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Calicivirose Sistmica

Uma nova ameaa


para os felinos

Introduo
A Fort Dodge Sade Animal tem o prazer de apresentar um novo padro de proteo contra a Calicivirose
Felina. A linha de vacinas Fel-O-Vax, reconhecida mundialmente pela sua eficcia e segurana, passa a ter na
sua composio uma cepa adicional, capaz de conferir proteo contra o Calicivrus Felino Sistmico Virulento
(VS-FCV), uma nova variante antignica mais virulenta que as cepas j conhecidas do Calicivirus Felino (FCV).
O Calicivrus Felino (FCV) um patgeno freqente em gatos e pode ser detectado em mais de 50% dos
animais que vivem em colnias. Existem diferentes cepas do vrus e a infeco resulta, geralmente, em
alteraes respiratrias comuns.
Publicaes recentes relatam a emergncia de uma nova cepa altamente patognica de calicivrus, conhecida
como Calicivrus Felino Sistmico Virulento (VS-FCV), representando uma nova ameaa para os pacientes
felinos. A infeco por esta cepa pode levar os animais morte em 24 a 48 horas, ou causar sinais sistmicos
severos incluindo ictercia, pancreatite, efuso abdominal, bilirrubinria, vasculite, trombose, edema de face e
membros, dentre outros, com um elevado ndice de mortalidade. Nos felinos adultos a forma clnica da doena
muito mais severa do que nos filhotes, mesmo em animais previamente vacinados contra o Calicivrus Felino
tradicional (FCV). O VS-FCV altamente contagioso e pode ser transmitido por contato direto ou se disseminar
rapidamente por meio de fmites, representando uma ameaa para outros gatos.
Diante de todas estas evidncias e da gravidade da doena, a Fort Dodge Sade Animal cria um novo conceito
de imunizao para os felinos e apresenta sua nova linha de vacinas, a Fel-O-Vax + CaliciVax, que, alm da
cepa tradicional, passa a contar tambm com a nova cepa patognica do calicivrus, proporcionando aos
Mdicos Veterinrios um meio eficaz de proteo contra esta nova ameaa.
Este boletim tcnico proporciona uma reviso sobre o VS-FCV, incluindo um resumo de pesquisas publicadas,
com resultados dos estudos de segurana e eficcia realizados.

ndice
Captulo

Pgina

1. Palavra dos especialistas

04

2. Reviso sobre a nova cepa de Calicivrus Felino Sistmico Virulento (VS-FCV)

05

3. Resumo de artigos tcnicos

07

4. Resumo dos estudos de segurana e eficcia

11

5. A nova Linha Fel-O-Vax + CaliciVax

13

6 - Bibliografia consultada

14

1. Palavra dos especialistas


Nos ltimos anos, ns mdicos veterinrios estamos acompanhando a migrao dos felinos ao topo
de sua popularidade e com ela, a preocupao em oferecer a esses animais excelncia em qualidade de vida.
A preveno de doenas infecciosas tem sido um dos maiores desafios na clnica de felinos e as vacinas
comerciais exercem um papel importante nesse contexto. Doenas emergentes como a Calicivirose Sistmica,
que pode induzir uma mortalidade de at 70% entre os animais doentes, considerada uma das maiores
preocupaes entre comunidades de elurfilos, pesquisadores e clnicos veterinrios. Embora sua ocorrncia
ainda seja limitada a alguns surtos localizados, a prtica de medidas preventivas deve ser globalizada.
Parabns Fort Dodge pela iniciativa e preocupao com nossos felinos.

Prof. Dr. Archivaldo Reche Junior


Faculdade de Medicina Veterinria e Zootecnia
Universidade de So Paulo

O Calicivrus Virulento Sistmico tem causado doena grave e um grande nmero de bitos em gatos
adultos nos EUA e Europa. Tive a oportunidade de acompanhar o depoimento de alguns veterinrios nos EUA
que acompanharam casos da doena e a maior preocupao consiste na dificuldade do isolamento dos
animais, pois o vrus altamente contagioso e os animais que no so vacinados especificamente contra esta
cepa virulenta so altamente susceptveis. Hoje em dia, no podemos mais confiar em isolamento regional de
doenas infecciosas, devido ao grande trnsito de animais entre os pases. Por isso, fiquei muito satisfeita em
saber que a Fort Dodge est trazendo para o Brasil a vacina que inclui esta cepa virulenta, pois extremamente
importante que a profilaxia comece a ser realizada antes que tenhamos casos desta doena no pas.

Fernanda Vieira Amorim da Costa


Mdica Veterinria - Medicina Felina
Mestre, Doutoranda Cincias Veterinrias - UFRGS
Diretora Cientfica ANCLIVEPA - SC
Presidente da ABFEL - Academia Brasileira de Clnicos de Felinos

2. Calicivrus Felino Sistmico Virulento (VS-FCV)


O vrus
Trata-se de um RNA vrus de fita simples no envelopado, o que o torna mais resistente aos meios comuns de
desinfeco quando comparado aos vrus envelopados. Embora todos os calicivrus sejam pertencentes ao
mesmo sorogrupo, o Calicivrus Felino apresenta uma alta variabilidade antignica (diferem-se entre 20% a
40% na regio varivel do capsideo). O Calicivrus Felino Sistmico Virulento (VS-FCV) uma mutao
altamente patognica do Calicivrus Felino tradicional (FCV).

Sinais clnicos
A forma tradicional da Calicivirose nos felinos se caracteriza por alteraes do sistema respiratrio superior,
com secrees orais e nasais, lceras orais e estomatites.
A nova cepa de calicivrus pode causar sinais clnicos diferentes tais como:
Febre alta
Edema facial e de membros
Dermatite ulcerativa com alopecia no focinho, ponta da orelha e coxins.
Alteraes hepticas, renais e pancreatite, incluindo ictercia.
Alguns destes sinais podem estar associados aos sinais clnicos frequentemente observados na
Calicivirose tradicional.

lceras orais

Edema de face

Alopecia

Fotos: cortesia da UC Davis, School of Veterinary Medicine

Surtos
Recentemente foram relatados surtos de VS-FCV nos Estados Unidos, ocorridos em diferentes regies do pas
em um curto perodo de tempo. Os relatos de casos so tipicamente provenientes de locais com uma alta
concentrao de felinos, como gatis e abrigos. O surto foi evidenciado quando vrios casos foram observados,
porm, a incidncia da doena ainda desconhecida, por falta de publicaes. De acordo com especialistas,
apenas uma pequena parte dos casos foi publicada. Um surto semelhante tambm foi descrito no Reino Unido
em 2002.
Diagnstico
O diagnstico do VS-FCV baseado no histrico, sinais clnicos e isolamento do agente. Geralmente os gatos
vacinados contra a cepa tradicional de calicivrus manifestam sinais clnicos aps um histrico de exposio a
outros gatos provenientes de abrigos, gatis e hospitais veterinrios. O perodo de incubao normalmente de
um a cinco dias.
O vrus pode ser isolado de vrios tecidos afetados como a orofaringe, pele, lngua, pulmes, fgado, bao,
pncreas, linfonodos e trato gastrintestinal.
O diagnstico pode ser realizado por meio de materiais provenientes da orofaringe, coletados por swabs ou
biopsia, e submetidos ao PCR ou isolamento do agente. Como o Calicivrus Felino pode ser encontrado em
muitos gatos saudveis, seu isolamento no deve ser considerado como diagnstico definitivo da nova cepa.
Entretanto, se for evidenciada a presena do vrus em tecidos que no so comumente acometidos pela cepa
tradicional, como exemplo o fgado, associada ao histrico de exposio de animais ao desafio, o diagnstico
clnico pode ser confirmado.
Tratamento
Os felinos acometidos devero receber tratamento de suporte. Empiricamente recomenda-se o uso de vrios
medicamentos, porm sem evidncias clnicas conclusivas de melhora.
Controle e desinfeco
A cepa VS-FCV facilmente transmitida e pode persistir no ambiente por 28 dias ou mais, por este motivo,
medidas sanitrias rigorosas e controle de infeco so muito importantes. Os fmites so considerados
importantes na transmisso do agente, devendo ser removidos ou desinfetados. Os desinfetantes comumente
utilizados so ineficazes contra o calicivrus, portanto, para uma eliminao adequada, indicado o uso de
hipoclorito de sdio a 5% em uma diluio de 1:32.
Gatos suspeitos devem ser isolados e alguns procedimentos de biossegurana implementados, incluindo boa
higiene, uso de luvas, gorros, jalecos e pr-ps. Gatos sem sinais ou evidncias clnicas da doena podem
eliminar e transmitir o VS-FCV. Qualquer felino com alteraes no trato respiratrio superior pode ser suspeito.
Felinos que se recuperaram podem eliminar o vrus por um longo perodo (meses), portanto, devem ser
manuseados como sendo suspeitos.

3. Resumos de trabalhos selecionados


Surto de Calicivrus Felino Sistmico Virulento
Kate F. Hurley, DVM, MPVM, et al.
Journal of American Veterinary Medical Assoc. Vol 224, n 2, Janeiro 15, 2004
Este estudo descreve um surto de Calicivrus Felino Sistmico Virulento ocorrido em trs clnicas veterinrias
e numa associao para resgate de animais na Califrnia EUA.1

Os sinais clnicos incluram edema e lceras de face e


membros;
A transmisso ocorreu rapidamente atravs de
fmites;
Animais adultos foram mais suscetveis doena em
sua forma mais grave do que os filhotes;
A taxa de mortalidade foi em torno de 40%;
Muitos gatos acometidos haviam sido vacinados contra
o calicivrus tradicional.

Surtos com esta nova cepa altamente patognica de calicivrus


esto se tornando cada vez mais freqentes. A vacina empregada
na rotina no protegeu os animais contra esta cepa.

Episdio epizotico isolado, semelhante febre hemorrgica em gatos, causado por


uma cepa singular e altamente virulenta de Calicivrus Felino
N.C. Pedersen, et al
Veterinary Microbiology, 73, 281-300 (2000)
Este estudo descreve um surto de uma infeco causada por um Calicivrus Felino altamente transmissvel e
fatal acometendo gatos de clientes e funcionrios de uma clnica veterinria.2

Todos os gatos afetados haviam sido


previamente vacinados com uma vacina contra
calicivrus tradicional;
A taxa de mortalidade manteve-se em torno de
33% a 50%;
A transmisso ocorreu rapidamente via fmites.

Infelizmente, cepas altamente virulentas contra as


quais as vacinas empregadas na rotina no so
efetivas, como a VS-FCV, podem surgir novamente no
futuro e isso requer ateno constante.
8

Achados patolgicos, imunohistoqumicos e de microscopia eletrnica em infeces


ocorridas naturalmente em gatos por Calicivrus Felino Sistmico Virulento
P.A. Pesavento, et al
Veterinary Pathology, 41,257-263 (2004)
Este estudo descreve as leses macroscpicas e histolgicas, a distribuio do antgeno e as caractersticas
ultra estruturais do VS-FCV em sete gatos de dois surtos.3

Todos os gatos afetados apresentaram edema


subcutneo e ulceraes na cavidade oral, com
ulcerao varivel da pina, coxins, narinas e pele;
Outras leses que afetaram alguns gatos incluram
pneumonia bronco intersticial e necrose pancretica,
heptica e esplnica.

A infeco por VS-FCV causa citlise de clulas


epiteliais e comprometimento vascular sistmico em
gatos susceptveis, levando ulceraes cutneas,
edema severo e alta mortalidade.
9

Uma epizootia causada por Calicivrus Felino altamente virulento em um hospital


de New England - EUA
E. M. Schorr-Evans, et al
Journal of Feline Medicine and Surgery, 5, 217-226 (2003)
Este estudo descreve um surto de infeco, por um Calicivrus Felino altamente virulento, em um hospital
veterinrio particular. O vrus disseminou-se facilmente a partir de gatos que viviam em abrigo e espalhou-se
rapidamente para outros pacientes.4

Os gatos afetados apresentaram febre alta, anorexia,


dispnia, ulcerao da cavidade oral, edema de face e
membros, ictercia e pancreatite;
A infeco espalhou-se rapidamente entre os
pacientes;
Foi relatado um caso de transmisso via fmite de um
funcionrio para um gato domiciliado;
Os gatos acometidos haviam recebido mltiplas doses
de vacinas contra o calicivrus tradicional;
No geral, a taxa de mortalidade foi em torno de 32%.

Os veterinrios precisam estar cientes de que infeces causadas


pelo calicivrus tm o potencial de causar uma doena severa....

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4. Resumo dos estudos de segurana e eficcia


4.1 Estudo de segurana
Um estudo de segurana foi conduzido em seis clnicas particulares em cinco diferentes estados. Foram
includos 720 animais, sendo que destes, 298 tinham idade entre 8 e 10 semanas. Os gatos foram vacinados
com duas doses da vacina Fel-O-Vax Lv-K IV + CaliciVax, com intervalo de 3 semanas entre elas,
totalizando 1.416 doses aplicadas.
Os felinos foram avaliados por um mdico veterinrio e, a cada dose aplicada, os proprietrios foram
instrudos a observar seus animais para relatar possveis efeitos adversos; anteriormente aplicao da
segunda dose, os proprietrios tambm eram ouvidos.

Resultados
Nenhum tipo de reao adversa foi observada em 97% (1.376 aplicaes) dos animais vacinados. Em apenas
3% (40 aplicaes) foi evidenciado um ou mais efeitos adversos leves.
Os efeitos adversos observados foram, em ordem decrescente de freqncia, letargia, dor no local da
aplicao, anorexia, febre e vocalizao, sendo estes transitrios e sem a necessidade de interveno clnica.
Este estudo demonstrou que, de acordo com o relato dos veterinrios envolvidos, o uso da vacina
Fel-O-Vax Lv-K IV + CaliciVax seguro na rotina clnica.

4.2 Estudos de eficcia e proteo


A eficcia da cepa VS-FCV na vacina CaliciVax foi estabelecida por um estudo de vacinao e desafio.
Adicionalmente, a no interferncia com outros antgenos presentes nas vacinas foi confirmada com sorologia
e estudos de desafio. Portanto, ficou evidenciada atravs deste que a adio da nova cepa de calicivrus no
tem impacto na efetividade dos demais antgenos vacinais.
Para demonstrar a eficcia da cepa VS-FCV do calicivrus, 20 gatos susceptveis com idades entre 8 e 10
semanas foram vacinados com duas doses de Fel-O-Vax LvK IV + CaliciVax, com trs semanas de intervalo
entre as doses. Outros dez gatos foram vacinados com Fel-O-Vax LvK IV sem a cepa VS-FCV, servindo como
grupo controle. Duas semanas aps a aplicao da segunda dose todos os gatos foram desafiados com a cepa
VS-FCV, homloga para o vrus vacinal.
Um caso de VS-FCV s seria definido se fosse observado febre alta, sinais sistmicos da doena ou morte.
Durante o desafio, todos os animais foram observados quanto aos sinais clnicos. Os observadores
desconheciam a diviso dos grupos.

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Resultados do estudo de eficcia


Todos os gatos do grupo controle mostraram sinais clnicos consistentes do VS-FCV, incluindo febre, letargia,
edema, leses de pele e lceras na cavidade oral; um animal evoluiu para o bito. Estes achados confirmam o
fato de que os felinos, mesmo quando recentemente imunizados com vacinas contendo somente FCV
tradicional, podem ser acometidos pela nova cepa VS-FCV.
Nenhum dos gatos vacinados apresentou sinais consistentes relativos ao VS-FCV. Cinco dos vacinados
apresentaram sinais clnicos discretos, no especficos e transitrios por um dia. Todos os cinco animais
foram privados da ingesto de gua por um dia. Neste mesmo dia foi observado em um dos animais um discreto
edema de focinho. Todas estas alteraes foram revertidas sem tratamento. Este estudo mostrou uma
eficcia preventiva da doena de 100% (95% de intervalo de confiana = 83% a 100%).
Para avaliar a eliminao viral, diariamente foram coletados swabs nasais de todos os gatos por um perodo de
14 dias.
Todos os animais do grupo controle eliminaram vrus em mdia por oito dias. Todos os sobreviventes do grupo
controle no eliminaram mais o vrus aps 14 dias da infeco.
Somente 45% (9/20) dos vacinados eliminaram vrus. Destes gatos, sete eliminaram vrus por somente um dia,
um por trs dias e outro vacinado por sete dias. O nmero mdio de tempo de eliminao viral nos animais
vacinados foi de dois dias. Sendo assim, a vacinao dos animais reduz o processo de eliminao viral.

Resultados do estudo de desafio com o VS-FCV


Estudo confirmou que a vacinao protege contra a doena e diminui o perodo de eliminao viral.

Gatos com VS-FCV


100%
80%
60%
Porcentagem de
animais que
desenvolveram
Calicivirose Sistmica
aps desafio

40%
20%

Vacinados
Controle

0%
Nenhum dos animais vacinados desenvolveu VS-FCV, ao contrrio
do grupo controle, onde todos desenvolveram a doena.
12

Eliminao viral do VS-FCV

Mdia dos dias de


eliminao

8
7
6
5
4
3
2
1
0

Vacinados
Controle

Menos de um quarto dos animais vacinados eliminaram


o vrus, sendo que a mdia de eliminao foi de 2 dias.
Fonte: dados em arquivo Fort Dodge Sade Animal

5. A nova Linha Fel-O-Vax+ CaliciVax


A Fort Dodge atualizou a Linha Fel-O-Vax adicionando s vacinas mais uma cepa de calicivrus.
A nova Linha Fel-O-Vax+CaliciVax produzida com a cepa emergente VS-FCV, alm do tradicional FCV,
proporcionando proteo mais ampla contra a Calicivirose.

Fel-O-Vax PCT

Fel-O-VaxPCT+CaliciVax

Fel-O-Vax IV

Fel-O-VaxIV+CaliciVax

Fel-O-Vax Lv-K IV

Fel-O-VaxLv-K IV+CaliciVax

A Linha Fel-O-Vax+ CaliciVax resultado do nosso compromisso em investir continuamente em Pesquisa e


Desenvolvimento para oferecer a voc, Mdico Veterinrio, solues inovadoras e atuais em Sade Animal.

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6. Bibliografia consultada
1 - Hurley KF, Pesavento PA, Pedersen NC, Poland AM, Wilson BSE, Foley JE. An outbreak of virulent systemic
feline calicivirus disease. Journal of American Veterinary Medical Assoc 2004; v. 224: n2, 241-249.
2 - Pedersen NC, Elliott JB, Glasgow A, Poland A, Keel K. An isolated epizootic of hemorrhagic-like fever in cats
caused by a novel and highly virulent strain of feline calicivirus. Veterinary Microbiology 2000; 73: 281300.
3 - Pesavento PA, MacLachlan NJ, Dillard-Telm L, Grant CK, Hurley KF. Pathologic, Immunohistochemical, and
Electron Microscopic Findings in Naturally Occurring Virulent Systemic Feline Calicivirus Infection in
Cats. Veterinary Pathology 2004; 41: 257-263.
4 - Schorr-Evans EM, Poland A, Johnson WE, Pedersen NC. An epizootic of highly virulent feline calicivirus
disease in a hospital setting in New England. Journal of Feline Medicine and Surgery 2003; 5: 217-226.

Leitura sugerida
Poulet H, Brunet S, Leroy V, Chappuis G. Immunisation with a combination of two complementary feline
calicivirus strains induces a broad cross-protection against heterologous challenges. Veterinary
Microbiology 2005; 106: 17-31.
Coyne KP, Reed FC, Porter CJ, Dawson S, Gaskell RM, Radford AD. Recombination of Feline calicivirus within an
endemically infected cat colony. Journal of General Virology 2006; 87: 921-926.
Abd-Eldaim M, Potgieter L, Kennedy M. Genetic analysis of feline caliciviruses associated with a hemorrhagiclike disease. J Vet Diagn Invest 2005; 17: 420-429.
Radford AD, Dawson S, Coyne KP, Porter CJ, Gaskell RM. The challenge for the next generation of feline
calicivirus vaccines. Veterinary Microbiology 2006.
Foley J, Hurley KF, Pesavento PA, Poland A, Pedersen NC. Virulent systemic feline calicivirus infection: local
cytokine modulation and contribution of viral mutants. Journal of Feline Medicine and Surgery 2006; 8: 55-61.

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Pentgono - 14948