rEVISIN

Nuevos criterios diagnsticos de la demencia y la enfermedad

de Alzheimer: una visin desde la psicogeriatra
Jorge Lpez-lvarez, Luis F. Agera-Ortiz

Resumen. La enfermedad de Alzheimer fue descrita por primera vez en 1907 como una entidad con sntomas psiquitricos
a los que aada un deterioro cognitivo. Los progresivos avances en el estudio de las enfermedades neurodegenerativas
han ido modificando los criterios para su diagnstico. Recientemente, el inters por el diagnstico en fases cada vez ms
precoces ha motivado la investigacin de biomarcadores especficos de fisiopatologa tipo Alzheimer, que han perfeccionado y adelantado en el tiempo el diagnstico. A tenor del conocimiento cientfico actual se han desarrollado nuevos criterios diagnsticos que mejoran los criterios previos. El objetivo de este artculo es describir las diferencias entre los nuevos criterios clasificatorios entre s y en relacin a las clasificaciones previas, valorndolos desde una perspectiva clnica
crtica.

Unidad de Investigacin Proyecto

Alzheimer; Fundacin CienFundacin Reina Sofa; Instituto
de Salud Carlos III (J. Lpez-lvarez,
L.F. Agera-Ortiz). CIBERSAM (L.F.
Agera-Ortiz). Madrid, Espaa.

Palabras clave. Biomarcadores. CIE. Demencia. Deterioro cognitivo. Diagnstico. DSM. Enfermedad de Alzheimer. NIA-AA.

E-mail:
jlopez@fundacioncien.es

Correspondencia:
Dr. Jorge Lpez lvarez. Unidad de
Investigacin Proyecto Alzheimer.
Valderrebollo, 5. E-28031 Madrid.

2015 Psicogeriatra

Evolucin histrica
A principios del siglo xx, el trmino demencia ser
va para designar todo tipo de enfermedades men
tales. En 1907, Alois Alzheimer describi una nue
va enfermedad, que en principio se consider una
forma atpica de demencia presenil, en una pacien
te con sntomas psicticos, trastornos del compor
tamiento, depresin y deterioro cognitivo. Neuro
patolgicamente, la paciente presentaba placas se
niles y ovillos neurofibrilares, que son las lesiones
que definen an hoy la enfermedad. Sin embargo,
estos hallazgos se consideraron muy raros durante
muchos aos, ya que la causa de la demencia que
era descrita como habitual era el endurecimiento
de las arterias. Durante mucho tiempo, las denomi
naciones de demencia senil y presenil en funcin
de la edad de aparicin del cuadro clnico se man
tuvieron como si fueran entidades nosolgicas di
ferenciadas, pero en los aos sesenta el grupo de
Blessed demostr que aquellos pacientes con de
mencia senil eran indistinguibles neuropatolgica y
clnicamente de aquellos casos ms jvenes descri
tos como enfermedad de Alzheimer (EA) [1].

Clnica
Si bien en las descripciones iniciales de esta enfer
medad se apreciaba la coexistencia de sntomas psi
quitricos y cognitivos, en los ltimos aos del siglo
xx se impuso en la literatura cientfica el paradig

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ma cognitivo de la EA por el cual lo nuclear en este

trastorno sera la aparicin precoz de un dficit
cognitivo que avanza de forma progresiva y que
puede complicarse con una sintomatologa psiqui
trica que no forma parte del ncleo de la enferme
dad. La afectacin cognitiva en la EA supone una
sintomatologa con mayor facilidad para ser explo
rada y categorizada. El paradigma cognitivo obvia
ba que los sntomas neuropsiquitricos son consus
tanciales al proceso y que pueden darse de forma
precoz. En 1999, la Asociacin Psicogeritrica In
ternacional (IPA) reclam la atencin acerca de la
importancia de los desde entonces denominados
sntomas psicolgicos y conductuales de demencia
(SPCD), remarcando su relevancia en la sintomato
loga clnica de la enfermedad y como causa de su
frimiento del paciente y sus familiares [2].
Los avances en neurociencias han permitido in
dagar en el origen de las demencias. El estudio del
depsito de amiloide en las placas seniles y de la pro
tena tau en los ovillos neurofibrilares en la EA han
sido dos de las lneas preferentes de investigacin en
los ltimos aos. El estudio de las monjas demostr
la contribucin de la neuropatologa vascular a la
expresin de la neuropatologa tipo Alzheimer [3].
Conforme se avanzaba en el estudio de las enfer
medades neurodegenerativas ha aparecido la nece
sidad de perfilar unos criterios diagnsticos de con
senso para uniformizar la prctica mdica. En 1980
se publicaron los criterios DSM-III, los primeros
operativos para el diagnstico de los trastornos men

J. Lpez-lvarez, et al

Figura 1. Sucesin de parmetros biolgicos y clnicos en la enfermedad de Alzheimer. DCL: deterioro cognitivo leve; SPCD: sntomas psicolgicos y conductuales de demencia.

tales, incluidas las demencias, y en 1984, los crite

rios NINCDS-ADRDA [4] para el diagnstico de la
EA. Mucho ms recientemente se han desarrollado cri
terios diagnsticos especficos para otras demencias.

Neuropatologa
En paralelo a esta caracterizacin clnica se desa
rrollaron criterios anatomopatolgicos [5-8] que se
han ido precisando con el tiempo, en la bsqueda
de un criterio de referencia del diagnstico definiti
vo de la enfermedad. Sin embargo, los diagnsticos
neuropatolgicos estn limitados porque se han
encontrado placas y ovillos en personas sin demen
cia, no hay una correlacin directa entre la grave
dad de las lesiones y la gravedad clnica presentada
por los pacientes, y es difcil valorar la influencia de
la patologa vascular y establecer el momento de
aparicin del deterioro clnico y las lesiones en el
tejido cerebral. Se estima que el 30% de las perso
nas cognitivamente normales tienen patologa tipo
Alzheimer y una parte de ellos llegan a cumplir cri
terios neuropatolgicos de EA sin haber mostrado
sntomas de sta. La presencia de neuropatologa
tipo Alzheimer en el cerebro de sujetos sin enfer
medad llev a la demostracin de la brecha existen
te entre la aparicin de las primeras lesiones en el
tejido cerebral y el inicio sintomtico, es decir, que
existe patologa tipo Alzheimer en ausencia de de
mencia durante una serie de aos, un periodo que
puede definirse como un estadio preclnico.

Biomarcadores
El diagnstico de la EA en estadio preclnico es po
sible mediante el empleo de biomarcadores. Los
biomarcadores se detectan en momentos diferentes
del proceso fisiopatolgico de la enfermedad y se
alan hitos sucesivos en su progresin. En un pri
mer momento pueden encontrarse slo biomarca
dores de acmulo de amiloide en el cerebro, y suce
sivamente aparecer biomarcadores de disfuncin
sinptica (dao funcional) y luego biomarcadores de
prdida neuronal (dao estructural). Los biomarca
dores de amiloidosis cerebral son fundamental
mente la disminucin en lquido cefalorraqudeo de
A42 y el aumento en la retencin de trazadores de
amiloide empleando tomografa por emisin de po
sitrones (PET). Biomarcadores de disfuncin sinp
tica son la disminucin en la captacin de fluoro
deoxiglucosa en PET en la regin temporoparietal y
las disfunciones en esa rea en la resonancia mag
ntica (RM) funcional. La atrofia cerebral en el l
bulo temporal medial y corteza paralmbica y tem
poroparietal valorada mediante RM estructural es
un biomarcador de prdida neuronal. Otro biomar
cador, el incremento de protena tau en lquido ce
falorraqudeo, indica dao neural, pero no es espe
cfico de EA [9].
En la figura 1 se muestra el orden ms habitual de
aparicin de los fenmenos neurobiolgicos y clni
cos en la EA.
A continuacin se revisan las aportaciones de
los distintos sistemas de clasificacin al diagnstico
de la demencia y la EA.

Clasificacin Internacional
de Enfermedades (CIE)
Los primeros criterios clnicos de demencia plan
teaban la necesidad de la presencia de un dficit de
memoria, al que se le aadiran dficits en otras
reas cognitivas (lenguaje, orientacin, clculo, ra
zonamiento, reconocimiento o coordinacin), pro
vocando una alteracin en la autonoma del sujeto,
y la presencia de SPCD slo se researa de manera
circunstancial.
Segn la dcima edicin de la CIE, la ltima pu
blicada [10], la demencia es un sndrome debido a
una enfermedad cerebral, de naturaleza crnica o
progresiva, con dficits de mltiples funciones su
periores (memoria, pensamiento, orientacin, com
prensin, clculo, capacidad de aprendizaje, len
guaje y juicio, entre otras) y conciencia clara. En
esta clasificacin, el dficit se acompaa de deterio

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Nuevos criterios diagnsticos de la demencia y la enfermedad de Alzheimer

ro del control emocional, del comportamiento so

cial o de la motivacin, produciendo un deterioro
intelectual apreciable que repercute en las activida
des cotidianas (asearse, vestirse, comer o funciones
excretoras), con una duracin del cuadro no infe
rior a seis meses y habindose obtenido la informa
cin de la exploracin del paciente y de la anamne
sis a una tercera persona.
Estos criterios se basan en el deterioro de la me
moria y el pensamiento suficiente para interferir en
la vida cotidiana como requisito primordial para el
diagnstico, pero transcendiendo los lmites de una
dismnesia al afectar a otras funciones cognitivas.
Actualmente est en desarrollo la CIE-11, aun
que no se anticipan cambios relevantes a la hora de
establecer el diagnstico de demencia. Presenta la
limitacin de que, al haberse diseado como una
clasificacin de enfermedades, no se contemplan los
estadios preclnicos previos a la demencia.

Tabla I. Criterios diagnsticos propuestos en el DSM-5 para trastorno neurocognitivo menor.

A. Evidencia de un declive cognitivo modesto desde un nivel previo de mayor desempeo en uno o ms
de uno de los dominios cognitivos referidos:
1. Preocupacin del individuo, de un tercero informado o del facultativo con respecto a un declive
modesto en las funciones cognitivas
2. Declive en el desempeo neuropsicolgico, implicando un desempeo en los tests del rango de una
a dos desviaciones estndares por debajo de lo esperado en la evaluacin neuropsicolgica reglada
o ante una evaluacin clnica equivalente
B. Los dficits cognitivos son insuficientes para interferir con la independencia (p. ej., actividades instrumentales de la vida diaria, tareas complejas como manejo de medicacin o de dinero), pudiendo ser
preciso esforzarse ms, utilizar estrategias compensatorias o hacer una acomodacin para mantener
la independencia
C. Los dficits cognitivos no ocurren exclusivamente en el contexto de un delirium
D. Los dficits cognitivos no son atribuibles de forma primaria a la presencia de otros trastornos mentales (p. ej., trastorno depresivo mayor, esquizofrenia)

Tabla II. Criterios diagnsticos propuestos en el DSM-5 para trastorno neurocognitivo mayor.

Criterios DSM
El Manual diagnstico y estadstico de las enfermedades mentales (DSM) de la Asociacin Americana
de Psiquiatra (APA) en la cuarta edicin revisada
(DSM-IV-TR) [11] presenta criterios diagnsticos
en la misma lnea que los de la CIE-10 en cuanto al
foco en el paradigma cognitivo. As, el primordial
dficit mnsico debe acompaarse de alteraciones
afsicas, aprxicas, agnsicas o en las funciones
ejecutivas y provocar un deterioro en el funciona
miento habitual para considerarse como demencia.
Tambin en esta clasificacin los sntomas psiqui
tricos obtienen escasa relevancia.
El DSM-5 ha modificado sustancialmente sus
criterios con respecto a la versin anterior. Al ser
una clasificacin de enfermedades tampoco incluye
los estadios preclnicos, pero s contempla un esta
dio patolgico predemencia al estilo del deterioro
cognitivo leve de Petersen [12]. Se introduce el con
cepto de trastorno neurocognitivo, que ocupa el
lugar de los trastornos mentales orgnicos de edi
ciones anteriores. As, los trastornos neurocogniti
vos se dividirn en tres categoras: delirium, tras
torno neurocognitivo menor y trastorno neurocog
nitivo mayor. Los dominios sintomticos estudiados
para el diagnstico sern: atencin, funcin ejecuti
va, aprendizaje, memoria, lenguaje, funciones vi
suoperceptivas y visuoconstructivas y cognicin
social. El trastorno neurocognitivo mayor y el me
nor se diferencian en funcin de la intensidad de los
sntomas y su repercusin en la funcionalidad del
paciente.

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A. Evidencia de un declive cognitivo sustancial desde un nivel previo de mayor desempeo en uno o ms
de los dominios cognitivos referidos:
1. Preocupacin del individuo, de un tercero informado o del facultativo con respecto a un declive
sustancial en las funciones cognitivas
2. Declive en el desempeo neuropsicolgico, implicando un desempeo en los tests del rango de dos o
ms desviaciones estndares por debajo de lo esperado en la evaluacin neuropsicolgica reglada
o ante una evaluacin clnica equivalente
B. Los dficits cognitivos son suficientes para interferir con la independencia (p. ej., requieren asistencia
para las actividades instrumentales de la vida diaria, tareas complejas como manejo de medicacin o
dinero)
C. Los dficits cognitivos no ocurren exclusivamente en el contexto de un delirium
D. Los dficits cognitivos no son atribuibles de forma primaria a la presencia de otros trastornos mentales (p. ej., trastorno depresivo mayor, esquizofrenia)

Las tablas I y II muestran los criterios diagnsti

cos de los trastornos neurocognitivos menor y ma
yor, respectivamente, y la tabla III, las diferencias
entre ambos trastornos.
El DSM-5 incluye distintos subtipos etiolgicos
dentro de su clasificacin de trastornos neurocog
nitivos (Tabla IV).

Criterios NINCDS-ADRDA
En 1984, el National Institute of Neurological and
Communicative Disorders y la Alzheimers Disease
and Related Disorders Association consensuaron
los primeros criterios NINCDS-ADRDA de EA [4].
Para los autores, este trastorno era una entidad cli
nicopatolgica inseparable, por lo que los individuos

J. Lpez-lvarez, et al

Tabla III. Diferencias entre trastorno neurocognitivo menor y mayor propuestas en el DSM-5.

Preocupacin del paciente

u otros por su cognicin
Rendimiento en tests
neuropsicolgicos

Autonoma

Trastorno neurocognitivo menor

Trastorno neurocognitivo mayor

Declive modesto en
las funciones cognitivas

Declinar sustancial en
las funciones cognitivas

De una a dos desviaciones

Dos o ms desviaciones estndares
estndares por debajo de lo esperado
por debajo de lo esperado
La alteracin es insuficiente
para afectar la autonoma

La alteracin es suficiente
para afectar las actividades
instrumentales habituales

Tabla IV. Subtipos de trastornos neurocognitivos segn el DSM-5.

Trastorno neurocognitivo debido a enfermedad de Alzheimer
Trastorno neurocognitivo vascular

concepto de deterioro cognitivo leve sin demencia,

que se describi bastante despus.
Los avances en neurociencias en estos ltimos
aos han permitido corregir algunos de los asertos
originales de esa primera clasificacin NINCDSADRDA. As, ahora sabemos de la existencia de pa
cientes que presentan las placas amiloides difusas
tpicas de la EA y no padecen demencia; tambin,
que la patologa caracterstica de esta enfermedad
puede acompaarse de manifestaciones clnicas at
picas y que la neuropatologa se genera aos antes
de los primeros sntomas clnicos, constituyendo la
demencia el estadio final de la enfermedad. Con
esto se pueden diferenciar dos estadios en la EA: un
primer estadio preclnico, asintomtico, y un se
gundo estadio sintomtico, que abarca desde que
aparecen las primeras quejas cognitivas hasta las
fases ms avanzadas de la demencia.

Nuevos criterios

Trastorno neurocognitivo frontotemporal

Trastorno neurocognitivo debido a traumatismo craneoenceflico
Trastorno neurocognitivo debido a demencia por cuerpos de Lewy
Trastorno neurocognitivo debido a enfermedad de Parkinson
Trastorno neurocognitivo debido a infeccin
por el virus de inmunodeficiencia humana
Trastorno neurocognitivo inducido por sustancias
Trastorno neurocognitivo debido a enfermedad de Huntington
Trastorno neurocognitivo debido a enfermedad prinica
Trastorno neurocognitivo debido a otra condicin mdica
Trastorno neurocognitivo no clasificado en otro lugar

con neuropatologa tipo Alzheimer tenan demen

cia y los individuos sin demencia estaban libres de
la patologa tisular. Esos primeros criterios estaban
en consonancia con las limitaciones del conoci
miento de sta y de otras enfermedades neurodege
nerativas. As, no se haba descrito an la demencia
por cuerpos de Lewy, de las demencias frontotem
porales slo se conoca bien la enfermedad de Pick,
y los cuadros degenerativos afsicos estaban empe
zando a estudiarse. No se conoca lo frecuente que
es la asociacin de la EA con la demencia por cuer
pos de Lewy y con la demencia vascular y todava
no estaba bien acreditada la importancia de los
SPCD en las demencias. Adems, no se inclua el

En aos recientes se han publicado dos conjuntos

de criterios que han supuesto una verdadera puesta
al da del diagnstico de la demencia y la EA. Son
los denominados criterios de Dubois et al [13] y la
actualizacin de los criterios NINCDS-ADRDA,
que fueron revisados en 2011 y constituyen ahora
los denominados criterios NIA-AA [14].

Criterios de Dubois et al
El grupo de Dubois ha establecido recientemente
criterios para el diagnstico de la EA, no siendo de
aplicacin para otro tipo de demencia. Para los au
tores, lo nuclear desde el punto de vista clnico es la
afectacin gradual y progresiva de la memoria epi
sdica, bien aislada o bien asociada con otras altera
ciones cognitivas, pero siempre objetivada mediante
los resultados de tests neuropsicolgicos. A este ha
llazgo clnico ha de sumarse la presencia de biomar
cadores como la atrofia en el lbulo temporal medial
evidenciada por RM, la alteracin de los biomar
cadores en lquido cefalorraqudeo, alteraciones en
pruebas de neuroimagen funcional con PET o una
mutacin autosmica dominante en un familiar de
primer grado. En la tabla V se recogen en detalle los
criterios de Dubois et al para EA probable. Los cri
terios de exclusin para este grupo incluyen la rapi
dez de instauracin del cuadro, la presencia de en
fermedades psiquitricas o de condiciones mdicas
o farmacolgicas que puedan justificar la clnica, as
como la existencia de datos que sugieran otro origen
neurodegenerativo. En la tabla VI se recogen los cri
terios de exclusin de EA para el grupo de Dubois.

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Nuevos criterios diagnsticos de la demencia y la enfermedad de Alzheimer

Segn este grupo, el diagnstico de EA es defini

tivo cuando aparecen conjuntamente evidencia cl
nica y anatomopatolgica (biopsia o necropsia) de
la enfermedad segn criterios NIA-Reagan para el
diagnstico post mortem, o bien cuando a la evi
dencia clnica se suma evidencia gentica (mutacio
nes en cromosomas 1, 14 o 21) de EA.
A diferencia de la CIE o el DSM, este grupo s
clasifica dentro de la EA los diferentes estados pre
sintomticos. As, se establece que la EA tiene unos
estados presintomticos que comprenden desde el
inicio de los cambios cerebrales hasta los primeros
cambios cognitivos. El primer estadio sera el esta
do asintomtico a riesgo de EA, en el que podra
detectarse amiloidosis cerebral o en el lquido cefa
lorraqudeo mediante determinaciones de las pro
tenas tau y amiloide. La EA presintomtica la pa
deceran individuos que van a desarrollar EA por
tener la mutacin autosmica dominante monog
nica, pero an no muestran sntomas. Tras la apari
cin de los primeros sntomas cognitivos, el pacien
te tendr una EA prodrmica, con alteraciones en
la memoria y existencia de biomarcadores de EA,
pero en los que la alteracin cognitiva no es de la
suficiente entidad como para que el cuadro consti
tuya una demencia. Cuando progresa la alteracin
cognitiva se entra en la fase de demencia de la EA,
la cual puede considerarse como EA tpica, si las
manifestaciones clnicas son las ms clsicas; EA
atpica, si en la clnica se aprecia afasia progresiva
no fluente, afasia logopnica, la variante frontal de
EA o una atrofia cortical posterior; o EA mixta.
Esta nueva clasificacin difiere de la que clnica
mente se haba venido utilizando a raz de la intro
duccin del trmino deterioro cognitivo leve. Si
previamente a la publicacin de los criterios del
grupo de Dubois el deterioro cognitivo leve era una
afectacin cognitiva que exceda el declive cogniti
vo asociado a la edad y que poda degenerar en un
cuadro demencial, tipo Alzheimer o no, segn estos
nuevos criterios, el empleo del trmino deterioro
cognitivo leve debe reservarse a cuando el deterio
ro incipiente por la ausencia de biomarcadores o
de dficit especfico de memoria episdica no
puede atribuirse a una EA. Es decir, la EA en grado
incipiente puede producir un deterioro cognitivo
ligero, que sigue recibiendo el nombre de EA aun
que an no haya producido demencia. Slo en el
caso de que este deterioro ligero no sea causado por
una EA, recibe el nombre de deterioro cognitivo
leve, segn el grupo de Dubois. La figura 2 muestra
las diferencias en cuanto a la concepcin del dete
rioro cognitivo leve desde la descripcin de Peter
sen hasta la concepcin del grupo de Dubois.

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Tabla V. Criterios diagnsticos de enfermedad de Alzheimer probable de Dubois et al [13]: rene los criterios de A ms al menos uno de B, C, D o E.

Criterio
principal

A. Presencia un trastorno de memoria episdica inicial y significativo que incluya las si

guientes caractersticas:
1. Prdida de memoria progresiva y gradual durante al menos seis meses comunicada por el paciente o un informador fiable
2. Objetivar mediante tests neuropsicolgicos la prdida de memoria episdica. Normalmente consiste en recoger fallos de reconocimiento que no mejoran o no se
normalizan con claves
3. El defecto de memoria episdica puede ser aislado o asociarse a otras alteraciones
cognitivas
B. Presencia de atrofia en el lbulo temporal medial:
Prdida de volumen del hipocampo, la amgdala y la corteza entorrinal, evidenciada por resonancia magntica utilizando medidas visuales directas o por tcnicas
de volumetra

C. Alteraciones de biomarcadores en lquido cefalorraqudeo:

Disminucin de A42 o aumento de la concentracin de tau total o tau fosforilada,
o combinaciones de ellos
Caractersticas
Otros posibles marcadores futuros
adicionales
D. Alteraciones caractersticas de neuroimagen funcional con tomografa por emisin de
positrones:
Hipometabolismo de glucosa bilateral en regiones temporales y parietales
Otras alteraciones con radioligandos que sean validadas tal y como se prev con el
compuesto B de Pittsburgh (PIB) o el FDDNP
E. Evidencia de una mutacin autosmica dominante en un familiar de primer grado

Tabla VI. Criterios de exclusin de enfermedad de Alzheimer segn Dubois et al [13].

Inicio sbito
Por datos de
historia clnica

Por datos de
exploracin

Presencia temprana de alguna de la siguiente sintomatologa:

trastornos de la marcha, crisis convulsivas o alteraciones conductuales
Datos de focalidad en la exploracin neurolgica
Signos extrapiramidales precoces
Demencia no Alzheimer

Otras enfermedades
mdicas que presenten
intensidad suficiente
como para justificar
la prdida de memoria

Depresin mayor
Enfermedad cerebrovascular
Enfermedades toxicometablicas
Anomalas en la neuroimagen (T2W o FLAIR) del lbulo temporal
consistentes con enfermedad vascular o infecciosa

En la tabla VII se reproducen las caractersticas

que presentan las diferentes entidades clnicas se
gn el grupo de Dubois.
Estos nuevos criterios enfatizan que el ncleo
central y el origen de la EA debe ser la alteracin de

J. Lpez-lvarez, et al

Figura 2. Deterioro cognitivo leve (DCL) y evolucin a demencia antes y despus de los criterios de Dubois
et al. DMAE: dficit de memoria asociado a la edad; EA: enfermedad de Alzheimer.

Tabla VII. Caractersticas de las entidades clnicas de la enfermedad de Alzheimer (EA) segn Dubois et al [13].

Deterioro
cognitivo leve

Diagnstico
de EA

Fallos en tests
especficos de
memoria

Evidencia de
biomarcadores
in vivo

Requerimientos
adicionales

No

No

No

Ausencia de sntomas
o biomarcadores
especficos de EA

Estado asintomtico
a riesgo de EA

No

No

Ausencia de
sntomas de EA

EA presintomtica

No

No

No requeridos

Asintomtico, pero presencia

de mutacin monognica

EA prodrmica

Ausencia de demencia

EA tpica

No

EA atpica

No requeridos

Clnica atpica

Demencia tipo Alzheimer

Presencia de demencia

Demencia tipo
Alzheimer mixta

Demencia tipo Alzheimer

y otros cuadros
demenciales comrbidos

la memoria episdica, es decir, la existencia de un

sndrome amnsico de tipo hipocmpico. En fases
ms avanzadas puede haber otras alteraciones cog
nitivas, pero stas no deben ser las primeras mani

festaciones clnicas. Dado que enfatizan la afecta

cin hipocmpica, recomiendan tests que valoren
su funcionalidad, es decir, la capacidad de almace
naje de la informacin. Adems, consideran muy
importante para el diagnstico el uso de biomarca
dores obtenidos mediante pruebas complementa
rias. Se obvia la repercusin funcional y los snto
mas psicolgicos y comportamentales, dado que con
sideran que los SPCD son inespecficos y no apare
cen en las fases iniciales de la enfermedad [15]. La
nueva clasificacin permite el diagnstico de cua
dros presintomticos de alto riesgo de desarrollo de
la enfermedad y contempla la presencia de casos
atpicos, con clnica diferente, y de una frecuencia
progresivamente mayor de deteccin conforme me
joren las tcnicas diagnsticas.
Con estos nuevos criterios se acoplan los datos
clnicos, bioqumicos, radiolgicos y anatomopato
lgicos, establecindose una definicin clinicobio
lgica mucho ms certera de la enfermedad al in
tentar un diagnstico de alta probabilidad de EA
desde el principio, lo que se aleja del mtodo habi
tual anterior de identificar el deterioro cognitivo pri
mero y buscar la causa de la enfermedad ms ade
lante y por exclusin. Sin embargo, queda patente
la necesidad de recursos tcnicos y financieros para
usar estos criterios y poder llegar a los diagnsticos
de mayor probabilidad de certeza, algo que no est
al alcance de muchos de los entornos clnicos.

Criterios NIA-AA
En 2011, el grupo dirigido por McKhan plante una
puesta al da de los criterios NINCDS-ARDRA de
1984 de su misma autora. La propuesta surge del
trabajo conjunto de grupos pertenecientes al Natio
nal Institute of Aging estadounidense (NIA) y la
Alzheimers Association (AA) [14]. Los criterios se
ocupan del diagnstico de la demencia en general y
de la EA. En la tabla VIII se recogen los criterios
NIA-AA para el diagnstico de demencia de cual
quier causa, y en la tabla IX, las diferencias entre los
criterios NINCDS-ARDRA de 1984 y los nuevos cri
terios NIA-AA.
Para este grupo de trabajo, la EA probable pre
senta los criterios nucleares de la tabla X.
Demencia debida a enfermedad de Alzheimer
Partiendo del cumplimiento o no de los criterios
nucleares preestablecidos se podra hablar de dis
tintos tipos de demencia debida a EA. As, se habla
ra de una demencia debida a EA posible cuando se
cumplen parte de los criterios nucleares pero el ini
cio sintomtico ha sido sbito o el declive cognitivo

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Nuevos criterios diagnsticos de la demencia y la enfermedad de Alzheimer

Tabla VIII. Criterios NIA-AA para el diagnstico de demencia por cualquier causa.
Se diagnostica demencia cuando hay
sntomas cognitivos o conductuales que:
1. Interfieren con la capacidad de funcionar normalmente en el trabajo o en las actividades habituales
2. Suponen un deterioro con respecto a los niveles de rendimiento y
funcionamiento previos

Tabla IX. Diferencias entre los criterios NINCDS-ARDRA y NIA-AA.

NINCDS-ARDRA

NIA-AA

De los 40 a
los 90 aos

A cualquier edad

Presencia de
sndrome amnsico

Sntomas cognitivos
o conductuales

Deterioro
cognitivo leve

No recogido

Se diagnostica en funcin
de la repercusin funcional

Biomarcadores

No

Evidencia opcional
de biomarcadores de
fisiopatologa Alzheimer

Edad de
aparicin
Clnica

3. No se explican por la presencia de un delirium o de un trastorno

psiquitrico mayor
4. Se detectan y diagnostican por la combinacin de la historia clnica obtenida en la entrevista con el paciente y un informador que
lo conoce, y la valoracin objetiva del estado mental, bien sea una
evaluacin neuropsicolgica formal o una evaluacin cognitiva en
la cabecera del paciente
5. La alteracin cognitiva o conductual involucra al menos dos de los
cinco siguientes aspectos:
a) Capacidad alterada de adquirir y recordar nueva informacin
b) Alteracin o cambios en el razonamiento, manejo de tareas complejas o capacidad de juicio
c) Alteracin de las capacidades perceptivas y visuoespaciales
d) Alteracin de las funciones del lenguaje
e) Cambio de personalidad o en el comportamiento

no est suficientemente documentado, o bien cuan

do existe evidencia de una enfermedad cerebrovas
cular concomitante, signos de demencia por cuer
pos de Lewy o evidencia de cualquier enfermedad,
neurolgica o no, o de empleo de medicamentos que
puedan alterar sustancialmente la cognicin.
El diagnstico de demencia debida a EA proba
ble exigira el cumplimiento estricto de los criterios
nucleares y, adems, la ausencia de evidencia de en
fermedad cerebrovascular, demencia por cuerpos
de Lewy, demencia frontotemporal en todas sus va
riables o de otras enfermedades, o consumo de sus
tancias que puedan afectar a la cognicin de forma
sustancial.
La demencia debida a EA probable podra consi
derarse con grado aumentado de certeza cuando
se aprecia en una EA probable un deterioro progre
sivo documentado a travs de evaluaciones sucesi
vas que se han ido practicando al paciente, o bien
cuando hay presencia de mutaciones genticas cau
sales en los genes de las presenilinas 1 y 2 y en la pro
tena precursora de amiloide. Caractersticamente
se excluyen las variantes en el gen de la ApoE, al no
considerarse suficientemente especficas.
Los nuevos criterios NIA-AA permiten que a los
trminos antiguos como demencia tipo Alzheimer

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posible o probable se les pueda agregar el trmino

con evidencia de procesos patofisiolgicos de EA
en caso de que sea posible realizar un estudio de
biomarcadores. Este es el caso cuando, a una de
mencia debida a EA posible o probable, se le puede
aadir la presencia de biomarcadores como: evi
dencia de depsito de -amiloide (puesto de mani
fiesto a travs de datos como niveles bajos de pro
tena A42 en lquido cefalorraqudeo o amiloide po
sitivo en PET), evidencia de lesin o degeneracin
neuronal descendente (como la presencia de niveles
incrementados de protenas tau total y tau fosfori
lada en lquido cefalorraqudeo), captacin dismi
nuida de fluorodeoxiglucosa en la corteza parieto
temporal en estudios de PET, o atrofia despropor
cionada en los lbulos temporal medio, basal y late
ral y en el lbulo parietal medio en RM.
Por ltimo, se empleara el trmino demencia
debida a EA fisiopatolgicamente probada cuando
se cumplen criterios clnicos y anatomopatolgicos
de EA.
El termino demencia improbablemente debida a
EA se aplicara cuando el proceso no cumple crite
rios de EA, cuando existe suficiente evidencia de
otro diagnstico neurodegenerativo, de origen m
dico o por sustancias, o ante un estudio de biomar
cadores negativo para la EA.
En la tabla XI se enumeran los distintos diagns
ticos de demencia por EA segn los criterios NIA-AA.
Deterioro cognitivo leve
Los criterios NIA-AA, a diferencia de los criterios
de Dubois et al, s recogen el concepto de deterioro
cognitivo leve, un cuadro que presentaran indivi
duos no demenciados, que pueden presentar dficits
pero mantienen su independencia funcional, con
preocupacin propia o ajena por los cambios cogni

J. Lpez-lvarez, et al

Tabla X. Criterios nucleares de enfermedad de Alzheimer probable segn la clasificacin NIA-AA.

Tabla XI. Clasificacin de la demencia por enfermedad de Alzheimer (EA)

segn criterios NIA-AA.

El paciente cumple los criterios NIA-AA de demencia y adems:

Posible

1. El cuadro presenta un inicio insidioso

Posible con evidencia de proceso fisiopatolgico de EA

2. Hay historia clara de un empeoramiento cognitivo progresivo referido u observado

Probable
Probable con un nivel de certeza incrementado

3. El dficit inicial y ms prominente puede seguir un patrn de presentacin amnsico (acompaado de afectacin en al menos otro
dominio cognitivo) o no amnsico (trastorno del lenguaje, trastorno visuoperceptivo o disfuncin ejecutiva)

tivos que presenta. En estos pacientes se objetivan

dficits en uno o ms dominios cognitivos mediante
tests formales, aplicados de forma repetida en el
tiempo, que afecten no slo la memoria, sino otros
dominios cognitivos, permitiendo el reconocimien
to de las presentaciones atpicas de la EA.
El uso de biomarcadores en un paciente diag
nosticado de deterioro cognitivo leve permitira de
limitar mejor el origen del dficit. As, en funcin
de la presencia o no de los biomarcadores, el dete
rioro cognitivo leve se incluira en una de las cate
goras siguientes: deterioro cognitivo leve por EA
con un grado alto de certeza, deterioro cognitivo
leve por EA con un grado intermedio de certeza o
deterioro cognitivo leve probablemente no debido
a EA. Estos grados se diferencian en funcin de que
fueran positivos tanto los biomarcadores de dep
sito de -amiloide como los de degeneracin neu
ronal, se encontrara slo un marcador positivo o el
estudio de biomarcadores fuera negativo, respecti
vamente.
Enfermedad de Alzheimer preclnica
Se ha postulado el trmino de EA preclnica, para
su empleo exclusivo en investigacin, en individuos
asintomticos con biomarcadores positivos que po
dran o no desarrollar demencia con el tiempo.
Sperling et al han planteado la existencia de tres es
tadios evolutivos dentro de la EA preclnica. El es
tadio 1 estara conformado por aquellos individuos
asintomticos con evidencia por biomarcadores de
amiloidosis cerebral, aadindose a esa evidencia la
presencia de biomarcadores de disfuncin sinptica
o neurodegeneracin en el estadio 2. El estadio 3
combinara las evidencias de neurodegeneracin,
disfuncin sinptica y amiloidosis con la presencia
de un declive cognitivo sutil. Ese estadio 3 sera el
paso previo a la EA propiamente dicha [9].

10

Probable con evidencia de proceso fisiopatolgico de EA

Fisiopatolgicamente probada

Diferencias entre los criterios de

Dubois et al y los criterios NIA-AA
La comparacin entre los criterios de Dubois et al y
los criterios NIA-AA para establecer el diagnstico
de EA muestra una aproximacin ms clnica por
parte de estos ltimos, en los cuales se concede
gran importancia al examen neuropsicolgico de
diversos mbitos cognitivos, a la exploracin psico
patolgica y a la valoracin funcional, y no slo a la
alteracin del nivel de memoria. Ello permite aproxi
marse al diagnstico en el marco de la clnica habi
tual, sin necesidad de la gran sofisticacin tecnol
gica necesaria para la deteccin de biomarcadores,
que los criterios de Dubois et al s precisan. Para los
criterios NIA-AA, la presencia de biomarcadores
apoya el diagnstico, pero no es imprescindible su
empleo. Estos criterios conservan adems el con
cepto de deterioro cognitivo leve y definen los cri
terios para diagnosticar una demencia, sea o no de
bida a EA.
En la tabla XII se comparan las diferencias entre
los criterios de Dubois et al y los NIA-AA.

Discusin
Tras la exposicin de los distintos sistemas clasifi
catorios que se han empleado con anterioridad y
los que se han desarrollado ltimamente, la impre
sin general es que, pese al indudable avance en la
conceptualizacin de la EA, todava queda un ca
mino por recorrer para alcanzar una clasificacin
de consenso.

Clasificaciones
Las clasificaciones de enfermedades como la CIE-10
o el DSM-5 resultan demasiado simples para la com

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Nuevos criterios diagnsticos de la demencia y la enfermedad de Alzheimer

plejidad que presenta la EA. Son clasificaciones ca

tegoriales, de todo o nada, que definen la presencia
o ausencia de enfermedad, y demasiado ajustadas al
paradigma cognitivo, con exclusin de los sntomas
psiquitricos como propios de la enfermedad. Tam
poco requieren la realizacin de tests neuropsicol
gicos de cara al diagnstico.
Una aplicacin simplista de los criterios del
DSM-5 y de la CIE-10, que atienda slo a los crite
rios clnicos transversales, puede ser en parte res
ponsable de los posibles falsos positivos en el diag
nstico de demencia, en los que la evolucin longi
tudinal de los casos no demuestra ulteriormente un
deterioro progresivo del dficit basal. As, en un es
tudio longitudinal francs, numerosos casos que en
evaluaciones basales parecan ser deterioros cogni
tivos no cumplan la mxima de ser degenerativos
con el paso del tiempo [16].
Los criterios en desarrollo para las nuevas edi
ciones de esos manuales diagnsticos (CIE-11), ate
nindose a su carcter de manuales de clasificacin
de enfermedades, excluyen detallar los estadios pre
clnicos asintomticos, lo cual no favorece el diag
nstico precoz.
La CIE-11 no introducir cambios significativos
respecto a la edicin anterior y seguirn sin con
templarse de manera suficientemente explcita los
SPCD como parte genuina de la enfermedad.
El DSM-5 trae una innovacin terminolgica
con la supresin del trmino demencia y su susti
tucin por trastorno neurocognitivo. Con ello cen
tra la esencia del sndrome indiscutiblemente en el
paradigma cognitivo, diferenciando las formas ma
yores, que son asimilables a la demencia, con las
formas menores, asimilables al deterioro cognitivo
leve. Para ello, este sistema de clasificacin s re
quiere la realizacin de tests neuropsicolgicos para
diferenciar ambas formas del sndrome, en funcin
del alejamiento del rendimiento con respecto a la
media de entre una y dos desviaciones estndares,
o de ms de dos desviaciones estndares, junto al
deterioro funcional. Llama poderosamente la aten
cin que la ms psiquitrica de las clasificaciones
no haga referencia a los SPCD dentro de los crite
rios diagnsticos, pese a la evidencia de que esos
sntomas pueden ser los primeros en aparecer, es
pecialmente en demencia no Alzheimer como la
frontotemporal [15]. EL DSM-5 contempla las po
sibilidades etiolgicas ms comunes, pero carece
de una etiologa mixta, lo cual contradice la evi
dencia acumulada de la relativa escasez de casos de
etiologa pura. Es posible que la necesidad de con
senso haya motivado acuerdos de mnimos que slo
parecen operativos ante la presencia de cuadros de

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Tabla XII. Comparacin entre los criterios de Dubois et al y los criterios NIA-AA.
Dubois et al

NIA-AA

Alteracin de memoria imprescindible

No

Reconocimiento de que la enfermedad de

Alzheimer empieza antes que la demencia

Reconocimiento de enfermedad de Alzheimer asintomtica

Mantenimiento del deterioro cognitivo leve

como paso previo a la enfermedad de Alzheimer

No

Reconocimiento de la presencia de presentaciones atpicas

No

Requerimiento de biomarcadores para el diagnstico

No

Biomarcadores diferenciados de amiloidosis y neurodegeneracin

No

Biomarcadores divididos entre patofisiolgicos y topogrficos (anatmicos)

No

Presencia de orden en la aparicin de los biomarcadores

No

manual. Pero precisamente esos cuadros de ma

nual, en una era de edades ms avanzadas, pluripa
tologa y polifarmacia, se aprecian con escasa fre
cuencia.
Los nuevos criterios diagnsticos postulados por
los grupos de trabajo de Dubois [13] y de la NIAAA [14] han superado el planteamiento de los cri
terios NINCDS-ADRDA acerca de la unin insepa
rable entre patologa neuronal y clnica de demen
cia. Uno de los principales pasos adelante ha sido la
consideracin de la EA como un proceso nosolgi
co que posee una continuidad desde las fases asin
tomticas hasta el desarrollo del cuadro demencial
completamente caracterizado. As, existiran esta
dios asintomticos, oligosintomticos y plurisinto
mticos, pero todo formara parte del mismo pro
ceso patolgico. La posibilidad de utilizar biomar
cadores permite pensar en un diagnstico en fases
asintomticas.
El grupo de Dubois se refiere exclusivamente a la
EA. La evaluacin del dficit mnsico caracterstico
de la enfermedad y el apoyo en los biomarcadores
definen el trastorno. Para este grupo de trabajo, sin
biomarcadores positivos no se puede diagnosticar
EA, que es una entidad que el paciente tiene o no
tiene, con independencia del estadio en que se en
cuentre. Por eso, el concepto de deterioro cognitivo
leve por EA no tiene razn de ser, ya que es simple
mente un estadio asintomtico de sta. Ese concep
to se reserva, por tanto, para otras entidades distin
tas de la EA.

11

J. Lpez-lvarez, et al

Los criterios NIA-AA comienzan por definir el

sndrome demencia, lo que supone una perspectiva
mucho ms abierta. Una vez diagnosticado el sn
drome, se ocupan de las peculiaridades de la EA. Se
seala explcitamente que el diagnstico de demen
cia ha de poder realizarse en la cabecera del pacien
te y se concede una importancia ms limitada al
empleo de biomarcadores por su an difcil dispo
nibilidad generalizada. Este planteamiento parece
muy acertado porque supone la posibilidad real de
alcanzar un diagnstico en cualquier contexto cl
nico, desde la atencin primaria a los centros ms
especializados, aun a riesgo de renunciar a la me
nor tasa de falsos positivos que el uso de biomarca
dores conlleva.
Tanto los criterios de Dubois et al como los cri
terios NIA-AA suponen un importante avance en
la conceptualizacin de la enfermedad y en la bs
queda de un diagnstico precoz y debern tenerse
muy en cuenta a partir de ahora.

Biomarcadores
Los biomarcadores han irrumpido con fuerza en el
contexto del diagnstico de la EA. Son el reflejo del
estado de nuestro conocimiento de la enfermedad y
han supuesto un notable avance para su caracteri
zacin. Pese a ello, an adolecen de serios proble
mas para su uso clnico generalizado entre los que
se encuentran, en primer lugar, una insuficiente es
tandarizacin de los mtodos de medida y de los
puntos de corte que permitan diferenciar lo normal
de lo patolgico. Esta estandarizacin depende tam
bin del estadio de la enfermedad en que se halle el
paciente. El margen de error de algunos de los m
todos es an muy grande para su generalizacin.
Tampoco se conoce cul es la combinacin de bio
marcadores de amiloidosis cerebral y de disfuncin
sinptica ms eficiente [17] para precisar el diag
nstico. Se critica de los biomarcadores no slo una
probabilidad de certeza en el diagnstico inferior al
80%, sino las consecuencias negativas que puede
acarrear un diagnstico de la enfermedad sin una
mejora de las opciones teraputicas. Adems, son po
co sensibles en las etapas tempranas de la enferme
dad y slo deberan aplicarse a aquellos individuos
que muestran algn mnimo dficit cognitivo [18].
En ciertos grupos clnicos, el uso de biomarca
dores puede tener un valor aadido con respecto a
su empleo en la poblacin general debido a la ma
yor dificultad para diferenciar su situacin clnica
respecto al componente de neurodegeneracin. En
tre otros, los pacientes que pueden beneficiarse del
uso de biomarcadores son los que previamente pa

12

decen un trastorno mental grave, los que consumen

frmacos que alteran la funcin cognitiva y los que
tienen una gran reserva funcional.
Conviene avisar tambin acerca del uso indiscri
minado de los biomarcadores. Existe un riesgo aa
dido de diagnstico ante la presencia de biomarca
dores positivos en individuos asintomticos que ja
ms desarrollarn la enfermedad, pero que presen
tan quejas de tipo neurtico-hipocondracas. La pre
sencia de biomarcadores positivos puede llevar a que
todo nuevo sntoma cognitivo, psicolgico o con
ductual se interprete como causado por la EA, di
ficultando una valoracin ms exhaustiva de otras
causas posibles de dicho sntoma.
A las consideraciones de tipo tcnico han de
aadirse otras de carcter econmico. La realidad
socioeconmica de las diversas naciones y entre los
diferentes individuos de un mismo pas condiciona
la posibilidad de aplicar de forma sistemtica su es
tudio de cara a un diagnstico precoz de la EA,
siendo probable que slo se beneficien de la exce
lencia diagnstica del estudio de biomarcadores los
individuos de pases con sistemas de salud bien do
tados econmicamente o las personas que quieran
y puedan costearse estos estudios complementarios.

Funcionalidad
Pese al reconocimiento generalizado de que la con
secuencia de los dficits cognitivos y comportamen
tales es un deterioro de la funcionalidad del pacien
te, ello no se refleja adecuadamente en los criterios
de clasificacin. Los criterios de Dubois et al [13] ni
siquiera mencionan la alteracin funcional como
necesaria para el diagnstico. El DSM-5 y los crite
rios NIA-AA s mencionan, respectivamente, el de
clive en la capacidad de independencia y la interfe
rencia en la capacidad para desenvolverse en las ac
tividades habituales. Sin embargo, no se sugiere la
forma adecuada de medirlos, asunto que puede ser
complejo y sujeto a gran variabilidad, ya que el nivel
de auto y heteroexigencia funcional para las perso
nas de edad avanzada es muy distinto en los diferen
tes mbitos socioeconmicos y culturales. Es un rea
evidente que debera mejorar e incorporarse a las
nuevas ediciones de los sistemas diagnsticos.

Sntomas psicolgicos y conductuales de demencia

Sigue siendo llamativa la asuncin exclusiva del pa
radigma cognitivo por parte de la mayora de las
clasificaciones de las demencias. Slo los criterios
NIA-AA incluyen los SPCD como uno de los posi
bles criterios diagnsticos, lo cual es un importante

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Nuevos criterios diagnsticos de la demencia y la enfermedad de Alzheimer

paso adelante. Sin embargo, algunos SPCD pueden

ser los primeros sntomas encontrados en los ini
cios de la enfermedad. As, la apata, la ansiedad y
la depresin presentes en pacientes con deterioro
cognitivo leve pueden incrementar el riesgo de de
mencia o ser sus primeros sntomas [15]. Sin estu
dio de biomarcadores, la no sospecha de evolucin
a demencia desde la aparicin del primer sntoma
psiquitrico puede provocar retrasos diagnsticos,
a la espera del primer sntoma cognitivo. Pero in
cluso con el apoyo de los biomarcadores, los SPCD
podran constituir el primer signo fiable, la expre
sin clnica de un cerebro con patologa tipo Alzhei
mer en un paciente previamente asintomtico. Por
otro lado, el riesgo de los sntomas psiquitricos
como marcador de neurodeterioro sera el conside
rar todo cuadro psiquitrico o alteracin de la per
sonalidad que se modifique o que aparezca en la
vejez como una seal inequvoca de deterioro de
mencial seguro, obviando que no todos los cuadros
psicogeritricos son neurodegenerativos.

Trastorno mental grave previo

Las clasificaciones diagnsticas actuales presentan
un difcil acomodo para los pacientes con un tras
torno mental grave previo. Se sabe que estos tras
tornos pueden provocar dficits cognitivos ms o
menos estables en el tiempo, pero los pacientes que
padecen estos trastornos tambin pueden desarro
llar una demencia franca. No slo se ha visto riesgo
de progresin a EA en patologas mentales como el
trastorno bipolar [19], sino que estos pacientes que
padecen un trastorno mental grave suelen sufrir con
mayor frecuencia un sndrome metablico [20], por
lo que se incrementara el riesgo de un deterioro
cognitivo de origen vascular. El incremento de la es
peranza de vida de estos pacientes provoca que exis
ta un creciente nmero de individuos con enferme
dad mental y riesgo de demencia, sin que hasta aho
ra se hayan fijado criterios especficos que delimiten
adecuadamente el deterioro en estos pacientes.

Consumo de medicaciones con capacidad

de producir deterioro cognitivo
Existe una evidencia creciente acerca del efecto de
letreo sobre las funciones cognitivas del consumo
de sustancias o medicamentos. Los agentes con ac
cin anticolinrgica son probablemente los ms im
portantes a este respecto. Se estima que hasta un
60% de los ancianos podran consumir tales frma
cos [21]. Ello podra dificultar el diagnstico de de
mencia, bien por el falso diagnstico de deterioro

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cognitivo en cuadros de origen farmacgeno, bien

por la atribucin errnea al frmaco de un deterioro
cognitivo en realidad neurodegenerativo [16]. Ade
ms, son los pacientes con trastorno mental grave
quienes ms consumen frmacos con efecto antico
linrgico, lo que complica an ms el diagnstico.

Reserva cognitiva
Existe gran dificultad para diagnosticar de forma pre
coz la EA en pacientes con gran reserva cognitiva,
normofuncionales o incluso con un rendimiento
superior al de su cohorte de edad, tanto en los tests
neuropsicolgicos como a nivel funcional. No se
encontrarn alteraciones significativas en los tests
de cribado ms habituales. Ello supone un reto para
el diagnstico que tampoco se contempla en los sis
temas de clasificacin.

Conclusiones
A pesar de los avances en cuanto al diagnstico bio
lgico de la EA, los sistemas clasificatorios actuales
se apoyan claramente en un diagnstico clnico. Pen
samos que en estos momentos es la aproximacin
correcta porque permite el diagnstico en un am
plio contexto clnico y socioeconmico.
Sin embargo, aunque el diagnstico de demencia
ha de contemplar ineludiblemente la sintomatolo
ga cognitiva, el planteamiento nicamente basado
en este paradigma cognitivo supone un reduccio
nismo que debe superarse con la inclusin en todos
los sistemas diagnsticos de los SPCD, como ya se
ha hecho en los criterios NIA-AA.
Se ha demostrado que la cascada patolgica que
culminar en la aparicin de los cuadros demencia
les sintomticos es un proceso presente mucho
tiempo antes de la eclosin sintomtica, lo que lleva
a la bsqueda de biomarcadores que permitan un
diagnstico cada vez ms precoz de la EA. El futuro
abrir la oportunidad de poder realizar diagnsticos
muy precoces de la EA en estas fases oligosintom
ticas o incluso asintomticas, cuando los biomarca
dores alcancen suficiente capacidad predictiva.
Las mejoras en el diagnstico cada vez ms pre
coz de la enfermedad han de ir de la mano de la
aparicin de tratamientos capaces de modificar el
curso de sta, de forma que todo ello cobre un sen
tido clnico aplicado y prctico.
Bibliografa
1. Blessed G, Tomlinson BE, Roth M. The association between
quantitative measures of dementia and of senile change in

13

J. Lpez-lvarez, et al

2.
3.
4.

5.
6.

7.
8.

9.

10.
11.

the cerebral grey matter of elderly subjects. Br J Psychiatry

1968; 114: 797-811.
International Psychogeriatric Association. URL: http://www.
ipa-online.org.
Snowdon DA, Greiner LH, Mortimer JA, Riley KP, Greiner PA,
Markesbery WR. Brain infarction and the clinical expression
of Alzheimer disease. The Nun Study. JAMA 1997; 277: 813-7.
McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D,
Stadlan EM. Clinical diagnosis of Alzheimers disease: report
of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices
of Department of Health and Human Services Task Force
on Alzheimers Disease. Neurology 1984; 34: 939-44.
Khachaturian ZS. Diagnosis of Alzheimers disease.
Arch Neurol 1985; 42: 1097-105.
Mirra SS. Heyman A, McKeel D, Sumi SM, Crain BJ,
Brownlee LM, et al. The Consortium to Establish a Registry
for Alzheimers Disease (CERAD). Part II. Standardization
of the neuropathologic assessment of Alzheimers disease.
Neurology 1991; 41: 479-86.
Braak H, Braak E. Neuropathological staging of Alzheimerrelated changes. Acta Neuropathol 1991; 82: 239-59.
The National Institute on Aging, and Reagan Institute Working
Group on Diagnostic Criteria for the Neuropathological
Assessment of Alzheimers Disease. Consensus recommendations
for the postmortem diagnosis of Alzheimers disease. Neurobiol
Aging 1997; 18: S1-2.
Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett DA, Craft S,
Fagan AM, et al. Towards defining the preclinical stages of
Alzheimers disease: recommendations from the National
Institute of Aging and the Alzheimers Association workgroups
on diagnostic guidelines for Alzheimers disease. Alzheimers
Dement 2011; 7: 280-92.
Organizacin Mundial de la Salud. Clasificacin Internacional
de Enfermedades, dcima edicin (CIE-10). Geneva: WHO;
1992.
Asociacin Americana de Psiquiatra. Manual diagnstico
y estadstico de los trastornos mentales, cuarta edicin
(DSM-IV). Madrid: Masson; 1995.

12. Petersen RC, Smith GE, Waring SC, Ivnik RJ, Tangalos EG,
Kokmen E. Mild cognitive impairment: clinical characterization
and outcome. Arch Neurol 1999; 56: 303-8.
13. Dubois B, Feldman HH, Jacova C, DeKosky ST, BarbergerGateau P, Cummings J, et al. Research criteria for the diagnosis
of Alzheimers disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria.
Lancet Neurol 2007; 6: 734-46.
14. McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT,
Jack CR Jr, Kawas CH, et al. The diagnosis of dementia due
to Alzheimers disease: recommendations from the National
Institute of Aging and the Alzheimers Association workgroup.
Alzheimers Dement 2011; 7: 263-9.
15. Beaudreau SA, Kaci Fairchild J, Spira AP, Lazzeroni LC,
OHara R. Neuropsychiatric symptoms, apolipoprotein E gene,
and risk of progression to cognitive impairment, no dementia
and dementia: the Aging, Demographics, and Memory Study
(ADAMS). Int J Geriatr Psychiatry 2013; 28: 672-80.
16. Ancelin ML, Artero S, Portet F, Dupuy AM, Touchon J,
Ritchie K. Non-degenerative mild cognitive impairment in
elderly people and use of anticholinergic drugs: longitudinal
cohort study. BMJ 2006; 332: 455-9.
17. Frisoni GB, Winblad B, OBrien JT. Revised NIA-AA criteria
for the diagnosis of Alzheimers disease: a step forward but
not yet ready for widespread clinical use. Int Psychogeriatr
2011; 23: 1191-6.
18. Perneczky R, Kurz A. Dealing with uncertainty: biomarkers
for the elderly detection of Alzheimers disease. Int Psychogeriatr
2012; 24: 1533-5.
19. Nunes PV, Forlenza OV, Gattaz WF. Lithium and risk of
Alzheimers disease in elderly patients with bipolar disorder.
Br J Psychiatry 2007; 190: 359-60.
20. Subashini R, Deepa M, Padmavati R, Thara R, Mohan V.
Prevalence of diabetes, obesity, and metabolic syndrome
in subjects with and without schizophrenia (CURES-104).
J Postgrad Med 2011; 57: 272-7.
21. Blazer DG 2nd, Federspiel CF, Ray WA, Schaffner W. The risk
of anticholinergic toxicity in the elderly: a study of prescribing
practices in two populations. J Gerontol 1983; 38: 31-5.

New diagnostic criteria for dementia and Alzheimers disease: a psychogeriatric perspective
Summary. Alzheimers disease was first reported in 1907 as an entity with psychiatric symptoms together with cognitive
deterioration. The progressive advances made in the study of neurodegenerative diseases have modified the criteria for
its diagnosis over the years. The interest in being able to make a diagnosis at increasingly earlier phases of the disease has
triggered research on specific Alzheimer-type pathophysiological biomarkers, which have perfected the diagnosis and
shortened the time needed to reach it. Current scientific knowledge has made it possible to develop new diagnostic criteria
that improve on the previous ones. The aim of this article is to describe the differences between the new classificatory
criteria with each other and in relation to the previous classifications by means of an appraisal conducted from a critical
clinical perspective.
Key words. Alzheimers disease. Biomarkers. Cognitive deterioration. Dementia. Diagnosis. DSM. ICD. NIA-AA.

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