La Bioquímica Tal Como La Entendemos Hoy Se Constituyó en Las Primeras Décadas Del Siglo XX y Surgió Como Un Área Interdisciplinar Que Se Centró en La Investigación de Las Reacciones Químicas Que Tienen Lugar en Los Seres Vivos
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La Bioquímica Tal Como La Entendemos Hoy Se Constituyó en Las Primeras Décadas Del Siglo XX y Surgió Como Un Área Interdisciplinar Que Se Centró en La Investigación de Las Reacciones Químicas Que Tienen Lugar en Los Seres Vivos
La bioqumica tal como la entendemos hoy se constituy en las primeras
dcadas del siglo XX y surgi como un rea interdisciplinar que se centr
en la investigacin de las reacciones qumicas que tienen lugar en los seres vivos y de los enzimas que las regulan. Una de sus caractersticas es que son especficos, es decir, catalizan la reaccin entre dos molculas o dos tipos determinados de molculas. Este hecho fue estudiado por el qumico alemn Emil Fischer (1852-1919), quien habl del principio "llave-cerradura" para relacionar el enzima con su sustrato. A principios del siglo XX tambin comenzaron a aclararse los mecanismos de formacin de las protenas a partir de los aminocidos. El mismo Fischer acu el trmino polipptido y logr descomponer las protenas naturales en aminocidos, y tambin lo contrario, es decir, formar polipptidos uniendo aminocidos. La investigacin de los enzimas ha ocupado una buena parte de los trabajos de los bioqumicos del siglo XX: tcnicas para aislarlos, estudio de sus propiedades fsicas y qumicas, etc. James B. Sumner (18871955), por ejemplo, en 1926, cristaliz la ureasa, enzima que cataliza la conversin de urea en dixido de carbono y amonaco. Uno de los conceptos centrales de la bioqmica es el de matabolismo: suma total de reacciones enzimticas que tienen lugar en la clula; se trata de una actividad muy integrada y "pletrica" de propsitos, en la que participan multitud de conjuntos de sistemas multienzimticos con el fin de intercambiar materia y energa entre la clula y su entorno. Es en este contexto en el que debemos situar la obra de Otto Warburg, que signific un hito en la comprensin bioqumica de numerosos procesos orgnicos y que algunos consideran como el ms original y productivo del siglo XX. Uno de sus grandes hallazgos fue demostrar que las clulas utilizan oxgeno, lo que ayud a clarificar numerosos procesos metablicos. A Warburg se le reconocen, adems, varias decenas de hallazgos que han tenido gran significado en lo que denominamos investigacin bsica. Se saba que varias reacciones qumicas estaban implicadas en los procesos biolgicos. Warburg aport perspectivas desde la fsica, nuevas
tcnicas de medicin precisa y estudi las reacciones moleculares in
vitro. Estos acercamientos fueron muy fructferos para la investigacin mdica. Otto Heinrich Warburg naci en Freiburg, Breisgau, Baden, el 8 de octubre de 1883. Perteneca a una familia juda. Su padre, Emil Warburg, fue un conocido fsico experimental que hizo aportaciones importantes en el estudio de la teora cintica de los gases. Su madre, Elisabeth Gartner, proceda de una familia protestante de banqueros. Cuando Otto tena doce aos, los Warburg se mudaron a Berln. All estudi en el Friedrichswerderschen Gymnasium. Realiz sus estudios universitarios en las Universidades de Berln, Munich y Heilderberg. Uno de sus principales maestros fue Emil Fischer, que le ense a seguir los estndares cientficos ms rigurosos en la planificacin y desarrollo de experimentos. Tambin se form con el destacado qumico Walter Nernst (1864-1941). Su teorema del calor, segn el cual la entropa de una sustancia tiende a anularse cuando su temperatura se aproxima al cero absoluto, constituye la tercera ley de la termodinmica. Pero Warburg se fue decantando hacia la investigacin mdica bsica. Tras recibir su doctorado en qumica en 1906, march a Heilderberg para estudiar medicina; obtuvo el grado en 1911. Pronto desarroll trabajos en la Estacin Zoolgica de Npoles, donde fue discpulo de Jacques Loeb (1859-1924), conocido bilogo que formul la teora del tropismo. Warburg comenz a investigar los erizos de mar y a tratar de comprender el fenmeno de la respiracin en el nivel de la clula. En 1912 Warburg postul la existencia de un enzima respiratorio activador del oxgeno, descubri su inhibicin por el cianuro y demostr que el hierro era indispensable en la respiracin. Utiliz recursos de la fsica y de la qumica que, hasta entonces, todava seguan al servicio de la exploracin del mundo inorgnico. Cuando tena 30 aos march al Kaiser Wilhelm Institute (1913), con una buena reputacin como cientfico. Comenz la Primera Guerra Mundial y sirvi como oficial. Cuando en 1918 regres al Instituto decidi dedicarse
de lleno a la investigacin. Nunca dio clases ni conferencias. Cuando
empezaron a concederle premios y honores pidi que se los mandaran a su instituto ya que no quera perder tiempo. Desarroll tal actividad que su nombre lleg a confundirse con el de la institucin. En 1930 ya haba identificado un enzima, llamado citocromo oxidasa, como responsable de la canalizacin de las reacciones de oxidacin celular. En 1931 le fue otorgado el Premio Nobel de fisiologa y medicina por su descubrimiento de la naturaleza y modo de accin del enzima respiratorio. A este hallazgo habra que aadir la creacin de tcnicas de laboratorio muy sofisticadas. Ide lo que se llaman cortes supervivientes para el estudio del metabolismo intermediario de los tejidos animales o vegetales. Se preparan cortes de los tejidos slidos o se desmenuzan para obtener unas preparaciones en las que la mayora de clulas permanecen intactas, pero en las que los cortes son lo suficientemente delgados como para que la velocidad de difusin del oxgeno y de los metabolitos hacia el interior y el exterior de las clulas desde el medio de suspensin acuoso circundante, no determine ninguna limitacin en la velocidad de los intercambios metablicos que tienen lugar en el interior de las clulas. Las suspensiones pueden incubarse con un metabolito determinado para estudiar su conversin en un producto dado que pueda acumularse en el medio. Esta tcnica result muy adecuada para medir la velocidad de consumo de oxgeno por los tejidos. El descenso de la presin parcial de oxgeno de la suspensin se mide por un artilugio manomtrico que invent Warbug, y que se llama aparato de Warburg-Barcroft. Este instrumento fue de gran importancia para aclarar las reacciones del ciclo de los cidos tricarboxlicos en el msculo. En 1932 Warburg y Christian descubrieron el fermento amarillo, una flavoprotena. Entre 1935 y 1936 Warburg y Hans von Euler aislaron y determinaron la estructura y las acciones de los nucletidos pirimidnicos y, entre 1837 y 1838, Warburg observ que la formacin de ATP va acoplada con la deshidrogenacin del gliceraldehido-3-fosfato.
Warburgs tambin se interes en el metabolismo de las plantas. La
hemoglobina en los animales se puede comparar con el papel desarrollado por la clorofila en las plantas. La explicacin de cmo los vegetales usan este producto para capturar la energa solar y convertirla en energa qumica se desarroll a lo largo de siglo XIX. Los trabajos de Warburg sobre el tema comenzaron en 1920 y trat de cuantificar este fenmeno de acuerdo a los requerimientos de la nueva teora cuntica de la luz y energa observada por Einstein. Experiment con algas verdes y mostr que la fotosntesis sucede con extraordinaria eficacia en trminos de quanta de luz requerida para producir molculas de oxgeno. Observ que las necesidades cunticas medidas dependen del estado metablico y de la historia del alga utilizada para los experimentos. El valor mnimo que observ fue n=5. Por errores crey que se sobreestimaban las necesidades cunticas y argument que el verdadero valor es de 4.0. Otros investigadores, en cambio, no llegaron jams a tal medicin y sugirieron que el valor verdadero era de 8 o ms. Menos fructferas fueron sus investigaciones sobre el cncer. Observ que las clulas cancergenas podan reproducirse sin oxgeno y lanz la hiptesis de que la deprivacin de oxgeno era la causa de la enfermedad. Segn esta teora las clulas corporales que no utilizan oxgeno no desarrollaran cncer como efectivamente ocurre. Estas son los glbulos rojos, la crnea, el cristalino y ciertas regiones de la retina. Estas clulas no tienen mitocondrias y dependen slo de la gliclisis. Estas ideas fueron bien recibidas y calaron. Segn l haba que introducir en la dieta varias enzimas respiratorias, como vitaminas B y hierro, lo que ayudara a prevenir la aparicin del cncer. Hoy esta teora slo tiene inters histrico. Aunque Warburg era medio judo, su prestigio lo protegi del antisemitismo en la dcada de los treinta. Se dice que Hitler, temeroso del cncer, quera tener cerca un cientfico destacado que conociera el tema. Durante la Guerra continu sus trabajos en el Instituto de Fisiologa Celular y, cuando Berln fue bombardeada, su laboratorio se traslad fuera de la ciudad. Tras la invasin rusa, su equipo fue
confiscado. En 1950 se traslad a un nuevo Instituto, el actual Instituto
Max Plank de Fisiologa Celular. Famoso, Warburg tena una personalidad difcil y algo excntrica. Tuvo detractores tanto de su trabajo cientfico como de su carcter y personalidad. Incluso Hans Krebs, le reproch que creaba polmicas fantasma o falsas contra sus colegas. Los ltimos aos de su vida pensaba que la enfermedad se deba a la contaminacin. No coma nada que no pudiera controlar. Sin embargo, sus estudiantes y colaboradores le estuvieron siempre agradecidos por sus contribuciones y le reconocieron como uno de los grandes cientficos contemporneos. Un da, mientras cabalgaba, se cay y se rompi el fmur. Ya no se recuper. Muri el 1 de agosto de 1970. Jos L. Fresquet. Instituto de Historia de la Ciencia y Documentacin (Universidad de Valencia - CSIC). Septiembre de 200
"All normal cells have an absolute requirement for
oxygen, but cancer cells can live without oxygen - a rule without exception. "Deprive a cell 35% of its oxygen for 48 hours and it may become cancerous.
which creates an acidic state in the human
body. discovered that cancer cells are anaerobic (do not breathe oxygen) and cannot survive in the presence of high levels of oxygen, as found in an alkaline state. Cancerous tissues are acidic, whereas healthy tissues are alkaline
all forms of cancer are characterized by two basic conditions: acidosis and hypoxia