Las
de
tesinas
Belgrano
Atencin farmacutica y nutricional a pacientes
con dislipidemias
Departamento de Investigaciones
Diciembre 2010
Universidad de Belgrano
Zabala 1837 (C1426DQ6)
Ciudad Autnoma de Buenos Aires - Argentina
Tel.: 011-4788-5400 int. 2533
e-mail: invest@ub.edu.ar
url: http://www.ub.edu.ar/investigaciones
ndice
Resumen
.....................................................................................................................................
Introduccin.........................................................................................................................................
Objetivos
.....................................................................................................................................
Dislipidemias .....................................................................................................................................
Agradecimientos
A mi familia, por el apoyo brindado.
A Hilda Rapisardi, por su tiempo y colaboracin.
Resumen
El estilo y ritmo de vida, junto con una alimentacin inadecuada, entre otros factores, provocan elevacin de los niveles de lpidos, y del LDL colesterol. Actualmente, se observa un aumento poblacional
de pacientes que presentan dislipidemias.
Este tipo de pacientes poseen baja aceptacin o comprensin de la patologa y han tenido hbitos de
vida con buena alimentacin, la exigencia de cuidarse en su ingesta e incorporar una nueva medicacin
suele ser una situacin que genera resistencias psicolgicas.
La atencin farmacutica se basa en una atencin centrada en el paciente, en la que cada contacto
con l sirve para prevenir y educar. En este sentido, conocer al paciente involucra no slo contar con un
saber actualizado, sino un reposicionamiento complejo que pone nfasis en el abordaje del problema
del paciente.
Es una prctica generalista que resalta la salud, la prevencin y los cuidados, garantizando una terapia
ptima, segura y efectiva antes, durante y despus del tratamiento farmacolgico.
Se requiere:
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Palabras claves
Dislipidemias. Atencin farmacutica. Tratamiento nutricional. Tratamiento farmacolgico.
Introduccin
Las dislipidemias son un conjunto de patologas caracterizadas por alteraciones en la concentracin
de lpidos sanguneos en niveles que involucran un riesgo para la salud. Comprende situaciones clnicas
en donde existen concentraciones anormales de colesterol total, colesterol de alta densidad, colesterol de
baja densidad y/o triglicridos. Las dislipidemias constituyen un factor de riesgo mayor y modificable de
enfermedad cardiovascular, en especial coronaria. Niveles muy altos de triglicridos, se asocian tambin
al desarrollo de pancreatitis aguda.
Los niveles de colesterol sanguneo estn determinados tanto por las caractersticas genticas del
individuo, como por factores adquiridos (dieta, balance calrico, actividad fsica). El colesterol transportado en lipoprotenas de baja densidad est directamente correlacionado con el riesgo de enfermedad
coronaria. El colesterol que forma parte de lipoprotenas de alta densidad (C-HDL) est inversamente
correlacionado con el riesgo coronario.
Las lipoprotenas de muy baja densidad, contienen la mayora de los triglicridos del suero y algunas
de sus formas son igualmente aterognicas.
La hipercolesterolemia es la causa principal de aterosclerosis, siendo su mecanismo el atrapamiento
de colesterol LDL por parte de los macrfagos en la matriz subendotelial, inicindose un proceso inflamatorio que involucra tambin a las clulas musculares lisas. El progreso de la placa aterosclertica lleva
a la oclusin del lumen arterial.
Con la reduccin de los niveles de colesterol LDL se producen beneficios tanto en morbilidad como
en mortalidad cardiovascular. Sobre dicha base el blanco fundamental del tratamiento es la reduccin
de esta partcula, y el grado de intensidad teraputica ser en funcin del riesgo global del sujeto. Es as
como las medidas teraputicas sern ms intensas en pacientes que ya han desarrollado enfermedad
aterosclertica y menos ambiciosas en prevencin primaria.
El diagnstico se basa en la medicin de un perfil lipdico completo .El examen requiere de una estricta
estandarizacin para minimizar su error. Entre otros, debe haber un ayuno de al menos 12 horas con
abstencin de alcohol el da previo. Idealmente debera considerarse una determinacin de lpidos en
todo adulto mayor de 20 aos, y en los nios mayores de 6 aos y jvenes con antecedentes familiares
de enfermedad cardiovascular prematura.
Existen causas secundarias de dislipidemias. El hipotiroidismo y las nefropatas aumentan el colesterol
LDL. La intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, reemplazo hormonal con estrgenos va oral, tiazidas
y bloqueadores beta adrenrgicos se asocian a aumento de triglicridos.
La decisin de tratamiento no farmacolgico y farmacolgico se basa en una evaluacin del riesgo
cardiovascular global del paciente. Este puede ser mximo en caso de ya existir enfermedad coronaria,
diabetes mellitus o bien otras formas clnicas de enfermedad ateroesclertica. En un segundo grupo se
encuentran aquellas personas de riesgo alto, las que presentan dos o ms factores de riesgo cardiovascular, y en un tercer grupo aqullas que tienen como mximo un factor de riesgo.
Objetivos
En el marco de la Atencin Farmacutica, brindar asesoramiento nutricional con el fin de mejorar hbitos
alimentarios, y de esta manera, reducir los factores de riesgo asociados a las enfermedades metablicas,
mejorando la calidad de vida del paciente.
Dislipidemias
El colesterol forma parte de las membranas celulares y es el punto de partida para la sntesis de cidos
biliares y de hormonas esteroideas en las glndulas suprarrenales y en las gnadas, mientras que los
triglicridos son una de las principales fuentes de energa para el organismo. Sin embargo, el colesterol
y los triglicridos son sustancias insolubles en medio acuoso que se transportan en el plasma unidos a
fosfolpidos y protenas especficas, formando macrocomplejos hidrosolubres denominados lipoprotenas.
De acuerdo con su estructura, densidad, movilidad electrofortica y accin biolgica se diferencian cinco
tipos de lipoprotenas:l os quilomicrones, que transportan fundamentalmente las grasas de la dieta; las
lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), que transportan los triglicridos y el colesterol sintetizados en
el hgado hacia los tejidos perifricos, las lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) y las lipoprotenas
de baja densidad (LDL), que representan el principal sistema de transporte del colesterol hacia las clulas
de los tejidos perifricos, y las lipoprotenas de alta densidad (HDL), que transportan el colesterol desde
los tejidos al hgado para su excrecin en forma de cidos biliares.1
Importancia de las dislipidemias
Las alteraciones del metabolismo lipdico que cursan con un aumento de los niveles plasmticos de
colesterol, triglicridos o de ambos, se denominan genricamente dislipidemias y afectan a ms del 18%
de la poblacin de 35-65 aos de los pases occidentales. Las dislipidemias representan un importante
problema sociosanitario, debido a que:
- Existe una correlacin directa entre el aumento de la ingesta de una dieta rica en grasas saturadas
y el aumento de los niveles plasmticos del colesterol. La elevacin de los niveles plasmticos de
colesterol total y del transportado por las LDL (LDL-C), a su vez, se relaciona con la aparicin de
aterosclerosis y sus complicaciones (cardiopata isqumica, accidentes cerebrovasculares, vasculopatas perifricas). Un incremento de las cifras de LDL-C se asocia a un aumento del riesgo
de presentar cardiopata isqumica. Por el contrario, el aumento del colesterol transportado por
las HDL (HDL-C) reduce la incidencia de cardiopata isqumica, mientras que los niveles bajos de
HDL-C constituyen un factor de riesgo, posiblemente el ms frecuente, en pacientes que presentan
signos de cardiopata isqumica prematura.
- El aumento de lipoprotenas ricas en triglicridos (quilomicrones, VLDL y remanentes) se asocia
a una reduccin del HDL-C, a la presencia de LDL-C de pequeo tamao, y ms densas y aterognicas, resistencia a la insulina y un estado protrombtico. La hipertrigliceridemia asociada a
hipertensin arterial, aumento de la resistencia a la insulina, diabetes, niveles bajos de HDL-C y
obesidad visceral constituyen el sndrome metablico, que se acompaa de un aumento acusado
del riesgo aterognico y de la morbimortalidad.
- La reduccin de los niveles elevados de LDL-C y triglicridos retrasa la progresin e incluso puede
reducir el tamao de la placa de ateroma y disminuye la mortalidad y los accidentes cardiovasculares graves.
- Todos estos datos ponen de manifiesto que el control de las dislipemias es crucial en la prevencin
primaria y secundaria de las enfermedades cardiovasculares.
Evaluacin de las dislipidemias
Tras guardar un ayuno de al menos 12 horas, es posible determinar con exactitud los niveles plasmticos de colesterol y triglicridos y establecer el tipo de hiperliproproteinemia. Los niveles plasmticos
ideales son los siguientes:
Tratamiento
El tratamiento de las dislipidemias comprende:
- tratamiento nutricional.
-
tratamiento farmacolgico.
10
Tratamiento nutricional
El primer paso en el tratamiento de las dislipidemias es reducir la ingesta de grasas con una dieta
hipocalrica y elevar el gasto energtico mediante el incremento del ejercicio fsico2. El aporte exgeno de
colesterol no debe superar los 300 mg/da y las grasas totales deben ser inferiores al 30% de las caloras
totales diarias , menos del 10% de grasa saturada animal, 10% de cidos grados poliinsaturados ,aceites
de pescado y vegetales, y 10-15% de cidos grasos monoinsaturados y debe consumirse pescado rico en
cidos grasos omega-3, al menos dos veces a la semana. Muchos pacientes con hipertrigliceriemia tienen
obesidad, diabetes e ingesta excesiva de alcohol. En ellos, el tratamiento diettico debe dirigirse a reducir
la ingesta de colesterol, hidratos de carbono y alcohol, normalizar el peso corporal y realizar ejercicio.
Se pueden controlar las dislipidemias con una dieta adecuada, por lo que sta debe ser el primer paso
en el tratamiento. Los pacientes sin factores de riesgo han de tratarse con medidas dietticas y cambios
en el estilo de vida durante 3-6 meses antes de iniciar el tratamiento farmacolgico.
La valoracin nutricional debe incluir:
- Historia clnica y diettica.
- Pruebas antropomtricas.
- Pruebas bioqumicas.
Se deben efectuar mediciones seriadas, con intervalos de 10 a 14 das, para poder evaluar la respuesta
del paciente a la enfermedad y a la teraputica, tanto mdica como nutricional.
Historia clnica y diettica
Se deben registrar y analizar los siguientes datos:
- Sexo y Edad.
- Talla.
- Peso actual.
- Peso habitual.
- Cambios de peso corporal.
- Datos de la ingesta diaria reciente.
- Cambios en el apetito.
Importancia de la Anamnesis Alimentaria
Los hbitos alimentarios de cada individuo se adquieren desde la infancia y se van modificando con
el transcurso de los aos, segn las circunstancias en que se ingieren los alimentos, el prestigio social
de los mismos, as como el bienestar y el placer que su consumo supone.
Al planificar una dieta, todo cambio brusco de alimentacin puede afectar, tanto fsica como psicolgicamente, al individuo.
Por lo tanto, es necesario antes de su realizacin, obtener el ms amplio conocimiento acerca de la
alimentacin habitual del paciente, a fin de que esta dieta resulte totalmente personalizada y adecuada
a su persona.
11
1. Datos personales: Sexo, edad, peso, talla, constitucin corporal, ejercicio fsico y actividad.
Estos datos servirn para poder determinar su valoracin antropomtrica y sus necesidades energticas.
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Valoracin antropomtrica
Se basa en la determinacin de la talla, peso, pliegues cutneos y permetro braquial, y en base a
estos datos se pueden aplicar determinados ndices.
Peso
Es el ndice del estado nutricional ms ampliamente usado, y representa un indicador valioso para
detectar la inminencia de la desnutricin proteica calrica.
Es un indicador global del estado nutricional.
Determinacin del peso ideal
El peso ideal del paciente se calcula en base al sexo y talla pudiendo determinarlo a travs de frmulas,
o segn el sexo, la talla y contextura, a travs de tablas confeccionadas segn estudios poblacionales.
Por frmulas:
Se usan para determinar de manera rpida el peso ideal aproximado que una persona debera tener.
Generalmente, no tienen en cuenta datos individuales, tales como la contextura fsica, si bien algunas
frmulas contemplan el sexo y la talla.
Ecuacin de Hamwi. Hombre = 47.7 kg para los primeros 150 cm de talla.
Aumentar 2,72 kg por cada 2,5 cm que aumente la talla por encima de 150cm.
Por tablas
Tienen en cuenta la talla, sexo y contextura fsica. Fueron elaboradas por compaas norteamericanas
de seguros de vida, determinando en una poblacin de referencia el peso ideal con el cual cada individuo
alcanzara mayor expectativa de vida.
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Constitucin corporal
Se emplea la siguiente frmula y se refiere luego a los valores estndares:
Talla (cm) / circunferencia de la mueca (cm)
Contextura
Varones
Mujeres
Pequea
> 10,4
> 11,0
Mediana
9,6 a 10,4
10,1 a 11,0
Grande
< 9,6
<10,1
Peso actual
B.M.I. =
Talla
Tabla en m: Permite relacionar el peso actual con la talla. Determina una fiel correlacin entre la altura
y la masa grasa de un individuo.
Generalmente este ndice no vara con la edad en el hombre, pero s puede aumentar ligeramente
en la mujer.
BMI
Clasificacin s/ OMS
Denominacin habitual
< 18,5
Bajo peso
Delgadez
18,5 a 24,9
Peso Normal
Peso normal
25,0 a 29,9
Sobrepeso grado I
Sobrepeso
30,0 a 39.9
Sobrepeso grado II
Obesidad
40,0
Obesidad mrbida
14
I.C.C. =
Permetro cadera
15
Sexo
Superior o androide
Inferior o ginoide
Masculino
> 0.95
< 0.75
Femenino
> 0.85
< 0.70
Circunferencia de la cintura
Determina la adiposidad abdominal, o sea la distribucin de grasa a nivel del tronco, siendo el parmetro
ms sencillo para lograrlo. Permite evaluar el riesgo, siempre asociado a otros indicadores.
La OMS sugiere tomar esta medida a nivel del punto mnimo, considerado como cintura mnima o menor.
CC = superior a 100 cm Riesgo
En forma generalizada se considera riesgo a un valor superior a 100 cm, pero si se relaciona la circunferencia de la cintura con el sexo, se puede establecer el grado de riesgo de aparicin de complicaciones:
Sexo
Riesgo aumentado
Femenino
> a 80 cm
> a 88 cm
Masculino
> a 94 cm
> a 102 cm
Este indicador pierde su poder de prediccin cuando el BMI es a 3.5, ya que estos pacientes generalmente exceden los puntos de corte mencionados.
Dimetro sagital
Permite determinar la grasa intraabdominal, considerndolo uno de los permetros ms representativos,
ya que al encontrarse el paciente en posicin supina la grasa subcutnea tiende a desplazarse hacia los
flancos, mientras que la intraabdominal tiende a permanecer en el centro, elevando as la medida del
dimetro sagital.
Se determina permaneciendo el paciente acostado en decbito dorsal y se realiza la medicin en
espiracin, desde la base de la camilla hasta la parte ms alta del abdomen, ayudndose con un nivel
perpendicular al eje del paciente colocado sobre el abdomen.
Riesgo de complicaciones segn dimetro sagital
Femenino > a 25 cm
Masculino > a 23 cm
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Lpidos
Deseable
(mg/dl)
Ries. Potencial
(mg/dl)
Colesterol
< de 200
200 a 239
240
Triglicridos
< a 170
170 a 200
> 200
LDL
< de 130
130 a 159
160
HDL Femenino
> 45
40 a 45
< 40
HDL Masculino
> 35
25 a 35
< 25
Alto riesgo
(mg/dl)
17
2.
- Colesterol total.
- Coletserol HDL.
- Triglicridos.
A pesar de que es posible valorar las fracciones lipdicas de un individuo que no est en ayuno, deben
ser determinadas despus de un lapso de ayuno de 12 a 14 horas, para que se produzca la desaparicin
de los quilimicrones.
Determinacin de los objetivos
- Normalizar el peso corporal.
- Mantener el colesterol por debajo de 200 mg/dl y los triglicridos sricos por debajo de los 170 mg/dl.
- Minimizar la formacin de quilomicrones. Prevenir los clicos abdominales resultantes de la ingestin
de grasas.
- Disminuir la ingesta de grasas saturadas y de colesterol dietario.
- Reducir el peso a travs de un rgimen hipocalrico. Disminuir la ingesta de colesterol dietario.
- Restringir la ingesta de hidratos de carbono refinados y de alcohol.
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Planificacin de estrategias
1)
Dietoterapia.
2)
3)
Farmacoterapia.
Dietoterapia
Debe ser puesto a prueba por un tiempo mnimo de 6 meses.
Se debe normalizar el peso corporal.
Es importante comprender que el rgimen debe ser adoptado en forma gradual, por etapas, involucrando a todo el grupo familiar.
Cantidad
60 a 69 aos = 95 - 115
2. Calentamiento
5 a 10 minutos de elongacin
20 a 30 minutos
45 a 60 minutos
4. Relajacin
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Grasas saturadas
Estn compuestas por cidos grasos que no tienen dobles ligaduras. Actan reduciendo el nmero de
receptores celulares para la LDL y aumentando la sntesis intracelular de colesterol.
Son fuentes de grasas saturadas la grasa lctea; el aceite de coco y de palma; el cacao, las carnes
vacunas, de cordero, cerdo y de pollo.
Pescados
Caballa
2500
Arenque
1600
Salmn
1200
Atn
500
Bacalao
300
Camarn
300
Lenguado
200
Merluza
200
Omega-3 (mg%)
Alim. Enriquecidos
Omega-3 (mg%)
Huevos
112
Leche
80
Colesterol
Su ingestin en exceso induce, al igual que las grasas saturadas, la reduccin en el nmero de receptores LDL.
21
Colesterol (mg%)
Caviar
500 a 600
Huevo entero
500
Visceras
250 a 600
Manteca
220
Crustceos
13
120
Carnes en general
82
Carne vacuna
80 a 100
Carne de pollo
77
Carne de pescado
70
Moluscos
50
Mariscos
Cangrejos Camarones
Dentro de la clasificacin de los mariscos, tanto los crustceos como los moluscos, tienen bajo tenor
graso y a su vez son ricos en cidos grasos poliinsaturados, especialmente Omega-3.
Por ser adems los moluscos una variedad de mariscos con bajo contenido en colesterol, resultan un
excelente sustituto de la carne para poder incorporar a la alimentacin del paciente.
Segn Mattson, un cambio en la dieta de 100 mg de colesterol cada 1.000 kilocaloras, produce una
modifiacin de 10 mg/dl en la colesterolemia.
Por lo general, al disminuir la colesterolemia en un 1%, el riesgo de enfermedad cardiovascular disminuye tambin de un 2 a 3%.
Cmo lograr consumir cidos grasos Omega-3.
Consumir pescados, principalmente los grasos.
Consumir aceites vegetales con relacin adecuada W6/W3.
22
23
La industria, a travs de los procesos de hidrogenacin de los aceites lquidos, con el obetivo de trasnformarlos en semislidos y ms estables, transforma los alimentos ricos en cidos grasos poliinsaturados
en monoinsaturados o en saturados (segn el grado de hidrogenacin). Con esto se aumenta el punto
de fusin y se aumenta la consistencia del aceite, hasta transformarse en una grasa semislida o slida.
Alimento
Grasas totales
(g %)
Ag. saturados
(g %)
Ag. trans.
(g %)
Manteca
80
54
4-8
Margarina slida
80
33
Margarina untable
80
26
Grasas p/cocinar
100
21 52
7 - 16
Monitoreo nutricional
Se debe controlar en forma peridica al paciente, si es posible hacer un seguimiento mensual, para
evaluar los niveles lipdicos, asesorar al paciente e identificar efectos adversos del tratamiento.
Se deber hacer educacin alimentaria continua a travs de informacin acerca del etiquetado de
alimentos, compras.
Se evaluarn los elementos que dificultan la adherencia al plan de alimentacin, y las estrategias para
mejorar el cumplimiento.
La evaluacin del plan de alimentacin se har a corto plazo, primero al mes y luego cada tres meses.
Y la evaluacin a largo plazo se har, trimestralmente, disminuyendo luego a dos veces por ao.
24
25
Las milanesas y los escalopes, por ejemplo, absorben de un 10% a un 15%, respectivamente, del
cuerpo graso utilizado en la coccin, sobre el peso del alimento.
Tratamiento farmacolgico
Se realiza mediante frmacos que: a) disminuyen los niveles plasmticos de colesterol, bien por inhibir
su sntesis heptica (inhibidores de la HMG-CoA-reductasa), bien por disminuir su absorcin digestiva
(resinas, ezetimiba), o b) disminuyen los niveles triglicridos por aumentar su metabolismo y el de las
VLDL (fibratos, cido nicotnico)5.
Mecanismo de accin
Las estatinas inhiben la sntesis celular de colesterol y reducen los niveles circulantes de LDL-C. las
clulas responden a esta reduccin aumentando la expresin, particularmente en el hgado, de los genes
que codifican la HMG-CoA-reductasa, por lo que la sntesis de colesterol disminuye slo ligeramente.
Efectos sobre las lipoprotenas
Las estatinas producen una reduccin dosis- dependiente de los niveles plasmticos de colesterol total
(20-45%), LDL-C (25-65%) y triglicridos (5-20%) y un discreto aumento de los de HDL-C (5-15%). La
disminucin del LDL-C alcanza su efecto mximo al cabo de 2 semanas de tratamiento, potencindose
este efecto cuando las estatinas se asocian con ezetimiba o resinas de intercambio inico, que tambin
activan la HMG-CoA-reductasa, o con cido nicotnico. La reduccin de los triglicridos es ms pronunciada en pacientes con valores basales > 250 mg/dl.
Efectos antioxidantes
Las estatinas y los metabolitos de atorvastatina y fluvastatina tienen una potente accin antioxidante
y previenen la oxidacin de las LDL debido a que disminuyen el contenido de colesterol de las lipoprotenas y, por lo tanto, el sustrato disponible para la oxidacin. Adems, se unen a la fraccin fosfolipdica
de las LDL y previenen la difusin de los radicales libres generados en el interior de las lipoprotenas en
condiciones de estrs oxidativo.
Farmacocintica
l
Las estatinas se administran por va oral, pero sufren un importante efecto de primer paso, por lo que
su biodisponibilidad se reduce ( 35%). Por esta va, sus concentraciones plasmticas mximas se al5
26
Reacciones adversas
Aunque las estatinas son los hipolipemiantes mejor tolerados, durante el tratamiento pueden aparecer
reacciones adversas gastrointestinales (dispepsia, nuseas, flatulencia, diarrea), neurolgicas (cefaleas,
mareos, parestesias, neuropatas perifricas, insomnio, sueos vvidos), enrojecimiento cutneo y erupciones exantemticas. La fluvastatina y la pravastatina son las que peor atraviesan la barrera hematoenceflica y las que menos reacciones adversas centrales provocan.
Tambin producen hepatotoxicidad, caracterizada por anorexia, prdida de peso, aumentos reversibles de transaminasas y hepatitis. La reaccin adversa ms grave es la miopata, que se caracteriza por
mialgia, debilidad y fatiga muscular asociada a un aumento de los niveles plasmticos de creatincinasa
(CK; > 1.000 U). Su incidencia es baja (< 0,01%), pero en raras ocasiones puede progresar a raddiomilisis con mioglobinuria e insuficiencia renal aguda que puede llegar a ser mortal. Cuando se sospeche la
presencia de miopata se debe suspender de forma inmediata el tratamiento con estatinas (o con cualquier
otro frmaco con el que puedan interactuar) y determinar los niveles plasmticos de CK para confirmar
el diagnstico o miopatas se recomienda determinar los niveles de ALT y CK en condiciones basales,
1-2 meses despus de iniciar el tratamiento y, posteriormente, al cabo de 2-4 meses; si en ese momento
los valores son normales se repetir la determinacin cada 6-12 meses. Si fuera necesario aumentar la
dosis o asociar a las estatinas un segundo frmaco hipolipemiante, se debe realizar un nuevo control al
cabo de 8 semanas.
Las miopatas producidas por las estatinas y otros hipolipemiantes (fibratos, cido nicotnico) se han
atribuido a la inhibicin de la sntesis de colesterol en el msculo estriado, y su incidencia aumenta cuando
se combinan varios de estos frmacos. Por ello se recomienda, cuando se asocian varios hipolipemiantes,
que la dosis de estatinas no supere el 25% de la dosis mxima y que el paciente se mantenga bajo estricto control mdico. La incidencia de miopatas bajo estricto control mdico. La incidencia de miopatas
graves aumenta en los pacientes con insuficiencia renal o heptica, hipotiroidismo, diabetes, infecciones
graves o edad avanzada.
Interacciones y contraindicaciones
Los frmacos que se metabolizan por la va de la isoenzima CYP3A4 o que la inhiben reducen el
metabolismo de Iovastatina, simvastatina y atorvastatina, por lo que incrementan sus concentraciones
plasmticas y el riesgo de hepatotoxicidad y de miopatas.
Por el contrario, los inductores de CYP3A4 disminuyen los niveles plasmticos y la efectividad de
estas estatinas. Los frmacos que inhiben la isoenzima CYP2C9 aumentan las concentraciones plasmticas de fluvastatina, mientras que los inductores de esta isoforma las disminuyen. La fluvastatina
puede aumentar los niveles plasmticos de frmacos que se biotransforman a travs de CYP2C9 (p. ej.,
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Fibratos
Este grupo comprende diversos derivados del cido clorfenoxibutrico. El primer frmaco fue el clofibrato
, que presenta una alta incidencia de efectos adversos, por lo que en la actualidad ha sido desplazado por
el gemfibrocilo, que es el mejor tolerado, y por varios derivados del cido fabrico: fenofibrato, alufibrato,
binifibrato, bezafibrato, ciclofibrato y etofibrato.
Mecanismo de accin
Los fibratos son agonistas selectivos de la isoforma de los receptores nucleares activados por proliferadotes de perxisomas.
Los fibratos tambin aumentan los niveles de HDL-C por un doble mecanismo. En condiciones normales, los steres de colesterol de las HDL se transfieren a las VLDL, pero este intercambio disminuye
cuando los fibratos reducen las VLDL, por lo que el contenido en colesterol de las HDL aumenta. Por
otro lado, los fibratos aumentan la expresin de las apo-AI y apo-AII y activan la LPL, lo que aumenta la
produccin de HDL nacientes.
Los fibratos reducen los niveles plasmticos de VLDL y triglicridos (20-50%) y aumentan los de HDLC (10-20%). El efecto hipolipemiante mximo del gemfibrocilo se alcanza al cabo de 2-4 semanas. Sin
embargo, los niveles de LDL-C pueden aumentar, no modificarse o disminuir (10%). La disminucin se
asocia a un aumento de la produccin heptica de SREBP y de la expresin de los receptores hepticos
para las LDL.
Los fibratos tambin exhiben acciones antitrombticas, disminuyen los niveles plasmticos de fibringeno, mejoran la tolerancia a la glucosa y ejercen acciones antiinflamatorias.
El fenofibrato presenta, adems, acciones uricosricas, que pueden ser importantes, que pueden ser
importantes en pacientes con hiperlipidemias e hiperuricemia.
Farmacocintica
Los fibratos se unen en una alta proporcin a protenas plasmticas y se distribuyen ampliamente por
el organismo, atravesando la barrera hematoenceflica y la placenta. Se glucoconjugan en el hgado, y
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cido nicotnico
El cido nicotnico es una vitamina del complejo B que, en dosis fisiolgicas, se biotransforma en nicotinamida y que, en dosis superiores a las necesidades nutricionales diarias, tiene efectos hipolipemiantes.
Mecanismo de accin
En el tejido adiposo, el cido nicotnico se une a un receptor hurfano acoplado a protenas G, y disminuye los niveles de AMPc, la liplisis de los triglicridos, la liberacin de cidos grasos y su captacin
por el hgado. En el hgado, reduce la sntesis de cidos grasos. Este efecto alcanza valores estables al
cabo de una semana. Adems, estimula la LPL, aumentando el aclaramiento de los triglicridos de los
quilomicrones y de las VLDL, y reduce la incorporacin de aminocidos en las apolipoprotenas de las
VLDL. Como consecuencia, disminuye los niveles plasmticos de VLDL (25-40%), IDL y LDL (15-30%).
Farmacocintica
El cido nicotnico se absorbe de forma completa por va oral y sus efectos aparecen al cabo de 30-60
29
30
31
Ezetimiba
La ezetimiba acta sobre la protena NPC1L1, u otra protena similar, localizada en las membranas
del borde en cepillo de los entericitos del yeyuno. Inhibe la absorcin intestinal de colesterol de origen
exgeno (dieta) o endgeno (biliar) y de estanoles vegetales (camospetrol, sitosterol), sin afectar la
absorcin de vitaminas liposolubles. La disminucin de la absorcin intestinal de colesterol reduce el
contenido de ste en los quilomicrones y, en particular, en los quilomicrones residuales, que son ms
aterognicos. Este menor aporte de colesterol al hgado induce la expresin de receptores para las LDL
en las clulas hepticas, lo que reduce los niveles plasmticos de LDL-C (15-20%) y aumenta la expresin
de la HMG-CoA-reductasa; esta ltima accin explica por qu cuando la ezetimiba se asocia con dosis
bajas de estatinas (10mg/da) produce una reduccin de las LDL (50%) similar a la que se consigue con
dosis altas de estatinas (40-80 mg/da). Por lo tanto, la asociacin de ezetimiba con estatinas permite
reducir considerablemente la dosis de stas y, por consiguiente, el riesgo de miopatas y hepatopatas.
La ezetimiba aumenta ligeramente los niveles de HDL-C (4-8 %) y disminuye tambin ligeramente los
triglicridos (10%).
Farmacocintica
La ezetimiba se absorbe rpidamente por va oral y, en los enterocitos, se conjuga extensamente con
cido glucurnico, formndose un metabolito activo que sufre recirculacin enteroheptica, por lo que
los niveles plasmticos de ezetimiba libre son muy bajos. Este glucurnido se acumula en el enterocito
y presenta una semivida de 22 horas, lo que permite administrar el frmaco una vez al da. La ezetimiba
se une a protenas plasmticas (90 %) y no modifica la actividad de los citrocromos P-450.
Reacciones adversas
La ezetimiba produce diarrea, dolor abdominal y cefalea, habindose descrito aumentos de transaminasas en pacientes trataos con ezetimiba y estatinas. La ezetimiba no interacta con estatinas, fibratos,
digoxina, warfarina, glipicida, anticonceptivos orales, cimetidina o anticidos. La colestiramina reduce
(55 %) los niveles plasmticos de ezetimiba (por lo que debe administrarse 1 hora antes de la resina o
4 horas despus de sta), mientras que el gemfibrocilo y la ciclosporina los aumentan, particularmente
en pacientes con insuficiencia renal. No debe administrarse ezetimiba a nios, durante el embarazo o la
lactancia ni a pacientes con hepatopatas graves u obstruccin biliar.
La ezetimiba puede administrarse antes o despus de las comidas.
Indicaciones teraputicas
Asociada con estatinas est indicada en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota, que
no se controla con estatinas en monoterapia o en las que stas estn contraindicadas. Tambin reduce
los niveles de LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota en los que las estatinas
son inefectivas9.
Probucol
El probucol es un bifenil azufrado con propiedades antioxidantes, que reduce los niveles plasmticos
de LDL-C (10-20 %), un efecto que alcanza su mximo al cabo de 1-3 meses de tratamiento. La reduccin
de la colesterolemia se ha atribuido a que el probucol bloquea la sntesis de colesterol y disminuye su
absorcin digestiva al incrementar la excrecin fecal de cidos biliares.
32
10
33
11
34
Caso Clnico
Seguimiento Nutricional y Farmacolgico
Primer caso:
Paciente entrevistado el 25 de septiembre de 2009
Fecha de nacimiento: 23/09/45
Edad: 64 aos
Sexo femenino
Ocupacin: empleada administrativa
Historia clnica:
Diagnstico principal: Hipercolesterolemia asociada a Hipertensin Arterial en tratamiento farmacolgico.
Antecedentes familiares de obesidad: abuelos, padres, hermanos.
Tratamiento farmacolgico: Atorvastatina 10 mg, Losartan 50 mg, cido Acetil Saliclico 100 mg.
Clasificacin de la obesidad:
Segn su distribucin grasa: mixta.
Segn edad de inicio: a partir de la adolescencia con un peso mximo registrado hace 10 aos.
Tratamientos anteriores para controlar el peso: medicacin homeoptica, dietas.
Actividad fsica: actual no realiza.
Hbitos alimentarios: consumo excesivo de azcar y dulces, no respeta horarios de las comidas, bajo
consumo de frutas y verduras y gran consumo de alimentos ricos en grasa y colesterol.
Valor calrico estimado en base a recordatorio de 24 hs:
Formula sinttica aproximada en base al recordatorio:
Valor calrico total: 3500 kcal
% de hidratos de carbono: 55
% de protenas: 12
% de grasas: 33
Datos antropomtricos:
Peso sin ropa y calzado: 100.6 kg
Talla: 1.60 mt
BMI: 39.3
Dimetro sagital; 28 cm
Circunferencia de cintura: 135 cm
Circunferencia de cadera; 140 cm
ndice cintura cadera; 0.96
Anlisis de la informacin y diagnstico :
Paciente de sexo femenino de 64 aos de edad con BMI DE 39.3 con obesidad grado II segn clasificacin de la OMS, con diagnstico de Hipercolesterolemia asociada a Hipertensin Arterial, sus valores
antropomtricos muestran un riesgo muy alto de padecer enfermedad cardiovascular segn edad sexo
e ndice cintura cadera( 0,96).
Observaciones e indicaciones:
Se recomienda un tratamiento nutricional con indicacin de dieta hipocalrica e hiposdica como complemento del tratamiento farmacolgico.
Buena predisposicin al asesoramiento y seguimiento nutricional.
35
Segundo caso
Paciente entrevistado el 25 de enero de 2010.
Fecha de nacimiento: 08/12/70.
Edad: 39 aos.
Sexo: masculino.
Ocupacin: bancario.
Historia clnica
Diagnstico principal: Hipercolesterlomia asociada a insulinoresistencia tratada con medicacin.
Antecedentes familiares de obesidad padres y hermanos.
Tratamiento farmacolgico: Simvastatina 20 mg, Metformina 1000 mg, cido Acetil Saliclico 100 mg.
Clasificacin de la obesidad
Segn su distribucin grasa: mixta
Segn edad de inicio: a partir de la adolescencia. El peso mximo se registra actualmente.
Tratamientos anteriores para controlar el peso: no refiere.
Actividad fsica actual: no realiza
Hbitos alimentarios: Desayuna t sin azcar con mermelada. Almuerza carnes rojas y blancas, vegetales,
pan, toma gaseosa. En el almuerzo y la cena repite lo consumido preferentemente en desayuno y almuerzo.
Valor calrico estimado en base a recordatorio de 24 hs.
37
39
Conclusin
El sobrepeso y la obesidad tienen graves consecuencias para la salud. El riesgo aumenta progresivamente a medida que lo hace el ndice de masa corporal.
El ndice de masa corporal elevado es un importante factor de riesgo de enfermedades crnicas, tales
como:
l Las
l La
diabetes, que se ha transformado rpidamente en una epidemia mundial. La Organizacin Mundial de la Salud calcula que las muertes por diabetes aumentarn en todo el mundo en ms de un
50% en los prximos 10 aos. .
l Existe
l Se
l Se
40
Bibliografa consultada
- De Girolami D. Fundamentos de valoracin nutricional y composicin corporal. El Ateneo, 2003.
- Torresani, M. Lineamientos para el cuidado nutricional. Eudeba, 2002.
- Parra, A. Introduccin a la Atencin Farmacutica. Colegio de Farmacuticos de la Provincia de Buenos
Aires. Editorial La Plata, 2005.
- Mahan L., Katkleen y Escott. Nutricin y Dietoterapia de Kraus. Dcima edicin.
- Moreno B.,Monereo S. y Alvarez J. La obesidad en el tercer milenio. Tercera Edicin.
- Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica. Editorial Panamericana. Dcima octava edicin.
- Montenero J. Obesidad y patologas asociadas. Comunicaciones mdicas.
.
- www.expofarmacia.com.ar. Expofarmacia; Noticias. Visitada 20 de febrero de 2009.
- Zabala, A.: Avances en Diabetes y Nutricin. CELCIUS, 1987.
- AADYND: Mdulos Curso de capacitacin a distancia en Diabetes mellitus, 2004.
- Longo, E. y Navarro, E.: Tcnica Dietoterpica. Editorial El Ateneo, 2 edicin, 1988.
Anexos
- Tabla n 1. Talla y peso Metropolitan 1983.
- Tabla n 2. Composicin promedio de macronutrientes por 100 gramos de alimentos.
- Tabla n 3. Composicin promedio de cidos grasos y colesterol por 100 gramos de alimento.
- Tabla n 4. Contenido de cidos grasos poliinsaturados- omega 3- por 100 gramos de alimento.
- Indicacin mdica caso clnico 1.
41
Anexos
Talla (cm)
42
157,5
160
162,6
165,1
167,6
170,2
172,7
175,3
177,8
180,3
182,9
185,4
187,9
190,5
193
Tabla N1
Tabla de peso y talla Metropolitan 1983
HOMBRES
MUJERES
Complexin
Pequea
58, 0-60,8
58,9-61,7
59,9-62,9
60,8-63,5
61,7-64,4
62,6-65,8
63,5-67,1
64,4-68,5
65,3-69,9
66,2-71,2
67,6-72,6
68,9-74,4
70,3-76,2
71,7-78,0
73,5-79,8
Mediana
59,4-63,9
60,3-64,9
61,2-65,8
62,1-67,1
63,1-68,5
64,4-69,9
65,8-71,2
67,1-72,6
68,5-73,9
69,9-75,3
71,2-77,1
72,6-78,9
74,4-80,7
75,8-82,5
77,6-84,8
Complexin
Grande
62,6-68,0
63,5-69,4
64,4-70,8
65,3-72,6
66,2-74,4
67,6-76,2
68,7-78,0
70,3-79,8
71,7-81,6
73,0-83,5
74,4-85,3
76,2-87,1
78,0-89,4
79,8-91,6
82,1-93,9
46,3-50,3
46,7-51,3
47,2-52,2
48,1-53,5
48,9-54,9
50,3-56,2
51,7-57,6
53,1-58,9
54,4-60,3
55,8-61,7
57,1-63,1
58,5-64,4
59,9-65,8
61,2-67,1
62,6-68,5
Mediana
Grande
49,4-54,9
50,3-55,8
51,3-57,1
52,2-58,5
53,5-59,9
54,9-61,2
56,2-62,6
57,6-63,9
58,9-65,3
60,3-66,7
61,7-68,0
63,1-69,4
64,4-70,8
65,8-72,1
67,1-73,5
53,5-59,4
54,4-60,8
55,3-62,1
56,7-63,5
58,0-64,9
59,4-66,7
60,8-68,5
62,1-70,3
63,5-72,2
64,9-73,9
66,2-75,7
67,6-77,1
68,9-78,5
70,3-79,8
71,7-81,2
H. de C. (g)
Pr. (g)
Gr. (g)
Kcal
LECHE FLUIDA
Entera
Parcial descremada
Totalmente descremada
5
5
5
3
3
3
LECHE EN POLVO
3
1,5
0
59
45
32
Entera
Descremada
35
52
28
35
YOGUR ENTERO
25
1
477
357
Natural
Saborizado
Frutado
Con cereal
Natural
Bebible o batido
Saborizado
Frutado
Con cereal
QUESOS (prom. Gral)
Quesos untables
Sin grasa
Descremados
Semidescremados
Con crema
Quesos Maduros desc.
HUEVO ENTERO
Yema
Clara
Clara en polvo
Huevo en polvo
CARNES (prom. gral)
Vacuna
Pollo
Pescados
FIAMBRES
Jamn cocido
Jamn crudo
SALCHICHAS
Tipo Viena
Dietticas
6
14
13
29
4
5
5
9
29
0
5
6
5
2
1
0
0
0
7
3
0
0
0
0
0
0
0
5
4
5
4
5
YOGUR DESCREMADO
4
3
4
4
5
22
13
12
11
8
26
12
17
12
77
46
20
20
20
20
20
20
13
15
3
3
3
3
0
0
0
0
3
24
0
5
8
23
12
12
29
0
0
41
5
7
5
3
15
25
28
7
67
103
95
163
Referencia
1
1
1
1
2
2
2
2
2
32
32
36
52
163
2
2
2
2
2
304
72
117
136
247
2(*)
2(*)
2(*)
2(*)
216
2(*)
156
329
48
336
565
1
1
1
5
5
125
143
125
107
1
1
1
1
215
305
1
1
304
143
1
2
43
H. de C. (g)
HAMBURGUESAS DIET
VSCERAS
Hgado 6
Lengua 0
Mondongo
VEGETALES
A
VEGETALES
B
VEGETALES
C
FRUTAS (prom. gral)
Grupo A
Grupo B
FRUTAS DESECADAS
FRUTAS SECAS
CEREALES Y DERIV.
COPOS
DE
CEREALES
FCULAS
LEGUMBRES
HARINA DE
LEGUMBRES
SOYA
31
HARINA
DE
SOYA
PAN
Comn francs
Comn integral
Lactal blanco
Lactal
integral
GALLETITAS
Dulces
Tipo agua prom. gral.
Tipo agua <5 % gr
Tipo agua 5 a 10% gr.
Tipo agua >al 10% gr.
Galletitas dulces diet
Galletitas
de
arroz dulces
AZCAR
DULCES (prom. gral)
Dulce de leche
Mermeladas y jaleas diet
Dulce de leche diet
GELATINA (polvo)
Sin sabor
Con sabor
44
Pr. (g)
Gr. (g)
Kcal
17
148
20
16
0
3
15
19
131
199
2
20
12
8
17
60
7
70
63
1
2
1
1
1
Referencia
2
94
1
1
16
36
88
0
0
0
52
36
72
1
1
1
257
1(*)
20
57
621
1(*)
12
328
13
343
5(*)
352
59
20
0
2
334
60
23
341
37
43
383
280
240
251
242
1
1
5(*)
5(*)
88
38
60
50
48
48
18
438
10
10
8
8
0
0
3
2
75
70
74
72
66
68
80
10
10
12
10
11
6
8
15
10
3
7
15
16
2
70
50
33
45
0
84
0
7
0
6
12
12
0
7
0
1
0
0
100
475
410
371
391
443
440
370
2(*)
1(*)
2(*)
2(*)
2(*)
2(*)
2(*)
400
280
291
132
213
1(*)
5
2(*)
2(*)
48
384
2
2
H. de C. (g)
FLAN
Comn (polvo)
Diettico*
POSTRES
Comn (plovo)
Diettico()
Mousse diet
Helados
CUERPOS GRASOS
Manteca 0
Margarina
Mayonesa
Mayonesa Diet
Manteca/Marg. Diet
Crema de leche
Crma de leche light
Aceite
JUGOS
Ctricos exprim.
Tipo cepita
Concentrados
Tipo Ades c/sabor
GASEOSAS
Pr. (g)
Gr. (g)
Kcal
83
7
1
4
2
1
354
53
95
10
5
9
0
4
7
4
0
4
3
1
380
92
75
61
0
0
0
6
0
2
3
0
9
11
40
10
10
84
0
2
1
3
2
2
0
756
80
80
36
45
40
18
100
0
1
2
0,6
0
0
0
0
0,2
0
Referencia
5
5
720
728
352
417
376
207
900
5
5
2(*)
2(*)
1
2
5
2(*)
2(*)
1
2
1
36
48
168
44
5
5
5
2
40
FUENTE: Tabla confeccionada por la Ctedra de Trabajos Prcticos de Fisiopatologa y Dietoterapia del Adulto.
Escuela de Nutricin U.B.A. 1993 Actualizada a 1999.
Jefe de Trabajos Prcticos: Lic. Torresani Mara Eugenia.
Referencias
Datos proporcionados por:
1.
2.
3.
4.
5.
GR. (g)
3
1,5
1,7
24
5
8
23
12
29
9,2
7
5
3
11
9
2
13
17
57
32
2
3
10
0,8
84
38
80
80
80
34
37
40
100
28
13
3
7
1
2
S (g)
1,7
0,8
0,9
15
2,3
4,7
12,8
5
9,3
2,9
3,5
1,3
0,5
4,4
3,6
0,1
2
2
8
18,8
0,6
0,9
3,6
M (g)
1,3
0,6
0,5
9
1,6
3
9,4
6
13,6
3,4
2,9
2,5
1,9
5,3
4,9
1,2
9,9
12,5
24,7
13,1
1,3
1,9
5,5
P (g)
0,1
0,1
0,3
0,7
1
6,1
2,9
0,6
1,2
0,6
1,3
0,5
0,7
1,1
2,5
24,3
0,1
0,2
0,3
0,9
0,2
50
22,6
22
12
10
4,2
4,3
22,8
8
11
12
10
16
26
12
54
7
12,9
2,9
1,1
2,6
0,3
0,2
0,3
30
13,6
50
46
30
12,8
7,6
15,6
20
19,7
23
36
32
24
80
44
60
13,8
2,5
0,7
1,5
0,2
0,2
0,4
4
1,8
8
22
40
17
25,2
1,6
72
69,3
65
54
52
50
8
2
33
1,1
1,4
0,7
1,1
0,4
0,6
COL (mg)
11
6
5
100
15
15
111
504
1260
384
90
76
70
80
80
35
250
110
60
25
0
120
120
0
0
0
0
0
0
0
0
0
58
2054
387
561
134
50
FUENTE. Tabla N 4: Tabla confeccionada por la Ctedra de Trabajos Prcticos de Fisiopatologa y Dietoterapia del Adulto.
Escuela de Nutricin U.B.A.- 1993 Actualizada a 1999. Jefe de T. P.: Lic. Torresani, Mara Eugenia.
Nota: Los promedios obtenidos se calcularon en base a los datos proporcionados por las siguientes tablas: Mayo Clinic Diet
Manual -2 Reimp. 1988. CENEXA. SOLAT (Sociedad Latinoamricana de Aterosclerosis) 1992. Nutrition Fat Manual: a quick
referente. 1996.
47
PESCADOS
OMEGA-3 (mg%)
Caballa
Arenque
2.500
1.600
Salmn
Sardina
Bagre
1.200 a 1.500
Atn
Anchoa
Bonito
Dorado
Surub
500
Bacalao
Besugo
Brtola
300
Lenguado
Merluza
Pejerrey
Corvina
Trucha
200
48