AULA 15

Sndromes Autossmicas
Prof.a Fabiana Martins
Histrico
A SD foi descrita pela primeira vez em 1866, pelo mdico britnico John
Langdon Haydon Down, onde este identificou semelhanas fisionmicas
entre crianas com atraso mental. Na poca utilizou o termo mongolismo
para descrever a aparncia dos pacientes, pois estes tinham caractersticas
fsicas similares ao povo da Monglia.
Em 1958, o francs Jerome Lejeune descobriu que as pessoas descritas pelo
Dr. John Down tinham uma sndrome gentica, onde ao invs de 46, as
clulas recebem 47 cromossomos e este cromossomo a mais se ligava ao
par 21, da o termo Trissomia do 21.
uma cromossomopatia - uma anomalia gentica dos cromossomos
autossmicos, caracterizada por erro na distribuio dos cromossomos
das clulas.
Se inicia pela formao de gametas dos genitores e subsequente unio
entre os mesmos.
Cromossomos - 46 (23 do pai e 23 da me), dispostos em pares - 23 pares.
Na separao do material gentico na meiose pode ocorrer a no
disjuno dos cromossomos, sendo esta a principal causa (alteraes no
nmero de cromossomos).
Sndrome de Down
uma doena gentica que resulta em 47 em vez de 46 cromossomos.
Comumente chamada de trissomia 21.
Resulta da falta de diviso de uma clula afetando o 21 par de
cromossomos, tanto devido no-separao (95%), translocao (3 a 4
%) ou, menos comumente, como uma apresentao em mosaico (1%).
Trissomia 21
A trissomia 21 (tambm chamada trissomia do 21) a causa de
aproximadamente 95% dos casos observados da sndrome, com 88% dos
casos originrios da no disjuno meitica no gameta materno e 8% da
no-disjuno no gameta paterno. Neste caso, a criana ter trs cpias de
todos os genes presentes no cromossomo 21.
Tipos de Trissomia do 21 ou Sndrome de Down

H 3 tipos principais de anomalias cromossmicas ou variantes, na

sndrome de Down.
Trissomia simples (padro): a pessoa possui 47 cromossomos em todas
as clulas (ocorre em cerca de 95% dos casos de Sndrome de Down). A
causa da trissomia simples do cromossomo 21 a no disjuno
cromossmica.
Trissomia 21
Translocao: O material extra poder ser proveniente de uma
Translocao Robertsoniana, isto , o brao longo do Cromossomo 21
liga-se topo a topo com outro cromossomo acrocntrico (cromossomas
13, 14, 15, 21 ou 22), podendo haver assim variabilidade na regio extra. A
mutao pode ser uma herdada de um dos progenitores que no apresenta
a doena pois tem uma translocao Robertsoniana equilibrada. Por
disjuno normal na meiose os gmetas so produzidos uma cpia extra do
brao longo do Cromossoma 21. Esta a causa de 2 - 3% das sndromes de
Down observadas. tambm conhecida como "sndrome de Down familiar".
* Os pais devem submeter-se a um exame gentico, pois eles
podem ser portadores da translocao e tm grandes chances
de ter outro filho com Sndrome de Down.
Mosico: a alterao gentica compromete apenas parte das clulas, ou
seja, algumas clulas tm 47 e outras 46 cromossomos (ocorre em cerca de
1 a 2% dos casos de Sndrome de Down). Os casos de mosaicismo podem
originar-se da no disjuno mittica nas primeiras divises de um zigoto
normal.
ETIOLOGIA
Segundo pesquisas a hiptese etiolgica levantada a idade materna, com
60% dos casos originados de mulheres com mais de 30 anos. Segundo Leite
a explicao reporta a ovognese: na poca do nascimento da menina, os
ovcitos encontram-se na prfase I e logo aps o nascimento, interrompem
a meiose por um perodo que dura de 12 a 50 anos (da menarca a
menopausa).
Quanto mais longo for esse perodo, por mais tempo permanecem
interrompidas as meioses dos ovcitos e mais influencias ambiental podem
alterar a segregao dos cromossomos originando, em consequncia, maior
nmero de vulos aneuplides.
Sndrome de Down
A alta percentagem dos casos de trissomia do 21, nos quais o gameta
anormal originou-se durante a meiose I materna, sugere uma alterao
relacionada idade materna avanada. ovcito velho os cromossomos
no segregarem corretamente (FRASER,1991).

A idade materna uma das causas; entretanto, estudos recentes, mostram

que a idade paterna influencia a aneuploidia. A identificao do
cromossomo 21 pelas tcnicas referidas demonstrou que, em cerca de 1/3
das trissomias, a no-disjuno ocorreu no pai e, a partir dos 55 anos sua
frequncia aumenta com a idade paterna.
Os fatores extrnsecos como as radiaes, drogas e vrus possuem particular
importncia nas alteraes estruturais, uma vez que eles induzem quebras
cromossmicas ( OSRIO, 2002).
Diagnstico
Pode ser obtido no pr-natal com base em alguns indicadores como:
Idade materna acima de 35 anos,
Filho anterior com Sndrome de Down,
Malformaes fetais diagnosticadas (ultra-som).
O mtodos utilizados so:
A coleta de vilosidades corinicas - aps 9 semanas de gravidez (corio Membrana fina que envolve os outros anexos embrionrios),
Amniocentese - aps 14 semanas de gravidez (extrao do liquido
amnitico) e
Cordocentese - aps 18 semanas de gravidez (puno do cordo umbilical).
Com os avanos da Biologia Molecular, a utilizao da tcnica de DNA
recombinante
Neuropatologia
Vrias anomalidades enceflicas. O peso total do encfalo de 76% do
normal.
O encfalo normalmente arredondado e pequeno, com dimetro anteroposterior diminudo (microbraquicefalia).
Diminuio dos neurnios.
Dficits sensoriais:
Visuais (miopia, hipermetropia, estrabismo e nistagmo.
Auditivos (perda leve a moderada).
40% - cardiopatias congnitas (defeitos do canal atrioventricular e no septo
ventricular).
Diferenas musculoesquelticas:

Diminuio na velocidade do crescimento (estatura), pernas curtas e mos

pequenas.
Hipotonia e frouxido ligamentar (dficit do colgeno);
P plano, escoliose e instabilidade patelar;
A ponte nasal plana,
Os ps mostram um amplo espao entre o primeiro e segundo dedos com
um sulco estendendo-se prximo face plantar
Caractersticas dismrficas
Braquicefalia (fechamento prematura da sutura coronal);
Fontanelas maiores. (demoram para se fechar);
Prega simiesca (prega palmar nica)
Pele seca e com manchas (na infncia);
Face com contornos achatados; (ossos faciais (subdesenvolvidos);
Olhos estreitos, (plpebras obliquas);
Boca pequena e palato estreito, lngua estriada.
Base nasal achatada
Dentio atrasada e irregular;
Abdmen protuberante;
Mos e ps pequenos e dedos curtos;
Sndrome do X frgil
A mutao: aumento no tamanho de uma regio no traduzida prxima
extremidade 5 do gene do retardo mental ligado ao X. Essa regio contm
uma longa sequncia repetida do cdon CGG.
Caractersticas clnicas - Aspecto facial caracterstico, com testa alta,
orelhas grandes, face alongada e queixo proeminente
Depois da puberdade a maioria dos homens afetados apresenta testculos
grandes (macrorquidia), com retardo mental de moderado a grave.
Muitos pacientes apresentam aspectos autistas e/ ou comportamento
hiperativo. A fala tende a ser vacilante e repetitiva.
Frequncia- ocorre aproximadamente em 1/1.251 homens e em 1/2.000
mulheres.
So frequentes as seguintes caractersticas:

hiperatividade
impulsividade
concentrao rebaixada
ansiedade social
dificuldade em lidar com estmulos sensoriais
imitao
desagrado quando a rotina alterada
comportamentos repetitivos
irritao e "exploses emocionais"
traos de autismo como:
agitar as mos movimentos estereotipados;
evitar contato ttil
evitar contato visual
Sndrome de Edward
A sndrome de Edward ou trissomia 18 uma doena gentica resultante de
trissomia regular;
As caractersticas principais da doena so: atraso mental, atraso do
crescimento e, por vezes, malformao grave do corao.
O crnio excessivamente alongado na regio occipital e estreito, e o
pavilho das orelhas apresenta poucos sulcos, hipotonia, ps em RE e
Atraso mental grave.
Cerca de 95% dos embries portadores da trissomia 18 evoluem para
aborto espontneo ou bito fetal, nascendo apenas 5%;
A mortalidade ps-natal da trissomia 18 elevada, tendo estes recmnascidos uma sobrevida mdia inferior a uma semana;
a no separao do cromossomo no momento da formao do gameta
trissomia 18 livre geralmente, o gameta de origem materna. So raros
os casos de origem paterna;
Sobrevida
A mortalidade ps-natal associada com essa sndrome elevada. Na
literatura, 55 a 65% dos recm nascidos afetados morrem ao redor dos 6
meses de idade e somente de 5 a 10% permanecem vivos at completarem
1 ano de vida. Todavia, possvel que indivduos afetados cheguem a vida

adulta, caso no apresentem a forma livre de trissomia. Smith et al. em

1983 relataram um caso de um paciente de 21 anos com trissomia do 18,
apresentando mosaicismo cromossmico.
CARACTERSTICAS DOS PACIENTES
Aparncia: atraso de crescimento, microcefalia, orelhas dismorficas,
alteraes radiais dos membros, dedos caracteristicamente fletidos,
proeminncia dos calcanhares.
Malformaes associadas: cardacas, cerebrais, osteoarticulares,
digestivas, mielomeningocelo.
Realizar uma pesquisa
Sndrome de West
Sndrome de Moebius
Distrofias
Aula 19
DISTROFIAS MUSCULAR DE
DUCHENNE E BECKER

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

Distrofia muscular pseudo-hipertrfica ou distrofia muscular progressiva.
Tem maior prevalncia entre as miopatias infantis.
Gravemente incapacitante.
Perda progressiva de fora - por mutao no gene que codifica para
distrofina;
Progressiva morte infeco respiratria ou insuficincia
cardiorrespiratria no final da adolescncia.
A primeira descrio completa da doena foi realizada em 1852 pelo Dr.
Edward Meryon;
Embora a contribuio de Meryon tenha sido altamente significante, seu
trabalho foi ofuscado pelo do neurologista francs Dr. Guillaine Benjamin
Amand Duchenne, que nove anos depois descreveu casos da doena.
Em 1868, numa reviso mais detalhada, acrescentou mais 12 casos, onde
inclua duas meninas e referia 15 casos da literatura germnica.
Incidncia

13 a 33 100.000 crianas do sexo masculino nascidas vivas.

Padro hereditrio ligado cromossomo X (mes assintomticas que
passam para os filhos).
Aproximadamente 35% dos casos ocorrem devido a uma mutao
espontnea aleatria.
Defeitos nas mutaes do XP21 no cdigo gentico para a protena
distrofina.
O gene da DMD est localizado no brao curto do cromossomo X, numa
regio denominada Xp21.
Como na mulher existem dois cromossomos X, se um deles tiver o gene
defeituoso, o outro cromossomo X garantir o bom funcionamento dos
msculos. Assim sendo, a mulher pode ser portadora do gene da DMD, mas
ela no tem a doena.
Progresso Clnica
3 anos no entanto pode passar despercebida por anos;
Primeiros sintomas:
Dificuldade de caminhar;
Quedas;
Dificuldades para se levantar do cho;
Aumento no tamanho de vrios mm;
Fraqueza muscular constante e progressiva;
Pseudo-hipertrofia gratrocnmio* e infra-espinhoso e deltide;
(degenerao de fibras musculares e aumento do tecido conjuntivo e
adiposo);
No danificao no SNC - Neurnios motores e sensitivos normais;
Uma alta taxa de incapacidade intelectual e distrbios emocionais
tem sido associada com a DMD;
Anlise Gentica
Todos os membros masculinos da famlia devero passar por anlise
gentica;
E os femininos testados para verificar se so portadoras do gene.
Diagnstico;

Laboratoriais (nvel elevado de creatinina cinase) EMG e da bipsia (tecido

muscular anormal)
Quadro Clnico
Fraqueza - Quadril e dos extensores de joelho hiperlordose
(tentativa de alinhamento do centro de gravidade);
Base de sustentao alargada;
Conforme a progresso da doena levanta-se do cho escalando as
pernas. (sinal de Gower);
Contraturas musculares (flexo plantar, inverso e flexo do quadril e
joelho);
Lentido na realizao das atividades funcionais; (declnio da funo)
Perda da deambulao 9 a 10 anos.
DMD
Escoliose progressiva (11 anos);
Atrofia mm respiratrios tosse e infeces frequente acelerando o
bito;
Distrofia cardaca bito;
A inteligncia pode ser afetada mas no progressiva;
No ocorre perca dos controles esfincterianos e
Outros sinais neurolgicos no aparecem.
No confundir com - Distrofia de Becker
Ligada ao cromossomo X;
Mais branda das distrofias;
Se d aos indivduos que mantm a deambulao independente at depois
dos 15 anos.
Parece muito com a DMD, mas com incio tardio e curso lentamente
progressivo;
Cardiomiopatia;
Pode vir acompanhado Atraso cognitivo.
A causa deste enfraquecimento desconhecida.

A distrofia muscular de Becker atinge aproximadamente 3 em cada 100.000

pessoas, e os sintomas normalmente aparecem nos pacientes do sexo
masculino entre os 7 e os 26 anos de idade. As mulheres raramente
desenvolvem os sintomas.
Por se tratar de um distrbio hereditrio, os fatores de risco incluem uma
histria clnica familiar da presena dessa distrofia.
Tratamento das Distrofias
Prolongar a habilidade funcional da criana;
Tratamento deve iniciar assim que se estabelea o diagnstico;
Psiclogo pais;
No h tratamento farmacutico que cure a DMD:
Predinisona - Aumenta a Fora;
Transplante de mioblastos (substituir a distrofina ausente) no disponvel
para uso clnico.
Fisioterapia
DMD possui complicaes: - Previsveis e Prevenveis;
Fisioterapia ativa prteses para prolongar a marcha;
AVALIAO
Habilidades funcionais;
Teste de FM (tambm aplicado juntamente com as habilidades funcionais
verificar a indicao de uma rtese): em principal os seguintes msculos: trapzio, deltide, serrtil, peitorais, grande dorsal, trceps, rombides,
iliopsoas, quadrceps, glteos, tibial anterior e abdominais.
ADM - periodicamente
Interveno Fisioteraputica
Fraqueza muscular;
Diminuio da ADM ativa e passiva;
Perda da deambulao;
Diminuio das Habilidades Funcionais;
Diminuio da funo pulmonar;
Traumas emocionais;
Escoliose progressiva;

Atuao:
Programa domiciliar;
Preveno de deformidades;
Nvel de atividade/exerccios ativos;
Prolongamento da deambulao;
Uso de cadeiras de rodas.
Controle do peso;
Minimizando deformidades de coluna;
Tratamento Respiratrio
Manter as AVDs por maior tempo possvel
Tratamento da dor.
Distrofia Miotnica
Autossmica dominante que se localiza no cromossomo 19.
Primeiros sintomas na adolescncia;
Miotonia - Atraso no tempo de relaxamento do msculo e fraqueza
muscular;
Rigidez e fraqueza primeiros sintomas;
Rosto alongado e fino;
Perda do cabelo;
Fraqueza muscular distal (p cado e dificuldade em abrir a mandbula);
A forma mais grave a congnita transmisso materna - (hipoplasia
muscular generalizada, retardo mental e incidncia de mortalidade alta
neonatal);
Catarata;
Comprometimento cardaco e pulmonar;
Objetivos:
Reduzir a fraqueza;
Controle de deformidades (coluna)
DISTROFIA FASCIOESCAPULOUMERAL
Desde a infncia at a idade adulta;

Cromossomo 4;
O envolvimento muscular inicial inclui a face e a cintura escapular - (cintura
plvica e tronco);
Apresenta em alguns casos fases de remisso;
A progresso da doena proceda de proximal para distal como na DMD, mas
o padro de fraqueza diferente. (trapzio e face no incio da doena na
DFEU e o grande dorsal dificilmente afetado).