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CORYNEBACTERIUM GENERALIDADES

Corynebacterium es un gnero de bacterias, bacilos (pueden ser bacilos


rectos o ligeramente curvos, en forma de mazo o basto, producen
agrupaciones angulares "letras chinas" o en empalizada) y gram positivos,
inmviles, anaerobio facultativos, pertenecientes al filo actinobacteria. Es
uno de los gneros ms numerosos de actinobacterias con ms de 50
especies, la mayora no causa enfermedades, sino que son parte de la flora
saprfita de la piel humana
Taxonoma
El gnero Corynebacterium fue creado por Lehmann y Neumann (1896) para
ubicar taxonmicamente a los bacilos de la difteria. El gnero fue definido
basndose en caractersticas morfolgicas: Corynebacteria proviene del
griego corn (bastn nudoso) y bacterion (bastoncillo). A partir de estudios
de RNAr 16S se ha agrupado a las corinebacterias en la subdivisin de
eubacterias Gram-positivas de alto contenido en G:C, en estrecha relacin
filogentica con Arthrobacter, Mycobacterium, Nocardia e incluso
Streptomyces
Habitad
Las corinebacterias estn ampliamente distribuidas en la naturaleza
encontrndose en el suelo, el agua, productos alimenticios y tambin en la
mucosa y piel del hombre y animales.5 1 Estas especies: Corynebacterium
bovis, C. mutissium, C. xerosis y C. hoffmani habitan en la piel de todos los
seres humanos, especialmente en la zona axilar. Cuando detectan la sudor,
se multiplican rpidamente, dando lugar al caracterstico olor de las axilas.
Algunas especies son conocidas por sus efectos patgenos en humanos y
otros animales. La especie patgena de corinebacterias ms conocida es C.
diphtheriae, que adquiere la capacidad de producir la toxina diftrica
cuando es lisogenizada por el fago beta, siendo inicialmente, es decir, antes
de la accin transformadora del fago, no lisognica y no toxinognica.8
Otras especies patgenas del hombre son: C. amicolatum, C. striatum, C.
jeikeium, C. urealyticum y C. xerosis (Oteo y col., 2001; Lagrou y col., 1998;
Boc y Martone, 1995);9 10 todas estas especies son patgenos de especial
relevancia en pacientes inmunodeprimidos.

Clasificacion
Muchas otras especies del gnero Corynebacterium se han relacionado con
enfermedades en el ser humano. Las bacterias corineformes se clasifi can
como no lipfi las o lipfi las, lo que depende de la intensifi cacin del
crecimiento por la adicin de lpidos al medio de crecimiento. Las
corinebacterias lipfi las crecen con lentitud en agar sangre de cordero,
produciendo colonias de <0.5 mm de dimetro despus de 24 h de
incubacin.

Las reacciones clave adicionales para la clasifi cacin de las bacterias


corineformes comprenden pero no estn limitadas a las siguientes pruebas:
metabolismo fermentativo u oxidativo produccin de catalasa, motilidad,
reduccin de nitrato, produccin de ureasa e hidrlisis en esculina. Las
especies del gnero Corynebacterium suelen ser no mviles y productoras
de catalasa. Las bacterias corineformes son residentes normales de las
mucosas de la piel, las vas respiratorias, el sistema urinario y las
conjuntivas.
Corinebacterias no lipfilas El grupo de corinebacterias no lipfi las
comprende mltiples especies que pueden diferenciarse con base en el
metabolismo fermentativo u oxidativo. Corynebacterium ulcerans y
Corynebacterium pseudotuberculosis estn relacionados en forma estrecha
con C diphtheriae y pueden portar el gen tox de la dift eria. La bacteria C.
ulcerans toxgena puede causar una enfermedad similar a la dift eria clnica,
en tanto que C. pseudotuberculosisn pocas veces produce enfermedad en
los seres humanos. Otras especies del grupo fermentativo no lipfi lo
comprenden
Corynebacterium
xerosis,
Corynebacterium
striatum,
Corynebacterium minutissimum y Corynebacterium amycolatum. stas son
las bacterias corineformes que se aslan con mayor frecuencia. Muchas
cepas previamente identifi cadas como C. xerosis pueden haberse identifi
cado de manera errnea y en realidad eran C. amycolatum. Hay pocos casos
bien documentados de enfermeda causada por C. minutissimum, aunque el
microorganismo a menudo se asla de especmenes clnicos. Histricamente,
C. xerosis y C. striatum han causado una variedad de infecciones en seres
humanos. Las infecciones hospitalarias a menudo se relacionan con tres
corinebacterias no fermentativas. Corynebacterium auris se ha relacionado
con infecciones ticas en los nios y Corynebacterium pseudodiphtheriticum
se ha relacionado con infecciones de las vas respiratorias. Corynebacterium
glucuronolyticum a menudo es productor de ureasa y es un microorganismo
patgeno del aparato urinario. Corinebacterias lipfilas Corynebacterium
jeikeium es una de las bacterias corineformes que ms suelen aislarse en
pacientes graves. Puede causar enfermedad en personas inmunodeprimidas
y es importante porque produce infecciones, incluida la bacteriemia, que
tienen una elevada tasa de mortalidad y porque son resistentes a muchos
antimicrobianos de uso comn. Corynebacterium urealyticum es una
especie de desarrollo lento que es multirresistente a antibiticos. Como lo
implica su nombre, es ureasa-positivo. Se ha relacionado con infecciones del
aparato urinario agudas o crnicas manifestadas por un pH urinario alcalino
y formacin de cristales.
CORINEBACTERIA DIPHTERAE
Bacilos Gram+, no capsulados, no esporulados, inmoviles , dimetro de 0.5
a 1 m
En las tincciones de Gram las clulas se disponen en forma paralelo o
formando angulos entre si

Forma de palillo de tambor, con presencia de granulos metacromaticos que


se tien intensamente con colorantes de anilina
Hay 4 biotipos de C. diphteriae: GRAVIS, MITIS, INTERMEDIUS y BELFANTi ,
se clasificaron en base a caracteristicas de crecimiento tales como:
MORFOLOGICAS DE LA COLONIA, REACCIONES BIOQUIMICAS y GRAVEDAD
DE LA ENFERMEDAD PRODUCIDA POR LA INFECCION

PATOGENIA
C. diphtheriae provoca difteria respiratoria y cutnea. Se presenta en el
sistema respiratorio, en heridas o en la piel de personas infectadas o en
portadores normales. Se disemina por el flugge o por el contacto con
individuos susceptibles, el microorganismo se desarrolla en la piel o en
heridas y si es toxigeno producir toxina.
Toxina Difteria
Para su formacin requiere de concentraciones bajas de Fe en el medio. Es
letal en 0,1 ug/kg.
Posee 2 fragentos A y B. El Fragmento B (se une a receptores) de la toxina,
poseera un dominio receptor que se unira a las protenas CD 9 de la celula,
activndose la endocitosis de la toxina , el dominio de traslocacion dentro
del endosoma conduce a la creacin de un canal de protena que facilita el
desplazamiento del fragmento A (cataltico). Este fragmento inactiva la
sntesis proteica en presecia de (NAD dinucleotido de nicotidamida adenina)
inactivando el factor de elongacin 2, provocndose efectos
necrosantes y neurotxicos de la toxina
ANATOMIA PATOLOGICA
Se absorbe en mucosas, produce destruccin tisular y formacin de una
pseudomembrana especialmente en amgdalas faringe y laringe. Hipertrofia
de ganglios en el cuello y edema del cuello. Se disemina toxina hacia el
organismo y provoca degeneracin parenquimatosa, infiltracin adiposa y
necrosis miocardio, hgado, riones y suprarrenales.
Dao nervioso Paralisis paladar blando, musc. Oculares y extremidades.
Difteria cutnea, formacin de mebrana en las heridas que no cicatriza, la
absorcin sistmica ES INSIGNIFICANTE, permite la formacin de
anticuerpos antitoxina
MANIFESTACIONES CLINICAS
Molestias Farngeas, fiebre; postracin y disnea despus de la obstruccin
por la membrana, asfixia si no se trata con intubacin. Irregularidades del

ritmo cardiaco, dificultades visin, habla, degluciono movimientos brazos o


piernas. Gravis>mitis
Pruebas diagnosticas de laboratorio
Muestras con hisopo de nariz, faringe y otras lesiones sospechosas antes de
iniciar tratamiento antimicrobiano.
Las muestras deben recolectarse por debajo de cualquier membrana
posible.
Colocar en medio de transporte semislido como el Amies.
El medio selectivo para el cultivo es la telurita sangre, cultivado a 37, se
observaran colonias negras, y con la prueba ELEK se determinara si son
toxgenas .
Pruebas de toxigenicidad
1. Un papel filtro (antitoxina) se coloca en una placa agar. Los cultivos a
examinarse son inoculados a 7-9 mm de distancia del disco. Se
producirn bandas de precipitina entre el disco y el crecimiento.
2. Prueba PCR para Tox (TOXINADIFTERINA). Cultivo positivo = anlisis
PCR positivo. Cultivo negativo + PCR positiva = paciente con difteria.
3. Enzimoinmuno anlisis de adsorcin para toxina de C. Diphteriae
4. Analisis con tira inmunocromografica para deteccin de enzima
(anlisis muy sensible)
Resistencia e Inmunidad
Mismo, la resistencia a la enfermedad depende en gran parte de la disponibilidad de
la antitoxina neutralizante especfica en la circulacin sangunea y en los tejidos. La
enfermedad aparece en personas que no poseen antitoxina.

La valoracin de inmunidad a la toxina diftrica en pacientes individuales


se hace mejor revisando su cartilla de inmunizaciones con toxoide diftrico y
su inmunizacin primaria o de refuerzo, si es necesario.
Tratamiento

Eliminacin rpida de las bacterias productoras de toxinas mediante


antimicrobianos y administracion temprana de antitoxina contra la
toxina formada por microorganismos en el sitio donde entraron y se
multiplicaron
La antitoxina diftrica se produce en varios animales mediante
inyeccin de toxoide purificado y concentrado.
Tratamiento con antitoxina es obligatorio
Se inyectan de 20 000 a 100 000 unidades por va IV o IM.
El mismo da de diagnostico clnico de difteria, y no necesita repetirse
Los antimicrobianos (penicilina y eritromicina) inhiben el crecimiento
de bacilos diftricos (detienen la produccin de toxina)

Eliminan estreptococos coexistentes y el C. diphtheriae de las vas


respiratorias

Epidemiologia, prevencin
Antes de inmunizacin artificial, la difteria era principalmente enfermedad
de nios pequeos.
Se presentaba de manera clnica y subclnica a una edad temprana, dando
como resultado la produccin de antitoxina.
Inmunizacin con toxoide difteria en la infancia (+ toxoide tetnico y a
veces vacuna contra la tos ferina), refuerzo en adultos jvenes ya que los
bacilos de difteria no suelen tener suficiente prevalencia para provocar la
inmunidad pasivamente.
Se obtiene mediante un filtrado del caldo de cultivo + formalina al 0.3% y
calentado a 37. Se adsorbe a hidrxido de aluminio, para una mayor
duracin y para ser un ptimo antgeno.

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