INFORME 7 DE CONTROL DE CALIDAD FARMACUTICO:

Analistas: Fabin Camilo Buitrago Daz y Viviana Patio

1. INFORMACIN DE LA MUESTRA:
Fecha de recepcin de la muestra:
20 de noviembre de 2013
Fecha de entrega del informe:
4 de diciembre de 2013
Tipo de muestra:
Medicamento
Nombre de la muestra:
Ranitidina Tabletas x 150mg
Nmero asignado a la muestra:
X
Forma farmacutica:
Tabletas
Nmero de lote:
No disponible
Procedencia o remitente del trabajo:
Laboratorio de control de calidad de la Universidad
Nacional de Colombia
Descripcin de la muestra: Tabletas de ranitidina, color amarillo, en blster 10 unidades,
envase con fotoproteccin, dosis declarada de 150mg,
bincncavas, ranuradas a dos secciones.
2. ANLISIS SOLICITADOS Y RESULTADOS OBTENIDOS:
Ensayo

Norma

Especificacin

Resultado

1. Ensayo de
disolucin

USP 30NF25

Ninguna tableta
tiene Q > 80%

2. Uniformid
ad
de
peso
3. Valoracin

BP 2009

4. Identificaci
n

USP30
NF25

5. Dimension
es de las
tabletas

USP30
NF25

6. Ensayo de
friabilidad

USP30
NF25

7. Ensayo de
dureza

USP30
NF25

No menos del 80% de la

cantidad declarada se disuelve
en 45min
Hay una variacin de mximo
el 5% en los pesos de cada
tableta respecto al promedio.
La tableta debe tener no
menos del 90% y no ms del
110% de la cantidad
declarada.
El filtrado de agua que
contiene disuelta una cantidad
de frmaco responde a las
pruebas para cloruros.
Hay una variacin de mximo
el 5% sobre el valor promedio
del dimetro y la altura de las
tabletas.
Las 6 tabletas no pierden ms
del 1% en peso luego de pasar
por el equipo.
Determinar la dureza
particular de cada tableta
como un promedio de mnimo
6 medidas tomadas en un
tornillo de Stokes

USP30
NF25

Concept
o
Cumple

Ninguna tableta
tiene peso de
promedio 5%
La cantidad real
de frmaco es
266,5mg

Cumple

No hay turbidez
en el tubo de
reaccin

No
cumple

Ninguna tableta
tiene
dimensiones
promedio 5%
No hay variacin
> 1%

Cumple

Se determina la
dureza promedio
como 3,32kg-f

No aplica

No
cumple

Cumple

3. DATOS Y CLCULOS EFECTUADOS EN LA OBTENCIN DE RESULTADOS:

Ensayo de disolucin:

Se prepara un estndar de ranitidina que sirva para comparar y que nos de un punto de
referencia en la curva de calibracin de la determinacin espectrofotomtrica dentro de la ley de
Lambert-Beer. Para ello se parte de clorhidrato de ranitidina, cuya solubilidad en agua es de
24,7mg/mL.
Tomamos 12,5mg de patrn en 25mL, lo que significa una concentracin de 0,5mg/mL. Esta
concentracin genera una solucin insaturada del patrn, por lo que se espera que se disuelva
completamente.
Tabla 1: cantidad de ranitidina patrn pesada:
Peso papel parafinado
Peso esperado
Peso real tomado
Peso de ranitidina HCl
patrn

0,2849g
0,2974g
0,2908g
5,9x10-3g = 5,9mg

Determinamos a que concentracin deberamos llevar una solucin, para que su absorbancia
este dentro de la ley de Lambert-Beer. Para ello, suponemos que se cumple la ley en un rango de
absorbancias entre 0 y 1.

A= bc
donde

es la absortividad molar (15534,02L/molcm para la ranitidina), b el ancho de celda

(1cm) y c la concentracin de la muestra. Si tomamos como valor de absorbancia 0,5 (que esta
dentro de 0 y 1) entonces:

0,5=15534,92

c=3,22 10

L
1 cmc
molcm
mol
L

Concentracin que expresada en otras unidades es:

10

3,22 10

mol 350,45 g RanHCl 1 106 g RanHCl

1L

=11,28449 g/mL
L
1 mol RanHCl
1 g RanHCl
1000mL

Por lo tanto esa es la concentracin aproximada a la que se debera llegar para determinacin
adecuada del frmaco. Para las muestras, la concentracin terica que alcanzaran estando en
cada vaso del disolutor sera de:

150 mg RanHCl 1000 g

=166,7 g /mL
900 mL
1 mg

Buscamos diluir esta concentracin hasta un valor cercano a

166,7

11,28449 g/mL . As:

g
g
V 1=11,28449
25 mL
mL
mL

V 1=1,6923 mL
Como no existen pipetas de este volumen tomamos 2 mL, luego la concentracin terica sera
de:

166,7

g
2 mL=C 2 25 mL
mL

C2 =13,34

g 1000 mL
1g
1 mol RanHCl
13440

=
=3,806 105 M
6
mL
1L
1 10 350,45 g RanHCl 350350000

Que dara una absorbancia aproximada de:

5

A=3,806 10 M 1 cm15534,92=0,59

Basados en esto, tambin llevamos el patrn terico lo llevamos a un aproximado de

11,28449g/mL. As:

50

g
g
V =11,28449
25 mL
mL 1
mL

V 1=5,64 mL
Por lo que tomamos aproximadamente 5mL y los llevamos a 25mL desde la de 50 g/mL de
patrn.
Sin embargo, como el peso real tomado de ranitidina HCl patrn fue de 5,9mg, entonces la
concentracin luego de estas diluciones sera de:

5900 g
=236 g /mL
25 mL
236

g
1 mL=C 2 10 mL
mL

C2 =23,6

g
mL

Que al diluir en otros 25mL alcanza una concentracin de:

23,6

g
5 mL=C2 25 mL
mL

C2 =4,72

g
mL

Se leyeron las absorbancias de las 6 muestras en el vaso y la del patrn (a la concentracin de

4,72g/mL), y una longitud de onda de = 313,5nm.
De acuerdo con el espectrofotmetro, los resultados son:
Tabla 2: resultados arrojados por espectrofotmetro y concentraciones calculadas.
Solucin
1
2
3
4
5
6
Patrn

Absorbancia
0,596
0,519
0,511
0,661
0,505
0,588
0,207

Concentracin (g/mL)
13,59
11,83
11,65
15,07
11,51
13,41
4,72

Por lo tanto, el punto que usaremos sobre la curva de calibracin es:

4,72g/mL 0,207
El valor farmacopico para que el ensayo cumpla especificaciones es de 80%. Dado que la
cantidad declarada es 150mg, el 80% es:

80

150 mg
=120 mg
100

Lo que significa que el ensayo se cumple si las 6 tabletas luego de disolverse en agua por 30
minutos, alcanzan una cantidad mnima de 120mg en cada vaso. De esta forma se determinaron
las concentraciones experimentales presentadas de la tabla 2, as como los valores de Q. Al
realizar el clculo de retrodilucin, llegamos a que la concentracin que alcanza cada vaso es de:
Tabla 3: concentraciones calculadas que se alcanzan en cada vaso.
Solucin

1
2
3
4
5
6

Concentracin
diluida en ltima
etapa (g/mL)
13,59
11,83
11,65
15,07
11,51
13,41

Concentracin de
retodilucin
(g/mL)
169,88
147,87
145,63
188,37
143,87
167,63

Cantidad por
vaso (mg)

Valor de Q

152,892
133,083
131,067
169,533
129,488
150,867

102
89
87
113
86
101

De acuerdo con los valores arrojados, ninguno tiene valor de Q mayor al 80%, por lo tanto, las
tabletas cumplen con las especificaciones de la USP.

Uniformidad de peso:

El peso del papel parafinado usado para esta prueba fue de 0,3154g. Los resultados arrojados
por cada tableta se presentan en la tabla 4.
Tabla 4: determinacin de la uniformidad de peso.
Muestra

Peso (g)

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
Promedio
Desviacin estndar

0,6619
0,6553
0,6610
0,6567
0,6586
0,6576
0,6595
0,6583
0,6598
0,6549
0,6496
0,6624
0,6546
0,6493
0,6504
0,6623
0,6419
0,6467
0,6557
0,6584
0,6557
5,586 x 10-3

Porcentaje sobre el
promedio
100,94
99,93
100,80
100,15
100,44
100,28
100,57
100,39
100,62
99,87
99,06
101,01
99,83
99,02
99,18
101,00
97,89
98,62
99,99
100,40
100,94
99,93

Como ninguna de las tabletas tiene un peso diferente al promedio 5%, entonces las tabletas
cumplen con las especificaciones farmacopicas.
-

Valoracin:

Son maceradas 3 tabletas en un mortero. Se busca generar soluciones con concentraciones de

13g/mL, para que se puedan leer en el rango de ley de Lambert-Beer. El peso promedio por
tableta es de 0,6557, de acuerdo con el ensayo anterior. Si se preparan soluciones iniciales con
concentraciones de 500g/mL entonces se pueden pesar 12,5mg en 25mL de agua destilada.
Pero primero se determina, cuanto polvo se debe tomar para poder tener los 25mg de frmaco:

12,5 mg RanHCl

655,7 mgtableta
=54,64 mg de polvode tableta
150 mg RanHCl

Como la solubilidad de este frmaco es 24,7mg/mL y la solucin que se preparar quedara a lo

mximo 2,18mg/mL, por lo que se espera que el frmaco se disuelva completamente. Sin
embargo, se aclara que hay excipientes insolubles que no se disuelven, por lo que sedimentan o
quedan en suspensin.

De forma similar al ensayo se disolucin, se prepara una solucin de 500g/mL y desde esta se
toma 1mL y se lleva a 10mL para quedar 50g/mL. A continuacin se toman de esta ltima 3mL
se llevan a 10mL, por lo que queda una concentracin de:

50

g
3 mL=C 2 10 mL
mL

C2 =15

g
1g
1000 mL 1 mol RanHCl

=4,28 105 M
6
mL 1 10 g
1L
350,45 g RanHCl

Que dara una absorbancia terica de:

A=15534,92

L
1 cm 4,28 105 M =0,6649
molcm

Se prepararon dos soluciones de esta concentracin para corroborar el resultado de valoracin.

De esta forma, para cada solucin se tienen los datos presentados en la tabla 5:
Tabla 5: pesos de ranitidina HCl tomados para las dos soluciones en ensayo de
valoracin.
Peso papel
parafinado (1)
Peso esperado (1)
Peso real tomado
(1)
Peso polvo (1)

0,2842g
0,3390g
0,3321g
0,0479g = 47,9mg

Peso papel
parafinado (2)
Peso esperado (2)
Peso real tomado
(2)
Peso polvo (2)

0,3336g
0,3884g
0,3857g
0,0521g = 52,1mg

Las absorbancias que arroja el equipo para la muestra 1 y 2 son de 1,036 y 1,047
respectivamente. Sin embargo estos dos valores, corresponden por un lado a absorbancias fuera
de la ley de Lambert-Beer y por el otro a valores de frmaco muy elevados. La concentracin del
frmaco en el medicamento para la solucin 1 sera de:

C=

1,036
1L
350,45 g RanHCl 1 106 g
5
=6,67 10 M

=23,37 g/mL
L
1000 mL 1 mol RanHCl
1g
15534,92
1 cm
molcm

Para la primera retrodilucin:

3 mL C1 =23,37

C1 =77,9

g
10 mL
mL

g
mL

Para la segunda retrodilucin:

1 mL C1=77,9

C1 =779

g
10 mL
mL

g
mL

Esta concentracin es la que tiene una solucin con un volumen de 25mL correspondiente a la
primera disolucin:

Cantidad de ranitidina=779

g
25 mL=19475 g=19,47 mg Ran HCl
mL

Como se haban tomado 47,9mg de polvo de tableta, entonces se esperara que para una tableta
de 655,7mg haya:

655,7 mg polvo

19,47 mg RanHCl
=266,52 mg RanHCl
47,9 mg polvo

Se obtiene un resultado similar para la solucin 2.

-

Identificacin:

Al realizar la prueba para cloruros USP no se presenta turbidez en el tubo de ensayo sobre el
que se desarrolla la prueba. Se deduce de sta forma que no est presente el in cloruro.
-

Dimensiones de las tabletas:

Tabla 6: dimensiones de las tabletas:
Muestr
a
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20

Dimetro (cm)
0,89
0,89
0,90
0,89
0,89
0,89
0,89
0,89
0,90
0,90
0,89
0,90
0,89
0,89
0,89
0,90
0,90
0,89
0,89
0,90

% sobre el
promedio
99,61
99,61
100,73
99,61
99,61
99,61
99,61
99,61
100,73
100,73
99,61
100,73
99,61
99,61
99,61
100,73
100,73
99,61
99,61
100,73

Altura (cm)
0,45
0,45
0,45
0,46
0,46
0,46
0,45
0,45
0,46
0,45
0,45
0,47
0,46
0,46
0,46
0,46
0,46
0,45
0,46
0,46

% sobre el
promedio
98,58
98,58
98,58
100,77
100,77
100,77
98,58
98,58
100,77
98,58
98,58
102,96
100,77
100,77
100,77
100,77
100,77
98,58
100,77
100,77

Promed
io

0,8935

100%

0,4565
100%

Como se puede apreciar ninguna de las tabletas excede el 5% permitido en cuanto a dimetro o
altura, por lo que las tabletas cumplen especificaciones USP.
-

Ensayo de friabilidad:

En la tabla 7 se recopilan los resultados del ensayo de friabilidad:

Tabla 7: resultados del ensayo de friabilidad
Tiempo (min)
0
4
% de cambio de peso

Peso de 6 tabletas (g)

2,0409
2,0399
0,0489

Como se puede apreciar no hay un cambio de porcentaje mayor el 1% estipulado por la

farmacopea. Por lo tanto, las tabletas cumplen especificaciones.
-

Ensayo de dureza:
Tabla 8: resultados del ensayo de dureza
Muestra
1
2
3
4
5
6
7
Promedio

4. DISCUSION DE RESULTADOS:

Dureza (kg-f)
4,5
3,5
3,1
3,25
2,9
4,0
2,0
3,32