ANTIALRGICOS

Trataremos en este curso los antihistamnicos y las drogas antialrgicas

relacionadas.

INTRODUCCIN:

La histamina [2-(imidazol-4-yl)etilamina ] fue sintetizada y estudiados sus

efectos en sistemas biolgicos modelo antes de que fuera encontrada en los
tejidos.

NH3
N

NH

NH3
H3O

pKa 9.40
b

4 5

HN
3

N
1

H N

NH

H2O

pKa 5.80
NH2

NH2
N

NH

En soluciones acuosas el equilibrio tautomrico del anillo imidazolico

favorece aparentemente al derivado H-N en una proporcin de 4:1. La
forma base libre tambin, pero la forma cristalina de la sal monoclorohidrato
prefiere el tautmero H -N
A pH fisiolgico existe un equilibrio de cationes tautomricos con un
porcentaje de mas del 98 % de monocatin, aproximadamente 3% de
dicatin y casi nada de especie no protonada.
Las dos formas protonadas son consideradas como las biolgicamente
activas.

Caractersticas Fisiolgicas de la Histamina

Es sintetizada en el aparato de Golgi de los mastocitos y basfilos por

decarboxilacin enzimtica de la histidina. Esta conversin es catalizada por
L-histidina decarboxilasa y utiliza fosfato de piridoxal como cofactor en este
proceso.

H O

H O
H

HN
P OH2C

N
HO
N
H

HN

O
M
O

-H2O
P OH2C

N
H

CH3

O
M
O
Formacin de Base de Schiff
CH3

-CO2
CHO
P OH2C

OH

CO2H

+
N CH3
H
Piridoxal-PO4=

HN

NH2

Histidina

HN
P OH2C

H
H
HN

NH2

Piridoxal-PO4

M
O

=
N
H

CH3

Histamina

HN

N
H O
P OH2C
N
H

CH2
N
M
O
CH3

CH2
N
M
O

HN
N

+H2O
P OH2C

N
H

CH3

Almacenamiento y liberacin de Histamina

Se almacena en las glndulas secretoras de los mastocitos como un

complejo con condroitn sulfato.

El mecanismo de liberacin de la histamina se produce por activacin

celular de procesos de hipersensibilidad mediados por IgE.

La hipersensibilidad inmediata se inicia cuando molculas de alergenos se

entrecruzan con los fragmentos Fab de las molculas de anticuerpos IgE.

Tambin se libera histamina en presencia de otras sustancias qumicas

como:

linfoquinas,

citoquinas,

leucotrienos,

plaquetas,

neutrfilos,

monocitos, etc.
Como resultado de la ocupacin de los receptores H1 por la Histamina se
produce la contraccin del msculo liso de los bronquios y del sistema
gastrointestinal. En la piel produce eritema, ardor e hinchazn.

Secuencia de eventos en la hipersensibilidad inmediata: El contacto inicial

con un antgeno conduce a la sntesis especfica de IgE por las clulas B
(Linfocitos). La IgE segregada se une a los mastocitos o basfilos a travs
de los receptores de alta afinidad Fc (FceRI). Luego de la exposicin al
antgeno, se desencadena una reaccin de hipersensibilidad inmediata por
entrecruzamiento

con

molculas

de

IgE.

Se

segregan

numerosos

mediadores qumicos. Entre ellos: Histamina.

Receptores de Histamina
Aspectos moleculares y mecansticos

Los receptores de Histamina se encuentran en varios tejidos y son tres: H1,

H2 y H3 (es un autoreceptor).

Los H1 se encuentran en el msculo liso de los bronquios, aparato

gastrointestinal y tero. La contraccin de los bronquios facilitada por la
Histamina, produce una disminucin de la entrada de aire a los pulmones.
Como la Histamina aumenta la permeabilidad de los vasos, como
consecuencia se produce edema. Tambin se hallan en el SNC donde la
hipersecrecin de Histamina est asociada al adormecimiento.
El receptor H1 tiene un 40% de homologa con los receptores muscarnicos
M1 y M2.

Los H2 se encuentran principalmente en el estmago y al unirse a Histamina

estimulan las clulas parietales con lo que se aumenta la secrecin de cido.
Este receptor es ms pequeo, que el de H1 pero presenta mucha similitud
con l.

Se conoce muy poco sobre las caractersticas y funciones de receptor H3.

Inhibidores de la liberacin de Histamina

Mecanismo de accin: estos compuestos no revierten los efectos de la

liberacin de Histamina una vez producida, pero previenen la liberacin de la
misma .
CH3
H3C

Na OOC

COO Na

OH
O

CH3
Khellin

Cromolyn sodium
CN

OOC
Na

CH2CH2CH3
O
COO Na

CH3

O
HOOC

O
N

COOH

Cl
O

Nedocromil sodium

Lodoxamide

N
O

N K
N
N N

Pemirolast Potassium

Khellin, es una cromona broncodilatadora obtenida de plantas y utilizada por

los antiguos Egipcios para tratar la actividad espasmoltica de los bronquios.
Estudiando las biscromonas se obtuvo Cromolyn que se desarroll y sali al
mercado. A pesar de que previene los broncoespasmos, no los detiene una
vez que se indujo la constriccin bronquiolar
Cromolyn y el Nedocromil aparentemente inhiben la degranulacin (y la
liberacin consecuente de Histamina) de los mastocitos.
Lodoxamide tiene estructura y actividad biolgica similar a Cromolyn .
Pemirolast, con un tetrazol acdico como reemplazo isostrico de un cido
carboxlico se aprob recientemente para uso oftalmolgico.

Inhibidores de la accin de Histamina una vez liberada

Antihistamnicos

Historia:
El primer antihistamnico fue descubierto por Forneau y Bovet quienes
observaron

que

los

animales

de

laboratorio

eran

protegidos

de

boncoespasmos inducidos con Histamina si eran tratados con Piperoxano.

O
O

Piperoxano

Los Antihistamnicos, especialmente los antagonistas de H1 son tiles en el

tratamiento de las alergias y los desrdenes inflamatorios mediados por
Histamina, pero no otros.
Estos compuestos no antagonizan los efectos de la Histamina en el
estmago (secrecin cida) y corazn (efectos cronotrpicos e ionotrpicos
positivos).
Estas diferencias sugirieron la presencia de receptores H1 y H2 y llevaron al
desarrollo selectivo de antagonistas de H2 para disminuir la secrecin cida
del estmago.
Consecuentemente caracteriz una tercera clase de receptores, los H3 en
base a la actividad que tenan sobre ellos algunos agonistas y antagonistas
selectivos. Los receptores H3 parecen ser autoreceptores que controlan la
sntesis y liberacin de Histamina presinptica y heteroreceptores que
controlan la liberacin de otros transmisores principalmente en el SNC.

Antihistaminicos de Primera Generacin

Son tiles y efectivos en el tratamiento de las respuestas alrgicas: rinitis,

urticaria, alergias alimentarias, etc.

RELACIN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD GENERAL

La estructura general de los antagonistas de receptores H1 clsicos pueden
ser representados por la estructura general de dos grupos aromticos
unidos a travs de una cadena corta a una amina terciaria aliftica .
Los grupos aromticos (Ar1, Ar2) son usualmente fenilos o fenilos
sustitudos, tienilos o piridilos. Estos sustituyentes estn unidos al grupo X
que es un tomo de Nitrgeno en las etilendiaminas, un carbono unido a un
oxgeno de un ter en las series etanolamina-ter o un tomo de carbono en
las alquilaminas. El espaciador (SPACER) tiene usualmente dos o tres
carbonos de longitud y puede ser un anillo, puede estar ramificado, ser
saturado o insaturado.
Los grupos R unidos a la amina aliftica son usualmente grupos alquilos
simples.

Antihistamnicos:Etilendiaminas

Ejemplos de Antihistaminicos Etilendiaminas:

Ar
CH2
N

CH3
N
CH3

Droga

Phenbenzamine

CH

CH

Pyrilamine
(mepyramine)

CH

Tripelennamine
(pyribenzamine)

CH

Methapyrilene

CH

Ar

H3CO

Thonzylamine

Compuesto Relacionado

Antazoline

H3CO
C6H5
CH2 N
N

Antihistamnicos: teres de Etanolamina

Relacin Estructura-Actividad (REA)
El prototipo de los aminoalquilteres es la difenilhidramina (Benadril), un
benzhidrilter todava ampliamente utilizado como antialrgico an medio
siglo despus de su introduccin en el mercado de los frmacos.
CH3
N
CH3

R2
C O

R1

Drogas
Difenhidramina

Nombre comercial
Benadryl

Bromodifenilhidramina
Clorodifenilhidramina
Carbinoxamina
Doxylamina
Compuestos relacionados:

Colistin
Decapryn
Unisom
CH3
Ph C O
Ph

Setastina (Lodeerix)

p-Cl

R1

R2

CH

Br

CH

Cl

CH

Cl

CH3

CH3
Ph C O
Ph

N
CH3

Clemastina (Tavist)

- La sustitucin por un grupo metilo en el carbono alfa al ter (R2), produce el

compuesto activo: Doxylamine siendo los dos sustituyentes arilo:Fenilo
(R1=H) y 2-piridilo (X = N).
- La sustitucin de los grupos arilo por p-Cl fenilo (R1) y 2- piridilo (X)
produce compuestos activos (Carbinoxamina).
- La homologacin con carbonos adicionales entre el oxgeno y el nitrgeno
bsico y/o la incorporacin de un anillo aumenta la actividad (Clemastina y
Setastina) disminuyendo los efectos sedativos.
- La sustitucin de los anillos aromticos transforma el carbono que los
porta en quiral los que lleva a la obtencin de enantimeros con diferente
actividad antihistaminica

10

Actividad Antihistamnica de
Los Estereoismeros de Clemastina

Cl
CH3
O

H N
CH3

Clemastina
Droga
Clemastina

pA2 (Actividad)
R,R
S,S
R,S
S,R

9.45
7.99
9.40
8.57

ED50 (Efectividad)
Ismero ms potente
0.04
5.0
0.28

Esto muestra que el homlogo R,R ( que es que se vende en el mercado es

ms potente que el par enantiomrico S,S y que los enantimeros S,R y R,S.
Aparentemente el centro quiral que es importante es el del carbono
benzhidrlico, mientras que el del anillo pirrolidnico tiene menor influencia.

11

Influencia de pequeos cambios

en la actividad biolgica de derivados de etanolamina

CH3

CH3
CH3

CH3

Phenyltoloxamina
(anitihistamina)
Dif enilhidramina
S

CH3
CH3

(dbil antihistamina)

F3 C

H2
O CH CH2 C

N(CH3)2

Fluoxetina
(Inhibidor de la recaptacin
de Serotonina)

12

Antihistamnicos: Alquilaminas
Hay una tercera clase de anlogos en la cual el heterotomo espaciador es
reemplazado

por

un

tomo

de

carbono.

Por

ejemplo:

Feniramina,

Clorfeniramina, Bromfeniramina y los ismeros E de los homlogos

olefnicos.

CH3
N
CH3

Cl

R
R=H Pheniramina

E-Pyrrobutamina (Pyronil)

R=Cl Clorfeniramina (Clortrimeton)

Dexclorfeniramina (Polaramina)
R=Br Bromfeniramina
Dexbromfeniramina(Disomer)

N
N
H3C

CH3
N
CH3
N

CH3
Triprolidina(Actidil)

CH3

Dimetindeno (Fornistat)

Fenindamina (Nolahist)

Los derivados con el anillo halogenado son ampliamente usados como

antihistamnicos de venta libre para alergias estacionales suaves.
Estos agentes se caracterizan por tener una larga duracin de accin
antihistaminica y disminuida la incidencia de efectos sedativos cuando se
los compara con las series etilendiamina y etanolamina.
Este cambio estructural introduce un carbono quiral cuando los dos anillos
aromticos son diferentes (Ejemplo: Fenilo y 2- Piridilo).

13

RELACIN Estructura Actividad (REA) de alquilaminas

Efectos estructurales y estereoqumicos

Se han observado diferencias en la potencia entre enantimeros. Por

ejemplo: los S-enantimeros son entre 200 y 1000 veces ms potentes
que los R.

Los ismeros E- y Z de los alquenos, muestran marcadas diferencias

de potencia en ensayos con tejidos, Por ejemplo: la E-Pirrobutamina
es 165 veces mas potente que las Z y la E- Triprolidina es 1000 veces
mas potente que la Z.

El Dimetindeno tiene rasgos similares a los dos anteriores en una

estructura cclica ms compleja.

La diferencia observada de potencia entre ambos ismeros

geomtricos muestra que los dos anillos aromticos probablemente
tengan entornos de unin bastante diferentes.

Estas observaciones proveen evidencia que sugiere que se requiere

una distancia de 5-6 Angstrons entre la amina terciaria aliftica y uno
de los anillos aromticos en el sitio de unin al receptor.

Distancia entre los

sustituyentes Z
N
Cl

Distancia entre los

sustituyentes E

14

Antihistamnicos Tricclicos

Estructura General y Relacin Estructura Actividad:

Y

X= C,CH,N, etc.
X

Espaciador

R1

Y= CH2, S, O, NH, CH2O,

CH2CH2, CH=CH, etc.

R2

Espaciador= dos o tres carbonos.

R1, R2= Me o un anillo de cinco miembros.

Los dos anillos aromticos pueden conectarse entre si a travs de

tomos adicionales, por ejemplo: heterotomos como S u O, o a travs
de una cadena de dos o tres carbonos.

Las fenotiazinas ( Y=S, X=N) contienen cadenas alqulicas ramificadas

o no, de dos o tres carbonos entre el nitrgeno fenotiaznico no bsico
y la amina aliftica.

Difieren de los derivados fenotiaznicos antipsicticos en los que la

cadena es usualmente de tres carbonos de largo, no ramificada y
carecen de sustitucin en el anillo aromtico.

Se necesita que los dos anillos aromticos no estn en el mismo plano

para unirse al receptor H1.

Los compuestos en los que el tomo de S ha sido reemplazado por

dos metilenos, tambin son activos y tienen propiedades estimulantes
del apetito por lo que se usan tambin en tratamientos de anorexia.

Algunos derivados tienen piridina en lugar de

uno de los anillos

bencnicos.

15

Ejemplos de Antihistamnicos tricclicos

Y
Z

Nombre comercial

Droga

Fenergan

Prometazina

CH3
N
CH3
CH3

S
N

Piratiazina

Temaril

Trimeprazina

CH3

CH3

Metdiazina

Tacaril

CH3

N
N
CH3

OCH3

N
CH3

Ciproheptadina
(Periactin)

N
CH3

Azatadina( Optimina)

16

Antihistamnicos de Segunda Generacin

No sedativos

Los agentes que se han introducido al mercado en los ltimos 20 aos que
tienen una selectividad H1 mejorada, escasa o ninguna propiedad sedativa y
que tienen efecto antialrgico aparte de antihistamnico se llaman
Antihistamnicos de Segunda Generacin.
Estos agentes no atraviesan la barrera Hematoenceflica probablemente
debido a su naturaleza anfotrica (la mayora son switeriones a pH
fisiolgico)
Ejemplos ms representativos:
CH3
R
CH3
HO C

H
N

OCH3

OH

Terfenadina (R=CH3)
Fexofenadina (R= CO2H)

Astemizol

Cl

N
N R

CH N

Cl Loratadina R=

O
C OCH2CH3

COOH

Cetirizina

Desloratadina (R=H)
H3C
HOOC

N
N

CH O

R
CH3

N
O

H3C

Acrivastina

Ebastina (R=CH3)
Carebastina (R=CO2H)

17

Terfenadina y Fexofenadina:

CH3
R
CH3
HO C

N
OH

Terfenadina (R=CH3)
Fexofenadina (R= CO2H)

Fueron

los

primeros

agentes

de

esta

segunda

generacin

de

antihistaminas que incluyen a: Astemizol, Cetirizina y Loratadina.

El metabolito cido de Terfenadina, la Fexofenadina tambin se incluye
en este grupo.
La Terfenadina fue hace algunos aos el ms recetado de los
antihistamnicos no sedativos (Teldane), pero con el tiempo se descubri
que poda producir en algunos pacientes peligrosas arritmias cardacas
concomitante a la asociacin con otras drogas como Ketoconazol o
Antibiticos Macrlidos. En la actualidad no se vende en los Estados
Unidos.

18

ASTEMIZOL
El Astemizol, es el producto de una extensa investigacin sobre varios
Benzimidazoles. Estos benzimidazoles, pueden ser considerados como 4aminopiperidinas en las cuales el grupo 4-amino porta los dos anillos
aromticos, uno en la estructura del Benzimidazol y el otro como un 4fluorfenilderivado unido a uno de los nitrgenos. Sus derivados
Demetilastemizol y Norastemizol tambin son activos.
Tambin tiene efectos graves indeseados sobre el miocardio, como la
Terfenadina.

En

presencia

de

otros

medicamentos

(sustratos

inhibidores de Citocromos ) muestra gran toxicidad.

Se reportaron efectos adversos potenciales por interaccin con otras
drogas como: azoles antifngicos, Claritromicina, Quinidina, Inhibidores
de HIV proteasas, y otras drogas inhibidoras de la recaptacin de
Serotonina. La duracin de la accin de Astemizol es demasiado
prolongada . Se retir del mercado en el ao 2003 .
N

H
N

N
OCH3
F

Astemizol

N
H
N

H
N

NH

N
OH
F

O-demetilastemizol

Norastemizol

19

LORATADINA

N
N R

Cl Loratadina R=

O
C OCH2CH3

Desloratadina (R=H)
Loratadina est relacionada a los antihistamnicos tricclicos de tercera
generacin y a los antidepresivos.
No

es

sedante

ni

ella

ni

su

metabolito

mayoritario

Descarboetoxiloratadina (Desloratadina) est asociada a los potenciales

efectos cardiotxicos reportados para Terfenadina y Astemizol.
La Desloratadina es un antagonista H1 y un inhibidor de la liberacin de
Histamina ms potente.

20

Cetirizina
Cl
Cl
CH N

CH2OH Oxidacin

CH N

Hidroxizina

COOH

Cetirizina

La Cetirizina es el metabolito de oxidacin del alcohol primario de

Hidroxizina y fue ampliamente utilizado en Europa antes de llegar a
nuestro mercado.
Tiene la ventaja de poseer accin prolongada y es altamente selectivo
para receptores H1. No tiene cardiotoxicidad reportada pero a pesar de
que su estructura no lo permitira presuponer (al tener carcter anfotrico
parece penetrar menos al SNC) puede provocar somnolencia. Se ha
desarrollado una formulacin con un solo enantimero para evitar este
problema.
En nuestro pas se comercializa con el nombre: Salvalerg y Zyrtec.
Acrivastina
Es un congnere cido de la Triprolidina en el que se ha adosado una
cadena sutituda con un cido carboxlico

HOOC

N
N

H3C

H3C

Triprolidina

Acrivastina

Tiene limitada penetracin de la membrana hematoenceflica por lo que

es menos sedante que la Triptolidina.

21

Ebastina y Carebastina
H3C

CH O

R
CH3

N
O

Ebastina (R=CH3)
Carebastina (R=CO2H)

HO C

CH3
R
CH3

N
OH

Terfenadina (R=CH3)

Los benzhidrilteres de piperidinoles con N sustituyentes grandes como

en Terfenadina son buenos antihistamnicos
- La Ebastina, similar en estructura a Terfenadina es un antagonista H1
muy potente.
- No son sedantes porque la funcin cida en el caso de Carebastina
impide atravesar la barrera hematoenceflica y tiene mejor vida media
que el derivado metilado.

22

Antihistaminas de uso tpico

Se usan para tratar ardor de ojos, congestin de la conjuntiva y eritemas

en piel.

CH3
NC
N
CO2H
N CH3
CH3

CO2H
Ph

Levocabastina

Oloptadina
(Patanol)
O
CH3
N

N
N
N

N CH3

O
CH3

Emedastina

N
N

Cl

Azelastina

N
CH3

Ketotifeno

23

Antiulcerosos

La secrecin de cido gstrico se produce a nivel de las clulas

parietales de la mucosa gstrica.
Este proceso secretor ocurre va un sistema H+/K+- ATPasa que
intercambia iones hidronio (H3O)+ con iones potasio de la mucosa
gstrica.
Este proceso es regulado por varios mediadores a travs de un sistema
de receptores en la membrana de las clulas gstricas mencionadas:
-

Camino Histaminrgico: a travs de H2, dependiente de AMPcclico.

Receptores de Gastrina y Muscarnicos que regulan la secrecin de

cido a travs de procesos dependientes de iones calcio.

Las prostaglandinas de la serie E trabajan en oposicin al camino

Histaminrgico, inhibiendo la secrecin de Histamina mediada por
AMPc.

Otras clulas epiteliales de la mucosa gstrica influyen en los

procesos mediados por Prostaglandinas protegiendo a la misma por
secrecin de bicarbonato y mucus.

En muchos casos la hipersecrecin de cido gstrico parece estar asociada

a la infeccin por Helicobacter pylori

que podra producir una mucosa

defectuosa y poco protectora del efecto cido.

Los Antagonistas de H2 se usan normalmente para el tratamiento de

lceras duodenales y gstricas, reflujo gastroesofgico desrdenes de
hipersensibilidad al cido patolgicas y sangrado gstrico en pacientes
enfermos.
Tambin se incluyen en los protocolos de tratamiento de H. Pylori de
lceras ppticas.

24

Antiulcerosos
Requerimientos Estructurales
Inhibidores del Receptor H2

R
N

Droga

Nombre Comercial

Burimamida
Cimetidina

Tagamet

Metiamida

NHCH3
Y

CH2

CH3

CH3

C N
S

Relacin Estructura-Actividad:
-

Al principio se mantuvo el anillo imidazol como en Histamina

pensando que el mismo era indispensable para su actividad. Luego se

observ que no lo era.
-

si se sustituye el H de C-4 del imidazol por un metilo se aumenta la

actividad.
- si se reemplaza el C por un S en la cadena lateral, da mejor actividad. El
reemplazo por O no es tan eficiente.
-

si se agrega una unidad polar no bsica como N-cianoguanidina se

mejora la actividad (Cimetidina).

-

las guanidinas sustituidas con grupos atractores de electrones tienen

la basicidad disminuida con respecto a guanidina a son neutras a pH

fisiolgico. Por eso son mejores sustituyentes que la tiourea de
Burimamida y Metiamida. Burimamida es txico (produce agranulocitosos)
y Metiamida se administra mal por va oral.

25

El reemplazo del anillo imidazol por otros anillos heteroaromticos

produce anlogos muy activos, menos txicos y con actividad
mejorada como: Ranitidina, Nizatidina y Famotidina

Ar

H
N
H

Droga

NHCH3
C

NO2
Ar

Nombre Comercial

Ranitidina
Nizatidina

Famotidina

Zantac
Axid

CH3
H3C N
CH3
H3C N
NH2

Pepcid
H2N

O
S
N
N

N
S

SO2NH2
NH2

Ranitidina y Famotidina fueron introducidos al mercado poco tiempo

despus de Cimetidina y en pocos meses la desplazaron completamente
del mercado hasta que aparecieron los Inhibidores de la Bomba de
Protones.

26

Inhibidores de la Bomba de Protones

OR3
R1

N
N
H

Azufre quiral*
Droga

O
*
S

R2
C
H2

R4
N

R1

R2

R3

R4

Omeprazol

OCH3

CH3

CH3

CH3

Esomeprozol
(Enantimero S)
Lansoprazol

OCH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH2CF3

CH3

(CH2)3OCH3 H

OCH3

CH3

Rabeprazol
Pantoprazol

OCHF2

Omeprazol, Lanzoprazol y los anlogos relacionados que se observan en

el cuadro anterior producen la inhibicin de la secrecin cida gstrica
estimulada sin importar la causa de ese estmulo.

27

Inhibidores de la Bomba de Protones

Mecanismo de accin:
Inhiben irreversiblemente la enzima H+/K+-ATPasa ya que se unen a un
residuo de Cistena a travs de un puente disulfuro:

OCH3
H3C

OCH3
H3C

CH3

. .N
S

OCH3
CH3

NH

NH

OH

H3CO

H3CO

OCH3
CH3

H3C

H N

H3CO

OCH3
CH3
N

S O

NH

H3CO

H3C

N
O

HN

NH

CH3

. .N
S

H3 C

OCH3
CH3

H3C

-H2O

N
N

NH

S S Cys813 ENZ
N

S
HS Cys813 ENZ

H3CO
H3CO

28

Tratamiento de Helicobacter pylori

La mayora de las lceras ppticas estn relacionadas a la bacteria
Helicobacter pylori y a los tratamientos prolongados con AINES.
Se trata con una combinacin de antibiticos y con inhibidores de la
bomba de protones simultneamente.
Usualmente se utilizan: Claritromicina, Amoxicilina y Omeprazol o sus
derivados.
Agentes proquinticos
Son drogas como el Cisapride que aumentan la presin del esfnter
esofgico aumentando el peristaltismo y el vaciado del estmago por lo
tanto contrarrestan los factores que producen esofagitis.

O CH2CH2CH2N

Cisapride

H3CO
O
N C
H
OCH3

NH2
Cl

Prostaglandinas
Las prostaglandinas tienen un efecto antisecretorio del cido gstrico.
Inhiben la adenilato ciclasa de las clulas parietales y por lo tanto la
produccin de cido.
Las prostaglandinas aumentan la secrecin de mucus y de bicarbonato
en las clulas adyacentes a la superficie de la mucosa.
La nica prostaglandina disponible para administracin por va oral en el
mercado es el Misoprostol. Es un anlogo sinttico de las Prostaglandina
E1 en la que se han hecho cambios en algunos carbonos para prevenir la
metabolizacin. Se usan administradas con algunos AINES.

29

9
11

COOH

COOH

12 H3C

15

OH
HO

16

HO

Misoprostol

OH

Prostaglandina E1

Antagonistas de los receptores H3

El receptor H3 se han descripto como autoreceptores que regulan la
liberacin de histamina.

Ejemplos de Agonistas y Antagonistas de receptores H3

Agonistas

HN

NH
2
CH3

HN

NH2
NH

HN

Imetit X=S
SKF 91606 X=CH2

R--metil Histamina

NH

Immepip

Antagonistas
N

NH
S
HN

N
H

HN
Cl

Clobenpropit

X
N

X=
X=

HN

S
H
C N
O
C CH2CH2CH2CH2

H
N

H
N

N
H

NH

Impromidina

Tioperamida
GT-2016

30