PROFILAXIS
En medicina se define al conjunto de medidas que se toman para
proteger al hombre de las enfermedades infecciosas, para limitar su
propagacin o por lo menos disminuir su virulencia.
La profilaxis de las enfermedades transmisibles comprende dos tipos
de medidas:
1. De carcter general comunes a todas ellas pero empleadas de forma
discriminativa segn las caractersticas epidemiolgicas de cada
enfermedad como deteccin del foco, portadores, personal de
contacto, aislamientos, declaracin y tcnicas de saneamiento.
Quimioprofilaxis
Implica la administracin de antimicrobianos para
prevenir infecciones.
Tambin
comprende
la
aplicacin
de
antimicrobianos poco despus de adquirir
microorganismos patgenos pero antes de que
aparezcan los signos de la infeccin.
La quimioprofilaxis til se limita a la accin de un
frmaco especfico sobre cierto microorganismo.
En las aplicaciones propuestas de los
antimicrobianos profilcticos, el riesgo de que un
paciente adquiera la infeccin se debe comparar
con sus efectos adversos, costos, inconveniencias y
mayor riesgo de una superinfeccin a causa del
medicamento profilctico.
Tipos de quimioprofilaxis
Quimioprofilaxis primaria:
Prevenir la infeccin de individuos expuestos al contagio.
Contactos sanos de pacientes con enfermedades infecciosas
(tuberculosis, Haemophilus influenzae, tos convulsa, meningitis
bacteriana)
Personas que se hallan expuestas al riesgo de infeccin (fibrosis
qustica, trasplantados, endocarditis bacteriana, intervenidos
quirrgicamente, viajeros, pacientes que reciben tratamientos
oncolgicos, mordeduras de humanos o animales)
Personas sanas portadoras de grmenes que pueden contagiar a
terceros.
Quimioprofilaxis secundaria:
Evitar que aquellos que han sido infectados desarrollen la enfermedad.
DOXICICLINA
PENICILINA G
ESTREPTOCOCOS
HEMOLTICOS A
BENZATNICA
ATOVACUONA
CON
PROGUANILO
PALUDISMO
LEPTOSPIROSIS
SFILIS
PENICILINA G
BENZATNICA
RIFAMPICINA
Y
CIPROFLOXA
CINA
MENINGITIS
Trimetoprim-
INFECCIONES OPORTUNISTAS EN LA
GRANULOCITOPENIA GRAVE.
Pacientes con inmunodepresin (<1000/ul),
desde el primer signo-que el recuento de
granulocitos
Fluroquinolona,
Cefalosporinas,
Vancomicina,
Gentammicina, etc.
CARACTERSTICAS GENERALES DE LA
PROFILAXIS QUIRRGICA:
-En
las
intervenciones
quirrgicas
programadas limpias, las desventajas de la
profilaxis
antimicrobiana
sistemtica
superan los posibles beneficios con
excepcin de los casos en los que se
introduce algn dispositivo. Sin embargo,
incluso en una hernioplasta limpia una sola
dosis preoperatoria de una cefalosporina
ofrece beneficios cuantificables.
PROFILAXIS EN CIRUGA
DESINFECTANTES
Los desinfectantes y los antispticos difieren de los
antibiticos activos de la forma sistmica en el sentido de
que poseen una toxicidad selectiva reducida: son txicos no
solo para los microorganismos patgenos, sino tambin para
la mayor parte de las clulas del hospedador. Por tanto, solo
se utilizan para desactivar a los microorganismos en el
ambiente inanimado o, en grado limitado, sobre las
superficies cutneas. No se pueden utilizar por va sistmica.
La accin antimicrobiana de los desinfectantes depende de su
concentracin, el tiempo y la temperatura, y la valoracin de
su efecto es compleja.
PENICILINA
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
El primer paso en la accin de la penicilina es la unin del
frmaco con los receptores celulares. estos receptores
son PBP , algunas de las cuales son enzimas que
participan en reacciones de transpeptidacin. Se
conocen entre tres y seis PBP por clula. una vez que las
molculas de penicilinas se adhieren a los receptores , se
inhibe la sntesis de peptidoglucano cuando se bloquea la
transpeptidacin final. El ultimo acontecimiento
bactericida es la eliminacin o activacin de un inhibidos
de las enzimas autolticas en la pared celular, lo cual
genera lisis celular.
RESISTENCIA A LOS
ANTIMICROBIANOS
Resistencia intrnseca
i) la bacteria no tiene la molcula/reaccin enzimtica que es el blanco del
antibitico.
ii) el antibitico no puede ingresar al interior de la bacteria.
...es especie especfica y gnero especfica...
Resistencia adquirida
i) se debe a la adquisicin de genes que codifican para resistencia.
ii) o a la mutacin de algunos genes (generalmente genes de las protenas
blanco).
...es una propiedad especfica de cada cepa (no todas las bacterias son
transformables)...
Mecanismos de Resistencia
O
R C NH
O
O
C
S CH
3
CH3
N
COOH
Activa
NH
O C
H
C H3
C H3
C OOH
Inactiva
-lactamasas...
i.) Existe un gran nmero de enzimas diferentes
ii.) Se agrupan por familias de acuerdo al gen que las codifica
iii.) Pueden estar codificadas en plasmidios o en el cromosoma
Gram ()
Periplasmticas
Constitutivas
Penicilinas = Cefalosporinas
Gram (+)
Extracelulares
Inducibles
Ms activas contra Penicilinas
que Cefalosporinas
Ampicilina
Ac. Clavulnico
Sulbactam
Cloranfenicol Acetil
Transferasa (CAT)
O2N
NH CO CHCl2
CH CH C H2
OH
OH
AcCoA
O2N
NH CO CHCl2
CH CH C H2
OH
O CO CH3
AcCoA
O2N
NH CO C HCl2
CH CH CH2
O
O CO CH3
CO CH3
Ac
NH2
NH2
OH O
O
C H2OH O
O
C H2NH2
OH
OH
OH
Ac: acetilacin
P: fosforilacin
Ade: adenilacin
NH2
OH
P
OH
Ade
NO -lactmicos (pared):
Involucra varios genes. Cambia la cadena lateral D-ala-D-ala por D-ala-Dhidroxibutirato en la sntesis de PG.
Este cambio es reconocido por las enzimas de sntesis de PG...pero no por la
Vancomicina
Ampicilina
Vancomicina
Macrlidos (30S):
Eritromicina: una rRNAmetilasa introduce 2 grupos metilo en 2 adeninas del rRNA
de 23S de la subunidad mayor del ribosoma...no hay unin.
Ac. Nalidxico
Eritromicina
Trimetoprim
Estmulo
Plac
El opern lacZYA
lacI
lacZ
lacY
lacA
Transcripcin
mRNA
(policistrnico)
Traduccin
RESISTENCIA EXTRACROMOSOMICA
Algunos plsmidos transportan genes de resistencia a uno, y con frecuencia a
varios, antimicrobianos. Los genes de los plsmidos para resistencia
antimicrobiana suelen regular la formacin de enzimas que pueden destruir a
los antimicrobianos. As, los plsmidos establecen la resistencia a las penicilinas
y cefalosporinas al transportar genes para la formacin de lactamasas .
RESISTENCIA CRUZADA
Algunos microorganismos que son resistentes a cierto frmaco tambin son
resistentes a otros frmacos que comparten un mecanismo de accin. Este tipo
de relacin existe principalmente entre frmacos con similitud qumica (p. ej.,
diferentes aminoglucsidos) o que tienen un modo similar de enlace o accin
(p. ej., macrlidos - lincomicina).