Antagonistas de los Receptores de Angiotensina II (ARA

II)
Los antagonistas del receptor de la angiotensina (ARA) bloquean las acciones de la
angiotensina II, una hormona producida naturalmente por los riones. Al bloquear el efecto
de la angiotensina II, los ARA relajan los vasos sanguneos, lo que disminuye la presin
arterial. Esto significa que su corazn no tiene que trabajar tanto para llevar la sangre al
organismo.
Los ARA ejercen acciones prcticamente idnticas a las de los IECA. Como suelen ser ms
caros que los IECA, a menudo se reservan para los pacientes que no toleran los inhibidores
de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA).
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), tambin llamados
bloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA), son un grupo de medicamentos que
modulan al sistema renina angiotensina aldosterona. Su principal indicacin en medicina es
en la terapia para la hipertensin arterial, la nefropata diabtica (dao renal debido a la
diabetes mellitus) e insuficiencia cardiaca congestiva.
Estos medicamentos, de ms reciente incorporacin al arsenal teraputico antihipertensivo,
ejercen su accin vasodilatadora al bloquear la enzima Angiotensina II a nivel de sus
receptores AT1. Sus efectos hipotensores son similares a los inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina (IECAs), pero no tienen los efectos secundarios de stos (tos
y angioedema) al no potenciar la accin de la bradiquinina. Algunos estudios le atribuyen
una mejor accin nefroprotectora.
CLASIFICACION DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II
La Angiotensina II ejerce sus efectos por activacin de receptores de membrana,
habindose caracterizado dos tipos principales: I y II (receptores AT - 1 y AT - 2).

Los receptores AT - 1 se encuentran predominantemente en el endotelio vascular y

se vinculan a las acciones clsicamente establecidas para la angiotensina II:
vasoconstriccin, reabsorcin tubular de sodio, remodelacin del msculo liso,
estimulacin de la actividad simptica, etc.
Los receptores AT - 2 se encuentran en la mdula adrenal, el tero y los tejidos
fetales; aunque sus funciones no han sido bien establecidas, se cree que puedan
mediar efectos cardioprotectores.

MECANISMO DE ACCIN
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son sustancias, como su nombre
lo indica, que actan como antagonistas o bloqueantes del receptor de la enzima
angiotensina II, llamado receptor AT1. El bloqueo de los receptores AT1 de manera directa
causa vasodilatacin, reduce la secrecin de la vasopresina y reduce la produccin y
secrecin de aldosterona, entre otras acciones. El efecto combinado es una reduccin en
la presin arterial.

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ELABORADO POR: ANIELKA SOZA

La angiotensina II interacta con 2 receptores: el AT1 y el AT2. El primero es ms numeroso

en el adulto, se encuentra en el msculo liso arterial, en el cerebro, los riones y los
pulmones; causa vasoconstriccin, aumento de la secrecin de aldosterona y promueve el
crecimiento del msculo liso arterial. La interaccin de la angiotensina con los receptores
AT1 en el sistema nervioso central causa un aumento de la sed, del apetito al sodio y de la
liberacin de vasopresina. El losartn inyectado directamente en el cerebro inhibe estos
efectos.Los A-Ang II interactan selectivamente con el receptor AT1.
El receptor AT2 se encuentra en el tejido fetal y en menor escala en el cerebro, las glndulas
suprarrenales, el ovario y el tero. Se piensa que inhibe el crecimiento y que puede ser
parte del proceso de apoptosis o muerte celular programada, lo que tal vez explique por
qu se encuentra abundantemente en el tejido fetal antes del parto.
La saralasina fue el primer antagonista del receptor de angiotensina disponible; sin
embargo, dado su carcter peptdico slo puede usarse parenteralmente, con muy breve
duracin de accin. Tiene cierto efecto agonista parcial, por lo que es capaz de activar
ligeramente a los receptores.
La ms reciente lnea de agentes no peptdicos, ejemplarizados por el losartn, han
resultado ser de mayor utilidad, teniendo una mayor biodisponiblilidad oral, aparte de mayor
selectividad por los receptores AT - 1. Estos agentes se diferencian en su modo de unin a
los receptores: por ejemplo, algunos agentes (losartn, eprosartn) funcionan como
antagonista competitivos, mientras que otros (valsartn, candesartn, irbesartn,
telmisartn) actan como antagonistas no competitivos.

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FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Todos los A-Ang II actan bloqueando selectivamente y de manera competitiva o reversible
al receptor AT1.
El losartn se distingue de los dems A-Ang II por un discreto efecto unicosrico.
Los A-Ang II causan una elevacin de los niveles de renina plasmtica, de la propia
angiotensina II y disminuyen la liberacin de aldosterona. Por su accin antagonista de la
angiotensina II en el sistema central, inhiben la liberacin de vasopresina y disminuyen el
tono simptico. Estas acciones se unen para dar como resultado vasodilatacin y
disminucin de la presin arterial sin que ocurra un aumento de la frecuencia cardaca.
La dosis efectiva de los A-Ang II vara poco y la duracin de todos ellos, o de sus metabolitos
activos oscila entre 12 y 24 h, por lo que pueden administrarse una sola vez al da.
El losartn es igualmente efectivo a 50, 100 y 200 mg diarios, por lo que no es conveniente
incrementar la dosis ms all de 50 mg al da.
Aunque no se ha comprobado una relacin importante con respecto a la utilidad clnica,
existen notables diferencias farmacocinticas entre los diversos representantes de este
grupo farmacolgico, las cuales se resumen en la siguiente tabla:

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T : Vida media plasmticaes una medida del decaimiento del frmaco en

la sangre.

EFECTOS ADVERSOS:
Los efectos secundarios son extremadamente raros. A diferencia de los IECA, los ARA no
producen tos. Pero por lo dems los efectos adversos son los mismos con los ARA y con
los IECA. Uno de ellos es el mareo, que es frecuente con cualquier frmaco que disminuye
la presin arterial. Sin embargo, su corazn puede funcionar mejor con estas presiones ms
bajas. Se vigilar con regularidad su presin arterial.
Al igual que los IECA, los ARA pueden afectar a la funcin renal y aumentar las
concentraciones de potasio. Su mdico vigilar estas concentraciones con regularidad.
Una ventaja importante y consistentemente reportada de este tipo de frmacos es la de su
gran tolerabilidad y excelente perfil de efectos adversos. Los efectos adversos ms
comunes son la cefalea, la fatiga y los mareos, que ocurren en forma similar con todos los
agentes, de una manera independiente de la dosis. Otros efectos han sido tambin
reportados, pero ms raramente. Estos efectos incluyen rash, prpura de Henoch Schnlein, trastornos del gusto, y migraas; aunque en el caso de los IECA, se relaciona
con mecanismos mediados por bradicinina, se han reportado casos de angioedema con el
uso de ARA II.
Dado que su mecanismo de accin no se relaciona con la va de las cininas, estos frmacos
se asocian a una incidencia de tos que no difiere de la observada con placebo, lo que
representa una ventaja con respecto a los IECA. No se han determinado an si el posible
efecto incrementado de la angiotensina II en los receptores AT - 2 receptores es de
significacin clnica.
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USOS CLNICOS:
El uso principal de estos agentes es como antihipertensivos, con potencial para ser tiles
en el tratamiento de la Insuficiencia Cardaca Congestiva, como lo indica, entre otros, el
estudio CHARM. En ambos casos, presentan efectividad similar a la de los IECA, por lo
que, mientras se obtienen ms datos de los ensayos clnicos actualmente en desarrollo,
estas drogas generalmente se indican solamente cuando los pacientes no toleran el
tratamiento con IECA.
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II se usan en medicina principalmente
en el tratamiento de la hipertensin arterial cuando el individuo no tolera un inhibidor de la
enzima convertidora de angiotensina. De por si, los ARA-II no inhiben el metabolismo de la
bradiquinina u otras quininas, por lo que rara vez se ven asociados con la tos seca y
persistente o el angioedema que limita la terapia con un IECA. Recientemente se han
empezado a usar los ARA-II dentro del tratamiento para la insuficiencia cardaca,
igualmente para pacientes que no toleran los IECA, en particular el candesartn. Por su
parte, el irbesartn y el losartn tienen datos de experimentos que han demostrado
beneficios en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II, y puede que sean eficaces
prolongando la aparicin o progreso de una nefropata diabtica. El candesartn se ha
usado experimentalmente en el tratamiento preventivo de la migraa, mientras que el
losartan est en estudio como tratamiento para la fibrosis pulmonar.
Los bloqueadores del receptor de la angiotensina II tienen diferentes potencias en su efecto
controlador de la hipertensin arterial, mostrando tensiones arteriales estadsticamente
diferentes uno del otro a dosis mximas. Al ser usados clnicamente, el agente escogido
para cada caso variar dependiendo del grado de respuesta deseada sobre la presin
arterial.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Los ARA II, como los IECA, estn contraindicados en el embarazo y no deberan usarse
durante la lactancia. De igual forma, los ARAII estn contraindicados en casos de estenosis
bilateral de arterias renales o de estenosis unilateral en rin nico.
El inicio de un tratamiento con ARAII en casos de hipovolemia debe posponerse hasta
corregir este trastorno. En pacientes que reciben diurticos es prudente suspenderlos, o
minimizar la dosis unos das antes de empezar con un ARAII.
Los ARAII deben usarse con precaucin en pacientes ancianos, en casos de insuficiencia
cardaca o renal y en pacientes con enfermedad vascular aterosclertica. La
recomendacin de realizar un control de creatinina srica y potasio entre los 7 y 14 das de
iniciado un tratamiento IECA debe ser aplicada tambin para los ARAII.
El uso de un ARAII en pacientes con antecedentes de angioedema idioptico o relacionado
con un IECA se reservar para aquellas situaciones en las que la inhibicin farmacolgica
del SRA sea absolutamente necesaria y siempre con un control clnico exhaustivo.
EMBARAZO Y LACTANCIA

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Los frmacos que afectan el sistema renina-angiotensina estn asociados a varios efectos
fetales y neonatales. Entre estos, se incluyen hipertensin, hipoplasia neonatal del
crneo, anuria, fallo renal reversible o irreversible y muerte fetal. Tambin se ha descrito
oligohidramnios, que se atribuye a una disminucin de la funcin renal fetal. Una vez
confirmado el embarazo, se procurar evitar este frmaco
No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con estos frmacos por los posibles
efectos secundarios en el lactante. Se desconoce si el o sus metabolitos se excretan en
la leche materna, aunque si se detecta el frmaco en la leche de las ratas.

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