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Antiinflamatrios NoEsterides (AINES)

A classe dos medicamentos antiinflamatrios podem ser divididos em noesteroidais e esteroidais. Os medicamentos antiinflamatrios noesteroidais (MAINEs ou AINES) so cidos orgnicos fracos (ou seja, que no
se ionizam completamente ou com facilidade) usados para tratar sinais e
sintomas da inflamao. Esses medicamentos so utilizados para tratar
processos inflamatrios instalados. Apresentam como aes farmacolgicas:
efeito antiinflamatrio, analgsico, antipirtico. Os salicilatos e outros
frmacos semelhantes utilizados no tratamento da doena reumtica
compartilham a capacidade de suprimir os sinais e sintomas da inflamao.
Essas drogas tambm exercem efeitos antipirticos e analgsicos, porm as
suas propriedades antiinflamatrias que as tornam de grande utilidade no
tratamento de distrbios em que a dor est relacionada intensidade do
processo inflamatrio.
O objetivo final da maioria das terapias com AINES consistem em
inibir a gerao de eicosanoides proinflamatrios mediada pela COX
e em limitar a extenso da inflamao, febre e dor. A atividade
antipirtica desses frmacos provavelmente est relacionada com a
reduo dos nveis de PGE2, particularmente na regio do crebro
que circunda o hipotlamo.
Apesar dos benefcios oferecidos pelos AINES atuais, esses
frmacos suprimem apenas os sinais da resposta inflamatria
subjacente.
Com exceo da aspirina, todos os AINES atuam como inibidores
competitivos e reversveis da ciclooxigenase. Esses frmacos bloqueiam o
canal hidrofbico da ciclooxigenase ao qual se liga o substrato CIDO
ARACDNICO, impedindo assim o acesso do cido aracdnico ao stio ativo
da enzima. Os AINES tradicionais inibem tanto a COX-1 quanto a COX-2 e
diferentes graus. Devido inibio da COX-1, o tratamento a longo prazo
com AINES apresenta muitos efeitos deletrios. As funes citoprotetoras
dos produtos eicosanoides da COX- so eliminadas, levando a um espectro
de gastropatia induzida por AINES, incluindo dispepsia, gastrotoxidade,
leso e hemorragia subepteliais, eroso da mucosa gstrica, ulcerao
franca e necrose da mucosa gstrica. 2 PROVA - Farmacologia
Resumo Alberto Galdino

Principais Classes de AINES


Salicilatos (Aspirina, Diflunisal, Salicilato de Metila, cido
Saliclico*)
A Aspirina amplamente utilizada no tratamento da dor leve a moderada,
cefaleia, mialgia e artralgia. Atua de modo irreversvel, acetilando o resduo
serina do stio ativo da COX-1 e da COX-2. A acetilao da COX-1 destri a
atividade de ciclooxigenase da enzima, impedindo a formao de
prostaglandinas, tromboxanos e protaciclinas derivados da COX-1. Os
Salicilatos (juntamente com a Indometacina, o Piroxicam e o Ibuprofeno)
tambm podem inibir o surto oxidativo dos neutrfilos ao reduzir a atividade
da ADPH oxidase.
Derivados da Pirazolona (Fenilbutazona, Oxifenilbutazona,
Antipirina, Aminopirina, Dipirona -Novalgina- , Apazone)
Derivados do Para-aminofenol (Fenacetina, Acetaminofeno)
O Acetoaminofeno embora exera efeitos analgsicos e antipirticos
semelhantes aos da aspirina, o seu efeito anti-inflamatrio insignificante,
devido inibio fraca das ciclooxigenases. (No tecnicamente um AINE).
Fenamatos (Meclofenamatos, cido Mefenmico)
Amos inibem as ciclooxigenases, mas tambm antagonizam em vrios
graus os receptores de prostanides.
Derivados do cido Propinico (Ibuprofeno, Cetoprofeno,
Naproxeno, Fenoprofeno)
O Ibuprofeno um analgsico relativamente potente, utilizado no
tratamento da artrite reumatoide, osteoartrite, espondilite anquilosante,
GOTA e disminorria primria. O Narpoxeno 20 vezes mais potente que a
Aspirina.
Derivados Indlicos cido Actico(Indometacina, Sulindaco,
Etodolaco)
Incluem os cidos Indolacticos e Fenilacticos. Alm de inibir a
ciclooxigenase, muitos desses AINES promovem a incorporao do cido
araquidnico no esterificado em triglicerdeos, reduzindo assim, a
disponibilidade do substrato para a ao da ciclooxigenase e lipoxigenase.
Derivados do Oxicam (Piroxicam, Tenoxicam)
O Piroxicam exerce efeitos adicionais na modulao da funo dos
neutrfilos, inibindo a colagenase, a proteoglicanase e o surto oxidativo.
Inibidores preferenciais COX-2 (Nimesulida, Nabumetona,
Meloxicam)
Tem a vantagem terica de inibir os mediadores qumicos responsveis pela
inflamao, enquanto mantm os efeitos citoprotetores dos produtos da
atividade da COX-1.
Inibidores seletivos COX-2 (Celecoxib, Rofecoxib -Vioxx-,
Valdecoxib)
So derivados do cido sulfnico, com seletividade 100 vezes maior para a
COX-2. Os inibidores seletivos da COX-2 possuem propriedades antiinflamatrias, antipirticas e analgsicas semelhantes aos AINES

tradicionais, porm no compartilham as aes antiplaquetrias dos


inibidores da COX-1. 2 PROVA - Farmacologia
Resumo Alberto Galdino

Mecanismo de Ao
Inibio perifrica e central da atividade da enzima ciclooxidase e
subsequente diminuio da biossntese e liberao dos mediadores da
inflamao, dor e febre (prostaglandinas).
Assim como qualquer frmaco, os AINES, para realizar qualquer efeito
molecular em nvel celular, deve-se ligar a um receptor farmacolgico
especfico e desencadear sua atividade intrnseca. Ao ser ativado, o receptor
inicia uma cascata de eventos que culmina em uma transduo de sinal.
-Analgsicos
Cefalia
Mialgias
Dor odontolgica
Artralgias
Dor ps-operatria
Dismenorreias
Inibio COX Bloqueio da formao de PGs
Fenamatos Antagonista receptores PGs
As citocinas do processo inflamatrio (principalmente a IL-1 e IL-8) induzem
a produo de COX (principalmente a COX-2) por meio do aumento da
transcrio gnica desta enzima. O aumento da COX promove o aumento da
sntese de PGE2, que tem a funo de sensibilizar os receptores de dor
(nociceptores). Quando o nociceptor ativado e sensibilizado, o limiar de
dor diminui, o que pode desencadear esta modalidade sensitiva com maior
facilidade. Como os AINES inibem a COX, h uma diminuio das
concentraes de PGE2, fazendo com que o limiar de dor dos nociceptores
seja restabelecido.
-Anti-pirticos 2 PROVA - Farmacologia
Resumo Alberto Galdino

O processo inflamatrio estimula a produo de citocinas (principalmente, a


IL-6). A IL-6 induz a uma maior produo de COX no sistema nervoso central
(especialmente a COX-3 no centro termorregulador do hipotlamo).
O AINE atua inibindo esta COX-3. Esta enzima produz PROSTANIDES, como
o PGE2 no hipotlamo. A PGE2 ativa seu receptor que, por transduo do
sinal, faz com que o hipotlamo induza uma maior produo de calor pelo
corpo. Desse modo, instala-se a febre. Inibindo a COX-3, este mecanismo
impedido.
- Anti-inflamatrios
Artrite Reumatide, Espondilite Anquilosante, Osteoartrite
Bloqueio da formao de PGs por inibio da COX
Diminuio da migrao (PMN e Moncitos)
Efeitos Colaterais
Distrbios Gastrointestinais (lcera):
Por inibirem a COX-1, os AINEs impedem a sntese de prostaglandinas
gstricas, especialmente PGI2 e PGE2, que servem como agentes
citoprotetores da mucosa gstrica. Estes eicosanides agem inibindo a
secreo cida pelo estmago, aumentando o fluxo sangneo na mucosa
gstrica e promovendo a secreo de mucocitoprotetor. A inibio da sua
sntese, portanto, acarreta ao estmago uma maior suscetibilidade s
leses; cujo aspecto caracterstico, com infiltrado inflamatrio, levou ao uso
da denominao de gastropatia por AINE.
Renal:
Os AINEs podem induzir insuficincia renal aguda (IRA) de duas diferentes
maneiras: hemodinamicamente-mediada ou por nefrite intersticial
(freqentemente acompanhada de sndrome nefrtica). Esses efeitos esto
diretamente relacionados reduo da sntese de PGs induzida pelos AINEs.
Inibio de agregao plaquetria:
A neutropenia uma complicao infreqente com o uso de AINEs,
ocorrendo em menos de 1% dos pacientes. Os AINEs devem ser evitados em
pacientes com defeitos plaquetrios prvios (secundrios a uremia ou
doena de von Willebrand) e naqueles com trombocitopenia (contagem <
50.000/L). AINEs no acetilados ou inibidores seletivos da COX-2 so uma
alternativa segura para esses pacientes.
Reaes Anafilactides
Inibio da motilidade uterina
Farmacocintica
Absoro oral (estmago e intestino delgado)
Absoro rpida e quase completa
Pico srico: 1-2 horas
Grau de ligao s protenas plasmticas: 96 a 98%
Fixao PP (albumina)
Sofre metabolismo de 1 passagem: escasso ou nulo
Eliminao via urina e fezes
T : maioria 2 a 5 horas, para alguns, de 17 a 25 horas
2 PROVA - Farmacologia
Resumo Alberto Galdino

Salicilatos
Os salicilatos incluem a ASPIRINA (cido acetilsaliclico) e seus derivados.
Usado no tratamento da dor leve a moderada, cefaleia, mialgia e artralgia.
Ao contrrio de outros AINES, a Aspirina atua de modo IRREVERSVEL,
acetilando o resduo serina do stio ativo da COX-1 e da COX-2. A acetilao
da COX-1 destri a atividade de ciclooxigenase da enzima, impedindo a
formao de protaglandinas, tromboxanos e prostaciclinas derivados da
COX-1. Os salicilatos (juntamente com a INDOMETACINA, o PIROXICAM e o
IBUPROFENO) tambm podem inibir o surto oxidativo dos neutrfilos ao
reduzir a atividade da NADPH oxidase.
- Metabolizao e Excreo:
Esterases mucosas GI (hidrlise)
Modulao com glicina e cido glicurnico
- Indicaes Clnicas:
Analgesia dores leves e moderadas
Antitrmico
Antiinflamatrio
Antiagregante plaquetrio
Queratoltico
-Toxicidade:
Intolerncia gstrica (dor, desconforto epigstrico, nuseas, vmitos,
anorexia)
Ulcerao da mucosa com sangramento
Distrbios do equilbrio Hidro-eltrico
Derivados Pirazolnicos
Fenilbutazona (Butazolidina)
Oxifenilbutazona (Tandrex)
Dipirona (Novalgina)
Feprazona (Zepelan)
Caracteriza-se pela Anemia Aplstica e AGRANULOCITOSE, que a
diminuio dos Granulcitos no sangue perifrico, em consequncia de um
distrbio na medula ssea.
Derivados do Paraminofenol
Fenacetina (Descon, Cibalena, Dorilax)
Acetaminofen ou Paracetamol (Tylenol, Drico)
So considerados no-narcticos porque no causam tolerncia nem
dependncia fsica. (A Usos: Analgsico antipirtico
Apresenta fraca ao anti-inflamatria porque em tecidos perifricos tem
menor efeito sobre a cicloxigenase (alguns autores no consideram o
paracetamol como AINE verdadeiro), mas, no SNC tem ao efetiva sendo
utilizado como analgsico e antipirtico. No apresentam tambm ao
plaquetria e nem tem efeito no tempo de coagulao, e, apresenta a
vantagem sobre a aspirina de no ser considerada irritante para o trato
gastrintestinal. A via de administrao oral. Efeitos adversos: Em doses
teraputicas so mnimos os efeitos adversos, como erupes cutneas e
reaes alrgicas que raramente ocorrem.
Hepatotoxicidade Fatal (overdose). 2 PROVA - Farmacologia
Resumo Alberto Galdino

Derivados do Fenamato
Mefenamato
Meclofenamato
Inibem as ciclooxigenases, mas tambm antagonizam em vrios graus os
receptores de prostanides. Como os fenamatos possuem menos (fraca)
atividade anti-inflamatria e so mais txicos do que a aspirina, existe
pouca vantagem no seu uso.
Derivados Indlicos
Indometacina
Sulindaco
Etodolaco
Incluem os cidos Indolacticos e Fenilacticos. Alm de inibir a
ciclooxigenase, muitos desses AINES promovem a incorporao do cido
araquidnico no esterificado em triglicerdeos, reduzindo assim, a
disponibilidade do substrato para a ao da ciclooxigenase e lipoxigenase.
-Potente inibidor COX
- motilidade dos PMN
-Farmacocintica (Ciclo enterro-heptico) Secreo Tubular.
Derivados do cido Propinico
-Migrao Leucocitria
O Ibuprofeno um analgsico relativamente potente, utilizado no
tratamento da artrite reumatoide, osteoartrite, espondilite anquilosante,
GOTA e disminorria primria. O Naproxeno 20 vezes mais potente que a
Aspirina.]
------------------------TOLMETIN: no interfere com a atividade de Hipoglicemiantes a Anticoagulantes.
PIROXICAM (Feldene): Fator Reumatide (IgM), Ciclo Entero-Heptico
O Piroxicam exerce efeitos adicionais na modulao da funo dos
neutrfilos, inibindo a colagenase, a proteoglicanase e o surto oxidativo.

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