Existe el concepto sobre un mecanismo neuroendcrino que desencadena el

desarrollo puberal y modula la progresin a una madurez sexual. Esta continuidad

depende de un delicado equilibrio entre las neurohormonas del sistema nervioso
central (el GnRH), los neurotransmisores (aminas biognicas), las gonadotrofinas
hipofisarias (FSH, LH) la respuesta secretora y la respuesta del rgano efector (los
ovarios) a partir de la activacin de los receptores de membrana especficos.
Los esteroides sexuales gonadales activan los receptores citoplasmticos y nucleares
especficos de los tejidos blanco y ejercen su accin biolgica. La pubertad comienza
con la secrecin del GnRH que deja la quiescencia relativa de la niez para activar la
cascada de la maduracin hipofiso-gonadal. Inicialmente la actividad del eje se
manifiesta con picos nocturnos de LH, seguidos por un aumento en la secrecin
gonadal de estrgenos. El sistema de regulacin hipotalmica es extremadamente
sensible al feedback negativo de los estrgenos en la prepubertad. Luego aumenta el
umbral de sensibilidad y se autorregula en un nivel de feedback ms alto.
Progresivamente, el hipotlamo se vuelve sensible al feedback positivo de las
hormonas gonadales, fenmeno muy importante para el comienzo de la ovulacin. Es
factible que los andrgenos adrenales jueguen un rol importante en la progresin del
desarrollo puberal. Finalmente, se llega a la madurez, con una estatura final por la
fusin de las epfisis y se logra la fertilidad.
Por ende, los cambios hormonales fundamentales que se desencadenan en la
pubertad son el incremento en la secrecin de GH y IGF-1, el aumento en la
pulsatilidad de la secrecin de GnRH, el incremento en la amplitud y frecuencia de los
pulsos de LH (inicialmente a la noche), el aumento en la respuesta de la LH a la
GnRH intravenosa y el incremento de la secrecin de estradiol y prolactina.
La hormona de crecimiento (GH) favorece el desarrollo puberal a travs de la
estimulacin del factor de crecimiento insulino smil (IGF-1). Los esteroides gonadales
aumentan la secrecin de GH y ste a su vez, estimula la secrecin de IGF-1 y tiene
accin directa sobre el hueso y el cartlago, estimulando la produccin local de
factores estimuladores de crecimiento, como IGF-1. A su vez, promueven el
crecimiento de los condorcitos y los osteoblastos.
El aumento de los niveles basales de GH se debe no slo al incremento en la amplitud
del pulso de GH, sino tambin al aumento de la cantidad de hormona secretada en
cada pulso. Este aumento de secrecin ocurre ms precozmente en las nias y
coincide con el comienzo del desarrollo mamario (Tanner II) y es mximo en Tanner III
a IV. En el varn, el comienzo es ms tardo y tiene su pico en el estado IV de
desarrollo genital. Los niveles de GH e IGF-1 disminuyen luego de la pubertad tarda
en ambos sexos por igual.
Los niveles plasmticos de la IGF-1 aumentan durante la pubertad y tienen su pico
ms tempranamente en las nias. El aumento de la GH y la IGF-1 en el comienzo de
la pubertad sugiere una resistencia transitoria al feedback negativo de la IGF-1 para la

secrecin de GH, posiblemente relacionada con el efecto de los estrgenos. Los

niveles en sangre de IGF-1 son ms altos en la pubertad precoz y ms bajos en la
pubertad retrasada.
Los cambios en el sistema nervioso central y el aumento en la frecuencia y amplitud
de la secrecin de GnRH en la pubertad inician y regulan el incremento en la
secrecin de hormonas hipofisarias y esteroides sexuales.
Un aumento en la pulsatilidad de la liberacin de GnRH es esencial en el comienzo de
la pubertad. Sin embargo, el mecanismo por el cual se controla el aumento puberal de
GnRH es an desconocido. En los primates, la secrecin de GnRH est activa desde
el perodo prenatal, aunque se encuentra inhibido hasta la pubertad. Estudios
recientes sugieren que tras la maduracin del hipotlamo, esa inhibicin prepuberal
desaparece, permitiendo el patrn de liberacin pulstil adulto de GnRH. De hecho, el
cido g-aminibutrico (GABA) parece ser el neurotransmisor inhibitorio. La reduccin
del tono inhibitorio permite el aumento en la secrecin de glutamato y otros
neurotransmisores que contribuyen a la liberacin con patrn puberal de GnRH.
La secrecin pulstil de GnRH produce pulsos de secrecin de gonadotrofinas. Los
niveles sricos de LH y FSH en el feto suben a partir de la semana 11 de gestacin,
luego de establecido el sistema portal hipotlamo hipofisario. Al promediar el
embarazo, comienzan a disminuir cuando madura el control inhibitorio de la secrecin
de GnRH. Los niveles de gonadotrofinas basales en el feto son ms altos en las nias
que en los varones. Durante los dos primeros aos de vida, los niveles de FSH y LH
tienen picos con valores que alcanzan los del adulto. A partir de los 2 a 3 aos de
edad, las gonadotrofinas permanecen en niveles bajos hasta la pubertad. Ensayos
ultrasensibles demuestran la pulsatilidad de secrecin de las gonadotrofinas durante
la prepubertad. La amplitud de la secrecin de LH aumenta aproximadamente 2 aos
antes del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. Los dosajes de FSH son
ms altos que los de LH en prepberes de ambos sexos.
Durante el perodo prepuberal y puberal ocurren cambios en el patrn de secrecin y
el ritmo circadiano de las gonadotrofinas. Durante la pubertad, la secrecin pulstil de
FSH y LH se vuelve ms clara al aumentar la frecuencia y la amplitud de los pulsos.
La secrecin pulstil de LH en la pubertad est principalmente asociada al sueo.
Este tipo de secrecin es un fenmeno que muestra maduracin del SNC y del control
de liberacin de GnRH. Sin embargo, los factores involucrados en el comienzo de
este ritmo circadiano estn an en estudio. En las nias, los niveles de FSH aumentan
durante los primeros estados del desarrollo puberal y la LH tiende a aumentar hacia
los estados tardos. Los dosajes de LH aumentan hasta 100 veces desde la
prepubertad hasta finalizada la pubertad. Los cambios en el patrn de secrecin de
gonadotrofinas en el perodo prepuberal comparado con el puberal llevan a una cada
notable de la relacin FSH /LH luego de la administracin de GnRH, de un perodo a
otro.

Los estrgenos ejercen efectos diferentes de los de la testosterona, aunque muchos

de las acciones de la testosterona en el crecimiento, la maduracin esqueltica y la
masa muscular son ejercidos por la aromatizacin a estrgenos. La inhibina,
producida en las clulas de la granulosa, ejerce un feedback negativo en la secrecin
de la FSH. Se han identificado receptores de leptina en el hipotlamo, en la hipfisis
anterior y en las clulas foliculares ovricas. La leptina estimula la pulsatilidad del
GnRH y tiene un efecto directo en la hipfisis. Tambin estimula la actividad de las
enzimas esenciales para la sntesis de andrgenos adrenales y acta como factor de
crecimiento esqueltico.