CROMATINA SEXUAL

Cromosoma X:
En 1949, Barr y Bertram realizando experimentos de neurocitologa en gatas observaron la
presencia de una masa que se tea intensamente en el ncleo de las clulas en interfase.
Inicialmente esta estructura fue asociada con el nuclolo y llamada satlite nuclear,
termino que se utiliz poco tiempo ya que en 1951, Barr reconoci que se observaba
asociada al borde interno de la membrana nuclear y que no estaba relacionada con el
ncleo. A partir de entonces y debido a su asociacin con el sexo femenino se le denomin
cromatina sexual o corpsculo de Barr y actualmente se conoce como cromatina X.
Cuando surgieron las tcnicas para el estudio de los cromosomas humanos (1959), se
encontr una estrecha relacin entre la presencia del corpsculo de Barr y el nmero de
cromosomas X.
Segn la Dra. Mary Lyon, la cromatina sexual es el resultado de la condensacin
(heterocromatinizacin) e inactivizacin de cual quiera de los cromosomas X al haber mas
de uno por clula, pero no por esto, los caracteres ligados al sexo se manifiestan con mayor
intensidad en las hembras con doble cantidad de genes ligados al sexo que en los machos
con tan solo un cromosoma X. M. L. Barr observo los llamados cuerpos cromatnicos en las
clulas nerviosas de las hembras.
Los cuerpos cromatnicos sexuales no solo distinguen a las clulas femeninas normales de
las masculinas, si no que tambin son tiles para diagnosticar varios tipos de anomalas en
los cromosomas sexuales de los seres humanos. En ciertos cromosomas se relacionan
directamente con el nmero de cuerpos cromticos sexuales; quienes poseen dos o ms
cromosomas X presentan un cuerpo cromatnico menos que el nmero de cromosomas X
presentes.
En 1959 Ohno, Kaplan y Kinosita demostraron que la cromatina X corresponde a la
condensacin de uno solo de los cromosomas X en la mujer. Cuando un cromosoma o parte
de este difiere de la mayora en un ciclo de condensacin, se dice que exhibe
heteropicnosis, por lo tanto, el cuerpo de Barr es el resultado de la heteropicnosis positiva
de un cromosoma X durante la interfase. El cuerpo de Barr es particularmente obvio en
primates y carnvoros femeninos.
El cuerpo de Barr puede estudiarse en tres tipos de clulas: Clulas nerviosas, Clulas
epiteliales y Leucocitos polimorfonucleares; y la manera de estudiarse es en el epitelio de la
mucosa bucal es el tejido ms adecuado para la demostracin de la cromatina sexual. Los
cuerpos de barr pueden ser teidos con gran nmero de colorantes nucleares tales como

violeta de crecilo, tionina, hematoxilina y verde de metilo, y con tcnica de Feulgen

seguida por una hidrlisis cida. Se analizan al microscopio entre 50 y 100 clulas y debido
a que la cromatina X se observa menos frecuente en este tipo de tejido.
La cromatina X se define como un pequeo cuerpo intranuclear, de forma plano convexa y
de 0.7 a 1.2 de dimetro. El corpsculo de Barr puede ser nico o mltiple y en ste ltimo
caso se debe al exceso de cromosomas X en un individuo. Cada cromatina X corresponde a
un cromosoma X heteropicntico y que replica su DNA ms tardamente que el resto de los
cromosomas. En ocasiones se observan cuerpos de Barr de tamao o forma anormal y esto
se debe a anomalas estructurales de uno de los cromosomas X.
Los puntos ms importantes de la Hiptesis de Lyon son:

El cromosoma X condensado es genticamente inactivo.

La inactivacin se origina al comienzo de la vida embrionaria.

Una vez que se establece la inactivacin el mismo cromosoma X se seguir

inactivando en las clulas descendientes.

Nadler (1968) lleg a la conclusin que el nivel de actividad de G-6-PD es aprox. el doble
en los embriones femeninos que en los masculinos en fases muy precoses del desarrollo,
pero luego aqul declina hasta el nivel masculino hacia la semana decimosexta de la
gestacin.
Consecuencias genticas de la hiptesis de Lyon que se traduce por tres consecuencias
genticas principales:
Compensacin de dosis._ La G-6-PD o la globulina antihemoflica, es equivalente en
ambos sexos. La inactivacin del X explica satisfactoriamente el fenotipo anmalo que
muestran los individuos de constitucin cromosmica anormal, por que un individuo XXY
tiene que mostrar una anormalidad fenotpica y que mas tienen van siendo progresivamente
ms anormales.
Variabilidad de expresin en las hembras heterocigticas. La inactivacin es al azar, las
hembras heterocigotas para genes ligados al cromosoma X deberan presentar proporciones
variables de las clulas con actividad de un alelo particular. Nance (1964) demostr en 30
mujeres heterocigotos para las variantes A y B de G-6-PD calcul las proporciones relativas
de dos variantes enzimticas y encontr una amplia gama y distribucin aprox. Normal, se
muestra los trastornos del ojo ligados al cromosoma X heterocigotos manifestantes, en los
cuales el alelo nocivo es el funcionante en la mayora de clulas. La ceguera cromtica, la

hemofilia clsica, la enfermedad de Chrismas y la distrofia muscular de Duchenne

constituyen otros cuadros heterocigticos.
Mosaicismo._ Si la hiptesis de Lyon fuese verdadera las mujeres heterocigotas para
genes ligados el cromosoma X, poseen efectivamente dos poblaciones de clulas: una el X
activo y la X alternativo en actividad. La primera demostracin de mosaicismo a nivel
celular se obtuvo por observacin de las lneas clonales de los fibroblastos cultivados a
partir de una mujer heterocigota para dos alelos de G-6-PD.
Cromosoma Y:
La longitud del cromosoma Y depende del tamao de la regin heterocromtica, que vara
entre individuos normales y estas variaciones se reflejan en el tamao de la cromatina Y. En
casos de cromosomas Y supernumerarios, el nmero de cromatinas Y corresponde al
nmero de cromosomas Y presentes.
Debe tenerse en cuenta que no todos los ncleos que contienen un Y normal muestran
cromatina Y. Su localizacin especfica an no se ha establecido.
EVIDENCIA DIAGNOSTICA , ECOSONOGRAMA. HIDROPS FETAL
El presente caso comunica un signo ecogrfico poco frecuente de toxoplasmosis
congnita, la hidropesa fetal como nica manifestacin del compromiso fetal. El
diagnstico definitivo se realiz en el recin nacido, quien present
hepatoesplenomegalia, coriorretinitis y ausencia de calcificaciones cerebrales, siendo la
serologa positiva para toxoplasmosis, tanto para la madre como al recin nacido.
La toxoplasmosis es una parasitosis que puede afectar de 2 a 8/1000 gestantes,
afectando al feto en un tercio aproximadamente (1). La primo infeccin materna puede
producir graves complicaciones a la gestante, como aborto, parto pretrmino, muerte
perinatal y alteraciones orgnicas o del desarrollo psicomotor. La toxoplasmosis
presenta una gran variedad de signos ecogrficos, siendo poco frecuente la presencia
de hidropesa fetal (2). Nosotros comunicamos un caso de diagnstico retrospectivo de
toxoplasmosis congnita, donde se evidenci como nica alteracin ecogrfica la
hidropesa fetal.
La toxoplasmosis aguda durante la gestacin no es frecuente en la poblacin en
general, informndose incidencias de seroconversin en gestantes susceptibles (3) de
1 cada 1000; por ello, la mayora de instituciones recomienda el tamizaje solo en
poblacin de riesgo (4). La infeccin fetal principalmente se produce al desarrollarse la
infeccin aguda durante la gestacin, pero en algunos casos puede sobrevenir de
infeccin materna crnica en madres inmunocomprometidas (1).
La presentacin clnica de toxoplasmosis aguda en una gestante es en su mayora
asintomtica o con sintomatologa muy sutil (con mayor frecuencia fiebre, mialgias,
malestar general, sndrome mononuclesico). En este contexto, los factores de riesgo

(contacto con gatos o sus heces, consumo de carnes mal cocidas, consumo de
vegetales sin lavar) pueden ayudar en alguna medida, aunque hasta el 52% no
presenta factores de riesgo identificables (1,5), como fue el caso de nuestra paciente.
La confirmacin diagnstica de la infeccin aguda materna se basa en la serologa,
idealmente al objetivar la seroconversin. En este contexto existen distintos
escenarios: IgG (-)/IgM (-) no infeccin anterior; IgG (+)/IgM (-) antes de las 18
semanas, infeccin adquirida antes de la gestacin; IgG (+)/IgM (-) despus de las 18
semanas, infeccin antes o durante la gestacin que requiere otras pruebas; IgG (-)/
IgM (+) repetir en 3 semanas, para evidenciar la positivizacin de la IgG que confirme
la infeccin aguda; IgG (+)/IgM (+) requiere pruebas confirmatorias (1,6-8). Dado que
los ttulos elevados de IgM pueden persistir elevados por aos en algunos casos, es
necesario el dosaje de IgA para aclarar el panorama. En el presente caso, la
confirmacin definitiva fue a travs de los hallazgos del fondo de ojo. El diagnstico de
infeccin fetal es idealmente por PCR en lquido amnitico a las 18 semanas, con una
sensibilidad de 64%, especificidad de 88% y valor predictivo positivo de 100%.
Debera ser considerada en las pacientes con diagnstico o sospecha alta de infeccin
durante la gestacin, evidencia de dao fetal en la ecografa o madres con
inmunodepresin severa y riesgo alto de reactivacin (1,9). La IgM en sangre fetal
despus de las 20 semanas y los signos ecogrficos son otras alternativas, pero con
menor sensibilidad.
Las manifestaciones ecogrficas asociadas a toxoplasmosis varan segn el rgano
afectado. Las cerebrales son: dilatacin ventricular (que puede llegar a ser severa y de
presentacin temprana), principalmente asociada a obstruccin por reaccin
inflamatoria alrededor del acueducto de Silvio; calcificaciones intracerebrales, que
corresponden a focos de necrosis, microcefalia; signos placentarios (poco frecuentes)
como microcalcificaciones difusas y engrosamiento placentario; lesiones hepticas,
principalmente hepatomegalia, focos hiperecognicos y esplenomegalia; la ascitis,
efusin pleural y efusin pericrdica como hallazgos aislados son poco frecuentes
(1,10); la hidropesa es descrita en la literatura como nico signo de presentacin solo
en algunos casos (2,11-12).
La probabilidad de transmisin vertical vara entre 10%, 25% y 60%, respectivamente,
segn el trimestre. La trascendencia de esta enfermedad radica en las complicaciones
que acarrea a la gestante y el recin nacido. La severidad de las complicaciones de la
toxoplasmosis aguda durante la gestacin est en relacin a la edad gestacional,
produciendo aborto, muerte fetal o calcificaciones intracerebrales a edades
gestacionales tempranas; por el contrario, son menos severas en edad gestacional ms
avanzada, pero pueden producir graves morbilidades, como ceguera por coriorretinitis,
sordera o trastornos del aprendizaje (1,4-6).
En este caso encontramos una presentacin poco frecuente de la toxoplasmosis en la
gestacin, la hidropesa fetal, definida ecogrficamente como la presencia de lquido en
al menos dos cavidades fetales (ascitis, efusin pleural o pericrdica) o edema
subcutneo (mayor a 5 mm de grosor) (13). La causa ms frecuente de hidropesa
actualmente es la no inmune (76 a 86%), existiendo una otras etiologas relacionadas
(cardiopatas fetales 21,7%, arritmias, cromosomopatas 13,4%, infecciones 6,7%,
trastornos hematolgicos 10,4%, defectos torcicos 6%, abdominales 0,5%,
musculoesquelticos, renales 2%, sndromes genticos, defectos del metabolismo
1,1% y tumores fetales 0,7%) (14). A pesar de esto, la mayora de casos de
hidropesa fetal no inmune es calificado como idioptico (15). Las infecciones ms

relacionadas son el parvovirus B19, citomegalovirus y solo en algunas series

toxoplasmosis. La real fisiopatologa de este fenmeno no est totalmente aclarada,
encontrando una va comn en el aumento del lquido intersticial, el cual segn la
etiologa propuesta puede ser producido por falla cardiaca con aumento de la presin
venosa central, falla heptica con cada de la presin onctica o por la reduccin del
flujo linftico. Las infecciones pueden afectar la mdula sea, miocardio o endotelio
vascular, produciendo falla cardiaca, anemia, dao endotelial e incremento de la
permeabilidad vascular (13). Sin embargo, la fisiopatologa, en el caso de la
toxoplasmosis, sigue siendo incierta.
En este caso clnico, los sntomas de la paciente no justificaba la realizacin de un
tamizaje para TORCH, dado que fue enfocado inicialmente como una amenaza de parto
pretrmino asociada a un polihidramnios; aunque este puede estar asociado a
hidropesa fetal, no es un signo inicial y est ms relacionado a etiologas que
ocasionan obstruccin para la deglucin a nivel torcico. Adems, es difcil discernir si
la fiebre fue un signo de toxoplasmosis aguda o manifestacin de la infeccin urinaria.
La ecografa de control mostr hidropesa fetal, pero no evidenci otros signos que
pudieran acercarnos a una posible etiologa.
El manejo, al determinarse la infeccin aguda, es espiramicina, lo que disminuye el
riesgo de transmisin al feto. Por encima de las 18 semanas, si existe sospecha por
ultrasonografia o se confirma el compromiso fetal por PCR, se debe administrar
pirimetamina + sulfadiazina y cido flico, con seguimiento del tratamiento intratero
con ecografas seriadas (1,16).