UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

Departamento de Postgrado

CARACTERSTICAS CLNICO
EPIDEMIOLGICAS DE LA CBP EN UNA
UNIDAD DE HEPATOLOGA

Carrera de Especializacin en Gastroenterologa

Director: Prof. Dr. Alejandro Jmelnitzky

Autor: Mara del Carmen PUENTE

INTRODUCCION
La Cirrosis Biliar Primaria (CBP), es una enfermedad autoinmune de afectacin
heptica, lentamente progresiva que se observa mayoritariamente en mujeres. Su pico
de incidencia ocurre en la quinta dcada de la vida y es muy poco comn antes de los 25
aos de edad.
Histopatolgicamente, la CBP se caracteriza por la presencia de inflamacin portal y
destruccin inmunomediada de los ductos biliares intrahepticos. Estos cambios ocurren
a diferentes tasas y con grados variables de severidad en los diferentes pacientes. La
prdida de los ductos biliares, lleva a una disminucin de la secrecin biliar y la
retencin de sustancias txicas en el hgado, lo que resulta en mayor dao heptico,
fibrosis, cirrosis y eventualmente falla heptica.
Serolgicamente, la CBP se caracteriza por la presencia de anticuerpos
antimitocondriales (AMA), los cuales resultan positivos en un 90-95% de los pacientes
y son detectables generalmente aos previos a la aparicin de signos y sntomas
clnicos.
El paciente sintomtico puede presentarse con fatiga, prurito generalizado, hipertensin
portal, osteoporosis, xantomas cutneos, dficit de vitaminas liposolubles y/
infecciones urinarias en forma recurrente.
Muchas enfermedades no hepticas autoinmunes se encuentran en asociacin con la
CBP y pueden disparar su inicio.
La utilizacin del cido ursodesoxiclico (UDCA), administrado en dosis adecuadas por
un perodo mayor a cuatro aos, retardara la necesidad de transplante heptico. Esta
teraputica tambin ha mostrado mejora en los marcadores de colestasis, no siendo as
en los sntomas asociados o en desrdenes relacionados.
Se requieren adems para completar el tratamiento de la CBP, aquellas teraputicas
relacionadas con la malabsorcin, la hipertensin portal y la osteoporosis.
En la Argentina, segn la bibliografa consultada se encuentran pocas series estadsticas
con respecto a esta patologa, de ah que se presenta esta serie con datos clnico
epidemiolgicos referentes a los pacientes diagnosticados y tratados en una Unidad de
Hepatologa.

OBJETIVOS
Determinar las caractersticas epidemiolgicas, presentacin clnica, comorbilidades
relacionadas, patrn inmunolgico, grado de injuria al momento de la biopsia heptica,
evolucin clnica y tratamiento de los pacientes con CBP y compararlos con los datos
expresados en otras publicaciones

MATERIALES Y METODOS
Se revisaron las historias clnicas de todos los pacientes afectados con CBP (n=60 ) del
Comit de Hgado del HIGA San Martn en el perodo 1988-2007.
Estudio de tipo no experimental, descriptivo.
Tipo de muestra: no probabilstica
Tcnica: anlisis de contenidos escritos.
Para la medicin de las variables nominales (sexo, procedencia, resultado de la
serologa viral) se utilizarn medidas de tendencia central (modo).
2

Para la medicin de las variables de tipo intervalar (edad, grado de inflamacin y

fibrosis al momento de la biopsia heptica, resultado del estudio inmunolgico), se
utilizarn tambin medidas de tendencia central (modo, mediana, media aritmtica).
Los datos se dispondrn en una tabla de contingencia

RESULTADOS
Se analizaron 60 historias clnicas comprendidas en el perodo 1988-2007de manera
retrospectiva obtenindose los datos clnico epidemiolgicos correspondientes a fechas
de consulta, datos filiatorios, edad, sexo, motivo de consulta, comorbilidades, resultado
de la biopsia heptica, resultado del estudio inmunolgico, estudio oftalmolgico,
serologas virales, evolucin clnica y tratamiento.

1- INCIDENCIA Y PREVALENCIA DE LA CBP

De acuerdo a la bibliografa consultada, la CBP se ha descripto virtualmente en
prcticamente todas las partes del mundo, con una incidencia muy variable, que puede
reflejar la intensidad del screening y la evaluacin as como tambin las diferencias en
los sistemas de atencin de salud, ms que verdaderas diferencias geogrficas de la
prevalencia. Esta difiere considerablemente segn las reas geogrficas, en un rango de
40 a 400 por milln de habitantes
La mayor parte de la informacin al respecto es descriptiva y no uniforme. La
definicin de casos de CBP es heterognea en las diversas series, de all las diferencias
de un trabajo a otro. No se dispone de un marcador con una sensibilidad del 100%; los
AMA son negativos en el 5% al 15% de los pacientes con CBP.
Se considera que la CBP es ms prevalente en Inglaterra y en los pases escandinavos.
Un estudio realizado en Sheffield en 1980 fue de gran importancia porque fue el
primero en sugerir cierta conexin entre CBP y factores ambientales. Los criterios
diagnsticos incluan la presencia de AMA en combinacin con histologa tpica o
elevacin de las enzimas hepticas. Los autores identificaron 34 casos con una
prevalencia calculada del 54 por milln y una incidencia anual de 5.8 por milln.
Adems, el estudio describi un conjunto de casos que compartan el mismo reservorio
de agua con lo cual surgi la idea de un agente ambiental en la patogenia de la CBP. Las
investigaciones realizadas en el rea de Newcastle-upon-Tyne refirieron la prevalencia
ms elevada de CBP. El primer trabajo de 1983 mostr incidencia y prevalencia aun
mayores que las observadas en Sheffield, a pesar de la consideracin de criterios
diagnsticos ms estrictos. La incidencia fue cercana a 10 por milln mientras que la
prevalencia estuvo entre 37 y 144 por milln en diferentes reas geogrficas. La
prevalencia fue incluso mayor en ciertos grupos como mujeres mayores de 65 aos.
El primer estudio escocs se realiz en Dundee con 21 casos, con una incidencia
calculada de 10.6 por milln y una prevalencia de 40.2 por milln. Una segunda
investigacin en Glasgow mostr una incidencia parecida pero una prevalencia ms alta.
En Suecia, trabajos realizados entre 1973 y 1982 revelaron 33 casos con una incidencia
de 4 a 24 por milln y una prevalencia de 28 por milln a 92 por milln. Un estudio en
Umea entre 1973 y 1982 con ms de 100 casos encontr la mayor prevalencia en
Suecia.
La informacin en otros pases de Europa es escasa y se han registrado grandes
variaciones de un pas a otro. La frecuencia de CBP en otras regiones del mundo como
Asia y Africa se desconoce. Un estudio realizado en 1987 en Norteamrica en 225 casos
de Ontario, Canad, revel una incidencia baja en relacin con la registrada en
Inglaterra y Suecia.

Tabla 1. Nmero de pacientes discriminados por ao y casos por milln de

habitantes

Ao

NPacientes

1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
Total

1
0
1
0
3
0
2
2
6
2
8
1
6
5
5
5
5
4
3
1
60

Casos/ao/mill
habitantes
1.81
0
1.81
0
5.45
0
3.63
3.63
10.9
3.63
14.54
1.81
10.9
9.09
9.09
9.09
9.09
7.27
5.45
1.81
6.41

Total de pacientes perodo 1988-2007: 60

Promedio general de casos por milln de habitantes en 20 aos: 6.41
Rango de incidencia: 1.81-14.54

2- SEXO Y EDAD DE PRESENTACION

Tal como ocurre con la mayora de las patologas autoinmunes, las mujeres se ven
afectadas ms frecuentemente que los hombres. Aunque en el caso de la CBP la relacin
mujer:hombre ha sido muy variable de un estudio epidemiolgico a otro, puede
calcularse un promedio de 10:1. Existen indicios de que la historia natural de la CBP es
diferente en hombres y mujeres. La enfermedad asintomtica precoz parece ser ms
comn en hombres. Se ha sugerido que las hormonas sexuales influyen en el inicio y en
la gravedad de las patologas autoinmunes.

Tabla 2. Pacientes discriminados por sexo y por ao y edades promedio de

presentacin
Ao
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
Total

F
1
0
1
0
2
0
2
2
6
2
7
1
6
5
3
5
4
3
2
1
53

M
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
1
0
0
0
2
0
1
1
1
0
7

Total
1
0
1
0
2
0
2
2
6
2
8
1
6
5
5
5
5
4
3
1
60

Promedio (aos)
38
0
33
0
50.6
0
45
53
50.8
61.5
56.3
54
52.3
51.6
60.2
60.6
51.6
41.6
44.3
33
49.84

Promedio general de edad: 49.8 aos

Rango: 28-76 aos
Porcentaje de mujeres: 88.3%
Porcentaje de hombres: 11.6 %
Relacin Mujer-Hombre: 7,6:1

CBP Familiar y Factores Genticos

La CBP parece ser ms frecuente en individuos con historia familiar positiva. Se ha
visto que aproximadamente el 70% de los parientes de pacientes con CBP muestran
algn tipo de alteracin inmunolgica. Ms an, en Inglaterra, 1% a 3% de los casos de
CBP tiene un miembro de la familia con la patologa. Las combinaciones madre-hija,
hermana-hermana son las ms comunes. Sin embargo, los estudios genticos no han
podido mostrar la participacin de un gen especfico en la susceptibilidad o en la
progresin de la enfermedad.
6

Se han comunicado anormalidades de la inmunoregulacin en familiares de pacientes

con CBP, y una variedad de fenotipos del antgeno leucocitario humano (HLA) se han
asociado con esta enfermedad, si bien no parece haber mucha consistencia de los
fenotipos del HLA a travs de las reas geogrficas. Algunos de estos alelos del HLA se
han asociado con un curso que progresa con mayor rapidez. La tasa de concordancia de
la CBP en gemelos monozigticos es del 63%.
Datos recientes sugieren que el predominio de mujeres de la enfermedad est
relacionado con una alta incidencia de monosoma de los cromosomas-X en las clulas
linfoides.

3- FACTORES DE RIESGO Y AMBIENTALES

Adems de la predisposicin hereditaria existen otros posibles factores de riesgo de
CBP. El grupo de investigacin de Newcastle-upon-Tyne llev a cabo un estudio de
casos y controles y no encontr asociaciones significativas con eventos relacionados
con la gestacin ni con infecciones pero s con tabaquismo en el pasado. Investigadores
de los Estados Unidos observaron una asociacin sustancial entre CBP y otras
patologas autoinmunes, tonsilectoma anterior y antecedente de infecciones urinarias o
vaginales. Se han sugerido muchos candidatos como agentes causales, incluyendo
bacterias, virus y qumicos ambientales.
Bacterias como la E. Coli han atrado la mayor parte de la atencin debido a la elevada
tasa de infecciones urinarias reportadas en pacientes con CBP. Los anticuerpos contra el
complejo de la piruvato deshidrogenasa son generalmente ms bajos en ttulo y ms
frecuentes en los pacientes en estados avanzados de CBP, ms que en los estados
iniciales de la enfermedad.
Estudios recientes se han concentrado en una bacteria Gram negativa llamada
Novosphingobium aromaticivorans. Esta bacteria ha resultado llamativa por varios
motivos: es ampliamente encontrada en el ambiente, presenta cuatro dominios
liposolubles con una llamativa homologa con autoantgenos humanos, puede ser
detectada por PCR en la mayora de los humanos (aproximadamente un 20%), tanto en
aquellos con CBP como en individuos sanos. De hecho, los pacientes afectados por
CBP, presentan ttulos 1000 veces ms elevados contra dominios liposubles de esta
bacteria, que contra los de E. Coli. Estas diferencias pueden ser encontradas tanto en
pacientes asintomticos como en aquellos en estados tempranos de la enfermedad.
Otras bacterias tambin han sido implicadas como agentes causales incluyendo
Lactobacillus y Chlamydia; estas bacterias presentan algunas homologas estructurales
con el autoantgeno, pero su reactividad contra l es mucho menor en comparacin al
Novosphingobium aromaticivorans o E. Coli.
Otras potenciales causas incluyen la exposicin a factores ambientales qumicos.
Recientemente se ha demostrado que los qumicos que imitan los autoepitopes del
complejo piruvato deshidrogenasa son reconocidos por los anticuerpos circulantes
aislados del suero de los pacientes con CBP y generalmente la afinidad de los
anticuerpos por estos qumicos es mayor que su afinidad por antgenos mitocondriales
propios. Muchos de estos compuestos son hidrocarburos halogenados que son
7

ampliamente distribudos en la naturaleza y que se utilizan para detergentes y pesticidas

que son de elevada utilizacin sobre todo en tareas rurales.
En el caso de los pacientes revisados en este trabajo, se dividieron los mismos segn el
lugar de residencia en tres reas principales: La Plata y Gran La Plata: ciudad de la
Plata, Melchor Romero, Berisso, Gonnet, City Bell y Villa Elisa.
Conurbano Bonaerense: Quilmes, Berazategui, Florencio Varela, San Francisco Solano
y Lavallol
Interior de la Provincia de Bunos Aires y reas de afectacin rural: Azul, Gral. Alvear,
Castelli, Navarro, 25 de Mayo, Lujn, Chivilcoy, Bragado, Monte, Tandil, Gral.
Belgrano, Las Flores, Necochea, Roque Prez, Balcarce, Lujn, Abasto, Magdalena,
Gorina, Vernica y Hudson.
Se excluyeron de la muestra 3 pacientes, dos de nacionalidad Peruana y una de
nacionalidad Paraguaya, por reciente residencia en el pas (perodo inferior a dos aos).
Tabla 3. Pacientes discriminados por lugar de procedencia y zona de influencia
rural
La Plata

NPctes.

Conurbano

NPctes.

La Plata
Berisso
M.Romero
Gonnet
City Bell
Villa Elisa

14
4
1
1
1
2

Quilmas
Berazategui
F. Varela
Lavallol
S.F.Solano
S.Vicente

1
1
1
1
1
1

Total
Porcentaje

23
40.3%

6
10.5%

Interior Pcia Bs AsAreas Rurales

Azul
Castelli
G.Alvear
Navarro
25 de Mayo
Lujn
Chivilcoy
Bragado
Monte
Tandil
G.Belgrano
Las Flores
Necochea
R.Perez
Balcarce
Lujn
Abasto
Magdalena
Gorina
Vernica
Hudson
C. de Patagones

NPctes.
3
1
1
1
1
1
3
2
1
1
1
1
1
2
1
1
1
1
1
1
1
1
28
49.2%
8

Pacientes de La Plata y Gran La Plata: 23 (40.3%)

Pacientes del Conurbano: 6 (10.5%)
Pacientes del Interior de la Pcia y Areas Rurales: 28 (49.2%)

4- MANIFESTACIONES CLINICAS
El inicio de la enfermedad es variable. La mayora de los casos se descubren
casualmente por el hallazgo, en un examen mdico sistemtico, de un aumento
importante de la fosfatasa alcalina (formas asintomticas). Menos frecuentemente el
comienzo es insidioso, similar al de otras enfermedades crnicas del hgado. En ciertos
pacientes la clnica inicial remeda al de la hepatitis autoinmune, y en otros al de la
cirrosis heptica. En ocasiones, la enfermedad se pone de manifiesto por prurito e
ictericia en el embarazo o tras la ingesta de anovulatorios.
El sntoma inicial ms caracterstico es el prurito, que puede preceder a la aparicin de
la ictericia en meses o incluso aos. Inicialmente suele localizarse en las palmas de las
manos y las plantas de los pies, para extenderse luego por todo el cuerpo. Este puede ser
desatado por estmulos tales como la lana, los sintticos o el calor. Cuando el prurito es
intenso aparecen lesiones por rascado y un aumento de la pigmentacin cutnea en las
zonas accesibles a la luz solar.
La astenia es otro de los sntomas relatados frecuentemente por los pacientes y en las
diferentes series se relata con una frecuencia que oscila entre el 35 y el 70%. Es
importante destacar que el grado de astenia no se correlaciona con el de enfermedad
heptica.
La ictericia suele estar ausente en las fases iniciales y en algunos casos falta durante
aos. Se presenta en aproximadamente el 20% de los pacientes. Cuando hay una
colestasis muy intensa y duradera pueden aparecer xantomas y xantelasmas, que se
observan en aproximadamente un 15% de los casos.
La exploracin fsica puede ser muy inespecfica en las fases iniciales de la enfermedad.
En caso contrario puede detectarse hepatomegalia y esplenomegalia. Puede haber
esteatorrea, incluso en ausencia de ictericia, aunque este trastorno solo se observa en los
casos con colestasis muy intensa y prolongada, y suele acompaarse de prdida de peso.
En las fases ms avanzadas hay signos de hipertensin portal y se detecta ascitis, y
episodios de hemorragia digestiva por rotura de vrices esofgicas. De hecho la ascitis,
los edemas en extremidades inferiores y la encefalopata heptica slo aparecen en los
ltimos estados de la enfermedad, cuando la cirrosis ya est establecida. Tambin se ha
descripto hipertensin portal presinusoidal en pacientes con estadios iniciales de la
enfermedad .

Tabla 4. Sntomas relatados por los pacientes

Sntoma
Astenia
Prurito
Ictericia
Colestasis
FAL elevada
HDA
HTP
Anemia
Dolor Abdominal
Dermatitis
Artralgias
Epigastralgia
Diarrea

N de Pctes
que lo relatan
32
16
9
11
22
6
6
1
1
1
1
1
1

%
53.3
26.6
15
18.3
36.6
10
10
1.6
1.6
1.6
1.6
1.6
1.6

Motivos de consulta ms frecuentes: Astenia 53.3%;

FAL elevada 36.6%;
Prurito 26.6%

5- ENFERMEDADES ASOCIADAS
Se ha encontrado que en los pacientes con CBP, son comunes la existencia de trastornos
autoinmunes en forma aislada o acompaando otras patologas. Se halla enfermedad
tiroidea en el 10 al 15% de quienes presentan CBP. La tiroiditis linfoctica con el
hipotiroidismo consiguiente (Tiroiditis de Hashimoto) es muy comn.
Con frecuencia se hallan anticuerpos antitiroideos en los pacientes con CBP, pero
pueden no asociarse con enfermedad clnica.
Es factible hallar esclerodermia o cualquiera de los componentes del sndrome CREST
(calcinosis, fenmeno de Raynaud, motilidad esofgica alterada, esclerodactilia y
telangiectasias) en hasta el 15% de los pacientes. Se halla artritis inflamatoria en hasta
el 10-20%, y puede hallarse Sndrome de Sjogren, definido por sequedad ocular y
xerostoma, en el 75% de los pacientes o ms.
Es muy comn hallar una litiasis biliar, pero son raras otras enfermedades asociadas,
como una enfermedad intestinal inflamatoria y una fibrosis intersticial pulmonar.
Se investig la presencia de patologas asociadas ya sea en forma de enfermedades
comrbidas o como antecedentes personales del paciente.
10

Tabla 5.1
Reumatolgicos/Autoinmunes
Artritis Reumatoidea
Lupus Eritematoso Sistmico
CREST
Esclerodermia
Psoriasis
Osteoporosis
Ojo Seco
Si. Sjgren
Hepatitis Autoinmune
Total

N Pctes
2
1
1
1
1
1
10
1
1
19

%
3.3
1.6
1.6
1.6
1.6
1.6
16.6
1.6
1.6
31.1%

Porcentaje de pacientes con antecedentes Reumatolgicos/Autoinmunes: 31.1%

Antecedente Reumatolgico/Autoinmune ms frecuente: Ojo seco: 16.6%

Tabla 5.2
Metablicos
Hipotiroidismo
DBT 2
Total

N Pctes
9
7
16

%
15
11.6
26.6%

Porcentaje de pacientes con antecedentes Metablicos: 26.6%

Antecedente metablico ms frecuente: Hipotiroidismo: 15%

Tabla 5.3
Quirrgicos
Colecistectoma
Apendicectoma
Hernioplasta
Histerectoma
Total

N Pctes
24
4
1
5
34

%
40
6.6
1.6
8.3
56.5%
11

Porcentaje de pacientes con antecedentes quirrgicos: 56.5%

Antecedente Quirrgico ms frecuente: Colecistectoma 40%

Tabla 5.4
Digestivos
Colitis Ulcerosa
Colangitis Infecciosa
Hemorragia Digestiva Alta
Hepatitis A
Pancreatitis Aguda Biliar
Sndrome Asctico Edematoso
Total

N Pctes
2
1
5
3
1
4
16

%
3.3
1.6
8.4
5
1.6
6.6
26.5%

Porcentaje de pacientes con antecedentes digestivos: 26.5%

Antecedente Digestivo ms frecuente: Hemorragia digestiva alta: 8.4%

Tabla 5.5
Otros Antecedentes
Infecciones urinarias a repeticin
Hipertesin Arterial
Tuberculosis
Abortos Espontneos
Artritis Sptica
Angioplastia Coronaria

N Pctes
2
5
3
1
1
1

%
3.3
8.3
5
1.6
1.6
1.6

6- EXAMENES DE LABORATORIO
Las alteraciones bioqumicas ms comunes de la cirrosis biliar primaria consisten en la
elevacin srica de todas las sustancias que normalmente son eliminadas por la bilis.
Hay un aumento de bilirrubina conjugada, fosfatasa alcalina, gammaglutamiltranspeptidasa, lpidos totales, colesterol y cidos biliares. Sin embargo, no hay
correlacin entre los valores de bilirrubina y de fosfatasa alcalina. Existe adems
hipergammaglobulinemia, una discreta elevacin de las transaminasas y una velocidad

12

de sedimentacin globular muy acelerada. En el 75% de los casos, la

hipergammaglobulinemia es consecuencia de un aumento de la IgM.
La IgG suele estar tambin aumentada, mientras que la IgA permanece normal.

Anticuerpos en la CBP
Una de las pruebas ms importantes para el diagnstico es la determinacin de los
anticuerpos antimitocondriales (AMA), dirigidos frente al complejo de la
piruvatoquinasa mitocondrial (fraccin M2). Estos se encuentran en el 90-95% de los
casos de cirrosis biliar primaria, y son patognomnicos de la enfermedad.
La forma ms econmica y simple de testeo, es a travs de la inmunofluorescencia,
utilizando estmago y rin de rata. En los pacientes con CBP los ttulos de AMA en
general son elevados. Bajos ttulos de AMA, (<1:40), pueden no ser especficos y
desaparecer en el re testeo. Adems, los tests falsos positivos pueden producirse por una
falla en la localizacin de la lectura del patrn de fluorescencia una falla en la dilucin
del suero, previo al testeo.
La sensibilidad y la especificidad del AMA para la CBP son ambas mayores al 95% si
bien existe un reporte que comenta que si todas las fracciones de inmunoglobulina son
examinadas para anticuerpos de los diferentes miembros de la familia 2-oxo cido
deshidrogenasa de las enzimas mitocondriales, todas las muestras resultan positivas.
Diferentes investigaciones han reportado pacientes quienes clnica, bioqumica e
histolgicamente presentan todos los rasgos de CBP pero con muestras sricas
repetidamente negativas mediante tcnicas de inmunofluorescencia e inmunoblot. Estos
pacientes han sido denominados como portadores de colangitis autoinmune. La
mayor parte de los casos, corresponden a CBP, excepto aquellos que presentan rasgos
serolgicos de una Hepatitis Autoinmune (HAI) con la positividad de anticuerpos anti
msculo liso (ASMA), o los relacionados al hgado o al rin (Anti LKM).
La historia natural y las condiciones autoinmunes asociadas en la CBP AMA-positiva
en la CBP AMA-negativa, pareceran ser exactamente iguales. Sin embargo, debido a
que el perfil de anticuerpos de una CBP AMA-negativa es muy similar al de una HAI,
puede generarse confusin al momento de arribar a un diagnstico definitivo, por lo que
una revisin cuidadosa del patrn bioqumico (FAL y GammaGT) y la histologa
(injuria de los ductos biliares) es necesaria para tal fin.
Adems de los anticuerpos antimitocondriales, se pueden encontrar anticuerpos
antinucleares y antitiroideos . Los anticuerpos antinucleares con patrn en anillo y con
punteado nuclear mltiple son caractersticos de la enfermedad y se detectan en
aproximadamente un tercio de los pacientes.

Tabla 6.1.1 Pacientes a los que se les realiz serologa para AMA

13

AMA (+)
AMA (-)
Total

N Pctes testeados
con serologa
49
2
51

%
96.07
3.93
100%

Total de pacientes a los que se les realiz serologa para investigacin de AMA: 51
Porcentaje de pacientes con serologa positiva para AMA: 96.07%

Tabla 6.1.2
Dilucin AMA
1:80
1:100
1:320
1:500
1:1000
1:5000
Total

N Pctes
1
14
3
27
3
1
49

%
2.1
28.5
6.1
55.1
6.1
2.1
100%

Dilucin de AMA que se present con mayor frecuencia al momento del

diagnstico de la CBP: (1:500)
Porcentaje de pacientes con dilucin de AMA (1:500): 55.1%

Tabla 6.2.1 Pacientes a los que se les realiz serologa para ANA

ANA (+)
ANA (-)
Total

NPctes c/ serologa
21
30
51

%
41.17
58.83
100%

14

Tabla 6.2.2
Dilucin de ANA
1:50
1:100
1:500
1:1000
Total

N Pctes
3
15
2
1
21

%
5.8
29.4
3.9
1.9
41%

Dilucin de ANA que se present con mayor frecuencia al momento del

diagnstico de la CBP: (1:100)
Porcentaje de pacientes con dilucin de ANA (1:100): 29.4%

Tabla 6.3
Dilucin de ASMA
1:50
1:160
1:500
Total

N Pctes
2
3
2
7

%
3.9
5.8
3.9
13.7%

Total de pacientes con serologa positiva para ASMA: 7 (13.7%)

Dilucin de ASMA que se present con mayor frecuencia al momento del
diagnstico de la CBP: (1:160)
Porcentaje de pacientes con dilucin de ASMA (1:160): 5.8%

Serologas Virales
Se realiz el screening serolgico de todos los pacientes, solicitndose serologas de
fase crnica para hepatitis Virales (AgHBs; AcHBc; Anti HCV)
No se conoce ninguna relacin descripta entre infeccin crnica por hepatitis virales y
CBP. Hasta la fecha los estudios realizados no contemplan algn tipo de evento causa
efecto, en relacin a la presencia de una hepatitis crnica y el inicio de la CBP

15

Tabla 6.4
Serologas
(+)
(- )
Total

AgHBs;AcHBc
1
59
60

AntiHCV
0
60
60

Total de pacientes con serologa de fase crnica para hepatitis virales positiva: 1
Total de pacientes con serologa de fase crnica para hepatitis virales negativa: 59

7- BIOPSIA HEPATICA
Los rasgos histolgicos de la CBP, particularmente en los pacientes no cirrticos son
muy especficos. Si bien los diferentes estados histolgicos de la enfermedad han sido
bien descriptos, no es inusual encontrar rasgos tpicos de diferentes estados de la
enfermedad en un mismo especmen de la biopsia.
Dado que la enfermedad afecta predominantemente los ductos biliares, es necesario que
la muestra tenga un nmero adecuado de tractos portales para que el patrn de dao de
los tractos portales, sea adecuadamente evaluado.
La enfermedad heptica se caracteriza por una colangitis destructiva no supurativa
crnica que progresa mediante cambios que han sido agrupados por diversos autores en
cuatro estados. Los dos sistemas de estadificacin ms difundidos son los presentados
por Ludwig y col. y Scheuer y col.. Ambos describen cambios patolgicos progresivos
que comienzan en las reas portales que rodean a los conductos biliares, con el eventual
desarrollo de una cirrosis.
El estado 1 de la enfermedad se caracteriza por hepatitis portal con destruccin
granulomatosa de los ductos biliares, si bien los granulomas no son siempre vistos.
El estado 2 est caracterizado por hepatitis periportal y proliferacin ductal.
El estado 3 se caracteriza por la presencia de cambios histolgicos similares, asociado a
la presencia de septos fibrosos y puentes de necrosis.
El estado 4 muestra predominantemente reas de cirrosis
Las dos clasificaciones parecen ser importantes en la comprensin de la evolucin
natural de la enfermedad heptica, pero pueden no proporcionar una informacin
pronstica importante.
Si el paciente presenta AMA a bajos ttulos (<1.40) negativos, si el paciente
presenta un cuadro clnico con elevacin prominente de los niveles de transaminasas
ha estado consumiendo drogas potencialmente hepatotxicas la biopsia heptica es
esencial para confirmar o descartar el diagnstico de CBP.
En estados avanzados de cirrosis puede resultar imposible realizar un diagnstico
histopatolgico de CBP.

16

Se biopsiaron 38 de los 60 pacientes comprendidos en este trabajo. De stos, 11 fueron

re biopsiados en un perodo posterior a dos aos, con el objetivo de evaluar progresin
de la enfermedad.
De los 38 pacientes biopsiados se excluyeron 4, 2 por presentar hepatitis crnica
inespecfica y otros 2 por presentar diagnstico histopatolgico de hepatitis crnica
reactiva

Tabla 7.1

Biopsia
Estado I
Estado II
Estado III
Estado IV
Total

N Pctes
9
12
5
8
34

%
26.4
35.3
14.7
23.6
100%

Total de pacientes biopsiados: 38

Estado histopatolgico de CBP observado con mayor frecuencia al momento de la
primera biopsia heptica: Estado II

Tabla 7.2

Biopsia
Estado I
Estado II
Estado III
Estado IV
Total

NPctes
3
2
4
2
11

%
27.2
18.1
36.6
18.1
100%

Total de pacientes re biopsiados: 11

Estado histopatolgico de CBP observado con mayor frecuencia al momento de la
segunda biopsia heptica: Estado III

17

8- EVOLUCION CLINICA
La evolucin de la CBP es progresiva pero variable. Puede en algunos casos no afectar
la calidad de vida durante muchos aos. Los pacientes que estn asintomticos en el
momento de la presentacin tienden a desarrollar sntomas a lo largo de 2 a 7 aos. Este
grupo de pacientes, presentan una expectativa de vida mayor que los pacientes
sintomticos, pero la sobrevida es sin embargo menor, que la observada en los pacientes
sanos apareados por sexo y edad. La progresin lenta sugiere una supervivencia
prolongada. La media de sobrevida en pacientes asintomticos fue de 10 y 17 aos en 2
amplias cohortes seguidas por un tiempo de 24 aos. La media de sobrevida para
pacientes sintomticos fue de aproximadamente 7 aos. Algunos pacientes tienen
sntomas mnimos durante 10 a 15 aos. Otros empeoran en 3 a 5 aos. Sin embargo, un
tercio de los pacientes permanece sin sntomas por muchos aos. Una bilirrubina srica
en aumento, asociada a trastornos autoinmunitarios y alteraciones histolgicas
avanzadas, indica un mal pronstico. Con una bilirrubina mayor a 6 mg/dl , la
supervivencia estimada es menor a 2 aos. El pronstico es desafortunado si desaparece
el prurito, los xantomas regresan y cae el colesterol srico. Los acontecimientos
terminales son similares a los de otras formas de cirrosis: hipertensin portal y vrices
esofgicas, ascitis, insuficiencia hepatorenal e insuficiencia heptica.
El pronstico y las decisiones teraputicas varan considerablemente dependiendo del
estado clnico del paciente. El hecho de tratar o no a un paciente asintomtico es una
pregunta difcil. No existe una forma confiable de predecir cules de estos pacientes
tendrn sntomas o si existe alguna teraputica aceptada como efectiva. Si un paciente
asintomtico presenta otras enfermedades como sndrome de Sicca, tiroiditis o
esclerodermia, la sobrevida tiene posibilidades de estar disminuda y aumentan las
posibilidades para el paciente de estar en estado cirrtico.
Los nicos parmetros de laboratorio con valor pronstico (la bilirrubina srica, la
albmina y la concentracin de protrombina), son generalmente normales en los
pacientes asintomticos. Se necesita un test cuantitativo de funcin heptica que pueda
identificar a los pacientes asintomticos en riesgo de tener una reserva heptica
disminuda.
Aunque ha descendido el nmero de transplantes por esta afeccin, contina siendo del
5 a 8% de las causas de transplante heptico en Estados Unidos y Europa. La historia
natural de la CBP est bien definida. Varios modelos pronsticos han sido diseados y
el ms comnmente usado es el de la Clnica Mayo, ste permite predecir la sobrevida
de pacientes con CBP con o sin transplante. La bilirrubina debe de ser usada como
indicador para el transplante.
Los niveles de bilirrubina srica de 7 mg/dl y 9 mg/dl dan una sobrevida de 24 y 17
meses, respectivamente. El tratamiento con cido ursodesoxiclico ha permitido que
estos pacientes sean transplantados en menor nmero por los niveles de bilirrubina
srica, pero ms comnmente por ascitis resistente y otras complicaciones de la
hipertensin portal o disminucin en la funcin de sntesis. Ocasionalmente los
pacientes con CBP son trasplantados debido al prurito intratable o letargia severa. La
sobrevida de los pacientes con CBP despus del trasplante es de 80 a 90% a 10 aos,
con un riesgo bajo (10%) de recurrencia sintomtica.

18

Tabla 8. Prevalencia de HTP y Cirrosis en el diagnstico y durante el seguimiento

Sin HTP/Cirrosis
HTP al diagnstico
Cirrosis al diagnstico
HTP en el seguimiento
Cirrosis en el seguimiento

N Pacientes
22
3
15
9
11

Porcentaje
36.6%
5%
25%
15%
18.3%

Total de pacientes libres de manifestaciones de HTP/Cirrosis: 22 (36.6%)

Total de pacientes con manifestaciones de HTP/Cirrosis al diagnstico: 18 (30%)
Total de pacientes con manifestaciones de HTP/Cirrosis durante el seguimiento: 20
(33.3% )

9- TRATAMIENTO
Acido ursodesoxiclico
El tratamiento especfico consiste en la administracin de cido ursodesoxiclico
(AUDC) a dosis de 14-16 mg/kg peso. Se postula que tiene efectos favorables sobre la
bioqumica heptica, impide la progresin histolgica de la enfermedad y alarga la
supervivencia.
Los efectos favorables del AUDC en la CBP, bsicamente la mejora de las alteraciones
bioqumicas e inmunolgicas con disminucin de los niveles de IgM, se han sealado
en todos los estudios realizados. Estos ensayos, que incluyen un elevado nmero de
pacientes, demuestran que el tratamiento durante dos aos produce un descenso
significativo de la bilirrubina, fosfatasa alcalina, GammaGT, colesterol y de la
concentracin de IgM. El efecto sobre los sntomas, particularmente la mejora del
prurito o evitar la aparicin de manifestaciones propias de hipertensin portal no es tan
constante. El tratamiento con AUDC tiene menor eficacia en pacientes con enfermedad
ms avanzada, es decir, pacientes con niveles elevados de bilirrubina, y con signos de
incipientes de insuficiencia heptica.
En los estudios que analizan el efecto del AUDC tras ms de dos aos de tratamiento,
los resultados son claramente favorables con un retraso en la progresin del estado
histolgico y mejora de la necrosis parcelar perifrica, inflamacin portal y necrosis
lobulillar. En un estudio combinado sobre la progresin histolgica de la enfermedad se
19

ha confirmado que la administracin de AUDC durante dos aos es suficiente para

impedir la progresin histolgica en los pacientes con enfermedad inicial.
A pesar de estos esperanzadores resultados, otros estudios han sealado la progresin de
la lesin en los pacientes tratados con AUDC. Sin embargo, dos estudios recientes de
seguimiento a muy largo plazo de pacientes con CBP tratados con AUDC demuestran
una clara eficacia sobre la supervivencia cuando se compara con la de la poblacin
general de la misma edad y sexo. En uno de estos estudios se demuestra que los
pacientes con una respuesta bioqumica excelente al tratamiento, evidenciada por una
normalizacin o una disminucin del 40% de la fosfatasa alcalina al cabo de un ao de
tratamiento, tienen una probabilidad de supervivencia comparable a la de la poblacin
general.
Por otra parte, se constata que los pacientes con respuesta parcial tienen una
probabilidad de supervivencia superior a la estimada por el ndice pronstico de la
Clnica Mayo, aunque inferior a la poblacin general. Adems en este estudio se prob
que las variables relacionadas con mal pronstico en trminos de fallecimiento o
transplante fueron un estado histolgico avanzado, los niveles de albuminemia
inferiores a 38 g/l y ausencia de respuesta bioqumica al ao de tratamiento con AUDC.
Tambin se han publicado ensayos que han evaluado la combinacin de AUDC con
metotrexato, colchicina o prednisona. Ninguno ha mostrado mayor eficacia que el
AUDC solo, aunque el tamao de la muestra de estos estudios es muy pequeo para
poder concluir apropiadamente sobre la eficacia de la combinacin.
No existen recomendaciones especficas sobre la utilizacin de AUDC en pacientes
embarazadas, aunque no se han descripto efectos teratognicos. La Asociacin
Americana para el Estudio del Hgado recomienda no administrar AUDC durante los
primeros tres meses del embarazo para evitar el riesgo desconocido de teratogenicidad.
Sin embargo, la informacin disponible sobre la ausencia de efectos adversos en
pacientes con colestasis gravdica tratadas con AUDC, pone en cuestin estos criterios
restrictivos.

Tabla 9. Tratamiento

AUDC 600 mg/da

AUDC 900 mg/da
Colestiramina 12 gr/da
No tratados
Total

N Pacientes
20
18
3
19
60

Porcentaje
33.3%
30%
5%
32.7%
100%

Total de pacientes tratados: 41 (68.3%)

Total de pacientes no tratados: 19 (22.7%)
20

Otros tratamientos especficos

En dos ensayos publicados hace aos se demostr que la administracin de
corticosteroides tena efectos favorables sobre variables clnicas y bioqumicas en los
pacientes con CBP. Sin embargo, el principal problema de los corticosteroides es la
propensin a inducir osteoporosis. Por este motivo, se ha propuesto la administracin de
corticosteroides sintticos de segunda generacin, tales como la budesonida, agente que
supuestamente tendra menos efectos nocivos sobre el hueso. As, se ha sealado que el
tratamiento combinado de budesonida y AUDC puede ser eficaz, aunque los resultados
de los dos estudios pilotos publicados son contradictorios. Adems se ha advertido que
la budesonida podra tener efectos secundarios significativos. Sin embargo, estos
efectos adversos no se han comprobado en otro estudio comparativo que trat a los
pacientes con budesonida (6mg/da) y AUDC (15 mg/kg/da) o monoterapia con
AUDC. Los pacientes que recibieron tratamiento combinado mejoraron
significativamente los indicadores histolgicos de fibrosis e inflamacin, efecto menos
evidente en el grupo con monoterapia.
El metotrexato es otro frmaco con una ocasional utilidad en la CBP, ya que
administrado a dosis de 15 mg/semana durante un ao se asocia a una mejora de las
manifestaciones clnicas, de las alteraciones bioqumicas y de la inflamacin heptica.
Sin embargo los efectos a largo plazo son poco claros debido a la potencialidad de
efectos secundarios graves como la mielosupresin, la toxicidad heptica y la
neumopata intersticial. Un ensayo aleatorizado sugiere que la administracin de
metotrexato, incluso a dosis bajas ( 2.5 mg tres veces a la semana), puede ser txica
durante un perodo de 6 aos. En un reciente estudio se ha demostrado que el
metrotexato no previene la progresin de la enfermedad ni mejora la supervivencia. En
un estudio sobre el efecto a largo plazo del metotrexato mostr que la supervivencia fue
similar en los pacientes tratados con metotrexato y AUDC que los que recibieron
tratamiento combinado con AUDC y colchicina, aunque ninguno de los pacientes pre
cirrticos progres a la cirrosis en el perodo de estudio.
Los resultados de la colchicina en la CBP son poco claros, si bien se ha demostrado un
cierto efecto sobre el prurito y una mejora de las alteraciones histolgicas. En un
reciente meta-anlisis se ha sugerido que la administracin de colchicina reduce la
incidencia de complicaciones importantes y retrasa la necesidad de transplante heptico.
Existen datos llamativos sobre el efecto del tamoxifeno en pacientes con cirrosis biliar
primaria, aunque en el momento actual slo como observaciones puntuales. Las
pacientes que reciban este anti estrognico como coadyuvante teraputico de un
carcinoma de mama redujeron de forma notable la fosfatasa alcalina, pero todava no
hay datos sobre efectos ms claros, ni clnicos ni en trminos de supervivencia o
progresin de la enfermedad.

Profilaxis y tratamiento de la hipertensin portal

La hipertensin portal es una complicacin de los pacientes con CBP, incluso en los
estados iniciales ya que puede tener un componente presinusoidal. Como consecuencia
de esta hipertensin portal pueden aparecer vrices con el consiguiente riesgo de
21

hemorragia digestiva. Por ello es conveniente comprobar la presencia de

manifestaciones clnicas o ecogrficas de hipertensin portal, y en caso afirmativo
confirmar o no la existencia de vrices. La eficacia de los beta-bloqueantes en los
pacientes con hipertensin portal presinusoidal no es categrica, pero parece razonable
su utilizacin. En caso de fallo de la profilaxis y en pacientes con enfermedad no
cirrtica y sin signos de insuficiencia heptica o de colestasis intensa puede ser prudente
la prctica de una anastomosis quirrgica.

Transplante heptico
Cuando progresa la colestasis, el nico tratamiento posible es el transplante heptico. La
cuestin es establecer el tiempo ms adecuado para el transplante, aunque la mayora de
los grupos estn de acuerdo en que las variables que determinan la inclusin en la lista
de transplante son la hiperbilirrubinemia y las consecuencias de la hipertensin portal.
El transplante es un procedimiento seguro y eficaz en los casos con enfermedad
avanzada, cuando hay una desnutricin intratable o en los casos con prurito pertinaz u
osteoporosis, o bien cuando se llega a niveles de bilirrubina superior a 6 mg/dl. Otros
factores que deben tenerse en cuenta para el transplante son la presencia de ascitis,
hemorragia digestiva, peritonitis bacteriana espontnea, sndrome hepatorenal,
encefalopata heptica o el desarrollo de un carcinoma hepatocelular.
Los pacientes deben ser referidos a un centro de transplante heptico si su expectativa
de vida es menor a los dos aos, pero antes de que presenten una descompensacin
rpida o los sntomas subjetivos de prurito o letargia se vuelvan intolerables.
La supervivencia de los pacientes con CBP tras el transplante es muy buena, y ms del
80% de los casos se reincorporan a sus actividades sociolaborales. Tras el transplante
los pacientes mejoraran rpidamente los sntomas y complicaciones de la enfermedad. A
pesar de tratarlos con calcio y vitamina D la osteoporosis progresa en los primeros
meses tras el transplante debido a la inmovilizacin y al tratamiento con corticosteroides
y otros frmacos inmunosupresores. La masa sea se recupera con el tiempo,
alcanzando a los 3 aos del transplante los valores basales.
La CBP puede reaparecer en el hgado transplantado. Esto ocurre en raras ocasiones, la
enfermedad progresa lentamente y no hay razones para no recomendar un re transplante.

DISCUSION
La investigacin epidemiolgica constituye el puntapi inicial en el estudio de una
patologa. Permite conocer las caractersticas propias de la enfermedad, su aparicin,
qu poblacin se ver mayormente afectada, bajo cules circunstancias y cmo ser su
evolucin.
Es el recurso y la herramienta fundamental para evaluar polticas de salud, implementar
planes de accin y estrategias destinadas a mejorar la salud de la poblacin.

22

En este trabajo cientfico se ha intentado realizar una proyeccin de lo que implica esta
enfermedad heptica en trminos de estrategias para la implementacin de posibles
teraputicas.
Los resultados y estadsticas en la Repblica Argentina son muy escasos, en parte
porque slo los centros de derivacin son capaces de recolectar un nmero significativo
de casos, dado que esta patologa puede ser fcilmente pasada por alto debido a lo
proteiforme de su cuadro, y por otro lado ya que hasta hace algunos aos no se
contemplaba al transplante heptico como tratamiento curativo para el grupo afectado
por esta enfermedad.
En esta serie de 60 pacientes, las caractersticas demogrficas respetaron los patrones
observados en otras series encontrndose una neta predominancia femenina (88.3% vs
11.6%), con una relacin de 7,6:1 a favor del gnero femenino, as como un promedio
de edad de 49.8 aos en un rango de 28 a 76 aos. Se observ una relacin mujer
hombre algo inferior a las publicados en otras series, lo cual podra corresponder al
hecho de que el lugar en donde se realiz la recopilacin constituye un centro de
derivacin, con la posibilidad de recibir ms pacientes de sexo masculino.
Se constat adems la procedencia de los pacientes, resultando llamativo que casi el
50% de los mismos eran procedentes de reas de influencia rural, lo cual estara de
acuerdo con lo relatado en otras publicaciones en cuanto a la hepatotoxicidad de
algunos productos del tipo de los pesticidas utilizados sobre todo en reas rurales.
En coincidencia con otras series, la astenia (53.3%), elevacin de (FAL 36.6%), el
prurito (26.6%), la colestasis (18.3%) y la ictericia (15%) se presentaron como los
sntomas ms frecuentemente relatados por los pacientes. Se analizaron adems la
existencia de otras comorbilidades encontrndose que la patologa autoinmune
relacionada a la CBP ms frecuentemente hallada fue el Ojo Seco (16.6%) as como el
trastorno metablico ms frecuente fue el hipotiroidismo (15%). Se evaluaron los
pacientes con antecedentes quirrgicos y si bien se relata en la bibliografa una alta
prevalencia de litiasis vesicular en estos grupos, result llamativa la elevada cifra de
pacientes sometidos a colecistectoma (40%), probablemente esto pueda interpretarse
como brotes de la enfermedad que no han sido tratados como tales, en el contexto del
hallazgo de patologa litisica. Tambin se concluy que del total de los pacientes que
se presentaron con manifestaciones digestivas, la ms frecuentemente hallada fue la
hemorragia digestiva alta (8.4%), lo cual se relacion estrechamente con el inicio de las
complicaciones vinculadas a la hipertensin portal.
Los resultados de los anlisis inmunolgicos en estos pacientes no difieren de los
comentados en otras series, hallndose que la gran mayora de los pacientes fueron
AMA(+) (96.07%), mientras que una pequea proporcin fue AMA(-) (3.93%). Estos
resultados corresponden a 51 de los 60 pacientes de esta serie, dado que en algunos
casos no existi disponibilidad de reactivos en el laboratorio para la realizacin de dicho
estudio. En una gran parte de estos casos, se complement el diagnstico mediante
biopsia heptica. La dilucin de AMA que se present con mayor frecuencia fue de
1:500 (55.1%) de los pacientes. Slo el 21% de los pacientes presentaron ANA(+) con
una dilucin predominante de 1:100 (29.4%). Se encontraron ASMA(+) en una baja
proporcin de los pacientes (13.7%) con un valor de dilucin predominante de 1:160.
Estos resultados, concuerdan con la literatura revisada.

23

Se testearon mediante serologas de fase crnica para hepatitis virales (AgHBs; AcHBc
y AntiHCV) a los 60 pacientes de la muestra, siendo slo uno de ellos positivo para
AcHBc.
Se biopsiaron a 38 de los 60 pacientes, en al caso de los 22 restantes, en 15 de ellos las
caractersticas clnicas y los estudios complementarios demostraron que los pacientes se
encontraban cirrticos al momento del diagnstico, en los 7 restantes ya sea por
alteraciones de la coagulacin, negativa a la realizacin de la biopsia o ausentismo del
paciente.
De los 38 pacientes biopsiados, 4 no se incluyeron por presentar cuadros
histopatolgicos iniciales no concluyentes, que posteriormente se ratificaron mediante el
cuadro clnico e inmunolgico. De los 34 restantes, se hall que 9 (26.4%), se
encontraban en estado I, 12 (35.3%) en estado II; 5 (14.7%) en estado III y 8 (23.6%)
en estado IV. De estos 34 pacientes, 11 se rebiopsiaron con el objetivo de controlar su
evolucin; en este caso, 23 no se biopsiaron por haber evolucionado en el curso del
tratamiento a la cirrosis o haber tenido manifestaciones de hipertensin portal, lo cual
transporta inmediatamente al paciente a otra esfera de control. En Chile, se present una
serie de 100 pacientes que mostr una distribucin para el estado I del 11%, estado II
28%, estado III 44% y en estado IV 17%. En ambos trabajos se observa que la
mayora de los pacientes corresponden a los estados III y IV.
La evolucin clnica de los pacientes en trminos de complicaciones registradas, se
dividi de la siguiente forma: 22 pacientes (36.6%) no presentaron manifestaciones de
HTP o cirrosis durante el seguimiento. Al momento del diagnstico, 5 pacientes (15%)
presentaron manifestaciones de HTP y 15 pacientes (25%), se encontraban cirrticos.
Durante el seguimiento, 9 pacientes (15%) desarrollaron manifestaciones de HTP y 11
(18.3%) presentaron signos de cirrosis. Probablemente, los 22 pacientes que no
desarrollaron manifestaciones hayan sido diagnosticados en estados muy tempranos de
la enfermedad y su diagnstico haya sido de los ms recientes, ya que casi por norma
los pacientes ms antiguos han mostrado alguna complicacin.
Recibieron AUDC en dosis de 600 mg/da 20 pacientes (33.3%), AUDC en dosis de
900 mg/da 18 pacientes (30%) y 3 (5%) Colestiramina en dosis de 12 gr/da. En la
mayor parte de los casos que no recibieron tratamiento fue por falta de accesibilidad al
mismo (barreras de accesibilidad geogrfica o econmica). No obstante, una gran
proporcin de los pacientes que recibieron el tratamiento con AUDC en dosis
adecuadas, mostraron una progresin similar a los que no lo recibieron.
Se realizaron 15 pedidos de evaluacin pre-transplante. Ninguno de ellos fue
transplantado. Los motivos fueron principalmente la falta de accesibilidad o
cumplimiento del paciente para completar los estudios relacionados a la evaluacin pretransplante, constatndose nuevamente las barrearas econmicas, geogrficas y sociales,
falta de disponibilidad de camas del hospital receptor y falta de donantes.
La CBP constituye una enfermedad silenciosa pero de evolucin constante, por lo que el
seguimiento cercano y el conocimiento del estado actual del paciente, permite predecir
qu implicancias tendr en el sistema de salud a nivel de prevencin secundaria y
terciaria. Es importante que se difundan reportes estadsticos y clnico epidemiolgicos
de esta patologa para lograr un mayor conocimiento de la CBP y el paciente sea
oportunamente derivado para recibir los cuidados pertinentes al estado de la
enfermedad.

24

En la era del transplante heptico, en donde ste se ha constitudo como una herramienta
teraputica de gran eficacia para el tratamiento de diferentes hepatopatas, resulta
fundamental conocer las caractersticas clnicas de las diferentes afecciones
relacionadas, entre ellas la CBP, para poder realizar un diagnstico temprano, adecuado
seguimiento y oportuna derivacin, con el objetivo de ofrecer al paciente una chance
curativa.

CONCLUSIONES
De acuerdo a la bibliografa revisada y los resultados obtenidos en esta serie, se
concluye que las caractersticas clnico epidemiolgicas de los pacientes con CBP
revisados en la Unidad de Hepatologa del HIGA San Martn de la ciudad de La Plata,
son similares a las de los pacientes presentadas en otras series.

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