ARTCULOS OCTUBRE 2005

Javier de Luis Romn

Co-investigador del Instituto de Endocrinologa y Nutricin (I.E.N.)
N 516
TTULO:
POLIMORFISMOS METILENTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA (MTHFR), DIETA, TERAPIA
DE SUSTITUCIN HORMONAL (TSH) Y RIESGO DE CNCER DE MAMA: ESTUDIO DE
COHORTE MULTITNICO.
MTHFR POLYMORPHISMS, DIET, HRT, AND BREAST CANCER RISK: THE MULTIETHNIC
COHORT STUDY.

AUTORES:
Le Marchand L, Haiman CA, et al.

REVISTA:
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev., December 2004; 13 (12): 2071-2077.

RESUMEN:
La Metilentetrahidrofolato (MTHFR) es una enzima clave en la regulacin del metabolismo
del Folato. Este es un nutriente que se ha demostrado que tiene una relacin inversa con el cncer
de mama en mujeres que ingieren alcohol. Dos variantes comunes del gen de la MTHFR (677CT
y 1298AC) se han asociado con la actividad reductora de este enzima, incrementndose as la
disponibilidad del Folato procedente de la sntesis del Timidilato y Purina.
En este estudio de 1.189 casos de cncer de mama y 2.414 controles del Estudio de
Cohorte Multitnico, existi una insignificante y dbil asociacin inversa entre el riesgo de cncer
de mama y el genotipo 677TT y no haba asociacin con la variante 1298C. Las diferencias en las
proporciones para los genotipos 677CCC, 677CT y 677TT fueron 1.00, 0.98 y 0.86,
respectivamente. Para los genotipos 1298AA, 1298AC y 1298CC fueron 1.00, 0.93 y 1.20,
respectivamente.
La relacin inversa con el genotipo 677TT era ms fuerte que la anterior relacin con una
proporcin de 0.62, entre mujeres que estaban en terapia de sustitucin hormonal (TSH). El
incremento en el riesgo de cncer de mama debido a THS no se vio entre mujeres con el genotipo
677TT.
Se insinu un aumento en el riesgo de cncer de mama por la ingesta de alcohol mayor
a 10 gr./da cuando se compararon con abstemios, pero nicamente entre los pacientes tratados
con TSH, con el genotipo 677CC y con una diferencia de proporcin de 1.51. La ingesta de Folato
no tuvo efectos en la relacin entre el genotipo y el cncer de mama.

Estos datos sugieren que el genotipo MTHFR 677TT puede dar como resultado una
reduccin del 40 % en el cncer de mama entre mujeres postmenopusicas que estn con TSH.
Esto es consecuente con el papel de MTHFR en el aumento de la cantidad de Folato procedente
de la sntesis de Timidilato y Purina, pos un incremento de la necesidad de cido nucleico por el
efecto hiperproliferativo de TSH sobre las clulas epiteliales mamarias.

N 517
TTULO:
EL EFECTO DEL TETRATIOMOLIBDATO SOBRE LA EXPRESIN DE CITOKINAS,
ANGIOGNESIS Y CRECIMIENTO DEL TUMOR EN CARCINOMA DE CLULAS ESCAMOSAS
DE LA CABEZA Y CUELLO.
THE EFFECT OF TETRATHIOMOLYBDATE ON CYTOKINE EXPRESSION, ANGIOGENESIS,
AND TUMOR GROWTH IN SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE HEAD AND NECK.

AUTORES:
Teknos TN, Islam M, et al.

REVISTA:
Arch Otolaryngol Head Neck Surg, March 2005; 131: 204-211.

RESUMEN:
En un Estudio de 3 lneas celulares de carcinoma de clulas escamosas humanas que
provenan de: un paciente de sexo hombre de 72 aos con reaparicin de carcinoma de clulas
escamosas de la orofaringe, de una muestra de biopsia de un paciente de 65 aos con carcinoma
de clulas escamosas de la hipofaringe y de un tejido muestra del carcinoma de clulas
escamosas de la orofaringe en un paciente de 60 aos, se compararon en un medio
acondicionado las lneas de clulas, tratadas y sin tratar con tetratiomolibdato.
Los resultados mostraron que el tetratiomolibdato reduca significativamente la
secreccin in vitro de Interleukin-6 y del factor de crecimiento del fibroblasto, para estas lneas de
carcinoma de las clulas escamosas de cabeza y cuello. El tratamiento con tetratiomolibdato de
las lneas de carcinoma de las clulas escamosas de cabeza y cuello, reduca significativamente la
quimiotaxia celular endotelial y la neovascularizacin tubular en un anillo artico de rata.
Esta evidencia in vitro de la disminucin de la angiognesis por tetratiomolibdato fue
confirmado in vivo al utilizar un modelo de ratn con inmunodeficiencia, en el cual la terapia con
tetratiomolibdato demostr prevenir la formacin de los vasos. El carcinoma de clulas escamosas
de cabeza y cuello humanos implantado en ratones inmunodeficientes produjo un tamao mucho
ms grande de los vasos en ratones no tratados que en aqullos tratados con 0.7 ml./kg./da de
tetratiomolibdato oral.
Estos datos sugieren que el tetratiomolibdato tiene la habilidad de regular la disminucin
proinflamatoria y proangiognica de citokinas en el carcinoma de clulas escamosas de cuello y
cabeza. Una disminucin global en estas citokinas puede reducir el avance tumoral e invertir la
resistencia a la quimioterapia y radioterapia vista en este tipo de tumor.

N 518
TTULO:
UN ENFOQUE INUSUAL PARA EL CONTROL GLICMICO: ESTE DOCTOR TIENE UNA
MANERA DE TRATAR A SUS PACIENTES DIABTICOS PARA MEJORAR SUS DIETAS (Y SUS
NIVELES HbA1c), SIN REFERIR A NINGN DIETISTA.
AN UNUSUAL APPROACH TO GLYCEMIC CONTROL: THIS DOCTOR HAS A WAY OF GETTING
HIS DIABETIC PATIENTS TO IMPROVE THEIR DIETS (AND THEIR ALC LEVELS) WITHOUT
REFERRAL TO A DIETITIAN.

AUTORES:
Meijer ME.

REVISTA:
The Clinical Advisor, March 2005: 33-36.

RESUMEN:
Este artculo revisa un enfoque de un mdico para mejorar el control glicmico en
diabticos tipo 2. Las afirmaciones del autor son de este tipo, comer tan cerca del jardn como sea
posible.
El primer paso en un paciente diabtico del tipo 2 es habitualmente un ayuno de 3 das.
El ayuno produce un rpido control glicmico que rebaja la resistencia a la insulina. El autor cree
que el ayuno ayuda psicolgicamente a los pacientes, ya que ellos experimentan de primera mano
que comer menos les hace sentir mejor.
Un objetivo importante es beber slo agua y evitar alcohol, zumos de frutas, bebidas
lcteas, sodas, caf y t. Los zumos de frutas pueden proveer muchas caloras y no contener
fibra, por el contrario la fruta entera es recomendada en la dieta de este doctor.
Se incluye adems de los esfuerzos por comer ms fibra; el recortar de las comidas lo
que son despojos, y comenzar una comida diaria anotando todo lo que el paciente consume y
bebe (excepto agua). Comer 6 veces al da. l afirma, comer menos, pero ms frecuente. El
paciente debera tener una sensacin urgente de que necesitan cambiar su dieta o que le puede
afectar seriamente a la salud, para tener una buena respuesta.
Los datos histricos sugieren que los pacientes diabticos tratados ganan peso ms
fcilmente que otros individuos. La estabilizacin del peso debe de proceder de su prdida. La
ganancia de peso aumenta la resistencia a la insulina, haciendo el futuro control glicmico ms
dificultoso.
El aumento de la incidencia de Diabetes en los Estados Unidos en los ltimos 15 aos no
es debido a genes daados. La dieta inadecuada precede a la Obesidad. La habilidad para
cambiar la dieta de una persona (ni obesa ni con antecedentes familiares) es el mejor predictor de
xito en el combate o la prevencin de la enfermedad.

La dieta occidental da como consecuencia a la enfermedad occidental. No hay un

componente de la dieta, como el elevado consumo de carbohidratos, que merezca recibir todas las
responsabilidades. La medicacin no puede fijar un comportamiento en la alimentacin. La
conducta en la Diabetes y Obesidad requiere una modificacin en el comportamiento. La relacin
entre el paciente y el mdico es ideal para el programa de modificacin del comportamiento.
La Diabetes debera ser analizada como un desorden en el comer que fluye dentro de las
familias. Los diabticos solicitan cuidados cuando se encuentran mal. Los pacientes pueden slo
sentirse bien si ellos comen bien. Las visitas deberan estar preparados para leer sencillos folletos
escritos en un formato simple fcil de entender. Los pacientes conocen esta regla del mdico, t
slo puedes sentirte bien en funcin de lo que comas.

N 519
TTULO:
CIDOS GRASOS W3 DE CADENA LARGA POLIINSATURADOS EN LA DIABETES TIPO 2: UNA
REVISIN.
N-3 LONG-CHAIN POLYUNSATURATED FATTY ACIDS IN TYPE 2 DIABETES: A REVIEW.

AUTORES:
Nettleton JA, Katz R.

REVISTA:
J. Am. Diet. Assoc., March 2005; 105 (3): 428-440.

RESUMEN:
Los datos epidemiolgicos muestran una prevalencia ms baja de tolerancia a la glucosa
deteriorada y a la Diabetes tipo 2 en poblaciones con consumo de grandes cantidades de cidos
grasos omega-3 poliinsaturados que se encuentran predominantemente en pescados.
Estudios controlados han demostrado que el consumo del cido graso omega-3 tiene
propiedades cardioprotectoras en sujetos con Diabetes tipo 2 sin que el control de glucosa ni la
actividad de la insulina se afecten negativamente.
Los cidos grasos omega-3 pueden disminuir el riesgo de ataque cardiaco; reducen la
mortalidad cardiovascular, especialmente la muerte cardiaca repentina; reduce los niveles de
triglicridos; aumenta los niveles de HDL; mejora la funcin endotelial; reducen la agregacin
plaquetaria y disminuyen la presin sangunea. Generalmente por estos efectos positivos deja de
importar el pequeo aumento de los niveles de LDL que se puede dar por el aumento de la ingesta
de cidos grasos omega-3.
El aumento en el consumo de cidos grasos omega-3 en asociacin con una ingesta
reducida de grasa saturada, puede reducir el riesgo de progresin desde la intolerancia a la
glucosa, hasta la Diabetes tipo 2 en individuos con sobrepeso. Los cidos grasos omega-3 pueden
adems mejorar la hemostasia y retardar: la progresin de la esclerosis arterial, albuminuria, la
inflamacin subclnica, el estrs oxidativo y la obesidad. Tomar 1-2 gr./da de cidos grasos
omega-3 puede recomendarse como parte de un estilo de vida saludable para la resistencia a la
insulina y a la Diabetes tipo 2.
Los niveles de protena C-reactiva han sido asociados inversamente con el contenido de
los granulocitos en cido docosahexanoico (DHA) y directamente asociados con la estenosis
coronaria significativa en pacientes que reciben angiografa coronaria. En este estudio, los
pacientes que no tenan cambios angiogrficos significativos, presentaban los niveles ms altos de
DHA granuloctico, esto sugiere que los pacientes con una enfermedad arterial coronaria estable
pueden beneficiarse de las propiedades antinflamatorias de los cidos grasos omega-3.

En otros trabajos en sujetos con Dislipidemia y Obesidad sin Diabetes tipo-2, el aceite de
pescado no tuvo efecto sobre la protena del plasma C-reactiva. Los cidos grasos omega-3 en
pacientes crticos han sido utilizados para reducir los niveles de protena C-reactiva. En pacientes
con cncer pancretico y Caquexia, 4 semanas de suplemento con cido graso omega-3 dieron
como resultado un descenso del 93 % en los niveles de la protena C-reactiva del suero.
En otros trabajos de pacientes seriamente enfermos, que experimentaban una ciruga
abdominal ya con edad avanzada, aadiendo cidos grasos omega-3 en su frmula enteral a
travs de Arginina y Nucletidos, se detectaron unas reducciones significantes de los niveles de la
protena C-reactiva.
Los pacientes con Diabetes tipo 2 o Enfermedad Cardiovascular Documentada o quienes
tienen un alto riesgo de Enfermedad Cardiovascular pueden ser aconsejados para consumir 1
gr./da de cidos grasos omega-3 procedentes de la grasa de pescado o de suplementos lcteos.
Los pacientes con hipertrigliceridemia pueden beneficiarse de 2-4 gr./da de cidos grasos omega3.

N 520
TTULO:
ENSAYO PARA DETECTAR ENFERMEDAD CELIACA EN PACIENTES CON SNDROME DE
INTESTINO IRRITABLE CON PREDOMINIO DE DIARREA: ANLISIS COSTE-EFECTIVO.
TESTING FOR CELIAC SPRUE IN IRRITABLE BOWEL SYNDROME WITH PREDOMINANT
DIARRHEA: A COST-EFFECTIVENESS ANALYSIS.

AUTORES:
Spiegel BMR, DeRosa VP, et al.

REVISTA:
Gastroenterology, June 2004; 126 (7): 1721-1732.

RESUMEN:
Ms del 75 % de pacientes con enfermedad celiaca presentan sntomas que sugieren
sndrome de intestino irritable, que incluyen malestar abdominal recurrente, estreimiento o
diarrea, en ausencia de severos signos y sntomas severos. Debido a que la enfermedad celiaca
frecuentemente responde a una dieta sin gluten, descartan la enfermedad celiaca en pacientes
con sndrome de intestino irritable (con predominante diarrea), es posible que sea una estrategia
coste-efectiva en prevencin de morbidez y en gasto econmico.
Los test no agresivos serolgicos del Anticuerpo Inmunoglobulina A (antiendomisio) y el
Anticuerpo Transglutaminasa (antitejido de la Inmunoglobulina A), tienen un alto grado de
sensibilidad y especificidad por encima del 98 % y 100%, respectivamente.
Recientes datos epidemiolgicos sugieren que la enfermedad celiaca es ms prevalente
en los Estados Unidos que lo que se pensaba. En una serie de aproximadamente 4.000 sujetos
con sintomatologa de enfermedad celiaca, se encontr una prevalencia del 1:133. Los datos
sugieren que la enfermedad celiaca puede ser an ms prevalente en pacientes con sndrome de
intestino irritable con diarrea. Este estudio encontr que utilizando los test diagnstico para la
enfermedad celiaca en sujetos que tienen el sndrome de intestino irritable con diarrea, tiene una
reduccin de coste-eficacia aceptable cuando la prevalencia de la enfermedad celiaca est por
encima del 1%, y es la estrategia dominante cuando la prevalencia excede del 8 %.
Datos recientes sugieren que la enfermedad celiaca es ms prevalente en los Estados
Unidos que lo que se pensaba y es 7 veces ms comn en pacientes con sndrome de intestino
irritable que en controles emparejados. Los ensayos para diagnosticar la enfermedad celiaca
puede merecer la pena no slo en las poblaciones del Norte europeo con sndrome de intestino
irritable (con diarrea), sino que tambin en la poblacin de Norteamrica con el mismo sndrome.
La decisin para utilizar estos tests debera estar basada en la evaluacin cuidadosa de
la prevalencia, las caractersticas operativas de la prueba pretesty el coste de la terapia propuesta
para el sndrome de intestino irritable.