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Quimioprofilaxis

PROFILAXIS
En medicina se define al conjunto de medidas que se toman para
proteger al hombre de las enfermedades infecciosas, para limitar su
propagacin o por lo menos disminuir su virulencia.
La profilaxis de las enfermedades transmisibles comprende dos tipos
de medidas:
1. De carcter general comunes a todas ellas pero empleadas de forma
discriminativa segn las caractersticas epidemiolgicas de cada
enfermedad como deteccin del foco, portadores, personal de
contacto, aislamientos, declaracin y tcnicas de saneamiento.

2. Especficas por medio de tres procedimientos:


- Induccin a la inmunidad activa adquirida mediante vacunas.
- Transmisin de la inmunidad pasiva artificial por medio de sueros.
Quimioprofilaxis

Quimioprofilaxis
Implica la administracin de antimicrobianos para
prevenir infecciones.
Tambin
comprende
la
aplicacin
de
antimicrobianos poco despus de adquirir
microorganismos patgenos pero antes de que
aparezcan los signos de la infeccin.
La quimioprofilaxis til se limita a la accin de un
frmaco especfico sobre cierto microorganismo.
En las aplicaciones propuestas de los
antimicrobianos profilcticos, el riesgo de que un
paciente adquiera la infeccin se debe comparar
con sus efectos adversos, costos, inconveniencias y
mayor riesgo de una superinfeccin a causa del
medicamento profilctico.

Tipos de quimioprofilaxis

Quimioprofilaxis primaria:
Prevenir la infeccin de individuos expuestos al contagio.
Contactos sanos de pacientes con enfermedades infecciosas
(tuberculosis, Haemophilus influenzae, tos convulsa, meningitis
bacteriana)
Personas que se hallan expuestas al riesgo de infeccin (fibrosis
qustica, trasplantados, endocarditis bacteriana, intervenidos
quirrgicamente, viajeros, pacientes que reciben tratamientos
oncolgicos, mordeduras de humanos o animales)
Personas sanas portadoras de grmenes que pueden contagiar a
terceros.
Quimioprofilaxis secundaria:
Evitar que aquellos que han sido infectados desarrollen la enfermedad.

Implica la administracin de antibiticos


para prevenir las infecciones
poco
despus
de
haber
adquirido
microorganismos patgenos(+ resistentes),
pero antes de que aparezcan los signos de
la infeccin.

PROFILAXIS EN PERSONAS CON SUSCEPTIBILIDAD


NORMAL EXPUESTAS A UN MICROORGANISMO
PATGENO ESPECFICO
1 VEZ CADA 3 A 4
SEMANAS PARA
EVITAR
REINFECCIN

DOXICICLINA

PENICILINA G

ESTREPTOCOCOS
HEMOLTICOS A

BENZATNICA

ATOVACUONA
CON
PROGUANILO
PALUDISMO

LEPTOSPIROSIS

SFILIS

PENICILINA G
BENZATNICA

RIFAMPICINA
Y
CIPROFLOXA
CINA

MENINGITIS

PROFILAXIS EN PERSONAS CON


MAYOR SUCEPTIBILIDAD
CARDIOPATAS
Anomalas de las vlvulas cardacas o con prtesis valvulares
cardacas > implantacin de microorganismos que circulan en el
torrente sanguneo. En tratamientos dentales o en
procedimientos de boca o garganta
Streptococcus viridans
entra en la circulacin. PROFILAXIS: Amoxicilina 1 h antes y 2 h
despus . PAP* Eritromicina.
Los enterococos causan entre 5 y 15% de los casos de
endocarditis infecciosa llegan a la sangre desde los aparatos
genitourinario y digestivo.
Ampicilina con
aminoglucosdico IM o EV 30 min antes del procedimiento.

Durante el cateterismo cardaco y despus, el hemocultivo es


positivo en 10 a 20% de los pacientes. Muchas de estas
personas padecen tambin fiebre, pero muy pocas adquieren
endocarditis. Al parecer los antibiticos profilcticos no
modifican estos acontecimientos.
INFECCIONES DE LAS VAS RESPIRATORIAS

Neumona por Pneumocystis en pacientes con sida


sulfametoxazol por va oral o pentamidina por aerosol .

Trimetoprim-

INFECCIN URINARIA RECURRENTE


Mujeres que sufren infecciones urinarias recurrentes y frecuentes
Nitrofurantona
o Trimetoprim-sulfametoxazol (oral) diariamente o tres veces por semana.
Cistitis despus del coito
Nitrofurantona o Trimetoprim sulfametoxazol una
sola dosis.

INFECCIONES OPORTUNISTAS EN LA
GRANULOCITOPENIA GRAVE.
Pacientes con inmunodepresin (<1000/ul),
desde el primer signo-que el recuento de
granulocitos
Fluroquinolona,
Cefalosporinas,
Vancomicina,
Gentammicina, etc.

CARACTERSTICAS GENERALES DE LA
PROFILAXIS QUIRRGICA:
-En
las
intervenciones
quirrgicas
programadas limpias, las desventajas de la
profilaxis
antimicrobiana
sistemtica
superan los posibles beneficios con
excepcin de los casos en los que se
introduce algn dispositivo. Sin embargo,
incluso en una hernioplasta limpia una sola
dosis preoperatoria de una cefalosporina
ofrece beneficios cuantificables.

PROFILAXIS EN CIRUGA

-La administracin profilctica de antibiticos solo se debe


considerar cuando la tasa esperada de complicaciones es de
3 a 5%. Una excepcin a esta regla es la introduccin
programada de prtesis(cardiovasculares, ortopdicas),
donde la posible infeccin tendra efectos muy graves.
-La dosis inicial del antibitico sistmico se administra en el
momento de la induccin de la anestesia. Una excepcin es
la intervencin quirrgica programada de colon, en cuyo
caso se proporcionan los antibiticos por va oral varias horas
antes del procedimiento.
-El uso prolongado de antibiticos tiende a modificar la
microbiota normal de los rganos y los sistemas, al suprimir
a los microorganismos propensos y al favorecer la
implantacin de los frmacos resistentes. Por consiguiente,
la profilaxis antimicrobiana no se debe prolongar ms de un
da despus del procedimiento y lo ideal es limitarla al
momento de la ciruga.

-La concentracin general del antibitico no suele


prevenir la infeccin de heridas, la neumona ni las
infecciones urinarias cuando existen anomalas
fisiolgicas o cuerpos extraos.
La mayor morbilidad y mortalidad con las
infecciones posquirrgicas de la herida por S.
aureus, en especial cuando es causada por la
cepa MRSA. Los pacientes colonizados reciben
tratamiento con pomada de mupirocina en las
narinas durante 3 a 5 das y clorhexidina durante
el bao para eliminar la colonizacin antes del
procedimiento.

DESINFECTANTES
Los desinfectantes y los antispticos difieren de los
antibiticos activos de la forma sistmica en el sentido de
que poseen una toxicidad selectiva reducida: son txicos no
solo para los microorganismos patgenos, sino tambin para
la mayor parte de las clulas del hospedador. Por tanto, solo
se utilizan para desactivar a los microorganismos en el
ambiente inanimado o, en grado limitado, sobre las
superficies cutneas. No se pueden utilizar por va sistmica.
La accin antimicrobiana de los desinfectantes depende de su
concentracin, el tiempo y la temperatura, y la valoracin de
su efecto es compleja.

ANTIBIOTICOS QUE SE ADMINISTRAN POR


VIA SISTEMICA

PENICILINA

Las penicilinas se derivan de mohos del genero


penicilinium y se obtienen de extraer cultivos
sumergidos en medios especiales.

La penicilina natural mas utilizada es


la penicilina G. ya se ha logado aislar
acido6-aminopenicilianico a gran
escala a partir de infusiones
fermentadas de penicilinuim.

De esta manera es posible sintetizar una variedad


casi limitada de compuestos a base de penicilinas ,
el combinar el grupo amino libre del cido
penicilinico con el grupo carboxilo libre de
distintos radicales.
Las penicilinas comparten las mismas estructuras
bsicas. Un anillo de tiazolidina se adhiere al anillo
lactmico B que transporta un grupo amino libre.
Los radicales cidos adheridos al grupo amino se
separan por medio de amidasas bacterianas y de
otro tipo. la integridad estructural de ncleo del
cido6-aminopenicilianico es indispensable para la
actividad biolgica de los compuestos. No obstante
transporta un determinante antignico de las
penicilinas y acta como hapteno sensibilizador
cuando se une a protenas transportadoras.

Las penicilinas ms importante en


medicina pertenecen a cuatro grupos
principales:

1.Aquel de mayor actividad contra


microorganismo grampositivos
espiroquetas y otros

2. El de resistencia relativa a lactamasas B pero con menor


actividad para microorganismo grampositivos

3.Aquel con actividad alta para microorganismo


grampositivos y gramnegativos, pero destruido por
lactamasas B

4. Estabilidad relativa en el acido gstrico , por lo que sus


elementos pueden administrarse por va oral.

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
El primer paso en la accin de la penicilina es la unin del
frmaco con los receptores celulares. estos receptores
son PBP , algunas de las cuales son enzimas que
participan en reacciones de transpeptidacin. Se
conocen entre tres y seis PBP por clula. una vez que las
molculas de penicilinas se adhieren a los receptores , se
inhibe la sntesis de peptidoglucano cuando se bloquea la
transpeptidacin final. El ultimo acontecimiento
bactericida es la eliminacin o activacin de un inhibidos
de las enzimas autolticas en la pared celular, lo cual
genera lisis celular.

RESISTENCIA A LOS
ANTIMICROBIANOS

Resistencia intrnseca
i) la bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica que es el blanco del
antibitico.
ii) el antibitico no puede ingresar al interior de la bacteria.
...es especie especfica y gnero especfica...
Resistencia adquirida
i) se debe a la adquisicin de genes que codifican para resistencia.
ii) o a la mutacin de algunos genes (generalmente genes de las protenas
blanco).
...es una propiedad especfica de cada cepa (no todas las bacterias son
transformables)...

Mecanismos de Resistencia

1. La produccin enzimas que destruyen al frmaco activo


2. Los microorganismos forman un sitio de accin estructural modificado para
el frmaco
3. Los microorganismos cambian su permeabilidad al frmaco
4. Los microorganismos forman una va metablica modificada que desva la
reaccin que es inhibida por el frmaco
5. Los microorganismos producen una enzima modificada que an puede llevar
a cabo su funcin metablica pero resulta mucho menos alterada por el frmaco.

1. La produccin enzimas que destruyen al frmaco activo


a. Inactivacin de los -lactmicos por -lactamasas

O
R C NH
O

O
C

S CH
3
CH3
N
COOH
Activa

NH

O C
H

C H3
C H3

C OOH
Inactiva

a. Inactivacin de los -lactmicos por -lactamasas

-lactamasas...
i.) Existe un gran nmero de enzimas diferentes
ii.) Se agrupan por familias de acuerdo al gen que las codifica
iii.) Pueden estar codificadas en plasmidios o en el cromosoma

Gram ()
Periplasmticas
Constitutivas
Penicilinas = Cefalosporinas

Gram (+)
Extracelulares
Inducibles
Ms activas contra Penicilinas
que Cefalosporinas

a. Inactivacin de los -lactmicos por -lactamasas

Ampicilina

Inhibidores (competitivos) de -lactamasas

Ac. Clavulnico

Sulbactam

1. La produccin enzimas que destruyen al frmaco activo


b. Inactivacin de Cloramfenicol (50S)

Cloranfenicol Acetil
Transferasa (CAT)

O2N

NH CO CHCl2
CH CH C H2
OH
OH

AcCoA

Cloranfenicol Acetilado no se une al


ribosoma...

O2N

NH CO CHCl2
CH CH C H2
OH
O CO CH3

AcCoA

Existen muchas CAT distintas,


probablemente de origen
independiente

O2N

NH CO C HCl2
CH CH CH2
O
O CO CH3
CO CH3

1. La produccin enzimas que destruyen al frmaco activo


c. Inactivacin de Aminoglicsidos (30S)

Hay 3 tipos de enzimas


modificacdoras de AG...

Ac

NH2

NH2

N-acetil transferasas (AcCoA)


O-adeniltransferasas (ATP)
O-fosfotransferasa (ATP)

OH O
O
C H2OH O
O

C H2NH2

OH
OH
OH

Ac: acetilacin
P: fosforilacin
Ade: adenilacin

NH2
OH

P
OH

Ade

c. Inactivacin de Aminoglicsidos (30S)


La modificacin qumica generalmente limita el ingreso del antibitico. Estn
en el periplasma en bacterias Gram (-)
La presencia de los grupos OH o NH2 hacen que un determinado
aminoglicsido sea susceptible o no a modificacin por estas enzimas

Las enzimas modificadoras estn codificadas en plasmidios, transposones o


integrones

2. Los microorganismos forman un sitio de accin estructural modificado para


el frmaco
-lactmicos (pared):
Cambios (mutaciones) en las PBP (Penicillin Binding Proteins) disminuye la
afinidad. Ms comn en Gram +.

NO -lactmicos (pared):
Involucra varios genes. Cambia la cadena lateral D-ala-D-ala por D-ala-Dhidroxibutirato en la sntesis de PG.
Este cambio es reconocido por las enzimas de sntesis de PG...pero no por la
Vancomicina
Ampicilina

Vancomicina

Macrlidos (30S):
Eritromicina: una rRNAmetilasa introduce 2 grupos metilo en 2 adeninas del rRNA
de 23S de la subunidad mayor del ribosoma...no hay unin.

Rifampicina (sntesis de RNA):


Mutacin puntual en la subunidad de la RNA polimerasa

Quinolonas (sntesis de DNA, quimioterpicos):


Mutacin puntual en la subunidad A de la DNA girasa

Ac. Nalidxico
Eritromicina

3. Los microorganismos cambian su permeabilidad al frmaco


Las bacterias pueden...
i.) Disminuir la captacin por cambios en la permeabilidad. Ej. Modificacin
qumica de los aminoglicsidos
ii.) Mediante un mecanismo de transporte activo, expulsar al antibitico. Ej.
Tetraciclina...bombas de flujo inducibles...dependientes de energa. Presentes
en Gram (+) y Gram (-)

4. Los microorganismos forman una va metablica modificada que desva la


reaccin que es inhibida por el frmaco
Es un tipo de resistencia mediada por cambios en la molcula blanco. En este
caso cambian varias enzimas de la ruta metablica haciendo que el antibitico
no pueda actuar.
Algunas bacterias resistentes a las sulfonamidas no necesitan PABA
extracelular pero, al igual que los mamferos, pueden utilizar cido flico
preformado.
Ej.: Sulfas y Trimetoprim

Trimetoprim

Transferencia de vas completas...OPERONES

Estmulo

Plac
El opern lacZYA
lacI

lacZ

lacY

lacA

Transcripcin
mRNA
(policistrnico)

Traduccin

-galactosidasa Permeasa Metilasa

5. Los microorganismos producen una enzima modificada que an puede llevar


a cabo su funcin metablica pero resulta mucho menos alterada por el frmaco.
En las bacterias resistentes al trimetoprim, la reductasa de cido dihidroflico se inhibe
con mucha menos eficacia que en las bacterias sensibles al trimetoprin.
ORIGEN DE LA FARMACORRESISTENCIA

Origen no gentico de la farmacorresistencia


Para la mayor parte de las acciones antibacterianas es necesaria la replicacin de las
bacterias. Por lo tanto, los microorganismos que carecen de actividad metablica son
genotpicamente resistentes a los frmacos. Sin embargo, su progenie es sensible.
Cuando empiezan a multiplicarse (p. ej., despus de suprimir la inmunidad celular en un
paciente), se reanuda su sensibilidad a los mismos frmacos.

ORIGEN GENETICO DE LA FARMACORRESISTENCIA


La mayor parte de los microorganismos resistentes a frmacos emerge como
resultado de algn cambio gentico y una serie de procesos de seleccin
ulteriores por los antimicrobianos.
RESISTENCIA CROMOSMICA
Surge como resultado de una mutacin espontnea en un locus que regula la
sensibilidad a determinado antimicrobiano. La presencia del antimicrobiano
sirve como mecanismo de seleccin para suprimir a los microorganismos
sensibles y fomentar la proliferacin de los mutantes resistentes.

RESISTENCIA EXTRACROMOSOMICA
Algunos plsmidos transportan genes de resistencia a uno, y con frecuencia a
varios, antimicrobianos. Los genes de los plsmidos para resistencia
antimicrobiana suelen regular la formacin de enzimas que pueden destruir a
los antimicrobianos. As, los plsmidos establecen la resistencia a las penicilinas
y cefalosporinas al transportar genes para la formacin de lactamasas .
RESISTENCIA CRUZADA
Algunos microorganismos que son resistentes a cierto frmaco tambin son
resistentes a otros frmacos que comparten un mecanismo de accin. Este tipo
de relacin existe principalmente entre frmacos con similitud qumica (p. ej.,
diferentes aminoglucsidos) o que tienen un modo similar de enlace o accin
(p. ej., macrlidos - lincomicina).

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