2015;31(2):535-551
ISSN 0212-1611 CODEN NUHOEQ
S.V.R. 318
Revisin
1
rea de Cincies de la Salut, Institut Internacional de Postgrau de la Universitat Oberta de Catalunya (UOC), 08035, Barcelona,
Espaa. 2INRA, Animal Genetics and Integrative Biology lab - GABI department, Jouy-en-Josas, Francia.
Resumen
Introduccin: El cncer se ha convertido en las ltimas
dcadas en una de las principales causas de muerte en
todo el mundo. La bsqueda para la prevencin efectiva,
se ha convertido en una prioridad para la ciencia bsica
y clnica. Los polifenoles del vino se han propuesto como
terapia alternativa para inducir o mantener la remisin
del cncer.
Objetivo: Revisar las evidencias cientficas publicadas
sobre el cncer y la eficacia de la terapia con suplementos
dietarios (especialmente polifenoles del vino).
Material y mtodos: Se ha realizado una extensa bsqueda de publicaciones cientficas en las principales bases de datos electrnicas especializadas: NBCI, Elsevier,
Scielo, Scirus y Science Direct.
Resultados y Discusin: Se han reunido resultados de
trabajos realizados in vitro y en animales de laboratorio
en los que se pone de manifiesto el efecto de los polifenoles del vino (especialmente, el resveratrol) en el control
de la apoptosis celular de diferentes tipos de cnceres
mediante un aumento de las especies reactivas de oxgeno, as como tambin el retardo en el crecimiento de las
mismas. El consumo de vino regular y moderado (uno o
dos vasos al da) se asocia con la disminucin de la incidencia de enfermedad cardiovascular, la hipertensin, la
diabetes, y ciertos tipos de cncer, como el de colon, el de
mama, el de pulmn, o de prstata. Sin embargo, las evidencias cientficas a cerca de los efectos protectores del
resveratrol son insuficientes.
Conclusiones:Los resultados publicados hasta la fecha
referentes al rol de los polifenoles del vino en la prevencin del cncer contribuyen al mejor conocimiento y entendimiento de las modificaciones moleculares del cncer.
Los polifenoles del vino ha demostrado un papel significativo como antioxidante y prooxidante en el cncer, aunque son necesarias ms investigaciones en humanos.
(Nutr Hosp. 2015;31:535-551)
DOI:10.3305/nh.2015.31.2.8091
Palabras clave: Vino. Polifenoles. Alcohol. Prevencin del
cncer. Carcinognesis.
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Introduccin
El vino es una bebida utilizada por el hombre desde ms de 6.000 aos, desarrollando tanto funciones
dietticas como socio-religiosas1. En los pases del
Mediterrneo, el consumo moderado y regular de vino
se ha asociado con beneficios para la salud2. Ms concretamente, de los diferentes componentes del vino,
los compuestos polifenlicos se les han atribuido propiedades quimioprotectoras3. Estos compuestos los
podemos encontrar en el vino y en una larga lista de
alimentos, como puede ser la manzana, las uvas, cereales, t, caf o chocolate, entre muchos otros4. Sin
embargo, ha habido un creciente inters por stos, realizndose estudios que han demostrado que la ingesta
de vino produce efectos positivos sobre la capacidad
antioxidante5, el perfil de lpidos y el sistema de coagulacin6, que puede explicar la reduccin en el riesgo
de las enfermedades cardiovasculares (ECV)7. Adems se ha asociado al consumo de vino con propiedades antiinflamatorias, hipotensivas, anticoagulantes
o anticarcinognicas8,9,10,11 (Fig.1). Estudios recientes
tambin han observado una disminucin de la incidencia de patologas neurodegenerativas, como el Alzheimer o Parkinson12. De entre estas propiedades, hemos
centrado nuestro estudio con las anticarcinognicas. El
cncer es una enfermedad multifactorial cuya incidencia ha ido en aumento13. La dieta est estrechamente
asociada con el riesgo de padecer varios tipos de cncer, y en esta lnea, se ha estimado que el 25 y 35%
de las muertes por cncer puede estar relacionado con
factores alimenticios14. En los ltimos aos, una gran
cantidad de literatura ha sido dedicada a estudios que
describen las posibles actividades quimiopreventivas
frente al cncer por parte de los polifenoles del vino1,15,
en los que se ha observado la capacidad de bloquear
la carcinognesis e inhibir el crecimiento de tumores
en animales o en cultivos celulares. En muchos casos,
estos efectos se pueden atribuir a mecanismos bioqumicos como la apoptosis, la detencin del crecimiento
en una o ms fases en el ciclo celular, la inhibicin
de la sntesis de ADN, y la modulacin de las vas de
transduccin de seales por la expresin alterada de
enzimas tales como las ciclooxigenasas y las protenas quinasas16,17. Por el contrario, el abuso del alco-
Diabetes
Cncer
Hipertensin
Enfermedades
cardiovasculares
Proteccin
de los polifenoles
Asma
536
Envejecimiento
Infecciones
Otros
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agente carcingeno. (ii) La promocin es relativamente larga en comparacin con la etapa anterior, donde
las clulas anormales persisten, se replican y se pueden originar un foco de clulas preneoplsicas. (iii) La
etapa de progresin es la fase final de la tumorgnesis,
donde se produce un crecimiento incontrolado de las
clulas (tumorales), implicando la conversin gradual
de clulas premalignas a neoplsicas, con un incremento del potencial invasivo y metastsico, y la formacin de nuevos vasos sanguneos (angiognesis)24
(Fig. 2). Por lo tanto, la etapa de promocin, y posiblemente tambin la etapa de progresin, podran ser
consideradas como los pasos limitantes de la velocidad
del desarrollo del cncer, lo que hace que ambas etapas
sean objetivos ideales para la intervencin.
De acuerdo con la clasificacin convencional25,
los agentes quimiopreventivos se dividen en dos categoras principales; agentes de bloqueo y agentes
de supresin. Los agentes de bloqueo evitan que los
carcingenos lleguen a los sitios de destino, mediante
someterse a activacin metablica o de interactuar
posteriormente con macromolculas celulares cruciales (por ejemplo, ADN, ARN y protenas). Por otro
lado, los agentes de supresin inhiben la transformacin maligna de las clulas iniciadas, ya sea en la en la
etapa de promocin o en la etapa de progresin.
Actualmente se sabe que existe una asociacin entre la incidencia de cncer y la dieta. Se ha descrito
la posible relacin fisiopatolgica entre el cncer y la
peroxidacin
lipdica, por lo que impedir este proceso
Clulas
normales
Iniciacin
Clulas
iniciadas
Promocin
Crecimiento
tumoral
Progresin
Metstasis
tumoral
Fig. 2.Secuencia de las mltiples etapas del proceso de la carcinognesis, adaptado de Ramos23.
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Tabla I
Principales compuestos fenlicos encontrados en vinos tintos. Tabla adaptada de Arranz et al 30
Compuestos fenlicos
(mg/L)
Antocianos
Compuestos fenlicos
(mg/L)
Kaempferol
2.3
Cianidina 3-(6-acetil-glucsido)
0.8
Kaempferol 3-glucsido
7.9
Cianidina 3-glucsido
2.1
Miricetina
8.3
Delfinidina 3-(6-acetil-glucsido)
4.2
Quercetina
8.3
Delfinidina 3-(6-p-cumaroil-glucsido)
1.8
Quercetina 3-arabinsida
4.9
Delfinidina 3-glucsido
10.6
Quercetina 3-glucsida
11.4
Malvidina 3-(6-acetil-glucsido)
35.2
Quercetina 3-ramnsida
11.5
Malvidina 3-(6-cafeoil-glucsido)
1.8
Quercetina 3-rutinsida
8.1
Malvidina 3-(6-p-cumaroil-glucsido)
19.5
cidos hidroxidebonzoicos
Malvidina 3-glucsido
99.7
cido 2,3-dihidroxibenzoico
0.8
Peonidina 3-(6-acetil-glucsido)
4.7
cido 2-hidroxibenzoico
0.4
Peonidina 3-(6-p-cumaroil-glucsido)
5.2
cido 4-hidroxibenzoico
5.5
Peonidina 3-glucsido
8.2
cido glico
35.9
Petunidina 3-(6-acetil-glucsido)
5.7
15.3
Petunidina 3-(6-p-cumaroil-glucsido)
3.9
cido gentsico
4.6
Petunidina 3-glucsido
14.0
cido protocatquico
1.7
Pigmento A
0.7
cido sirngico
2.7
Pinotina A
2.2
cido vanlico
3.2
Vitisina A
3.1
cidos hidroxicinmico
Dihidroflavonoles
28.6
Dihidromiricetina-3-ramnsido
44.7
cido cafeico
18.8
Dihidroquercetina-3-ramnsido
9.7
33.5
Flavanoles
cido ferlico
0.8
68.1
cido o-cumrico
0.3
(+)-Galocatequina
0.8
cido p-cumrico
5.5
(-)-Epicatequina
37.8
11.8
(-)-Epicatequina-3-galato
7.7
cido sinpico
0.7
(-)-Epigalocatequina
0.6
cidos hidroxifenilactico
Dmero de procianidina B1
41.4
cido 4-hidroxifenilactico
Dmero de procianidina B2
49.7
Estilbenos
Dmero de procianidina B3
94.7
-Viniferin
6.4
Dmero de procianidina B4
72.9
-Viniferin
1.5
Dmero de procianidina B7
2.7
Pallidol
2.0
Trmero de procianidina C1
25.6
Piceatannol
5.8
Trmero de procianidina T2
67.1
Piceatannol 3-glucsido
9.5
Dmero de prodelfinidina B3
1.1
Resveratrol
2.7
Resveratrol 3-O-glucsido
6.2
(+)-Catequina
Flavanones
1.6
Hesperetina
0.5
Hidroxibenzaldehido
Naringenina
0.5
Aldehdo protocatquico
0.5
Naringina
7.5
Siringaldehdo
6.6
Flavonoles
Tirosoles
Isoramnetina
3.3
Hidroxitirosol
5.3
Isoramnetina-3-glucsido
3.6
Tirosol
31.2
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540
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Tipo de estudio
Caderni
et al.59
Kampa
et al.36
Damianaki
et al.37
Soleas
et al.60
Ao
Elattar
et al.50
Clifford
et al.58
Autor
Matriz vnica o
simulada
El efecto antiproliferativo
que ejerce el vino tinto, el
conjunto polifenlico y los
polifenoles concentrados de
forma aislada, sobre cultivos
celulares de cncer de mama.
Determinar la capacidad
anticancergena de los
polifenoles vnicos, debido
a la modulacin sobre la
expresin de p53 en clulas
cancergenas.
Cncer de colon.
Carcinomas
bocales.
Tumores en el
cuerpo.
Concentracin polifenlica
Modelo tumoral
del experimento
Polifenoles implicados
Determinar si el extracto
Vino tinto deshidrapolifenlico de un vino desal- tado y desalcoholochoolizado puede retrasar la zado.
aparicin del tumor.
Objetivos
Tabla II
Recopilacin de los principales estudios relacionados con los polifenoles vnicos y el cncer, realizados tanto a nivel in vitro, in vivo.
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Soleas
et al.69
Briviba
et al.61
Hakimuddin
et al.66
Dolara
et al.62
Kim
et al.63
Tipo de estudio
Ao
Romero
et al.64
Autor
Extracto polifenlico
de vino Cabernet
Sauvignon desalcoholizado, destilado y
atomizado.
Cncer de colon.
Cncer de piel.
Cncer de
prstata.
Cncer de colon.
Cncer de mama.
El extraccto polifenlico
crudo, al 60 %, 80 %, en
concentraciones entre 0.01
y 100 g/ml. Y quercitina,
naringenina y catequina en
0, 10, 100 M.
0, 1, 5, 10 y 25 mol de
cada compuesto en 200 l
de acetona.
Concentracin polifenlica
Modelo tumoral
del experimento
Diferentes antocinanos
caractersticos del vino como
glucsidos, glucsidos acetatos de cianidina, peonidina,
delfinidina, petunidina y
malvidina, y la quercitina,
naringenina y catequina.
Polifenoles implicados
Matriz vnica o
simulada
Comparar la actividad
antitumoral de los diferentes
compuestos fenlicos encontrados en vinos.
Objetivos
Tabla II (cont.)
Recopilacin de los principales estudios relacionados con los polifenoles vnicos y el cncer, realizados tanto a nivel in vitro, in vivo.
542
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Tedesco
et al.71
0.5, 5, o 20 M de cada
uno o una combinacin de
los 3 en 0,5, 5, o 20 M.
La administracin polifenlica en los ratones era
de: 0.5, 5, y 25 mg/kg de
la combinacin de los tres
polifenoles administrados
por sonda.
Osteosarcoma.
Teratocarcinoma.
Cncer de mama.
Cncer de mama.
Concentracin polifenlica
Modelo tumoral
del experimento
Sharif
et al.70
Resveratrol, quercitina y
catequina.
Polifenoles implicados
Matriz vnica o
simulada
Objetivos
Hakimuddin
et al.68
Tipo de estudio
La comprensin de la prevencin y la eficacia teraputica
de resveratrol combinado,
quercetina, catequina y
sobre el cncer de mama.
Ao
Autor
Tabla II (cont.)
Recopilacin de los principales estudios relacionados con los polifenoles vnicos y el cncer, realizados tanto a nivel in vitro, in vivo.
Cncer de
pulmn.
0.02, 0.2, 0.5, 2, o 5% del
vino tinto.
Resveratrol en el vino tinto
(valor estimado) y resveratrol, quercetina, catequina,
epicatequina sintticos.
2014 In vitro. Cultivos celu- Efectos del vino en la prolilares humanos de A549 feracin y supervivencia en
y H1299.
clulas humanas de cncer de
pulmn.
Barron
et al.72
Diferentes vinos
tintos y blancos y
diferentes concentraciones de los polifenoles preparados.
Cncer de
prstata.
cido glico, cido tnico
y quercitina: 1, 5 and 10
mol/L.
Morin y rutina: 25, 50 and
75 mol/L.
Resveratrol 5, 10 y 25
mol/L.
Quercetina, morin, rutina,
cido glico y cido tnico.
Diferentes concentraciones de los polifenoles sintticos,
disueltos en DMSO
o etanol.
Para abordar el efecto del
resveratrol y otros polifenoles
del vino tinto sobre la proliferacin celular, apoptosis y
receptor de andrgenos (AR)
en la expresin de clulas
LNCaP.
2014 In vitro. Cultivos
celulares humanos de
LNCaP.
Ferruelo
et al.65
Concentracin polifenlica
Modelo tumoral
del experimento
Polifenoles implicados
Matriz vnica o
simulada
Objetivos
Tipo de estudio
Autor
Ao
Tabla II (cont.)
Recopilacin de los principales estudios relacionados con los polifenoles vnicos y el cncer, realizados tanto a nivel in vitro, in vivo.
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2004 Cohorte de 749 casos de Analizar los casos de cncer de Cncer de boca y
faringe.
cncer de boca y faringe boca y faringe junto con casos
y 1.772 casos control.
controles, realizado en el norte
de Italia y la Suiza de habla francesa, dos zonas que se caracterizadas por una elevada incidencia
de stos cnceres y un elevado
consumo de alcohol, siendo el
vino el principal.
Briggs
et al.93
Altieri
et al.91
Webb
et al.95
Djouss
et al.97
Linfoma de
no-Hodgkin.
Frecuencia de consumo
Vino, cerveza y
licores.
Vino, champagne,
cerveza, cerveza
de baja graduacin
y bebidas espirituosas.
Un elevado consumo de
alcohol, especialmente
vino, aumenta la incidencia de cncer de esfago.
Principales resultados
No se observ ningn
incremento del riesgo de
padecer ste cncer con
el consumo de vino.
Vino, cerveza y be- Comparacin de abstemios, bebidas espirituosas. bedores moderados (2 bebidas
o menos al da), bebedores de
3-4 bebidas al da, bebedores de
5-7 bebidas al da, bebedores de
8-11 bebidas al da y bebedores
de 12 o ms bebidas al da.
Clase de bebida
Cncer de mama.
Cncer de estudio
Objetivos
Bosetti
et al.90
Tipo de estudio
Ao
Viel
et al.84
Autor
Tabla III
Algunos de los principales estudios epidemiolgicos que relacionan la ingesta de alcohol, considerando el vino, con el riesgo de padecer o
el aumento de la supervivencia de diferentes cnceres
546
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Chao
et al.99
Toriola
et al.101
Clase de bebida
Cncer de mama.
Frecuencia de consumo
El consumo de alcohol no
parece afectar el riesgo
de cncer de ovario.
Aunque no se determin
una asociacin directa,
observaron una disminucin del riesgo de padecer cncer entre hombres
bebedores de menos de 4
vasos de vino a la semana
durante 10 aos.
Principales resultados
El consumo ocasional y
moderado de vino parece
disminuir el riesgo de
cncer de mama.
Vino, cerveza,
Comparacin entre abstemias,
champagne y bebi- bebedoras de menos de 3 bedas espirituosas.
bidas, entre 4-10, entre 11-17,
entre 18-24, y ms de 25.
Cncer de ovario.
Relacionar el consumo de
alcohol con el riesgo de padecer
cncer de ovario, entre maestras
de California.
Cncer de estudio
Objetivos
Chang
et al.96
Tipo de estudio
Ao
Sutcliffe
et al.98
Autor
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547
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Clase de bebida
Cerveza, vino y
licor.
Han
et al.94
Linfoma de
no-Hodgkin.
Allen
et al.88
Vino tinto y
blanco.
Vino, licor o
cerveza.
Cncer de mama.
Cncer de estudio
Objetivos
Li
et al.86
Tipo de estudio
Evaluar la relacin entre el consumo de alcohol, el tipo de alcohol y el riego de padecer reflujo
de esfago, esfago de Barret o
adenocarcinoma de esfago.
Ao
Autor
En el caso del vino, comparacin entre abstemios o bebedores de menos de una bebida al
mes, y bebedores de ms de una
al mes.
Frecuencia de consumo
El consumo moderado de
vino se relacion con un
aumento de la supervivencia de este cncer.
No se observ ningn
incremento del riesgo de
padecer ste cncer con
el consumo de vino, tanto
tinto como blanco.
Se asoci el consumo
diario de un vaso de vino
con un menor riesgo
de padecer esfago de
Barret.
Principales resultados
No encontraron ninguna
relacin entre los bebedores y la incidencia de ste
cncer.
Comparacin entre abstemios,
bebedores moderados (menos
de dos bebidas al da), y fuertes
bebedores.
2012 19 estudios que relacionaron las bebidas alcohlicas con la incidencia
de ste cncer.
Galeone
et al.102
Metaanlisis de diferentes
Cncer de cerebro. Vino, cerveza y beestudios que relacionan el cncer
bidas espirituosas.
de cerebro con las bebidas
alcohlicas.
No se asoci un aumento
del riesgo de padecer
cncer de prstata en los
bebedores moderados de
vino tinto.
Comparacin entre abstemios,
bebedores de menos de una
bebida a la semana, ms de una
bebida a la semana pero menos
de una al da y ms de una
bebida al da.
2010 Cohorte de 65.942 hombres que completaron
los datos, de los cuales
1.340 padecieron cncer
de prstata.
Chao
et al.100
Evaluar los efectos del consumo Cncer de prstata. Vino tinto, blanco
del vino tinto frente el cncer de
o ros, cerveza y
prstata en un cohorte multitnilicores.
co de las poblaciones del norte y
sur de California.
Principales resultados
Frecuencia de consumo
Clase de bebida
Cncer de estudio
Objetivos
Tipo de estudio
Autor
Ao
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