Manual bIR

VOLUMEN III:
BIOQUMICA GENERAL Y
CLNICA
Autoras: Mara del Carmen Enjo Mallou
Hlade Sotomayor Prez
Dra. Idalmys Perdomo Lpez
Editora: Dra. Iliana Perdomo Lpez

Manual BIR.

VOLUMEN III: BIOQUMICA GENERAL

Y CLNICA
Autoras: Mara del Carmen Enjo Mallou
Hlade Sotomayor Prez
Dra. Idalmys Perdomo Lpez

Iliana Perdomo Lpez (editora).

Depsito legal: C 611-2012

Reservado todos los derechos. Est prohibido, bajo las sanciones penales y el resarcimiento civil
previsto en las leyes, reproducir, registrar o transmitir esta publicacin, ntegra o parcialmente por
cualquier sistema de recuperacin y por cualquier medio, sea mecnico, electrnico, magntico, por
fotocopia o por cualquier otro, sin la autorizacin previa por escrito de la editora.

NDICE
UNIDAD I: BIOQUMICA GENERAL
1.- INTRODUCCIN. COMPOSICIN DE LOS SERES VIVOS

2.- GLCIDOS

2.1- OSAS O MONOSACRIDOS

2.1.1.- ACTIVIDAD PTICA

8
9

2.1.2.- ESTRUCTURA CCLICA DE LOS MONOSACRIDOS

12

2. 1.3.- ISMEROS CONFORMACIONALES

14

2. 1.4.- PROPIEDADES GENERALES DE LAS OSAS

15

2. 1.5.- DERIVADOS DE MONOSACRIDOS

16

2.2- OLIGOSACRIDOS: DISACRIDOS

18

2.2.1.-CARACTERSTICAS DEL ENLACE GLUCOSDICO

19

2.2.2.-TIPOS DE ENLACE GLUCOSDICO

19

2.2.3.-OLIGOSACRIDOS MS IMPORTANTES

20

2.3- POLISACARIDOS

20

2.3.1.- HOMOPOLISACRIDOS

20

2.3.2.- HETEROPOLISACRIDOS

23

2.4- HETERSIDOS

26

2.4.1.- PROTEOGLUCANOS

26

2.4.2.- GLUCOPROTENAS

28

2.4.3.- OTROS HETERSIDOS

29

3.- LPIDOS

31

3.1- LPIDOS SAPONIFICABLES SIMPLES

32

3.1.1.- CIDOS GRASOS

32

3.1.2.-ACILGLICRIDOS

37

3.1.3.- CRIDOS

39

3.1.4.- ESTRIDOS

39

3.2- LPIDOS SAPONIFICABLES COMPLEJOS

40

3.2.1.- FOSFOGLICRIDOS O GLICEROFOSFOLPIDOS

40

3.2.2.-ESFINGOLPIDOS

43

3.3- LPIDOS INSAPONIFICABLES

46

3.3.1.- TERPENOS

47

3.3.2.- ESTEROIDES

47

4.- AMINOCIDOS, PPTIDOS Y PROTEINAS

4.1- AMINOCIDOS
4.1.1.- CARCTERISTICAS ESTRUCTURALES

49
49
49

4.1.2.- ESTEREOQUIMICA DE LOS AMINOACIDOS

49

4.1.3.- CLASIFICACIN

49

4.1.4.- PROPIEDADES FISICAS

52

4.1.5.- IONIZACIN

52

4.1.6.- REACCIONES DE IDENTIFICACION DE AMINOACIDOS

54

4.2- PPTIDOS

54

4.2.1.- EL ENLACE PEPTIDICO

55

4.2.2.- CARACTERISTICAS DEL ENLACE PEPTDICO

55

4.2.3.- CARACTERIZACIN DE PPTIDOS Y PROTEINAS

56

4.2.4.- PPTIDOS DE IMPORTANCIA BIOLGICA

57

4.3- PROTENAS
4.3.1.- CLASIFICACIN DE LAS PROTENAS

57
57

4.3.1.1. ATENDIENDO A SU COMPOSICIN

57

4.3.1.2. ATENDIENDO A SU FORMA

58

4.3.1.3. ATENDIENDO A SU SOLUBILIDAD

58

4.3.1.4. ATENDIENDO A SU FUNCION BIOLGICA

59

4.3.2.- ESTRUCTURA DE LAS PROTENAS

60

4.3.2.1. ESTRUCTURA PRIMARIA

60

4.3.2.2. ESTRUCTURA SECUNDARIA

60

4.3.2.3. ESTRUCTURA TERCIARIA

64

4.3.2.4. ESTRUCTURA CUATERNARIA

65

4.4- ENZIMAS

5.- COMPOSICIN, ESTRUCTURA Y FUNCIONES DE LAS BIOMEMBRANAS

77

91

5.1- LPIDOS DE MEMBRANAS

92

5.2- PROTENAS DE MEMBRANAS

98

5.3- TRANSPORTES A TRAVS DE LA MEMBRANA

100

6.- INTRODUCCIN AL METABOLISMO.

109

7.- GLUCOLISIS

117

8.- FERMENTACIONES

127

9.- DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL PIRUVATO

131

10.- CICLO DE KREBS

135

11.- CADENA DE TRANSPORTE ELECTRNICO Y FOSFORILACIN OXIDATIVA

141

12.- LANZADERAS

153

13.- GLUCONEOGNESIS

155

14.- METABOLISMO DEL GLUCGENO

167

15.- OTRAS RUTAS DE OXIDACIN DE LA GLUCOSA

183

16.- OXIDACIN DE CIDOS GRASOS

193

17.- BIOSNTESIS DE LPIDOS

207

18.- METABOLISMO DE CUERPOS CETONICOS

223

19.- BIOSNTESIS DE COLESTEROL

227

20.- METABOLISMO DE LAS LIPOPROTENAS

233

21.- METABOLISMO DE AMINOCIDOS

245

22.- METABOLISMO DE NUCLETIDOS

263

23.- INTEGRACIN DEL METABOLISMO

277

UNIDAD II: BIOQUMICA CLNICA

24.- BIOQUMICA CLNICA

287

GENERALIDADES DE ANLISIS CLNICOS

287

SANGRE

291

HECES

302

ORINA

302

LQUIDOS ESPECIALES

304

HORMONAS

307

INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO

309

PRINCIPALES REACTANTES DE FASE AGUDA

310

MARCADORES TUMORALES

310

DIAGNSTICO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES

311

ANEXOS

313

BIBLIOGRAFA

317

Bioqumica

InspiracleBIR/2014

Fuente: Fig 7-3 (b) (pag 241) del libro Lehninger. Principios de Bioqumica. Ediciones Omega, Barcelona, 4 ed.,
2006.

La mayor parte de las osas naturales pertenecen a la serie D

*TIPOS DE ESTEREOISMEROS. [p. 198 (2006); 221 (2008)]
ENANTIMEROS: se definen como imgenes especulares no superponibles, son las parejas

D y L; as, D-glucosa y L-glucosa son enantimeros entre s. La mezcla equimolecular de

compuestos enantimeros se denomina mezcla racmica.
DIASTEREOISMEROS: la configuracin de los grupos hidroxilo es diferente en un carbono o
ms, aqu se incluyen:
Epmeros, si slo se diferencian en la configuracin del hidroxilo de un C asimtrico, por ejemplo, la
D-Glucosa y la D-Manosa son 2-epmeros, la D-Glucosa y la D-Galactosa son 4-epmeros.

Enantimeros

H
HO
H
H

CHO
OH
H
OH
OH
CH2OH

D-(+)-glucosa

Diastereoismeros

HO
H
HO
HO

CHO
H
OH
H
H
CH2OH

L-(-)-glucosa

H
HO
H
H

CHO
OH
H
OH
OH
CH2OH

D-(+)-glucosa

H
HO
HO
H

CHO
OH
H
H
OH
CH2OH

D-(-)-galactosa

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

11

InspiracleBIR/2014

Bioqumica

Anmeros: difieren en la configuracin entorno al carbono anomrico

Rotmeros o ismeros conformacionales, poseen la misma constitucin y configuracin, slo difieren
en los ngulos de torsin.

La presencia de C asimtricos determina la actividad ptica de los monosacridos y la

aparicin de los llamados ismeros pticos. Si al hacer pasar la luz polarizada a travs de
una disolucin de un monosacrido la desvan hacia la derecha, se les llama dextrgiro y
se indica con (+); si la desvan hacia la izquierda, se les llama levgiro y se indica con (-).
La pertenencia de un monosacrido a la serie D o L no presupone en modo alguno el
sentido de su poder rotatorio, pues el sentido (derecho o izquierdo) y el valor absoluto de la
actividad ptica de una osa es la resultante algebraica de los efectos propios de cada uno
de los hidroxilos.
Las letras D y L colocadas delante del nombre del monosacrido no son ms que un ndice
de la serie. El sentido de la desviacin de la luz polarizada est indicada por el signo (+), si
desva la luz polarizada a la derecha y por el signo (-) si la desva hacia la izquierda, como
ejemplo:
La D (+) glucosa desva la luz polarizada hacia la derecha
La D (-) fructosa desva la luz polarizada hacia la izquierda
2.1.2.

Estructura cclica de los monosacridos.

Los monosacridos de 5 tomos de carbono suelen encontrarse en disolucin acuosa en

formas de estructuras cclicas, slo de este modo pueden explicase un buen n de
propiedades de estos compuestos.
En el caso de las aldosas la ciclacin transcurre mediante la formacin de un hemiacetal

12

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

Bioqumica

InspiracleBIR/2014

Fuente: Fig 7-26 (pag 256) y Fig 7-27 (a) (pag 257) del libro Lehninger. Principios de Bioqumica. Ediciones
Omega, Barcelona, 4 ed., 2006.

- Estas unidades bsicas descritas pueden, a su vez, formar los grandes agregados de
proteoglucanos de la matriz extracelular cuando se enlazan, mediante protenas de unin, a
molculas de cido hialurnico (unin no covalente)

Fuente: Fig 7-29 (pag 259) del libro Lehninger. Principios de Bioqumica. Ediciones Omega, Barcelona, 4 ed.,
2006.

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

27

Bioqumica

InspiracleBIR/2014

TEMA 3. LPIDOS [p. 217, 218, 250 (2010); 211 (2011)]

Los lpidos son compuestos orgnicos que se definen por su insolubilidad en agua y
solubilidad en disolventes polares (ter, cloroformo, benceno..), no obstante se contemplan
excepciones.
Entre las caractersticas ms sobresalientes:
-

compuestos hidrofbicos

no son molculas polimricas

exhiben una mayor variedad estructural

Funciones biolgicas
-

energtica

estructural

aislante

funciones especiales: Por ejemplo, los esteroides, los eicosanoides y algunos

metabolitos de los fosfolpidos funcionan como seales. Actan como hormonas,
mediadores y segundos mensajeros. Algunos son cofactores de reacciones
enzimticas (vit. K..). otros se utilizan como anclas para fijar las protenas a las
membranas.

Clasificacin
cidos grasos

Lpidos saponificables

Simples

Acilglicridos

(C, H, O)

Cridos
Estridos

- Contienen cidos grasos

Otros: etlidos y eteroglicridos

-Tras la hidrlisis alcalina se

Complejos

obtienen jabones

Fosfoacilglicridos

Adems de (C, H, O) Esfingolpidos

pueden contener N, Lipoprotenas
P, S

Lpidos insaponificables
-

No

contienen

en

estructura cidos grasos

- Derivan del isopreno

Terpenoides
su
Esteroides

Vit. A, E, K
Ubiquinonas
Vit D
Colesterol1
cidos biliares
Hormonas esteroideas2

Las clulas procariotas carecen de colesterol, pero ste se encuentra en distintas cantidades en prcticamente
todas las membranas de animales, fundamentalmente mamferos.
2
Las hormonas esterodicas incluyen a las hormonas sexuales femeninas (estrgenos, progestgenos),
masculinas (andrgenos) y a los corticoesteroides (glucocorticoides y mineralocorticoides).

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

31

Bioqumica

3.1.2.

InspiracleBIR/2014

ACILGLICRIDOS

Los glicridos, o grasas neutras, constituyen el componente esencial, desde el punto de

vista cuantitativo, de los lpidos naturales. Son steres de glicerol (trialcohol con tres
posiciones de esterificacin) y cidos grasos.

Nomenclatura
Resulta de la combinacin de dos criterios:
-

Naturaleza de los cidos grasos: un glicrido es homogneo cuando los cidos

grasos que esterifican el glicerol son del mismo tipo, y es heterogneo cuando los
cidos grasos son distintos.

N y posiciones de las esterificacines: tendremos mono- di- o tri- acilglicridos

dependiendo de que se esterifiquen una, dos, o las tres fuciones alcohol en la
molcula de glicerol.
Tabla: Ejemplos de la nomenclatura de los glicridos (R1, R2, R3: cadenas
carbonadas de cidos grasos.)
CH2

-monoglicrido

diglicrido heterogneo

triglicrido heterogneo

CH2OH
CH2 O CO

CHOH

- -diglicrido homogneo

O CO

CHOH
CH2

O CO

CH2

O CO

R1

CH

CO R2

CH2OH
CH2 O CO
CH

R1

CO R2

CH2 O CO

R3

Fuente: Tabla 6 (pag 309) del libro Bioqumica Estructural. Editorial AC. Espaa, 1977

El grupo ms importante es el de los triglicridos (TG)

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

37

Bioqumica

TEMA 4. AMINOCIDOS, PPTIDOS Y PROTENAS.

InspiracleBIR/2014

[p. 196, 197, 198, 199,

201, 215, 228, 232, 236, 237, 238, 242, 244, 245 (2010); 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 220,
222, 223, 224, 243, 249 (2011); 187, 193, 195, 196, 199, 200, 203, 204, 205, 206, 207, 211, 219, 220,
221, 222 (2012); 116, 117, 118, 119, 120, 121, 124, 125, 127, 134, 142, 143, 235 (2013)]

4.1.

AMINOCIDOS.

Los -aminocidos son las unidades estructurales bsicas que se obtienen tras la hidrlisis
cida de las protenas. En las protenas encontramos 20 aminocidos que denominamos
estndar.
4.1.1

Caractersticas estructurales

- Todos los aminocidos contienen un grupo carboxilo y un grupo amino (la prolina posee su
grupo nitrogenado en forma de amina secundaria) unidos al mismo tomo de carbono, que
denominamos carbono .
-

Difieren unos de otros en sus cadenas laterales, o grupos R, que varan en

estructura, tamao y carga elctrica, y que influyen en su solubilidad en agua.

4.1.2

Estereoqumica de los aminocidos

- En todos los aminocidos, con excepcin de la glicina, el C est unido a 4 sustituyentes

diferentes, es un centro quiral, y confiere a los aminocidos actividad ptica.
- De la misma manera que para las osas, se definen dos series de aminocidos, en este
caso, en funcin de la orientacin del grupo NH2 que porta el C: la serie D (el grupo amino
se dispone igual que en el D-gliceraldehido) y la serie L (como en el L-gliceraldehido).
- Los aminocidos naturales son de la serie L. los aminocidos de la serie D se encuentran
en las paredes de las bacterias y en la estructura de ciertos antibiticos peptdicos.
- Algunos aminocidos poseen un segundo tomo de carbono asimtrico, y por tanto
posibilitan la existencia de 4 estereoismeros: treonina e isoleucina.
4.1.3

Clasificacin. [p. 162; 163 (2003); 76 (2004); 230 (2005); 191 (2006); 217; 249 (2007);
219; 232 [2008); 237; 250 (2009)].

Los aminocidos se clasifican atendiendo a la naturaleza de su radical, tal y como se indica

en la tabla a continuacin:

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

49

InspiracleBIR/2014

4.2.3

Bioqumica

Caracterizacin de pptidos y protenas. [p. 169; 170 (2003); 84 (2004); 201 (2006)]

- Determinacin del extremo Nt: mtodo de Sanger (utilza el 1-fluor-2,4-dinitro-benceno,

seguido de hidrlisis cida), cloruro de dansilo (similar al anterior, se obtienen as
dansilados), degradacin de Edman (feniltioisocianato, mtodo ms utilizado, se libera el
aminocido terminal, dejando intacta el resto de la cadena)
- Rotura de puentes disulfuro: se usa el 2-mercaptoetanol o el ditotreitol para una rotura por
reduccin reversible y el cido perfrmico, rompe por oxidacin, de forma irreversible
- Hidrlisis cida: destruye el trp y convierte la gln en glu y la asn en asp
- Bromuro de ciangeno: rompe la cadena polipeptdica a nivel de los enlaces peptdicos en
el lado del carboxilo de los residuos de metionina.
- Rotura enzimtica: es muy utilizada por su especificidad, destacan
- exopeptidasas, cortan enlaces terminales, y sirven para determinar los aminocidos
de las posiciones Ct (carboxipeptidasas: A y B, se sintetizan por clulas exocrinas
del pncreas)) y Nt (aminopeptidasas)
- endopeptidasas, rompen la cadena en puntos especficos, dependiendo del
aminocido que reconozcan. Junto con otras protenas(como la elastasa, trombina,
plasmita, factor X ) forman parte de una familia de enzimas denominada SERNPROTEASAS, que presentan como residuos invariables del sitio activo ser-his-asp.
Se sintetizan en forma inactiva, y se activan en forma fisiolgica. Una prueba
diagnstica para la identificacin de la Ser activa de la serinas proteasas es su
reaccin con diisopropilfosfofluoridato (DIPF).

Fuente: Tabla11-2 (pag 178) del libro Bioqumica y Biologa Molecular. Editorial McGraw-Hill Interamericana,
Madrid, 3 ed., 2006.

56

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

Bioqumica

InspiracleBIR/2014

Las caractersticas ms relevantes de este tipo de estructura secundaria:

-

El esqueleto polipeptdico se encuentra compactamente enrollado alrededor del eje

longitudinal imaginario de la molcula, esta rotacin helicoidal es dextrgira

Los grupos R de los *L-aminocidos se disponen hacia el exterior del esqueleto

helicoidal, permitiendo su ubicacin y evitando los impedimentos estricos

La unidad repetitiva es el giro de hlice, que abarca unos 5,4 a lo largo del eje
longitudinal

Cada giro de hlice incluye 3,6 aminocidos

*En algn caso excepcional se han encontrado protenas que contienen fragmentos de hlice alfa
levgira formada por D- aminocidos.
Experimentos con modelos moleculares han demostrado que una hlice se puede formar tanto con
D- como con L- aminocidos, pero todos los residuos deben pertenecer a la misma serie.

Fuente: Fig 4-4 (pag 121) del libro Lehninger. Principios de Bioqumica. Ediciones Omega, Barcelona, 4 ed.,
2006.

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

61

Bioqumica

InspiracleBIR/2014

Esta expresin puede simplificarse definiendo una nueva constante que agrupe a las
anteriores, la constante de Michaelis Km= (k2 + k3)/K1
Si suponemos que la concentracin de sustrato es mucho ms alta que la de enzima, la
concentracin de sustrato libre [ S], ser casi igual a la concentracin total de sustrato, y la [
E] libre ser igual a la concentracin total del enzima menos la del complejo [ ES]
[ E] =[ ET] [ ES]
Sustituyendo en la ecuacin anterior y reagrupando:
[ S]
[ ES] =[ ET]
[ S] + Km
Sustituyendo [ES]

en la expresin V = k3 [ ES] obtenemos:

[ S]

[ ES] =k3 [ ET]

[ S] + Km
La velocidad mxima se alcanzar cuando el enzima est saturado con sustrato, es decir,
cuando la concentracin de sustrato sea muy superior a la km y, por tanto, [ S] /( [ S] + km)
se aproxima a 1, entonces Vmax=k3 [ ET]
La Vmx depende de la concentracin de enzima
La velocidad de reaccin para cada concentracin de sustrato vendr dada por la ecuacin
de Michaelis-Menten
[ S]
V = Vmax
[ S] + Km

A bajas concentraciones de S ([ S]<<km)

(<1/100), la V es directamente proporcional a la concentracin de sustrato, la reaccin es de
orden 1.
Cuando la [ S]>>>km, V = Vmax, la velocidad se hace independiente de la [ S]
En este caso la reaccin es de orden cero.
Para [ S] = km, entonces V = Vmax. La km de una reaccin ser la concentracin de
sustrato para la cual la velocidad de la reaccin alcanza la mitad de su velocidad mxima.

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

79

Bioqumica

TEMA 7. GLUCLISIS.

InspiracleBIR/2014

[p. 182 (2003); 97 (2004); 213 (2005); 203; 213 (2006); 244

(2007); 229 (2008), 213 (2009); 227, 247 (2010); 225, 226, 241 (2011); 210, 224, 225
(2012); 132 (2013)].
La gluclisis es una ruta catablica que consiste en la rotura de una molcula de glucosa (6
C) en dos molculas de piruvato (3C) mediante una secuencia de 10 reacciones catalizadas
enzimticamente (la mayoria de los enzimas glucolticos requieren magnesio)
- Localizacin: todas las reacciones transcurren en el citoplasma
-Todos los intermediarios de la ruta estn fosforilados, ya que los grupos fosfato:
1) Impiden que los intermediarios salgan de la clula debido a la carga negativa aportada
por dichos grupos.
2) Juegan un papel esencial en la conservacin de la energa
3) Actan como grupos de reconocimiento necesarios para la correcta adecuacin de los
sustratos a los centros activos de los enzimas
- La glucolisis transcurre en dos fases:
1.- Fase preparatoria, incluye las primeras 5 reacciones, implica consumo de energa
1) Fosforilacin de la glucosa: reaccin catalizada por la hexoquinasa,que cataliza la
transferencia de un grupo fosfato desde el ATP a la molcula de glucosa; implica el
consumo de un enlace fosfato de alta energa (proceso inrreversible) [p. 213 (2005)].
El enzima se caracteriza por una baja especificidad para los azcares y Km baja para la
glucosa (Km = 0,1 mM). Se inhibe por la G-6-P.
*En el hgado de vertebrados existe una HK diferente (HK-D o Glucoquinasa) con una Km
elevada para la glucosa (Km = 10 mM)
2) Isomerizacin de aldosa a cetosa: catalizada por la fosfoglucosa isomerasa, se forma
un intermediario cis-enediol
3) Fosforilacin de la F-6-P: el enzima es la fosfofructoquinasa-1 (PFK1). Esta enzima
cataliza una reaccin prcticamente irreversible en condiciones celulares y constituye el
primer paso comprometido en la ruta glucoltica.Realiza una transferencia de un grupo
fosfato desde el ATP a la F6P, para formar F1,6 BP. Esta reaccin, similar a la de la
hexoquinasa, es el segundo punto de consumo de energa en la ruta de glucolisis.
Es el principal punto de regulacin de la glucolisis.
4) Rotura de la F-1,6-bisP en dos triosas fosfato: una aldolasa (aldolasa A), en este caso,
cataliza una condensacin aldlica reversible. Se generan una aldosa (gliceraldehido 3P) y
una cetosa (dihidroxiacetona fosfato).
5) Interconversin de las triosas-P: la Triosa-P isomerasa, convierte rpida y
reversiblemente la dihidroxiacetona P en GHA3P.

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

117

InspiracleBIR/2014

Bioqumica

Al cabo de estas reacciones obtenemos dos triosas P, y se completa la fase preparatoria de

la glucolisis.
2.- Fase de beneficios, se obtiene energa en forma de ATP
6) Oxidacin del gliceraldehido-3-P a 1,3- bisfosfoglicerato: catalizado por la
gliceraldehido-3-P-DHasa.
Es la primera de las dos reacciones conservadoras de la energa, mediante la formacin de
un acil-P (elevada energa libre de hidrlisis) por oxidacin de un aldehido a cido e
incorporacin de Pi. _
El NAD+ se reduce a NADH+ H+ (El NADH debe reoxidarse a NAD+ ya que las cantidades
de NAD+ son limitadas en las clulas)
Con respecto a la reaccin, cabe destacar que el gliceraldehido 3P reacciona con un grupo
sulfhidrilo de una *cistena esencial del centro activo del enzima, formndose un
intermediario TIOHEMIACETAL
*Inhibicin de la Gliceraldehido-3-P-DH: El iodoacetato (agente alquilante) y los compuestos que
contienen Hg son potentes inhibidores porque forman derivados covalentes con el grupo SH
esencial del centro activo del enzima y lo inactiva.

7) Transferencia de P desde el 1,3-BPG al ADP: esta reaccin, catalizada por la

*Fosfoglicerato quinasa es la primera fosforilacin a nivel de sustrato, y supone, por tanto el
primer punto de obtencin de energa
Es una reaccin muy exergnica y acta impulsando la reaccin anterior
*El arseniato impide la sntesis de ATP en la reaccin catalizada por la fosfoglicerato
quinasa, pues mimetiza al Pi y consigue engaar al enzima; en este caso se forma 3-Pglicerato (tras el paso por arseniato-fosfo-glicerato), pero no hay sntesis de ATP (esto tiene
graves repercusiones en condicones de anaerobiosis)

118

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

Bioqumica

InspiracleBIR/2014

Receptores para HDL

Las partculas maduras de HDL interaccionan a nivel celular con un receptor especfico,el
SR-BI (Scavenger), presente en muchos tipos celulares.
Cuando la HDL se une al receptor, no es endocitada, sino que el colesterol y los steres son
transferidos a las clulas, a continuacin se disocia y vuelve a la circulacin.
*En contra a lo que suceda en el caso de los receptores LDL, los SR no disminuyen cuando
hay exceso de colesterol.
TRANSPORTE DEL COLESTEROL EN LA SANGRE
Como ya se ha visto el origen del colesterol es tanto exgeno (QM), como endgeno
(biosntesis en las clulas).
Los niveles normales en la sangre son aprox. 200 mg/dl (aunque presenta un ritmo
circadiano), y se transporta exclusivamente mediante las lipoprotenas.

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

241

InspiracleBIR/2014

Bioqumica

Aproximadamente 2/3 del colesterol plasmtico se encuentra esterificado (casi

siempre con un c linoleico procedente de una lecitina), accin mediada por la LCAT
(el enzima se sintetiza en hgado y es activado por la ApoA-I, presente
mayoritariamente en las HDL). Debido a esto, la disminucin de steres de colesterol
es un indicio de insuficiencia heptica (suele producirse una hipercolesterolemia a
expensas de colesterol no esterificado, por disminuir progresivamente la sntesis de
la LCAT)

El colesterol tambin se esterifica en los tejidos, a nivel intracelular, pero en este

caso, la esterificacin corre a cargo de la ACAT.

*Deteccin analtica del colesterol:

- El ms utilizado es el mtodo enzimtico, que emplea una mezcla de 3 enzimas acopladas
(colesterol esterasa, colesterol oxidasa y una peroxidasa).
- Mtodos colorimtricos: el ms utilizado Liebermann Burchard

LIPOPROTENAS Y RIESGO DE ATEROSCLEROSIS:

Existe una correlacin positiva entre la concentracin plasmtica de LDL y la aterosclerosis,
y una relacin inversa con la concentracin del colesterol HDL.
Por tanto, el riesgo de aterogenicidad es directamente proporcional a la concentracin de
ApoB en plasma, e inversamente proporcional a la cantidad de ApoA-I.
La trada lipdica de alto riesgo: TG + C-total y/ C-LDL + C-HDL
Las hiperlipoproteinemias

o dislipidemias constituyen la alteracin metablica ms

importante de todas, tanto por su frecuencia como por sus consecuencias.

Todas son hereditarias autosmicas dominantes, excepto la tipo I que es autosmica
recesiva.
Causas

secundarias

hipotiroidismo,

de

pancreatitis,

hiperlipoproteinemias:
insuficiencia

renal,

diabetes,

alcoholismo,

frmacos

(diurticos,

obesidad,
propranolol,

anticonceptivos orales).
Asociaciones

clnicas

en

las

hiperlipoproteinemias:

xantomas

(ndulos

benignos

subcutneos, grasos, fibrosos, con frecuencia alrededor de tendones), pancreatitis, riesgo

de enfermedad cardiovascular (excepto en hiper-alfa-lipoproteinemia).
El dficit de LCAT tambin puede dar lugar al incremento de colesterol libre, triglicridos y
fosfolpidos en plasma.

242

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

Bioqumica

InspiracleBIR/2014

HIPERLIPOPROTEINEMIAS O DISLIPEMIAS: [p. 239 (2007)]

HIPERLIPOPROTEINEMIAS o DISLIPEMIAS (Fredrickson)
Fenotipo Lipoprotena
TAG y
aumentada Colesterol
QM
TAG:
I

Chol: N

(muy
raro)

IIa

LDL

(10%)

IIb
III
IV

Chol:
TAG:

IDL
(-VLDL)
VLDL

Chol:
TAG:
TAG:
Col: N
TAG:
Chol:

(70%)

Chol:
TAG: N

LDL/VLDL

(15%)

(<5%)

Causa primaria

VLDL/QM

(<5%)

HDL

LPL
Apo C2 (menos
frecuente)
Monognica: defecto en
receptor LDL
Polignica: ms
frecuente.
Variada: defecto receptor
LDL, defecto Apo E,
exceso Apo B 100,
Exceso de Apo E-II

Observaciones
Hiperquilomicronemia
Es la que mejor responde a
dieta pobre en grasa.
Hipercolesterolemia familiar:
causa ms frecuente de
colesterol elevado.
Hipercolesterolemia mixta o
combinada familiar

Desconocido

Disbetalipoproteinemia
familiar
Hipertrigliceridemia familiar
La ms frecuente de todas.
Hiperlipidemia mixta

Desconocido

Hiper alfa lipoproteinemia

Desconocido

HIPOLIPOPROTEINEMIAS:
Clasificacin:
Segn el tipo de lipoprotena disminuida se distinguen dos tipos: -lipoproteinemias y lipoproteinemias. dentro de cada tipo existen 2 subtipos: A- e Hipo-.
FENOTIPO

LIPOPROT.
AUSENTE
o

CAUSA
PRIMARIA

A--lipoproteinemia
(Enf. de Tangier)
HDL

niveles de apoA1

Hipo- lipoproteinemia

A--lipoproteinemia

OBSERVACIONES

colesterol srico (pero

acmulo de steres de
colesterol en tejidos y
TAG.
Acantocitosis y colesterol
(<50 mg/dL)

LDL y VLDL

sntesis de apoB

Hipo--lipoproteinemia

colesterol con TAG

normales

Causas secundarias de hipolipoproteinemias: hipotiroidismo e insuficiencia heptica

(puede cursar con una disminucin de los niveles de colesterol).

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

243

Bioqumica

InspiracleBIR/2014

GASOMETRA:
Obtencin de la muestra: podemos extraer sangre total arterial (lo ideal), venosa o capilar
con jeringas o capilares heparinizados (heparina de litio o sdica) y libres de aire. Las
muestras se deben conservar en hielo y ser llevados rpidamente al laboratorio ya que se
producen cambios cada 10 minutos a 4 C.

Valores de referencia y valores crticos.

Parmetro

unidades

pH
PCO2
PO2
HCO3

mmHg
mmHg
mmol/L

Saturacin de oxi-Hb %

intervalo referencia

valores crticos

7.35 - 7.45

< 7.2 o > 7.5

35-45 (arterial)
41-51 (venosa)

< 20 o > 60

80-95 (arterial)
35-45 (venosa)

< 40 o > 120

23-33

< 10 o > 40

96 %

Exceso de base: cantidad de acido o base necesaria para corregir el pH y llevarlo a 7.4
Acido lctico: debe ser inferior a 20. Es buen indicador de hipoxia tisular.
Anin GAP: evala los aniones que participan en el mantenimiento de la electroneutralidad.
Valor de referencia aproximado 15 mEq/L.

Muy til en casos de acidosis metablica. Si el anin GAP est aumentado existe un
acumulo de aniones no medibles, cidos endgenos o exgenos.

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

297

InspiracleBIR/2014

Bioqumica

DETERMINACIONES BIOQUMICAS normalmente se determinan en suero o plasma y se

expresan en mg/dL. Tubo de extraccin: seco (tapn verde o rojo).

Indicador

VN

Mtodo de
deteccin
2+

Protenas totales

7 g/dL

Biuret (Cu /OH)

Albmina

5 g/dL

Colorimetra (verde
bromocresol)

1- antitripsina

250

Nefelometra

Ceruloplasmina

20 55

Nefelometra

40 200

Nefelometra

Ferritina

15 200

Transferrina

200 400

Inmuno
nefelometra
Inmuno
nefelometra

2-microglobulina

0.7 1.8 mg/L

Nefelometra

PCR

<5

Nefelometra

2-macroglobulina
Haptoglobina
Hemopexina

cidos
libres

grasos 10 20 mg/L

Cromatografa
gaseosa

en Anemias
hemolticas
en Anemias
hemolticas
- Tpicamente en
anemias ferropnicas.
- en anemia
ferropnica (pero ndice
de saturacin de
transferrina ).
Leucemia, SIDA,
marcador de
transplante renal.
RFA (inespecfico)

Inmunonefelometra

Hexoquinasa
(acoplada con

Apo E2: asociada a

hiper
lipoproteinemia III.
Apo E4: asociada a
riesgo
de
enf.
cardiovascular y de
Alzheimer.
en: DM
Pancreatitis

< 150

Enzimtico

Colesterol total:
HDL
LDL

< 200

Enzimtico

> 40
< 150
>1

Cociente Alb/Pt:
indicador de
hepatopatas
en Malnutricin
en Nefropata o
Hepatopata
en Enfisema
pulmonar
en Cirrosis.
en Enfermedad de
Wilson.
en Sndrome
nefrtico.

en DM,
hipertiroidismo,
hepatopatas, ayuno....
en
hiperlipoproteinemia
familiar, alcoholismo,
DM.

en
DM,
hipotiroidismo,...
Dislipidemias
Dislipidemias
Dislipidemias
Riesgo
de
enf.
Cardiovascular

Triglicridos

Apoprotenas

Modificaciones
patolgicas

Apo E

Glucosa

298

70 - 110

Otras
consideraciones

Transporte de
cobre.
Efecto
compensador en
hipoalbuminemia.
Transporte de Hb
libre.
Transporte de
hemo libre.
Almacn de hierro.
3+

Transporte de Fe .

Componente del
HLA-1 y receptor
de CMV.
en infecciones y
otros procesos
inflamatorios.

Trada lipdica alto

riesgo:
TAG,
LDL, HDL
1/3 libre + 2/3
esterificado
Riesgo de
enfermedad
cardiovascular
A1 tpica de HDL
B100 tpica de
LDL
Apo E3: es la
normal.

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

InspiracleBIR/2014

Bioqumica

PRINCIPALES REACTANTES DE FASE AGUDA.

Son de gran valor en las sospechas de inflamacin. Son protenas generalmente de origen
heptico que se elevan o disminuyen en procesos inflamatorios, infecciosos y en ocasiones
de manera muy temprana.

Velocidad de sedimentacin globular (VSG o eritrosedimentacin): hace referencia a

la velocidad a la que los eritrocitos se sedimentan en un tubo de sangre no
coagulada. Est muy relacionada con la viscosidad de la sangre, la presencia de
fibringeno ya que los hemates se agregaran en forma de grandes grupos o
conglomerados. Las unidades de medida son: milmetros por hora.

Se considera un reactante de fase aguda positivo, es decir aumenta en procesos

inflamatorios, infecciosos pero es poco especfica. Se le da gran valor en la enfermedad de
Takayasu (arteritis en las de mediano calibre).

Protena C reactiva: se une a polisacridos de diversos grmenes o a ciertas

sustancias endgenas. Secundariamente se activa el complemento, se puede elevar
hasta 100 veces en procesos inflamatorios e infecciosos; tambin se puede elevar en
casos de necrosis, cirugas y neoplasias. Su elevacin es muy rpida y a da de hoy
es de los que mas se realiza en los laboratorios de urgencias.

El fibringeno, la haptoglobina, la alfa 1 antitripsina aumentan hasta 3 veces su valor

normal.

La ceruloplasmina y factores del complemento aumentan pero discretamente.

Nota: la albmina y la transferrina se consideran reactantes de fase aguda negativos ya que

disminuyen en los procesos inflamatorios e infecciosos.

MARCADORES TUMORALES
Son las sustancias que reflejan el crecimiento y actividad de un tumor asi como su evolucin
y pronstico.
Antgeno cacinoembrionario (CEA): glucoproteina de 180 kD es un marcador para
muchos tipos de tumores pero generalmente se emplea para neoplasias epiteliales..
su principal aplicaron es el carcinoma colorectal., tambin ha sido muy utilizado en
el cancer de mama.
Antgeno carbohidrato

15-3 y antigeno carbohidrato 549: son las mucinas

asociadas a cncer de mama. El CA 15-3 es signo de recidiva tumoral en pacientes

con metstasis.
Antgeno carbohidrato 19-9 (CA 19-9): es un derivado sialico del grupo sanguneo
Lewis. Se aprecia elevacin del mismo en hepatopatias asociadas a colestasis.
Destaca como marcador en el cncer de pncreas, aunque tambin es til en otras
neoplasias de tubo digestivo como las gstricas.

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MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

Bioqumica

InspiracleBIR/2014

ANEXOS [p. 251 (2010)]

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

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Bioqumica

InspiracleBIR/2014

BIBLIOGRAFA.
-

NELSON, D.L. y COX, M.M.: Lehninger. Principios de Bioqumica. Ediciones

Omega, Barcelona, 4 ed., 2006.

LOZANO, J. A., et al: Bioqumica y Biologa Molecular. Editorial McGraw-Hill

Interamericana. Madrid, 3 ed., 2005.

LOUISOT, P.: Bioqumica Estructural. Editorial AC. Espaa, 1977.

DEBLIN, T. M.: Bioqumica, libro de texto con aplicaciones clnicas, Editorial

Revert, S.A. Espaa. 4 ed., 2004.

KOOLMAN, J.A., ROHM, K-H.: Bioqumica, texto y atlas. Editorial Mdica

Panamericana, 3 Ed., 2004.

The Merck Manual Online. 2004-2010 Merck Sharp & Dohme Corp. Robert S.
Porter, Justin L. Kaplan, Eds.

Harrison Principios de Medicina Interna. 17a edicin. Anthony S. Fauci,

Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J.
Larry Jameson, and Joseph Loscalzo, Eds.

Medimecum. Guia de terapia farmacolgica. Adis International. 2002.

ALBERTS, B.; BARY, D.; LEWIS, J.; RAFF, M,; ROBERTS, K.; WATSON, J.D.
Biologa Molecular de la clula. Ediciones Omega, 3 ed., 2002.

MELVIN MANUEL MORALES AGUILERA

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