FACULTAD DE ESTUDIOS

SUPERIORES IZTACALA

LABORATORIO II
UNAM

TAREA

PROF. ING. ABEL FUENTES

PROFA. DRA. MARA CONCEPCIN ARREDONDO
AGUAYO MARTNEZ ANGLICA
GRUPO 1257
04/09/15

ADIPONECTINA
La adiponectina existe en el plasma en tres formas estructurales de diferente peso molecular. La
concentracin de adiponectina en plasma es marcadamente superior en relacin con otras
adipocinas, y a diferencia de ellas, su concentracin disminuye en ciertas condiciones como
obesidad, diabetes mellitus y enfermedad aterosclerosa.
Los niveles de adiponectina guardan una relacin directa con el colesterol HDL y la captacin de
glucosa mediada por insulina.
Se han descrito efectos inhibitorios de la aterosclerosis de la adiponectina mediante la
disminucin de la expresin de molculas de adhesin, y de la formacin de clulas espumosas
en el subendotelio. Las adipocitocinas han emergido en los ltimos aos como un rea de gran
inters cientfico. La identificacin de varios receptores para estas molculas ha permitido
entender sus efectos biolgicos, aunque an quedan muchos vacos en el conocimiento de su
mecanismo de accin. La produccin y la secrecin de adipocitocinas, incluida la adiponectina,
son reguladas en forma dinmica por factores nutricionales y ambientales. El propsito de esta
revisin es la de describir el estado actual del conocimiento cientfico y clnico sobre la
adiponectina.
La adiponectina es una adipocitocina secretada por los adipocitos que regula el metabolismo
energtico del organismo, ya que estimula la oxidacin de cidos grasos, reduce los triglicridos
plasmticos y mejora el metabolismo de la glucosa mediante un aumento de la sensibilidad a la
insulina.
Adems, la adiponectina inhibe las fases iniciales de la aterosclerosis, ya que reduce la
expresin de molculas de adhesin en clulas endoteliales, la transformacin de macrfagos en
clulas espumosas, la expresin del factor de necrosis tumoral (TNF-) y la proliferacin de
clulas de tejido muscular liso.
Diferentes estados de resistencia a la insulina, como la obesidad y la diabetes tipo 2, o el
desarrollo de enfermedades cardiovasculares se han asociado con una reduccin de los valores
de adiponectina plasm-tica.La cuantificacin de la concentracin de adiponectina plasmtica
podra permitir la caracterizacin de estos pacientes en funcin del riesgo de desarrollar
complicaciones. Asimismo, cualquier frmaco que aumente la concentracin de adiponectina o
estimule su accin podra tener una potencial aplicacin teraputica en el tratamiento de estas
enfermedades, pues esta adipocitocina, adems de aumentar la sensibilidad a insulina, presenta
propiedades antiinflamatorias.
Adiponectina, resistencia a la insulina y diabetes tipo 2
Aunque tradicionalmente se ha considerado al msculo esqueltico como el lugar principal de
resistencia a insulina, hoy est ampliamente aceptado que el sitio primario de sta es en realidad
el tejido adiposo.
Los valores de adiponectina se han correlacionado con un mayor o menor grado de resistencia a
la insulina en poblacin india americana y caucsica.
Algunos estudios realizados con diferentes poblaciones han revelado que las concentraciones
bajas de adiponectina pueden predecir de forma independiente el desarrollo futuro de resistencia
a la insulina y diabetes tipo2. Igualmente, la concentracin de adiponectina en pacientes con
intolerancia a la glucosa, sobre todo en pacientes con diabetes tipo 2 y diabetes gestacional, es
inferior a la de individuos normoglucmicoshan encontrado una correlacin negativa entre la
adiponectina plasmtica y la produccin endgena de glucosa, lo que apoya un papel de esta

hormona en el metabolismo dela glucosa. Todo ello sugiere un papel de la hipoadiponectinemia

en la patogenia de la diabetes tipo 2.
La concentracin plasmtica de adiponectina tambin es superior en pacientes con diabetes
mellitus tipo 1 en comparacin con los individuos no diabticos, pero el tratamiento con insulina
no afecta a los valores de adiponectina
Propiedades antiinflamatorias de la adiponectina
Algunos estudios epidemiolgicos han revelado que la obesidad y otras enfermedades
relacionadas, como la aterosclerosis, la resistencia a la insulina y la diabetes mellitus, estn
altamente asociadas con un estado inflamatorio crnico, aunque de menor intensidad que la
reaccin de faseaguda. Ello es debido a la secrecin de diferentes adipocitocinas (IL-6, TNF-,
leptina, adiponectina), que son de-terminantes tanto en la regulacin del proceso
aterognicocomo en la resistencia a la insulina.
As, por ejemplo, en la enfermedad coronaria arterial se han detectado valores plasmticos bajos
de adiponectina.
Diferentes estudios han demostrado que la adiponectina posee propiedades antiaterognicas y
antiinflamatorias y puede regular negativa-mente el proceso aterognico.

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF-)

El TNF- es un factor regulador clave en el metabolismo delos adipocitos, ya que disminuye la
lipognesis y aumenta la liplisis.
El TNF- tambin regula la formacin de leptina yPAI-11y, al mismo tiempo, es un factor clave en
el desarrollo de resistencia a la insulina en el tejido adiposo, pues interfiere en la sealizacin del
receptor de insulina.
La adiponectina y el TNF-parecen inhibir mutuamente su produccin en el tejido adiposo y,
adems, la adiponectina puede contrarrestar los efectos pro inflamatorios de TNF-en clulas
vasculares.
Por tanto, la resistencia a la insulina inducida por TNF-podra explicarse parcialmente por la
inhibicin de la secrecin de adiponectina.
La adiponectina tambin suprime la secrecin y sealizacin de TNF- en cultivos celulares de
macrfagos y clulas endoteliales, e inhibe el proceso de adhesin celular.
Este efecto resulta de la inhibicin de la expresin de molculas de adhesin, como por ejemplo
VCAM-1 (molcula de adhesin a clulas vasculares), selectina-E e ICAM-1 (molcula de
adhesin intracelular).
El TNF-aumenta, mientras que la adiponectina reduce la expresin de estas protenas en las
clulas endoteliales.
Adiponectina, resistencia a la insulina y diabetes tipo 2
Aunque tradicionalmente se ha considerado al msculo esqueltico como el lugar principal de
resistencia a insulina, hoy est ampliamente aceptado que el sitio primario de sta es en realidad
el tejido adiposo.
Los valores de adiponectina se han correlacionado con un mayor o menor grado de resistencia a
la insulina en poblacin india americana y caucsica.
Algunos estudios realizados con diferentes poblaciones han revelado que las concentraciones
bajas de adiponectina pueden predecir de forma independiente el desarrollo futuro de resistencia

a la insulina y diabetes tipo2. Igualmente, la concentracin de adiponectina en pacientes con

intolerancia a la glucosa, sobre todo en pacientes con diabetes tipo 2 y diabetes gestacional, es
inferior a la de individuos normoglucmicoshan encontrado una correlacin negativa entre la
adiponectina plasmtica y la produccin endgena de glucosa, lo que apoya un papel de esta
hormona en el metabolismo dela glucosa. Todo ello sugiere un papel de la hipoadiponectinemia
en la patogenia de la diabetes tipo 2.
La concentracin plasmtica de adiponectina tambin es superior en pacientes con diabetes
mellitus tipo 1 en comparacin con los individuos no diabticos, pero el tratamiento con insulina
no afecta a los valores de adiponectina

RESISTINA
Protena de 12 kD, es secretada por el tejido adiposo, clulas del sistema inmunitario y clulas
epiteliales. Se ha reportado que antagoniza la accin de la insulina en clulas in vitro as como in
vivo, participando en el desarrollo de la resistencia a la insulina.
Sus niveles se encuentran aumentados en los ratones obesos y la resistina no se expresa en los
preadipocitos pero aumenta marcadamente su expresin durante la diferenciacin a adipocitos.
Por otro lado, se puede sintetizar en las clulas mononucleares de la sangre perifrica, que al
parecer son la principal fuente de resistina en el plasma. Se conoce poco acerca de la regulacin
de la expresin de la resistina en las clulas grasas.
No obstante, se le ha usado como marcador predictor de la reduccin de peso con ciruga como
tratamiento de obesidad, ya que a mayor concentracin preoperatoria de resistina, se obtiene
mayor porcentaje de reduccin del peso corporal.

GRELINA
Esta hormona peptdica se secreta por clulas endcrinas en el tracto gastrointestinal.
Incrementa el apetito al modular pptidos orexignicos en el hipotlamo, por lo que se le ha
implicado en la coordinacin del balance energtico y la regulacin de peso y su alteracin
puede ser importante en la obesidad

RESPUESTA INFLAMATORIA
La respuesta inflamatoria comienza con el reconocimiento de las seales, que pueden ser de
origen infeccioso o inflamatorio, lo que ocasiona la activacin celular y la sntesis de protenas,
modificando la respuesta efectora de las clulas inmunitarias. En la respuesta inmune debida a
infecciones, estos mediadores provocan el reclutamiento de clulas adyacentes a travs de un
proceso paracrino. Cuando la liberacin de mediadores excede las fronteras locales, se
diseminan y distribuyen a travs de la sangre, produciendo una activacin celular generalizada
de tipo endocrino que se corresponde con el cuadro clnico del sndrome de respuesta
inflamatoria sistmica (SIRS).

El SIRS es un mecanismo de defensa del husped que forma parte el proceso de reparacin
tisular. Para que esta defensa se inicie de manera eficaz, es necesaria la participacin de
citocinas con funcin fundamentalmente proinflamatoria como TNF-, IL-1, interleucina-12 (IL12), interfern- (IFN-) y, posiblemente, IL-6.
La respuesta proinflamatoria inicial est controlada por molculas inmunorreguladoras, como los
inhibidores especficos y los receptores solubles de las citocinas.
Las principales citocinas antiinflamatorias son los antagonistas del receptor de la IL-1 (IL-1RA),
el factor de crecimiento transformante beta (TGF-y) y las interleucinas 4, 6, 10, 11 y 13. Los
receptores especficos para IL-1, TNF- e interleucina-18 (IL-18) se comportan como inhibidores
de sus respectivas citocinas proinflamatorias.
En condiciones fisiolgicas, todas estas molculas sirven como inmunomoduladoras y, por lo
tanto, limitan el efecto potencialmente daino de la reaccin inflamatoria. Sin embargo, en la
obesidad, la respuesta antiinflamatoria puede ser insuficiente para contrarrestar la actividad
inflamatoria, ya que en esta patologa el estado de inflamacin es crnico, aunque de bajo grado.
As, mientras que en una primera fase predominan los mediadores de efecto proinflamatorio, en
fases posteriores predominan mediadores antiinflamatorios. Es decir, la accin de las citocinas
depende del momento de su liberacin, del lugar en el que actan, de la presencia de otros
elementos competitivos o sinrgicos, de la densidad de sus receptores y de la capacidad de
respuesta de ese tejido a cada citocina.
La asociacin entre obesidad e inflamacin se confirma con el hecho de que la prdida de peso
en mujeres obesas tras un ao de dieta, ejercicio y ciruga de liposuccin, est asociada con una
reduccin en los niveles circulantes de IL-6 y TNF-.25 Una situacin similar se ha observado
despus de un bypass gstrico en pacientes con obesidad mrbida, ya que la reduccin de peso
observada en estos pacientes se asocia con una disminucin en los niveles de CRP e IL-6.
Asimismo, en estos pacientes se observa una mejora en la sensibilidad a la insulina
INTERLEUCINAS
Son protenas solubles de bajo peso molecular mediadoras de crecimiento celular, inflamacin,
inmunidad, diferenciacin y reparacin, entre otras actividades. Las citocinas son producidas por
diferentes tipos celulares durante la activacin de la inmunidad innata y adquirida.
Son el principal medio de comunicacin intracelular ante una invasin microbiana. Las citocinas
sirven para iniciar la respuesta infamatoria, y para definir la magnitud y naturaleza de la
respuesta inmune especfica
IL-1 :
Nombre original: Factor activador de Linfocitos (LAF)
Peso: 17,5kDa
Fuentes: Fagocitos mononucleares activados, Clulas epiteliales y endoteliales
Estmulos: Bacterias y sus productos, Citocinas IL-1 y TNF, Contacto con clula T CD4.
Definicin: Mediador de la inflamatoria en la inmunidad innata
IL-6:
Nombre original: Factor con actividad antiviral secretado por fibroblastos / Interferon beta 2

Fuentes: Fagocitos mononucleares activados, Clulas de endotelio vascular y fibroblastos,

otras clulas en respuesta a IL-1 y TNF Algunas clulas T activadas
Estmulos: Virus, bacterias y sus productos IL-1, TNF, IFN y PDGF.
Definicin: Mediador de la respuesta de la fase aguda.
Las plaquetas y fagocitos mononucleares liberan citocinas, tales como IL-1, TNF y TGF-b
durante la etapa temprana de la infeccin, en los sitios del reconocimiento antignico. Estas
interleucinas inducen la secrecin de citocinas quimiotcticas IL-8 y MCP por las clulas
estromales y la expresin de molculas de adhesin ELAM-I e ICAM-I en las clulas
endoteliales, para iniciar la acumulacin de neutrfilos, macrfagos y clulas NK, que producen
las interleucinas IFN-g, IL-12, IL-10, IL-15 e IL- 18, para activar Linfocitos T y B (clulas de la
respuesta inmune especfica) y as eliminar el antgeno del tejido blanco. Por otro lado, la
respuesta heptica es activada por IL-1, IL-6 y TNF provocando el incremento srico de las
protenas de fase aguda. La respuesta de los hepatocitos es modulada por el cortisol, el cual es
producido en el SNC tras el estmulo de stas mismas interleucinas, que a su vez regulan la
reaccin febril. Adems, la va alterna del complemento tambin participa en la fase efectora, ya
sea a travs de la formacin del complejo de ataque de membrana o por la atraccin de clulas
inflamatorias.
Algunas, citocinas incluyendo IL-1b, IL-6, IL- 8, TNF-a e IFN-g son importantes activadores de la
respuesta de fase aguda . En hepatocitos, el TNF-a aumenta la sntesis de protena amiloide A,
mientras la IL-6 estimula la sntesis de fibringeno ante los estmulos inflamatorios.
Cuando el estmulo para la produccin de IL-1, IL-6 y TNF-a es suficientemente fuerte y grandes
cantidades de estas citocinas son producidas y entran a la sangre, funcionan como pirgenos
endgenos, es decir provocan fiebre.
La IL-6 adems sirve como factor de crecimiento para las clulas B activadas, en la fase tarda
de su diferenciacin.

INTERLEUCINA 6 ( IL 6 )
La IL6 es una citocina secretada por adipocitos y macrfagos. Es una molcula candidata para
la transportacin de informacin desde los adipocitos al hipotlamo en la regulacin del balance
energtico. La grasa proporciona casi el 30% de la IL6 circulante en humanos. La produccin
de IL6 por el tejido adiposo incrementa con una mayor adiposidad, por lo tanto las
concentraciones circulantes de esta citocina estn altamente relacionadas con el porcentaje de
grasa corporal, ya que la grasa subcutnea produce ms IL6 que la grasa visceral.
La IL6 juega un papel principal en la estimulacin de la produccin de leptina, rige la produccin
de la PCR, contribuye grandemente al desorden sistmico inflamatorio crnico, media el
incremento del fibringeno plasmtico, y contribuye al riesgo en la formacin de cogulos. Acta
en clulas endoteliales y vasculares del msculo liso, aumentando de molculas de adhesin y
activacin de rutas locales de angiotensina-renina; ambas modificaciones favorecen el dao e
inflamacin de la pared vascular
CANNABINOIDES
Tanto los cannabinoides endgenos como los de C. sativa actan mediante su unin a idnticos
receptores especficos localizados en la superficie celular. Son los denominados "receptores

cannabinoides", de los cuales se conocen hoy en da dos tipos diferentes: CB1 y CB2. Los
efectos de los cannabinoides sobre el sistema nervioso central estn mayoritariamente mediados
por el ubicuo receptor CB1. Este receptor es especialmente abundante en reas implicadas en el
control de la conducta motora (ganglios basales, cerebelo), memoria y aprendizaje (corteza,
hipocampo), emociones (amgdala), percepcin sensorial (tlamo) y diversas funciones
autnomas y endocrinas (hipotlamo, mdula), lo que lgicamente explica que el consumo de
marihuana afecte a esos procesos. El receptor CB1 est tambin presente en muy diversas
localizaciones perifricas como las terminales nerviosas perifricas y los tractos digestivo,
reproductor, cardiovascular y respiratorio. Por el contrario, el receptor CB2 muestra una
distribucin ms restringida, y est fundamentalmente presente en el sistema inmune, tanto en
clulas (linfocitos, macrfagos, clulas dendrticas) como en tejidos (bazo, ganglios linfticos),
pudiendo estar implicado en la modulacin de la respuesta inmune.
Los endocannabinoides, junto con sus receptores y sistemas especficos de sntesis,
metabolizacin, transporte y degradacin, constituyen en el organismo el denominado "sistema
endocannabinoide". Este sistema, o al menos parte de sus componentes, aparece de forma
altamente conservada en todos los vertebrados, y su funcin hasta ahora mejor establecida es la
de constituir un mecanismo de neuromodulacin en el sistema nervioso central. As, cuando se
ocupan y activan receptores de neurotransmisores en la membrana plasmtica de una neurona
postsinptica, sta sintetiza precursores de endocannabinoides y los escinde para liberar a la
hendidura sinptica endocannabinoides funcionalmente activos.
Actan entonces como mensajeros qumicos retrgrados unindose a receptores CB1
presinpticos, que median la inhibicin de la entrada de iones Ca2+ (por cierre de canales de
Ca2+ sensibles a potencial) y la facilitacin de la salida de iones K+ (por apertura de canales
rectificadores de K+). Ello dificulta la despolarizacin de la membrana y los procesos de
exocitosis, bloquendose as la liberacin de neurotransmisores como glutamato, GABA o
acetilcolina, lo que afecta a su vez a procesos como aprendizaje, movimiento y memoria.

ANGIOTENSINOGENO
El angiotensinogeno es una protena de 452 aminoacidos que da origen a todas las
angiotensinas. Esta protena se forma como preangiotensingeno y pierde el pptido seal
actua como un inhibidor de la serina proteasa similiar a la _ALFA_, antitripsina y la anttombina
III, con las que comparte cierta homologa estructural. El angiotensingeno se presenta en el
plasma de dos formas.
El hgado es el rgano donde se produce una sntesis primaria de angiotensgingeno, pero ste
no se almacena sino que se secreta en forma directa despus de su profuccion.
El angiotensingeno es una alfa-2-globulina formada por 453 residuos de aminocidos que se
produce principalmente en la circulacin heptica.
Los niveles de angiotensingeno en plasma son aumentados por los corticosteroides, los
estrgenos, la hormona tiroidea, y los niveles de angiotensina II.

Bibliografias

http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/diabetes/adiponectinaun_nuevo_nexo_entre_obesidad,_resistencia_a_la_insulina_y_enfermedad_cardiovascul
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Campbell. Urologa