigado a fondo.
Para poner lo anterior a prueba, Flores .P ,et al.(2014) realizaron un estudio
que pretenda validar el modelo animal de beber etanol adyuvante en los seres
humanos . En dicho experimento se seleccionaron a participantes voluntarios que
consuman normalmente bebidas alcohlicas (especialmente cerveza). A todos
los participantes se les permiti el acceso para beber cerveza mientras jugaban un
juego (tragamonedas) , en dicha actividad se entregaban refuerzos monetarios en
un intervalo de FI .Los resultados arrogaron que los sujetos expuestos a un
intervalo mayor de tiempo, bebieron significativamente ms que aquellos
expuestos a un intervalo ms corto. En conclusin mencionaron que los
programas de reforzamiento ejercen mayor su influencia en el consumo de alcohol
ms all de la alta tasa inicial de admisin, y es quiz que el consumo alto de
alcohol tenga una relacin muy estrecha con el tipo de ambiente en el que se
genere, siendo est ultima uno de los principales determinantes de la ingesta.
Otro modelo animal que aborda de la implicada en animales en un programa de
polidipsia inducida horario, es el realizado por Grant, H.L, et al. (2008) en donde
abordan el tema de autoadministracin de alcohol. El objetivo de su estudio fue
caracterizar un gran nmero de variables de comportamiento de organismos y
relacionarlos con la bebida durante la exposicin inicial de alcohol y determinar,
que variables podan predecir que los monos se convertiran en bebedores
crnicos. Para la exposicin inicial del estudio, los monos fueron incluidos en un
rgimen horario-induccin. Beber inducido horario: ocurre cuando un fluido se
encuentra disponible y el acceso a los alimentos es restringido, con pequeas
cantidades de alimentos entregados de forma intermitente a intervalos fijos de
tiempo (Falk,1993).
Los resultados de su experimento muestran un aumento en el peso de los
macacos durante las fases de la sesin .Dicho en otras palabras, los monos que
tenan una ingesta diaria de 3.0 g/kg de etanol o mayo, fueron los ms grandes
bebedores. En conclusin su estudio del modelo de etanol auto-administracin,
sirvi para identificar los riesgos biolgicos que se pueden presentar tras un
consumo nocivo de alcohol.

.sobre que han participado en los experimentos donde el acceso al alcohol es


eliminado son los modelos de libre eleccin (Salinov y Salimova, 1993) O el
modelo de privacin que tiene cierta validez para modelar la recada y el deseo
(Sanchis-Segura y Spanagel, 2006). Pero , presenta ciertos inconvenientes , como
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lo que se refiere a la especificad del fenmeno, ya que la ingesta exagerada de


otras sustancias (por ejemplo: sacarosa o sacarina) se pueden demostrar despus
de largos periodos programados similares de privacin. Adems, el aumento de la
ingesta de alcohol despus de periodos de privacin es normalmente de corta
duracin.
En otro estudio realizado por Grant. K , et al.(2008) pretendan demostrar la
relacin que existente entre la polidipsia y la esquizofrenia. Para ello, en el
presente estudio se elabor un experimento en donde se utilizaron ratas con un
peso de 225 grv, las cuales fueron arrojadas en las diferentes cajas. Las ratas
fueron asignadas en 2 grupos el primero es: el paradigma experimental y el
segundo es un grupo control Posteriormente a cada miembro de cada grupo se le
inyecto una solucin salina. Las inyecciones se administraron dos veces al dia (a
las 9:00 y 21 hr) .Durante este tiempo las ratas tuvieron aliment, pero acceso
restringido al agua.
Una vez hecho esto a los individuos se les aplico el tratamiento de la polidipsia
inducida por horario. Cabe sealar que todos los animales completaron los 21 das
de la prueba.
Hasta este momento, hemos establecido con xito el modelo SIP en nuestros
animales .esto queda demostrado en el rgimen de tratamiento subcrnico de
siete das del antagonista del receptor NMDA MK-801 bebieron significativamente
ms en un paradigma experimental (modelo de la polidipsia inducida) que los que
recibieron solucin salina sola. Estos hallazgos siguieren que un modelo animal de
la polidipsia se encuentra sumamente asociado con la esquizofrenia observada
en las poblaciones humanas.

En tanto los resultados podemos decir que los grupos que recibieron
presentacin de comida intermitente8paradigam experimental) bebieron
sustancialmente ms durante las sesiones que los del grupo control que
recibieron la misma cantidad de comida, pero en un plato.
Por ltimo est el experimento de, Segal y Oden (1969) en donde evaluaron a
travs de dos experimentos la induccin a la polidipsia. En el primero
condicionaron a una rata la cul permaneca en privacin de alimento, a
presionar una palanca, en su estudio no slo se present un programa por IF,
sino, que tambin se present un programa donde slo se requera una cantidad
de respuestas simultaneas para alcanzar el reforzador .Observaron que la
respuesta al IF fue mayor, generando un mayor tiempo y cantidad de ingesta de
lquido. Mientras que en el segundo experiment, se dividi a cuatro ratas en
pares, las cuales fueron sometidas a un programa de IV en donde al presentarse
la ingesta del lquido, se aplazaba el tiempo para reforzar con el alimento. En los
resultados del experimento dos, se encontr que el beber se presentaba aunque

este genrese un retraso en la entrega del alimento, as que se puede decir, que la
entrega del reforzador(comida) no significa que se forme polidipsia.
GENERALIDAD DE LA POLIDIPSIA INDUCIDA POR PROGRAMA.
En lneas generales, y desde el principio, podemos afirmar que la polidipsia
inducida por programa no se ha visto limitada a las condiciones experimentales del
trabajo original de Falk (1961), sino que se ha podido tambin demostrar con
programas de reforzamiento diferentes, con otro tipo de refuerzos, y en una amplia
variedad de especies animales. Cada uno de estos puntos se explicar a
continuacin.
Programas de reforzamiento.
La polidipsia se ha logrado obtener de una amplia variedad de programas de
reforzamiento, incluyendo aquellos donde la liberacin del refuerzo es peridico o
aperidico, e incluso donde no se requiere una respuesta operante explicita para
obtener la comida. Habindose sugerido que es la intermitencia producida por
tales programas ms que la contingencia de la respuesta operante, lo que quiz
sea estrictamente necesario para el desarrollo y el mantenimiento de la SIP.
Histricamente, se han utilizado varios tipos de programas de intervalos,
incluyendo intervalos fijos (FI) de intervalo variable (VI), y De tiempo fijo (FT) .Los
horarios de FI y VI requiere animales para presionar una palanca para el acceso a
los alimentos.
Tipo de refuerzo
Diferentes resultados experimentales han demostrado que cuando se
sustituyen las bolitas normales de comida por otro tipo de refuerzos, la cantidad
total de agua o etanol consumida, y a pesar, de disminuir sustancialmente , es
suficientemente elevada como para caracterizarse de SIP .En particular , se puede
inducir polidipsia en sujetos humanos como ya se mencion en el experimento
pasado , concurrentemente a su ejecucin de tirar de una cuerda para obtener
monedas y tambin se puede inducir polidipsia como menciona, Atrens (1973)en
ratas albinas cuando el refuerzo de presionar una palanca es la estimulacin
elctrica del rea hipotalmica lateral. Llegado a este punto debe hacerse notar
hasta lo aqu expuesto, hemos utilizado la denominacin genrica de refuerzo
para referirnos a todo tipo de evento estimular que presentado intermitentemente
es capaz de reproducir fidedignamente SIP. Tcnicamente, sin embargo,
programas como los TF y TV no son programas de reforzamiento operante sino
programas de condicionamiento clsico, donde los refuerzos se presentan
independientemente de la conducta.
APLICACION DE LA POLIDIPSIA INDUCIDA EN HUMANOS.
En la ltima dcada, varios modelos nuevos han sido desarrollados y algunos
ms viejos han ido resucitando y refinado (Becker, 2013) .Esto ha proporcionado

en el campo de la investigacin del alcohol contempornea. Nuevos modelos que


mejoraran la capacidad de los investigadores para avanzar hacia la compresin de
los mecanismos neurobiolgicos subyacentes a factores motivacionales que
conducen al excesivo consumo de alcohol en humanos.
El modelo de la polidipsia inducida, como se mencion en un principio, puede
ser aplicado tambin en seres humanos. Est aplicacin se da primordialmente a
personas con enfermedades como la diabetes o algunos trastornos mentales
como la esquizofrenia.
CONCLUSIONES.
Con este trabajo se ha pretendido dar a conocer, en primer lugar la generalidad
de la polidipsia inducida, por programa y la de los dems fenmenos conductuales
relacionados. Posteriormente, se present un marco conceptual donde se pueden
integrar los diferentes experimentos realizados por diferentes autores. En donde
encontramos que para Falk (1961), se ha podido tambin demostrar con
programas de reforzamiento diferentes, con otro tipo de refuerzos, y en una amplia
variedad de especies animales. Como en el estudio realizado por Grant, H.L, et al.
(2008) en donde abordan el tema de autoadministracin de alcohol para
determinar el gran nmero de variables de comportamiento de organismos y
relacionarlos con la bebida durante la exposicin inicial de alcohol y determinar,
que variables podan predecir que los monos se convertiran en bebedores
crnicos. Otro estudio importante considerar es el hecho por, Segal y Oden (1969)
en donde evaluaron a travs de dos experimentos la induccin a la polidipsia. En
el primero condicionaron a una rata la cul permaneca en privacin de alimento,
a presionar una palanca. Mientras que en el segundo experiment, se dividi a
cuatro ratas en pares, las cuales fueron sometidas a un programa de IV en donde
al presentarse la ingesta del lquido, se aplazaba el tiempo para reforzar con el
alimento. En los resultados del experimento dos, se encontr que el beber se
presentaba aunque este genrese un retraso en la entrega del alimento, as que
se puede decir, que la entrega del reforzador(comida) no significa que se forme
polidipsia.
Y por ltimo presnetamos el estudio realizado por
Flores .P ,et al.(2014)
realizaron un estudio que pretenda validar el modelo animal de beber etanol
adyuvante en los seres humanos .Los resultados arrogaron que los sujetos
expuestos a un intervalo mayor de tiempo, bebieron significativamente ms que
aquellos expuestos a un intervalo ms corto. En conclusin mencionaron que los
programas de reforzamiento ejercen mayor su influencia en el consumo de alcohol
ms all de la alta tasa inicial de admisin, y es quiz que el consumo alto de
alcohol tenga una relacin muy estrecha con el tipo de ambiente en el que se
genere, siendo est ultima uno de los principales determinantes de la ingesta.
ha presentado principal inters en la aplicacin de la polidipsia inducida en los
seres humanos .Para esto el estudio realizado por Aunque hay que decir como
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menciona , Ford(2014) que la polidipsia de horario inducido , al igual que otros


modelos de la ingesta excesiva de alcohol se ve mejor como un modelo parcial
para estudiar el alcoholismo , y probablemente refleja un slo aspecto de la
enfermedad .Tal vez no sea sorprendente que la teraputica convencional son en
gran parte responsable de la reduccin en la ingesta de etanol en exceso. Lo
anterior no necesariamente refleja una debilidad del modelo de SIP, pero pueden
hacerse eco bajo la eficacia de los medicamentos actuales para reducir los
patrones de consumo excesivos procedentes del comportamiento compulsivo
/desplazamiento estrategia de afrontamiento y escape en humanos .Aunque,
tambin las intervenciones farmacolgicas tienen que demostrar la selectividad
para el etanol, esto no es necesariamente una base neurobiolgica de esta
preferencia por el etanol durante una exposicin de horario Investigacin adicional
podra identificar el sistema neural que subyace a esta preferencia, y tal vez
conocer nuevas vas teraputicas para reducir selectivamente la ingesta de
alcohol en humanos .
Para poner lo anterior a prueba, Flores .P ,et al.(2014) realizaron un estudio
que pretenda validar el modelo animal de beber etanol adyuvante en los seres
humanos . En dicho experimento se seleccionaron a participantes voluntarios que
consuman normalmente bebidas alcohlicas (especialmente cerveza). A todos
los participantes se les permiti el acceso para beber cerveza mientras jugaban un
juego (tragamonedas) , en dicha actividad se entregaban refuerzos monetarios en
un intervalo de FI .Los resultados arrogaron que los sujetos expuestos a un
intervalo mayor de tiempo, bebieron significativamente ms que aquellos
expuestos a un intervalo ms corto. En conclusin mencionaron que los
programas de reforzamiento ejercen mayor su influencia en el consumo de alcohol
ms all de la alta tasa inicial de admisin, y es quiz que el consumo alto de
alcohol tenga una relacin muy estrecha con el tipo de ambiente en el que se
genere, siendo est ultima uno de los principales determinantes de la ingesta.
Por ltimo y como menciona Becker (2013) Hay una serie de desafos que quedan
pendientes para el campo. En un futuro no muy lejano se pretende desarrollar
modelos animales mucho ms ptimos, par a poder extrapolarlos a los humanos
en algn momento. .Los estudios futuros que utilizan mucho estos modelos
tambin deben proporcionar una visin ms clara acerca de los factores de riesgo
que confieren una mayor vulnerabilidad a los factores conocidos que generan
consumo excesivo de alcohol .En ltima instancia, la validez y la utilidad de estos
modelos se encuentran en su capacidad de mejorar las oportunidades para la
aclaracin de los mecanismos neurobiolgicos subyacentes y las influencias
ambientales que impulsan el aumento del alcohol, as como prepararla plataforma
para la evaluacin de nuevas tarea potenciales que mantenga la promesa de
reducir la excesiva ingesta de alcohol.

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