Revisin Sistemtica

VACUNA ANTICARIES
Alvarado M, Alvarado N, Benitez A, Mejia M, Pazzetti J.
Estudiantes de Postgrado en Endodoncia, Universidad Catlica de Honduras.
Estudiantes de Postgrado en Ortodoncia y Ortopedia Maxilofacial, Universidad Catlica de
Honduras.
RESUMEN
La caries dental es una enfermedad que contina siendo un problema de salud pblica
mundial, que se define como la destruccin localizada de los tejidos duros del diente,
causada por los productos cidos derivados de la fermentacin bacteriana de los
carbohidratos, en un proceso crnico, de sitio especfico, multifactorial y dinmico. El
resultado es el desequilibrio, debido a la disminucin del pH entre la parte mineral del
diente y la biopelcula, que lleva a una prdida de mineral a travs del tiempo que se
traducen con cambios de color hasta cavidades evidentes. 1
Streptococcus mutans es uno de los principales microorganismos que estn asociados con la
etiologa de la caries dental.
Los estudios preclnicos de intervenciones inmunolgicas han demostrado que la
enfermedad puede interrumpirse. 2
Actualmente varias estrategias preventivas de caries estn en uso como la educacin de la
salud oral, control de la placa qumico y mecnico, el uso de fluoruros, aplicacin de
selladores de fosas y fisuras, etc. 3
Los ensayos clnicos han indicado que una respuesta inmune de antgenos cruciales
Streptococcus mutans a la mucosa a puede influir en la patognesis de la caries dental. La
vacuna contra la caries dental, cuando se usa en las personas adecuadas en el momento
adecuado, puede reducir la reaparicin de la enfermedad. 2
OBJETIVO
El objetivo de esta revisin consiste en explicar la accin de la inmunoglobulina A en el
proceso de adherencia de Streptococcus mutans al diente humano, as mismo describir el
metabolismo de glucosiltransferasa (GTF) proveniente de S. mutans y su relacin con la
adherencia al diente y en la respuesta inmune en humanos y vas de aplicacin.
METODOLOGA
Para realizar esta revisin sistemtica, la bsqueda de artculos fue realizada en la pgina de
la NCBI a partir de la base de datos de Pubmed. La bsqueda se limit a artculos
publicados entre los aos 2004 y 2014. Con la bsqueda obtuvimos 363 resultados, luego
limitamos la bsqueda a solo Ttulos con mis Trminos de Bsqueda, obtuvimos un
nuevo resultado de 20 artculos, estos los limitamos a solo Artculos con Textos
Completos, obteniendo 6 resultados.
Fueron utilizadas los siguientes trminos:
Caries
Vaccine

INTRODUCCION
Diversos factores de virulencia permiten que Streptococos mutans se adhieran
tempranamente y sobrevivan en la cavidad oral facilitando el proceso cariognico. La caries
dental es una enfermedad crnica, que destruye el esmalte dental debido a la produccin de
cido por parte de las bacterias cariognicas, dando lugar a un desequilibrio bioqumico,
que puede terminar en la cavitacin del esmalte dental. El estudio de la respuesta inmune
contra microorganismos cariognicos ha sido enfocado principalmente hacia el
conocimiento de la inmunidad mediada por anticuerpos tales como la Inmunoglobulina A
secretora, IgM e IgG. El ltimo enfoque para combatir la caries dental es a travs del
desarrollo de una vacuna eficaz y adecuada para eliminar la caries dental.
La Caries Dental
La caries dental es una enfermedad crnica, infecciosa que resulta en disolucin localizada
y destruccin del tejido calcificado principalmente por Streptococos mutans. Una
enfermedad globalizada que afecta a nios, adolescentes y adultos en todos los pases.
La vacuna anticaries se ha esperado por mucho tiempo para la prevencin de caries desde
los primeros aos 50 del siglo XX. Muchos tipos de vacuna inmungenos como protenas
recombinantes o pptidos sintticos, conjugado de protena en hidratos de carbono, o
vacunas activas basado en el ADN y coadyuvantes de la mucosa.
Hay vacunas que no han sido tradas al mercado hasta ahora debido a la baja capacidad para
inducir y mantener anticuerpos protectores en los fluidos orales. Nuevas estrategias de
inmunizacin de la mucosa han atrado la atencin segura y efectiva vacuna anticaries, que
est facilitando el desarrollo de la vacuna anticaries del banco de investigacin para uso
clnico. 5
Aspecto Microbiano de la Caries Dental
S. mutans es el principal agente etiolgico de esta enfermedad. S. sobrinus y lactobacilos
tambin estn implicados en esta enfermedad. El perodo que se llama "ventana de la
infectividad", que es entre mediados del segundo ao y al final del tercer ao de vida,
muestra ms S. mutans colonizacin en nios. 2
Los microrganismos, especialmente el Streptococcus mutans (S. mutans), que se encuentra
entre el 47 % y el 82 %, atribuyen funciones como adhesin, agregacin o coagregacin de
bacterias dentro de la biopelcula y produccin de cidos, procesos todos esenciales en la
fisiopatologa de la enfermedad.
La evidencia muestra claramente que la fuente primaria de exopolisacridos en la
biopelcula dental proviene de la sacarosa y el almidn, y su interaccin con glucosil y
fructosiltransferasas, desde la formacin de la pelcula adquirida necesaria para la
conformacin de dicha biopelcula. Tambin se asocia el Lactobacillus acidophilus en la
caries avanzada, que se denomina carigeno secundario, porque se observa cuando la lesin
ya es visible clnicamente, y el Actinomyces viscosus, que se relaciona con caries radicular.1

La Funcin de la IgA y su Respuesta Inmune

La IgA secretora es el componente inmunolgico principal de mayores y menores
secreciones de la glndula salival y por lo tanto se considera que es el principal mediador
de la inmunidad adaptativa en el medio salival, aparte de otras inmunoglobulinas, como
IgG e IgM que se derivan del fluido gingival circular. Adems de esto, el surco gingival
tambin contiene diversos componentes celulares del sistema inmunolgico, tales como
linfocitos, macrfagos y neutrfilos.
Algunas de las posibles formas en que los anticuerpos IgA salivales actan contra los
estreptococos mutans se dan a continuacin:
La familia de las adherencias de Streptococcus mutans y Streptococcus sobrinus han
demostrado ser antgenos eficaces. La IgA salival puede actuar como aglutinina especfica
actuando con los receptores de la superficie bacteriana inhibiendo la colonizacin y la
posterior formacin de caries. Adems, tambin pueden inactivar glucosiltransferasa (GTF),
que puede influir considerablemente en el resultado de la enfermedad, probablemente por la
interferencia con una o ms de las actividades funcionales de la enzima que resulta en una
reducida cantidad de la placa. 3
El segundo mecanismo importante consiste en la migracin de clulas B precursoras del
antgeno sensibilizado IgA del tejido linfoide asociado al intestino (GALT) a las glndulas
salivales. El GALT, incluyendo numerosos ndulos linfoides solitarios y en particular las
placas de Peyer, es una fuente rica de clulas B precursoras de IgA que tienen el potencial
para rellenar los tejidos linfoides distantes y las glndulas salivales. Estos tienen el
potencial de inhibir la actividad de GTF.
Componentes humorales y celulares del sistema inmune sistmico tambin estn presentes
en el nivel crevicular gingival, que pueden ejercer su funcin en la superficie del diente
tambin. Sobre la base de pruebas suficientes, es evidente que despus de una inmunizacin
subcutnea con S. mutans, el organismo es fagocitado y se somete a procesamiento
antignico por los macrfagos. Linfocitos T y B estn sensibilizados por los macrfagos en
el tejido linfoide previniendo el complejo del antgeno HLA y la liberacin de IL-1. La
respuesta celular de CD-4 ayudante y CD-8 citotxico de las clulas supresoras se lleva a
cabo. Esta interaccin juega un papel esencial en la modulacin de la formacin de
anticuerpos IgG, IgA e IgM y linfocitos. 3
Glucosil Transferasas y Adhesin
Las GTF son protenas con capacidad enzimtica que permiten acelerar y moderar las
condiciones de reaccin, mayor especificidad y capacidad de regulacin del metabolismo
de los carbohidratos durante la formacin de la biopelcula. Estas enzimas convierten la
sacarosa en glucanos, importantes porque permiten la acumulacin de S. mutans en las
superficies dentales, dividen la sacarosa, liberan fructosa y obtienen energa para la
conversin extracelular de glucosa y fructosa en glucanos altamente ramificados.
Se les ha descrito como protenas asociadas a las fimbrias y secretadas al medio por
Streptococci mutans, sobrinus, downei, gordoni y sanguis, aunque las ms estudiadas son
las de S. mutans, ya que este es el microrganismo con mayor asociacin a la caries.

Se conocen tres tipos de GTF:

1. GTF B, que cataliza la reaccin para la produccin de glucanos insolubles;
2. GTF C, que puede conducir la reaccin tanto de glucanos solubles como insolubles,
3. GTF D, que solo cataliza la reaccin de glucanos solubles. 1
Intervenciones inmunolgicas pueden llevarse a cabo en varias etapas de la patognesis de
la caries. Uno est despejando los microorganismos en la fase salival antes de su
colonizacin, que tambin se puede hacer mediante la mejora de la actividad
antimicrobiana del anticuerpo IgA salival. Los receptores que son necesarios para su
colonizacin (por ejemplo. Adhesinas) o de acumulacin (dominios de Gbps y FTF por
ejemplo. Glucano vinculante) puede ser bloqueado. La inactivacin de las enzimas GTF se
puede hacer.
La proteccin se consigue mediante un bloqueo de anticuerpos de los eventos iniciales de
colonizacin o una aglutinacin mediada por anticuerpos y la limpieza de las bacterias de
adhesina cojinete de la saliva. 2
Protena de Unin a Glucanos (GBP)
S. mutans segrega al menos tres protenas distintas con actividad de unin al glucano:
GBPA, GbpB y GbpC.
Solo GbpB ha demostrado que induce una respuesta inmune protectora a las caries dentales
experimentales. Se puede lograr a travs de una inyeccin subcutnea de GbpB en la regin
de la glndula salival o por aplicacin mucosa por va intranasal.5
La Aplicacin Humana de Inmunizacin
La Inmunizacin Activa
A fin de limitar los efectos secundarios potenciales que estn asociados con las otras vas de
administracin de vacunas, y para localizar la respuesta inmune, el fluido crevicular
gingival se ha utilizado como la va de administracin. Aparte de la IgG, tambin se asocia
con un aumento de los niveles de IgA.
Las diversas modalidades que se probaron fueron los siguientes:
La inyeccin de la lisozima en la enca de conejo, que provoc anticuerpos locales
de la respuesta celular.
El cepillado de S. mutans vivo en la enca de monos fall en inducir la formacin de
anticuerpos.
Usando menor peso molecular el antgeno de Streptococci result en un mejor
rendimiento probablemente debido a una mejor penetracin.
Cuando se inmuniza con glucosil-transferasas de S. mutans o S. sobrinus , hay una
formacin de la saliva IgA Un anticuerpo a niveles modestos. Cpsulas con recubrimiento
entrico con crudo S. mutans. Una inmunizacin de la mucosa con GTF influy en el
resurgimiento de mutan estreptococos en adultos jvenes despus de una profilaxis
dental. Una administracin tpica mostr un retraso en la aparicin de S mutans cuando
GTF se aplic en el labio inferior. 2

La Inmunizacin Pasiva
Otro enfoque reside en el desarrollo de anticuerpos adecuados para la aplicacin oral pasiva
contra la caries dental. Esto tiene una ventaja potencial considerable en que se evita por
completo cualquier riesgo que pudiera surgir de la inmunizacin activa, pero tiene la
desventaja de necesitar aplicaciones repetidas, ya que la inmunidad conferida es temporal.
Se trataron varios enfoques:

Anticuerpos Monoclonales
Los anticuerpos monoclonales para antgeno de superficie celular S. mutans I / II han
sido investigados. La aplicacin tpica en sujetos humanos trajo una marcada
reduccin en el S. mutans implantado. Por lo tanto, sin pasar por el sistema, existe
menos preocupacin por los posibles efectos secundarios.

Leche Bovina y Suero

La inmunizacin sistmica de vacas con una vacuna usando S. mutans llev a que la
leche bovina y suero contuviera anticuerpos IgG policlonales. Esto entonces se aadi
a la dieta de un modelo de rata. El suero inmune trajo una reduccin en el nivel de
caries. Este suero de leche tambin se utiliz en un enjuague bucal, lo que result en un
menor porcentaje de S. mutans en la placa.

Yema de Huevo
El nuevo concepto de la utilizacin de anticuerpos de yema de huevo de gallina en
contra de la glucosiltransferasa asociada a las clulas de S. mutans fue introducido por
Hamada. Las vacunas utilizadas fueron clulas enteras muertas en formalina y clulas
asociadas a GTFs. Se observ reduccin con estos dos tratamientos.

Plantas Transgnicas
El ltimo de estos desarrollos en la inmunizacin pasiva es el uso de plantas
transgnicas para dar a los anticuerpos. Los investigadores han desarrollado una
vacuna contra la caries de una planta de tabaco genticamente modificada. La vacuna,
que es incolora e inspida, puede ser pintada sobre los dientes en lugar de inyectada y
es la primera vacuna derivada de una planta genticamente modificada.

Las ventajas son las siguientes:

1. El material gentico puede ser fcilmente intercambiado.
2. Es posible manipular la estructura del anticuerpo de manera que mientras se
mantiene la especificidad del anticuerpo, la regin constante puede ser modificado
para adaptarse a las condiciones humanas, evitando de este modo la reactividad
cruzada.
3. La produccin a gran escala es posible, ya que sera bastante barato.
Todas las vacunas, aunque hayan sido fabricadas y administradas correctamente, parecen
tener riesgos. El ms grave es que los sueros de algunos pacientes con fiebre reumtica que
muestran reactividad cruzada serolgica entre los antgenos del tejido del corazn y ciertos
antgenos de estreptococos hemolticos. 6

Las Vas de Administracin contra la Caries

Las nuevas tecnologas para la prevencin y tratamiento de la caries dental incluyen los
agentes:
Quimioprofilcticos,
Pptidos Antimicrobianos (AMP)
Vacunas
Probiticos
Sustitutos del azcar.
Los agentes quimioprofilcticos se presentan en forma de enjuagues orales, pastas dentales,
geles o barnices que liberan de manera lenta el medicamento en la boca y obtienen un
efecto prolongado contra la actividad de S. mutans. Ejemplos de estos son la clorhexidina y
el triclosn.
Los AMP se definen como pptidos de bajo peso molecular que se utilizan para combatir
las infecciones, debido a su capacidad de unin a la parte negativa de la membrana de la
bacteria, el lipopolisacrido (LPS), que da como resultado final la muerte celular.
El mecanismo ms estudiado es la vacuna, que se caracteriza por la produccin especfica
de anticuerpos a partir de la inmunidad innata. 1
Las vacunas de caries pueden ser administradas en un aerosol nasal o gotas nasales en lugar
de una aguja hipodrmica.
Dado que la colonizacin oral con S. mutans ocurre durante una ventana de infectividad
alrededor de los dos aos de edad despus de los dientes primarios comienzan a entrar en
erupcin, sera necesario vacunas a los bebes o nios pequeos con el fin de proporcionar
proteccin inmune antes de la colonizacin inicial con S. mutans.
La proteccin contra las infecciones inducidas por vacunas de la mucosa puede durar varios
aos aunque las respuestas de IgA intestinales desaparecen despus de 6-9 meses.
En la proteccin de mucosa oral debe explorarse ms.
Varios enfoques de vacuna contra la caries dental posible pueden tener aplicacin en
ensayos clnicos. Finalmente los ensayos clnicos de vacunas formuladas anticaries dental
inmunolgicamente superior determinara en ltima instancia, su utilidad para la aplicacin
en salud pblica. 6
CONCLUSIN
Los factores de virulencia asociados a S. mutans son muy diversos y su control es una de
las claves para prevenir la enfermedad dental. An existen muchos aspectos moleculares
indispensables para el desarrollo de una vacuna pero, mientras tanto, el control de estos
factores seguir siendo con la disrupcin mecnica y el uso de sustancias que interfieran en
la formacin de placa, que han demostrado, junto con el flor, ser los medios ms efectivos
conocidos hasta hoy, como base para el desarrollo de programas preventivos. A pesar de
que la evidencia muestra una respuesta inmune protectora en animales al utilizar los
principales factores de virulencia como blancos, hay probablemente mecanismos por los
cuales el microrganismo escapa a la respuesta inmune y se vale de otras formas para
mantenerse protegido.

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