Glanzmann thrombasthenia (GT) is a rare genetic platelet disorder in which the platelets have

qualitative or quantitative deficiencies of the fibrinogen receptor IIb3.

Essential update: FDA approves recombinant coagulation factor VIIa for Glanzmanns thrombasthenia

In July 2014, the FDA approved coagulation factor VIIa as the first recombinant treatment for bleeding
episodes and perioperative management in patients with Glanzmanns thrombasthenia refractory to
platelet transfusions, with or without antibodies to platelets.

Approval was based on evidence from the global GT Registry and the Hemostasis & Thrombosis
Research Society Registry. Overall, 92 patients were treated with the drug (90 mcg/kg) for 266 severe
bleeding episodes and 77 patients were treated for 160 surgical and other invasive procedures. Data
show treatment was successful in 94.4% of bleeding episodes and 99.4% of surgical procedures.[1]

Signs and symptoms

Signs and symptoms of GT include the following:

Mucosal bleeding
Gingival bleeding
Petechiae and ecchymoses
Mennorhagia
Gastrointestinal bleeding
See Clinical Presentation for more detail.

Diagnosis
The workup for GT may include complete blood cell count, prothrombin time, and activated partial
thromboplastin time. Flow cytometry and monoclonal antibodies confirm the diagnosis.

See Workup for more detail.

Management
Treatment of GT includes preventive measures such as avoidance of antiplatelet agents (e.g., aspirin
and NSAIDs), iron or folate supplementation for anemia, and vaccination for hepatitis B due to the
infectious risks associated with multiple transfusions.

Patients with GT who are bleeding require platelet transfusion.

Recombinant coagulation factor VIIa was approved by the FDA in July 2014 for bleeding episodes and
perioperative management in patients with GT refractory to platelet transfusions, with or without
antibodies to platelets.

See Treatment and Medication for more detail.

Glanzmann tromboastenia (GT) adalah kelainan trombosit genetik langka di mana trombosit memiliki
kekurangan kualitatif atau kuantitatif dari IIb3 reseptor fibrinogen.

Update penting: FDA menyetujui faktor pembekuan rekombinan VIIa untuk tromboastenia Glanzmann

Pada bulan Juli 2014, FDA menyetujui faktor koagulasi VIIA sebagai pengobatan rekombinan pertama
untuk episode perdarahan dan manajemen perioperatif pada pasien dengan Glanzmann tromboastenia
refrakter terhadap transfusi trombosit, dengan atau tanpa antibodi terhadap trombosit.

Persetujuan didasarkan pada bukti-bukti dari Registry GT global dan Hemostasis & Thrombosis
Research Society Registry. Secara keseluruhan, 92 pasien diobati dengan obat (90 mcg / kg) untuk 266
episode perdarahan berat dan 77 pasien dirawat selama 160 prosedur invasif bedah dan lainnya.
Pengobatan data menunjukkan berhasil 94,4% dari episode perdarahan dan 99,4% dari prosedur bedah.
[1]

Tanda dan gejala

Tanda dan gejala GT meliputi berikut ini:

perdarahan mukosa
perdarahan gingiva
Petechiae dan ekimosis
Mennorhagia
perdarahan gastrointestinal
The clinical history of Glanzmann thrombasthenia may include the following:

Excessive bleeding after dental extraction (this may often be the first sign of the disease)
Petechiae and ecchymoses (although spontaneous petechiae are uncommon)
Menorrhagia, often worse at menarche
Gingival bleeding (which is worse with poor dental hygiene)
Epistaxis
Hemarthroses (rare)
Family history of a bleeding disorder may or may not exist

Gastrointestinal bleeding or hematuria is less commonSejarah klinis Glanzmann tromboastenia

mungkin termasuk yang berikut:

Perdarahan yang berlebihan setelah ekstraksi gigi (ini mungkin sering menjadi tanda pertama dari
penyakit)
Petechiae dan ekimosis (meskipun petechiae spontan jarang terjadi)
Menorrhagia, sering lebih buruk pada menarche
Gingiva perdarahan (yang buruk dengan kesehatan gigi yang buruk)
epistaksis
Hemartrosis (jarang)
Riwayat keluarga gangguan perdarahan mungkin atau mungkin tidak ada
Perdarahan gastrointestinal atau hematuria kurang umum
Lihat Presentasi klinis untuk detail lebih lanjut.

diagnosa
Hasil pemeriksaan untuk GT mungkin termasuk jumlah sel darah lengkap, waktu protrombin, dan
diaktifkan waktu tromboplastin parsial. Arus cytometry dan antibodi monoklonal mengkonfirmasikan
diagnosis.

Lihat hasil pemeriksaan untuk detail lebih lanjut. Complete blood cell (CBC) count, prothrombin time
(PT), and activated partial thromboplastin time (aPTT)
The platelet count and other coagulation tests should be normal, although the red blood cell count may
be decreased due to bleeding and/or concomitant iron deficiency.
The bleeding times should be prolonged.
The Platelet Function Analyzer 100 (PFA-100) is a device that may be helpful in determining the cause
of bleeding diathesis. Patients with Glanzmann thrombasthenia fail to plug the collagen-based filter.
Flow cytometry and monoclonal antibodies confirm the diagnosis of Glanzmann thrombasthenia.
Platelet aggregation studies
The primary platelet aggregation response to platelet agonists such as adenosine diphosphate (ADP),
epinephrine, and collagen are decreased, whereas the response to ristocetin is normal.
If the secondary platelet aggregation response is abnormal, suspect a platelet storage pool defect or an
abnormality in platelet signal transduction.
Sel darah lengkap (CBC) menghitung, waktu protrombin (PT), dan activated partial thromboplastin
time (aPTT)
Jumlah trombosit dan tes koagulasi lainnya harus normal, meskipun jumlah sel darah merah mungkin
akan menurun karena perdarahan dan / atau kekurangan zat besi bersamaan.
Kali perdarahan harus diperpanjang.

The trombosit Fungsi Analyzer 100 (PFA-100) adalah perangkat yang dapat membantu dalam
menentukan penyebab perdarahan diatesis. Pasien dengan Glanzmann tromboastenia gagal pasang
filter berbasis kolagen.
Arus cytometry dan antibodi monoklonal memastikan diagnosis Glanzmann tromboastenia.
Studi platelet agregasi
Tanggapan agregasi platelet utama untuk agonis trombosit seperti adenosin difosfat (ADP), epinefrin,
dan kolagen berkurang, sedangkan respon terhadap ristocetin normal.
Jika respon agregasi platelet sekunder yang abnormal, menduga penyimpanan trombosit kolam cacat
atau kelainan dalam transduksi sinyal platelet.

pengelolaan
Pengobatan GT termasuk tindakan pencegahan seperti menghindari agen antiplatelet (misalnya, aspirin
dan NSAID), besi atau suplemen folat untuk anemia, dan vaksinasi untuk hepatitis B karena risiko
infeksi yang terkait dengan beberapa transfusi.

Pasien dengan GT yang berdarah membutuhkan transfusi trombosit.

Faktor koagulasi rekombinan VIIa telah disetujui oleh FDA pada bulan Juli tahun 2014 untuk episode
perdarahan dan manajemen perioperatif pada pasien dengan GT refrakter terhadap platelet transfusi,
dengan atau tanpa antibodi terhadap trombosit.

Lihat Pengobatan dan Obat untuk lebih detail.

Patients with Glanzmann thrombasthenia who are bleeding require platelet transfusion. A hematologist
may be consulted for transfusion recommendations.

Because patients are likely to require multiple transfusions during their lifetime, they should receive
leukocyte-depleted blood products, in order to avoid platelet alloimmunization. Leukocyte depletion
can be accomplished with mechanical filtration. Only filtered blood products should be given. Use of
platelets matched via human leukocyte antigen (HLA) is a further attempt to prevent platelet
alloimmunization.

Other treatment considerations include the following:

Patients should be vaccinated against hepatitis B due to the infectious risks associated with multiple
transfusions
Avoid medications that affect platelet function, such as aspirin and other nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs)
Consider oral contraceptives to control menorrhagia
Recombinant activated factor VII (rFVIIa) has been used in patients with antibodies to platelet
glycoprotein IIb/IIIa and/or HLA that render transfusions ineffective. In July 2014, the US Food and

Drug Administration (FDA) approved rFVIIa (NovoSeven RT) for treatment of bleeding episodes and
perioperative management in adults and children with Glanzmann thrombasthenia that is refractory to
platelet transfusions, with or without antibodies to platelets.[14]

Patients with Glanzmann thrombasthenia who require surgical intervention should receive platelet
transfusions preoperatively, to prevent excessive bleeding during surgery. Further platelet transfusions
are considered, based on maintaining hemostasis. Alternatively, rFVIIa may be useful for preventing or
controlling perioperative bleeding.
Pasien dengan Glanzmann tromboastenia yang berdarah membutuhkan transfusi trombosit. Sebuah
hematologi dapat berkonsultasi untuk rekomendasi transfusi.

Karena pasien cenderung memerlukan beberapa transfusi selama hidup mereka, mereka harus
menerima produk darah leukosit-habis, untuk menghindari alloimmunization platelet. Deplesi leukosit
dapat dicapai dengan filtrasi mekanik. Produk darah hanya disaring harus diberikan. Penggunaan
trombosit cocok melalui antigen leukosit manusia (HLA) adalah upaya lebih lanjut untuk mencegah
alloimmunization platelet.

Pertimbangan perawatan lainnya adalah sebagai berikut:

Pasien harus divaksinasi terhadap hepatitis B karena risiko infeksi yang terkait dengan beberapa
transfusi
Hindari obat-obatan yang mempengaruhi fungsi trombosit, seperti aspirin dan obat anti-inflammatory
drugs (NSAIDs)
Pertimbangkan kontrasepsi oral untuk mengontrol menorrhagia
Rekombinan faktor VII (rFVIIa) telah digunakan pada pasien dengan antibodi untuk platelet
glikoprotein IIb / IIIa dan / atau HLA yang membuat transfusi tidak efektif. Pada bulan Juli 2014, US
Food and Drug Administration (FDA) menyetujui rFVIIa (NovoSeven RT) untuk pengobatan
pendarahan episode dan manajemen perioperatif pada orang dewasa dan anak-anak dengan Glanzmann
tromboastenia yang refrakter terhadap transfusi trombosit, dengan atau tanpa antibodi terhadap
trombosit. [14 ]

Pasien dengan Glanzmann tromboastenia yang memerlukan intervensi bedah harus menerima transfusi
trombosit sebelum operasi, untuk mencegah perdarahan yang berlebihan selama operasi. Transfusi
trombosit lanjut dianggap, berdasarkan mempertahankan hemostasis. Atau, rFVIIa mungkin berguna
untuk mencegah atau mengendalikan perdarahan perioperatif.
The goals of pharmacotherapy in patients with Glanzmann thrombasthenia are to induce active
immunity, reduce morbidity, and prevent complications. Platelet transfusions are the principal form of
therapy, but recombinant activated factor VII (rFVIIa) can be used in patients with antibodies that
render transfusions ineffective. Vaccination against hepatitis B is indicated, because of the increased
risk of infection with multiple transfusions. In women, oral contraceptives may be used to control
menorrhagia.
Tujuan dari farmakoterapi pada pasien dengan Glanzmann tromboastenia yang menginduksi kekebalan
aktif, mengurangi morbiditas, dan mencegah komplikasi. Transfusi trombosit adalah bentuk utama
terapi, tetapi faktor diaktifkan rekombinan VII (rFVIIa) dapat digunakan pada pasien dengan antibodi

yang membuat transfusi tidak efektif. Vaksinasi terhadap hepatitis B ditunjukkan, karena peningkatan
risiko infeksi dengan beberapa transfusi. Pada wanita, kontrasepsi oral dapat digunakan untuk
mengontrol menorrhagia.
Pathophysiology
When an injury occurs, the IIb3 receptors play an important role in the adherence of platelets to the
endothelium as well as have a role in platelet aggregation.

The IIb3 complex binds fibrinogen and/or von Willebrand factor (vWF). Adjacent platelets are crosslinked through the II3. When the complex functions abnormally, platelets cannot aggregate. This
then leads to increased bleeding.

The IIb3 is a heterodimer that requires calcium for it to associate normally.The ITGA2B and ITGB3
code the IIb3 integrin. Both genes are needed for the normal platelet function. The ITGA2B gene
code for the IIb and the ITGB3 codes for the 3. A defect in either glycoprotein can lead to a bleeding
disorder. The majority of the patients have a normal platelet size and count.[9]
patofisiologi
Ketika cedera terjadi, reseptor IIb3 memainkan peran penting dalam kepatuhan trombosit pada
endotel serta memiliki peran dalam agregasi platelet.

The IIb3 kompleks mengikat fibrinogen dan / atau faktor von Willebrand (vWF). Trombosit
berdekatan cross-linked melalui II3. Ketika fungsi kompleks normal, trombosit tidak dapat agregat.
Hal ini kemudian menyebabkan peningkatan perdarahan.

The IIb3 adalah heterodimer yang membutuhkan kalsium untuk itu untuk mengasosiasikan
normally.The ITGA2B dan kode ITGB3 integrin IIb3. Kedua gen yang diperlukan untuk fungsi
trombosit normal. The ITGA2B kode gen untuk IIb dan kode ITGB3 untuk 3 tersebut. Sebuah cacat
baik glikoprotein dapat menyebabkan gangguan perdarahan. Sebagian besar pasien memiliki ukuran
trombosit yang normal dan menghitung. [9]