Controle de Qualidade fsico qumico

para formas farmacuticas

Profa. Dbora Patrcia

DEFINIO
Garantir o atendimento a requisitos qualitativos e quantitativos de
qualidade na produo de medicamentos,
farmacuticas slida, semi-slida ou lquida.

nas

formas

CLASSIFICAO
Forma farmacutica slida
Forma farmacutica semi-slida
Forma farmacutica lquida

APLICAO
Dose unitria.
Comprimidos no revestidos, comprimidos revestidos, pastilhas, cpsulas duras e moles
e supositrios.

Acondicionadas em recipientes para dose unitria

Ps estreis, ps liofilizados, ps para injetveis e ps para reconstituio de uso oral.

Acondicionadas em recipientes para doses mltiplas

granulados, ps e ps para reconstituio, gis, cremes, pomadas (semisslidas)

APLICAO
Balana analtica com sensibilidade adequada.
Assegurar aspecto posolgico.
Verificar uniformidade de peso em um lote
e homogeneidade do envase.

AMOSTRAGEM
Comprimidos no revestidos, comprimidos revestidos, pastilhas, cpsulas
duras e moles, supositrios, ps estreis, ps liofilizados, ps para injetveis e
ps para reconstituio de uso oral.

20 AMOSTRAS

AMOSTRAGEM
Granulados, ps e ps para reconstituio.
Gis, cremes, pomadas (semisslidas)
10 AMOSTRAS

AMOSTRAGEM

CRITRIOS DE ACEITAO

CRITRIOS DE ACEITAO

APLICAO
Permite avaliar a quantidade de componente ativo em unidades
individuais do lote e verificar se esta quantidade uniforme.

Homogeneidade do lote e da distribuio do princpio ativo.

APLICAO/ AMOSTRAGEM
Comprimidos, preferencialmente, sem revestimento
Resistncia ao esmagamento
Amostragem: 10 comprimidos

APLICAO/ CRITRIO DE ACEITAO

Importante para comprimidos que sero submetidos a processos de
revestimento, testes de dissoluo e desintegrao.

Nenhuma unidade deve apresentar dureza inferior a 30 N.

APLICAO/ AMOSTRAGEM
Comprimidos no revestidos
Resistncia ao desgaste
Amostragem:
Comprimidos com peso mdio igual ou inferior a 0,65g - utilizar 20 comprimidos.
Para comprimidos com peso mdio superior 0,65 g - utilizar 10 comprimidos.

APLICAO/ CRITRIO DE ACEITAO

Importante para comprimidos que sero submetidos a transporte,
acondicionamento, emblistagem.

Ajustar a velocidade para 25 rotaes por minuto e tempo de teste

para 4 minutos, Totalizando 100 Rotaes.

Nenhum comprimido quebrado, lascado, rachado ou partido.

Limite Aceitvel: mximo de 1,5% de diferena de peso.

APLICAO
Verificar se comprimidos e cpsulas se desintegram dentro do limite de
tempo especificado

Amostragem: 06 unidades

APLICAO
Aplicao: comprimidos no revestidos, revestidos com filme
ou com revestimento aucarado(drgeas), comprimidos com
revestimento entrico, comprimidos sublinguais, comprimidos
solveis, comprimidos dispersveis, cpsulas duras, cpsulas
moles, supositrios, vulos e comprimidos vaginais.

APLICAO
Meio utilizado: gua, a menos que na monografia seja especificado
outro lquido como meio (ex. HCl 0,1 M, tampo fosfato pH 6,8, pH
7,5)

Temperatura: 37 C 1 C
Especificao: verificar o tipo de comprimido

CRITRIOS DE REJEIO

Comprimidos No desintegrar em , no mximo, 30 minutos.

Cpsulas: No mximo 45 min.
Drgeas : Mximo 60 min.
Comprimido sublingual: Mximo 5 min.
Comprimidos entricos: Resistir sem desintegrar pelo menos 60 min em
gua ou meio gstrico e no desintegrar em no mximo 45 min em
meio ao tampo fosfato pH: 6,8.

APLICAO

Preservar as caractersticas fsico-qumicas.

Evitar possveis contaminaes microbiolgicas.
Evitar erros de pesagem.
Manter o prazo de validade do medicamento e sua estabilidade.

MTODO FSICO
Balana de umidade
Com aquecimento por infravermelho.
Mtodo no indicado para termossensveis.

MTODO FSICO
Estufa comum
105 C 150 C por 1-2 horas.
Mtodo no indicado para termossensveis.

MTODO QUMICO

Karl Fischer
Mtodo quantitativo para determinao de gua
Mtodo seletivo e preciso
Fcil preparao da amostra. Requer pequena quantidade da amostra.
Curto tempo de anlise
Desvantagem: alto custo e toxicidade

OBJETIVO
Determinar a porcentagem da quantidade de PA, declarado no rtulo do
produto, liberado no meio de dissoluo, dentro do perodo de tempo
especificado na monografia de cada produto, quando o mesmo submetido
ao de aparelhagem especfica, sob condies experimentais descritas.

APLICAO
Desenvolvimento farmacotcnico
Formulao
Correlao invivo/ in-vitro
Produo/ Controle de qualidade
Especificaes do produto
Desvios de produo
Equivalncia farmacutica
Alteraes no produto
Mudanas de matrias primas/ processo

PARTES DO DISSOLUTOR
Cuba
Capacidade: 150 ml, 200 ml, 500 ml, 1 litro, 2 litros
Material: vidro, plstico, opaco, transparente e mbar material inerte.

PARTES DO DISSOLUTOR
Haste
De ao inoxidvel 316
Promover agitao do medicamento no meio de dissoluo

Dois tipos de agitadores em sua extremidade:

Aparelho 1: Cesto
Aparelho 2: P

PARTES DO DISSOLUTOR
ncoras
Utilizadas para depositar as amostras no centro do fundo da cuba.
Envolve a amostra.

MEIOS DE DISSOULUO

PROCEDIMENTO

Acondicionar cubas nos suportes do banho e montar ps e cestos.

Colocar unidades das amostras nos cestos.
Imergir cestos com amostras nas cubas contendo meio lquido a 37C.
Manter sob agitao constante, coletando amostras nos tempos especificados
na monografia ou no protocolo de ensaio.

AMOSTRAS E CRITRIOS DE APROVAO

EXEMPLO

CLCULO
Aciclovir 250 mg comprimido
Q no mnimo 80%
Valor de referncia = 250mg (100%)
200mg (80%)

E1 - Cada unidade Q+5%

200mg + 5% (10mg) = 210mg dissolvidos

E2 - Mdia das 12 unidades(E1+E2) Q e nenhuma unidade pode apresentar resultado inferior

a Q-15%
200mg 15% (30mg) = 170mg dissolvidos
E3 - Mdia das 24 unidades (E1+E2+E3) Q e no mais que 2 unidades pode apresentar
resultado inferior a Q- 15%

Equivalncia Farmacutica
A equivalncia Farmacutica entre dois medicamentos a comprovao de
que ambos contm o mesmo frmaco (Mesma base, sal ou ster da mesma
molcula terapeuticamente ativa), na mesma dosagem e forma farmacutica,
o que pode ser avaliado por meio in vitro.

NO GARANTE A BIODISPONIBILIDADE, mas pode ser um

indicativo entre os medicamentos em estudo.

Registro de Genrico.

Equivalncia Farmacutica
Equivalentes Teraputicos - Medicamentos so considerados equivalentes

teraputicos apenas se eles forem considerados equivalentes farmacuticos e tiverem

o mesmo efeito clnico e perfil de segurana quando administrado nas mesmas
condies especificadas na bula.
Equivalentes Farmacuticos Eles contem o(s) mesmo(s) P.A., tm a mesma
forma farmacutica, rota de administrao e so idnticos em potncia ou
concentrao.
So formulados para ter a mesma quantidade de ingredientes ativos na mesma forma
farmacutica e atender aos mesmo padres de qualidade, MAS podem diferir em
caracterstica como formato, mecanismo de liberao, embalagem, excipientes e tempo de
validade.

Equivalncia Farmacutica
Bioequivalentes Farmacuticos Dois medicamentos so bioequivalentes
farmacuticos se a sua velocidade ( velocidade e extenso) aps a
administrao na mesma dose molar so similares sero essencialmente os
mesmos, respeitando a eficcia e segurana.

Equivalncia Farmacutica
Teste de dissoluo utilizado para avaliar a equivalncia.
A dissoluo ocorre em duas etapas
ETAPA 1 Liberao do frmaco da matriz de formulao ( DESINTEGRAO)
ETAPA 2 Solubilizao das partculas do frmacos no meio lquido (DISSOLUO)

Equivalncia Farmacutica
Condies que se devem avaliar para o teste de dissoluo:

Mtodo.
Agitao.
Volume do meio.
Meio de dissoluo.
Meio degaseificado.
Temperatura.
Tipo de anlise.
Exigncias.
Tempo de amostragem

APLICAO
Aspecto
Cor
Odor

APLICAO
Verificar eficincia de envase, condies de acondicionamento e estocagem.
Dose mltipla: efetuada atravs do peso do contedo e da densidade.
Dose nica e injetveis: realizada atravs da medio direta do volume,
com seringa ou proveta calibrada.

APLICAO
Produtos lquidos em recipientes para doses mltiplas
Amostragem = 10 unidades
Peso do contedo = recipiente cheio vazio (lavado e seco)
V = m/d
m = peso do contedo em g
V = volume em mL
d = densidade do produto em g/mL

CRITRIO DE ACEITAO
O volume mdio no inferior ao volume declarado e o volume
individual de nenhuma das unidades testadas inferior a 95,0% ou superior
a 110,0% do volume declarado.

APLICAO
Produtos lquidos em recipientes para dose nica e injetveis
Os testes so realizados diretamente numa seringa calibrada ou proveta

APLICAO
a resistncia do lquido ao escoamento, em outras palavras, a medida do
atrito do fluido.

Importante para determinar a funcionalidade de ingredientes no

desenvolvimento de produtos.

No controle de Qualidade do produto final ou intermedirio.

E na determinao da vida de prateleira.

APLICAO
Diversas metodologias que podem ser empregadas:
Resistncia de lquidos ao escoamento, tempo de vazo de um lquido atravs
de um capilar (viscosmetro de Oswald, Ubbelohde, Baum e Engler);

Medida do tempo de queda de uma esfera atravs de tubos contendo o lquido

sob ensaio (Hppler);

Medindo a resistncia ao movimento de rotao de eixos metlicos quando

imersos no lquido (remetro de Brookfield).

APLICAO
Alterao no pH pode modificar a estabilidade do medicamento, interferindo
na sua solubilidade e assim, alterando sua farmacocintica, podendo causar
efeitos adversos graves.

APLICAO

APLICAO
O teste de gotejamento destina-se a determinar a relao do nmero de
gotas por mililitro e a quantidade de frmaco por gota em formas
farmacuticas lquidas acondicionadas em recipientes com dispositivo
dosador integrado.

APLICAO

Destina-se a determinar a relao do nmero de gotas/mL

Para realizar o teste necessrio conhecer o nmero de gotas/mL
Separar 10 unidades para o tese
Para cada unidade determinar a massa relativa ao nmero de gotas
correspondente a 1 mililitro, conforme declarado pelo fabricante. Se
esta relao no estiver declarada, utilizar 20 gotas para o teste.

APLICAO
Calcular o nmero de gotas por mililitro para cada unidade testada (Nt)
segundo a equao:

N1 = nmero de gotas utilizado no teste, que pode ser o nmero de gotas declaradas por mililitro (Nd) ou 20 gotas;

= densidade de massa do produto, em g/mL, determinada a 20 C, conforme descrito em Determinao de densidade

de massa e densidade relativa (5.2.5);

mi = massa, em g, correspondente ao nmero de gotas utilizado no teste.

APLICAO
Calcular a quantidade do frmaco, em mg/gota, para cada unidade
testada (qt), segundo a equao:

Q = quantidade de frmaco, em mg/mL, determinada no doseamento.

Nt = nmero de gotas por mililitro calculado para cada unidade testada.

Clculo da porcentagem
Calcular a porcentagem em relao quantidade declarada, para cada unidade
testada (%Qt ou %qt ), empregando uma das equaes abaixo:

em que :
qt = quantidade do frmaco, em mg/gota, calculada para cada
unidade testada;
Qd = quantidade declarada do frmaco, em mg/mL;
Nd = nmero declarado de gotas por mililitro;
qd = quantidade declarada do frmaco em mg/ gota.

 Calcular a mdia das porcentagens individuais obtidas (%Q ) e o desvio padro

relativo (DPR) segundo as equaes:

Em que:
%Qt = porcentagem em relao
quantidade declarada calculada para cada
unidade testada;
s = desvio padro;
n = nmero de unidades testadas

CRITRIO DE ACEITAO
CUMPRE OS REQUISITOS DO TESTE
% p/ 10 unidades testadas,
Entre 85,0% e 115,0% da quantidade declarada
Desvio padro relativo (DPR) no maior que 6,0%.
Se uma unidade estiver fora da faixa de 85,0% a 115,0% da quantidade declarada, ou se o DPR for
maior que 6,0%, ou se ambas as condies forem observadas, testar mais 20 unidades.

CUMPRE O TESTE
No mximo uma unidade est fora da faixa de 85,0% a 115,0% da quantidade declarada,
Nenhuma unidade est fora da faixa de 75,0% a 125,0%
DPR das 30 unidades testadas no maior que 7,8%.

Obrigada !!