DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS O COLINERGICAS.

Una sustancia parasimpaticomimtica es un medicamento, droga o veneno que

acta al estimular o producir efectos equivalentes a las acciones del sistema
nervioso
parasimptico.
Son
compuestos
qumicos
tambin
llamados colinrgicos porque la acetilcolina es el neurotransmisor usado por el
parasimptico, por lo tanto, sus efectos son similares a los producidos por la
acetilcolina.
Las drogas parasimpaticomimticas poseen como actividad farmacolgica
principal la de activar directa o indirectamente los receptores colinrgicos
muscarnicos del sistema parasimptico. Es decir que estimulan la unin
neuroefectora de este sistema. Por lo tanto su accin fundamental se asemeja o
es similar a los efectos de la estimulacin parasimptica. De all su denominacin
de para simpaticomimticos.
Las neuronas parasimpticas pre ganglionares y pos ganglionares hacen uso de
la acetilcolina como neurotransmisor. Empricamente se descubrieron dos tipos de
receptores distintos que eran estimulados indistintamente por la acetilcolina.

Muscarnicos: Estos receptores eran estimulados especficamente por

la Muscarina e inhibidos especficamente por la Atropina.

Nicotnicos: Divididos en funcin de su localizacin ms frecuente:

Neuronales: Estimulados especficamente por la Nicotina e inhibidos

especficamente por el Trimetofn.

Musculares: Estimulados especficamente por la Nicotina e inhibidos

especficamente por la Tubo curarina.

Comprende los siguientes grupos de frmacos:

- Esteres de la colina (carbacol, betancol, metacolina y acetilcolina).
- Alcaloides colinomimticos (pilocarpina, arecolina, muscarina).
- Agentes anticolinesterasas (de accin reversible y de accin irreversible)

MECANISMO DE ACCIN DE LOS FRMACOS

Ningn frmaco crea nuevas funciones celulares. Slo podr aumentarlas o
disminuirlas. Por ello, existen dos tipos de frmacos en cuanto a su mecanismo de
accin: Inespecfico y especfico.

INESPECIFICO
Se basa en el principio de accin termodinmica (principio de Ferguson): la
relacin entre la concentracin necesaria para producir un efecto y la
concentracin a la que se satura el medio lquido.
Esto equivale a la saturacin relativa y se lleva a cabo con altas concentraciones
farmacolgicas.
Se basa en principios qumicos y fsicos: solubilidad, capacidad de difusin,
saturacin del sistema y temperatura.
Para que este fenmeno se lleve a cabo hacen falta factores extracelulares que
midan la absorcin con la consecuente modificacin del medio interno.

ESPECIFICO
Es mediada a travs de receptores (enzimas, protenas, macromolculas) a los
cuales se unen por afinidad y generan una respuesta y se les denomina agonistas.

CLASIFICACION DE DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS O

COLINERGICAS
I. ESTERES DE LA COLINA:
Colinrgicos de accin directa sobre los receptores de clulas efectoras.

ACETILCOLINA

METACOLINA

CARBACOL

BETANECOL

II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA O AGENTES

ANTICOLINESTERASAS
Colinrgicos de accin indirecta, potencian la acetilcolina endgena
A. DE ACCIN REVERSIBLE

NEOSTIGMINA

FISOSTIGMINA

PIRIDOSTIGMINA

EDROFONIO

AMBENOMIUM
B. DE ACCIN IRREVERSIBLE (COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS)

ECOTIOFATO

DIISOPROPILFLUOROFOSFATO

TETRAETILPIROFOSFATO

TABUN, SARIN, SOMAN

MALATHION

PARATHION

PARAOXON
III. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS
De accin directa en receptores colinrgicos de clulas efectoras

PILOCARPINA

MUSCARINA

ARECOLINA

ACCION
Las drogas en esta familia pueden actuar directamente sobre el receptor de
acetilcolina,
sea nicotnico o muscarnicos,
o
bien
inhibiendo
la enzima acetilcolinesterasa, promoviendo la liberacin de acetilcolina o por otros
mecanismos indirectos.1 Estos efectos ejercen su accin en:
1. rganos efectores inervados por fibras parasimpticas pos ganglionares.
2. Las neuronas ganglionares simpticas y parasimpticas.
3. La placa motriz del msculo estriado.
4. Algunas sinapsis dentro del sistema nervioso central. La estimulacin de los
receptores nicotnicos se manifiesta en el Sistema Nervioso Central (S.N.C)
y a nivel de la unin neuromuscular, de la siguiente forma:

A nivel central: Se produce un aumento de la actividad cerebral

(hiperactividad) que induce a insomnio y ataxia. A dosis altas pueden aparecer
cuadros psicticos por alucinaciones y cuadros convulsivos. Aparece una
respiracin cclico-peridica llamada Cheyne-Stokes.

A nivel de la placa motriz: Se producen contracciones intensas de la

musculatura, pudindose producir parlisis en el caso de que no haya
repolarizacin Los efectos sistmicos que se producen como consecuencia de
la estimulacin de los receptores muscarnicos son los siguientes:
-

A nivel cardiovascular: disminucin de su actividad elctrica

inducindose a una bradicardia. Se relentiza la velocidad de
conduccin en la fibras miocrdicas, producindose una
prolongacin del periodo refractario eficaz. A nivel auricular,
disminuye la capacidad contrctil y el volumen eyectado/minuto. En
los ventrculos aparece una disminucin en la velocidad de
conduccin de las fibras de Purkinje.A nivel vascular, se produce una
relajacin de la musculatura lisa arterial, produciendo vasodilatacin.

A nivel digestivo: La estimulacin muscarnicos produce aumento

del peristaltismo intestinal y de la motilidad, inducindose a cuadros
diarreicos y dolores clicos. A nivel de las glndulas secretoras
digestivas, como consecuencia de la vasodilatacin arterial general,
se produce un aumento de las secreciones intestinales,
pancreticas, digestivas y salivales.
A nivel pulmonar: Se produce contraccin de la musculatura lisa
bronquial, producindose una bronco constriccin. La vasodilatacin
provoca un aumento de las secreciones a nivel alveolar y bronquial.
A nivel urinario: Se produce la contraccin del msculo detrusor,
aumentando la presin intraplvica. Simultneamente se produce
una relajacin del trgono vesical y de los esfnteres uretrales. Como
resultado se favorece la miccin, estando indicados estos frmacos
en casos de atona vesical.
A nivel ocular: Se da la contraccin del msculo esfnter del iris
producindose una reduccin de la pupila (miosis ocular). La
filtracin del humor acuoso aumenta, reducindose la presin
intraocular.
A nivel de las glndulas sudorparas: La vasodilatacin induce a
un aumento de la sudoracin, dndose una situacin de diaforesis.
NEOSTIGMINA (Prostigmine)
DESCRIPCION

La neostigmina es un agente parasimpaticomimtico oral y parenteral. Es similar

a, pero de accin ms corta que la Piridostigmina. El bromuro de neostigmina es la
forma oral del frmaco, mientras que el metilsulfato de neostigmina es la forma
intravenosa, intramuscular y subcutnea. La Piridostigmina, que tiene una
duracin de accin ms prolongada que la neostigmina, es el agente preferido por
la mayora de los clnicos para la terapia de mantenimiento. La neostigmina
metilsulfato se puede utilizar para tratar las exacerbaciones agudas de la
miastenia gravis y tambin para diagnosticar la enfermedad, a pesar de edrofonio
es el medicamento preferido para el diagnstico, ya que tiene una duracin mucho
ms corta de la accin.
Mecanismo de accin

La neostigmina ejerce sus efectos al competir con la acetilcolina por su sitio de

unin en la acetilcolinesterasa. Al interferir con la destruccin enzimtica de la
acetilcolina, la neostigmina potencia la accin de la acetilcolina tanto en el
msculo esqueltico (receptor nicotnico) como en el tracto gastrointestinal
(receptores muscarnicos). La neostigmina tambin puede estimular las
respuestas colinrgicas en los ojos (que causan miosis) si se aplica
directamente. Los diferentes grupos de msculos presentan diferentes niveles de
respuesta a los agentes anticolinestersico, y las dosis que producen la
estimulacin de un grupo muscular pueden causar debilidad, a travs de una
sobredosis, en otro. Las respuestas especficas a los inhibidores de la
colinesterasa son: aumento del tono del msculo esqueltico (receptor nicotnico),
aumento de la motilidad gstrica y el tono GI (receptores muscarnicos),
bradicardia (receptores muscarnicos), estrechamiento del urter (receptores
muscarnicos), estimulacin del sudor y las glndulas salivales (receptores
muscarnicos), y la constriccin de los bronquios (receptores muscarnicos).
Tambin hay alguna evidencia de que tienen una accin directa sobre el msculo
esqueltico. El metilsulfato de neostigmina tambin se puede utilizar para
antagonizar los efectos de los agentes bloqueadores neuromusculares no
depolarizantes tales como pancuronio y tubocurarina. Otros usos incluyen el
tratamiento de la retencin urinaria no obstructiva y pre- y postoperatoria,
distensin abdominal no obstructiva, para la cual el betanecol es ms
comnmente utilizado.

Farmacocintica
La neostigmina se administra por va oral y parenteral. Slo el 1-2% de la
neostigmina se absorbe en el tracto gastrointestinal. El inicio de la accin se
produce a partir de 2-4 horas cuando se toma por va oral, 10 a 30 minutos cuando
se inyecta. Aproximadamente el 15-25% de la neostigmina se une a la albmina
srica. El frmaco se metaboliza por las enzimas microsomales del hgado y es
hidrolizado por las colinesterasas. La duracin del efecto vara considerablemente
entre los pacientes. Alrededor del 80% del agente se excreta en la orina dentro de
las 24 horas como frmaco inalterado y metabolitos.

Tratamiento sintomtico de la miastenia gravis

Administracin oral:

Adultos: La dosis inicial habitual es de 15 mg por va oral tres veces al

da. La dosis diaria debe aumentarse gradualmente a intervalos de 1 o ms
das. La dosis de mantenimiento habitual es de 15 a 375 mg / da (media de

150 mg) PO en dosis divididas. Algunos pacientes pueden necesitar 30 a

40 mg por va oral cada 2-4 horas.

Nios: 0.333 mg/kg o 10 mg/m2 PO 6 veces al da. Algunos mdicos

recomiendan una dosis inicial de 7,5 a 15 mg por va oral 3-4 veces al
da. Las dosis > 45 mg por va oral cada 2 horas raramente se requieren.

Administracin Intravenosa, intramuscular o subcutnea de dosis: NOTA: Las

dosis parenterales grandes deben ir acompaados por va intravenosa de atropina
para contrarrestar los efectos adversos muscarnicos de neostigmina.

Adultos: 0,5-2,5 mg IV, IM o SC cada 1-3 horas.

Nios: 0,01-0,04 mg / kg IV, IM o SC cada 2-4 h

Reversin del bloqueo neuromuscular no despolarizante

Administracin intravenosa:
Adultos: 0,5-2,5 mg en un bolo lento IV. Repetir segn se requiera hasta una dosis
total de 5 mg. La administracin concomitante o previa de atropina 0,6-1,2 mg IV o
glicopirrolato 0,2-0,6 mg (aproximadamente 0,2 mg de glicopirrolato para cada 1
mg de neostigmina) IV debe llevarse a cabo unos pocos minutos antes de
neostigmina.
Nios: 0,025 a 0,08 mg / kg IV en un bolo lento, con la administracin
concomitante de 0,01 mg / kg de atropina IM o SC, con cada dosis.
Bebs: 0,025-0,1 mg / kg IV en combinacin con atropina o glicopirrolato.
Tratamiento o prevencin la retencin urinaria no obstructiva post-operatoria
o de la distensin abdominal no obstructiva (leo adinmico):
Para el tratamiento:
Administracin dosis intramuscular o subcutnea:
Adultos: 0,5-1 mg IM o SC, que se repiten cada 4-6 horas si es necesario. Si no se
observa respuesta dentro de 1 hora de la primera dosis, el paciente debe ser
cateterizado. Despus de que el paciente ha orinado, o la vejiga se ha vaciado,
continuar las inyecciones cada 3 horas durante al menos 5 dosis.
Para la prevencin:
Administracin intramuscular o subcutnea
Adultos: 0,25 mg IM o SC cada 4-6 horas durante 2-3 das.
Pacientes con insuficiencia renal: no se han publicado directrices especficas para
ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal. Parece ser necesario realizar
ajustes de las dosis.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La neostigmina est absolutamente contraindicada en pacientes con obstruccin
gastrointestinal, leo u obstruccin del tracto urinario, ya que aumenta las
contracciones del msculo liso. La neostigmina puede exacerbar la peritonitis
mediante el aumento de la motilidad gastrointestinal y no se debe utilizar en esta
condicin.
La neostigmina tambin estimula la secrecin de cido gstrico y se debe utilizar
con precaucin en la lcera pptica.
La neostigmina no se debe utilizar como inhibidor de la toxicidad de la
colinesterasa.
Es importante diferenciar entre la crisis miastnica y crisis colinrgica, ya que
ambas condiciones se presentan con sntomas similares. La crisis miastnica
requiere tratamiento con anticolinestersicos, mientras que la crisis colinrgica
(indicativo de sobredosis de anticolinesterasa, con un exceso de acetilcolina
disponible a travs de la inhibicin de la colinesterasa) requiere la interrupcin del
tratamiento con inhibidores de la colinesterasa.
La neostigmina se debe utilizar con precaucin en pacientes con hipotensin y
bradicardia, ya que puede disminuir an ms la presin arterial y la frecuencia
cardaca mediante el aumento del tono vagal. La neostigmina tambin tiene
efectos estimulantes directos sobre el miocardio, lo que puede aumentar la
demanda de oxgeno. Esto puede ser peligroso para los pacientes con
enfermedad cardaca, enfermedad de la arteria coronaria y/o arritmias cardacas.
La neostigmina tambin se debe utilizar con precaucin en pacientes con
hipertiroidismo o epilepsia, ya que puede agravar estas condiciones mediante la
estimulacin del SNC.
La neostigmina puede provocar broncoconstriccin y por lo tanto se debe utilizar
con precaucin en pacientes con asma.
Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo
La neostigmina es clasificada dentro de la categora C de riesgo en el embarazo.
NO se sabe si es o no teratognico. Los frmacos anticolinestersicos pueden
causar una irritacin uterina que puede dar lugar a un parto prematuro si se
administra por va intravenosa. Su uso durante el embarazo debe evitarse a
menos que los beneficios potenciales del tratamiento superen a los posibles
riesgos que implica.
INTERACCIONES
La atropina se utiliza con frecuencia para contrarrestar los efectos muscarnicos de
neostigmina. Se debe evitar el uso rutinario de atropina en el tratamiento del da a
da de la miastenia gravis porque la atropina puede enmascarar los signos de un
exceso de neostigmina. La atropina se aade con frecuencia a la neostigmina,
cuando se utiliza neostigmina para revertir el bloqueo neuromuscular no

despolarizante debido a sus efectos sobre ell msculo esqueltico. En esta

condicin, la atropina, controla los efectos colinrgicos muscarnicos no deseados
de neostigmina. Usada correctamente, la combinacin de atropina con
neostigmina causa una interaccin favorable.
Los inhibidores de colinesterasa, tales como neostigmina, siendo idneos para
revertir la accin de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes, no
deben ser utilizados para revertir los bloqueadores neuromusculares
despolarizantes. Los bloqueadores neuromusculares despolarizantes , como la
succinilcolina, son metabolizados por la acetilcolinesterasa. La administracin de
un agente como la neostigmina podra paradjicamente prolongar las acciones del
relajante del msculo esqueltico.
Los efectos de la neostigmina son aditivos a los otros para simpaticomimticos,
por lo que cualquier combinacin debe utilizarse con precaucin debido a que se
incrementa el riesgo de reacciones adversas, incluidas una crisis colinrgica
La quinina se prescribe a menudo como un relajante del msculo esqueltico. Sus
acciones son farmacolgicamente opuestas a los de la neostigmina. Esto
representa una interaccin farmacodinmica con inhibidores de la colinesterasa en
lugar de una interaccin farmacocintica. Los bloqueantes ganglionares como la
mecamilamina o el trimetafn, pueden antagonizar los efectos de la neostigmina.
Adems, la neostigmina podra reducir las propiedades de estos agentes
antihipertensivos.
La disopiramida posee propiedades anticolinrgicas, si bien no est claro si puede
interferir con la actividad colino mimtico de neostigmina. La procainamida y la
quinidina tambin tienen propiedades anticolinrgicas, aunque algo menos de
disopiramida.
Los anti arrtmicos se deben utilizar con precaucin en pacientes con miastenia
gravis.
Los antibiticos amino glucsidos pueden ocasionar un bloqueo neuromuscular
cuando se utilizan como irrigantes abdominales durante la ciruga. Aunque el
riesgo de bloqueo neuromuscular es remota con los amino glucsidos
parenterales, estos antibiticos deben utilizarse con precaucin en pacientes
miastnicos.
Los anestsicos locales pueden antagonizar los efectos de inhibidores de la
colinesterasa por la inhibicin de la transmisin neuronal en el msculo
esqueltico, especialmente si se utilizan en grandes dosis.
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos no deseados ms comunes de la estimulacin colinrgica de la
neostigmina en rganos terminales son nuseas/vmitos, diarrea, dolor
abdominal, miosis, salivacin, diaforesis, bradicardia sinusal, broncoespasmo, y
aumento de la secrecin bronquial. Tambin pueden presentarse miastenia,
calambres musculares, fasciculaciones e hipotensin
En la crisis colinrgica causada por sobredosis pueden ocurrie reacciones
adversas graves, como los mencionados anteriormente, as como parlisis
respiratoria y paro cardaco. Sin embargo, todos estos sntomas pueden

producirse en diversos grados y no indican necesariamente una crisis colinrgica.

La atropina se puede utilizar de forma concomitante para reducir los efectos
muscarnicos adversos, pero esto tambin puede enmascarar los sntomas
tempranos de la verdadera crisis.
PRESENTACION
Neostigmina Braun 0.5 mg/ml
Prostigmin

Receptores de acetilcolina:
muscarnicos y nicotnicos
Un gran nmero de drogas tienen como blanco los receptores colinrgicos, el
bloqueo de estos receptores est asociado a efectos anticolinrgicos
(parasimpaticolcos), mientras que la estimulacin de los mismos favorece los
efectos colinrgicos (parasimpaticomimticos).
Esta nota revisa algunos conceptos clave relativos a la farmacologa de los
receptores colinrgicos, tales como:

Clasificacin de receptores colinrgicos

Ubicacin

Receptores colinrgicos y el sistema nervioso autnomo

Receptores muscarnicos

Receptores nicotnicos

Clasificacin de los receptores colinrgicos

El grfico de abajo muestra las dos principales familias de receptores colinrgicos:
muscarnicos y nicotnicos. Desde el punto de vista estructural, los receptores
muscarnicos son receptores acoplados a protena G, mientras que los nicotnicos
son receptores del tipo de canal inico. Pueden encontrarse a ambos lados de la
sinapsis (pre sinpticos y postsinpticos).

Ubicacin de receptores colinrgicos

La acetilcolina es un neurotransmisor clave que acta en un amplio nmero de
tejidos y procesos fisiolgicos.

El esquema muestra las tres principales

ubicaciones de los receptores para acetilcolina.

si

ponerlo

Receptores
sistema

en

el

nervioso

central (nicotnicos y
muscarnicos): la
neurotransmisin
colinrgica a nivel del
sistema nervioso central regula sueo, vigilia y memoria. Dos situaciones clnicas
ilustran el rol de la acetilcolina en el SNC:
Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se utilizan en la enfermedad de
Alzheimer y otras demencias. La inhibicin de la enzima que cataliza la
degradacin de acetilcolina (acetilcolinesterasa) produce una concentracin
aumentada de acetilcolina a nivel sinptico, potenciando de esta manera la
neurotransmisin colinrgica.
Las drogas con actividad anticolinrgica pueden causar encefalopatas agudas,
tales como delirios o estados confusionales agudos. Algunas drogas de venta libre
como la difenhidramina (un antihistamnico) puede producir un bloqueo colinrgico
capaz de llevar a una descompensacin de dficits cognitivos preexistentes (en
particular en pacientes con enfermedad de Alzheimer).
Receptores autonmicos: estn presentes tanto en la sinapsis colinrgica como
adrenrgica. Sern tratados en la prxima seccin.
Unin neuromuscular: los receptores colinrgicos a nivel neuromuscular son
exclusivamente nicotnicos, pertenecen al subtipo N N.

Receptores colinrgicos y sistema nervioso autnomo

La acetilcolina acta sobre el sistema nervioso central y perifrico (ste a su vez

se divide en somtico y autnomo). El sistema nervioso autnomo ejerce sus
acciones a travs de sus dos ramas antagnicas: simptico (adrenrgico) y
parasimptico (colinrgico).
Observando la imagen de abajo se puede apreciar que tanto el sistema simptico
como el parasimptico estn modulados a nivel pre ganglionar por la acetilcolina.
Esta molcula se une a receptores nicotnicos en los ganglios autonmicos para
producir la liberacin de noradrenalina (si se estimula una sinapsis simptica) o de
acetilcolina (en caso de la sinapsis colinrgica).

Receptores muscarnicos
Los receptores muscarnicos tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina como
muscarina. La muscarina es un alcaloide que se encuentra presente en algunos
hongos venenosos. La transmisin colinrgica (mediada por acetilcolina) tiene
lugar principalmente en los ganglios autonmicos, en los rganos inervados por la
rama parasimptica del SNA, y el sistema nervioso central.
Desde el punto de vista estructural los receptores muscarnicos son receptores
acoplados a protena G. Estudios de binding han identificado cinco subclases
M1,M2, M3, M4, y M5. La imagen muestra sus respectivas ubicaciones.

Si este cuadro
Receptores M1, M4 yM5 : SNC.

Estos receptores estn implicados en

respuestas complejas tales como la memoria, atencin y analgesia. Los

receptores M1 se encuentran tambin en las clulas parietales gstricas y a nivel
de los ganglios autonmicos.
Receptores M2. La activacin de los receptores M2 disminuye la velocidad de
conduccin a nivel de los nodos sino auricular y auriculoventricular, reduciendo as
la frecuencia cardaca.
Receptores M3: msculo liso. La activacin de los receptores M3 a nivel del
msculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstriccin), vejiga (se
favorece la miccin), glndulas excrinas, entre otros tejidos.

Receptores nicotnicos
A diferencia de los receptores muscarnicos, los receptores nicotnicos
estructuralmente se encuentran en la FAMILIA DE LOS RECEPTORES INICOS.
Cuando la acetilcolina se liga a receptores nicotnicos, stos sufren un cambio en
su estructura que permite el ingreso de iones Na+, llevando a la despolarizacin
de la clula efectora.

Los receptores nicotnicos pueden ser divididos de

la siguiente manera:

Receptores N1 o NM:estos receptores se ubican en la unin neuromuscular.

Receptores N2 o NN: los receptores nicotnicos juegan un rol esencial en la

transmisin de las seales colinrgicas en el sistema nervioso autnomo. Los
receptores nicotnicos del subtipo N N estn presentes en los ganglios colinrgicos
y adrenrgicos, pero no a nivel de tejidos efectores (vejiga, msculo cardaco, etc).
Estos receptores se encuentran tambin en el sistema nervioso central y la
mdula adrenal.

Estructura de la enzima y el mecanismo

AChE tiene una actividad cataltica muy alta - cada molcula de la AChE degrada
aproximadamente 25.000 molculas de acetilcolina por segundo, acercndose al
lmite permitido por difusin del sustrato. El sitio activo de AChE comprende 2
subsedes - el sitio aninico y el subsitio estertico. La estructura y mecanismo de
accin de la AChE se han dilucidado a partir de la estructura cristalina de la
enzima.
El subsitio aninico acomoda la amina cuaternaria positiva de la acetilcolina, as
como otros sustratos catinicos y los inhibidores. Los sustratos catinicos no estn
vinculados por un aminocido cargado negativamente en el sitio aninico, sino por
la interaccin de los 14 residuos aromticos que bordean el barranco que conduce
al sitio activo. Todos los 14 aminocidos en la garganta aromtica estn altamente
conservadas a travs de diferentes especies. Entre los aminocidos aromticos,
triptfano 84 es crtica y su sustitucin con alanina resultados en una disminucin
de 3.000 veces en la reactividad. La garganta penetra medio camino a travs de la
enzima y se encuentra a unos 20 angstroms de largo. El sitio activo se encuentra
4 angstroms desde la parte inferior de la molcula.
El subsitio estertico, donde se hidroliza la acetilcolina a acetato y colina,
contiene la trada cataltica de tres aminocidos: serina 200, histidina 440 y el
glutamato 327 - Estos tres aminocidos son similares a la trada en otras
proteasas de serina, excepto que el glutamato es el tercer miembro en lugar de
aspartato. Por otra parte, la trada de uso de las manos es opuesta a la de otras
proteasas. La reaccin de hidrlisis del ster carboxilo conduce a la formacin de
una colina acil-enzima y libre. A continuacin, el acil-enzima sufre un ataque
nucleoflico por una molcula de agua, con la asistencia del grupo de histidina 440,
cido actico liberadora y la regeneracin de la enzima libre.

Distribucin
AChE se encuentra en muchos tipos de tejido conductor: nervio y msculo, tejidos
centrales y perifricos, motores y sensoriales, fibras y fibras colinrgicas y no
colinrgico. La actividad de la AChE es ms alta en las neuronas motoras que en
las neuronas sensoriales.
La acetilcolinesterasa se encuentra tambin en las membranas de las clulas rojas
de la sangre.

Gen AChE
En los mamferos, la acetilcolinesterasa est codificada por un nico gen de la
AChE, mientras que algunos invertebrados tienen mltiples genes de la
acetilcolinesterasa. La diversidad en los productos transcritos desde la planta gen
de mamfero surge de corte y empalme alternativo del ARNm y las asociaciones
de post-traduccionales de subunidades catalticas y estructurales.
El funcionamiento del sistema nervioso autnomo est regulado por una serie de transmisores
qumicos. Los ms importantes son la acetilcolina y la noradrenalina (Ropper et al; 2005):
- La acetilcolina es el neurotransmisor de las terminaciones de todas las fibras preganglionares,
tanto a nivel simptico como parasimptico, as como de las terminaciones de todas las
postganglionares parasimpticas y de algunas de las postganglionares simpticas, como las que
llegan a las glndulas sudorparas.
- La noradrenalina es el neurotransmisor de las fibras simpticas postganglionares, salvo las que
llegan a glndulas sudorparas y algunos vasos sanguneos en los msculos, que como
excepciones de las simpticas estn regulados por acetilcolina.
Las fibras preganglionares establecen sinapsis con las fibras posganglionares enrollndose en sus
prolongaciones dendrticas, de tal forma que cuando llega el estmulo excitador, se libera el
neurotransmisor y se excita a la neurona posganglionar (Snell; 1997).
En el sistema nervioso simptico, a nivel preganglionar, el sistema neurotransmisor es la
acetilcolina y a nivel de las fibras postganglionares es la noradrenalina (Cervera et al; 1994),
habiendo dos tipos de receptores en este ltimo caso en los rganos efectores que son los
receptores alfa y los beta (Snell; 1997). Los receptores adrenrgicos alfa se encargan de la
vasocontriccin, la relajacin del intestino y de la dilatacin de la pupila y los beta se encargan de
la vasodilatacin a nivel muscular, de la relajacin de los bronquios y del aumento del ritmo y
contractilidad del corazn. La excepcin son las fibras vasodilatadoras para los msculos que en
lugar de utilizar la noradrenalina utilizan la acetilcolina como neurotransmisor (Cervera et al; 1994).

En el sistema nervioso parasimptico, tanto a nivel preganglionar como postganglionar, el

neurotransmisor es la acetilcolina, habiendo para la funcin postganglionar parasimptica dos tipos
de receptores que son los nicotnicos y los muscarnicos, stos ltimos se encuentran en los
rganos inervados (Cervera et al; 1994). La acetilcolina atraviesa la hendidura sinptica y se une
de forma reversible con el receptor colinrgico sobre la membrana postsinptica. Su accin termina
rpidamente por la accin de la acetilcolinesterasa, que est ubicada sobre la membrana del nervio
y del receptor (Snell; 1997).
A nivel de las interneuronas de los ganglios el que se cree que acta como neurotransmisor es la
dopamina (Snell; 1997).
Existen varios tipos de agentes bloqueadores ganglionares, que son los siguientes (Snell; 1997):
De
la
acetilcolina,
la
nicotina
y
el
hexametonio
y
tetraetilamonio.
- Del sistema adrenrgico, la fenoxibenzamina para el receptor alfa y el propanolol para el receptor
betaadrenrgico.
Adems de los principales neurotransmisores que se han comentado, es probable que tambin
intervengan en la transmisin nerviosa ganglionar muchos otros pptidos como la sustancia P, las
encefalinas, la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, el adenosn trifosfato (ATP), el xido
ntrico, etc. Aunque no se conoce su funcin exacta parece que pueden actuar como moduladores
en los sitios transmisores (Ropper et al; 2005).

La Colina es transportada del plasma a las neuronas gracias a la actividad de

sistemas de transporte de alta y baja afinidad; el de alta afinidad es exclusivo de
neuronas colinrgicas y dependiente del Sodio extracelular. La Colina puede
desempear un rol importante en procesos neuroqumicos relacionados con la
regulacin del afecto. Se han reportado altos niveles cerebrales de Colina asociados
a nimo depresivo. Basados en estudios de resonancia magntica electroscpica, se
ha intentado probar si los bipolares cicladores rpidos y resistentes al Litio
presentaban niveles bajos de Colina en los ganglios basales pero, aunque los
resultados fueron positivos, los estudios no alcanzan niveles de significancia
estadstica.
La Acetilcolina es la substancia encargada de la transmisin de impulsos
nerviosos de las neuronas pre a las postganglionares, en los ganglios del sistema
nervioso autnomo. A nivel del sistema nervioso parasimptico tambin media la
transmisin entre la neurona postganglionar y el rgano efector. Adems, es el
mediador

de

la

transmisin

nerviosa

de

la

placa

motora

terminal.

Existen grandes diferencias en los efectos que desencadena la Acetilcolina en

diferentes sitios de transmisin colinrgica:
FUNCIONES MOTORAS: La inyeccin intraarterial cercana de Acetilcolina, produce
contraccin muscular similar a la causada por estimulacin del nervio motor.
Disminucin del potencial de reposo en msculo intestinal aislado y aumento en la
frecuencia de produccin de espigas, acompaado de incremento en la tensin. En
el sistema de conduccin cardaca, nodos S-A y A-V, produce inhibicin e
hiperpolarizacin de la membrana de la fibra; y disminucin pronunciada en la
velocidad

de

despolarizacin.

Regulacin

central

de

la

funcin

motora

extrapiramidal. Efecto excitador de los ganglios basales que contrarresta la accin

inhibidora de la Dopamina. A pesar de que la inervacin colinrgica de los vasos
sanguneos es limitada, los receptores muscarnicos colinrgicos se presentan en los
nervios vasoconstrictores simpticos. El efecto vasodilatador sobre los vasos
sanguneos aislados requiere la presencia de un endotelio intacto. La activacin de
los receptores muscarnicos produce liberacin de una substancia vasodilatadora
Factor relajante derivado del endotelio que difunde hasta el msculo liso
produciendo relajacin.
FUNCIONES

NEUROENDOCRINAS:

Aumenta

la

secrecin

de

vasopresina

por

estimulacin del lbulo posterior de la hipfisis. Disminuye la secrecin de

prolactina de la hipfisis posterior.
FUNCIONES PARASIMPATICAS: Interviene en la ingestin de alimentos y en la
digestin, en los procesos anablicos y el reposo fsico. Aumenta el flujo sanguneo

del tracto gastrointestinal. Aumenta el tono muscular gastrointestinal. Aumenta las

secreciones endocrinas gastrointestinales. Disminuye la frecuencia cardaca.
FUNCIONES SENSORIALES: Las neuronas colinrgicas cerebrales forman un gran
sistema ascendente cuyo origen se halla en el tronco cerebral e inerva amplias reas
de la corteza cerebral y es probablemente idntico al sistema activador reticular,
adems de mantener la consciencia parecen intervenir en la transmisin de
informacin visual, tanto en el colculo superior como en la corteza occipital. La
acetilcolina tambin interviene en la percepcin del dolor y la memoria.

Sntesis y almacenamiento de acetilcolina.