Infiltracin por clulas mononucleares 5741709casa 999858659

Las clulas predominantes en la mayora de las reacciones inflamatorias

crnicas son los macrfagos. Estos contribuyen a la reaccin secretando
citosinas y factores de crecimiento que actan sobre diversas clulas,
destruyendo los agentes invasores y tejidos extraos, y activando otras
clulas, en especial linfocitos T. Los macrfagos son fagocitos especializados
que actan como filtros de partculas, microbios y clulas senescentes.
Asimismo, funcionan como clulas efectoras que eliminan los
microorganismos en las respuestas inmunitarias celular y humoral. No
obstante, tambin participan en otras funciones en la inflamacin y la
reparacin. A continuacin se analiza la biologa bsica de los macrfagos,
incluyendo su desarrollo y sus respuestas funcionales Los macrfagos son
clulas tisulares derivadas de clulas madre hematopoyticas de mdula
sea y de clulas progenitoras del saco vitelino y el hgado fetal durante el
desarrollo inicial. Las clulas circulantes de esta estirpe se conocen como
monocitos. Normalmente, los macrfagos estn distribuidos de forma difusa
en la mayora de los tejidos conjuntivos. Adems, se hallan en localizaciones
especficas en rganos como el hgado (donde se denominan clulas de
Kupffer), el bazo y los ganglios linfticos (donde se llaman histiocitos
sinusales), el sistema nervioso central (clulas microgliales) y los pulmones
(macrfagos alveolares). En conjunto, estas clulas configuran el sistema
mononuclear fagoctico, tambin conocido con el antiguo (e impreciso)
nombre de sistema reticuloendotelial. Hay dos vas de activacin de
macrfagos llamadas clsica y alternativa. Los estmulos que activan los
macrfagos a travs de estas vas y las funciones de las clulas activadas
son muy distintos. Dado que la angiogenia y la fibrosis son componentes
tambin de la cicatrizacin de las heridas y la reparacin de tejidos, sern
analizadas ms adelante en ese contexto. Clulas y mediadores de la
inflamacin crnicaLa combinacin de infiltracin de leucocitos, lesin
tisular yfibrosis que caracteriza a la inflamacin crnica es consecuencia de
activacin local de varios tipos celulares y de la produccinde mediadores.
Papel de los macrfagos
Las clulas predominantes en la mayora de las reacciones inflamatorias
crnicas son los macrfagos. Estos contribuyen a la reaccin secretando
citocinas y factores de crecimiento,que actan sobre diversas clulas,
destruyendo los agentes invasores y tejidos extraos, y activando otras
clulas, en especial linfocitos T. Los macrfagos son fagocitos especializados
que actan como filtros de partculas, microbios y clulas senescentes.
Asimismo, funcionan como clulas
La activacin de macrfagos clsica es inducida por productos
microbianos como las endotoxinas, que se vinculan a los TLR y otros
sensores; por seales derivadas de linfocitos T, sobre todo la de la citocina
IFN-7 , en respuestas inmunitarias; o por sustancias extraas, como cristales
y materia en partculas. Los macrfagos activados por la va clsica
(tambin llamados MI) producen NO y ERO, y aumentan las enzimas
lisosmicas, todas las cuales mejoran su capacidad para inducir la muerte
de los organismos ingeridos, a la vez que secretan citocinas estimuladoras
de la inflamacin. Estos macrfagos son importantes en la defensa del
anfitrin contra microbios y en numerosas reacciones inflamatorias. Como

se ha indicado con anterioridaden el contexto de la inflamacin aguda y la

activacin de leucocitos, las mismas clulas activadas son capaces
delesionar los tejidos normales.
La activacin de macrfagos alternativa es inducida por citocinas distintas
del IFN-7 , como la IL-4 y la IL-13, producidas por linfocitos T y otras clulas.
Estos macrfagos no son microbicidas de manera activa, y las citocinas
pueden, en realidad, inhibir la va de activacin clsica. Por el contrario, la
funcin esencial de los macrfagos activados de forma alternativa (M2) es la
reparacin de los tejidos. Estas clulas secretan factores de crecimiento que
favorecen la angiogenia, activan los fibroblastos y estimulan la sntesis de
colgeno. Es probable que, en respuesta a la mayora de los estmulos
lesivos, la primera va de activacin sea la clsica, diseada para destruir
los agentes causales, mientras que la segunda sea la alternativa, encargada
de iniciar la reparacin tisular.
Papel de los linfocitos
Los microbios y otros antgenos ambientales activan los linfocitos T y B, que
amplifican y propagan la inflamacin crnica. Aunque la funcin ms
destacada de estos linfocitos es la de actuar como mediadores de la
actividad adaptativa, queaporta defensa contra los patgenos infecciosos,
tambin estn presentes a veces en la inflamacin crnica y, cuando se
activan, esta tiende a ser persistente y grave. Algunas de las reacciones
inflamatorias crnicas ms intensas, como la inflamacin granulomatosa,
descrita ms adelante, dependen de la respuesta de los linfocitos, que
puede conformar la poblacin predominante en la inflamacin crnica
propia de las enfermedades autoinmunitarias y por hipersensibilidad. Los
linfocitos T y B estimulados por antgenos (efectores y de memoria) utilizan
distintos pares de molculas de adhesin (selectinas, integrinas y sus
ligandos) y las quimiocinas para migrar a los sitios de inflamacin. Las
citocinas derivadas de los macrfagos activados, sobre todo TNF, IL-1 y
quimiocinas, fomentan el reclutamiento de leucocitos, estableciendo las
condiciones necesarias para la persistencia de la respuesta inflamatoria.
En virtud de su capacidad para secretar citocinas, los linfocitosT CD4+
favorecen la inflamacin e influyen en la amplifican sustancialmente la
reaccin inflamatoria inicial inducida por reconocimiento de microbios y
clulas muertas, como parte de la inmunidad innata. Hay tres subgrupos de
linfocitos T CD4+ que secretan distintos tipos de citocinas y generan
diferentes tipos de inflamacin.
Las clulas TH1 producen la citocina IFN-7 , que activa los macrfagos por
la va clsica.
Las clulas TH2 secretan IL-4, IL-5 e IL-13, que reclutan y activan
eosinfilos y son responsables de la va alternativa de activacin de
macrfagos.
Las clulas TH17 secretan IL-17 y otras citocinas, que inducen secrecin
de las quimiocinas responsables del reclutamiento de neutrfilos (y
monocitos) en la reaccin.
Los linfocitos B activados y las clulas plasmticas

productoras de anticuerpos estn a menudo presentes en los focos de

inflamacin crnica. Los anticuerpos pueden ser especficos frente a
antgenos extraos o auto antgenos en el lugar de la inflamacin, o
desarrollarse contra componentes tisulares alterados. Sin embargo, la
especificidad e incluso la importancia de los anticuerpos en la mayora de
los trastornos inflamatorios crnicos no estn claras. En algunas reacciones
inflamatorias crnicas, los linfocitos, clulas presentadoras de antgeno y
clulas plasmticas acumulados se agregan conjuntamente para formar
tejidos linfticos que se asemejan a ganglios linfticos. Estos son los
llamados rganos linfoides terciarios. Este tipo de organogenia linfoide se
suele encontrar en la membrana sinovial de pacientes con artritis
reumatoide de larga evolucin y en la glndula tiroides de pacientes con
tiroiditis de Hashimoto. Se ha propuesto que la formacin local de rganos
linfoides pueda perpetuar la reaccin inmunitaria, aunque la significacin
realde tales estructuras no se ha concretado.