A classe dos medicamentos antiinflamatrios podem ser divididos em noesteroidais e esteroidais. Os medicamentos antiinflamatrios noesteroidais (MAINEs ou AINES) so cidos orgnicos fracos (ou seja, que no
se ionizam completamente ou com facilidade) usados para tratar sinais e
sintomas da inflamao. Esses medicamentos so utilizados para tratar
processos inflamatrios instalados. Apresentam como aes farmacolgicas:
efeito antiinflamatrio, analgsico, antipirtico. Os salicilatos e outros
frmacos semelhantes utilizados no tratamento da doena reumtica
compartilham a capacidade de suprimir os sinais e sintomas da inflamao.
Essas drogas tambm exercem efeitos antipirticos e analgsicos, porm as
suas propriedades antiinflamatrias que as tornam de grande utilidade no
tratamento de distrbios em que a dor est relacionada intensidade do
processo inflamatrio.
O objetivo final da maioria das terapias com AINES consistem em
inibir a gerao de eicosanoides proinflamatrios mediada pela COX
e em limitar a extenso da inflamao, febre e dor. A atividade
antipirtica desses frmacos provavelmente est relacionada com a
reduo dos nveis de PGE2, particularmente na regio do crebro
que circunda o hipotlamo.
Apesar dos benefcios oferecidos pelos AINES atuais, esses
frmacos suprimem apenas os sinais da resposta inflamatria
subjacente.
Com exceo da aspirina, todos os AINES atuam como inibidores
competitivos e reversveis da ciclooxigenase. Esses frmacos bloqueiam o
canal hidrofbico da ciclooxigenase ao qual se liga o substrato CIDO
ARACDNICO, impedindo assim o acesso do cido aracdnico ao stio ativo
da enzima. Os AINES tradicionais inibem tanto a COX-1 quanto a COX-2 e
diferentes graus. Devido inibio da COX-1, o tratamento a longo prazo
com AINES apresenta muitos efeitos deletrios. As funes citoprotetoras
dos produtos eicosanoides da COX- so eliminadas, levando a um espectro
de gastropatia induzida por AINES, incluindo dispepsia, gastrotoxidade,
leso e hemorragia subepteliais, eroso da mucosa gstrica, ulcerao
franca e necrose da mucosa gstrica. 2 PROVA - Farmacologia
Resumo Alberto Galdino
Mecanismo de Ao
Inibio perifrica e central da atividade da enzima ciclooxidase e
subsequente diminuio da biossntese e liberao dos mediadores da
inflamao, dor e febre (prostaglandinas).
Assim como qualquer frmaco, os AINES, para realizar qualquer efeito
molecular em nvel celular, deve-se ligar a um receptor farmacolgico
especfico e desencadear sua atividade intrnseca. Ao ser ativado, o receptor
inicia uma cascata de eventos que culmina em uma transduo de sinal.
-Analgsicos
Cefalia
Mialgias
Dor odontolgica
Artralgias
Dor ps-operatria
Dismenorreias
Inibio COX Bloqueio da formao de PGs
Fenamatos Antagonista receptores PGs
As citocinas do processo inflamatrio (principalmente a IL-1 e IL-8) induzem
a produo de COX (principalmente a COX-2) por meio do aumento da
transcrio gnica desta enzima. O aumento da COX promove o aumento da
sntese de PGE2, que tem a funo de sensibilizar os receptores de dor
(nociceptores). Quando o nociceptor ativado e sensibilizado, o limiar de
dor diminui, o que pode desencadear esta modalidade sensitiva com maior
facilidade. Como os AINES inibem a COX, h uma diminuio das
concentraes de PGE2, fazendo com que o limiar de dor dos nociceptores
seja restabelecido.
-Anti-pirticos 2 PROVA - Farmacologia
Resumo Alberto Galdino
Salicilatos
Os salicilatos incluem a ASPIRINA (cido acetilsaliclico) e seus derivados.
Usado no tratamento da dor leve a moderada, cefaleia, mialgia e artralgia.
Ao contrrio de outros AINES, a Aspirina atua de modo IRREVERSVEL,
acetilando o resduo serina do stio ativo da COX-1 e da COX-2. A acetilao
da COX-1 destri a atividade de ciclooxigenase da enzima, impedindo a
formao de protaglandinas, tromboxanos e prostaciclinas derivados da
COX-1. Os salicilatos (juntamente com a INDOMETACINA, o PIROXICAM e o
IBUPROFENO) tambm podem inibir o surto oxidativo dos neutrfilos ao
reduzir a atividade da NADPH oxidase.
- Metabolizao e Excreo:
Esterases mucosas GI (hidrlise)
Modulao com glicina e cido glicurnico
- Indicaes Clnicas:
Analgesia dores leves e moderadas
Antitrmico
Antiinflamatrio
Antiagregante plaquetrio
Queratoltico
-Toxicidade:
Intolerncia gstrica (dor, desconforto epigstrico, nuseas, vmitos,
anorexia)
Ulcerao da mucosa com sangramento
Distrbios do equilbrio Hidro-eltrico
Derivados Pirazolnicos
Fenilbutazona (Butazolidina)
Oxifenilbutazona (Tandrex)
Dipirona (Novalgina)
Feprazona (Zepelan)
Caracteriza-se pela Anemia Aplstica e AGRANULOCITOSE, que a
diminuio dos Granulcitos no sangue perifrico, em consequncia de um
distrbio na medula ssea.
Derivados do Paraminofenol
Fenacetina (Descon, Cibalena, Dorilax)
Acetaminofen ou Paracetamol (Tylenol, Drico)
So considerados no-narcticos porque no causam tolerncia nem
dependncia fsica. (A Usos: Analgsico antipirtico
Apresenta fraca ao anti-inflamatria porque em tecidos perifricos tem
menor efeito sobre a cicloxigenase (alguns autores no consideram o
paracetamol como AINE verdadeiro), mas, no SNC tem ao efetiva sendo
utilizado como analgsico e antipirtico. No apresentam tambm ao
plaquetria e nem tem efeito no tempo de coagulao, e, apresenta a
vantagem sobre a aspirina de no ser considerada irritante para o trato
gastrintestinal. A via de administrao oral. Efeitos adversos: Em doses
teraputicas so mnimos os efeitos adversos, como erupes cutneas e
reaes alrgicas que raramente ocorrem.
Hepatotoxicidade Fatal (overdose). 2 PROVA - Farmacologia
Resumo Alberto Galdino
Derivados do Fenamato
Mefenamato
Meclofenamato
Inibem as ciclooxigenases, mas tambm antagonizam em vrios graus os
receptores de prostanides. Como os fenamatos possuem menos (fraca)
atividade anti-inflamatria e so mais txicos do que a aspirina, existe
pouca vantagem no seu uso.
Derivados Indlicos
Indometacina
Sulindaco
Etodolaco
Incluem os cidos Indolacticos e Fenilacticos. Alm de inibir a
ciclooxigenase, muitos desses AINES promovem a incorporao do cido
araquidnico no esterificado em triglicerdeos, reduzindo assim, a
disponibilidade do substrato para a ao da ciclooxigenase e lipoxigenase.
-Potente inibidor COX
- motilidade dos PMN
-Farmacocintica (Ciclo enterro-heptico) Secreo Tubular.
Derivados do cido Propinico
-Migrao Leucocitria
O Ibuprofeno um analgsico relativamente potente, utilizado no
tratamento da artrite reumatoide, osteoartrite, espondilite anquilosante,
GOTA e disminorria primria. O Naproxeno 20 vezes mais potente que a
Aspirina.]
------------------------TOLMETIN: no interfere com a atividade de Hipoglicemiantes a Anticoagulantes.
PIROXICAM (Feldene): Fator Reumatide (IgM), Ciclo Entero-Heptico
O Piroxicam exerce efeitos adicionais na modulao da funo dos
neutrfilos, inibindo a colagenase, a proteoglicanase e o surto oxidativo.