REGULACIN DE FOSFOFRUCTOQUINASA
Hay tres posibles reguladores de la gluclisis:
Hexoquinasa: no puede ser porque tambin se regula la sntesis
de glicerol, la sntesis de glucgeno(G-1-P), la sntesis de ribosa-5-P.
La hexoquinasa es sensible al exceso de Glucosa-6-P.
Fosfofructoquinasa-1: la reaccin que produce es fructosa-1,6-bisfosfato.
La PFK-1 es sensible a la concentracin celular de molculas como ATP
(efecto negativo sobre el enzima) y por niveles elevados del citrato (efecto
negativo). Se activa alostricamente cuando hay mucho AMP (efecto
positivo), la fructosa-2,6-bisfosfato (activador positivo, se fabrica a partir
de fructosa-1,6-bisfosfato (1 milln de veces ms)), provoca que cuando hay
poco, se active la PFK-1.
La PFK-2/FBP
(fosfobisfostato
fosfatasa) fosforila F6P a F-2,6-P2 y
tambin
la
puede
desfosforilar.
La
actividad
del
enzima PFK2/FBPfosfatasa es regulada por fosforilacin mediante laserinquinasa, de
forma que cuando se fosforila, se aumenta la actividad fosfatasa y se
disminuye la actividad quinasa. La serinquinasa se activa indirectamente por
incrementos de glucagn. Se une a receptores de la membrana y se emite
una seal. El glucagn se activa cuando la concentracin de glucosa
desciende mucho.
Todo el mecanismo est diseado para que el enzima sepa que hay
menos glucosa en sangre.
La Piruvato Quinasa es un enzima que se regula de muchas formas
diferentes. Se regula de forma alostrica, siendo inhibida por altas
concentraciones de ATP y altas concentraciones de Alanina. Elpiruvato se
puede transformar en Alanina por una transaminasa.
La disponibilidad de Fructosa-1,6-bisfosfato activa la piruvato quinasa.
Cuando hay mucha Fructosa-1,6-bisfosfato, se abre la llave de la Piruvato
quinasa y se metaboliza correctamente. Los mamferos tambin fabrican
diversos isoenzimas de piruvato quinasa que se expresan de forma diferente
segn el rgano.
Hgado.................. L Piruvato quinasa.
El piruvato, en la mayora de clulas, con O 2, lo transforman en Acetil CoA. Supone una descarboxilacin y gasta una molcula de NAD+, que pasa
a NADH.
Estos procesos estn catalizados por un complejo multienzimtico (3
diferentes protenas, que se asocian dentro de la clula para llevar a cabo
esas reacciones de forma muy efectiva: piruvato deshidrogenasa; que no es
citoslica, sino que est en la matriz mitocondrial (debe atravesar la
membrana externa (poco selectiva) y la interna (muy selectiva))).
COMPONENTE
Piruvato
deshidrogenasa (E1)
Dihidrolipiltransacetilas
a
(E2)
GRUPO
PROSTTICO
Tiaminpirofosfato
(TPP)
Lipoamida
FUNCIN
Descarboxilasa del
piruvato
Oxida el hidroxiacil
(forma el enlace acil
sobre un tomo de
azufre) y lo transfiere al
Co-A
Oxidar lipoamida
DHLP
FAD
deshidrogenasa (E3)
El procedimiento que sigue es el siguiente:
1. E1 transforma en acetaldehido a hidroxitiaminpirofosfato.
2. El hidroxitiaminpirofosfato es transferido a E2. Tiene un grupo disulfuro
que es el receptor del hidroxiacilo y lo va a unir covalentemente a 1 S y,
despus, lo transfiere al Acetil Co-A.
3.La lipoamida ha quedado reducida y no puede coger hidroxiacilo. Hay
que recargar el enlace disulfuro.
El FADH se oxida a FAD, que provoca que el NAD se reduzca a NADH.
En E. Coli hay 24 E1, 24 E2 y 12 E3.
La ventaja de ese complejo es que el trfico de substratos y productos
est optimizado.
Este complejo requiere 5 enzimas diferentes (TPP, Lipoamida, FAD, NAD y
Co-A). De estos 5 enzimas, 4 son o contienen vitaminas:
Tiamina......B1
cido pantotnico (Co-A).
Nicotinamida (NAD).
Riboflavina (FAD).
El complejo se regula por producto de forma negativamente, por NADH y
por acetil CoA.
Tambin es sensible a la carga energtica de la clula. Niveles elevados
de AMP son activadores y niveles elevados de GTP son inhibidores.
La fosforilacin tambin lo regula y es regulada por la insulina.
Ciclo de Krebs
Tambin se llama ciclo de los cidos tricarboxlicos o ciclo del citrato.
Es una va muy importante que ocurre en la matriz mitocondrial. Es un
mecanismo que incorpora el Acetil del Acetil Co-Enzima-A sobre
un oxaloacetato y resulta en la eliminacin de 2 C ms oxidados (CO 2), a
expensas del paso de algunas molculas de NAD a NADH y de FAD a FADH.
Es un proceso central en el metabolismo de carbohidratos y de lpidos y de
muchos aminocidos.
Las reacciones que implica el ciclo de Krebs son:
-Una molcula de Acetil Co-A se incorpora en una molcula
de oxaloacetato, dando el cido ctrico. La condensacin se da por el
enzima citratosintasa. Esta reaccin tiende hacia la incorporacin de Acetil
Co-A incluso en concentraciones muy pequeas.
-El citrato tiene un OH central, que se transfiere a un C adyacente
mediante la aconitasa. Se forma un intermedio, que es el cis-aconitato. Es
una reaccin de deshidratacin, seguida de rehidratacin. El agua que entra,
entra en el otro C involucrado en el proceso.
-El isocitrato se
deshidrata
formando NADH por
la isocitrato
deshidrogenasa. Da lugar al oxalosuccinato (es qumicamente inestables
porque es un b-cetocido (descarboxilan muy fcilmente) y un a-cetocido, y
pierde el carboxilo de la posicin b y pasa de 6 a 5 C). Da lugar al acetoglutarato.
-El a-cetoglutarato, mediante la a-cetoglutarato deshidrogenasa, es
descarboxilado, reduciendo un NAD, y se genera succinil co-A. Se trata de la
misma reaccin que realiza la piruvato deshidrogenasa. El a-cetoglutarato es
un complejo proteico con 4 aminocidos y 5 coenzimas.
-La hidrlisis del tioster (succinil Co-A), se acopla a la sntesis de una
molcula de GTP a partir de GDP. Lo hace la Succinil Co-A sintetasa).
El GTP est informando a la piruvato deshidrogenasa de como va el
metabolismo. El GTP pasa a ATP gracias a la nuclesidodifosfoquinasa:
Lo que queda del ciclo, sirve para regenerarel oxaloacetato.
El succinato con grupo ceto, da lugar a un oxaloacetato. Se va a oxidar este
C a cetona. Se hace introduciendo 1 doble enlace entre los C centrales
del succinato mediante la succinato deshidrogenasa. Se reduce FAD a FADH2.
Es el nico enzima que est en la membrana interna mitocondrial. Se
relaciona con la cadena de transporte de electrones. Se forma el cido
fumaral.
-El fumaral es hidratado por la fumarasa, que es estereoespecfica.
Forma la L-Malato, que es oxidada a cetona para dar oxaloacetato mediante
la malatodeshidrogenasa, que reduce NAD aNADH.
BALANCE ESTEQUIOMTRICO