Gentica Bsica

24-09-2015

GENTICA BSICA
(1 ANO MIM)

Anlise familiar e modos

hereditariedade

Hereditariedade e variabilidade
"What we know as the science of genetics is
meant to explain two apparently antithetical
observations - that organisms resemble their
parents and differ from their parents. That is,
genetics deals with both the problem of
heredity and the problem of variation".
Richard Lewontin, 1974

Modos de hereditariedade

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Gentica em Medicina
>4000 doenas hereditrias
Doenas genticas ou geneticamente influenciadas
afectam:
1 em cada 20 pessoas, cerca dos 25 anos
1 em cada 3 pessoas, at ao fim da vida

Aconselhamento gentico
A evoluo permite hoje (1) diagnosticar e (2) prever o
aparecimento de muitas doenas hereditrias, comear a
(3) tratar algumas delas e encarar o tratamento do cancro e
de vrias doenas degenerativas comuns!

Modos de hereditariedade

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Doena gentica
Patologia associada (pelo menos em parte) a
alteraes no material gentico
Genes causadores de doena (doenas
monognicas) e genes de susceptibilidade
(doenas complexas)

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http://omim.org/statistics/entry

Modos de hereditariedade

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Modos de hereditariedade

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Modos de hereditariedade

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Tipos de doenas genticas

Mendelianas (autossmicas, ligadas ao X ou Y)
Cromossmicas
Mitocondriais
Multifactoriais/Complexas (interaces entre genes e
ambiente em graus diferentes)

Doenas
Mendelianas

Doenas
Multifactoriais/Complexas
Mutao
GENE A

GENE

Ambiente

GENE B
Doena

Doena

GENE D

Modos de hereditariedade

GENE C

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Frequncia de algumas doenas genticas

Doena

Modo de
hereditariedade

Frequncia na
populao geral

Fenilcetonria

A. recessiva

1/5000 na Europa Ocidental

Fibrose cstica

A. recessiva

1/2000

Neurofibromatose tipo I

A. dominante

1/3000

Doena de Huntington

A. dominante

4 a 8/100000

X- Frgil

X- recessivo

1/1500 homens; 1/3000 mulheres

Defeitos tubo neural

Multifactorial (congnita)

1/500 a 1/100

Fenda palatina

Multifactorial (congnita)

1/600 a 1/250

Doena arterial coronria

Multifactorial (adultos)

1/15

Diabetes mellitus

Multifactorial (adultos)

1/20 a 1/10 adultos

O projecto Genoma Humano ( H.G.P.)

Determinar a sequncia de bases que compem o
DNA
Identificar e mapear 20.00025.000 genes do ponto
visto fsico e funcional
Resultados completos: anunciados em 2003, anlises
posteriores a serem ainda publicadas
Importante passo para o desenvolvimento de
medicamentos e de estratgias teraputicas

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Questo a tratar
O projecto do Genoma Humano trouxe um imenso
conhecimento, mas tambm a tentao de classificar
muitas doenas, caractersticas e comportamentos como
tendo uma base gentica
Ser assim? Como podemos avaliar uma eventual
componente gentica?

Quando uma doena se manifesta em

vrios membros da mesma famlia:
doena familiar ou doena gentica?

Modos de hereditariedade

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Anlise familiar e
modos de hereditariedade

Procedimentos
1. Colheita da histria familiar
2. Registo da rvore familiar
3. Verificao da natureza hereditria da
afeco
4. Determinao do modo de hereditariedade
5. Clculo dos riscos de transmisso
(simples e bayesianos)

Modos de hereditariedade

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Procedimentos
1. Colheita e registo da informao:
a. Dados individuais (demogrficos, clnicos, tratamentos)
b. Dados familiares
Importncia recolha de informao de forma
normalizada diferena entre no-afectado ou
no se sabe

2. Registo da rvore familiar

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Doenas mendelianas vs complexas

Mendelianas: riscos de recorrncia em familiares
podem ser calculados de forma exacta usando teoria
das probabilidades
Riscos a priori e a posteriori
Teorema de Bayes

Complexas: riscos de recorrncia so empricos

Modos de hereditariedade

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Hereditariedade mendeliana

Autossmica (dominante -AD, recessiva - AR)

Ligada ao X (X- dominante, X-recessiva)
Ligada ao Y

Autossmica dominante
Afecta homens e mulheres
Manifesta-se em geraes sucessivas
Cada filho com caracterstica tem (pelo menos)
um progenitor afectado
Observa-se transmisso pai-filho
Filho(a) de um indivduo afectado tem
probabilidade a priori de 50% de ser afectado

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Autossmica dominante

Autossmica dominante

Doena de
Huntington
Achondroplasia

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Autossmica recessiva
afecta ambos os sexos
pode aparecer s numa
gerao
filho de portadores tem
probabilidade a priori de
ser afectado
filho de portadores tem
probabilidade a priori de
ser portador

Os indivduos I1, I4, II2 e II3 no apresentam fenotipicamente a caracterstica.

os pais de um indivduo
afectado so ambos (pelo
menos) heterozigotos

Em geral representam-se a branco nos pedigrees

Autossmica recessiva

Fibrose Cstica
Fenilcetonria
Hemocromatose

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Recessivo ligado ao X
Expressa-se nas mulheres homozigticas, mas no nas
heterozigticas (portadoras)
Uma me portadora pode dar origem a filhos com a
caracterstica ou a filhas portadoras
Cada mulher com a caracterstica tem um pai tambm
afectado e uma me que portadora (ou afectada)
Um pai afectado d sempre origem a filhas portadoras
que no manifestam a caracterstica mas que a
transmitem

Hemofilia A
Formas de surdez
congnita
Distrofia muscular
Duchenne

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Dominante ligado ao X

Algumas formas da doena de Charcot-Marie-Tooth

Algumas formas de retinite pigmentosa

Dominante ligado ao X
Expressa-se tanto nos homens como nas
mulheres
Um pai afectado transmite-a (obrigatoriamente)
s filhas, mas nunca aos filhos
Uma me afectada pode transmiti-la aos filhos e
s filhas
Cada filho(a) com caracterstica tem pelo menos
um dos progenitores com ela

Modos de hereditariedade

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Ateno! Neste caso se

considerarmos o alelo a como
o alelo mutado, o pai e a filha
homozigtica aa deveriam ser
considerados como afectados
(pintados a verde).

Ligao ao Y

Hipertricose auricular
Apenas se
manifesta
nos homens
Transmisso
apenas paifilho

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ADNmt: o 25 cromossoma

Atrofia ptica hereditria de Leber

Apenas as mes podem

transmitir a caracterstica aos
filhos e filhas

Importncia do ADN mitocondrial e do

cromossoma Y

Estudos das linhagens paternas e maternas

permitem compreender evoluo humana

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Tipos de doenas genticas

Mendelianas (autossmicas, ligadas ao X ou Y)
Mitocondriais
Cromossmicas
Multifactoriais/Complexas (interaces entre
genes e ambiente em graus diferentes)

Doenas mendelianas
Significado dos riscos a priori (para cada descendente)
50% (ou ) nas doenas autossmicas dominantes
25% (ou ) nas doenas autossmicas recessivas

Implicaes no nmero mdio de afectados por fratria

50% (ou ) nas doenas autossmicas dominantes
25% (ou ) nas doenas autossmicas recessivas

Modos de hereditariedade

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Como estabelecer o modo de

hereditariedade?
Observao de um nmero grande de
pedigrees
Anlise formal de segregao:
Ambas requerem um nmero muito elevado de
famlias ...
Poucas doenas catalogadas na OMIM foram sujeitas
a anlise de segregao

A)

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B1)

B2)

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C)

D)

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