fundamento de la vida
Adolfo Toledano*, Mara Isabel lvarez* y Adolfo Toledano-Daz**
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El proceso de comunicacin celular consta de una fase externa, que va desde la liberacin de un mensajero (m) hasta que
se reconoce por su receptor especfico (R) y se transduce la
seal al interior del citoplasma. La 2 fase interna se inicia con
la formacin de un segundo mensajero (s) y comprende una
cascada de acontecimientos en la que se activan/desactivan
diferentes orgnulos; protenas estructurales, protenas reguladoras y enzimas de manera secuencial (va intracelular de un
segundo mensajero) y que puede llegar a activar genes del
ncleo iniciando la sntesis proteica. En la imagen se representa una clula glandular, la activacin por distintos mensajeros
para los que existen receptores especficos en la membrana (R)
y en el ncleo (para la va de m4) que dan lugar al aumento de
la secrecin (almacenada SEC- o sintetizada por efecto del
mensajero -SECN). Los segundos mensajeros (s) se movilizan
por el citoplasma y provocan distintos cambios funcionales
estructurales (actuando sobre protenas estructurales SP y
mecanoenzimas ME), metablicos (actuando sobre vas
metablicas y mitocondrias -mit) y de la respuesta a receptores
(R) y canales de membrana (ICh) que mejoran y adaptan la
respuesta secretora. Se marcan los efectos de las vas de los
segundos mensajeros sobre vesculas secretoras ya formadas,
sobre genes nucleares para la sntesis de la hormona (por la va
retculo endoplsmico RER- y aparato de Golgi GAp-). La
substancia secretada puede dar lugar a una va de comunicacin celular de retroalimentacin (ret).
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efectos normales o patolgicos actuando sobre las mismas clulas con mayor o menor intensidad o persistencia. Las hormonas polipeptdicas digestivas secretina,
pptido intestinal vasoactivo (VIP) y gastrina eran
conocidas desde hace mucho tiempo, pero slo en los
ltimos aos se ha demostrado que son neurotransmisores a nivel del SNC. En muchos casos, la misma
substancia producida por la misma clula puede tener
un doble valor funcional, como la oxitocina, que es un
polipptido sintetizado por las neuronas neurosecretoras de los ncleos supraptico y paraventricular del
hipotlamo cerebral. Esta substancia, liberada por los
terminales nerviosos a los capilares sanguneos en la
neurohipfisis, como hormona sistmica, acta en todo
el organismo sobre las clulas que poseen receptores
para oxitocina, como son las clulas musculares lisas
del tero, de la mama, de los vasos sanguneos, etc.
Pero tambin, esta substancia es liberada por colaterales de estos axones principales en terminales que hacen
sinapsis sobre otras neuronas del cerebro que estn
relacionadas con procesos de aprendizaje y memoria
(que tambin tienen los mismos receptores). Aqu se
comportan como un neurotransmisor. En el primer
caso la distancia entre las clulas que se comunican es
Autores cientfico-tcnicos y acadmicos
En un sentido terico, los receptores tienen tres funciones: a) reconocimiento especfico del mensajero
intercelular; b) transduccin a la clula efectora de la
informacin que porta el mensajero intercelular y c)
puesta en marcha de la respuesta celular. Estas tres funciones pueden ser realizadas por unidades aisladas (o
complejos macromoleculares del receptor) o bien por la
misma protena. Se puede sealar la existencia de tres
modelos bsicos de receptor (Fig. 4). El primero sera
el de aquellos cuyo/s componente/s cumple/n las tres
funciones. Ejemplo tpico es el receptor - poro inico
nicotnico, compuesto por 5 protenas transmembranosas (2 alfa, 1 gamma, 1 beta, 1 delta) que configuran
un canal a travs de la membrana. La acetilcolina se
une al sitio de reconocimiento del receptor en las subunidades alfa y de esta manera se abre el canal de
sodio, penetra este in en el citoplasma de las neuronas o de las clulas musculares y se despolariza la neurona o se contrae la clula muscular. El canal es el
transductor y el efector simultneamente. Existen dife-
1) Modelo de receptor-poro inico (receptor nicotnico) formado por varias macromolculas transmembranosas ensambladas que forman un canal para el paso de los iones. Cada
subunidad est sintetizada por un gen y de ellos
existen varias isoformas. En el canal confluyen
las unidades funcionales de transduccin y
efectora (ms la receptora en la subunidad a).
2) Modelo de receptor con efector poro
inico para cloro (tipo receptor GABA-rgico
similar a los ionotrpicos por glutamato). Posee
una macromolcula de reconocimiento (Rg)
para el GABA (g) y una unidad
transductora/efectora, el poro para cloro (K).
Tambin existen protenas reguladoras asociadas como la que se une a los benzodiazepinas
(Z) prolongando la unin activa Rg/K para
lograr un mayor efecto inhibidor. Probablemente el sitio de unin a la benzodiazepina sea
el punto de unin a una protena fisiolgica
reguladora interna todava desconocida. 3)
Modelo de receptores adrenrgicos (alfa y
beta) con las unidades receptoras (Rs y Ri),
transductora (protenas G, Gs y Gi) y efectora (adenlciclasa, C) claramente diferenciadas. La unin transitoria de la adrenalina a cada tipo de
unidad receptora desencadena una respuesta excitadora (e) o inhibidora (i). La informacin se transporta por uniones secuenciales (p.e.
e+Rs = complejo eRs activo; eRs activo + Gs = e + complejo RsGs activo; RsGs activo + C = Rs + GsC (ciclasa) activa; GsC activa =
AMPcclico + Gs + C). 4) Modelo de receptor tirosin-quinasa (receptor para insulina) en el que la unidad de reconocimiento es una
macromolcula aislada (m) mientras existe otra macromolcula (n) que lleva la unidad transductora y la unidad efectora (tirosin-quinasa).
Figura 4. Modelos de receptores.
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Muchos receptores (R) activan directamente a travs de protenas G canales para Ca2+ (es decir, tienen por efector un canal
de Ca2+, o indirectamente a travs de un segundo mensajero
(s). Estos receptores, unidos al efecto de los cambios de potencial de membrana que activan otros canales, hacen aumentar
el Ca2+ intracelular que solo o asociado a protenas fijadoras
de calcio activa o desactiva a enzimas especficas calcio dependientes, que a su vez activan o desactivan enzimas, receptores,
protenas reguladoras, protenas estructurales, etc. Esto produce cambios en las funciones celulares, en el metabolismo, en
las funcionas nucleares, etc y dar lugar a la respuesta celular. El
Ca2+ tambin aumenta o disminuye en el citoplasma entrando
y saliendo de reservorios celulares (mitocondrias, retculo
endoplsmico RER-) por efecto de elementos de otras vas de
segundos mensajeros (AA=derivados del cido araquidnico;
IP3/4=inositol fosfatos) y puede producir otros segundos mensajeros como el xido ntrico (NO) que tiene otros efectos
fisiolgicos o patolgicos.
El xido ntrico (NO) es un nuevo segundo mensajero descubierto hace poco tiempo que se produce por
la enzima xido-ntrico sintasa (NOS), a partir del aminocido arginina, cuando se activa esta enzima por
diversos segundos mensajeros (Ca2+, prostaglandinas).
Su vida media es tan corta (milisegundos) que prcticamente se detecta slo por mtodos indirectos. Su
efecto se produce en la misma clula o en otras tras la
difusin hacia clulas adyacentes (neuronas, clulas de
los vasos sanguneos, etc.). Su inters en patologa es
actualmente enorme.
3. PROPIEDADES DE CONJUNTO
DE LA COMUNICACIN CELULAR
Cada tipo de clula, al diferenciarse durante el
desarrollo embriolgico, conserva toda una serie de
genes operativos, o susceptibles de ser activados, con
lo que fabrica la maquinaria para ser precisamente el
tipo de clula que es (neurona, plaqueta, glndula
endocrina, etc.) y el subtipo especfico (neurona
La alta especificidad del engarce entre los elementos de la cadena de comunicacin celular en un proceso fisiolgico o patolgico dan lugar a que se produzca
una respuesta especfica (especificidad de accin), pero
que en ningn modo quiere decir que para un mensajero extracelular o un receptor se pueda generalizar que
existe una respuesta concreta en todas las clulas
diana, ni siquiera en un tipo de clula, porque prcticamente a cada nivel de la secuencia de acontecimientos
existe tambin una regulacin moduladora. De esta
manera, aunque se empleen elementos idnticos en la
comunicacin entre diferentes clulas o siempre sean
los mismos elementos los que se ponen en juego en los
mismos tipos de clulas, la cadena de comunicacin
celular que se establece en cada caso es especfica de
cada clula, en primer lugar, y de su situacin en ese
momento, en segundo lugar. Ello se debe principalmente a que:
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celular. Cuando se integra, tanto terica como prcticamente, el concepto de CC en el SN no se rompe con
los conceptos antiguos sino que se amplan y se explican mejor los hallazgos sobre su estructura y funcin.
4. LA COMUNICACIN CELULAR
EN EL SISTEMA NERVIOSO:
EL EJEMPLO MS SOFISTICADO
La neurotransmisin es el
fenmeno caracterstico de CC en
el sistema nervioso. Tiene lugar en
la sinapsis (S1-S3). La liberacin
del neurotransmisor (A), su paso
por la hendidura sinptica (B) y la
activacin del receptor -R- (C) configuran la primera fase de CC. La
segunda fase comprende el resto
de acontecimientos hasta producir
la respuesta neuronal. Existen tres
formas principales de respuesta: a)
por cambios inicos, al actuar
sobre poros inicos, que excitan o
inhiben la neurona (S1); b) por
cambios inicos alargados en el
tiempo, al actuar sobre receptores
con protenas G y segundos mensajeros (sm), acompaados de
otros cambios metablicos (S2); y
c) por cambios en sistemas citoplasmticos y nucleares producidos
por vas de segundos mensajeros, sin cambios inicos, que darn respuestas neuronales modificadas y retardadas (S3). Este ltimo tipo de respuesta es la base de los fenmenos cognoscitivos (aprendizaje, memoria, etc.). A la neurotransmisin se unen otros fenmenos de CC entre
otras neuronas y clulas gliales, mediatizadas por factores trficos (t), de necrosis (n), etc. que modifican las respuestas neuronales (ver texto).
Figura 7. Sinapsis, neurotransmisin y otros mecanismos de comunicacin celular en el SN.
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5. IMPORTANCIA DE LA COMUNICACIN
CELULAR EN LA FISIOLOGA,
LA PATOLOGA Y LA TERAPUTICA
Aunque el resultado ms evidente de la comunicacin celular es la aceleracin, detencin o modulacin
de la propiedad ms caracterstica o llamativa de cada
clula en concreto, muchas otras vas estn funcionando y produciendo respuestas que solo a veces son
apreciadas por su repercusin fisiolgica o patolgica.
Por ejemplo, una clula de una glndula endocrina que
produce una hormona, sintetiza y segrega esta substancia a un ritmo marcado por seales externas e internas
(nerviosas, endocrinas, celulares). Pero tambin estn
simultneamente adecuando, por estas mismas y por
otras seales, su metabolismo energtico, su ciclo vital
si tiene que dividirse, la renovacin de sus protenas
activas as como muchos otros procesos vitales.
Tambin existen receptores que van a poner en
marcha respuestas de crecimiento celular o de muerte
celular programada, propiedades fisiolgicas para
renovar las clulas y mantener los tejidos en condiciones ptimas pero dentro de sus mrgenes de tamao y
funcin, evitando que las clulas viejas o daadas
perjudiquen al resto del organismo. Algunos sistemas
de comunicacin celular cumplen varias funciones
simultneamente gracias a las vas de segundos mensajeros. Ciertas seales que llegan a clulas musculares,
endocrinas, etc, no slo aumentan la respuesta normal
Sobre este modelo bsico de comunicacin neuronal se superponen otros sistemas de comunicacin de
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(contraccin, secrecin, etc) sino que activan el metabolismo, la respiracin y la sntesis proteica, e inducen
el crecimiento, la divisin celular o la muerte segn las
circunstancias. En otros casos, existen muchas vas con
una mayor o menor especificidad para cada funcin,
auque siempre exista una gran interconexin o utilizacin de elementos comunes. El hecho de que existan
vas operativas (en gran parte con elementos activos,
aunque reprimidos, presentes en la clula sin necesidad
de que se sinteticen) para el crecimiento, la divisin o
el suicidio celular en clulas que en su vida normal no
realizan estas funciones, nos muestra la complejidad de
las funciones vitales celulares, las capacidades de adaptacin y respuesta que poseen ante distintas circunstancias, y el problema que supone el intento de manipularlas farmacolgicamente. En condiciones patolgicas,
se pueden activar anmalamente estos mecanismos
(por exceso de seales, por alteraciones de receptores,
por alteraciones de los mecanismos de respuesta, etc)
produciendo un crecimiento aberrante (tumorognesis)
o una destruccin excesiva (degeneracin).
loga ni la patologa de los seres sin recurrir a este proceso. La teraputica farmacolgica en una gran medida se base en actuaciones sobre los elementos de la
comunicacin celular.
7. BIBLIOGRAFA
ODonohve, Th.L.; Millintong, W.R.; Handelman,
G.E.; Contreras, P.; Chronwall, B.M. (1985) On the
50th anniversary of Dales law: multiple neurotransmitter neurons. Trend. Pharmacol. Sci. 6:305-308.
Kandel, E.R.; Schawartz, J.H. (1981). Principles of
neural science. E. Aznal. Londres.
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comunicacin celular. Citologa, 10:195-214.
Toledano, A.; Diaz, M.G. (1991). Los segundos
mensajeros y la fase intracelular de la comunicacin
celular. I. Tipos de segundos mensajeros. Citologa.
12:9-21.
6. CONCLUSIN
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